Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
TEMA2: IMUNITATEA. TIPURILE. SISTEMUL IMUN. CELULELE IMUNOCOMPETENTE. - Tegumentul (barieră mecanică - integritatea, descuamarea stratului cornos;
COMPLEXUL MAJOR DE HISTOCOMPATIBILITATE. barieră biologică - flora normală, chimică – secretele glandelor sebacee şi
sudoripare, pH acid al tegumentului)
1. Notiune de imunitatate antiinfectioasa.Tipurile.
Mucoasele (barieră mecanică - integritatea, mişcarea cililor, mucusul, scurgerea
IMUNITATE Antiinfectioasa – capacitatea de apărare specifică a organismului faţă secretelor; chimică -secreţiile digestive, acidul gastric, pH acid al urinei; biologică -flora
de agresori externi (virusuri, bacterii, fungi, protozoare, toxine) cât şi faţă de propriile normală; barieră enzimatică – enzimele din secreţiile mucoaselor, ex.: lizozimul,
molecule şi unele celule degradate sau modificate. lactoferina, defensinele din tractul gastrointestinal şi respirator).Dacă barierele au fost
depăşite, atunci organismul dispune de alţi factori de rezistenţă nespecifică: factori
Sarcina fundamentală a imunităţii – distincţia dintre moleculele şi celulele proprii (self) celulari şi umorali.
şi cele străine (non-self)
Rolul microflorei normale.
TIPURILE DE IMUNITATE
Factor important în apărarea antiinfecţioasă naturală
I. Innăscută (naturală, nespecifică, de specie).
– Ac recţionează încrucişat cu cu alte specii
II. Dobândită (achizitionata)
– Deprimă înmulţirea florei patogene prin mecanism competitiv pe
1. Activă receptori şi substrat nutritiv
- Artificială (în urma vaccinării) Constituie sursa majoră a infecţiilor oportuniste (S.epidermidis, E.coli)
2. Pasivă
- Naturală (transplacentară, prin laptele matern) 3.Factorii celulari ai imunitatii naturale. Celule fagocitare. Fagocitoza
.Determinarea nr fagocitar. Rolul fagocitozei in imunitatea dobindita.
- Artificială (administrarea Ac / seruri imune sau a limfocitelor)
Factorii celulari ai imunităţii naturale
2.Imunitatea naturala ( inascuta). Mecanismele iminitatii naturale. Factorii de
bariera. Rolul microflorei normale. - Reacţia inflamatoare. Împiedică multiplicarea şi răspândirea microbilor şi asigură
distrugerea lor.bacteriile sunt retinute si inactivate, inflamatia se declanseaza in
Imunitatea naturală (rezistenţa nespecifică) ganglionii limfatici.
Imunitatea naturala – este un factor nespecific de protectie care consta in rezistenta Reactia inflamatorie se caracterizeaza prin eliberarea unei serii de substante
organismului fata de un agent patogen , rezistenta care se transmite prin eriditate si (leucotoxine, histamina, serotonina) in tesuturi, ele duc la stimularea leucocitelor,
este proprie speciei date. acumularile de leucocite ridica un perete de protectie, care impiedica propagarea
bacteriei in tesuturi, singe si organe.Inflamatia conditioneaza febra, instalarea
Mecanismele imunitatii naturale. La baza mecanismelor de imunitate specifica fata acidozei, hipoxiei, care de asemenea au rol distrugator asupra ag. patogeni.
de bolile infectioase rezida absenta in celulele organismului a receptorilor si
substratelor necesare pentru adsorbtia si multiplicarea agentului , prezenta unor Fagocitoza (component al reacţiei inflamatoare). Asigură captarea şi distrugerea
materii care blocheaza reproducerea ag.patogeni, facultatea macroorganismului de a substanţelor străine, inclusiv a mi/o, celulelor infectate, celulelor tumorale.
sintetiza variati inhibitori ca raspuns la patrunderea microorganismelor patogene in el.
