ADME

Absorción: (segunda clase)

Diferencias entre la fármaco cinética y la farmacodinamia:

La farmacocinética estudia el movimiento del fármaco en el cuerpo, mientras que la
farmacodinamia estudia el mecanismo de acción que usa el medicamento para poder
actuar (a cual receptor va, cual es su sitio de acción etc.) para producir ciertos efectos
bioquímicos en el organismo

ADME: ABSORCIÓN DISTRIBUCIÓN METABOLISMO EXCRESIÓN.

Para hablar de la absorción es de capital importancia hablar de algunos conceptos

básicos.

pH: logaritmo negativo de la concentración de hidrogeniones, es decir mientras más alta

es la concentración de hidrogeniones, más bajo es el pH. Por eso es un logaritmo
negativo, y al ser un logaritmo negativo siempre se escribe con p minúscula al
comienzo, al colocar la p minúscula, se indica que es una fracción inversamente
proporcional y que es negativo.

Absorción: es cuando el fármaco pasa del sitio en donde fue aplicado, ya sea el TGI,
intramuscular, etc. a la sangre.

pH = -log 10 [ H +] H A = NO IONIZADO H+ A- = IONIZADO

pK = pH al cual las formas ionizadas y no ionizadas se encuentran en igual

proporción

Arriba se colocó HA no ionizado, y H+A ionizado. Asumamos que H y A es la

molécula de un fármaco “X” si ustedes la ven sin carga, es decir que está no ionizada y
todas las formas no ionizadas son las que se absorben de manera eficiente, rápidamente.
Podemos encontrar sinónimos para “no ionizado” no disociado, como lipo soluble, no
polar, hidrofóbicos, etc.
Cuando encontremos la molécula de un fármaco cargada, es decir, con polos será una
molécula ionizada y por lo tanto su absorción es lenta o ineficiente. Sinónimos para
ionizado serían: fármacos disociados, polar (porque tiene un polo con una carga positiva
y otro polo con una carga negativa) fármaco hidrofílico, hidrosoluble etc.

¿Cuál es la razón por la cual un fármaco liposoluble es más rápidamente absorbido?

Por la membrana celular que tiene una membrana fosfolipídica, entonces el fármaco,
para que atraviese esa membrana y para que legue a la sangre posteriormente
atravesando la membrana celular, debe ser soluble en lípidos.
La membrana en su interior está cargada negativamente, gracias a, entre otras cosas, la
bomba sodio-potasio-ATPasa, ese potencial de membrana en reposo que tiene toda
célula, cuando ve “X” fármaco polar, lo absorbe, pero de manera muy lenta.
Henderson – Hasselbalch, idearon una ecuación para adelantarse a como iba a ser la
absorción de un fármaco que tuviese un pK determinado, en un medio con un pH
también determinado.
Idearon entonces dos ecuaciones, una para fármacos ácidos, es decir, que tienen un pK
que es inferior a 7; y otra para fármacos básicos, es decir que tienen un pK superior a 7.

pH = pK + log ionizado Para ácidos

No ionizado
Fármacos ácidos en medios ácidos

pH = pK + log no ionizado Para bases

Ionizado
Fármacos básicos en medios básicos

Lograron determinar que los fármacos que son ácidos, es decir que tienen un pK
ligeramente inferior a 7 se absorben mejor en medios ácidos, es decir que los
comprimidos y capsulas que se administren por vía oral deben tener un pK ligeramente
ácido porque se van a absorber en el estomago o intestino, en donde el pH es ácido,
debe estar cercano a 7 o inferior.
Todo fármaco alcalino o básico se va a absorber mejor en aquellos medios (sea el
rumen, el peritoneo etc) básicos o alcalinos
Entonces, el pK que tiene el fármaco debe ir acorde al pH que tiene el medio en el que
va a ser absorbido.

pK: pH al cual la forma ionizada y no ionizada se encuentra en igual proporción.

Ejemplo: a veces uno coloca lidocaína alrededor de un absceso, para que no le duela al
animal cuando se va a drenar, resulta que cuando cortamos con el bisturí el animal se
mueve igual y siente dolor, aún habiendo aplicado la lidocaina. Esto es porque la
lidocaía es una base, y el pH del absceso es ácido entonces la lidocaína no pasa a la
sangre, por lo tanto no bloquea la conducción del impulso nervioso que genera el dolor.

