Sunteți pe pagina 1din 543

Cauzele apariției

FARMACIEI CLINICE
• Explozia informațională în Farmacologie-
Farmacoterapie

• Potențialul toxicologic și epidemiologic al


medicamentelor: studii de farmacovigilență, studii
farmacoepidemiologice
Ex: in 2004 retragerea de pe piaţă a Vioxx (rofecoxib), OTC
in 2019 retragerea de pe piata a Eurespal (fenspirida), Rx

• Variabilitatea normală și anormală biologică și


farmacologică
Liberalizarea accesului la medicament
• Factori de sanătate
• Politica medicamentului (OMS)
• Accesibilitate crescută bazată pe
politica medicamentelor esențiale:
beneficiu/risc, cost/avantaj
• Comerțul internațional
• Comercializare crescută
(cerere/oferta)

• LIBERALIZAREA COMERȚULUI FARMACEUTIC


• Extinderea listei OTC  Creșterea automedicației
• Extinderea Compensatelor  Consum crescut

+ Cresterea riscului de abuz  Măsuri de prevenire


Măsuri de combatere a riscului de abuz
la medicamente
• Farmacistul - consilier al pacientului (în ghidarea automedicației;
medicației prescrise)
- indicații terapeutice corecte
- posologia corectă
- patologia contraindicațiilor
- asocieri contraindicate (medicament-medicament, medicament-
aliment)
- RA de semnalat imediat
- consecințele abuzului
• Eliberarea OTC doar în farmacii
• Creșterea rolului prospectului
• Corectitudinea materialului publicitar
• Educația terapeutică a populației
ASISTENȚA FARMACEUTICĂ
• Farmaciștii = profesionisti autorizați

• asistarea farmaceutică a pacientului


• relația farmacist- pacient
• relația farmacist- medic
• respectarea deontologiei medicale și a
confidențialității informației
• evidența computerizată privind pacienții arondați
• analiza prescripției medicale în corelație cu medicația
anterioară
• instruirea pacientului
• ghidarea automedicației OTC
Probleme de terapie medicamentoasă
(PTM)
INDICAȚIE
Necesitatea unei terapii suplimentare
• Pacientul are o nouă problemă de sănătate, care necesită
tratament.
• Pacientul are o afecţiune cronică, necesitând continuarea
terapiei.
• Este necesară adăugarea unui nou medicament în
schema terapeutică, pentru potenţarea efectului.
• Este necesară administrarea unui tratament profilactic.
Probleme de terapie medicamentoasă
(PTM)
EFICACITATE
- Medicament ineficient
- Doze prea mici
• antibioticul pentru profilaxie înaintea unei intervenţii
chirurgicale s-a administrat prea repede.
• calea de administrare sau formularea farmaceutică nu
asigură efectul dorit.
• intervalul de dozare nu este corespunzător (ex.
analgezic administrat « la nevoie »).
Probleme de terapie medicamentoasă
(PTM)
SIGURANȚA
- Doze prea mari
-dozele de medicament au fost crescute prea repede.
-interval de dozare necorespunzător.
- Reacții adverse
-reacţie alergică la medicament.
-pacientul prezintă contraindicaţii pentru administrarea unui
medicament (factori de risc care ar putea determina producerea
unor reacţii adverse).
-reacţii adverse apărute ca urmare a unor interacţiuni (cu
medicamente, alimente, teste de laborator).
Probleme de terapie medicamentoasă
(PTM)
COMPLIANȚĂ LA TERAPIA MEDICAMENTOASĂ
• Pacientul nu a utilizat medicamentul corespunzător
datorită unei erori (de prescriere, eliberare, administrare)
• Pacientul nu a respectat recomandările privind modul de
utilizare a medicamentului.
• Pacientul nu a utilizat medicamentul recomandat, datorită
preţului ridicat.
• Pacientul nu a utilizat medicamentul deoarece nu a înţeles
instrucţiunile.
• Pacientul nu a utilizat medicamentul deoarece contravine
părerilor sale.
APLICAȚII (PTM)
• Pacient de 51 de ani, diagnosticat cu hipertensiune arterială și
diabet zaharat de tip 2, se prezintă în farmacie, solicitând tratament
pentru o tuse neproductivă, persistentă, care durează de aproximativ
2 săptămâni. În urmă cu 3 săptămâni, pacientului i s-a inițiat un
tratament cu metformin compr. 850mg 2x1compr/zi, lisinopril
compr. 5mg 1compr/zi și acid acetilsalicilic compr. 75mg 1
compr/zi. Pacientul nu prezintă semnele unei infecții de tract
respirator și afirmă că tusea este supărătoare.

• Pacient de 38 ani se prezintă la farmacie pentru eliberarea


prescripţiei cu meloxicam compr. 15mg 1 compr/zi recomandat de
medic pentru ameliorarea durerilor lombare. Doreşte să cumpere şi
diclofenac comprimate, pe care l-a mai utilizat cu bune rezultate.
APLICAȚII (PTM)

• Pacientă tânără solicită farmacistului o cutie de comprimate


pentru supt Strepsils Plus. În ultima săptămână, a folosit câte
5-6 comprimate de supt pe zi, dar durerile de gât persistă și
sunt incomode inclusiv noaptea. Dorește să știe în ce măsură
comprimatele de supt cu Propolis l-ar ajuta.

• Pacientă adultă se prezintă în farmacie și solicită un tratament


pentru combaterea febrei. De 24 de ore prezintă dureri
musculare, cefalee, frisoane, temperatură 38,7°C. A folosit
paracetamol compr. 500mg 1compr/zi, dar nu este mulțumită
de rezultat.
ELIBERAREA
MEDICAMENTELOR ȘI
CONSILIEREA
PACIENTULUI
Rolul farmacistului
ATITUDINEA “CLINICĂ” A FARMACISTULUI
ÎN FARMACIA COMUNITARĂ

• Abilitați de comunicare – condiţie esenţiala


– Tehnici de chestionare
– Ascultarea activă a pacientului
– Identificarea indiciilor non-verbale

• Spre deosebire de medic sau asistent, care se pot baza pe


examen clinic sau rezultate ale tesetelor paraclinice,
farmaciștii sunt dependenți total de capacitatea de a obține
informaţii doar prin dialogul cu pacienţii

• Utilizarea acronimelor și adaptarea acestora


Stabilirea unui dialog
farmacist-pacient folosind acronime

• WWHAM
• ENCORE
• ASMETHOD
• SITDOWNSIR
WWHAM
Sensul intrebarii Atributul acronimului

W (C) Cine este pacientul? Puncte pozitive


Stabileste motivele prezentării
W (C) Ce simptome are?
H (T) De cat timp au fost
prezente simptomele
A (A) Masuri luate Puncte negative
Nu ia in calcul aspectul general al
M (M) Medicamente utilizate pacientului
Nu se iau in calcul factorii sociali/stil de
viata
Nu se cauta antecedentele heredocolaterale
Nu este suficient de specific sau profund
Nu exista un istoric al simptomatologiei
anterioare
ENCORE

E Exploreaza Puncte pozitive


N Fara medicatie Sectiunea observare sugereaza estimarea
aparentei pacientului – cum arata
C Ingrijire Puncte negative
O Observatie Sectiunile fara medicatie si trimitere nu adauga
nimic la procesul de diagnostic
R Trimitere Nu se iau in calcul factori sociali sau de mod de
E Explica viata
Nu se cauta antecedente familiale
ASMETHOD

A Aspect/varsta Puncte pozitive


S Self/non-self Stabileste natura problemei si daca
pacientul a avut episoade similare
M Medicatie anterioare
E Extramedicatie
T Timpul
H Istoric
O Alte simptome Puncte negative
D Danger Nu se stabilesc complet
simptomatologia si severitatea
Nu se iau in calcul factori sociali sau
de mod de viata
Nu se cauta antecedente familiale
SITDOWNSIR

S Site/localizare Puncte pozitive


I Intensitate/severitate Stabileste severitatea si natura problemei
si daca pacientul a avut episoade similare
T Tip/natura anterioare
D Durata
O Instalare
W Alte simptome Puncte negative
N Deranjant/agravat Nu ia in calcul aspectul general al
pacientului
S Iradiere Nu se iau in calcul factori sociali sau de
I Incidenta/frecventa mod de viata
R Ameliorat de… Nu se cauta antecedente familiale
Raționamentul clinic - PASI CHEIE
1. FORMULAREA UNUI DIAGNOSTIC BAZAT PE ASPECTUL
PACIENTULUI SI MOTIVUL PREZENTARII
– Care este aspectul general?
– Arată bine sau rău?
– Persoana este pacientul sau altcineva?
Vârsta pacientului, Sexul
EXEMPLU
- Subiect: femeie, acuză dureri de cap
- Pacient prezent
- Aspect general bun
- Vârsta 31 ani
- Epidemiologie
- Cefalee de tip tensional
- Femeile sunt mai predispuse la migrenă
- Scopul chestionarii
- Diferentierea intre cefalee tensională, migrenă
- Natura durerii (Cefaleea tensională - durere surdă, migrena- durere
pulsatorie)?
- Raspuns pacient: Durere surdă
- Ipotezele farmacistului: sugestiv pentru cefleea tensională
- Localizarea durerii?
- Durere tensională: de obicei bilaterală
- Migrena: de obicei unilaterală
- Raspuns pacient: peste tot
- Ipotezele farmacistului: sugestiv pentru cefaleea tensională
- Severitatea durerii?
- Cefaleea tensionala nu este severa si nu este localizată, migrena poate
fi doar pe o parte, dar să radieze și în alte zone
- Răspuns pacient: mai degraba deranjantă
- Ipotezele farmacistului: sugestiv pentru cefaleea tensională
- Alte intrebari: istoric familial
2. CONFIRMAREA FAPTELOR

- Inainte de a face recomandare se recapitulează


informația, mai ales când s-au utilizat multe
întrebări

- Raționamentul clinic trebuie să îți permită să


prezinți o imagine cât mai completă, trebuie să
fie specifică și flexibilă pentru fiecare individ.
• OTC=produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii sau
drogherii fără prescripție medicală

• P-RF =produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii pe bază de


prescripție medicală, care se reține în farmacie

• P-6L =produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii pe bază de


prescripție medicală, valabilă 6 luni

• P-S =produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii pe bază de


prescripție medicală specială (stupefiante și psihotrope) conform art.781
al.(2) din Legea 95/2006

• S =produse medicamentoase care se utilizează numai în spații cu destinație


specială (spitale, centre de permanență, etc.)
• OTC=produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii sau
drogherii fără prescripție medicală

• P-RF =produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii pe bază de


prescripție medicală, care se reține în farmacie

• P-6L =produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii pe bază de


prescripție medicală, valabilă 6 luni

• P-S =produse medicamentoase care se pot elibera în farmacii pe bază de


prescripție medicală specială (stupefiante și psihotrope) conform art.781
al.(2) din Legea 95/2006

• S =produse medicamentoase care se utilizează numai în spații cu destinație


specială (spitale, centre de permanență, etc.)
Consilierea automedicației cu produse OTC
ASPECTE

1. context fiziologic: vârsta (adult, vârstnic, nou-născut, sugar,


copil), gravidă, mamă ce alăptează etc.

2. încadrarea într-o activitate specială: conducător auto, sportiv.

3. dacă pacientul a mai luat medicamentul solicitat are


importanţă pentru direcţionarea consilierii

4. scopul terapeutic

5. antecedentele personale patologice: Ex. pacientului


hipertensiv care solicită preparat efervescent de acetilcisteină
(cu conţinut ridicat de sodiu) i se va recomanda o alta formă
farmaceutică.
Consilierea automedicației cu produse OTC
• Îndrumarea pacientului către medic

• Implicarea farmacistului: - schema de tratam. medicație OTC


• alegerea grupei farmacodinamice, medicamentului şi
produsului, pentru contextul fiziologic, patologic şi
farmacoterapeutic al bolnavului

• informarea şi consilierea bolnavului privind decizia


farmacoterapeutică luată

• eliberarea medicaţiei OTC, însoţită de recomandarea


farmacoterapeutică scrisă (1-0-0, sau 1/zi dim., sau 0-0-2
seara)
Consilierea automedicației cu produse OTC
1. DCI ADMISE FĂRĂ LIMITARE DE DOZĂ

ACETILCISTEINA DIPIRIDAMOL
ACIDACETILSALICILIC DROTAVERINA
AMBROXOL GUAIFENEZINA
ANTIACIDE FURAZOLIDONA
ACID ALGINIC LOPERAMID
BISACODIL MACROGOLI
BROMHEXIN OXELADINA
CARBOCISTEINA PARACETAMOL
CETIRIZINA PROPIFENAZONA
CLORCHINALDOL
Consilierea automedicației cu produse OTC
DCI-nonOTC
2. ADMISE ÎN DOZE MICI OTC

IBUPROFEN
PAPAVERINA
PSEUDOEFEDRINA
Consilierea automedicației cu produse OTC
DCI-nonOTC
3. ADMISE ÎN PRODUSELE OTC
EXCLUSIV ÎN COMBINAȚII CU DCI-OTC
1. CAFEINA (sin. COFEINA)
– Forme farmaceutice destinate administrării orale
• Antinevralgic Forte conține 50mg cafeină.
• Antinevralgic P conține 20mg cafeină.
• Antinevralgic Sinus conține 25mg cafeină.
• Caffetin conține 50mg cafeină util în cefalee, migrenă, dureri dentare și
menstruale, mialgii și artralgii.
• Fasconal comprimate, conține 25mg cafeină.
• Panadol Extra conține 65mg cafeină.
• Parasinus Penta conține 25mg cafeină.
• Saridon conține 50mg cafeină.
– Forme farmaceutice destinate administrării locale și în cosmetică
– Alpecin șampon, Revalid șampon antimătreață, cremă anticelulitică.
2. CODEINA
3. CLORFENIRAMINA
4. DEXTROMETORFAN

!!! Nu se asociază cu inhibitori puternici ai izoenzimei CYP2D6


(fluoxetină, paroxetină, chinidină, terbinafină), dat creșterii concentrațiilor din
organism cu risc de apariție a efectelor toxice ale dextrometorfanului: confuzie,
tremor, insomnie, diaree, deprimare respiratorie.
5. FENILEFRINA
PRESCRIPȚIA MEDICALĂ
REȚETA

(1) Rp. simplă


(2) Rp. tipizată
(3) Rp. unică
(4) Rp. Tab III
(5) Rp. Tab II
(6) Rp. magistrală
(7) Rp. oficinală
(m. galenice)
R
E
Ț
E
T
A

S
I
M
P
L
Ă
R
E
Ț
E
T
A

S
I
M
P
L
Ă
R
E
Ț
E
T
A

S
I
M
P
L
Ă
R
C
E
O
Ț
M
E
P
T
E
A
N
S
U
A
N
T
I
Ă
C
Ă
R
C
E
O
Ț
M
E
P
T
E
A
N
S
U
A
N
T
I
Ă
C
Ă
REȚETA UNICĂ - COMPENSATĂ
REȚETA UNICĂ - COMPENSATĂ
REȚETA UNICĂ PROGRAME- COMPENSATĂ
CARDURI DE REDUCERE: PHARMACCES, ECONOMED
REȚETE COLORATE
PRESCRIPŢIE

Prescripţia medicală
pentru preparatele stupefiante şi psihotrope
este responsabilitatea medicului prescriptor care
răspunde de necesitatea şi legitimitatea utilizării
acestora în actul medical

Prescrierea celor din Tabelul II se face pe


- formulare speciale, securizate şi sunt de culoare galbenă
- condici de aparat destinate exclusiv prescrierii acestora,
în cadrul unităților sanitare

Prescrierea celor din Tabelul III se face pe


- formulare speciale de culoare verde
VALABILITATEA PRESCRIPŢIEI

Prescripțiile se completează integral şi lizibil


Maxim 2 (două) modificări confirmate prin semnătură şi ştampilă
Valabilitatea prescripției (Rp):
10 zile pentru produsele din tabelul II de la data prescrierii
30 zile pentru produsele din tabelul III de la data prescrierii

