CHIMIOTERAPIA ANTIMICOTICĂ

Micozele sunt afecțiuni infecțioase cauzate de fungi patogeni (ciuperci microscopice)

Fungii sunt organisme care fac parte din regnul vegetal, nu conțin clorofilă, astfel fiind
obligate să se nutrească prin absorbție: sunt saprofite sau parazite.

Fungii unicelulari sunt denumiți levuri și se reproduc asexuat, iar cei pluricelulari mucegaiuri
și se reproduc asexuat sau sexuat.

Orice ciupercă tipică este formată din două părți:

-o parte vegetativă denumită tal

-o parte de reproducere(care ia naștere din tal) denumită spor .

În cadrul metabolismului lor unii fungi produco serie de substanțe unele folositoare,
antibiotice, altele dăunătoare, toxice.

Toxinele pot fi secretate de către ciupercă, extratoxinele, altele sunt puse în libertate numai
după liza celulelor, endotoxinelor.

Infecțiile fungice se pot clasifica în:

-micoze superficiale

-micoze profunde (sau sistemice)

În consecință antifungicele sunt studiate în capitole separate: topice(sau locale) și sistemice

MICOZELE SUPERFICIALE

Paraziții fungici afectează cu precădere straturile superficiale ale pielii, anexele pielii(păr și
foliculi polisebacee), unghiile și mucoasele.

În funcție de localizare se disting.

I. EPIDERMOTIȚII (epidermomicoze, dermatofilii)

-au ca localizare pielea glabră și se clasifică în:
a. Herpesul circinat(tricofitic) cu localizare la nivelul pielii glabre, mai ales a
extremităților și pe față (la copii)

Agenții fungici uzuali sunt cei din genul Trichophgon (T. Violaceum, T. accuminatum,
T.canis, T. verrucosum)

b. Pitiriasis versicolor cu localizare la gât și torace în special partea dorsală. Agentul

parazit este Malassesia microsporum)furfur.
c. Epidermofitia inghinală(tinea crusis) cu localizare inghinală și pe partea superioară
internă a coapsei sub pliul inghino-crural cu posibile extinderi regionale. Agenții
paraziți obișnuiți sunt: Epidermophyton floccosum, E.inghinale, Trichophyton rubrum
 d. Epidermoftia interdigitală-plantară (Tinea pedis) cu localizare la picioare. Agenții
paraziți: T. interdigitale, T. rubrum, T. floccosum
e. Epidermofitia mâinilor(Tinea manum) cu localizare la palme si degete. Agenți
paraziți sunt diferite specii de Epidermophyton.
f. Eritrasma cu localizare preferențială fața internă și superioară a coapselor și pliurile
inghinogenitale. Agentul patogen este Carynebacterium minutissimum care este
considerat a fi de natură bacteriană și nu fungică.
II. ONICOMICOZELE – localizate la una sau mai multe unghii de la mâini și picioare.
Agenții praziții sunt specii din genul Tricophyton în special, rubrum, violaceum,
mentographytes.
III. PILOMICOZELE- localizate la nivelul părului și a foliculului polisebaceu.
Se diferențiază în polimicoze uscate și supurante
1. Pilimicozele uscate afectează pielea păroasă a corpului copiilor de la 7-14ani obișnuit
dispusă la pubertate.
a. Microsporia- agent patogen Microsporum canis, mai rar M. ferrugineum.
- afectează foarte rar adulții (barba și alte regiuni păroase)
- copii și adulții afectați pot face leziuni de herpes tricofitic pe pielea glabră
cu M.canis
b. Tricofitia foarte rar la adult, provocată de specii de Tricophyton violaceum,
transurans
c. Flavusul rar întâlnit , agentul patogen este Tricophyton schonleini, T, galinae
(zoofili)
2. Polimicoze supurate se găsesc sub 2 forme clinice:
a. Kerion celsi –pilimicoză supurată a corpului, specifică băieților de vârstă
școlară mai rar la fetițe și adulți(mai ales la bărbat, la barbă, dosul mâinilor și
antebrațelor). Agenți patogeni sunt Tricophyton mentograplytes, T.
verrucosum
b. Sicosisul tricofitic apare exclusiv la bărbat la barbă și mustață. Aceeași agenți
patogenica și la Kerion celsi
IV. CANDIDOZELE nu au specificitate de vârstă sau sex, sedezvoltă pe piele, mai ales
pe mucoase, pe semimucoase, în cavități(bucală, vaginală, prepuțială). În timp, prin
cronicizare, se pot extinde în zonele învecinate sau la distanță. Agentul patogen este
genul candida mai ales albicas . În unele situații, mai ales la imunocompromiși în
cazul unor cure prelungite cu citostatice, cortizon, la debili și subnitriți, la diabetici, la
cei sub antibioterapie cu spectru larg prelungită, ciuperca devine patogenă.
În funcție de localizare pot fi:
 Candidozele mucoaselor: bucală(a NN, copilului,adultului), a mucoasei genitale
masculine, a mucoasei vulvo-vaginale.
 Candidozele cutanate: ale adultului, perionixisul și onixisul candidozic ale sugarilor,
granulomul candidozic (la copii imunodeficitari, în jurul cavității bucale)
V. MICOZELE PROFUNDE sistemice
- mai rar întâlnite comparativ cu cele superficiale dar sunt mult mai grave și mai
greu de tratat
 - uneori debutează ca micoze superficiale care în anumite condiții pot disemina
- afectează straturile subcutanate, poartă de intrare este epidermul, apoi se
dezvoltă în derm și hipoderm de unde ciuperca invadează țesuturile moi și
osoase subadiacente, poate migra la distanță în viscere, ganglioni.
VI. SPOROTRICOZA –locul infecției primare este pielea(obișnuit la mână-noduli cu
abcese) de unde infecția se propagă la ganglionii limfatici zonali, mai rar are loc o
diseminare sistemică(de obicei pulmonară). Agentul patogen : Sporatricum schenckii
(anacrob)și se gasește în pământ ca saprofit sau la plante ca parazit.
VII. MICETOMUL (piciorul de Madura)
- localizarea este la nivelul piciorului iar agenții etiologici sunt multipli, fie
bacterii actinomycetice: Nocardia, brasiliense, N.asteroides, streptomyces
madurae, S. albus, fie fungi din pământ: Modurella mycelomatis, Aspergilus
fumigatus, cephalosporin falciforme.