Celulele fagocitare (fagocitele)
Imunitatea naturală este asigurată de factori tisulari (de barieră), factori celulari şi
umorali. 1 - Leucocitele neutrofile PMN
2 – Macrofagele (monocite – în sânge, macrofage fixe – cel. Kupffer, macrofage Fagosoma fuzionează cu lizosoma, în interiorul fagolizosomei formate mi/o va fi
alveolare, osteoclaste, microglia, macrofage din splină şi ganglioni limfatici). omorât sub acţiunea enzimelor, anionilor superoxizi, H2O2, pH acid, apoi digerat de
enzimele hidrolitice.
Pentru a interveni, fagocitele trebuie să recunoască bacteriile ca particule
străine Produsele degradate pot fi eliminate din celulă (PMN, macrofagele) sau după o
selecţie şi pregătire prealabilă (processing) unele peptide vor fi expuse pe membrana
Există molecule solubile şi membranare care pot recunoaşte diverse macrofagelor în asociaţie cu molecule ale CMH (Complexul Major de
componente bacteriene: Histocompatibilitate). Ele vor contribui la stimularea imunităţii prin interacţiunea cu
receptorul pentru Ag de pe limfocitele T. Aceasta este fagocitoza completă.
1. Solubile - lectinele care se pot lega de manoza din peretele celular
bacterian; proteine plasmatice ce leagă LPZ bacterian Fagocitoza incompletă – agentul persistă, nu moare,nu se supune digestiei şi uneori
2. Membranare – pe macrofage (dar şi pe celulele dendritice, limfocitele B, se multiplică în fagocit (micobacterii, gonococi).
celule epiteliale) există receptori de manoză, receptorul CD 14 pentru LPZ,
receptori Toll-like (TLR1-10). TLR pot recunoaşte diferite molecule Cauze: inhibiţia formării fagolizosomei, eliminarea bacteriei din fagosomă înainte de
bacteriene: LPZ, peptidoglicanul, lipoproteine, acizi lipoteichoici, flagelina, fuziunea cu lizosoma, rezistenţă la enzimele lizosomale, etc. Aceştia sunt patogeni
etc. facultativ intracelulari.
Alţi receptori: receptori pentru Fc al IgG, pentru complement (CR1, CR3, CR4), pentru Aprecierea stării funcţionale a fagocitelor
interferon, limfokine, lectine, fibronectină.
1. Procentul fagocitelor active (N - 30-60%) – ponderea fagocitelor care au
Fagocitoza- este o forma de protectie, proces de captare si digestie activa de catre înglobat cel puţin un mi/o
celulele organismului, a mo. vii si moarte sau a altor particule eterogene care au 2. Numărul fagocitar (N 4 - 24) – nr de mi/o înglobate în mediu de un fagocit.
nimerit in el.
FAZELE FAGOCITOZEI
4.Factorii umorali ai imunitatii naturale (lizozimul,lizinele,
I. Chemotaxisul (atractanţi – proteine bacteriene, fragmente de perete celular, interferonii).Complementul , natura, prorietati, caile de activare.
capsule, endotoxina, chemokine, etc)
Interferonul- inhiba reproducerea virusurilor, cresterea si multimplicarea diferitor
II. Adeziunea mi/o la fagocit recunoasterea de catre fagocite a obiectului ce agenti patogeni, celulelor tumorale, poseda caractere antiactinice antitoxice,
urmeaza sa fie fagocitat,adicaca recunoaste molecule străine de pe suprafaţa antimitogene si citotoxice, stimuleaza fagocitoza. este rezistent la variatiile pH, la
bacteriilor – monomeri de PG, acizi teichoici, LPZ, acid micolic, ADN bacterian, nucleaze. Este sintetizat din limfocite , macrofagi, de celulele gangl. limfatici.
