Sunteți pe pagina 1din 21

Homocisteina ca biomarker al diferitelor

boli

Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN


Cuprins
1.Generalitati...............................................................................................................................................3
2.Teste de laborator, interval de referința, interval de risc.........................................................................4
3.Factori care pot influenta Hiperhomocisteinemia....................................................................................5
4.Simptome si semne clinice ale Hiperhomocisteinemiei(HHCys)...............................................................5
5.Metablismul homocisteinei......................................................................................................................6
6.Cauze ale hiperhomocisteinemiei.............................................................................................................8
7.Efecte cardiovasculare ale Hiperhomocisteinemiei................................................................................10
Efectele HHCys în aterogeneză..............................................................................................................10
Hiperhomocisteinemie și AVC...............................................................................................................12
8.Efectele Hiperhomocisteinei la nivelul sistemului nervos......................................................................12
9.Hiperhomocisteinemia in Sarcina, Menopauza si Disfuncții Sexuale......................................................14
10.Nivelurile de homocisteină și riscul de fractură osteoporotică.............................................................15
11.Hiperhomocisteinemia si Bolile Reumatice Autoimune........................................................................15
12.Hiperhomocisteinemia si Diabetul Zaharat..........................................................................................15
13.Hiperhomocisteinemia si Disfuncțiile Renale.......................................................................................16
14.Hiperhomocisteinemia in disfuncții acustice si optice..........................................................................16
15.Hiperhomocisteinemia si Psoriazisul....................................................................................................16
16.Hiperhomocisteinemia si cancerul de colon.........................................................................................17
17.Homocisteina, potențial predictor al riscului cardiovascular in boala COVID-19..................................18
18.Tratament.............................................................................................................................................18
Homocistinuria......................................................................................................................................18
Homocisteinemia...................................................................................................................................18
Normocis...........................................................................................................................................19
Omocystin..........................................................................................................................................20
Folcaps...............................................................................................................................................20
19.Concluzii...............................................................................................................................................20
20.Bibliografie...........................................................................................................................................21

Page 2 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
1.Generalitati
 
Un nivel ridicat al homocisteinei (HCys) in sânge a fost considerat, în ultimii 10 ani, ca un biomarker al
bolilor cardiovasculare, precum și un factor de risc pentru multe alte patologii.
 
Homocisteina (HCys) este un aminoacid neesențial care conține o grupare tiol si care derivă din
biosinteza și metabolismul metioninei (Met). In cadrul căii metabolice a Met, HCys poate fi degradata
ireversibila în cisteină (Cys) prin calea trans-sulfurării sau re-metilata înapoi la Met.
 
HCys este extrem de important pentru homeostazia celulei, deși activitatea sa fiziologică este esențială
pentru Met, care joacă un rol vital pentru viabilitatea celulei. Deși HCys nu este direct implicat în sinteza
proteinelor, rolul său în metabolismul folatului și catabolismul colinei este fundamental pentru reglarea
activității Met. Alimentele care conțin Met sunt transformate în Hcys în fluxul sanguin. HCys este
transformată în organism în Cys, vitamina B6 facilitând această reacție. HCys poate fi, de asemenea,
reciclată înapoi în Met folosind enzime legate de vitamina B12.
Cys este o proteină importantă din organism care are multe roluri, face parte din metabolismul
diferitelor metale din organism, inclusiv fier, zinc și cupru. De asemenea, acționează și ca un antioxidant.
 
Dacă HCys nu poate fi transformată în Cys sau readusă la forma de Met, nivelurile de HCys în organism
cresc. Nivelurile crescute de Hcys împreuna cu niveluri scăzute de Cys, au fost asociate cu IM, AVC,
formarea de cheaguri de sânge, dezvoltarea bolii Alzheimer, tulburări neurologice, diabet, cancer
pulmonar, cancer colo-rectal, disfuncții renale, psoriazis. Recent, creșterea nivelului Hcys plasmatice a
fost corelat cu creșterea semnificativă a riscului apariției complicațiilor obstetricale, precum eclampsia,
preeclampsia, nașterea prematură, avortul spontan recurent, retardul dezvoltării intrauterine al fătului
și decolarea prematură a placentei normal inserate.

Metionina Homocisteina Cisteina

Page 3 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
2.Teste de laborator, interval de referința, interval de risc
 
 
Deși nivelurile plasmatice ale HCys pot varia semnificativ între diferite populații în funcție de obiceiurile
lor alimentare, Hiperhomocisteinemia (HHCys) este considerat un biomarker pentru mai multe patologii
și, prin urmare, nivelurile plasmatice ridicate ale HCys pot fi ușor monitorizate prin teste de sânge.
 
Se recomanda screening-ul pacienților cu risc crescut de afecțiuni cardiovasculare (la fiecare 3-5 ani);
pacienți < 40 ani cu afecțiuni cardiovasculare (pentru a exclude homocistinuria); avorturi recurente
spontane
 
Metoda: Cromatografie lichidă de înaltă performanță / Chemiluminiscență / Enzimatica
Material uzual: plasmă EDTA 
Cantitate minima: 1 ml
 
Majoritatea laboratoarelor raportează niveluri normale de Hcys în sânge între 4 și 15 µmol / L. Orice
măsurătoare peste 15 este considerată ridicată. Orice măsurătoare sub 12 este considerată scăzută.
Nivelurile optime de HCys sunt sub 10-12. HHCys a fost clasificată în tipuri moderate, intermediare și
severe pe baza nivelului de HCys și sunt: Moderat (15 până la 30 µmol / L) Intermediar (30 până la 100
µmol / L) Sever (mai mare de 100 µmol / L)

Alte studii menționează ca interval pt HCys 12–15 μmol/ L. Nivelurile de referința pt HCys este mai mare
pt genul masculin fata de cel feminin(se poate datora diferențelor de metabolizare intre sexe si
concentrație mai mica de vit B12 si acid folic la bărbați). Astfel, media pt bărbați a fost 12.6 si 9.6 μmol/L
pt femei. La fel, se poate observa o creștere a valorilor cu vârsta 4.6– 8.1 µmol/L pt 0–30 ani, 6.3–11.2
µmol/L pt intervalul 30–59 ani la bărbați si 4–5–7.9 µmol/L la femei, si 5.8–11.9 µmol/L pt vârsta mai
mare de 59 ani.