Trampa o secuestro iónico: Supongamos que una vaca tiene mastitis, pero no
subclínica, sino clínica (que cuando la ordeñan es probablemente mas pus que sangre lo
que van a obtener) entonces se le hace un cultivo a ese cultivo purulento, salen ciertas
bacterias en ese cultivo, se le hace un antibiograma y el antibiograma dice que las
bacterias son muy sensibles a la eritromicina. En base a eso se decide usar eritromicina.
La eritromicina es una base y el pH de la glándula mamaria, incluso en condiciones
normales, es ligeramente inferior al pH de la sangre, es decir que es un poco ácida.
Cuando la eritromicina está circulando en la sangre porque el médico la administró, ella
pasa la membrana celular, llega a la glándula mamaria, al llegar allí con un pH ácido
comienza a acelerarse el proceso de ionización, es decir que la eritromicina allí adentro
se ioniza, y cuando un medicamento está ionizado difícilmente atraviesa la membrana
celular, entonces ella queda atrapada allí, no puede volver a salir a la sangre, por lo que
no puede volver al higado para ser metabolizada y menos llegar a los riñones para ser
eliminada, entonces puede haber allí un cuadro de irritación, inflamación, incluso hasta
necrosis por haberse quedado ese medicamento allí.
Cuando un fármaco ácido se encuentra en un medio ácido, se detiene el proceso de
ionización.
Cuando un fármaco es ácido y se encuentra en un medio alcalino se acelera el proceso
de ionización entonces eso difícilmente entra o sale de una célula.
Esto no quiere decir que la eritromicina no sea un arma para atacar la mastitis, lo que se
debe hacer es ajustar la frecuencia de administración del fármaco, cada 48h, cada 72h,
dado este proceso de secuestro iónico. Cuando un fármaco llega a un medio en donde el
pH es diferente a su pK, ese medicamento no pasa, entonces todo lo que es cinética se
paraliza.

Cuando un compuesto ácido atraviesa una membrana al otro lado de la cual el pH

es más básico, se ioniza y permanece "secuestrado" sin poder regresar al lado del
cual partió. Este fenómeno se conoce “secuestro iónico” acumulación de ciertos
fármacos en determinados órganos o cavidades (glándula mamaria, rúmen, etc.).
Mediante este fenómeno, algunos fármacos logran concentraciones más altas en
esos tejidos que a nivel plasmático, lo cual además, permite que aumente también
el tiempo de duración de la acción de dicho fármaco en ese tejido u órgano en
donde se acumuló. Igualmente, cuando un compuesto básico atraviesa una
membrana al otro lado del cual el pH es más ácido, se ioniza y permanece
"secuestrado" sin poder regresar al otro lado del cual partió.

Biodisponibilidad: está relacionado con medicamentos que se administran vía oral

básicamente, esto no quiere decir que no se pueda usar el término biodisponibilidad
cuando se administra el medicamento vía intravenosa, subcutánea, intraperitoneal, etc.
Es la velocidad y la magnitud con que un fármaco llega a la circulación sistémica sin
sufrir modificación alguna, sin sufrir metabolismo.

Ejemplo: le estamos dando siprofloxacina a un perro, pero para que no le pegue en el

estomago le vamos a dar también un antiácido y resulta que para que la siprofloxacina
sea absorbida de manera eficiente en el estomago requiere un pH ácido, porque ella
tiene un pK ácido, entonces de esa manera disminuimos la biodisponibilidad, porque el
fármaco no se va a absorber eficientemente.

La biodisponibilidad es completa cuando el fármaco se administra por vía intravenosa,

no hay absorción, porque el fármaco ya está en la sangre.

Vía de administración de los fármacos:

Intraocular, intra mamaria, tópica, epidural, subcutánea, intraperitoneal sobre todo en
animales de laboratorio, oral o per os (PO), intraosea, intravenosa, etc.

Clasificación:

• Enterales: Todo aquella vía que tenga contacto con el tracto digestivo. Enteral
viene de intestino. Aquí vamos a tener la vía oral (PO). Esta vía permite
administrar volúmenes altos de medicamento. No se puede utilizar cuando el
animal presenta vómitos, es más recomendado usar la vía rectal, es importante
recordar que esta vía (la rectal) evita el metabolismo del primer paso (evita que
el fármaco llegue directamente al hígado) sin embargo muchos medicamentos
irritan la mucosa rectal, por eso es que no todos los medicamentos tienen esa
presentación .
 • Parenterales: Intravenosa (permite administrar grandes cantidades de
medicamentos que por otras vías serían altamente irritantes), intraarticular,
subcutanea (como tiene pobre irrigación va a tener una absorción lenta, se usa en
administración de volúmenes pequeños y de soluciones isotónicas),
intramuscular (la velocidad de absorción es muy similar a la venosa, ya que los
capilares del músculo absorben rápidamente), intraperitoneal (se usa
especialmente a animales d elaboratorio), inhalatoria etc.

FACTORES QUE AFECTAN LA ABSORCIÓN EN EL TGI:

pH, superficie de absorción, ácido gástrico, enzimas, metabolismo bacteriano en

intestino, metabolismo durante la absorción, trastornos de la absorción, interacciones,
vaciamiento gástrico y motilidad intestinal