ANTIMICOTICELE cu funcție de acțiune, pot fi:

-fungicide

-fungistatice

Pe bazatoxicității lor, a spectrului antifungic și a tipului micozei se administrază topic(local)

sau pe cale generală(sistemică)

Clasificare după proveniență și structură chimică:

-antibiotice: nistatin, natamicin, amfotericin, griseofulvin

-azoli: (imidazoli, triazoli), Ketoconazol, miconazol, clotrimazol, ecoconazol, fluconazol,

itraconazol, trioconazol, isoconazol, bifonazol, fenticonazol, sertaconazol, flutrimazol

-alilamine: terbinafină, naftalină

-alte structuri: flucitozina, amarolfina, tolnoftat, nifuratel, ciclopirox.

Calea de adiministrare

-exclusiv local: ecoconazol,tioconazol, naftalină, tolnaftat, ciclopirox, bifonazol

-exclusiv sistemic: fluconazol, itraconazol, voriconazol, griseofulvina

-local și sistemic: amfotericina B, nistatin, ketoconazol, miconazol, clotrimazol, terbinafină,

natamicina.

ANTIBIOTICE
GRISEOFULVINA (nu se regăsește în agenda medicală)

-absorbție aproximativ 50% după administrație orală

-prezența grăsimilor crește disponibilitatea pentru absorbție

-T1/2 aproximativ 24h

-parțial se depozitează în piele

-acțiune : fungistatic cu spectru îngust pe specii dermatofite: Microsporum, Epidermophyton

și Tricophyton

Indicații:

-pilimicoze(microsporie, tricofiție, favus, sicosis

-epidermofitii(tinea crurir, tinea pedis, tinea manum)- tratament de câteva săptămâni+

tratament local

-onicomicoze(ale mâinilor 3-5 luni, ale picioarelor 8-12 luni

Administrare: -oral capsule 125mg

-adulți 500mg-1g/zi fracționat la mese

-în infecții severe 1,5-2g/zi

-copii 5-15mg/kg/zi

Reacții adverse:

-la doze terapeutice în general bine suportat

-asupra SNC: cefalee, oboseală, confuzie, nevrite periferice, tulburări de vedere

-gastrointestinale: uscăciune a pielii, greață, vomă, diaree, stomatite, hepatotoxicitate

-hematologice: leucopenie, neutropenie, basofilie

-renale: albuminurie
-cutanate: fotosensibilizare, reacții alergice

Contra indicații:

-sarcină

-alergii specifice

Interacțiuni:- barbituricele îi scad absorbția și acțiunea

-scad acțiunea anticoagulantelor orale și anticoncepționale

D.C.I AMFOTERICINA: denumire comercială:FUNGIZONE, soluție injectabilă 50mg

-administrată oral are absorbție neglijabilă

-administrare i.v în perfuzie 0,5mg/kg .Distribuție largă în organism,străbate relativ greu

bariera hematoencefalică

-eliminare lentă prin urină

Indicații:- micoze sistemice grave

-perfuzie i.v în soluție de glucoză 0,01% 0,5-1mg/kg/zi timp de 8-10 ore Se recomandă
timp de 4-12 săptămâni