O reţetă poate cuprinde cel mult 3 preparate,


inclusiv acelaşi medicament în maxim 2 forme farmaceutice diferite
şi numai
în cantitatea de preparate necesare tratamentului pentru 30 zile
Prescriptorul poate emite o nouă reţetă înainte de 30 zile
dacă se impune medical:
. dozei
schimbarea
schimbarea medicamentului
PRESCRIPŢIE - DEŢINERE

Prescripția medicală pentru preparatele


stupefiante şi psihotrope
se emite în patru exemplare destinate:
1. pacientului,
2. farmaciei,
3. Casei de Asigurări de Sănătate după caz,
4. medicului

Pacienţii aflaţi în tratament ambulatoriu cu


medicamente care conţin preparate stupefiante
prevăzute în tabelul II
pot deţine cantitatea prescrisă
numai în baza prescripţiei medicale.
REȚETĂ TAB III
REȚETĂ TAB II

Codeinum
Dihydrocodeinum
Fentanylum
Hydromorphonum
Methadonum
Morphynum
Pethydinum

+ combinațiile acestora
R
E
Ț
E
T
A

M
A
G
I
S
T
R
A
L
Ă
Atentie la lista pacientului!!!
În loc de rețetă...
VOI DORIȚI O PAUZĂ????
ANTIBIOTICE ȘI CHIMIOTERAPICE
ANTIBACTERIENE
Descoperire
Alexander Fleming în 1929
– El a fost un om de ştiinţă extrem de
dezordonat
– S-a întors din vacanţă pentru a vedea cum
cresc mucegaiurile pe culturile de agar cu
Stafilococ.
– A observat că Stafilococul nu ar putea creşte
oriunde în apropiere de mucegai
– Mucegaiul a împiedicat dezvoltarea
bacteriilor!
– Alexander Fleming descoperă penicilina
(1929, Penicillium notatum)
– Florey, Chain izolează penicilina (1943)
• Ulterior...
• Streptomicina, Tetraciclina, Cloramfenicolul
(Streptomyces)
• Abraham - Cefalosporina C
(Cephalosporium acremonium)

• Chain-biogeneza acidului 6-amino-penicilanic (6-AP)


Peniciline de semisinteză (Ampicilina, Amoxicilina,
Oxacilina,...) și
-acidului 7-amino-cefalosporanic (7-AC)
Cefalosporine de semisinteză
• În prezent: > 200 antibiotice
Evoluţia descoperirii claselor de antibioticelor

• 1935 – 1968- 14 clase de antibiotice


• 1968-2012 - doar 5 clase noi!!!
ATB CLASIFICARE
• Antibiotice
• AB betalactamine
• a. Dibactami
• - Penami (peniciline)
• - Peniciline naturale
• - Peniciline antistafilococice
• - Aminopeniciline
• - Carboxipeniciline
• - Ureidopeniciline
• - Amidinopeniciline
• - Penemi – Carbapenemi
• - Cefeme (cefalosporine)
• - Carbacefeme
• b. Monobactami
• c. Tribactami
ATB CLASIFICARE
• AB aminoglicozide – streptomicina, kanamicina,
gentamicina, spectinomicina, neomicina, tobramicina,
amikacina, netilmicina.
• AB macrolide - eritromicina,oleandomicina,
spiramicina, roxitromicina, diritromicina,
claritromicina, fluritromicina, azitromicina,
sinergistine.
• AB lincomicine (lincosamide) – lincomicina,
clindamicina
• AB glicopeptidice – vancomicina, teicoplanina,
daptomicina
• AB cu spectru larg – tetracicline, amfenicoli
• Grupul rifamicinelor – rifampicină, rifaximină
• AB polipeptidice – polimixine şi bacitracina
Chimioterapice antimicrobiene
CLASIFICARE
• Chinolone şi fluorochinolone,
• Sulfamide antibacteriene,
• Diaminopirimidine, trimetoprim
• Derivaţi de nitrofuran
• Derivaţi de chinolină
• Derivaţi de formaldehidă
• Derivaţi de imidazol

• Alte structuri, acid mandelic, dapsona, mesalazina

• Alte antimicrobiene, spectinomicină, fosfomicină, acid


fusidic.
MODUL DE ACȚIUNE
ANTIBIOTICE ȘI CHIMIOTERAPICE
• bactericidă- intoxicarea ireversibilă a
germenilor microbieni la CMI.
- bactericidă absolută:
afectează germenii atât în stare de
repaus cât și în faza de multiplicare
(polimixine)
- bactericidă degenerativă:
afectează germenii numai în faza de
multiplicare(peniciline, cefalosporine,
aminoglicozide)
• bacteriostatică - inhibarea
multiplicării germenilor (tetracicline,
sulfamide, macrolide etc.)
BACTERIILE SI LOCUL INFECȚIILOR
Cav. bucala Piele/Tes. moi Oase si Articulatii
Peptococcus S. aureus S. aureus
Peptostreptococcus S. pyogenes S. epidermidis
Actinomyces S. epidermidis Streptococci
Pasteurella N. gonorrhoeae

Abdomen Tract Urinar T. Resp. Sup


E. coli, Proteus E. coli, Proteus S. pneumoniae
Klebsiella Klebsiella H. influenzae
Enterococcus Enterococcus M. catarrhalis
Bacteroides sp. Pseudomonas S. pyogenes
Salmonella aeruginosa

T. Resp. Inf T. Resp. Inf Meninge


S. pneumoniae spital S. pneumoniae
H. influenzae K. pneumoniae N. meningitidis
K. pneumoniae P. aeruginosa H. influenza
Legionella Enterobacter sp. Group B Strep
pneumophila Serratia sp. E. coli
Mycoplasma, S. aureus Listeria
Chlamydia
Mecanismele de acţiune la nivelul
celulei bacteriene
1. acţiune asupra peretelui celular (inhibarea sintezei
peptoglicanului care intră în constituţia peretelui bacterian):
betalactamine, vancomicină;
2. acţiune asupra membranei citoplasmatice (modifică bariera
osmotică a membranei bacteriilor gram-negativ, care pierd
constituenţi citoplasmatici şi mor) – polimixinele;
3. inhibarea sintezei proteice ribozomale prin legarea de
subunităţile:
- 30S: tetracicline;
- 50S: cloramfenicol, macrolide, lincosamide;
- interferenţa dintre subunităţile 30S şi 50S: aminoglicozide;
Mecanismele de acţiune la nivelul
celulei bacteriene
4. acţiune la nivelul aparatului nuclear prin:
- inhibarea ARN polimerazei ADN-dependentă şi
blocarea sintezei ARN-mesager urmată de scăderea
sintezei proteinelor ribozomale: rifampicina;
- inhibarea ADN-girazei bacteriene, enzimă care
supraspiralizează ADN, blocând astfel diviziunea
celulară: acidul nalidixic şi fluorochinolonele;
- acţiune competitivă cu metaboliţii omologi:
cotrimoxazol;
- efect toxic asupra ADN: metronidazol.
REZISTENȚA LA AB ȘI CT
,,abilitatea unui microorganism de a rezista acțiunii unuia
sau mai multor agenți antimicrobieni...,,
REZISTENȚA LA AB ȘI CT
REZISTENȚA LA AB ȘI CT
REZISTENȚA LA AB ȘI CT
MECANISME DE REZISTENȚĂ

Aceeasi bacterie poate sa interactioneze prin mai multe mecanisme de rezistenta!


MECANISME DE REZISTENȚĂ
REZISTENȚA LA AB ȘI CT
Principala cauză a rezistenței microbiene este
PRESCRIEREA ÎN EXCES A ANTIBIOTICELOR

Rezistența la AB poate afecta pe oricine, oriunde,


indiferent de vârstă!
Consecințele rezistenței bacteriene

Problemă majoră de sănătate publică!!!


Consecințele rezistenței bacteriene
Problemă majoră de sănătate publică!!!

Morbiditate și mortalitate crescute


Costuri crescute în sistemul de sănătate
PENICILINE
• AB naturale sau de semisinteză – au ca nucleu
comun acidul acidul 6-aminopenicilinanic=
inel tiazolidinic+inel beta-lactamic
PENICILINE
Clasificare
Peniciline naturale Benzilpenicilina(G) Coci , bacili G+
Benzatin-benzilpenicilina Coci G-
Fenoximetilpenicilina
Peniciline de Meticilina Stafilococcus aureus
semisinteză: Oxacilina
-Peniciline Cloxacilina
Antistafilococice Dicloxacilina
Flucloxacilina
-Aminopeniciline Ampicilina, Amoxicilina Coci , bacili G+
Epicilina Coci G-, unii bacili G-
Prodr: pivampi., bacampi.
-Peniciline cu spectru Ticarcilina, piperacilina, Coci , bacili G+
larg carbenicilina Coci G-, bacili G-
Pseudomonas A.
BENZILPENICILINA
• FARMACOCINETICA
Administrare i.m. , i.v.
T1/2 30-60 min, concentratii sgv. active 6h.

Legare de prot. 50-60%


plasmatice
Distribuție în țes. Vd=0.35 l , in LCR 5-10% din
concentr. Plasmatica
Traverseaza placenta, partial in
laptele matern
Eliminarea Renala, redusa la nou-nascuti,
batrani, probenecid
BENZILPENICILINA
• SPECTRUL ANTIBACTERIAN
COCI Gram-pozitivi COCI Gram-negativi
S. aureus Neisseria sp.
S. pneumoniae
S. viridans
S. foecalis (Enterococcus)
Anaerobi (BACILI Gram-pozitivi)
Clostridium sp

Altele
Treponema pallidum (sifilis)
BENZILPENICILINA
• Mecanismul de actiune: bactericid degenerativ
Legarea de PBP (peniciline binding proteine)

Legarea covalenta de transpeptidazele


peretelui bacterian

Activarea autolizinelor bacteriene

Moarte celulară
BENZILPENICILINA
• Rezistenta bacteriană: beta-lactamaze
BENZILPENICILINA
• FARMACOTOXICOLOGIE

• REACTII ADVERSE
- Convulsii la administrare intrarahidiană
- Reactii alergice: dermită de contact, șoc anafilactic,
astm bronsic
- Anemie hemolitică după cure prelungite
- Nefrită interstițială și necroză globulară la doze mari
- Dureri la locul injectării, infiltratii nodulare, abcese,
flegmoane (sol. nesterile)
BENZILPENICILINA
• CONTRAINDICAȚII: susceptibilitate alergii, infecții
cu germeni rezistenți
• INDICAȚII TERAPEUTICE:
-inf cu pneumococ: pneumonii, meningite, septicemii
-inf cu streptococ hemolitic: angine, otită, erizipel,
infecții puerperale
- endocardită lentă cu streptococ viridans, enterococ
- actinomicoza, tetanos, difterie, lues
- profilactic în RPA, plăgi zdrobite
BENZILPENICILINA
• FARMACOGRAFIE
POSOLOGIA (Na,K):
Adulți:infecții moderate 1-2.000.000 UI/zi la 6ore
infecții grave 2-20.000.000UI/zi la 6 ore
Nou-născuți 60.000UI/kg/zi - 4 prize
Sugar, copil mic:
- infecții ușoare și medii
40.000 – 100.000 UI/kg/zi - 4 prize
-infecții grave 200.000-400.000/kg/zi
4 prize
PENICILINE INJECTABILE CU
EFECT RETARD
• Procainbenzilpenicilina
• Benzatinbenzilpenicilina
Fter. și Fgraf.:
• Faringită streptococică și scarlatină 1,2 mil UI o sg.
inj.
• Pt. profilaxia infecției streptococice la bolnavi cu
RPA - 1,2 mil UI o dată pe săpt.
• Sifilis, 2,4 mil UI i.m. La 4-5 zile
• Prepararea suspensiei se face rapid
• Adm. i.m. profund cu ac gros
PENICILINE ORALE
• Fenoximetilpenicilina (Penicilina V)
Fter. și Fgraf.:
-inf. ușoare: faringite, otite, sinuzite
-se adm. oral (cpr., sirop) pe stomacul gol
Adulți:1000-1500 UI la 6-8 ore
Copii: 500-1000 la 8 ore
Profilaxia RPA: 1000 UI/zi în 2 prize
PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE
• Meticilina, Nafcilina,
• Oxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina
• sunt active pe stafilococi secretori de
betalactamaze (Staphyloccocus aureus)
datorită catenei laterale voluminoase,
rezistente la acțiunea hidrolitică a enzimelor
• Reactii adverse: tulburări digestive, hepatice,
leucopenie, nefrite toxice, reacții alergice
OXACILINA
Administrare Per os (pe stomacul gol) , i.m., i.v.
T1/2 30-60 min
Biodisponibilitate 33%, dat abs.
intestinale reduse
Legare de prot. 90%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR
Traverseaza placenta, partial in
laptele matern

Eliminarea Renala 45% forma activa, restul sub


forma de metaboliti
OXACILINA
POSOLOGIA:
Per os (pe stomacul gol)
Adulti: 2-3g/zi la 6ore
Nou-nascuti 20-30mg/kg/zi - 4 prize
Sugar, copil mic:
- 50-80mg/kg/zi - 4 prize
Infectii grave: Adulti 2-12g/zi i.m. sau i.v.
Copii 100-200mg/kg/zi i.m. sau i.v.
NAFCILINA
Administrare i.m., i.v.
T1/2 60 min
Legare de prot. 90%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR
Traverseaza placenta, partial in
laptele matern
Eliminarea Renala 33% forma activa, restul prin
metabolizare hepatica

Adulti 500mg la 6 ore, copii 25mg/kg/zi


PENICILINE CU SPECTRU LARG
• AMOXICILINA, AMPICILINA
• PIVAMPICILINA, BACAMPICILINA,
TALAMPICILINA
Gram-pozitivi Gram-negativi
S. Aureus Proteus mirabilis
Streptococi Salmonella, Shigella
Escherichia coli
Enterococcus sp. Haemophylus influenzae
Listeria monocytogenes
AMPICILINA
Administrare Per os, i.m., i.v.
T1/2 90 min
Biodisponibilitate 60%
Legare de prot. 18% (redusă)
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. trece in LCR
Traverseaza placenta, partial in
laptele matern

Eliminarea Renala 82% forma activa, restul prin


bila si scaun
AMPICILINA
• INDICAȚII TERAPEUTICE:
- meningite bacteriene
- sinuzite, otite medii, bronșite cronice acutizate
- infecții urinare
- infecții biliare, inf. intestinale
• REACTII ADVERSE:
-reacții alergice
-tulburări gastrointestinale (dat. disbacterismului)
AMPICILINA
POSOLOGIA:
Per os (pe stomacul gol)
• Adulti: 2-4g/zi la 6ore
• Nou-nascuti 50-100mg/kg/zi - 4 prize
• Sugar, copil mic :
- 100-200mg/kg/zi - 4 prize
• Infectii grave: Adulti 4-12g/zi i.m. sau i.v.
Copii 200-400mg/kg/zi i.m. sau i.v.
AMOXICILINA
Administrare Per os, i.m., i.v.

T1/2 110 min


Biodisponibilitate 98%
Legare de prot. 60%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. trece in LCR
Traverseaza placenta, partial in
laptele matern

Eliminarea Renala 86% forma activa, restul prin


bila si scaun
AMOXICILINA
• POSOLOGIA:
• Adulti: inf. medii-grave 2-4g/zi la 8ore
inf usoare- 250mg la 8 ore

• copil ≤ 2ani 62,5 mg la 8 ore


• copil >2ani 125 mg la 8 ore

• Infectii grave: Adulti 500mg/8ore i.m. sau i.v.