Unii investigatori au sugerat că pacienții ar trebui să primească tratament până când nivelurile Hcys sunt
mai mici de 10 μmol / L. Dovezile unui studiu prospectiv norvegian sugerează că, la pacienții cu boli
cardiovasculare, HCys ținta ar trebui să fie <9 μmol / L, sau chiar sub 5 μmol / L.

Page 4 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
3.Factori care pot influenta Hiperhomocisteinemia
 
Valori fals crescute ale HCys se pot întâlni la pacienții aflați sub tratament cu preparate care conțin S-
adenozil-metionină, methotrexat (prin depleţia de 5-metiltetrahidrofolat), oxid nitric (prin inactivarea
metionin-sintetazei), carbamazepina, fenitoina (prin interferarea cu metabolismul folaţilor), 6-azauridin
triacetat (prin antagonizarea vitaminei B6), contraceptive orale (prin deficitul de vitamina B6 indus de
estrogeni), teofilina.
 
Anumite alimente, în special carnea și produsele rafinate, pot crește indirect nivelul de HCys, prin
creșterea concentrației Met. Alți factori care pot influența și crește nivelul plasmatic de HCys sunt:
vârsta, fumatul, insuficiență renală cronică, hipotiroidismul.

4.Simptome si semne clinice ale Hiperhomocisteinemiei(HHCys)


 
Nivelurile crescute de HCys în organism nu provoacă niciun simptom. Cu toate acestea, nivelurile
crescute ale acesteia în sânge au fost asociate cu riscuri pentru sănătate. Prin urmare, un nivel ridicat de
HCys poate fi un factor de risc pentru dezvoltarea anumitor boli și afecțiuni.
 
 Nivelurile ridicate de HCys afectează mucoasa interioară a vaselor de sânge din corp, crescând
riscul de ateroscleroză sau îngustarea vaselor de sânge. Acest lucru poate duce la atac de cord
precoce și AVC
 Există o relație între nivelurile de HCys din organism și dimensiunea arterelor carotide care
alimentează creierul cu sânge; cu cât nivelul de HCys este mai ridicat, cu atât artera carotidă
devine mai îngustă (stenozată).
 Riscul de tromboză venoasă profundă și embolie pulmonară poate fi legat de niveluri ridicate de
HCys.
 Poate exista o relație între nivelurile crescute de HCys și oasele rupte, în special la vârstnici.
 Boala Alzheimer și alte tipuri de demență pot fi observate mai frecvent la pacienții cu niveluri
crescut ale aminoacizi din sânge.
 La sugarii care au condiția genetică Homocistinurie, anomaliile moștenite afectează
metabolismul HCys în Cys. Acest lucru poate duce la dislocarea cristalinului la nivelul ochiului,
pieptul scufundat, aspectul de tip Marfan (corp lung subțire), întârziere mintală și convulsii. AVC
neonatale pot fi, de asemenea, corelate cu niveluri ridicate de HCys.
 În timpul sarcinii, nivelurile de HCys tind să scadă. Nivelurile crescute de Hcys pot fi asociate cu
unele anomalii fetale și cu potențiale probleme ale vaselor de sânge în placentă. De asemenea,
poate exista o asocierea cu preeclampsia.

Page 5 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
5.Metablismul homocisteinei
 
HCys este metabolizată pe două căi: remetilare, prin care se regenerează Met și transsulfurare, prin care
degradează până la Cys și, apoi, taurină. În esență, acest metabolit intermediar – homocisteina – se află
într-un punct metabolic critic și tocmai de aceea, direct sau indirect, influențează metabolismul
compușilor metabolici metilici și cu sulf în organism.

Ciclul metabolic al homocisteinei

Hcy este metabolizată în ciclul Met si furnizează grupul metil (o unitate de carbon) pentru reacțiile de
transmetilare.
 
În ciclul Met, Met este metabolizată la S-adenozil-metionină (SAM), într-o reacție catalizată de ATP și
enzima S-adenozil-metionin sintetaza(SAMS).
În reacția de demetilare, S-adenozil-metionină(SAM) este convertit în S-adenozilhomocisteină (SAH) cu
ajutorul enzimei Metil-transferaza(MT). SAH este reversibil hidrolizat în HCys și adenozină de către
enzima SAH hidrolaza. În acest moment, HCys este situată într-un punct de ramificare metabolică și
poate fi degradată ireversibil în Cys, prin intermediul reacției de transsulfurare, fie convertită înapoi la
Met, prin reacția de remetilare. HCys este remetilată la Met prin reacția de remetilare, catalizată de
enzima metionin-sintaza (MS) și leagă ciclul folatului cu metabolismul HCys. Această cale utilizează folat
coenzimele (ciclul folatului) pentru transferul grupării metil, necesar sintezei Met.
 

Page 6 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
Remetilarea HCys se derulează, primind gruparea metil din 5-metilterahidrofolat (5-MTHF). La rândul lui,
5-MTHF este produs din 5,10-metilentetrahidrofolat (5,10-MTHF) de către enzima 5,10-
metilentetrahidrofolat reductaza (MTHFR), care utilizează FAD (forma activă de vitamina B2 ) în calitate
de cofactor. Gruparea metil din 5-MTHF este transferată prin intermediul vitaminei B12 la HCys, în
reacția catalizată de MS cu producerea de tetrahidrofolat (THF) și regenerarea Met. THF este, apoi,
reciclat la 5,10-MTHF în prezența serinei și vitaminei B6 prin enzima serin-hidroximetil-transferaza
(SHMT). Astfel, enzima MS folosește vitamina B12 (cobalamină), în calitate de cofactor și 5-MTHF, ca
donor de grup metil. Această cale este larg răspândită în toate țesuturile, în special, în ficat și rinichi, cu
excepția eritrocitelor. Activitatea eficientă a acestei reacții necesită o cantitate adecvată de acid folic și
enzima MTHFR.
 
Alternativ, în ficat și rinichi, HCys poate fi, de asemenea, convertită înapoi la Met într-o reacție catalizată
de enzima betain-homocistein-metil-transferaza (BHMT), care catalizează transferul de grup metil de la
betaină la HCys, pentru a genera Met și dimetilglicină, reacția fiind folat-independentă.

Calea transsulfurarii

Reacția de transsulfurare constă în degradarea ireversibilă a HCys la Cys.