Doza totală 1-3g

Reacții adverse: -toxicitate mare de aceea se administrează numai în condiții intraspitalicești

cu monitorizarea funcției renale, sanguine și echilibrul electrolitic

-la doze peste 3g/cură afectare toxică a rinichiului

-hematurie, hipomagnezemie, hipokaliemie cu acidoze(modificări EKG, slăbiciune

musculară)

-febră, frisoane, greață, vomă, diaree, mialgii, artralgii

-aritmii, modificări tensionale(Hta, șoc)

-reacții alergice
Contr indicații:

-în insuficiență renală

-nu se asociază cu medicamentele nefrotoxice

D.C.I NISTATINA denumire comercială: STAMICIN comprimate filmate 500.000 u.i

-antibiotic polienic extras din culturile de Streptomices

Acțiune: -antimicotică

-fungicidă sau fungistatică

Spectru de acțiune: -candida albicans

-cryptococus neoformans

-histoplasma capsulatum

-epidermophyton

-tricophyton
Indicații:

-candidoze cutaneo-mucoase

-buco faringiene

-vulvo vaginale

-digestive

-tricofitie

-pitiriazis

Doze:

-în candidoza intestinală 500.000-1.000.000 u.i de 3 ori/zi oral

-în candidoza vaginală 100.000 u.i odată/zi- comprimate vaginale

-candidoze cutaneo-mucoase 100.000 u.i/g (unguent sau suspensie)

Reacții adverse: greață, vomă, diaree

D.C.I.= NATAMICIANA denumire comercială: PIMAFUCIN cremă 20mg/g, ovule

100mh

-antibiotic extras din culturile de streptomyces nataleusis

-absorbție redusă după administrarea orală

-proprietăți antifungice cu spectru larg; levuri și dermatofiti, de asemenea Aspergillus,
Trichomonas

Indicații: -candidoză intestinală

-local în candidoză, tricomonază, keratită fungică, micoze respiratorii(inhalator)

Administrare:

-oral 100mg dimineața și la prânz, 200mg seara

-copii până la 12 ani 100mg de 2-4 ori/zi

-tratament obișnuit 7-10 zile, la nevoie mai mult

-local creme 2% suspensie 5% inhalații cu suspensie 0,5%

Reacții adverse:

-în general bine suportat

-administrat oral: greață, vomă, anorexie, diaree

-administrat local: uneori iritații

GRUPA AZOLI (imidazoli, triazoli)

Azolii antifungici cuprind două clase: imidazoli și triazoli cu spectru de acțiune și mecanism
de acțiune identic.

-derivații triazolici spre deosebire de cei imidazolici sunt administrați sistemic se

metabolizează foarte lent și au un efect minim asupra sintezei steroizilor umani

Spectru de acțiune = antifungic:

-fungicid sau fungistatic în funcție de concentrații.

Activi față de:

-candida albicans, candida tropicalis, candida glabrata, candida neoformans

-blastomyces dermatitidis

-histoplasma capsulatum

-coccidioides immitis

-paracoccidioides brasiliensis

-specii de dermatofiti: Tricophyton, Malassezia furfur, Epidermophyton, Corynebacterium

minutissimum

-mai puțin afectați: Aspergillus

-sunt rezistenți: candida krusei

IMIDAZOLII

D.C.I KETOCONAZOL denumire comercială: NIZORAL, KEFUNGIN capsule 200mg,

cremă 2% ovule 400mg. Forma orală este scoasa din nomenclator

Indicații: -micoze cronice și sistemice

-blastomicoze, histoplasmoze, coccidioidoze, paracoccidioidoze

-candidoze(cutaneo-mucoase, orale, vaginale)

-micoze ale pielii, părului

-este scos din uz, se folosește doar unguent

D.C.I MICONAZOLUM denumire comercială: MEDACTER, MICONAL cremă 2%,

ovule 50mg, soluție externă 2mg/ml, cremă vaginală 20mg/g

-ginozol capsule moi vaginale 200 și 400mg

-mycoheal: combinație cu hidrocortizon 10mg/1g

-fungicid cu spectru larg

-pătrunde în stratul cărnos unde se păstrează timp de mai multe zile

Spectru de acțiune este cel al azolilor+bacterii gram+

Indicații:

-candidoze, dermatofiții foliculare și nefoliculare, pitiriasis, dermoepidermite

-candidoze digestive și sistemice

-micoze profunde

-se administrează topic sub formă de creme, geluri, loțiuni, pudre, comprimate sau
supozitoare vaginale

Reacții adverse: -rar iritații și macerarea pielii

-oral- rar = greață, diaree, erupții cutanate, prurit

-administrat i.v poate provoca R.A grave

-dureri anginoase

-hiperlipidemie, modificarea reologiei sângelui

Contra indicații: evitare administrării intravaginale în trimestrul a II-a de sarcină