ARNd.c. viral, manoza, glicani din fungi, etc )
Lizinele- complementul dizolva anumite specii de bacterii si cellule el este citeodata
Inhibitori – capsula, antigenul O, proteina M, proteina A, plasmo-coagulaza, etc. numit alfa lizina. β-lizinele – proteine serice termostabile (63 grade) cu activitate
Bacteriile patogene care nu pot fi fagocitate se numesc extracelulare. antimicrobiană asupra bacteriilor G+ în special. Lizina X –este prezenta in
temperature ridicate ale corpului, proteină serică termostabilă (70-100 grade),
Stimulatori – cationi de Ca2+, proteina C - reactivă, opsonine(Ac) ,fracţii de produce liza bacteriilor G -.
complement (C3b), fibronectina, unii anticorpi, limfokinele, interferonii, histamina,
subst.pirogene. Datorită receptorilor opsoninele acoperă suprafaţa bacteriilor Lizozimul – este o enzima numita acetilmuramidaza, ce este prezenta in lichidul
(opsonizare). Fagocitele la rîndul lor posedă receptori pentru opsonine şi astfel lacrimal,sputa, singe, lapte, tesuturi si organe. Bacteriile ce patrund pe mucoasa se
facilitează adeziunea şi ingestia mi/o. distrug sub actiunea lizozimului, ex, mucusul nazal, al cav.bucale etc.
III.Ingestia (înglobarea) captarea mo. si incorporarea lor in citoplasma fagocitelor, Complementul (C) – reprezintă un sistem complex de proteine termolabile solubile şi
secretia substantelor bioactive , inactivarea intracelulara a mo. şi formarea fagosomei. membranare. Se întâlnesc în plasma sangvină, limfă şi exsudate. Nu se detectează în
salivă, lacrimi, urină, transsudate.
IV. Distrugerea (digestia) intracitoplasmatică
Există peste 30 de fracţii ale C. Fractiile C1-C9 sunt solubile, celelalte au rol de 1)Fracţia C1qrs se leagă de fragmentele Fc adiacente ale Ig din complexele Ag-Ac
receptori membranari. formate. Proteina C1 capătă ulterior activitate esterazică (în prezenţa obligatorie a Ca+
+
)
Fracţiile C1-C9 circulă în ser sub formă inactivă, care în procesul activării capătă
proprietăţi enzimatice.
- Acţiune citolitică
Activarea complementului
Sistemul complement include mai multe proteine (C1-C9). Activarea lor necesita un 2)C1 determină legarea si clivarea proteinelor C4 si C2. Complexul C4bC2a format se
clivaj proteolitic consecutiv al acestor proteine cu generarea moleculelor efectoare fixează covalent pe Ac şi pe suprafaţa bacteriei unde este fixat Ac. Acest complex
care participa la eliminarea microbilor prin diferite mecanisme. asigură funcţii de convertază ce acţionează asupra proteinei C3
- Calea alternativă
- Calea lectinică
- Calea clasică
Este declanşată ca urmare a fixării Ac (IgG1, IgG3, IgM) pe diverse Ag, inclusiv 3)Urmează clivarea C3 în C3a (anafilatoxină) şi C3b, care se fixează covalent pe
microbiene. suprafaţa microbului. O parte din C3b se leaga de complexul C4bC2a si complexul
astfel format C4bC2aC3b capata proprietate de C5-convertaza, care clivează C5 în
Consecutivitatea activării C: C5a şi C5b
C3b este un substrat pentru fixarea altei proteine, factorul B. Complexul format C3bBb
manifesta activitate de C3 convertaza, cu producerea masiva a proteinei C3b, care
acopera suprafata bacteriei. Se formeaza complexul C3bBbC3b, cu efect de C5
convertaza. Properdina, o proteina serica, este necesara pentru stabilizarea
complexului C3bBb.