HCys poate fi convertit secvențial în cistationină apoi Cys de două enzime dependente de vitamina B6,
cistationina β-sintază (CBS) și cistationina γ-liase (CSE), care rezultă ulterior în generarea H2S. HCys și Cys

Page 7 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
sunt substraturi pentru producerea H2S de către CBS, CSE, cisteină aminotransferază (CAT) și 3-
mercaptopiruvat (3-MP) sulfurtransferază (MST).
Această cale se produce exclusiv în ficat, rinichi, intestinul subțire și pancreas, și nu se găsește în celulele
cardiovasculare și alte țesuturi uman.

Diagrama schematică a biosintezei homocisteinei și metioninei, împreună cu procesele metabolice de


trans-sulfurare și re-metilare legate de ciclul folatului

În condiții fiziologice și metabolice normale, cele două căi se află într-un echilibru strict, lucrând sinergic
pentru a menține niveluri scăzute ale concentrației intracelulare și tisulare de HCys. SAM joacă un rol
central în reglarea metabolismului HCys, prin coordonarea și direcționarea HCys către reacția de
transsulfurare sau remetilare; este un inhibitor alosteric al enzimei MTHFR și un activator al enzimei CBS.
Când nivelurile SAM sunt adecvate pentru a susține cererea de metilare, partiționarea homocisteinei
între cele două căi metabolice este aproximativ egală.

6.Cauze ale hiperhomocisteinemiei


 
Factorii majori determinanți ai concentrației de HCys includ factori genetici, stilul de viață și dieta
deficitară. Există o interacțiune complexă între multipli factori genetici, metabolici, precum și de mediu,
care trebuie să rămână în echilibru pentru a menține un nivel scăzut de HCys. O combinație unică sau
modificări ale acestor factori pot influența, în mare măsură, HCys serică totală. Există două stări majore
care au fost intensiv studiate pentru a explica dezvoltarea HHcys: factorii genetici și deficiența de
vitamine.

Page 8 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
 
Cauza principală a HHCys o reprezintă defectele genetice ale transcripției enzimelor responsabile de
metabolismul HCys, subiect de interes pentru cercetarea științifică, in special, polimorfismele enzimelor
principale implicate în metabolismul HCys: MTHFR(metilen-tetrahidrofolat-reductaza), MS(metionin-
sintetaza), MSR(metionin-sintetaza-reductaza-enzima care menține forma activa a MS), CBS(cistationin
β-sintetază) si BHMT(betain-metionin-metil-transferaza) sunt capabile să producă creșterea severă a
concentrației de HCys, iar severitatea depinde de locul mutațiilor genice.
 
 
Unul dintre cele mai studiate polimorfisme este C677T, prezent pe gena care codifică enzima MTHFR
care metabolizează folatul. S-a estimat că 10% din populația mondială este homozigotă (genotipul TT)
pentru polimorfismul comun C677T, dar frecvența poate crește până la 25% în sudul Italiei și la 32% în
unele zone din Mexic. Deși cauzele reale ale incidențelor ridicate ale polimorfismului C677T în unele
zone ale lumii sunt încă în studiu, conștientizarea prevalenței acestor polimorfisme în diferite zone
geografice ar putea fi utilă pentru practica clinică. Genotipul TT este responsabil pentru activitatea
redusă a enzimei MTHFR, care la rândul său duce la o creștere a concentrațiilor de HCys. Studiile
moleculare urmărite pe indivizi care au genotipul TT au arătat că enzimele MTHFR mutante au o
afinitate scăzută pentru cofactorul riboflavinei, care s-a dovedit recent a fi un modulator important al
concentrației HCys, în special la persoanele cu genotipul TT. Subiecții cu genotipul TT al polimorfismului
C677T prezintă niveluri de HCys cu 20% mai mari decât cei cu genotipul CC. Genotipul CT heterozigot are
un efect intermediar, dar este mai aproape de genotipul TT decât CC.
 
 
Enzima MS este responsabilă pentru regenerarea Met din HCys. Activitatea redusă a enzimei MS din
cauza defectelor genetice afectează reacția de remetilare a HCys și crește concentrația HCys
intracelulare prin mecanismul SAM dependent. În același timp, MS și MSR sunt enzime critice,
responsabile de biosinteza Met. Cel mai frecvent polimorfism în gena MS este A2756G, care determină
schimbarea de aminoacizi, astfel va codifica în loc de acid aspartic glicina; a fost demonstrată contribuția
la alterarea concentrațiilor plasmatice de HCys și acid folic. Polimorfismul identificat recent în gena MSR
(66A®G) implică substituția aminoacidului izoleucina cu metionina.
 
Un alt polimorfism important este T833C, care este prezent, ca mutație, pe gena care codifică
cistationina β sintaza (CβS), o enzimă care ia parte la calea trans-sulfurării în metabolismul HCys
transformând HCys în cistionină. Deficitul enzimei CBS este cea mai frecventă cauză genetică a HHCys
severe ereditare și este considerată o boală rară, recisiv autosomală. Pacienții cu deficit de CBS prezintă
HHcys severă și Homocistinurie, și dezvoltă complicații vasculare grave precoce.
 
Având în vedere impactul uriaș al polimorfismelor genetice asupra creșterii nivelului HCys, studiile
actuale sunt axate pe stabilirea corelației dintre polimorfisme și evenimente de AVC.
 
În plus față de cauzele genetice, obiceiurile alimentare si stilul de viață au fost identificate ca fiind
responsabile pentru HHCys. De exemplu, deficiențele nutriționale ale unora dintre cofactorii implicați în

Page 9 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
metabolismul HCys - cum ar fi acidul folic, vitamina B6, vitamina B12 și betaină - sunt, fără îndoială,
responsabili de dezvoltarea HHCys. Consumul de acid folic este redus în special în acele țări în care
aportul produselor din cereale fortificate este absentă sau rară. De exemplu, s-a raportat că 33,8%
dintre copiii de vârstă preșcolară din Venezuela prezinta un deficit de acid folic, 48,8% dintre femeile
însărcinate din Costa Rica și 25,5% în Venezuela. Înainte de fortificare, deficitul de acid folic era prezent
la 2,3% dintre copiii de vârstă școlară, 24,5% dintre adulți și 10,8% din populația vârstnică din Statele
Unite. Mai mult, până la 61% din populația din America Latină și Caraibe a prezentat o concentrație
redusă de vitamina B12, care este cauzată de deficitele nutriționale care afectează un sector mare al
populației, inclusiv vegetarienii. Într-adevăr, un raport a furnizat dovezi ale unui nivel plasmatic scăzut
de vitamina B6 la 40% dintre femeile de la 21 la 44 de ani. Într-un studiu realizat pe 1.160 de subiecți (cu
vârste cuprinse între 67 și 96 de ani), s-a demonstrat că există o asociere inversă puternică între
nivelurile de energie și concentrațiile de vitamina B6, B12 și acid folic. Asocieri invers proporționale s-au
demonstrat între Hcys și aporturile de folat și vitamina B6, dar nu și vitamina B12. Prevalența HCys
ridicate (> 14 μmol / L) a fost găsită la 29,3% dintre subiecți și a fost mai mare la subiecții cu nivel scăzut
de folat.
 
