Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
farmacocineticii
– Independente de farmacoreceptori
– Dependente de actiunea pe farmacoreceptori
# Tipuri de farmacoreceptori
- Receptoriii canalele ionice
- Receptorii in serpentina
- Receptorii enzimatici
1
- Receptorii nucleari
2. Receptorii in serpentina
a) Structura
= Proteina cu 7 bucle de o parte si de alta a membranei celulare
= Unitate de cuplare - proteina G (formata din subunitatile αβγ)
Rol - inhibitor (Gi)
- stimulator (Gs)
= Unitate efectoare
- enzima
- canal ionic
2
Raspunsul la stimularea receptorilor:
1) Medicamentul se fixeaza pe receptor,
2) Subunitatea α ale proteinei G se decuplează de subunitatile βγ si este fixat de o
molecula de GTP,
3) Complexul α GTP determina activarea de enzime:
● adenilatciclaza → AMPc
● guanilciclaza → GMPc
● fosfolipaza C → desface fosfatidil-inozitolul în inozitotrifosfat (ITP) şi
diacilglicerol (DAG).
4) Formarea de mesageri secunzi ai informatiei adusă de medicament pina la
nivelul membranei celulei:
AMPc (adenilatciclaza) (adenilatciclaza metabolizeaza ATP la
AMPc---fosfodiesteraza metab AMPc la AMP)
inozitoltrifosfat – IP3 fosfolipaza C
diacilglicerol – DAG
3. Receptorii enzimatici
3
4. Receptorii nucleari
4
* Buprenorfina, un analgezic opiaceu, este un agonist partial pentru
FR μ.
Eficacitatea unui medicament exprima capacitatea lui de a determina un
raspuns de o anumita intensitate.
Saturabilitatea
Reversibilitatea
Afinitatea
Specificitatea
Selectivitatea
Saturabilitatea - la un moment dat toti FR sunt ocupati => chiar daca se mareste doza nu se mai
formeaza alte legaturi.
5
= De ex.: Diazepamul - agonist al receptorilor GABA
- intoxicatia acuta cu diazepam à un antagonist competitiv GABA – flumazenilul
Afinitatea reprezinta capacitatea unui medicament de a se lega mai mult sau mai putin de un
receptor.
= Afinitatea diferita la aceeasi doza => efecte de intensitate diferita
= Teoria ocupationala - intensitatea raspunsului = direct proportionala cu numarul de
complexe medicament – farmacoreceptor:
=> medicament (A) cu afinitate mare à leaga mai multi FR à raspuns intens.
=> medicament (B) cu afinitate mica à leaga mai putini FR à raspuns mai putin
intens.
= Potenta - capacitatea unui medicament de a determina un raspuns farmacologic la doze
mici. (Se refera la doze)
Fenomenul de sensibilizare
Definitie – raspuns farmacodinamic mai intens la stimulare, in absenta unei
stimularii anterioare a farmacoreceptorilor
Mecanism 1) Lipsa stimularii unor receptorii prin:
- blocarea lor (propranolol)
6
- inhibitia eliberarii de mediator in fanta sinaptica (clonidina)
2) Sinteza de receptori pe membrana postsinaptica (up regulation)
3) Intreruperea brusca a tratamentului => numar mai mare de
receptorii pe membrana postsinaptica => stimulare mai intensa
=> raspuns farmacodinamic exagerat (rebound)
Exemplu:
- Oprire brusca propranolol = > criza angor pectoris,
tahicardie, HTA
- Oprire brusca clonidina => criza HTA
Fenomenul de desensibilizare
Definitie – raspuns farmacodinamic slab la stimulare, in conditiile unei stimularii
anterioare intense si indelungate a farmacoreceptorilor
Mecanism
1) Stimulare intensa si excesiva a receptorilor:
- salbutamolul folosit abuziv in astmul bronsic stimuleaza in exces
receptorii β2 adrenergici bronsici
2) Scaderea numarului de receptori prin internalizarea lor in citoplasma (up
regulation) => decluplarea proteinei G de pe receptori
3) Lipsa de raspuns la administrarea medicamentelor
Exemplu
- lipsa efectului bronhodilatator la pacientii astmatici care folosesc
in exces β2 simpatomimetice (salbutamol)
= Factorii care pot influenţa acţiunea farmacodinamică, sunt multipli, intervin cu pondere
diferită, variabilă în timp.Acţiunea farmacodinamică depinde de :
Medicament
- structura chimică
- doză (cantitatea de medicament prin a cărei administrare obţinem un efect biologic
- parametri farmacocinetici (absorbţie, distribuţie, concentraţie sanguină)
- interacţiuni cu alte medicamente, alimente sau alcool
Organism
- specie, tip de sistem nervos, tip de metabolism, vârstă, sex,greutate, starea
fiziologică sau patologică
Alte condiţii
- calea de administrare,
- timpul şi ritmul administrării
- temperatura ambiantă
A. FARMACOCINETICA
1. Parametrii farmacocineticii
2. Concentratia plasmatica a unui medicament in functie de modul de administrare
1. Parametrii farmacocineticii
7
a. Concentratia maxima – Cmax
b. Interval de timp – Tmax
c. Timpul de injumatatire (T1/2)
d. Aria de sub curba (ASC)
e. Biodisponibilitatea
f. Compartimentele organismului
g. Volumul aparent de distributie (Vd)
h. Clerance-ul plasmatic
i. Concentratia de platou
8
*Echivalenta terapeutica
= Doua medicamente inrudite au eficacitatea si siguranta comparabile.
f. Compartimentele organismului
= sunt compartimente ipotetice in care medicamentul se poate distribui.