Copii 50-100mg/kg/zi i.m. sau i.v. 3prize

Per os – absorbția nu este influențată de prezența alimentelor


PENICILINE ACTIVE PE
PSEUDOMONAS AERUGINOSA
• carboxipeniciline: CARBENICILINA, TICARCILINA
• ureidopeniciline: AZLOCILINA, PIPERACILINA

Bacili Gram-negativi
Pseudomonas aeruginosa
Proteus mirabilis
Salmonella, Shigella
Escherichia coli
Haemophylus influenzae
Enterobacter sp.
CARBENICILINA
Administrare Per i.m., i.v.
T1/2 60 min

Legare de prot. 50%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR 30-
50%, nu traverseaza meningele
inflamat

Eliminarea Renala 80% forma activa, restul prin


bila si scaun
CARBENICILINA
• INDICATII TERAPEUTICE:
Infecții cu PSEUDOMONAS AERUGINOSA:
- inf respiratorii, pneumonii,
- arsuri infectate, infectii cutanate
- infectii urinare
- Se asociază cu aminoglicozide în infecții grave
Reactii adverse: accidente hemoragice, hipokaliemie
hepatice, leucopenie, nefrite toxice, reactii alergice
CARBENICILINA
POSOLOGIA:
• inf urinare: 50-100mg/kg/zi
• inf sistemice cu Enterobacter, Proteus
200 mg/kg/zi

• Inf grave: Adulti 20-40g/zi i.m. sau i.v la 8ore.


Copii 100-600mg/kg/zi i.m. sau i.v.
PIPERACILINA
Administrare i.m., i.v.
T1/2 90 min

Legare de prot. 50%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR

Eliminarea Renala 80% forma activa, restul prin


bila si scaun
PIPERACILINA
• INDICATII TERAPEUTICE:
-inf. abdominale, pulmonare, urinare,
ginecologice si ale pielii oaselor si articulatiilor
cu germeni sensibili
• 125-300mg/kg/zi la 6 ore <2g/doza
• Piperacilina+Tazobactam- 4,5 g (8:1) la 8 ore
• R. adverse: accidente hemoragice, produce
mai rar hipokaliemie
CEFALOSPORINE
• Cephalosporium acremonium
• Inel dihidrotiazinic + inel betalactamic
• 4 generatii
Cefalosporinele de generația I
CEFAZOLINA, CEFALOTINA, CEFAPIRINA,
CEFATRIZINA, CEFRADINA
CEFALEXINA, CEFADROXIL
Actiune foarte buna impotriva germenilor aerobi G+
și actiune limitata impotriva catorva germeni
aerobi G-
Gram-pozitivi Gram-negativi
streptococ piogen, viridans meningococ
Pneumococ gonococ
stafilococ auriu Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Cefalosporinele de generația II
• CEFAMANDOL, CEFUROXIM,
CEFTIBUTEN, CEFOXITINA,
CEFOTETAN, CEFONICID,
CEFORANID, CEFACLOR
Gram-pozitivi Gram-negativi
S. aureus secr. E. coli
S. pneumoniae K. pneumoniae
streptococci P. mirabilis
H. influenzae
M. catarrhalis
Neisseria sp.
Cefalosporinele de generația III
CEFIXIMA, CEFTRIAXON, CEFOTAXIM,
CEFOPERAZONA, CEFTAZIDIM,
CEFPODOXIMA, CEFPIRON, MOXALACTAM
Gram-negativi aerobi
E. coli, K. pneumoniae, P. mirabilis
H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae ; N.
meningitidis
Citrobacter sp., Enterobacter sp., Acinetobacter sp.
Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia
Pseudomonas aeruginosa (ceftazidim si cefoperazona)
Gram-pozitivi aerobi
S. pneumonie pen. rez. (cefiximă, ceftriaxon si cefotaxim)
Cefalosporinele de generația IV
CEFEPIMA
 Extinderea spectrului de activitate
 G+: similar cu ceftriaxon
 G-: similar cu ceftazidim, incluzand Pseudomonas
aeruginosa; Enterobacter sp. producator de
betalactamaza.

stabile la -lactamaze; spectrul acoperă toți


 Sunt
germenii producători de betalactamaze
REACȚII ADVERSE
• Reactii de hipersensibilizare: urticarie,
bronhospasm, soc anafilactic
• Reactii hematologice: tulburari de coagulare,
neutropenie, trombocitopenie.
• Nefrotoxicitate la asocierea cu aminoglicozide
• Hepatotoxicitate
• Tulburari gastrointestinale, disbacterism
• Flebite, durere la locul administrarii
CEFALOTINA
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 05-1g la 6 ore
Copil: 100mg/kg/zi la 6 ore
T1/2 90 min

Legare de prot. 50%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR.

Eliminarea Renala 50% forma activa,


CEFAZOLINA
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 0.5-2g la 12 ore
Copil: 100mg/kg/zi la 6 ore
T1/2 180 min

Legare de prot. 80%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR.

Eliminarea Renala 100% forma activa,filtrare


glomerulara
CEFALEXINA
Administrare Per os
Doze Adult: 0.5-1g la 8 ore
Copil: 50-100mg/kg/zi la 8 ore
T1/2 120 min

Legare de prot. 80%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes.
Biodisponibilitate 50%

Eliminarea Renala 80% forma activa,secretie


activa
CEFUROXIM
Administrare Per os, i.m., i.v.
Doze Adult: 750-1500mg la 12 ore
Copil: 100mg/kg/zi la 12ore
500mg la 12 ore in inf. Pulm.
250 mg la 12 ore in inf. urinare
T1/2 4 ore
Legare de prot. bună
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR.-
concentratii active

Eliminarea Renala 90% forma activa,


CEFACLOR
Administrare Per os
Doze Adult: 500mg, 750mg la 8 ore
Copil: 20mg/kg/zi la 8 ore
T1/2 120 min

Legare de prot. 80%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR
Biodisponibilitate 80%
Eliminarea Renala 60% forma activa,secretie
activa, 40% biliara
CEFOTAXIM
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 1-2g la 12 ore
Copil: 50-100mg/kg/zi la 12ore

T1/2 180 min


Legare de prot. 80-90%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR.-
concentratii active

Eliminarea Renala 40% forma activa, 15%


metaboliti activi, 45% metaboliti
inactivi
CEFTRIAXON
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 1-2g la 12 ore
Copil: 50-100mg/kg/zi la 12ore

T1/2 180 min


Legare de prot. 90-95%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR.-
concentratii active
Eliminarea Renala 60% forma activa, 40% prin
bila
CEFOPERAZONA
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 1-2g la 12 ore
Copil: 50-100mg/kg/zi la 12ore

T1/2 180 min


Legare de prot. 90%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR.-
concentratii active
Eliminarea Renala 30% forma activa, 70% prin
bila
CEFTAZIDIM
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 1-2g la 12 ore
Copil: 50-100mg/kg/zi la 12ore

T1/2 180 min


Legare de prot.
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR.-
concentratii active
Eliminarea Renala 85% forma activa,
CEFIXIMA
Administrare p.o
Doze Adult: 400mg/zi; 200mg la 12 ore
Copil: 8mg/kg/zi la 12ore

T1/2 180 min


Legare de prot. în proporţie de 70%, în special de
plasmatice albumine
Distributie in tes. In majoritatea tes. Trece in LCR.-
concentratii active
Eliminarea Renala 41% forma activa,
CEFEPIMA
Administrare i.m., i.v.
Doze Adult: 0.5-2g la 12 ore
Copil: 50-100mg/kg/zi la 12ore

T1/2 120 min


Legare de prot. 85%
plasmatice
Distributie in tes. Vol de distrib: 14-20 l.In majoritatea
tes. Trece in LCR.-concentratii
active
Eliminarea Renala 85% forma activa,
CEFEPIMA
• Rezistența germenilor la cefepima se
realizeaza mai greu
• Are molecula cu sarcina pozitiva si pătrunde
mai ușor prin porii membranei bacteriene
• Are afinitate mai mare pentru proteinele
receptoare PBP
• Este stabila la actiunea betalactamazelor
CEFPODOXIMĂ
Administrare Per os
Doze Adult: 100-200 mg la 12 ore
Copil: 25-100mg la 12ore

T1/2 120 min


Legare de prot. 85%
plasmatice
Distributie in tes. Vol de distrib: 14-20 l.In majoritatea
tes. Trece in LCR.-concentratii
active
Eliminarea Renala 85% forma activa,
COMBINAȚII FIXE DE
ANTIBIOTICE

• AMPICILINA + SULBACTAM 2:1


• AMOXICILINA + ACID CLAVULANIC 4:1
• PIPERACILINA+TAZOBACTAM (8:1)
AMPICILINA + SULBACTAM 2:1

• Sulbactam=inhibitor de betalactamaze

• Coci G+, inclusiv stafilococi rezist la peniciline


• Coci G-, inclusiv gonococi rezistenți la ampicilină
• Bacili G-, H. Influenzae, E. Coli, Klebsiella pneumoniae,
Proteus sp.

• Sunt rezistente: Enterobacter, Serratia, Pseudomonas


AMPICILINA + SULBACTAM 2:1
(SULTAMICILINĂ)
FARMACOTERAPIE
• -infecții ale tractului respirator
• -infecții ginecologice, avort septic
• -infecții gastrointestinale
• -infecții ale pielii și țesuturilor moi
• -infecții osteoarticulare
POSOLOGIE
• i.m., i.v., per os, la intervale de 4-6 ore
• pulbere pt suspensie orală 250mg/5ml, cpr. 375mg
• pulbere pt sol inj 1g, 0,5g, 0,25g
AMOXICILINA +
ACID CLAVULANIC 4:1
• Acid clavulanic=inhibitor de betalactamaze
• Spectrul de activitate și indicațiile terapeutice sunt
aceleași cu sultamicina
POSOLOGIE
• i.m., i.v., per os, la intervale de 8 sau 12 ore
• copii intre 3 luni-12 ani: Uzual 30 mg/kg corp
• Adulți 1-2 g/zi
• pulbere pt suspensie orală 400/57mg/5ml, 600/42,9mg/5ml,
• cpr. 500/125mg, 875/125mg, 1000/62,5mg
• pulbere pt sol inj 500/100mg, 1000/200mg
PIPERACILINA+TAZOBACTAM
(8:1)
• Tazobactam=inhibitor de betalactamaze

• Fcin, Fter, Fgraf, Ftox asem piperacilinei

POSOLOGIE
• Piperacilina+Tazobactam (4,5g)- 4g/0,5g per os, sau
i.v. la 8 ore
MACROLIDE
STRUCTURA CHIMICĂ
• MACROLIDELE- inel lactonic legat prin
legaturi glicozidice de structuri zaharidice si
aminozaharidice
• AZALIDELE – un grup amino-metil inserat
în inelul lactonic
• SINERGISTINELE- o lactona monociclică +
un depsipeptid
CLASIFICARE
• Generatia I: eritromicina, oleandomicina,
josamicina, spiramicina

• Generatia II: roxitromicina, diritromicina,


claritromicina, azitromicina, telitromicina
- spectru antimicrobian mai mare, difuziune
tisulara mai buna, T1/2 mai lung
SPECTRUL ANTIBACTERIAN
Gram-Pozitivi Aerobi
(Clarithro>Erythro>Azithro)
• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae – dezvoltă
rezistență
• Streptococcus viridans
• Bacillus sp., Corynebacterium sp
SPECTRUL ANTIBACTERIAN
Gram-Negativi Aerobi
(Azitro>Claritro>Erytro)

• H. influenzae (NU erytro), M. catarrhalis,


Neisseria sp.
• NU au activitate asupra
Enterobacteriaceae
SPECTRUL ANTIBACTERIAN
Anaerobi –prezenti in tractul superior respirator
Bacterii Atipice – toate macrolidele au activitate
excelenta asupra bacteriilor atipice:
• Legionella pneumophila -
• Chlamydia sp.
• Mycoplasma sp.
• Ureaplasma urealyticum
Alte Bacterii – Mycobacterium avium complex
Treponema pallidum, Campylobacter, Borrelia,
Bordetella, Brucella. Pasteurella
Mecanismul de actiune
• Fixarea pe subunitățile ribozomale 50S
• Blochează reacțiile de transpeptidare și translocație
• Inhibarea sintezei proteice ribozomale

Rezistența bacteriană
 Alterarea subunitatilor ribozomale 50S
 Scăderea permeabilitatii membranei bacteriene
 Inactivarea prin hidroliza enzimatica
Macrolide- indicații terapeutice
• Infecții de tract urinar (Proteus, Klebsiella,
Pseudomonas)
• otite medii, sinuzite, pneumonii, meningite, bronșite
acute și cronice, septicemii, cauzate de Strep. pyogenes,
grup A, Strep. pneumoniae, H. influenzae)
• Pneumonia atipică cauzată de Mycoplasma
• Infecții ginecologice cauzate de Chlamydia și Legionella
• Tusea persistentă, convulsivă (Bordetella pertussis)
• Eradicarea Helicobacter pylori în ulcer peptic
• Infecția cu Mycobacterium avium la pacienți cu SIDA
ERITROMICINA
• Izolat din culturi de Streptomyces erythreus
Administrare Per os (e. propionat), i.v. (e. lactobionat),
instabila in mediu acid
T1/2 120 min

Legare de prot. 84%


plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR
Traverseaza placenta, in laptele matern, se
concentreaza in ficat, macrofage , leucocite

Eliminarea Renala 33%, 66% prin bila si fecale


ERITROMICINA
• POSOLOGIE:
Adulți:
- 250 mg la 6 ore in inf usoare si medii
- 500 mg la 6 ore in inf grave, inf genitale cu
Chlamydia
Copii: 40-80 mg /kg /zi
Mycoplasma si pneumococ
CLARITROMICINA
Administrare Per os , Adult : 250-500 mg la 12 ore,
Copii 15 mg/kg/zi(2 prize)
T1/2 300 min

Biodisponibilitate 55%, administrat cu alimente


Distributie in tes. In majoritatea tes. Nu trece in LCR
Se concentreaza in macrofage , leucocite

Eliminarea Renala si prin bila,


metabolit activ
AZITROMICINA
Administrare Per os, 500mg/zi 3 zile
T1/2 60 ore

Biodisponibilitate Redusa in prezenta alimentelor


Distributie in tes. Concentratii mari in eritrocite,
macrofage, sputa, plamani, amigdale,
sinusuri, stomac, organe genitale
feminine, prostata.
Eliminarea prin bila si fecale dupa metabolizare
hepatica
Macrolide- efecte adverse
• Gastrointestinale – 33 %
– Grețuri, vărsături , diaree
• Hepatită colestatică- rar
– > 2 saptamâni tratament cu doze mari de eritro
• Ototoxicitate tranzitorie (la doze mari )
• Alergii
• Aritmii cardiace
• Insomnii, agitație
Macrolide- interactiuni
medicamentoase
Erytromicina, Claritromicina, Azitromicina sunt
inhibitori ai citocromului P450 hepatic
→cresc toxicitatea medicam:

Teofilina Digoxin
Carbamazepina Acid Valproic
Ciclosporina Terfenadina
Fenitoina Astemizol
Warfarina Alcaloizi ergotaminici
AMINOGLICOZIDE (AG)
• AB naturale si de semisinteza care prezinta
asemanari structurale cu unele polizaharide din
capsula si peretele bacterian
• Generatia I: Streptomicina, Kanamicina,
Neomicina, Spectinomicina, Paromomicina
- multi germeni au dobandit rezistenta
- toxicitatea sistemica crescuta
- utilizarea terapeutica restrânsă
AMINOGLICOZIDE
• Generatia II:
Gentamicina, Tobramicina, Sisomicina
- utilizate în infețtiile sitemice cu G-
• Generatia III:
Amikacina, Dibekacina, Netilmicina
- au spectrul antibacterian larg
- rezistența bacteriană se instalează mai lent
- toxicitatea sistemică este mai redusă
FARMACOCINETICA
• Absorbție orală redusă – la pH intestinal predomină
forma ionizata – nu se asoarbe!!!
• Absorbtia dupa administrare i.m. este 100%
• Legarea de prot plasmatice se face in procent mic. T1/2 este
scurt
• Difuziunea in tesuturi este buna. Difuzeaza in lichidele
biologice : lichid pleural, pericardic, ascitic, sinovial dar
NU in LCR.
• Trec prin placenta 25%
• Se concentreaza 85% din cant. administrata in corticala
renala.
• Se elimina renal 70% sub forma activa prin filtrare
glomerulara
FARMACODINAMIE
• Mecanismul de actiune: bactericid
- Se fixeaza pe unitatile ribozomale 30S si inhiba sinteza
proteica bacteriana
Efect post antibiotic leucocitar – creste proportional cu
durata tratamentului.
• Rezistența bacteriană:
- prezenta unor enzime mediate plasmidic care acetileaza
sau fosforileaza gruparile hidroxil ale aminoglicozidelor
- modificarea invelisului celulei bacteriene
- aparitia unor mutatii cromozomiale ce modifica locul de
legare al aminoglicozidului de subunitatile 30 S
SPECTRUL DE ACȚIUNE
Gram-Pozitivi Aerobi
S. aureus
streptococci viridans
Enterococcus sp.
Gram-Negativi Aerobi
E. coli, K. pneumoniae, Proteus sp.
Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter sp.
Morganella, Providencia, Serratia, Salmonella, Shigella
Pseudomonas aeruginosa (amik>tobra>gent)
Mycobacterii
– tuberculosis - streptomicina
– atipice- streptomicina sau amikacin
FARMACOTOXICOLOGIE
• Au indice terapeutic mic
• Ototoxicitatea: leziuni cohleare si vestibulare
- AG produc distrugerea celulelor senzoriale si
degenerescenta nervului acustic(VIII)
• Nefrotoxicitatea: favorizata de leziuni renale, varsta
inaintata, scaderea vol. intravascular, asocierea cu alte
nefrotoxice
• Produc bloc neuromuscular- relaxarea musculaturii-
asociere cu curare, hipocalcemie
• Reactii alergice cutanate
Interacțiuni medicamentoase
• Diureticele de ansă (furosemid)
cresc ototoxicitatea AG!!!
• Cefalosporine, polimixine, amfotericina,
furosemid cresc nefrotoxicitatea AG!!!
• Penicilinele (carbenicilina, ticarcilina)
inactiveaza AG in vitro!
• Miorelaxantele, sulfatul de magneziu cresc
intensitatea blocului neuromuscular
Indicații terapeutice
• Infectii grave cu bacili G- sensibili
• se asociază cu alte antibiotice pentru lărgirea
spectrului antimicrobian și pt efectul sinergic
• -inf.enterococ se asoc. cu PeniG, Ampi, Vanco
• -inf.stafilococi penicilinazosecr. se asoc cu Oxa
• -inf. Klebsiella se asoc. cu Cefalosporine!!!
• -inf. Bacteroides fragilis se asoc cu
Clindamicină, ticarcilină, metronidazol,
cloramfenicol
STREPTOMICINA
Administrare i.m, 1-2g/zi la 8-12 ore
50-100mg/zi la copii
T1/2 2-4 ore
La nn. 7 ore
Legarea de prot. 30%
plasmatice
Distributie in tes. In toate tesuturile, traverseaza placenta
Nu trece in LCR

Eliminarea Renala in forma activa prin filtrare


glomerulara
KANAMICINA
Administrare i.m, adult: 15mg/kg/zi la 8-12 ore nu se
depasesc 1.5g/zi sau 15 g/cura
5-15mg/kg/zi la copii 2-4 prize
Per os – pregatirea interventiilor pe colon
Administrare local infectii oculare
T1/2 2-3 ore
Legarea de prot. 25%
plasmatice
Distributie in tes. In toate tesuturile, traverseaza placenta
Nu trece in LCR
NEOMICINA

Administrare Per os – pregatirea interventiilor pe colon


1-2 g/zi
Coma hepatica 4-8g/zi
Administrari locale colir 0.5%, unguente
0.5-1%

Nefrotoxicitate si ototoxicitate crescuta-


GENTAMICINA
Administrare i.m, 80mg/zi la 8-12 ore
2mg/kg la 12 ore la copii
Ajustare a dozei proportional cu
cretininemia
Administrare locala colir 0.3%, unguente
0.1%, inf osoase-perle
T1/2 1-4 ore

Distributie in tes. In toate tesuturile, traverseaza placenta


Nu trece in LCR
Eliminarea Renala in forma activa prin filtrare
glomerulara- concentratii active , pH
TOBRAMICINA
Administrare i.m, 3-5 mg/kg/zi la 8-12 ore
Administrare locala colir 0.3%, unguente
0.3%
Distributie in tes. In toate tesuturile, nefrotoxicitate
redusa,
Activ pe Pseudomonas
Eliminarea Renala in forma activa prin filtrare
glomerulara- concentratii active , pH
AMIKACINA
Administrare i.m, 15mg/kg/zi la 8-12 ore nu se depasesc
1.5g/zi sau 15 g/cura
7.5 mg/kg/zi la copii
Ototoxicitate crescuta – leziuni cohleare
Nefrotoxicitate scazuta
Legarea de prot. 25%
plasmatice
Distributie in tes. In toate tesuturile.
Nu trece in LCR
Rezistenta bacteriana se instaleaza lent
Se poate asocia cu chimioterapice
Eliminarea Renala in forma activa.
NETILMICINA
Administrare Oral- doze asem genta
Local, sol ofta 0,3%

Ototoxicitate, Nefrotoxicitate scazute!!

Legarea de prot. asemănător genta


plasmatice
Distributie in tes. In toate tesuturile.
Nu trece in LCR
Este activă pe tulpinile rezistente la genta și
tobramicină
Eliminarea Renala in forma activa.
CHIMIOTERAPICE
ANTIBACTERIENE

CHINOLONE
ACIZII CHINOLON
CARBOXILICI
Nucleu comun:
4 oxo-1,4-dihidrochinoleina
CHINOLONE
clasificare
• Generatia I: acidul nalidixic
• Generatia II: acid oxolinic, acid pipemidinic,
cinoxacina, rosoxacina
• Generatia III: ciprofloxacina, norfloxacina,
ofloxacina, pefloxacina, enoxacina,
lomefloxacina, fleroxacina, levofloxacină
• SAU
• acid nalidixic și alte chinolone
• florochinolone
CHINOLONE-Mecanism de acțiune
• Bactericid
• inhiba sinteza ADN-ului bacterian in mai multe
moduri cauzand moartea celulei
• Se leaga de ADN de situsul de actiune al ADN
girazei (tropoizomeraza II ) blocand replicarea
ulterioara a ADN-ului
• Blocheaza tropoizomeraza IV  interfera in
prosul de separare a moleculelor de ADN
concatenate in momentul replicarii
CHINOLONE
SPECTRUL DE ACȚIUNE
• Meticilin-sensibil Staphylococcus aureus
• Streptococcus pneumoniae
• Sptreptococ viridans – activitate limitataă
• Enterobacteriaceae – incluzand E. coli, Klebsiella sp, Enterobacter sp,
Proteus sp, Salmonella, Shigella, Serratia marcescens, etc.
• H. influenzae, M. catarrhalis, Neisseria sp.
• Pseudomonas aeruginosa – s-a dezvoltat o rezitenta semnificativa;
ciprofloxacin si levofloxacin au cea mai buna activitate
Bacterii atipice – majoritatea fluorochinolonelor
• Legionella pneumophila - DOC
• Chlamydia sp.
• Mycoplasma sp.
• Ureaplasma urealyticum

– Mycobacterium tuberculosis, Bacillus anthracis


CHINOLONE
Farmacocinetica
• efectul bactericid este dependent de concentratie
plasmatica atinsa- direct proportional
• Absorbția
– majoritatea fluorochinolonelor au o absorbtie buna
dupa administrarea orala (exceptie norfloxacin)
– conc.max se obtine la 1 -2 ore de la administrare;

co-administrarea cu mancare întârzie momentul


obținerii concentrației maxime.
CHINOLONE
Farmacocinetica
• Distribuția
– în majoritatea tesuturilor – prostata, ficat, plamani,
piele si tesuturi moi, oase, tractul urinar realizând
concentratii mari în tesuturi chiar si intracelular,
respectiv în diferite secreții (cipro, levo)

– trece în LCR in cantitati foarte mici, fiind utile în


meningite

• Eliminarea – renala si hepatica


CHINOLONE
Indicatii terapeutice
• Infectii de tract respirator superior
– Sinuzite, rinofaringite bact. – levo, moxi, cipro
• Infectii de tract respirator inferior
– Pneumonii comunitare - levo, moxi,cipro
– Pneumonii nosocomiale – cipro, levo
– Exacerbari de cauza bacteriana in fibroza chistica - cipro
• Infectii de tract urinar
– Cistite, pielonefrite, prostatite – cipro, levo,
• Infectii ale pielii si tesuturilor moi, osteomielite, tuberculoza.
• Infectii gastrointestinale
• Infectii cu Neisseria gonorhoeae- doza unica cipro
CHINOLONE
Reactii adverse
• gastrointestinale – 5 %
(greturi, varsaturi,diaree, dispepsie)
• SNC
– cefalee, agitatie, insomnie, vertij, rar halucinatii
• reactii alergice cutanate, reactii de fotosensibilizare
• leucopenie, eozinofilie
• afectarea cartilajelor de crestere, !!!!prudență la copii
• ruptura tendoanelor !!! atenție la vârstnici!!!
CHINOLONE
INTERACTIUNI
• Antiacide cu ioni bivalenti de Mg, Al , Ca,
preparatele cu fier, protectoare gastrice (sucralfat)
scad absorbtia chinolonelor.

• Fluorochinolonele inhibă epurarea Teofilinei și


cycloserinei cu creșterea conc plasmatice  reactii
adverse
Acidul nalidixic
• Absorbtie digestiva 90%
• Legare de prot plasmatice 95%
• Nu are difuziune buna in tesuturi  concentratii mari
in urina 25-250mcg/ml
• Activ doar pe bacterii G-
• Contraindicat in : sarcina I trim, alaptare,
copii<3luni,epilepsie,insuficienta renala, hepatica
avansata
• indicat in inf. urinare acute, cronice, pielonefrite,
cistite, uretrite
• Adulti 1g la 6 ore -5-14zile
• Copii 30mg/kg/zi in 2 prize
FLUOROCHINOLONE
• Norfloxacina: per os, 400 mg la 12 ore- doar in inf.
urinare
• Ofloxacina per os, i.v., 200mg la 12 ore, BD=100%
, trece în LCR (90%), T1/2 =5.7ore
• Pefloxacina: per os, i.v., BD= 95-100% , difuziune
buna în tesuturi, LCR 40%, 400mg la 12 ore
• Levofloxacina: per os, i.v., 500 mg la 24 ore
CIPROFLOXACINA
Farmacocinetică:
• biodisponibilitate 60%
• legare de proteinele plasmatice 40%
• difuziune bună în țesuturi, cu realizarea de conc. mari în
rinichi, prostată, parenchim pulmonar, mucoasă bronșică
• eliminare renala 65%, t1/2= 4.1 ore și prin scaun
Farmacografie (Posologie)
• oral și în perfuzie iv 250-750mg la 12 ore, la mese
Forme farmaceutice:
• cpr 250, 500, 750 mg
• fiole 500 mg
• colire
• Ciprinol, Ciprofloxacină, Cifran, Cuminol, Ciproquin, etc.
CIPROFLOXACINĂ
Indicații terapeutice

- inf. urinare necomplicate 250mg la 12 ore


- inf. urinare complicate 500mg la 12 ore
- uretrită gonococică 500 mg în doză unică
- infectii digestive 500mg la 12 ore
- osteomielita 750mg la 12 ore – 2 luni
- infecții nosocomiale 400mg iv la 12 ore
PTM- Cum am putea trata o pneumonie a
unui pacient mai în vârstă?

Tratamentul actual constă în lisinopril, anlodipină, atorvastatin și


aspirină.
PTM- Care din următoarele ATB și CT
NU ar trebui utilizate?
Amoxicilină/acid
clavulanic
Levofloxacină
sau
Cefpodoximă

Azitromicină Doxiciclină
FDA (United States Food and Drug
Administration)
EMA (European Medicines Agency)
• Avertismente privind Fluorochinolonele!!!
1.- tendinită și ruptură de tendon
Iulie
2008
-cel mai afectat este tendonul lui Ahile, dar și tendoanele
umărului
-cel mai mare risc este la pacienții care iau steroizi
împreună cu o fluorochinolonă, dar și la adulții vârstnici
Deși acest eveniment advers a fost documentat într-o serie de studii,
continuă să existe multe situații în care pacienții afectați nu au fost
informați despre acest risc!
FDA/EMA
Avertismente privind Fluorochinolonele!!!

August 2. - risc de neuropatie periferică


2013

-acest efect advers grav poate fi permanent,


chiar și la pacienții care iau o fluorochinolonă
timp de 4-5 zile
FDA/EMA
Avertismente privind Fluorochinolonele!!!

iulie 3. - risc neurologic pe termen lung


2016
-fluorochinolonele nu trebuie prescrise dacă sunt disponibile
alte alternative pentru pacienții cu:
– sinuzită acută
– cistită
– exacerbări bacteriene acute ale bronșitei cronice

Riscurile utilizării acestei clase de medicamente depășesc beneficiile


la pacienții cu aceste infecții comune, relativ ușoare!
FDA/EMA
Avertismente privind Fluorochinolonele!!!

iulie 4. - risc de hipoglicemie


2018 5. – risc de efecte psihiatrice

-efecte adverse psihiatrice: agitație, delir, dezorientare,


tulburări de atenție, tulburări de memorie, .nervozitate

FDA nu oferă dovezi calitative din analizele lor, dar afirmă că aceste
efecte au fost observate după o doză de fluorochinolonă.
FDA/EMA
Avertismente privind Fluorochinolonele!!!

decembrie 6. - risc de anevrism și


2018 disecție aortică

-reacție secundară rară, dar potențial letală


Studii privind efectele negative ale chinolonelor
asupra colagenului din diferite țesuturi

Obiective
• Să confirme asocierea între tratamentul cu chinolone și ruptura de tendon
• Să clarifice asocierea între tratamentul cu chinolone și dezlipirea de retină
• Să verifice asocierea potențial letală între tratamentul cu chonolone și anevrismul
de aortă

milioane pacienți peste 65 ani au primit tratament cu chinolone,


cel puțin o dată

2,1% rupturi de tendon, 0,2% dezlipiri de retină, 1,1% anevrisme de


aortă
Riscul a crescut odată cu creșterea duratei de expunere la chinolone

Pacienții care au luat o chinolonă mai mult de 14 zile au prezentat o


creștere de 2,8 ori a riscului de apariție a anevrismului și disecției de
Cauza? Încă un mister...

Deterioararea mitocondriilor?

Determinarea genetică?

Chinolonele pot trata infecții greu accesibile, dar leziunile


colaterale pe care le provoacă sunt inacceptabile (David
Melvin).
Și totuși, în 2018...
Recomandări FDA, EMA
Verificarea cutanată a alergiei la peniciline și cefalosporine!
Recomandări FDA, EMA
ANTIBIOTICE
LINCOSAMIDE
(LINCOMICINE)
CLINDAMICINA, LINCOMICINA
1. CLINDAMICINA
Administrare Per os 150-300 mg/6h, i.m.450mg/6h
Sol 2% in acnee
T1/2 120-180 min

Legare de prot. 94%


plasmatice Biodisponibilitate 87%
Distributie in tes. In majoritatea tes: tract resp, tesuturi
moi, oase, lichid sinovial, prostata, PMN,
macrofage alveolare . Putin trece in LCR
Traverseaza placenta.
Eliminarea prin bila si fecale, circuit entero hepatic
1. CLINDAMICINA
• Bacteriostatic-bactericid
• Se fixeaza pe subunitatile ribozomale, impiedicând
sinteza proteinelor ribozomale

• Spectru:
• G+, strep., staf.
• anaerobi patogeni: Bacteroides fragilis,
• protozoare: Plasmodium malariae, Pneumocystis
carinii
1. CLINDAMICINA
Reacții adverse
• dismicrobism intestinal
• poate favoriza suprainfectii cu Clostridium dificile si
aparitia
• colitei pseudomembranoase 1-10%
• diarea banală 10-20%
• erupții cutanate 10%
• leucopenie, trombopenie
• afectare hepatică
• glosita (inflamația limbii)
• stomatita
1. CLINDAMICINA
Indicații terapeutice
• Infecții grave cu aerobi, anaerobi: pulmonare,
pelvine, abdominale, septicemii grave cu
Bacteroides fragilis

• Infectii mixte în asociere cu gentamicina

• Alternativă la pacientii alergici la penicilina

• Acnee vulgară sau rozacee


2. LINCOMICINA
• Izolat din culturi de Streptomyces lincolnesis
• Absorbție incompleta in tubul digestiv
• Difuziune buna in tes osos

• Spectru: G+: Streptococcus pneumoniae, Streptococcus


viridans, Streptococcus pyogenes, Staphyilococcus
aureus, Bacilus anthracis, Clostridium tetanii.