Nivelurile de HCys tind să crească odată cu vârsta, atât la bărbați, cât și la femei și pot varia în funcție de
obiceiurile diferite, fumat, consumul de alcool și stilul de viață sedentar.
 
O reducere a nivelului plasmatic al HCys a fost legată de sarcină.

7.Efecte cardiovasculare ale Hiperhomocisteinemiei


 
Efectele HHCys în aterogeneză
 
Multe studii recente au susținut teoria unei corelații între nivelurile crescute de HCys și HTA, ambii
factori de risc independenți pentru bolile cardiovasculare și accident vascular cerebral. Un exces de HCys
poate favoriza aterogeneza. Mai multe studii au corelat nivelul ridicat de HCys cu bolile cardiovasculare,
de exemplu, studii retrospective de caz-control au arătat că 10% din toate bolile coronariene sunt
atribuite nivelurilor ridicate de HCys sau că o creștere a nivelului sanguin al HCys la 5 μmol / l crește
riscul de boli cardiace ischemice cu 84%.
 
Potrivit unor cercetători, concentrația de Hcy plasmatică peste 10 µmol / L este asociată cu un factor de
risc în dezvoltarea BCV și a bolilor cardiace ischemice. O meta-analiză a indicat că un nivel crescut de
HCys plasmatic cu 25% a fost asociat cu 10% și 20% risc crescut de BCV și respectiv, AVC. O altă meta-
analiză a arătat că, atunci când nivelul seric al Hcys a scăzut cu 3µmol / L, s-a observat reducerea bolilor
coronariene cu 16%. O creștere de 5 µmol / L
în plasmă a crescut riscul relativ de boli coronariene de 1,6–1,8 ori. O altă meta-analiză a arătat că

Page 10 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
pentru fiecare creștere cu 5 μmol / L a HCys, riscul de mortalitate a crescut cu 32%, iar riscul de boli de
inimă a crescut cu 52%.
 
HCys a fost asociata cu creșteri ale valorilor TA atât diastolic, cât și sistolic; de exemplu, când
concentrația HCys a crescut cu 5 μmol / L, TA diastolică și sistolică a crescut la bărbați cu 0,5 și respectiv
0,7 mmHg, iar în cazul femeilor, HCys și TA a prezentat o corelație mai puternică și a crescut cu 0,7 și 1,2
mmHg (diastolic și sistolic).

Schema rezumă patologiile în care HHcys are un rol fundamental în debut și dezvoltare. HHCys
influențează în mod preponderent sistemul cardiovascular. Multe alte patologii sunt, de asemenea,
afectate de HHcys datorită corelației lor funcționale cu sistemul cardiovascular.

HHCys poate altera morfologia vasculară, stimula inflamația, activa endoteliul și cascada de coagulare a
sângelui, și inhiba fibrinoliza. Ca rezultat, HHcys este asociată cu pierderea funcției antitrombotice a
endoteliului vascular și inducerea unui mediu procoagulant. Trei factori: stresul oxidativ, disfuncția
endotelială și remodelarea vasculară sunt principalele mecanisme patologice care stau la baza
dezvoltării bolii vasculare mediate de HCys. HHCys este considerată, în prezent, un factor slab
protrombotic. S-a demonstrat rolul protrombogen al HCys si prin mai multe mecanisme, cum ar fi:
expresia crescută a factorului tisular, atenuarea proceselor anticoagulante, favorizarea agregării

Page 11 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
plachetare, generarea crescută de trombină, activitatea factorului V, potențialul fibrinolitic deficitar și
dezvoltarea leziunilor endoteliale, inclusiv, disfuncția endotelială. Mecanismele moleculare care stau la
baza complicațiilor trombotice produse de HCys sunt incomplet înțelese și implică stresul oxidativ,
hipometilarea ADN-ului, asociată cu un efect pro-inflamator.
 

Hiperhomocisteinemie și AVC
 
HHCys este, de asemenea, considerat un factor de risc independent pentru bolile vasculare periferice,
cum ar fi AVC. Deși se știe puțin despre modificările plasmatice ale HCys în faza acută a bolilor
cerebrovasculare, a fost observată o creștere semnificativă a nivelului din sânge al HCys la pacienții cu
AVC, ceea ce a fost suficient pentru a fi considerat un posibil marker pentru faza acută mai degrabă
decât un factor de risc pentru evenimente ischemice.
 
Un alt studiu a arătat că o creștere de 5 µmol / L în THcy crește riscul relativ de AVC ischemic de 1,5 ori.
Când Hcy seric a scăzut cu 3µmol / L a fost observata o reducere cu 24% a AVC ischemic.
 
Dovezile au arătat că polimorfismul genetic al cistationinei β sintaza (CBS) T833C (enzimă implicată în
HHCys), a fost asociat cu un risc crescut de apariție a AVC.

8.Efectele Hiperhomocisteinei la nivelul sistemului nervos


 
HHCys are un rol important în patogeneza diferitelor boli care afectează sistemul nervos, cum ar fi AVC,
boala Parkinson, boala Alzheimer, scleroza multiplă, epilepsia etc., deși mecanismul său molecular în
acest rol nu este încă pe deplin definit.
Nivelurile ridicate de HCys au dus la o creștere a neurotransmisiei glutamatergice excitatoare în diferite
regiuni ale creierului care a provocat leziuni neuronale. Pe scurt, HCys a provocat dezechilibru redox și
stres oxidativ crescut și producția de radicali liberi pt multe celule incluzând celule endoteliale, gliale și
neuronale și au condus la mai multe tulburări neurologice
 
Nivelurile ridicate de HCys determină producția crescută de ROS(Reactive Oxygen Species) care, pe lângă
efectele cardiovasculare negative, influențează negativ creierul, inducând leziuni neuronale și ducând la
moartea celulelor neuronale. S-a raportat că HCys promovează disfuncția mitocondrială.
Alte mecanisme care asociază efectele HHCys cu afectarea celulelor din sistemul nervos sunt legate de
procesele inflamatorii. În paralel cu efectul asupra celulelor endoteliale, HCys poate crește expresia și
activitatea NF-kB și în sistemul nervos. Administrarea HCys a adus un nivel crescut de mai mulți markeri
pro-apoptotici, sugerând o corelație între deteriorarea celulelor induse de HCys și activarea NF-kB.
 