D.C.I CLORIMAZOLUM cremă 1% și 2%, spray 10mg/ml

-denumire comercială: CANESTEN ,GINO-CANESTEN comprimate vaginale 100mg,

200mg, 500mg

-derivat de imidazol fungicid cu spectru larg, cu unele proprietăți asemănătoare

miconazolului

-administrat local se absoarbe puțin (sub 0,5% pe pielea intactă dar 3-10% pe mucoasa
vaginală)

-acțiunea fungicidă persistă câteva zile în piele

Spectru de acțiune:

-dermatofiti, candida, Malassezia furfur, corynebacterium minutissimum

-bacterii gram pozitive

Indicații:

-în epidermomicoze, se administrează sub formă de creme , loțiuni, soluții, sprayuri, pudre de
concentrație 1% de 2 ori/zi 7 zile

-candidoze vaginale: creme 1% și 2% odată/zi

-comprimate vaginale 100mg, 200mg, 500mg odată/zi timp de 7 zile în cazul celor de 200mg,
o singură administrare în cazul celor de 500mg

-în candidozele orofaringiene: bomboane pentru supt de 5ori/zi timp de 14 zile

Reacții adverse:

-administrat pe piele poate produce eritem, senzație de înțepătură, edeme, urticarie

-administrare intravaginală: senzație de arsură locală, crampe abdominale, erupții cutanate,

urinare frecventă

-administrat oral(se utilizează foarte rar)frecvent iritație gestrointestinală, cistită, leucopemie,

creșterea transaminazelor hepatice, depresie, halucinații

D.C.I ECOCONAZOLUM ovule 150mg

-derivat de imidozol fungicid cu spectru larg

-realizează concentrații active în derm

-aproximativ 1% din doza administrată se absoarbe

-este indicat în toate tipurile de dermatomicoze, inclusiv cele suprainfectate cu bacterii gram
pozitive

-se administrează sub formă de creme, emulsii, sprayuri în concentrație 1%

Reacții adverse:

-fregvente, eritem local, senzație de arsură și înțepături, prurit

D.C.I TICONAZOLUM–cu acțiune locală, activ în dermatoze cutaneo-mucoase provocate

de fungi, Nocardia minutissima, Malassesia furfur

D.C.I FENTICONAZOLUM – denumire comercială: LOMEXIN cremă 2%, cremă

vaginală 2% , capsule mai vaginale de 600mg și 1000mg

Spectru de acțiune cuprinde fungi: Trichophytone, Microsporum, Epidermophyton,

levuri(ex. candida Cryptococus, Pityrosporum), mucegaiuri(Aspergilus, Sporatricum) bacterii
gram pozitive(streptococus Stafilococus bacilus subtilis)

Indicații:
-candidoze genitale suprainfectate –ovule, cremă, extensii vulvare ale candidozelor vaginale,
candidoze cutanate, tratamentul partenerului, dermatomicoze, Ptyriasis versicolor

Interacțiuni: nu se asociază cu prezervative și diafragmă de cauciuc, cu spermicide

-toaleta se face cu un săpun neutru sau alcalin

Administrație: un ovul de 600mg seara doză unică profund intravaginal, în poziția culcat

-cremă, o aplicare pe zi

D.C.I ISOCONAZOLUM – denumire comercială: TRAVOGEN, IZOCONAZOL cremă

1%, ovule 600mg

-același spectru de acțiune, indicații, contra indicații ca și la ecoconazol

D.C.I BUTOCONAZOLUM –denumire comercială: SINOFORT, cremă vaginală 2%

Indiacții: candidoză vulvovaginală, intra vagianală circa 5g (un aplicator) seara la culcare 3-
6 zile

Reacții adverse: arsuri vaginale, leucoree, cefalee

GRUPA TRIAZOLI

D.C.I. FLUCONAZOLUMdenumire comercială: DIFRAZON, DIFLUCAN, FUNGOLEN,

FLUCORIC, MYCOMAX, MYCOSIST capsule 50, 100 și 150mg, soluție perfuzabilă

2mg/ml flacona 50,100,200ml

-derivat de triazol florurat, fungicid cu spectru larg activ pe cale orală(sistemică)

-se absoarbe ușor după administrare oralăcu o Bd. peste 90%

-absorbția nu este influențată de prezența alimentelor sau a medicamentelor care scad

aciditatea gastrică(avantaj față de imidazolii administrați oral)

-distribuție largă în organism, în LCR, salivă, spută, secreție vaginală

-epurare majoritară prin eliminare renală

-T1/2 aproximativ 3 ore

Spectru antifungic:

-candida

-cryptococus

-coccidioides

-histoplasmă

-blastomyces

Mecanism de acțiune: același ca la azoli

Indicații:

-candidoză digestivă superioară, oral 200mg inițial, apoi 100mg timp de cel puțin 2săptămâni
în cea orofaringiană, 5 săptămâni în cea esofagiană

-candidoza vaginală acută , oral 150mg doză unică

-candidoza vaginală severă, oral 400mg inițial, apoi 200mg/zi cel puțin 4 săptămâni

-meningită criptococică, oral 400mg inițial, apoi 200-400mg/zi timp de 10-12 săptămâni(până
la negativarea culturilor din LCR) la bolnavii cu SIDA se continuă cu 200mg( tratament
supresiv)

-la copii 3-6mg/kg

-în insuficiență renală dozele se reduc la ½ sau ¼

-administrat profilactic la cei cu transplant de măduvă osoasă poate reduce incidența

infecțiilor fungice

-există și preparate pentru injectare i.v rezervate cazurilor de urgențe, se administrează în

aceleași doze zilnice

Reacții adverse:

-tulburări gastrointestinale: greață, vomă, diaree, dureri abdominale

-cefalee, erupții cutanate

-pozitivarea testelor hepatice, dar rar manifestări hepatotoxice

-alopecie(la doze mari) obișnuit reversibileâ

D.C.I. ITRACONAZOLUM – denumire comercială: ORUNGAL, SPORLIN, OMICROL

capsule 100mg

-derivat de triazol, fungicid cu spectru larg, activ pe cale orală

Proprietăți farmacocinetice

-absorbția orală este favorizată de prezența alimentelor în cazul administrării sub formă de
capsule și defavorizată în cazul administrării sub formă de soluții

-antiacidele și antisecretoarele gastrice îi scad Bd. după administrarea orală

-metabolizare hepatică

-distribuție largă în organism dar nu realizează concentrații active în LCR

-se elimină urinar, preponderent sub formă de metaboliți

Spectru de acțiune:

-blastomyces

-histoplasma

-aspergilus

-candida

-cryptococus

-cocidioides

Mecanism de acțiune: aceleași ca la azoli

-frecvența și intensitatea R.A sunt dependente de doze , gravitatea lor crește la doze peste
400mg/zi

Indicații:

-aspergiloză invazivă

-meningită criptococică și alte micozegrave 200mg de 2 ori/zi timp de câteva luni

-în dermatofiti: 100mg/zi timp de 2-4 săptămâni

-în pitiriasis: 200mg/zi timp de 3 luni

Reacții adverse:

-tulburări digestive: greață, vomă, cefalee, amețeli, reacții alergice

-la doze peste 400mg/zi- creșterea transaminazelor hepatice, hipokaliemie,

hipertrigliceridemie, edem HTA

-căderea părului, nevrită periferică(foarte rar)

Contra indicații: asocierea cu rifampicină, fenition

D.C.I VORICONAZOLUM –denumire comercială:VEEND comprimate filmate 50,200mg

-p ulbere pentru soluția perfuzabilă 200mg/ml

-pulbere pentru suspensie orală 40mg/ml flacon 100ml

Proprietăți farmacocinetice:

-absorbție orală aproape completă cu Bd 96%

-eliminare urinară nemodificată 2% din doza administrată

Spectru de acțiune: -activ față de speciile de candida Aspergilus, Fusarium, Scedosporium

Indicații:

-aspergiloză invazivă, candidoze severe, invazive rezistente la flucanozol

-infecții cu Scedosporium, Fusarium

Reacții adverse:

-febră, dureri abdominale, cefalee, astenie, dureri toracice, edem facial, sindrom pseudo-
gripal, hipotensiune, aritmii, greață, vomă, diaree, pozitivarea testelor hepatice, anemie,
leucopemie, trambopemie

Contra indicații: -nu se asociază cu terfenadina, astemizol, chinidină, fenobarbital

Administrare:

-adulți oral 400mg/200mg inițial la 12 ore cu cel puțin o oră înaine sau după masă

-întreținere 200mg/100mg de 2 ori/zi

-i.v 6 mg/kg la 12 ore – 2 doze întreținerea 4mg/kg de 2 ori/zi

-copii 2-12 ani inițial 6mg/kg i.v sau oral la 12 ore 2 doze

-întreținere 4 mg/kg de ori/zi

D.C.I. POSACONAZOLUM –denumire comercială:NOXAFIL suspensie orală 40mg/ml

flacon 105ml

Proprietăți farmacocinetice: -absorbție orală mărită de un prânz gras, eliminare lentă, T1/2 35
ore până la 66 ore

Spectru de acțiune: -activ față de Aspergilus, Candida, Coccidioides, Fonsecaea

Indicații:

-infecții fungice: aspergilază, fusarioză, coccidioidomicoză, chromoblastomicoză

Reacții adverse:

-dezechilibru electrolitic

-parestezii, amețeli, somnolență, vomă

-greață, dureri abdominale, diaree

-pozitivarea testelor hepatice, febră

Contra indicații:

-asocierea cu alcaloizi din ergot, antihistaminice

-insuficiență hepatică, aritmii, tulburări electrolitice

Administrare: 400mg x 2/zi sau 200mg x 4ori/zi

-candidoze orofaringiene 200mg x 1/zi o zi apoi 100mg x 1/zi 13 zile

GRUPA ALILAMIDE- D.C.I =TERBINAFINUM

-denumire comercială:EXFINE, TERBISIL, LAMISIL comprimate 125 și 250mg

-antifungic cu spectru larg, cu administrare orală și topică

-administrată oral, se absoarbe ușor din intestin dar Bd scade la aproximativ 40% datorită
metabolizării de la primul pasaj hepatic

-legare de proteinele plasatice(99%)

-se distribuie preferențial(cu acumulare)în piele, sebum,sudoare, unghii

-T1/2 plasmatic aproximativ 12 ore

-epurare prin metabolizare hepatică și eliminare renală

Spectru antifungic: - foarte activă față de dermatofili, mai puțin activă față de speciile
Candidosi față de Malassezia furfur

Indicații:

-în dermatofilii 250mg/zi timp de câteva săptămâni

-în onicomicoze 250mg/zi timp de câteva luni

-topic creme 1% în dermatofiții superficiale, pitiriazis versicolor și candidoze cutanate

Reacții adverse:

-suferințe gastro-intestinale

-erupții cutanate

-artralgii, mialgii

-rar hepatotoxicitate, neutropenie severă

D.C.I. NAFTILINUM –denumire comercială: EXODERIL soluție 1%, cremă 1%

-antifungic cu spectru larg cu acțiune fungicială față de dermatofite și fungistatică față de

candida

Spectru de acțiune: aceleși ca și la Terbinafină

Indiacții:

-dermatofiti, pitiriasis versicolor

-candidoze cutanate
-creme, geluri, soluții de concentrație 1% 1-2 aplicări/zi

ALTE STRUCTURI

FLUCITOZINA – derivat de pirimidină fluorurată cu acțiune fungistatică, spectru relativ

îngust

Proprietăți farmacocinetice:

-administrată oral se absoarbe ușor și repede (Bd. aprox. 85%)

-se distribuie în aproape toată apa din organism

-în LCR realizează concentrație de 65-90% din concentrația plasmatică

-se elimină renal, preponderent sub formă nemetabolică dată prin filtrare glomerulară

-în insuficiența renală este necesară monitorizarea Cp și ajustarea dozelor

Spectru antifungic:

-activ pe majoritatea tulpinelor de Cryptococus neofarmans, o parte din tulpinele de candida,

unele tulpini de Aspergilus

-genurite:Clodosporium și Phialophara(ciuperci inferioare)

Rezistența se dezvoltă în timpul tratamentului cu flucitozină, rezistența ce apare mai ales în

cazul utilizării unor doze mici

Indicații:

-candidoze (urinare, septicemii, granuloame)

-criptococoze(pulmonare, meningeale)

-aspergiloze

-cromoblastomicoze

Reacții adverse:

-gastrointestinale: greață și diaree, vomă, uneori entercolită

-hematologice: trombocitopemie, leucopenie, anemie, reacții ce apar la doze mari

-hepatice: rar creșterea transaminazelor serice și ale fosfatazei alcaline(obișnuit reversibil)

-erupții maculopapulare, alopecie(la doze mari)

Contra indicații: contraindicat sau se administrează cu prudență bolnavilor sub radioterapie

și/sau chimioterapie anticanceroasă

-nu se asociază cu medicamente ce inhibăm măduva hematopoietică

Doze:

-oral 100-200mg/kg/zi fracționat la 6 ore

-perfuzie i.v în cazuri grave în aceleași doze

-local, pansamente, introducere prin sondă

AMAROLFINA –antifungic topic cu spectru larg

Indicații: în dermatomicoze sub formă de cremă 0,25% o dată/zi se continuă 3-5 zile după

vindecare

-onicomicoze- cremă 0,25% 1dată/zi sub formă de lac pentru unghii 5%, 1-2 aplicări/
săptămână timp de 6-12 luni sau până la înlocuirea unghiilor

Reacții adverse: iritație locală

TOLNAFLAT ȘI TOLCICLAT –antimicotice cu acțiune fungică locală

Spectru de acțiune:

-dermatofiti și Malassezia furfur

-candida și bacteriile sunt neafectate

Indicații:

-tratamentul dermatofiților și al pitiriazisului

-în cazul dermatomicozelor cronice ale scalpului și al onicomicozelor se asociază cu un

antifungic sistemic (griseofulvină)

-creme, geluri, pulberi pentru aerosoli, soluții, toate de concentrație 1%

D.C.I. CICLOPIROX – denumire comercială: RITONAIL lac unghii, DAFNEGIN ovule

100mg ,cremă 1% 80mg/g.