Calea lectinică
Este declanşată atunci când fracţia C3b se fixeaza covalent pe suprafaţa microbilor. - Imunitate umorală, exercitată prin intermediul unor proteine numite anticorpi
Acest proces nu poate fi controlat, deoarece proteine regulatoare lipsesc pe microbi (Ac, Ig), produse de limfocitele B. Fiind secretate in sange si lichide biologice
(dar sunt prezente pe celulele gazdei). neutralizeaza si elimina microbii extracelulari si toxinele lor.
- Imunitate celulară, eficienta in eliminarea parazitilor intracelulari sau a Celulele SI:
celulelor tumorale. Este exercitată prin intermediul limfocitelor T (citotoxicitate
directa, activarea macrofagelor, celulelor NK, secreţia citokinelor) - Limfocitele (celule imunocompetente, recunoasterea Ag)
- Imunitate nesterilă – nereceptivitatea se păstrează doar în perioada aflării mi/o în Alte celule limfocitare (nule, neimuno-competente) – 15%
organism (tuberculoză, sifilis).
- Celule NK, capabile să distrugă spontan celule canceroase şi celule infectate
IV. imunitate artificiala- se produce prin imunizare activa sau pasiva. cu virus. In raspuns la IL-12 produsa de macrofage celulele NK secreta IFN-
γ, care activeaza macrofagele pentru a distruge microbii fagocitati.
Imunitate naturala- care poate fi dobindita activ- in urma suportarii unei infectii,
pasiv- de la mama la fat, transplacentar Celule K, posedă pe membrana lor receptori pentru fragmentul Fc al Ig.
Distrug celulele-ţintă acoperite cu Ac (Ig) – fenomen de citotoxicitate Ac
6. Sistemul imun (SI). Organele centrale si periferice ale SI. Celulele SI -dependentă
2. Recunoasterea tesuturilor si proteinelor straine si raspunsul la ele Limfocitele =celule imunocompetente, recunosc Ag.
3. Protectie contra tumorilor Limfocitele T si B sunt unicele celule ce poarta receptori specifici de Ag (celule
imuno-competente), fiind mediatorii principali ai imunitatii dobandite
Organele centrale (primare) ale SI – măduva osoasă şi timusul la
vertebrate (ficatul în perioada embrionară). Apar primele în timpul vieţii embrionare. În măduva osoasă se află celulele-stem, precursori ai T şi B-limfocitelor.
Receptorii TL:
Limfocitele T care au trecut selecţia pozitivă, dar care sunt capabile să - Th acţionează prin producerea citokinelor. În funcţie de profilul de citokine
recunoască cu afinitate inalta peptide proprii asociate cu CMH suportă o selecţie elaborate se disting mai multe subpopulatii/clone de Th, principalele fiind Th1
negativă (moarte programată prin apoptoză). şi Th2.
Selecţia constã în eliminarea clonelor de limfocite potenţial autoreactive Diferenţierea în Th1 este favorizată de IL-12 produsă de macrofage si celule
(potenţial reactive faţã de moleculele proprii). dendritice.
Citokinele secretate de Th1 (IFN-γ, IL-2, TNF) stimulează răspunsul imun LB sunt supuse unei selectii pozitive in favoarea expresiei de receptori intacti
celular şi hipersensibilitatea tardivă (activarea macrofagelor si stimularea si unei selectii negative contra recunoasterii puternice a antigenelor proprii.
functiilor microbicide ale fagocitelor, stimularea proliferarii şi diferenţierii
In organelor limfoide secundare limfocitele B se localizeaza in foliculii
limfocitelor T citotoxice (Tc), activarea procesului inflamator).
cortexului extern din ganglionii limfatici, foliculii din plãcile Peyer şi foliculii
zonei periferice din pulpa albã a splinei (arii timo-independente).