• Reacții adverse grave si exacerbate-utilizare restrânsă

• PO: 500 mg/6h, i.m., I.V. 600 mg la 12-24h


ANTIBIOTICE
GLICOPEPTIDE

1. VANCOMICINA
2. TEICOPLANINA
1. VANCOMICINA
Administrare Adult i.v. 1-2g/zi la 6-12 ore
Copii i.v. 25-40 mg/kg/zi ,
sugari 15-30 mg/kg/zi
T1/2 5-6 h –adult, 2-3h –copii, 5-10h-nn
Legare de prot. 30%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes: tract resp, tesuturi
moi, oase, lichid sinovial,. Putin trece in
LCR
Eliminarea Renala , 79 % forma nemetabolizata ,
prin filtrare glomerulara
1. VANCOMICINA
• este un antibiotic de rezervă
• acțiune bactericidă care se administreaza i.v pentru
actiunea sistemica.
• Indicații:
• în infecii cu stafilococi rezistenti la peniciline, oxacilină
• în infectii grave cu germeni G+
• Efecte secundare:
• ototoxic, nefrotoxic
• elibereaza histamină din tesuturi, producând hipotensiune
arteriala.
2. TEICOPLANINA
Administrare Inf medii: 400mg d.a., -> 200-400 mg/zi
Inf grave: osteomielite, endocardite:
800 mg d.a. -> 400 mg/zi
T1/2 47 h
Legare de prot. 90%
plasmatice Biodisponibilitate 90%
Distributie in tes. In majoritatea tes: tract resp, tesuturi
moi, oase, lichid sinovial, pleural . NU
trece in LCR
Eliminarea Renala
AB. CU SPECTRU LARG
TETRACICLINE si AMFENICOLI
TETRACILINE
• 1948- clortetraciclina
• 1950-oxitetraciclina, tetraciclina
Naturale R1 R2 R3 R4
clortetraciclina, OH
oxitetraciclina, tetraciclina
OH CONH2
Semi-sintetice ex. OH O OH O
doxiciclina, minociclina,
rolitetraciclina
TETRACICLINE
• Absorbția are loc în stomac si duoden, -
tetraciclina cu biodisponibilitate <80%,
doxiciclina cu biodisponibilitate 90-100%
• Co-administrarea de alimente, Al, Ca, Mg, Fe
scad absorbția.
• Inhibă sinteza proteică împiedicând legarea
amino-acil ARN de transfer de situsul 30S
corespunzător de pe ribozom
TETRACICLINE
• Spectru larg: active faţă de bacteriile comune Gram
(+) & (-), chlamydii, rickettsii, spirochete, unele
mycobacterii, protozoare
• – efect bacteriostatic
• Toxicitate:
– frecvent intoleranţă gastrointestinală
– perturbă flora normală a intestinului
– perturbă metabolismul osos efecte secundare
– asupra dentiţiei (chelator de Ca),
– CI la gravide şi copii
TETRACICLINE
Efecte adverse
• Tulburări gastrointestinale
– diaree
– greţuri şi vărsături
– crampe
• Dentiţie
– colorarea maronie a dinţilor
• Suprainfecţie
• C. difficile
• S.aureus
• Candida
• Hepatotoxicitate
• Nefrotoxicitate
• Fotoreacții de contact și la adm sistemică???
1. TETRACICLINA
Administrare Adulti: 2-4g/zi in 4 prize.
Copii: 25-5-mg/kg/zi in 4 prize
Cps, ungv, creme
T1/2 6-12 h
Biodisponibilitate orala: 77%
Legare de prot. 65%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes: tract resp, tesuturi
moi, oase, lichid sinovial, pleural . NU
trece in LCR
Eliminarea Renala30-60%, prin scaun 20-50%
2. DOXICICLINA
Administrare Adulti: 200mg d.a. -> 100 mg/zi 1 priza
Copii: 4 mg/kg/zi d.a. ->2 mg/kg/zi
T1/2 12-18 h
Biodisponibilitate orala: 90-100%
Legare de prot. 80%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes mai bine ca tetraciclina
: tract resp, tesuturi moi, oase, lichid
sinovial, pleural . NU trece in LCR
Eliminarea Renala, 70% din cant filtrata glomerular
se reabsoarbe tubular, prin retrodifuziune
in colon –chelati inactivi –cantitate mica
2. DOXICICLINA
• Interactiuni:
• scad T1/2 cu 50% dat. inductorii enzimatici:
carbamazepina, fenitoina, fenobarbital
• consum cronic de alcool: efecte de tip disulfiram la
asociere cu alcool!!!
INDICATII TERAPEUTICE
• bronșite acute, pneumonii, sinuzite, BPCO
• infectii pelvine produse de gonococi, E. coli, etc
• prostatita cronica cu G-, Chlamydia
• Infectii cutanate, furunculoze
• profilactic, o doză/zi în evitarea diareei calatorilor
produse de E. coli
3. MINOCICLINA
• absorbtie completa din tubul digestiv, neinfluentata de
alimente, T1/2=18h
• liposolubilitate de 25 de ori mai mare decat tetraciclina
• trece in lcr 30% fata de concentratia plasmatica
• eliminare prin circuitul enterohepatic, 10% renal
• este ototoxica
• Indicații: inf. Stafilococice necomplicate ale pielii și
țesutului subcutanat, pneumonii, infectii SNC, profilaxia
meningitelor, acnee rebelă, lepră
• Posologie identica cu doxiciclina! 100mg/zi
Doze şi mod de administrare: oral.
Indicații: Adulţi Infecţii stafilococice necomplicate ale pielii şi ţesutului subcutanat
Posologie: Doza uzuală recomandată este de 100 mg minociclină o dată pe zi..
Pentru Acnee: minim 6 săptămâni. Dacă după 6 luni de tratament nu se obţine
răspuns terapeutic, tratamentul cu Minoz MR trebuie întrerupt şi trebuie luată în
considerare instituirea unui alt tratament. Dacă se administrează Minoz MR timp de
peste 6 luni, pacienţii trebuie monitorizaţi la cel puţin 3 luni pentru evidenţierea
semnelor şi simptomelor de hepatită sau lupus eritematos sistemic (LES)
CI: la copii sub 12 ani!
AMFENICOLI-
CLORAMFENICOL
• bacteriostatic prin fixarea pe situsul 50 S a ribozomilor
bacterieni, inhibând formarea legăturilor peptidice și
sinteza proteică (dat nucleu nitrobenzen)
• de faţă de G(+), o serie de Gram (-) (nu P. aeruginosa),
leptospire, T. pallidum, chlamydii, mycoplasme, rickettsii,
& unii anaerobi, (mai puţin B. fragilis )
• antibiotic de rezervă datorita toxicitatii
• se evită datorită efectelor toxice asupra
măduvei hematogene, reactia adversa cea
mai gravă
• – inhibarea hematopoezei
CLORAMFENICOL
Administrare Adulti: 2-4g/zi in 4 prize. Max 25g/cura
Copii: 50-100mg/kg/zi in 4 prize
Max 700mg/kg/cura
cps, unguente 1-2%, ovule, colire
T1/2 1.5-5 h
Biodisponibilitate orala: 75-90%
Legare de prot. 50%
plasmatice
Distributie in tes. In majoritatea tes: tract resp, tesuturi
moi, oase, lichid sinovial, pleural, LCR

Eliminarea Renala 5-30% netransformat, restul in


forma metabolizata
CLORAMFENICOL
Indicații:
• în infectii intestinale, fiind un antibiotic de elecție
în febra tifoida, în alte salmoneloze
• infectii urinare recidivante cu germeni rezistenti la
alte antibiotice
• infectii ale meningelui
• abces cerebral (cu bacterii anaerobe)
• infectii cu anaerobi gram negativ, ricketsioze
• tifos, bruceloză
CLORAMFENICOL
Reacții adverse
• hematologice: inhibarea hematopoezei, care poate fi de natura
toxica, fiind datorata unei inhibari a încorporarii fierului în
eritrocite, este dependenta de doză si este de regula reversibila la
încetarea tratamentului.
• inhibitia medulara marcata, care duce la anemie aplasticã
ireversibilã (1/24.000)
• tulburarile digestive (greata, anorexie, varsaturi, colici, diaree)
• candidoza localizata generalizat (dat dismicrobism)
• efecte neuropsihice (nevrită optică, confuzie mintală, delir)
• la nou nascuti apare un accident toxic grav, cunoscut sub numele de
"sindrom cenusiu". se datoreaza insuficientei hepatice functionale
care duce la metabolizarea deficitara a cloramfenicolului, cu
acumulare de metaboliti toxici
CLORAMFENICOL
• Posologie:
 Adulți: 2 g cloramfenicol, administrată fracţionat în 4
prize egale la intervale de 6 ore.
 Copii cu vârstă peste 6 ani: 50-75 mg cloramfenicol/kg,
administrată fracţionat în 4 prize egale la intervale de 6
ore.

• Interactiuni
-cu inductori enzimatici: fenobarbitalul creste epurarea
cloramfenicolului prin metabolizare
-cloramfenicolul este inhibitor enzimatic și crește
concentrația plasmatică pentru: anticoagulante cumarinice,
fenitoina, sulfamide antidiabetice
ANTIBIOTICE POLIPEPTIDICE
• BACITRACINA
• POLIMIXINELE (POLIMIXINA B, POLIMIXINA E-
COLISTIN)

• neuro și nefrotoxici
• contraindicate pentru administrare sistemică!!!
• sunt indicate în aplicatii locale, singure sau asociate, sub forma
de unguent,
• soluții, colire, în plagi traumatice si chirurgicale infectate
• Colistin (Colimicin) se absoarbe foarte putin din tubul
digestiv, fiind un compus bazic, singurul care se administreaza
oral numai în infectii intestinale
CHIMIOTERAPICE
ANTIBACTERIENE
SULFAMIDE ANTIBACTERIENE

SULFAMETOXAZOL
SULFADIAZINA
SULFASALAZOPIRIDINA
SULFAFURAZOL
SULFATIAZOL
Spectrul antimicrobian
• Coci G+: streptococi, pneumococ
• Coci G-: gonococ, meningococ
• Bacili G+: Clostridium tetani
• Bacili G- : Brucella, E coli, Klebsiella, Proteus,
etc.
• Chlamidii, micoplasme, actinomicete,
• Nocardia
• Toxoplasma, Plasmodium, Pneumocystis
Mecanism de acțiune
• interferă cu procesul de sinteză a acidului folic
blochează formarea acidului folic impiedică
formarea nucleotizilor purinici si pirimidinici
impiedică formarea ARN-ului bacterian

• sulfonamidele au structură asemănătoare cu


acidul PAB inhibând competitiv sinteza
acidului folic

• Efect bacteriostaticbactericid
Reacții adverse
• SNC: Astenie, cefalee, vertij, nevrite
• Digestive: greturi, varsaturi
• Renale: cristalurie, hematurie, obstrucție renală, necroză
tubulară
• Anemie hemolitica la pacienti cu deficit de glucozo-6-
fosfat dehidrogenaza, agranulocitoza, trombocitopenie,
anemie aplastică, methemoglobinemie
• Alergii!!!
• Hiperbilirubinemie și icter la nou născuți!
• sulfamidele pot da fotoreacţii de contact şi la
administrare sistemică
Contraindicații
• Alergie la sulfamide
• Insuficiență renală
• Insuficiență hepatică
• Nou născuți, sugari!!!
• Pacienți ce urmează tratament cu:
anticoagulante orale
sulfamide antidiabetice
metotrexat
INDICAȚII TERAPEUTICE

• infectii urinare
• infecții biliare
• infectii respiratorii
• profilaxia infecției plăgilor
• Nocardioză (Nocardia asteroides)
SULFOMETOXAZOL
• Se absoarbe bine oral și se leagă 70% de prot
plasmatice. T1/2=10 ore.
• Prezintă risc mare de cristalurie!
• Difuziune bună în țesuturi, atingând concentrații
active în LCR, trece prin placentă
• Eliminarea renală
• Adulți: 2g la 12 ore prima zi, apoi 1 g la 12 ore
• Copii: initial 40 mg/kg la 12 ore apoi 20 mg/kg
TRIMETOPRIM
• trimetoprim este un analog de pteridina parte a acidului
dihidrofolic si inhiba sinteza acidului tetrahidrofolic
• spectru antimicrobian similar sulfamidelor
• se asociază cu o sulfamidă- efect sinergic, creșterea
efectului bactericid
• absorbtie intestinala bună, se leaga de prot plasmatice in
proportie de 35-40%, T1/2=10 ore
• difuziune buna in tesuturi, trece prin placenta si in laptele
matern
• se elimina renal sub forma activa 65%.
• conc. urinara este mai mare de 100 ori decat cea
plasmatica
Trimetoprim+Sulfometoxazol
• disponibil pentru administrare per os
• ambele substante au o distributie buna in
tesuturi si se concentreaza in plămâni, rinichi,
căile biliare si SNC
• ambele substanțe sunt partial metabolizate in
ficat si excretate prin urina

• T1/2=9-11h, și este prelungit la subiecții cu


insuficiență renală
Trimetoprim+Sulfometoxazol
indicații terapeutice
• Infecții de tract urinar:
• prostatite
• tratamentul infecțiilor cu Pneumocystis carinii
• tratamentul infectiilor digestive cu Salmonella, Shigella
și E. coli
• tratamentul infectiilor respiratorii: Nocardia
• doza recomandată:
adulti 160mg trimetoprim+800mg sulfometoxazol la
12 ore
copii: 3 mg/kgcorp trimetoprim+15mg/kg
sulfometoxazol la 12 ore
Trimetoprim+Sulfometoxazol
• raport optim 1:5 - în plasmă se obține un raport de 1:20,
în urină până la 1:1
• rezistența este mai redusă
CHIMIOTERAPICE
ANTIBACTERIENE

-active în INFECȚII URINARE-

• DERIVAȚI DE NITROFURAN
NITROFURANI
ANTISEPTICE URINARE
4' 5 4
3' O
5'
• NITROFURANTOINA O N O1' 2' CH N N1 2 NH
2
3

• absorbtie crescuta in tubul digestiv O

• se metabolizeaza 60-70% în ficat, nu atinge


concentratii plasmatice eficace, dar se
concentrează în rinichi
• concentratia renala creste cu alcalinizarea urinii.
• inhiba acetil-coenzima A bacteriana
• activă pe: E coli, Salmonella, Shighella, Stafilococ,
Streptococ, Trichomonas
• Este inactivã pe fungi, virusuri!!
NITROFURANI
ANTISEPTICE URINARE
• NITROFURANTOINA
• Reactii adverse:
- digestive: greata , voma, colici, diaree
- reactii alergice
- hepatice: icter colestatic
- SNC: cefalee, nistagmus, ataxieataxie,
polinevrite
• Contraindicat la: persoane alergice, insuficienta renala,
copii<1 an, sarcina

• Indicatii terapeutice: infectii urinare acute, cronice,


infecții ginecologice mixte, trichomoniaze
NITROFURANI
ANTISEPTICE URINARE
4'
3'
5' 3 4
• NIFURATEL O2N
C
O 2' H
1'
N N
2 1 5
O O CH2 S CH3
• activă pe:
• coci G+(stafilococi, streptococci)
• bacili G–(E. coli, Salmonella, Shigella, Klepsiella)
• protozoare: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolitica
• Fungi
• Se indica in infecţii urinare: oral (7-14 zile, 1200 mg/zi
în 3 prize); in infecţii ginecologice (cauzate de florã
mixtã: bacterii, levura Candida albicans, protozoare -
Trichomonas vaginalis): oral (10 zile, 800 mg/zi) si local.
ANTISEPTICE URINARE
ANTISEPTICE URINARE
alte structuri
• Metenamina este o substanță solidă, inactivă ca
atare, dar hidrolizată la pH acid, formează
formaldehida cu efect antiseptic
• Albastru de metilen are efect antiseptic urinar
• doza este de 0,1 - 0,3 g oral
• se elimină urinar, nemodificat, activ!
CHIMIOTERAPICE
ANTIBACTERIENE

-active în INFECȚII INTESTINALE-

• DERIVAȚI DE NITROFURAN
cu absorbție redusă
ANTISEPTICE INTESTINALE
FURAZOLIDONA
• Absorbtie scazuta dupa administrare
orala, cu realizarea unor concentratii plasmatice scazute
• Eliminare predominant prin fecale
• Spectru: Gram (+), germeni Gram (–) (E. coli, Salmonella,
Shigella); protozoare: Trichomonas, Giardia intestinalis,
Entamoeba histolitica.
• Indicatii terapeutice: enterite, enterocolite, toxinfectii
alimentare, infectii digestive, tricomoniază, giardioză
• Adult 100mg la 6 ore,
• Copii: copii 1-5 ani 25-33 mg de 4 ori pe zi., peste 5 ,
50mg de 4 ori/zi
• Nu se asociază cu ALCOOL, IMAO, TIRAMINĂ!!!
ANTISEPTICE INTESTINALE
FURAZOLIDONA
• În timpul tratamentului cu furazolidon și încă 4 zile după
terminara tratamentului Nu se asociază cu ALCOOL!