-antifungic local cu spectru larg,

Spectru antifungic: dermatofiti, candida, malassezia furfur

Mecanism de acțiune: toxic al membranei fungilor sensibili, pătrunde prin epiderm în derm,
în foliculi pilosi și glande sebacee

Reacții adverse: prurit, dermatită de contact, exacerbarea dermatomicoxei tratate

Doze:

-în tratamentul dermatofitilor, candidozelor și pitiriozisului sub formă de creme, soluții 1%

1-2 aplicări/zi timp de 2-4 săptămâni

-lac pentru unghii 8% 1-2 aplicări/saptămână până la înlocuirea unghiilor

ANTIPROTOZOARICE

Încrengătura protozoarelor înglobează numeroase organisme unicelulare formate din:

protoplasmatică, un nucleu, membrană de înveliș: unele posedă frageli sau cili pentru
locomoție.

Din punct de vedere patologic sunt importante patru clase de protozoare parazite:
  clasa sporozoarelor- ex. genul Plasmidium(hematozoarul palustru)
 clasa flagelatelor de ex. Lamblia intestinalis
 clasa rhizopodelor-ex. Antamoeba dysenteriae
 clasa ciliatelor-ex. Balanitidium coli

ANTIMALARICE

-sunt chimioterapice cu acțiune electivă asupra protozoarelor parazite din genul Plasmoidium,
care inaculați la om de către femela deținător din genul Anofeles provoacă malaria(paludism,
frigurile de baltă)

Mecanism de acțiune: antimalarice(antipaludice) sunt medicamente active asupra agentului

patogen al malariei(plasmodiul) în diferite faze ale dezvoltării și înmulțirii sale

Clasificarea se poate face în funcție de faza intervenției medicamentului sau în funcție de

apartenența chimică sau mecanismul de acțiune

Malaria în evoluția sa, parcurge ma multe perioade:

. perioada de invazie-stare febrilă continuă( câteva zile) ,cefalee,uneori vomă, diaree, și

stare de rău generală, după câteva zile apar frisoane, apoi febră 39-40 și transpirații
abundente

 perioada de stare: apar 10-15 accese febrile (fiecare corespunde ruperii de către
merozoiți a hematiilor infecate), pauzele între accese sunt caracteristice tipului de
hematozoare: 3zile pentru Plasmodium vivax și pentru Pl. Falciparum; 4 zile pentru
Pl. Malariae
 urmează un interval de liniște aparentă(2-3 săptămâni)
 perioada recăderilor precoce, reapar, timp de 2 luni, crizele febrite, cu pauze mai lungi
între ele
 perioada recăderilor tardive obișnuit la 7-8 luni de la debutul bolii (în primăvara
următoare) prin reluarea ciclului; infectarea noilor generații de anofeli și apoi
reinfectarea gazdei

Tratamentul curativ al malariei se face în funcție de specia de plasmidiu, dar este limitată în
timp astfel:

Profilaxia malariei este necesară pentru cei care călătoresc sau locuiesc temporar în regiunile
endemice, se recomandă în special la persoanele imunodeficitare și mai ales la
imunocompromiși precum și la gravide

Malaria are caracter endemic în zonele tropicale și în unele subtropicale, cu mortalitate

ridicată
CLOROCHINA –antimalaric de sinteză cu spectru antiplasmodic relativ larg

Proprietăți farmacocinetice: - se absoarbe repede și aproape în totalitate (aproximatix 90%)

din tubul digestiv

-se distribuie larg în organism, se acumulează cu concentrații peste cele plasmatice în

eritrocite și mai ales în ficat, rinichi, plămâni și inimă

-trece prin placentă, greu în LCR

-se elimină lent prin urină

-T1/2 aproximativ 41 zile

Acțiune schizontocidă hematică asupra celor patru spectre de plasmodii

-acțiune gametocidă

-acțiune antiprotozoarică și față de Entamoeba histolytică

-alte acțiuni: proprietăți antiinflamatorii, uneori utile ca alternative în: artrită reumatoidă,
lupus eritematos sistemic, lupus discoid, sarcoidoze

Mecanism de acțiune:

-acumulată în eritrocitele parazitate, se fixează pe ADN-ul protozoaric, îi distruge structura

tertiară cu inhibarea consecutivă a sintezei acizilor nucleici și proteinelor.