Page 12 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
Pe de altă parte, conform unor studii, HHCys poate fi mai degrabă consecința activării sistemului
imunitar decât cauza. De fapt, creșterea producției de ROS, indusă de activarea sistemului imunitar,
implică o cerere mai mare de antioxidanți, cum ar fi vitamina B12 și folatul, iar în cazul unui aport
alimentar insuficient, acest lucru ar putea duce la HHCys.
 
Hiperhomocisteinemia în tulburările cognitive, Alzheimer, boala Parkinson și epilepsia
 
HHCys a fost legat de bolile Alzheimer și Parkinson, în special în stadiile târzii ale bolilor sau după
tratamentul cu levodopa pe termen lung. De exemplu, un studiu longitudinal, cu durata ≥ 8 ani,
incluzând 1.092 de persoane cu demență (vârsta medie = 76), a arătat că riscul de a dezvolta Alzheimer a
fost dublat la pacienții cu niveluri de HCys> 14 μmol / l .
 
Relația dintre boala Parkinson și Hcy implică căi multiple, inclusiv defecte genetice, apoptoza celulara,
stres oxidativ și deteriorarea ADN-ului. De aceea detectarea și monitorizarea nivelurilor plasmatice de
Hcy pot facilita întârzierea și controlul progresiei bolii, care are implicații pentru îmbunătățirea
prognosticului și calitatea vieții pacienților.
Mecanismul prin care tratamentul cu levodopa induce HHCys a fost studiat în mare măsură și s-a
demonstrat că este legat de activitatea catecol-O-metiltransferazei (COMT), deoarece inhibitorii COMT
(COMT-I) sunt capabili să reducă nivelurile de HCys. Capacitatea COMT-I de a reduce sau preveni HHCys
indus de levodopa la pacienții cu boala Parkinson poate fi atribuită diferențelor de starea lor vitaminică.
La pacienții cu niveluri scăzute sau ușor scăzute de folat, administrarea levodopa crește nivelul HCys, în
timp ce administrarea unui antagonist COMT, cum ar fi entacapona, induce o reducere mare. În special,
stilul de viață al pacienților cu boală Parkinson tratați cu levodopa pare a fi foarte important pentru a
determina nivelul plasmatic al HCys. Într-adevăr, consumul de cafea, fumatul și consumul de alcool sunt
asociate pozitiv cu niveluri plasmatice ridicate de HCys.
 
Studiile clinice au demonstrat asocierea dintre riscul de declin cognitiv și nivelurile plasmatice ridicate de
HCys, împreună cu o corelație între HHCys și afectarea cognitivă a Alzheimer-ului. Aportul de vitamine,
inclusiv vitamina B12 / B6 și acidul folic, a contracarat parțial deteriorarea cognitivă. Mai mult, s-a găsit o
asociere între HHCys și depresie, deoarece lipsa nivelurilor de folat, vitamina B12 și vitamina B6 pare să
fie legată de depresie.
 
HCys plasmatica total crescuta a fost stabilita ca factor de risc independent pentru epilepsie.
Medicamentele anti-epileptice, cum ar fi carbamazepina, fenobarbitalul, primidona și fenitoina, sunt
asociate cu nivelurile serice reduse de folat și vitamina B12 și acest lucru poate fi mediat de efectele
secundare ale medicamentelor anti-epileptice. Aproximativ 20-40% dintre pacienții epileptici prezintă
niveluri plasmatice ultra-fiziologice de HCys ca o consecință a interacțiunii dintre variantele
polimorfismelor genei MTHFR. Acidul folic singur sau combinat cu alte vitamine B are potențialul de a
reduce concentrația de HCys la pacienții sub tratament cronic cu medicamente antiepileptice.

Page 13 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
9.Hiperhomocisteinemia in Sarcina, Menopauza si Disfuncții Sexuale
 
Nivelurile plasmatice crescute de HCys în timpul sarcinii sunt asociate cu leziuni vasculare placentare
care pot fi corelate cu avortul, preeclampsia sau diabetul de sarcina. Nivelul plasmatic al HCys s-a
dovedit a fi un marker predictiv pentru HTA indusă de sarcină, iar HHCys a fost, de asemenea, asociata
cu un risc crescut de tromboză venoasă cerebrală la nou născuți.
 
Deficiența de folat și HHCys sunt asociate cu Defecte ale Tubului Neural și cu alte anomalii fetale. O
frecvență ridicată a polimorfismelor MTHFR a fost găsită la mamele cu feti afectați de defecte ale tubului
neural și malformații cardiace. Cu toate acestea, un studiu de caz-controlat a demonstrat că
polimorfismele genetice au jucat doar un rol mic în Defectele de Tub Neural, însă consumul de acid folic,
vitamina B12 și B6 pare să reducă aceste malformații congenitale. Vitamina B6 a contracarat greața și
vărsăturile la începutul sarcinii.
 
Aproximativ 20% dintre femeile care au un copil cu un defect de tub neural au un metabolism anormal al
homocisteinei.
 
Suplimentele cu folat au redus riscul de a da naștere nou-născuților afectați de tulburări din spectrul
autist și au îmbunătățit competența lingvistică a copiilor, deși dozele mari de suplimente de acid folic în
timpul sarcinii s-au dovedit a avea consecințe negative asupra dezvoltării psihomotorii după primul an.
Un nivel crescut de HCys plasmatic la începutul sarcinii poate crește riscul de a dezvolta preeclampsie
severă, iar suplimentarea multivitaminelor care conțin acid folic în al doilea trimestru este asociată cu
reducerea acestuia. Când nivelul plasmatic al HCys crește> 10 μmol / L la începutul sarcinii, s-a dovedit
că riscul de a dezvolta preeclampsie severă este de 51,3% .
 
Deficitul de folat și HHCys sunt, sunt importante pentru calitatea și maturarea ovocitelor, implantarea,
placentarea, creșterea fetală și dezvoltarea organelor, corelate cu subfertilitatea.
 