= Modele
UNICOMPARTIMENTAL - daca medicamentele se distribuie omogen in tot organismul
BICOMPARTIMENTAL - pentru ca distributia nu este omogena => 2 compartimente
- compartiment central - singele
- compartiment secundar - celelate tesuturi in care medicamentul
patrunde mai lent
g. Volumul aparent de distribuţie – masoara distribuţia in organism a medicamentului. Volumul
aparent de distribuţie măsoară volumul lichidian total in care s-a răspândit medicamentul.
h. Clearance-ul plasmatic
= o cantitatea de plasma, epurata total de un medicament in unitatea de timp.
i. Concentratia de platou
= este o concentratie constanta dupa administrarea mai multor doze de medicament
= concentratia reziduala ramasa dupa administrarea dozelor anterioare, creste pe masura
administrarii altor doze
= cresterea se face pina la o anumita valoare cind doza administrata este egala cu cantitatea
epurata de organism => concentratia ramine constanta
1. Intravenos in bolus => concentratia plasmatica imediata este maxima (Cmax) si apoi scade
exponential in functie de timp
9
C = C0.e -KelT
2. Oral => concentratia plasmatica creste pina la o valoare maxima (Cmax) intr-un interval
Tmax apoi scade exponential.
*Modelul bicompartimental
10
tesuturi
• scade apoi mai lent (faza β) = eliminarea lui incepe numai dupa ce concentratia
plasmatica a devenit egala cu cea din tesuturi
11
1=absorbtie, 2=metabolizare, 3=excretie, 4=trecere din singe intesuturi,
5=trecerea din tesuturi in singe
b) doze multiple
Doza
Frecventa administrarilor
Timpul de injumatatire
1. Administrarea rara sau a unui medicament cu T/2 scurt => fara acumulari ale
medicamentului
Durata de persistență a unui medicament în organism crește odată cu creșterea dozei și timpul de
înjumătățire. Când intervalul dintre două administrări succesive este lung, nu există nici o
acumulare a medicamentului.
2. Administrarea frecventa a unui medicament, sau medicament cu T/2 lung => persistenta
unei concentratii reziduale
- Doze multiple + intervale constante => concentratia plasmatica creste constant pina la o
concentratie maxima => concentratia de platou
- Timp atingere concentratie de platou = 4 x T/2
Când frecvența de administrare a unui medicament este suficientă sau când timpul său de
înjumătățire este suficient de lung, există o concentrație reziduală a medicamentului la momentul
administrării sale ulterioare. În acest caz, repetarea administrarilor sale, la intervale constante
conduce la o creștere progresivă a concentrației sale până la atingerea concentrației maxime sau la
starea de echilibru la care se ajunge într-un timp de 4 ori mai mare decat T/2.
12
B. FARMACODINAMIE
1. Efectele medicamentelor
2. Interactiuni de ordin farmacodinamic
3. Efecte nedorite la medicamente
1. Efectele medicamentelor
13
Relația doză/efect :
E=efect C=doză Emax=efect maxim
DE50=doză la care apare un efect de 50% din Emax
DOPAMINA
Mecanismul de actiune este in functie de doza :
la doze mici => efect de tip dopaminergic
la doze medii => efect de tip dopaminergic + beta adrenergic
la doze mari => efect de tip beta adrenergic
la doze foarte mari => efect de tip alfa adrenergic
=> consecinte:
- la doze mici => vasodilatatie renala si mezenterica prin stimulare rec. D1 si D2
- la doze mari =>stimulare cardiaca prin stimulare
β-receptorii si vasoconstrictie prin stimulare α-receptorii
1. Debutul efectului
2. Durata efectului
14
= Modificarile efectului la administrari repetate
→ Efecte neschimbate
→ Tahifilaxia = scaderea progresiva a intensitatii raspunsului la un medicament, daca
acesta se foloseste repetat la intervale scurte
Exemple: efedrina si nafazolina
Mecanismul producerii = epuizarea rezervelor de noradrenalina
→Toleranta = scaderea progresiva a intensitatii raspunsului la un medicament, daca acesta se
administreaza in mod cronic
Exemple: alcoolul, morfina
SINERGISMUL
POTENTAREA
ANTAGONISMUL
a. SINERGISMUL
→ efectele sunt aditive
→ efectele E1 al unui medicament M1 se exercita in acelasi sens cu efectele E2 al unui
medicament M2
→ efectul global nu este mai mare decit suma efectelor lor
b. POTENTAREA
→ efectele sunt aditive
→ efectul global > suma efectelor lor
c. ANTAGONISMUL
= efectele a doua medicamente sunt antagoniste cind ele isi impiedica reciproc actiunea
= efectele E1 al unui medicament M1 se exercita in sens opus cu efectele E2 al unui
medicament M2
= efectul global
- efectul global < suma efectelor lor
- efect global = 0
= Antagonism
→ la nivel de receptori
• Ex: propranololul vs. salbutamol pentru receptorii β2 adrenergici
→ la nivel de aparate sau sisteme
• Ex: la cord
- propranololul bradicardie - receptori β1
- atropina tahicardie – receptori muscarinici
Antagonim competitiv
Antagonist fixat pe receptorul agonistului
+
doza mare agonist
15
=> competitie pentru acelasi receptor => indepartare antagonist
=> nu exista competitie pentru acelasi receptor => nu este indepartat antagonistul
Efecte nedorite
1. Efecte secundare
a. determinate de efectul farmacologic principal
b. determinate de alte efecte farmacologice
2. Reactii adverse
= fara legatura cu efectele farmacologice
1. Efecte secundare
2. Reactiile adverse
16