Reacții adverse:
-tulburări gastrointestinale iritative, cefalee, tulburări vizuale, urticarie, hemoliză(în caz de
deficit de G6. PD)

-tratamentul cronic poate duce la decalarea patului ungheal și a membranelor mucoasei

-în cazul administrării parenterale de doze mari apar tulburări cardiovasculare(Hta.

vasodilatație, deprimare cardiacă, modificare EKG) nervos centale(stări confuzive, convulsii,
comă)

Contra indicații sau prudență:

-epilepsie, miastenie gravă

-afecțiuni hepatice și gastrointestinale, neurologice și hematologice

-psoriazis și alte afecțiuni cutanate exfoliative

Doze:

-la copii, în crize de malarie inițial 10mg/kg după 6 ore 5mg/kg apoi 5mg/kg/zi timp de 2-4
zile

-în comă de malarie injectare i.m 200mg la 6 ore

HIDROXICLOROCHINA –denumire comercială:PLAQUENIL comprimate filmte 200mg

-proprietăți asemănătoare clorochinei

Indicații:

-afecțiuni reumatismale și dermatologice, poliartrită reumatoidă, lupus eritematos sistemic,

lupus eritematos sistemic, afecțiuni dermatologic produse sau agravate de lumina solară

-Elicacitatea tratamentului se apreciază după 6 luni de tratament

Malarie- tratament ul atacurilor acute și profilaxmalariei produsă de diverse tulpini de

Plasmidium

-antimalaric de alternativă, atunci când clorochina nu este disponibilă

Reacții adverse:
-asemănătoare clorochinei

-necesită control oftalmologic la 3-6 luni

Contra indicații: - retinopatie preexistentă, copii sub 6 ani

Administrare: malarie-profilactic 400mg la 7 lize

-tratamentul atacului acut 800mg, doza inițială la 6-10 ore 400mg, și în următoarele 2zile
400mg/zi

-copii-profilactic 6,5mg/kg corp/săptămână, curativ

-o doză inițială de 13mg/kg urmată la 6 ore de 6,5 mg/kg și următoarele 2 zile de câte
6,5mg/kg/zi

-în afecțiuni reumatismale inițial 400-600mg/zi întreținere 200-400mg/zi

MALARONE conține Atovaquonum 250mg și 100mg proguanili hydrocloridum

Indicații: prevenirea malariei

Administrare: -începe în ziua precedentă plecării până în ziua a7-a după părăsirea zonei
endemice

-dacă tratamentul începe în timpil șederii în zona endemică se continuă 4 săptămâni după
părăsirea zonei

-adulți 1 capsulă/zi

-copii 2mg/kg/zi într-o priză

MEFLOQUINUM –denumire comercială: ELOQUINE, comprimate 250mg

-schizontacid pe formele intraeritrocitare de Plasmodium vivox, Pl. Malariae, Plasmodium

ovale

Indicații: profilaxia poludismului în zone de paludism chimiorezistent

Contra indicații: insuficiență renală, stare depresivă

Administrare:

-adulți și copii peste 45kg

-profilaxie 250mg x 1/săptămână

QUININE HYDROCHARIDUM –denumire comercială:CINKONA soluție injectabilă

300mg/2ml

Indicații: - tratament de a doua linie a malariei

CHININA-alcaloid extras din scoarța arborelui de cincona(America de sud) în care se găsesc
20 de alcaloizi dintre care importanți sunt chinina și chinidina

Acțiuni farmacodinamice:

-acțiune schizontocidă hematică și gametocidă asupra Plasmodium malarie și Pl. Vivax

-acțiune analgezică și antipiretică

-administrată local: anestezie, iritație și inflamație (la doze mari)

-deprimă inima, scade tensiunea arterială(la doze mari)

-scade excitabilitatea placii motorii, efect util în crampe nocturne

-stimulează pofta de mâncare

-sclerozant al varicelor

Indicații:

-malarie severă și malaria cu complicații cerebrale și pulmonare 1800mg i.v perfuzie (600mg
în 500ml ser fiziologic la 8 ore). Când situația o permite se trece la administrarea orală.

-malarie cu Pl. Falciparum, forme rezistente la clorochină sau antimalarie 650mg de 3 ori/zi
după mese timp de 7 zile sau aceeași doză timp de 3 zile asociată cu tetraciclină 250mg de 4
ori/zi timp de 7 zile

Reacții adverse:

Cinconismul se manifestă ca un sindrom toxic și se manifestă:

-tulburări gastrointestinale, vertije, surditate, cefalee, tulburări de vedere, erupții cutanate,

reacții fototoxice

-forme grave: greață, vomă, delir, deprimare respiratorie, colaps chiar, uneori anurie și leziuni
renale, anemiehemolitică, atrofie optică, discrazii sanguine

-hipoglicemie ce poate fi uneori periculoasă, dacă nu este tratată prompt cu glucoză i.v
-hipotensiunea apare rar dar este gravă în cazul unei administrări i.v rapidă

-uneori aritmii severe

Contra indicații: -nevrită optică, sarcină, apariția hemolizei impune oprirea medicației