Femeile aflate în postmenopauză au concentrații mai mari de HCys comparativ cu femeile aflate în
premenopauză. Riscul crescut de boli cardiovasculare documentat la femeile aflate în postmenopauză
este legat de creșterea nivelului de HCys, iar administrarea în doze mici de acid folic si vitamina B12
induce reducerea nivelurilor plasmatice de HCys la fel de mult ca si reducerea observata după inițierea
de terapia hormonală.
 
Interesant este că disfuncția erectilă este, de asemenea, asociată cu leziuni vasculare, prin urmare
HHCys a fost legată de tulburarea de erecție.

Page 14 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
10.Nivelurile de homocisteină și riscul de fractură osteoporotică
 
Osteoporoza se caracterizează printr-o densitate scăzută de mineral în oase însoțită de deteriorarea
microarhitecturii osoase și un risc crescut de fractură. Fracturile osteoporotice sunt asociate cu
creșterea morbidității și mortalității. S-a emis ipoteza că metabolismul HCys este implicat în
osteoporoză. Interesant este faptul că relația dintre nivelurile circulante de HCys și incidența fracturilor a
fost investigată în două studii prospective independente pe trei grupuri de bărbați și femei cu vârsta de
55 de ani sau mai mult. Asocierea observată între nivelurile de HCys și riscul de fractură a fost în primul
rând asociată cu densitatea minerală osoasă și, de asemenea, cu aportul alimentar de calorii, proteine,
calciu și vitamine. O asociere între nivelurile circulante de HCys și riscul de fractură osteoporotică
incidentă a fost arătată la 2.406 subiecți> 55 de ani, unde creșterea HCys (> 20 μmol / L pentru bărbați
și> 18 μmol / L pentru femeie) conferă o creștere considerabilă a riscului de fractură osoasă (4,1 ori
bărbați, 1,9 ori pentru femei).
 

11.Hiperhomocisteinemia si Bolile Reumatice Autoimune


 
Bolile reumatice sunt frecvent asociate cu o prevalență ridicată a evenimentelor coronariene. Pacienții
cu artrită reumatoidă (AR) și lupus eritematos sistemic (LES) dezvoltă ateroscleroză precoce și prezintă o
mortalitate crescută.
Un studiu caz controlat a arătat că pacienții afectați de AR au HCys crescuta (17,3 ± 7,8 față de 7,6 ± 1,9;
p <0,001), în timp ce s-a raportat că pacienții cu LES au o prevalență a IM în intervale de la 4 la 45%
corelate cu HHCys
Creșterea nivelului de HCys are o acțiune toxică directă asupra celulelor endoteliale și promovează
oxidarea LDL și efectele protrombotice. Metotrexatul este medicamentul electiv pentru tratamentul AR,
dar, fiind un inhibitor al metilenetetrahidrofolatului reductazei(MTHFR), reduce nivelurile de folat din
plasmă și eritrocite, provocând astfel o creștere a nivelurilor de HCys. Prin urmare, strategia sugerată de
un studiu recent a fost de a administra metotrexat împreună cu suplimentarea cu acid folic.
 

12.Hiperhomocisteinemia si Diabetul Zaharat


 
Studiile efectuate pe pacienți diabetici nu au oferit rezultate unice cu privire la relația dintre nivelul
plasmatic de HCys și diabet. Hiperinsulinemia acută in cazul diabetului de tip 1 este asociată cu
reducerea nivelului de HCys la subiecții martor, dar nu și in cazul diabetului de tip 2, indicând faptul că
insulina ar putea regla în mod diferit metabolismul HCys. Datele recente au demonstrat o corelație a
HHCys cu complicațiile diabetului, deoarece pacienții afectați de angiopatie diabetică au prezentat
niveluri ridicate de HCys. Această corelație este dependentă de rata de filtrare glomerulară care reglează
nivelul HCys. Mai mult, pacienții cu microalbuminurie și retinopatie proliferantă au prezentat valori ale
HCys semnificativ mai mari decât cele ale pacienților fără astfel de complicații. Datele recente arată că

Page 15 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
suplimentarea cu acid folic poate reduce nivelul HCys la pacienții cu diabet zaharat de tip 2 și poate
produce un control glicemic mai bun în comparație cu placebo.
 

13.Hiperhomocisteinemia si Disfuncțiile Renale


 
HHCys este legat de rata de filtrare glomerulară. Atunci când funcția renală scade, valorile HCys cresc și
progresează către uremie (rata de filtrare glomerulara scade sub 70 ml / min).
 
Disfuncția rinichilor sau a altor organe induce acumularea unor cantități crescânde de HCys, care este
asociată cu evenimente cardiovasculare la pacienții cu IR. Un studiu de meta-analiză sugerează că
administrarea zilnică orală sau i.v de acid folic duce reducerea HCys la subiecții cu funcție renală
normală, dar nu și la pacienții cu hemodializă. Date recente au demonstrat că, prin administrarea i.v de
doze mici de acid folic și vitamina B12, nivelurile plasmatice ale HCys sunt semnificativ reduse.
Unele studii recente au demonstrat că NAC(N-acetil-cisteina) are efecte antiinflamatorii și antioxidante
care ar putea preveni disfuncția renală.
 

14.Hiperhomocisteinemia in disfuncții acustice si optice


 
Hipoacuzia Bruscă este o disfuncție interioară mono sau bilaterală caracterizată prin pierderea a 30 dB
pe trei frecvențe în câteva minute sau ore. Deteriorarea acustică, detectată prin utilizarea răspunsurilor
auditive ale trunchiului cerebral (ABR), s-a dovedit a fi însoțită de o doză mare de HCys în sânge. În
conformitate cu faptul că HHCys este un factor de risc trombotic, Hipoacuzia Brusca și leziunile
vestibulare sunt, de asemenea, cunoscute sub numele de „ischemie cohleică” din cauza eșecului de
vascularizație cohleară care este detectat în aceste patologii. Un studiu recent a demonstrat că
Hipoacuzia Brusca este asociat cu polimorfisme genice MTHFR (C677T și A1298C), asociate cu niveluri
ridicate din sânge HCys și niveluri scăzute de folat.
 
HHCys este un factor de risc pentru degenerescența maculară legată de vârstă (DMLV). DMLV este
principala cauză a pierderii grave a vederii ireversibile la pacienții vârstnici, iar studiile raportate de caz
au demonstrat că administrarea de vitamina B12 / B6 și acid folic la femeile cu o creștere a riscului
cardiovascular a scăzut debutul DMLV.
 