• în cazul asocierii cu alcoolul da reacții de tip disulfiram


(intoleranța la alcool, prin acumulare de acetaldehidă în
organism) → poate cauza apariţia unor efecte adverse,
precum: pete roşii pe faţă, dispnee, ameţeli, dureri de cap,
leşin, durere în piept, bătăi neregulate ale cordului, greață,
vărsături.

• Consumul de alcool (inclusiv, băuturi slab alcoolizate şi


medicamente care conţin alcoolul)! Atenție Tincturi!
ANTISEPTICE INTESTINALE
FURAZOLIDONA
• Specificul alimentației în timpul administrării de Furazolidon
• consumul unor alimente (care conţin tiramină) în timpul
tratamentului cu Furazolidon poate provoca efecte adverse serioase
(în special, creşterea tensiunii arteriale). Pe toată durata
administrării Furazolidonului, plus încă 2 săptămâni după
terminarea tratamentului, se recomandă evitarea alimentelor cum
ar fi:
• cașul fermentat, caşcaval, carne sau peşte uscat, salamuri şi alte
produse, a căror preparare presupune marinare îndelungată,
conservare şi fermentare;
• dupa consumul acestor alimente creste si concentratia plasmatica a tiraminei,
substanta care este metabolizata tot de MAO
• tiramina nu se mai metabolizează, aceasta se acumulează in cantitati crescute si
apare asa-numitul "sindrom al casului", caracterizat prin cresteri marcate ale TA
si tahicardie, cu risc crescut de hemoragie cerebrala.
ANTISEPTICE INTESTINALE
NIFUROXAZID
• Absorbtie intestinală redusă
• Eliminare predominant prin fecale
• Spectru: Gram (–) (E. coli, Salmonella, Shigella, Proteus);
protozoare: Trichomonas, Giardia intestinalis, Entamoeba
histolitica.
• Indicatii terapeutice: diaree estivală bacterianã,
toxiinfecţii alimentare, enterite; în dermatologie (plăgi
infectate) (unguente, pulberi)
• Contraindicat la copii < 1 lună;
• Administrare: oral 800 mg/zi (A); 220-600 mg/zi (C între 1-30 luni);
7 zile
• ERCEFURYL: cps. 200 mg.
CHIMIOTERAPICE
ANTIBACTERIENE

-active în INFECȚII INTESTINALE-

• DERIVAȚI DE 8-OH-CHINOLINĂ
ANTISEPTICE INTESTINALE
CLORCHINALDOL
Spectru larg de acţiune
• -coci Gram (+) (stafilococ, streptococ); foarte activi pe enterococi
(Enterococcus faecalis); bacili Gram (–) (E. Coli, Salmonella,
Shigella) → infecţii intestinale; protozoare: Entamoeba histolitica,
Giardia intestinalis, Trichomonas vaginalis, fungi (levura Candida
albicans)
• Se indica in infecţii intestinale (enterite, enterocolite); diaree acută bacterianã;
amoebiazã, lambliazã; infecţii micotice, dermatologice
• Prezinta o serie de avantaje:
• -nu influenţeazã dezvoltarea florei intestinale normale; -este un
eubiotic!!!
• -nu produc rezistenţa germenilor patogeni;
• -la aplicare localã efectul nu este diminuat de materii biologice (ser,
puroi, substanţe organice),
ANTIMICOTICE
(ANTIFUNGICE)
Fungii
• organisme eucariote, din regnul vegetal, care nu conțin clorofilă,
astfel fiind obligate să nutrească prin absorbție
• sunt saprofite și parazite
• Fungi unicelulari=levuri (drojdii), fungi pluricelulari=mucegaiuri
• alcătuite din o parte vegetativă=tal și o parte de reproducere=spor
• produc toxine- endotoxine
• unele ciuperci secretă enzime litice cu proprietăți necrozante pentru
substrat

• Infecțiile fungice=MICOZE (superficiale sau sistemice)


Infecții cu agenți micotici
MICOZE SUPERFICIALE
1. Epidermofiții (dermatofiții)
- cele mai răspândite, afectând toate vârstele în special adolescenţii tineri, cu
precădere sportivii.
- se complică: eczematizarea, suprainfectarea cu pioci, erizipel (de obicei recidivant)
sau erupţii veziculoase (la nivelul palmelor şi degetelor mâinii)
Pitiriazis versicolor:
• pete scuamoase de diferite culori (roz, roz-gălbui, brun-deschis, cafea cu lapte),
rotund-ovale, de diferite mărimi
• agent fungic Malassezia (Microsporon) furfur: aer, sol, locuinţe, veşminte,
ştranduri şi săli de gimnastică.
Herpesul circinat (tricofitic): Trichophyton sp.
Epidermofiția inghinală (tinea cruris): Epidermophyton
Epidermofiția interdigitalo-plantară (tinea pedis): Tinea interdigitale, T. Rubrum
Epidermofiția mâinilor (tinea manum): Epidermophyton
Eritrasma: Corynebacterium minutissimum
Infecții cu agenți micotici
MICOZE SUPERFICIALE
2. Onicomicoze (tinea unguium) - Trichophyton sp.
3. Pilomicoze uscate și supurante (afectarea pielii capului
copiilor de 7-14 ani)
4. Candidoze -Candida albicans
Candidozele mucoaselor (bucale, genitale, etc)
Candidozele cutanate (adult-intertrigo, sugar-perianal, etc)
• Candida albicans
• este un saprofit normal în cavitatea bucală, în tubul digestiv și cavitatea
vaginală la femei, fiind un component important al microbiocenozei locale.
• este prezentă la circa 30% din oameni
• Levura devine condiţionat patogenă în cazul înmulţirii excesive prin
perturbarea echilibrului biocenotic local!!!
Infecții cu agenți micotici
MICOZE PROFUNDE (SISTEMICE)

• Micoze profunde în derm, hipoderm, țesuturile moi și osoase


• Pot pătrunde pe cale respiratorie, prin inhalarea sporilor, infecția primară fiind cea
pulmonară
1. Sporotricoza: Sporotricum schenckii (anaerob)
2. Micetomul (piciorul de Madura): Nocardia brasiliensis,
Nocardia asteroides, Aspergillus fumigatus, etc.
ANTIMICOTICE
• sunt substante active față de diferite ciuperci patogene,
putând avea efect fungistatic sau fungicid.
Clasificare (după proveniență și structura chimică)
1. Azolii (imidazoli, triazoli)
2. Antibioticele polienice
3. Antibiotice varia
4. Antimetaboliti
5. Alte structuri
I. AZOLII
• au o structura heterociclica cu nucleu imidazolic
(1,3-diazol) sau triazolic.
Mecanism de acțiune
• prin interferarea cu sinteza ergosterolilor (compusi
steroidici din membrana celulei fungice)
• prin blocarea sintezei de ergosterol produc alterarea
profunda a structurii si functiei membranei celulei
fungice, având un efect fungicid
• majoritatea se folosesc local, dar exista si compusi cu
toxicitate redusa sistemic care sunt activi si local.
I. AZOLII
IMIDAZOLI
• CLOTRIMAZOL
• KETOCONAZOL
• MICONAZOL
• ECONAZOL
• TIOCONAZOL
TRIAZOLI
• FLUCONAZOL
• ITRACONAZOL
CLOTRIMAZOL
Farmacodinamie:
• fungicid cu spectru larg de actiune: Candida albicans, Epidermophyton,
Trichophyton, Blastomyces, Hystoplasma. Microsporum, Tricophyton,
Coccidioides immitis, Aspergillus
• Are activitate antitricomonazică, antibacteriană faţă de Corynebacterium
minutissimum (eritrasma) şi diferiţi germeni gram-pozitiv (Staphylococcus
aureus, Streptococcus pyogenes).
• Mai puţin sensibil faţă de Malassezia furfur (pitiriazis versicolor), Cryptococcus.
Mecanismul de acţiune
• acţionează la nivelul membranei celulare a fungilor unde inhibă încorporarea
acetatului de ergosterol (un component al membranei celulare a fungilor)
• Nu poate fi folosit în infectii sistemice!!!
• Este bine tolerat de tesuturi, aplicat local.
• Uneori are efect iritant (senzatii locale de arsura sau usturime). Are si actiune
antibacteriana fata de coci piogeni si actiune antitricomonazica.
CLOTRIMAZOL
Indicatii terapeutice
• micoze cutanate, ale mucoaselor, produse de Candida albicans
• Corynebacterium minutissima (eritrasma)
• tinea corporis, tinea cruris, produsa de Trichophyton rubrum, T. mentagrophites,
Epidermophyton floccosum (Aerothesium floccosum), Microsporum canis;
• pitiriazis versicolor produsa de Malassezia furfur;
• dermatofiţii foliculare (tinea barbae, tinea capitis)
• onicomicoze
Reacții adverse
• locale cum sunt eritem, prurit, senzaţie de arsură şi/sau căldură locală, iritaţie
cutanată şi reacţii alergice, chiar întârziate!!
• În cazul apariţiei reacţiilor adverse, zona pe care a fost aplicată crema trebuie
spălată cu săpun şi apă caldă, iar tratamentul trebuie întrerupt.
CLOTRIMAZOL
Doze și mod de administrare:
• local, cutanat. sub formă de crema, solutie pentru uz extern - 1%, comprimate
vaginale - 0,1g, ovule, pudra
• se aplica pe tegumente, mucoase, eventual pe plăgi.
• crema se aplică de 2-3 ori pe zi, în strat subţire şi se masează uşor până când
crema pătrunde în piele.
• soluţie cutanată se aplică local de 2-3 ori pe zi, după spălarea zonei afectate (de
preferat cu un săpun cu ph alcalin).
• cpr vaginale sau ovule 100, 200, 500 mg seara la culcare, timp de 3-6-12 zile.
• pentru infecţiile picioarelor, se recomandă spălarea şi uscarea picioarelor, în
special interdigital, înainte de aplicarea cremei.
• pentru a asigura o vindecare completă, în funcţie de indicaţie, tratamentul
trebuie continuat încă 2 săptămâni după remiterea simptomelor.
• durata maximă a tratamentului este de 4 săptămâni.
• Canesten ovule, cremă, Clotrimazol sol, ovule, cremă, Zifex duo 500 mg/200
mg ovule (asociere metro+clotrim)
KETOCONAZOL
Farmacodinamie, Farmacocinetică:
• are un spectru de actiune larg, putând fi folosit în infectii micotice
profunde. Se foloseste în candidoze generalizate, infectii cu
dermatofiti, Blastomyces, Aspergillus, Cryptococcus, Coccidioides,
Hystoplasma.
• se absoarbe bine din tubul digestiv mai ales când secretia de acid
clorhidric este abundenta!!!
• în hipoclorhidrie si în combinatii cu antiacide absorbtia este
scazută!
• difuzeaza bine în tesuturi, dar în L.C.R.
• realizeaza concentratii mai reduse. Se elimina metabolizat, în cea
mai mare parte pe cale biliara dar si pe cale renala. T1/2 este de 6-
10 ore.
KETOCONAZOL
Reacții adverse severe: hepatotoxicitate crescută, tulburări endocrine,
ginecomastie datorita interferarii cu sinteza steroizilor fiziologici
(testosteron), tulburări menstruale, gastrointestinale
• !!!s-a folosit sistemic, oral, sub forma de
comprimate de 200 mg,
• ÎN PREZENT se utilizează doar pt efectul local!!!!
• cremă si sampon - 2%.
• tratamentul poate dura 2-3 saptamâni
Indicații: infecţii cutaneo-mucoase, în cazul în care aceste infecţii nu
au răspuns la tratament local, datorită întinderii leziunilor sau rezistenţei
la alte antifungice
Denumiri comerciale: Nizoral șampon, cremă
• Miconazol se foloseste predominent local sub
forma de solutie, crema - 2% si ovule. Spectrul
de actiune este asemanator clotrimazolului.

• Econazol (Amicel) se gaseste sub forma de


crema si spuma externa - 1%. Nu se absoarbe
prin piele si mucoasa vaginala.
FLUCONAZOL
• este un derivat triazolic
• se foloseste pt. candidoze sistemice, candidoze
ale mucoaselor, dermatomicoze
• în criptocoze (inclusiv meningita criptococica),
mai ales la pacienti cu SIDA,
• se prezinta sub forma de capsule de 50 mg, 100
mg, 150 mg si 200 mg,
• Diflucan, Fluconazol, Flucovim, etc
FLUCONAZOL
• Are o abs digestivă bună neinfluentata de alimente
• se distribuie bine în toate tesuturile si umorile,
inclusiv în L.C.R.
• metabolizarea este redusa si se elimina în special pe
cale renala.
• Posologia variaza în functie de severitatea infectiei.
• Reactii adverse se înregistreaza tulburari gastro-
intestinale, rash, colestaza, citoliza hepatica!!!
• Este contraindicat în sarcina si alaptare!
ITRACONAZOL
• Abs orală bună favorizată de prezența alimentelor
• Antiacidele și antisecretoarele gastrice îi pot scădea Bd după
adm orală!
• Nu modifică sinteza de androgeni (vezi ketoconazol!)
• T1/2 30-40 ore, are o largă distribuire în organism, inclusiv LCR
Spectru de activitate:
Blastomyces, Hystoplasma, Aspergillus, Candida, Cryptococus, etc
Farmacografie:
• în dermatofiții: 100 mg/zi timp de 2-4 săptăm
• în candidoze: 200 mg/zi 3-10 zile, adm în 2 prize
• în pitiriazis: 200mg/zi 3 luni
Orungal cps 100 mg, Omicral cps 100 mg
II. ANTIBIOTICELE POLIENICE
• au o structura macrociclica, cu numeroase duble
legaturi conjugate.
• se obtin din specii de Streptomyces
• aceste antibiotice actioneaza prin fixarea lor de
ergosterolul din structura membranei celulare si
formarea de canale (pori) artificiale prin care celula
pierde elemente esentiale (ioni, macromolecule,
substante fiziologice).
• Efectul este fungicid!!!
II. ANTIBIOTICELE POLIENICE

