SEMINAR 8 FP

Bolile cardiovasculare reprezinta o serie de afectiuni care afecteaza structura sau functionarea inimii;
acestea includ boala arteriala coronariana si boala vasculara (a vaselor de sange). Bolile cardiovasculare
sunt principala cauza de deces la nivel mondial.

Cardiopatia ischemică reprezintă o suferinţă a miocardului produsă de deficitul de irigaţie coronariană.

Scăderea pe o durată mai scurtă sau mai lungă a fluxului sanguin printr-unul din trunchiurile principale
sau prin ramificaţiile arterelor coronare produce o suferinţă miocardică reversibilă sau ireversibilă –
necroza ţesutului, respectiv infarctul de miocard (IM).

Exocitoza este procesul prin care celulele transporta proteinele si lipidele nou-sintetizate catre
membrana celulara.

Celulele stem se mai numesc si celule ,, șușă‘’ sau primare. Acestea sunt nespecializate, fiind capabile
sa formeze orice fel de tesut. Celulele stem au capacitatea de reinnoire, intervenind in inlocuirea
celulelor afectate si in repararea organismului.

Ele se pot transforma in celule specializate prin diferentiere (ex: musculare, cardiace, nervoase, etc.)

Factori de diferentiere:

1. Interni (de natura genetica)

2. Externi (semnale chimice sau fizice de la celule vecine)

Celulele stem au capacitatea de proliferare, fiind capabile sa se reinnoiasca continuu pentru o lunga
perioada de timp. In functie de capacitatea de replicare si de potentialul de diferentiere, celulele stem
pot fi :

 Totipotente (se pot diferentia in orice tip de celula, fiind capabile sa formeze o placenta si un
embrion intreg)
 Pluripotente (descendente ale celor totipotente, se pot diferentia in toare tipurile celulare)
 Multipotente (produc celule dintr-o singura familie)
 Unipotente (produc un sigur tip de celule)

Surse de celule stem :

 Organismul adult
 Celulele embrionare
 Cordon ombilical

Modificările EKG care se întâlnesc în cardiopatia ischemică sunt :

 Modificările de fază terminală, care arată suferința miocardului : curenţii de ischemie și de

leziune ;
 Apariția undei Q de necroză, care arată moartea unor celule cardiace;
 Unde Q patologice;
 Blocuri de ramură recent instalate ;
  Curentul de ischemie :
Este expresia unei hipoxii moderate, reversibile;
Unda T apare ascuţită şi negativă.
 Curentul de leziune :
Este expresia unei hipoxii mai severe, dar cu consecinţe tisulare încă reversibile;
Interesează segmentul ST, care poate să apară subdenivelat.
 Curentul de necroza:
Semnifică modificări tisulare grave, ireversibile, adică necroza ţesutului, care se vindecă cu
cicatrice. Zona necrozată nu mai prezintă niciun fel de activitate electrică ;
Unda R din derivaţia respectivă dispare complet (rămâne complex de tip QS) sau se amputează,
adică îi scade amplitudinea;
Apare unda Q de necroză care are amplitudinea de cel puţin ¼ din R care-i urmează. Unda Q de
necroză semnifică producerea IM. După un infarct, unda Q de necroză va rămâne permanent pe
traseul EKG.

Injectarea intracardiaca de celule stem la pacientii cu angina refractara a redus la jumatate din
numarul episoadelor de durere angioasa si a dubla toleranta la efort.

Celulele stem au abilitatea de a deveni virtual orice tip de celula a corpului, dar se gasesc in cantitate
mica in organism. Pot fi recoltate din maduva osoasa sau din alte locatii, si apoi transplantate inapoi
pacientilor, fara teama de a declansa o reactie de reject, si cu speranta ca vor imbunatatii functia de
pompa a inimii.  Au fost recoltate chiar celulele stem cardiace, ce au capacitatea de a se transforma in
diferite alte tipuri de celule intalnite in inima. Aceste celule au fost recoltate din muschiul inimii, de la
pacienti ce sufereau de simptome debilitante, cum ar fi lipsa de aer si oboseala. Dupa 1 an, functia de
pompa a inimii a aratat imbunatatiri mai mari de 12 %, fractia de ejectie a inimii a crescut, iar
cicatrizarea tesutului a cazut.

Mare parte a pacienților cu un infarct miocardic cronic și insuficiență cardiacă congestivă nu prezintă
angină pectorală, sau prezintă angină pectorală stabilă și nu s-a putut dovedi existența de miocard viabil
în zona de ischemie. Cei care nu prezintă dilatare de ventricul stâng nu sunt eligibili pentru
revascularizație miocardică, singura alternativă terapeutică fiind cea medicamentoasă, cu un prognostic
sumbru. Terapia celulară – celule stem mesenchimale- poate fi o abordare promițătoare, în special
pentru acest grup de pacienți, pentru a îmbunătăți regenerarea miocardică în zona de infarct și
revascularizația zonei ischemice prin neoangiogeneză.

Studiile pe animale de laborator şi studiile clinice sugerează că transferul de celule stem şi de celule
progenitoare în miocard are un impact favorabil asupra perfuziei ţesuturilor şi asupra performanţei
contractile. Au fost, de asemenea, descrise neovascularizație şi formarea de noi miocite. Celulele stem
mezenchimale au importante proprietăți de auto-regenerare şi de plasticitate, acestea fiind candidatele
ideale pentru regenerarea ţesutului miocardic. Au fost utilizate cu succes în terapia cardiopatiei
ischemice în numeroase studii internaționale. Obținerea celulelor stem mezenchimale la animalul de
laborator printr-o metodă simplă, accesibilă și viabilă este un alt pas esențial în studierea terapiei
celulare în patologia cardiacă ischemică. În scopul recoltării celulelor stem mezenchimale s-au utilizat
iepuri Neozeelandez Alb (3-3.5 kg) cu vârsta de 1 an. Iepurii au provenit din Biobaza Universității de
Medicina și Farmacie Iuliu Hațieganu, ClujNapoca.
 Astfel, s-a observat :

 Administrarea de celule stem intravenos la 30 de zile după inducerea infarctului miocardic acut,
determină o îmbunătățire moderată a fracției de scurtare a ventriculului stâng la 80 % dintre
iepurii studiați și determină o neoangiogeneză mai accentuată la 100 % din iepurii studiați
comparativ cu lotul martor ;
 Examinarea microscopică a secțiunilor de VS la 30 de zile după administrarea iv de celule stem a
evidențiat prezența fibrozei epicardice, miocardice și sub endocardice atât la lotul de iepuri
martor, cât și la lotul de iepuri injectati cu celule stem ;
 Nu s-au evidențiat zone de regenerare miocardică la lotul de iepurii la care s-au administrat
celule stem ;
 Administrarea intravenoasă de celule stem poate reprezenta doar o eventuală viitoare
alternativă terapeutică temporară în cardiopatia ischemica cronică asociată cu insuficientă
ventriculară stângă ;
 Sunt necesare viitoare studii clinice atât în vederea elaborarii unui protocol terapeutic elocvent,
cât și pentru evaluarea și înțelegerea tuturor mecanismele implicate în modul de acțiune al
acestor celule în patologia cardiacă ischemică.

Schimbarile EKG in cardiopatia ischemica la tratament cu celule stem (apar in cateva luni):

-aspectul EKG tinde sa revina la normal ;

-DS si DC normale, dupa revenirea la vascularizatia initiala ;

-faza terminala (segmentul ST) revine la normal;

-unda T revine la morfologia normala ;

-reapare unda R.