15.Hiperhomocisteinemia si Psoriazisul
 
Mai multe studii au demonstrat că psoriazisul este legat de creșterea mortalității pentru bolile
coronariene, bolile cerebrovasculare și embolia pulmonară. Alte studii au arătat că psoriazisul a fost
legat de alterări vasculare subclinice, cum ar fi grosimea si rigiditatea peretelui arterial și calcifierile
coronarelor, confirmând asocierea strânsă între ateroscleroză și psoriazis. Pacienții cu psoriazis au

Page 16 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
prezentat un risc crescut de a dezvolta boli aterotrombotice și, în paralel, durata și severitatea
psoriazisului par, de asemenea, corelate cu un risc cardiovascular crescut, deși biomarkerii încă lipsesc.
În conformitate cu o astfel de interacțiune între psoriazis și boli cardiovasculare, terapia sistemică anti-
psoriazică clasică (ciclosporină, retinoizi și metotrexat) poate crește factorul de risc pentru atacul
cardiovascular împreună cu un nivel crescut al homocisteinei.
 
HHCys părea a fi asociat cu psoriazisul și cu hiperactivitatea trombocitelor care promovează evenimente
protrombotice, conducând la un risc crescut de deces cauzat de tromboza arterială și venoasă.
Modificările dietetice par relevante pentru a ajuta la gestionarea globală a pacienților cu psoriazis
moderat până la sever. Cu toate acestea, într-un studiu efectuat pe pacienți psoriazici, scăderea nivelului
de acid folic a fost mai mult atribuită unui consum crescut al keratinocitelor în proliferare, decât
corelației dintre nivelul folatului seric și durata sau amploarea psoriazisului clinic. HCys este direct
proporționala cu severitatea psoriazisului (fct de indicele de severitate al psoriazisului) si invers
proporțională cu nivelurile de acid folic plasmatice.

16.Hiperhomocisteinemia si cancerul de colon


 
Multe metaanalize s-au concentrat pe determinarea efectelor creșterii aportului de folat, a
suplimentelor alimentare și fibrelor dietetice asupra cancerului și a indicat că riscul crescut de Cancer
ColoRectal este asociat cu HCys crescuta si nivelul scăzut de folat. Motivul este că HHcy este
responsabila pentru stresul oxidativ și inducerea răspunsurilor inflamatorii, crescând astfel riscul de
Cancer ColoRectal. A fost efectuat un studiu cu femei aflate în postmenopauză pentru a evalua asocierea
dintre Cys și HCys cu incidența Cancer ColoRectal și rezultatul a indicat faptul că HCys plasmatica
crescuta a fost asociat cu creșterea riscului de Cancer ColoRectal, în timp ce nivelul ridicat de Cys a fost
asociat cu un risc scăzut. Deci, HHcy cu Cys scăzută este factor de risc pentru incidenta Cancer
ColoRectal. Pacienții cu boală intestinală inflamatorie au șanse mai mari de a dezvolta Cancer ColoRectal
atunci când nivelurile lor de HCys sunt mai mari decât la persoanele sănătoase. Factorii dietetici și stilul
de viață pot contribui la creșterea incidenței Cancer ColoRectal, cum ar fi obezitatea, dieta bogata in
lipide, alcoolul și fumatul. Dieta bogata in grăsimi este considerata drept principala cauză a Cancer
ColoRectal, motivul poate fi dieta bogată în grăsimi responsabilă pentru creșterea nivelului de HCys
plasmatica in corp.

Page 17 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
17.Homocisteina, potențial predictor al riscului cardiovascular in boala
COVID-19
 
In ceea ce privește noii parametrii de predictibilitate a riscului cardiovascular, este cunoscut ca un nivel
crescut de HCys creste semnificativ incidenta leziunilor vasculare la nivelul vaselor mici si mari. Nivelurile
crescute de Hcys sunt asociate cu risc crescut de procese degenerative si ateroscleroza in coronare, si la
nivelul circulației sistemice periferice si cerebrale. In acest sens, determinarea HCys împreună cu alți
markeri de risc cardiovascular (ApoB, LDL, fibrinogen, D-Dimeri, LDH) sunt acum parte a practicii clinice.
Dovezile recente sugerează rolul HCys ca factor de risc pt tromboembolism. Studiile pt evaluarea
influentei HHCys in boala cov 19 sunt încă in derulare.

18.Tratament
 
Homocistinuria

Piridoxina(vit B6) la doze de 100-500 mg poate fi o alegere corecta de tratament.


Pacienții pot fi sensibili la piridoxină și insensibile la piridoxină. În primul grup, sunt prescrise piridoxină,
acid folic și vitamina B-12. Aceste 3 vitamine, în combinație, reduc nivelul HCys și oferă beneficii clinice.
Prevenirea secundară a AVC se bazează pe reducerea factorului de risc. Măsurarea nivelurilor de HCys
poate fi utilizată pentru a monitoriza eficacitatea tratamentului. Dacă vit B6 singură nu este eficientă,
acidul folic și vit B-12 pot fi adăugate la regim. Dacă pacienții sunt insensibili la piridoxină, o dietă
controlata cu alimente cu conținut scăzut in Met, împreună cu suplimentarea cu betaină, poate
contribui la reducerea nivelului de HCys.
 
Homocisteinemia

Nu există consens cu privire la abordările optime ale tratamentului homocisteinemiei.


Nivelurile de HCys plasmatică sunt reduse prin suplimentarea cu acid folic. Doza optimă și calea de
administrare a vit B-12 și acidului folic și efectul asupra rezultatului clinic nu au fost studiate prospectiv.
Inițierea terapiei cu B-12, acid folic și B-6 tinde să normalizeze homocisteina în 4-8 săptămâni.
Studiul "Intervenția vitaminelor pentru prevenirea AVC" nu a arătat nicio diferență în prevenirea AVC
între grupurile care au primit suplimentare cu doze mari și mici de vitamina (B-12, B-6, acid folic). Analiza
subgrupurilor a arătat că pacienții cu o HCys inițială ridicată, cărora li s-au administrat doze mici de
vitamine, prezentau un risc mai mare de AVC.
Reanaliza studiului "Heart Outcomes Prevention Evaluation 2 (HOPE 2)" a arătat o reducere a incidentei
de "AVC non-fatal" cu tratament îndelungat (> 3 ani) cu vitamine din grupul B.
 