• NISTATIN
• NATAMICINĂ
• AMFOTERICINĂ
II. ANTIBIOTICELE POLIENICE
• Nistatina
• pulbere pentru suspensie orala, drajeuri, unguente,
ovule, supozitoare
• se foloseste in special local deoarece se absoarbe in
mica masura digestiv
• se foloseste in micoze cutanate, orale, ale cailor
respiratorii, intestinale, vaginale
• Amfotericina (Amfotericin B) - in micoze
viscerale grave (candidoza viscerala), infectii cu
Aspergillus.
NISTATIN
• se gaseste sub forma de pulbere ca substanță
medicamentoasă pt prepararea badijonajelor
• pentru uz intern, drajeuri cu 500 000 UI, unguente,
ovule si supozitoare cu 100 000 UI/gram.
• Este un compus stabil, cu solubilitate foarte redusa în
apa, bine tolerat local.
• Se foloseste în special local deoarece se absoarbe în
mica masura digestiv.
• Nu se administreaza parenteral datorita toxicitatii
prea mari!!!
NISTATIN
• Se foloseste în micoze cutanate, orale, ale cailor
respiratorii, intestinale, vaginale
• Are spectru larg, dar sensibilitatea cea mai mare o are
Candida albicans
• În preparatele magistrale se prescrie în doza de 100 000
UI/gram de preparat; 1 mg de substanta este echivalent
cu 3 000 UI.
• Pe cale orala, doza pe zi la adult este de 2-3 milioane
UI/zi, iar la copii 1-2 milioane UI/zi.
Stamicin, Nistatin
NATAMICIN
• este asemanator nistatinei; se gaseste sub
forma de comprimate enterice si drajeuri de
100 mg, ovule, crema.
• Se absoarbe putin din tubul digestiv fiind
folosita local, având aceleasi indicatii cu
nistatina.
• Natamicin (Pimafucin) ovule, crema pt
tratament local.
Amfotericina (Amfotericin B)
• este o poliena putin solubila, care poate fi
administrata parenteral sub forma de injectie
intravenoasa foarte lenta sau perfuzie.
• Este activa în micoze viscerale grave - candidoza
viscerala si alte blastomicoze profunde,
coccidiomicize, sporotricoza, histoplasmoza.
• Tratamentul se începe cu injectii i.v. care se continua
cu perfuzii zilnice, iar apoi din 2 în 2 zile.
• Are T1/2 cuprins între 10-24 ore.
Amfotericina (Amfotericin B)
• Efectele adverse sunt frecvente si grave si îi limiteaza
utilitatea: insuficienta renala, insuficienta hepatica cu
icter, anemie, trombocitopenie, leucopenie, greata,
voma, frisoane, febra, cefalee, hipokaliemie, aritmii
cardiace.
• Se impune urmarirea atenta a bolnavului, iar
tratamentul se face obligatoriu în spital sub
supraveghere medicala.
III. ALTE ANTIBIOTICE
• Griseofulvina este un antibiotic produs de Penicillium
griseofulvum.
• Este putin solubil, absorbindu-se digestiv lent si incomplet!
• În organism se distribuie în tesuturi; prezinta o acumulare în
tegumente, în celulele aflate în curs de keratinizare.
• Se metabolizeaza partial. Se elimina lent, T1/2 fiind de 20-24 ore, pe
cale renala si intestinal (prin fecale).
• Are efect fungistatic, interferând cu formarea fusului mitotic,
fixându-se de tubulina, însa interfereaza si cu sinteza proteinelor.
• Spectrul sau de actiune include dermatofitii: Tricophyton,
Epidermophyton, Microsporum.
• Este indicat în micoze ale pielii capului, onicomicoze, epidermofitii.
Griseofulvina
• Este foarte activă
• Se administreaza timp îndelungat: în micoze cutanate 2-6
saptamâni; în micoze ale unghiilor de la mâini: 2-3 luni; în
micoze ale unghiilor de la picioare: 4-6 luni.
• Se administreaza oral, doza la adulti fiind de 500 mg-1g/zi, iar
la copii de 10 mg/kgc/zi.
• Este contraindicat la gravide, în porfirie (deoarece are efect
enzimoinductor puternic, interferând cu metabolizarea altor
medicamente).
Reactii adverse: poate produce tulburari digestive (greata, voma,
colici abdominale, diaree, leziuni hepatice), fenomene alergice,
fotosensibilizare.
IV. ANTIMETABOLITII
• Flucitozina (Ancotil) din punct de vedere chimic este
5-fluor-citozina.În celula fungica se transforma în 5-
fluor-uracil, care este un antimetabolit citostatic ce se
transforma în nucleotidul corespunzator si inhiba
sinteza de timidilat, respectiv de ADN. Spre deosebire
de 5-fluor-uracil,
• 5-fluor-citozina nu este captata în mare masura de
celulele organismului gazda; astfel, nu manifesta
efecte generale asupra organismului decât la doze
mari.
Flucitozina
• Are absorbtie digestiva buna,
• se distribuie în majoritatea tesuturilor, inclusiv în L.C.R, se elimina
renal sub forma activa.
• Actioneaza pe Candida, Cryptococcus neoformans, mai putin pe
Aspergillus.
• Se administreaza oral, iar în forme grave injectabil, intravenos, si
perfuzie.
• Se poate aplica si local, în micoze cutanate.
• reactii adverse în doze mari este hepatotoxica, deprima maduva
hematopoietica iar în administrare orala produce greturi, voma,
diaree.
• Este absolut contraindicata în graviditate.
V. ALTE STRUCTURI
• Tolnaftat (Miconaft) este un antifungic activ fata de dermatofiti
• si pitiriazis versicolor. Se administreaza topic în unguente, solutie
si pudra 1%.
• Ciclopirox este un antifungic local, cu spectru larg, activ fata de
dermatofiti, Candida. Se aplica local, de 2 ori pe zi, ca solutie sau
crema 1%; se gaseste si sub forma de lac de unghii 8%.
• Naftifin (Exoderil) este o alil-amina de sinteza, foarte activa fata de
dermatofiti, mai putin fata de Candida. Se administreaza sub forma
de crema si solutie externa 1%
• Terbinafin (Lamisil) administrat oral, se concentreaza în piele (si în
sebum) si unghii, la niveluri care asigura actiunea fungicida. Se
indica în infectii fungice ale pielii si unghiilor produse de
dermatofiti, în candidoze. Se gaseste sub forma de comprimate si
crema 1%
Chimioterapice active în
Tricomonază, Giardioză, Amebiază
TRICOMONAZA
Agenți patogeni: genulTrichomonas
• Trichomonas elongata (buccalis)
obișnuit nu dă tulburări grave (carii
dentare, cripte amigdaliene)
• Trichomonas intestinalis, posibil
enterocolite, mai ales la copii mici
• Trichomonas vaginalis, cea mai
patogenă specie având localizarea cea
mai frecventă în cavitatea vaginală
(poate invada și aparatul urinar)
Chimioterapice active în
Tricomonază, Giardioză, Amebiază
TRICOMONAZA
Clinic: iritație puternică a mucoasei cu leziuni superficiale, apoi
profunde.
• leucoree abundentă, galbenă, spumoasă, cu miros de mucegai,
cu prurit
• în 25-50% din cazuri boala este asimptomatică la femei
• boală sexuală transmisibilă 70-80%
• transmisia la bărbat se face prin raport sexual, se cantonează în
prostată, iar prin lichidul prostatic poate infecta femeia.

Obișnuit parazitul nu dă manifestări clinice la bărbat (rar uretrită)!


Chimioterapice active în
Tricomonază, Giardioză, Amebiază
GIARDIOZA (LAMBLIAZĂ)
Agentul patogen: Giardia (Lamblia) intestinalis
Localizare: duoden și jejun (trăiește vegetativ) și zona ileocecală (se închistează și
se elimină prin fecale)
-parazitul ajuns în tubul digestiv se multiplică rapid, perturbă procesul de absorbție
-poate pătrunde în profunzimea peretelui intestinal, unde determină tulburări locale
și favorizează infecții bacteriene
- poate invada și căile biliare
Clinic: dureri abdominale, diaree cu caracter cronic alternate de
perioade de constipație, vertij, amețeli
Transmiterea bolii: contact direct cu bolnavul și indirect prin apă,
legume, fructe infestate (formele chistice sunt rezistente)
Chimioterapice active în
Tricomonază, Giardioză, Amebiază
AMEBIAZĂ (DIZENTERIA AMEBIANĂ)
Agentul patogen: genul Entamoeba histolytica
Localizare: în intestine
-omul este principalul rezervor al protozoarului, în transmitere pot interveni și
animale (pisică, câine), sau insecte
-purtătorul elimină chisturi care ingerate de om prin apă sau alimente vor reîncepe
ciclul
Clinic:
• diaree mucosangvinolentă (5-6 scaune/zi), durere la defecație,
tenesme, febră, stare de deshidratare
• pot apărea complicații: perforații intestinale, abcese la distanță
(ficat, plămâni, creier) de mare gravitate
Baze farmacodinamice
CLASIFICARE în funcție de structura chimică:

• Derivați de 5-nitroimidazoli

METRONIDAZOL, TINIDAZOL, ORNIDAZOL, NIMORAZOL

• Derivați de 5-nitrotiazol
TENONITROZOL

• Chinoline
CLOROCHINĂ, CLORCHINALDOL
METRONIDAZOL
Farmacocinetică
-adm oral se absoarbe rapid și aproape total (BD aprox 99%)
-distribuție largă în țesuturi, perete intestinal, LCR, creier, bilă, fluid vaginal, salivă,
realizând conc. active
-trece în lapte
-metabolizare hepatică, eliminare prin urină (poate colora urina în roșu-brun)
Farmacodinamie (Spectru de activitate)
-chimioterapic cu spectru larg: protozoare anaerobe, bacicli G-, coci G+
Mecanism de acțiune
-metronidazolul este un pro-drug, bioactivarea are loc prin reducerea
grupării NO2 de către microorganismele sensibile, care se transformă
într-un anion nitro foarte reactiv, care inactivează ADN-ul
parazitului.
METRONIDAZOL
FARMACOTOXICOLOGIE – REACȚII ADVERSE
• vomă, diaree, cefalee, erupții cutanate
• anorexie, greață, gust metalic
• consumul de alcool în timpul tratamentului induce reacții de tip disulfiram,
pot să apară înroşirea feţei, senzaţie de căldură, vărsături, tahicardie; de aceea, în
timpul tratamentului cu metronidazol trebuie evitat consumul de băuturi
alcoolice şi de medicamente care conţin alcool etilic (tincturi!!!).
Asocieri care necesită precauţii:
- anticoagulante orale: metronidazolul creşte efectul anticoagulantelor orale prin
diminuarea metabolizării lor hepatice, cu risc de hemoragie;
-se recomandă controlul mai frecvent al timpului de protrombină şi al INR, cu
ajustarea dozei de anticoagulant în timpul şi 8 zile după întreruperea tratamentului cu
metronidazol.
METRONIDAZOL
Amebiază
• Adulţi: doza uzuală este de 6 comprimate (1,5 g metronidazol) pe zi,
administrate oral, divizat în 3 prize.
• Copii: doza uzuală este de 30 – 40 mg metronidazol/kg/zi,
administrată oral, divizată în 3 prize
• Tratamentul se va administra timp de 7 zile consecutiv
Lambliază (giardioză)
• Adulţi: doza uzuală este de 3 – 4 comprimate (750 – 1000 mg
metronidazol) pe zi, administrate oral, timp de 5 zile consecutiv.
• Adulţi: 2g oral o dată/zi, timp de 3 zile
• Copii între 6 – 15 ani: doza uzuală este de 2 comprimate (500 mg
metronidazol) pe zi, administrate oral, timp de 5 zile consecutiv.
METRONIDAZOL
Tricomonază vaginală:
• Femei (uretrite şi vaginite): se recomandă o doză unică orală de 8
comprimate (2 g metronidazol) sau un tratament asociat timp de
10 zile consecutiv, cu 2 comprimate (500 mg metronidazol) pe zi,
administrate oral şi un ovul pe zi.
• Bărbaţi (uretrite): se recomandă tratament timp de 10 zile
consecutiv, cu 2 comprimate (500 mg metronidazol) pe zi,
administrate oral.
Este obligatoriu tratamentul partenerului!!!
Metronidazol cpr 250 mg, Flagyl cpr 250 mg,
Klion D, zifex complex, Zifex duo, Cervugid ovule
TINIDAZOL
• -vezi metronidazol
Farmacoterapie, Farmacografie
• în tricomonază și giardioză:
adulți: oral 2 g doză unică
copii 6-12 ani: oral 1g doză unică
• În dizenterie amebiană:
adulți: oral 2 g timp de 2,3 zile
copii 6-12 ani: oral 1g timp de 2,3 zile
Este obligatoriu tratamentul partenerului!!!

Tinidazol cpr 500 mg, Tinizol cpr 500 mg


TENONITROZOL
Indicaţii terapeutice
Tricomonază uro-genitală
Doze şi mod de administrare
• este destinat administrării doar la adulţi!
• doza recomandată este de 1cps dimineaţa şi seara, în
timpul meselor, timp de 4 zile.
• Este foarte important să se trateze simultan şi
partenerul, indiferent dacă prezintă sau nu semne
clinice!!!
Atrican 250 cps moi
Chimioterapice active în
vulvovaginita chlamidiană
Mulțumesc pentru atenție!
O zi frumoasă!
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE

deţinere
depozitare
eliberare
distrugere
evidenţe

LEGEA 339/2005 ŞI
NORMELE METODOLOGICE DE APLICARE DIN 2006

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE

LEGEA 339/2005
ARTICOL 1 ALINIAT (1)

” Legea stabileşte regimul juridic privind cultivarea,


producerea, fabricarea, depozitarea, comerţul,
distribuţia, transportul, deţinerea, oferirea, transmiterea,
intermedierea, achiziționarea, utilizarea şi tranzitul
pe teritoriul naţional,
al plantelor, substanțelor şi preparatelor prevăzute în
tabelele I, II și III ”

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE

LEGEA 339/2005
SUBSTAŢELE ŞI PREPARATELE STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE

TABELUL I :
 Nu sunt folosite în scop medical
 Sunt interzise pe teritoriul României
TABELUL II :
denumit de noi tabel cu stupefiante

TABELUL III :

 STUPEFIANTE
 PSIHOTROPE
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
PRESCRIPŢIA

Medicamentele din aceste categorii sunt supuse şi altor legi


care clasifică pentru eliberare aceste medicamente :

Legea 95 / 2006 – titlul XV – Medicamentul


O.M.S. 1602 / 31.XII.2010
astfel:

P.S. = medicamente care se eliberează


cu prescripție medicală specială (stupefiante și psihotrope) conform art.781
al.(2) din Legea 95/2006

Această clasificare şi expresia folosită (P.S.)


va fi precizate în APP sau anexa la APP.
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
AUTORIZAREA
Farmaciile comunitare, farmaciile cu circuit închis
îşi desfăşoară activitatea cu
substanțe şi preparate stupefiante şi psihotrope
pe baza AUTORIZAŢIEI DE FUNCŢIONARE

În această categorie mai intră


cabinetele medicilor de familie şi
centrele de tratament pentru toxicomani.

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
ACHIZIŢIONAREA
Achiziţionarea de către farmacie
a substanțelor şi preparatelor din tabelul II şi III
poate fi efectuată
numai de la o persoană juridică autorizată
(ex. distribuitorii de medicamente autorizaţi)
Persoanele juridice, altele decât cele menţionate
(farmacii, cabinetele medicilor de familie şi
centrele de tratament pentru toxicomani )
pot să achiziţioneze, să distribuie
aceste substanţe şi preparate din tabelul II şi III
numai dacă deţin
autorizație emisă de Ministerul Sănătăţii.
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
UTILIZARE

Preparatele şi substanţele
stupefiante şi psihotrope
pot fi utilizate în scop medical
numai pe baza prescripţiei medicale

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
PRESCRIPŢIE

Prescripţia medicală
pentru preparatele stupefiante şi psihotrope
este responsabilitatea medicului prescriptor care
răspunde de necesitatea şi legitimitatea utilizării
acestora în actul medical

Prescrierea celor din tabelul II se face pe


- formulare speciale, securizate şi sunt de culoare galbenă
- condici de aparat destinate exclusiv prescrierii acestora,
în cadrul unităților sanitare

Prescrierea celor din tabelul III se face pe


- formulare speciale de culoare verde
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
PRESCRIPŢIE - DEŢINERE
Prescripția medicală pentru preparatele
stupefiante şi psihotrope
se emite în patru sau exemplare destinate:
1. pacientului,
2. farmaciei,
3. Casei de Asigurări de Sănătate după caz,
4. medicului

Pacienţii aflaţi în tratament ambulatoriu cu


medicamente care conţin preparate stupefiante
prevăzute în tabelul II
pot deţine cantitatea prescrisă
numai în baza prescripţiei medicale.
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
VALABILITATEA PRESCRIPŢIEI
Prescripțiile se completează integral şi lizibil
Maxim 2 (două) modificări confirmate prin semnătură şi ştampilă
Valabilitatea prescripției (Rp):
10 zile pentru produsele din tabelul II de la data prescrierii
30 zile pentru produsele din tabelul III de la data prescrierii

O reţetă poate cuprinde cel mult 3 preparate,


inclusiv acelaşi medicament în maxim 2 forme farmaceutice diferite
şi numai
în cantitatea de preparate necesare tratamentului pentru 30 zile
Prescriptorul poate emite o nouă reţetă înainte de 30 zile
dacă se impune medical:
schimbarea dozei
schimbarea medicamentului
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
RESPONSABILITATE

Activitatea
cu substanțe şi preparate stupefiante şi
psihotrope se desfăşoară în farmacii
de către farmacistul desemnat.