De asemenea Th1 stimulează producerea Ac opsonizanţi si fixatori de
complement – IgG1, IgG3 (anticorpi ce favorizeaza fagocitoza) LB mature se caracterizează prin prezenţa următorilor receptori de suprafaţă:
- Th2 recunosc Ag prezentate în special de B-limfocite. - Receptorul pentru Ag (BCR). Este reprezentat de molecule de
imunoglobuline – monomeri de Ig M şi Ig D (forma membranara de anticorpi),
- Secretă IL-4, IL-5, IL-10 şi IL-13. asociate cu doua proteine Igα si Igβ. Interacţionează cu molecule antigenice
din soluţii sau fixate pe membrane celulare (macromolecule native – proteine,
- IL-4 stimulează producerea Ac Ig E, iar IL-5 activează eozinofilele (rol in lipide, glucide, acizi nucleici, grupari chimice mici)
reactiile de hipersensibilitate imediate/anafilactice si in eliminarea helmintilor).
- Receptorul pentru fragmentul Fc al IgG
- De asemenea Th2 determina sinteza anticorpilor neutralizanti IgG.
- Receptor pentru fracţiunea C3d a complementului (CR2 sau CD21)
Există o competiţie între cele două tipuri de Th: IFN-γ inhibă diferenţierea şi
proliferarea Th2, iar IL-4, IL-10 şi IL-13 inhibă activitatea Th1. - Receptori pentru interleukine (IL)
- Tfh – stimulează diferenţierea BL în plasmocite cu sinteza Ig din toate clasele - Proteine ale Complexului Major de Histocompatibilitate – CMH
cu excepţia Ig E. Produc IL-21.Se intâlnesc in foliculii din ganglionii limfatici.
- TLR
- Th17 – asigură protecţia suprafeţelor (tegument, mucoase) contra bacteriilor
extracelulare. Produc IL-17 şi IL-22. - Alte proteine specifice – CD79, CD19 – asociate BCR
- Treg – imunosupresie, acţiune antiinflamatoare. Organismul contine 107-109 clone diferite de BL (limfocite naive), fiecare cu
BCR unic. BCR recunoaşte antigenele după configuraţia lor. BL stimulate de
- CD8 – exprimat pe 40% LT. Recunosc antigenele peptidice asociate cu Ag se multiplică şi se diferenţiază în celule efectoare - plasmocite secretoare
moleculele CMH clasa I (exprimate pe toate celulele nucleate). Pot produce de Ig (Ac) şi în celule B-memorie.
citokine, dar în special manifestă activitate citotoxica.
După părăsirea organelor centrale, limfocitele nu mai revin aici, ele se stabilesc în
La activare se diferenţiază în limfocite T citotoxice (Tc) şi T- reglatoare organele limfoide secundare, recirculând prin sânge, limfă.
(Treg).
Limfocitele B şi T naive sunt celulele care inca nu s-au întâlnit cu un Ag. Au
Tc distrug celulele infectate cu virus, cu bacterii intracelulare sau celulele functia de recunoastere a Ag. Populeaza organele limfoide periferice si recircula
canceroase, intervin în respingerea grefelor. prin ele in cautarea Ag specifice. După interacţiunea cu Ag urmeaza activarea lor,
proliferarea şi diferenţierea în celule efectoare (LB – în plasmocite producatoare
Mecanisme: secretia porinelor, inducerea fragmentarii ADN-ului si a mortii de Ac, LT în Th, Tc).
prin apoptoza a celulelor.
Celulele (Th, Tc) si moleculele (Ac) efectoare migreaza spre locul infectiei
T-memorie asigură memoria imunologică unde vor elimina microbii sau neutraliza toxinele lor prin diferite mecanisme.
B) Instruirea si maturizarea B-limfocitelor are loc în măduva osoasă prin Celulele efectoare au o durata de viata scurta si mor prin apoptoza dupa
intermediul interacţiunii directe cu celulele stromei, iar în stadiile tardive sub eliminarea Ag.
acţiunea citokinelor secretate de celulele stromale (în special IL-7).
LB reprezintă 10-15% din populaţia limfocitară, cu o durată de viaţă scurtă, de
3-5 zile, iar LT constituie 70% cu o durată de viaţă lungă (luni, ani).