 

Page 18 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
Surse de acid folic, vit B6 si vit B12

 
Administrarea de acid folic, vitamina E și vitaminele B6 și B12 si betaină reduce riscul de tromboză și
disfuncție cardiovasculară la pacienții cu HHCys severa. S-a demonstrat că suplimentarea zilnică cu acid
folic scade nivelul plasmatic al HCys cu aproximativ 25% și adăugarea vitaminei B12 scade în continuare
nivelul cu aproximativ 7%, indicând rolul esențial al suplimentelor de vitamina B în scăderea
semnificativă a nivelului HCys . În plus, nivelurile de HCys cresc în timp la pacienții cu transplant de inimă
și suplimentarea cu folat pare să reducă HHCys la pacienții cu transplant de inimă.
 
Mai mult, administrarea vitaminei B2 a redus HTA indusă de HHCys și, în mod interesant, s-a demonstrat
că la pacienții homozigoți pentru polimorfismul C677T al MTHFR aportul de vitamina B2 reduce TA în
genotipul TT - nu numai la alți pacienți hipertensivi. Genotipul TT este asociat cu HTA, iar acești pacienți
sunt mai rezistenți la tratamentul antihipertensiv.
 
Recent, un studiu de meta-analiză a demonstrat eficacitatea suplimentării cu acid folic în prevenirea
AVC, combinată și cu terapia cu statine; în plus, suplimentarea cu acid folic a dovedit activitate sinergică,
potențând efectul antihipertensiv al medicamentului Enalapril, reducând la rândul său riscul de AVC.
 
Un studiu interesant a arătat că utilizarea compozițiilor nutraceutice poate reduce riscul de patologii
cardiovasculare la subiecții care prezintă HHCys și HTA. Astfel, pacienții afectați de HTA esențială și
HHCys au fost împărțiți în două grupuri: un grup a primit un nutraceutic combinat care conține folat-6-5-
metiltetrahidrofolat, vitamina B6, vitamina B12, vitamina B2, zinc și betaină (Normocis400® ) o dată pe zi
timp de 2 luni, în timp ce celălalt grup a primit o suplimentare convențională cu acid folic cu doze mari.
Normocis400® a fost mai eficient în reducerea nivelului de sânge HCys decât acidul folic singur, ceea ce
înseamnă că o compoziție nutraceutică combinată și bine echilibrată poate proteja activ celulele
corpului de HHCys, oferind un sprijin terapeutic evident împotriva bolilor cardiovasculare și asociate.
 
Normocis

400 mcg Folat (200% VNR*), 3 mg Vitamina B6 (214% VNR*), 5 mcg Vitamina B12 (200% VNR*), 2,4 mg
Vitamina B2 (171% VNR*), 12,5 mg Zinc (125% VNR*), 250 mg Betaina

Page 19 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
 
Omocystin

Colina bitartrat 184,5 mg., betaina 125 mg., Inozitol 50 mg., vitamina C 30 mg., vitamina E 5 mg.,
vitamina B6 1 mg., vitamina A 400 mcg., acid folic 200 mcg., vitamina B12 1 mcg
 
Folcaps™

Vitamina B6 (Piridoxina HCl) -25 mg Acid Folic -2.2 mg Cianocobalamina - 500 μg


 
Suplimentele cu acid folic și vitamina B2, B6 și B12 au redus HHCys induse de levodopa, iar consumul de
doze mari de acid folic și vitamina B6 și B12 a încetinit rata atrofiei cerebrale accelerate la subiecții
afectați de insuficiență cognitivă ușoară.
 
În plus, s-a demonstrat că suplimentarea cu acid folic pe o perioadă de 3 ani la bărbați și femei în
postmenopauză cu vârste cuprinse între 50 și 70 de ani a redus rata declinului cognitiv.

19.Concluzii
 
Metabolismul și catabolismul Met și HCys se bazează pe căi biochimice complicate care implică
cooperarea mai multor enzime, ceea ce duce la producerea diferitelor molecule care reprezintă etape
biochimice fundamentale pentru supraviețuirea celulelor.
 
Dezechilibrul metabolismului Met duce la hiperproducție și acumulare de HCys, o afecțiune cunoscută
sub numele de HHCys care, în conformitate cu literatura științifică actuală, pare a fi un factor de risc
pentru bolile cardiologice, precum și pentru alte afecțiuni.
 
HHCys este văzuta în prezent nu numai ca marker de diagnostic pentru patologii, ci este, de asemenea,
considerata o posibilă țintă terapeutică. S-a raportat că o dietă cu deficit de acid folic, vitamina B6,
vitamina B12 și betaină este responsabilă pentru dezvoltarea HHCys. În consecință, capacitatea de a
compensa deficitele acestor componente importante trebuie considerată de mare relevanță terapeutică
în practica clinică.
Mai multe studii au raportat că administrarea de folat, vitamine din grupul B și alte molecule care intră
în ciclul metabolic al Met este capabilă să scadă severitatea HHCys, fiind utilă în mai multe condiții
patologice și, de asemenea, în timpul sarcinii.
 
Nivelul crescut de HCys este puternic și independent asociat cu riscul de boli vasculare. Mecanismele
prin care boala vasculară este agravată de HCys includ tromboză crescuta, fibrinoliză redusă, producție
crescută de peroxid de hidrogen, consum de oxid nitric, disfuncție endotelială și creșterea plăcii de

Page 20 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN
aterom. Tratamentul cu folat, piridoxină și cianocobalamină reduce HCys plasmatica, lipoproteinele și
nivelurile de fibrinogen, îmbunătățește funcția endotelială și fibrinoliza și provoacă regresia plăcii
ateromatoase la pacienții cu HCys plasmatica mai mare sau egala cu 14 μmol / L.
 
Până când există dovezi de eficacitate pentru evenimente precum IM, AVC, sau tromboza, astfel de
recomandări ar fi premature pentru tratament de rutină, și necesită confirmare în studiile randomizate,
care sunt în curs.

20.Bibliografie

1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6491750/
2. https://emedicine.medscape.com/article/1952251-overview#showall
3. https://www.emedicinehealth.com/homocysteine/article_em.htm
4. https://core.ac.uk/download/pdf/322459115.pdf
5. https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14728038/
6. https://www.mdpi.com/1422-0067/22/4/1690/htm
7. https://www.mdpi.com/2218-1989/11/1/37/htm
8. https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33080955/
9. https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32464494/
10. https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32994931/
11. https://sci-hub.se/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33085841/
12. http://psulibrary.palawan.edu.ph/wtbooks/resources/pdf/909221.pdf
13. https://www.drugs.com/

Page 21 of 21
Farm. Rez. MIRELA MARGINEAN

S-ar putea să vă placă și