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
DEPOZITARE
Substanţele şi preparatele
prevăzute în tabelul II și III
se păstrează în dulapuri închise cu cheie,
neinscripţionate,
destinate numai acestei categorii

Accesul îl are numai persoana responsabilă


(art.44 din Legea 339/2005)

Deținătorii autorizaţi sunt obligați


să ia măsuri de pază pentru prevenirea sustragerii acestora.

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
ARHIVARE

Documentele care implică


operațiuni cu produse din tabelul II
au termen de păstrare 5 ani
(art.43 din Legea 339/2005)

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
PUBLICITATE
Orice publicitate
cu privire la preparatele din tabelul II și III
este interzisă
în afară de publicațiile ştiinţifice şi profesionale,
destinate profesioniştilor

Este interzisă
distribuirea de eşantioane gratuite
din aceste medicamente

2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
DISTRUGEREA

Distrugerea
Substanţelor şi preparatelor din tabelul II și III :
 identificate ca necorespunzătoare calitativ
de către persoana juridică autorizată sau de ANMDM
 cu termen de valabilitate expirat
 care au fost returnate de la pacienţi,

se efectuează de către o societate autorizată,


în baza aprobării de distrugere
emisă de Ministerul Sănătății,
în prezenţa unei Comisii
constituite în condiţii prevăzute de lege
(art.48/L339/2005)
2021
REGIMUL JURIDIC AL SUBSTANŢELOR ŞI PREPARATELOR
STUPEFIANTE ŞI PSIHOTROPE
CONTROL
Orice persoană fizică sau juridică
ce desfăşoară o operaţiune
cu substanțe şi preparate prevăzute în tabelul II şi III
se află sub controlul şi supravegherea Ministerului Sănătății,
prin inspecţii efectuate de inspectori farmacişti.

Acolo unde există indicii


de încălcare a activității legale cu aceste produse
specialiştii din cadrul formaţiunii specializate
în prevenirea şi combaterea traficului şi consumului ilicit de droguri
din cadrul Inspectoratului General al Poliţiei Române,
împreună cu inspectorii farmacişti,
fac verificări.
2021
52. HIDROCODON
TABEL II STUPEFIANTE - Legea 339/2005 53. HIDROMORFINOL
54. HIDROMORFONĂ
Nr. cr Denumire Forma farm. Producător HIDROXIPETIDINĂ
55.
1. ACETILDIHIDROCODEINA substanţă 56. IZOMETADON
2. ACETILMETADOL 57. LEVOMETORFAN
3. ALFENTANIL 58. LEVOMORAMID
4. ALLILPRODINA 59. LEVOFENACILMORFAN
5. ALFACETILMETADOL LEVORFANOL
60.
6 ALFAMEPRODINA
61. METAZOCIN
7. ALFAMETADOL
62. METADONĂ
8. ALFAPRODINA
63. METADONA, intermediar al
9. ANILERIDINA
64. METILDEZORFINĂ
10. BENZETIDINA
11. BENZILMORFINA 65. METILDIHIDROMORFINĂ
12. BETACETILMETADOL 66. METOPON
13. BETAMEPRODINA 67. MORAMIDĂ, intermediar al
14. BETAMETADOL 68. MORFERIDINĂ
15. BETAPRODINA 69. MORFINĂ
16. BEZITRAMIDA 70. MORFINĂ, METOBROMIDĂ şi alţi derivaţi morfinici cu azot pentavalent
17. BUTIRAT DE DIOXAFETIL MORFIN N-OXID
71.
18. CANNABIS, REZINĂ DE CANABIS, EXTRACTE ŞI TINCTURI DE CANABIS
72. MYROFINĂ
19 CLONITAZENA
73. NICOCODINA – substanţă
20. COCA, frunze de
74. NICODICODINA – substanţă
21. COCAINA
CODEINA - substanţa 75. NICOMORFINA
22
23. CODOXIMĂ 76. NORACIMETADOL
24. CONCENTRAT DE PAI DE MAC 77. NORCODEINĂ - substanţă
25. DEXTROMORAMIDA 78. NORLEVORFANOL
26. DEXTROPROPOXIFEN - substanţă 79. NORMETADONA
27. DIAMPROMIDA 80. NORMORFINA
28. DIETILTIAMBUTENĂ 81. NORPIPANON
29. DIFENOXIN 82. OPIUM
30. DIHIDROMORFINĂ 83. OXICODON
31. DIMENOXADOL 84. N-OXIMORFINĂ
32. DIMEPHEPTANOL 85. OXIMORFON
33. DIMETILTIAMBUTENĂ 87. PETIDINA, intermediar A al
34. DIOXAFETILBUTIRAT 88. PETIDINA, intermediar B al
35. DIFENOXILAT 89. PETIDINA, intermediar C al
36. DIHIDROCODEINĂ – substanţă 90. PIMINODINĂ
37. DIPIPANONĂ 91. PIRITRAMIDĂ
38. DROTEBANOL
92. PROHEPTAZINĂ
39. ECGONINA – esterii şi derivaţii care se transformă în ecgonină şi cocaină
93. PROPERIDINĂ
40. ETILMETILTIAMBUTENĂ
94. PROPIRAM – substanţă
41. ETILMORFINA – substanţă
95. RACEMETORFAN
42. ETONITAZEN
43. ETOXERIDIN 96. RACEMORAMIDĂ
44. FENADOXONĂ 97. RACEMORFAN
45. FENAMPROMIDĂ 98. REMIFENTANIL
46. FENAZOCIN 99. SUFENTANIL
47. FENOMORFAN 100 TEBACONĂ
48. FENOPERIDINĂ 101 TEBAINĂ
49. FENTANIL 102 TILIDINA
50. FOLCODIN – substanţă 103 TRIMEPERIDINA
TABEL II anexa Legea 339/2005
Nr. crt. Denumire Forma farmaceutice Producător

FENTANIL
DOLFORIN Sist.terap. Transdermic 25 mcg/h Gedeon Richter R S.A.

DOLFORIN Sist.terap. Transdermic 50 mcg/h Gedeon Richter R S.A.

DOLFORIN Sist.terap. Transdermic 75 mcg/h Gedeon Richter R S.A.

DOLFORIN Sist.terap. Transdermic 100 mcg/h Gedeon Richter R S.A.


FENTANYL TORREX Sol.inj. 0,05 mg/ml Torrex Chiese Pharma
GMBH Austria
FENTANYL ACTAVIS Sist.terap. Transdermic 25 mcg/h Actavis Islanda
FENTANYL ACTAVIS Sist.terap. Transdermic 50 mcg/h Actavis Islanda
49 FENTANYL ACTAVIS Sist.terap. Transdermic 100 mcg/h Actavis Islanda

FENTANYL TTS Sandoz Sist.terap. Transdermic 25 mcg/h Sandoz România

FENTANYL TTS Sandoz Sist.terap. Transdermic 50 mcg/h Sandoz România

FENTANYL TTS Sandoz Sist.terap. Transdermic 75 mcg/h Sandoz România

FENTANYL TTS Sandoz Sist.terap. Transdermic 100 mcg/h Sandoz România


TABEL II anexa Legea 339/2005

Nr.
Denumire Forma farmaceutice Producător
crt.

METADONĂ

SINTALGON®2,5 mg Comprimate SICOMED S.A.


62
SUBSTIDON 5 mg Comprimate Bioeel SRL România

SUBSTIDON10 mg Comprimate Bioeel SRL România


TABEL II anexa Legea 339/2005
Nr.
crt.
Denumire Forma farmaceutice

MORFINĂ
MORFINĂ 20 mg/ml Sol inj. SICOMED S.A.
MST CONTINUS®10 mg Compr.film.elib.modif MUNDIPHARMA MEDICAL
COMPANY - ELVEŢIA
MST CONTINUS®100 mg Compr.film.elib.modif MUNDIPHARMA MEDICAL
COMPANY - ELVEŢIA
MST CONTINUS®200 mg Compr.film.elib.modif MUNDIPHARMA MEDICAL
COMPANY - ELVEŢIA
MST CONTINUS®30 mg Compr.film. elib.modif MUNDIPHARMA MEDICAL
COMPANY - ELVEŢIA
MSI 10 mg Mundipharma Sol.inj. MUNDIPHARMA AUSTRIA
69
MSI 20 mg Mundipharma Sol.inj. MUNDIPHARMA AUSTRIA
SEVREDOL Compr.film.elib.modif.10mg LAB. NAPP – U.K.

SEVREDOL Compr.film.elib.modif.20mg LAB. NAPP – U.K.


VENDAL® RETARD 10 mg Compr.film.elib.prel. LANNACHER HEILMITTEL
GMBH - AUSTRIA
VENDAL® RETARD 100 mg Compr.film.elib.prel. LANNACHER HEILMITTEL
GMBH - AUSTRIA
VENDAL® RETARD 30 mg Compr.film. elib.prel. LANNACHER HEILMITTEL
GMBH - AUSTRIA
VENDAL® RETARD 60 mg Compr.film.elib.prel. LANNACHER HEILMITTEL
GMBH - AUSTRIA
TABEL II anexa Legea 339/2005
Nr.
crt.
Denumire Forma farmaceutica Producator
OXICODON
Compr.film. MUNDIPHARMA
OXYCONTIN® 10 mg elib.modif. MEDICAL COMPANY -
BERMUDA
Compr.film. MUNDIPHARMA
OXYCONTIN® 20 mg elib.modif. MEDICAL COMPANY -
BERMUDA
83 Compr.film. MUNDIPHARMA
OXYCONTIN® 40 mg elib.modif. MEDICAL COMPANY -
BERMUDA
Compr.film. MUNDIPHARMA
OXYCONTIN® 80 mg elib.modif. MEDICAL COMPANY -
BERMUDA

Nr. denumirea Forma farmaceutica Producator


Crt.

PETIDINA
86 MIALGIN® 100 mg/2 ml Sol.inj. SICOMED S.A.
TABEL II anexa Legea 339/2005
Nr.
crt.
Denumire Forma farmaceutice

REMIFENTANIL
GLAXOSMITHKLINE
ULTIVA 1 mg Liof.pt.sol. inj./perf. UK LTD. - UK
GLAXOSMITHKLINE
ULTIVA 2 mg Liof.pt.sol. inj./perf. UK LTD. - UK
GLAXOSMITHKLINE
ULTIVA 5 mg Liof.pt.sol. inj./perf. UK LTD. - UK
REMIFENTANIL TORREX CHIESE
TORREX 1 mg Pulb.pt.sol.inj./perf. PHARMA AUSTRIA
98
REMIFENTANIL TORREX CHIESE
TORREX 2 mg Pulb.pt.sol.inj./perf. PHARMA AUSTRIA
REMIFENTANIL TORREX CHIESE
TORREX 5 mg Pulb.pt.sol.inj./perf PHARMA AUSTRIA

Nr. denumirea Forma farmaceutica Producator


Crt.

KETAMINA
GEDEON RICHTER
104 CALYPSOL Sol.inj. 50mg/10ml
ROMÂNIA S.A.
HIPNOTICE, SEDATIVE ȘI
ANXIOLITICE
• Efectul hipnotic (somnifer)
– inducerea sau prelungirea
duratei somnului
• Efectul sedativ
– linistire, deprimare SNC, scaderea performantelor
psihomotorii, somnolenta
• Efectul anxiolitic
– scaderea anxietatii,
a panicii, a fricii nejustificate
A. HIPNOTICELE
• grăbesc adormirea, cresc durata totala a somnului, reduc numarul de
treziri.
Indicatii: tratamentul insomniilor acute, situationale (schimbarea
fusului orar, internare in spital), uneori in cele cronice, persistente.
Efecte secundare:
• folosirea indelungata duce la dereglarea somnului fiziologic, o
gandire dificila, scaderea intelegerii, memoriei, apare vorbirea lenta
si neclara, iritabilitate
• oprirea brusca a administrarii poate creste masiv proportia
somnului cu vise, cu apariția coșmarurilor
• unele somnifere (barbituricele, benzodiazepinele) pot determina
chiar dependenta majora, cu sindrom de abstinenta la intreruperea
administrarii; - efectul este potentat de alcoolul etilic!
A. HIPNOTICE
A1. Barbituricele
• au efect hipnotic in doze mari si
• efect sedativ in doza de 1/3-1/5 din doza hipnotică.
Reprezentanti:
FENOBARBITAL
• hipnotic – doza de 100 mg seara la culcare;
• sedativ – doza de 15-30 mg;
• Produce somn cu durata lunga de actiune de 8-12 ore
• are si efect antiepileptic-anticonvulsivant
• determina dependenta majora
• inductor enzimatic, creste secretiile biliare
A. HIPNOTICE
A2. Benzodiazepinele
• se pot folosi in tratamentul insomniilor, deși utilizarea lor
preponderentă este pentru efectul anxiolitic
Reprezentanti:
NITRAZEPAM PRF- TAB III
• bine tolerat la bătrâni, produce somn cu durata de 6-8 ore
• cpr. 2.5 – 5 mg seara la culcare
DIAZEPAM PRF- TAB III
• doza de 10-30 mg la culcare
MIDAZOLAM (Dormicum) PRF- TAB III
7.5-15 mg cu 15-20 minute înainte de culcare.
CINOLAZEPAM (GERODORM) cpr. 40mg PR
A. HIPNOTICE
A3. Alte structuri
ZOLPIDEM (STILNOX cpr. 10 mg) PRF- TAB III
• doza de 10 mg la culcare
ZOPICLONE (IMOVANE cpr. 7,5 mg) PRF
• scade numărul de treziri
• doza – 7.5 mg la culcare
• poate produce uscăciunea gurii
PROMETAZINA (ROMERGAN sirop) PRF
• antialergic care are insa un puternic efect central
deprimant!
B. SEDATIVELE GENERALE
• produc liniștire, somnolență, fară a produce însă somn!
Indicații: nevroze, stări de hiperexcitabilitate, sau chiar în tratamentul
unor boli psihoorganice (ulcer gastroduodenal, HTA)
Tipuri:
• barbituricele în doza de 1/3-1/5 din doza hipnotică
• benzodiazepinele (diazepam)
• bromurile ( de Na, K, Ca); scad performantele, reduc instinctul
sexual; efect toxic (acnee bromică, tulburări de vedere, de gândire)
• iridoidele – compuși din plante ce produc liniștire fără a fi toxici;
eficiente în special în nevroza cardiacă, palpitații;
• se găsesc în urmatoarele plante:
– Valeriana sp., Crataegus sp., Humulus lupulus (Fără prescripție)
– preparatele Stresclin, Sedatif PC, Extraveral - (P6L)
C. ANXIOLITICELE
(TRANCHILIZANTELE MINORE)
C1. BENZODIAZEPINELE
au 4 efecte importante:
sedato-hipnotic (linistire, inducerea somnului)
anxiolitic- calmarea anxietății, fricii
miorelaxant central – relaxarea musculaturii striate
antiepileptic-anticonvulsivant – combaterea convulsiilor din
intoxicatii, hipocalcemie, epilepsie
Efecte adverse: deprimarea performantelor psiho-motorii, slăbiciune,
vertij, dezvoltarea dependentei, efect teratogen
Contraindicatii: șoferi, dispeceri, miastenia gravis; administrarea la
gravide în primul trimestru de sarcină; se evită asocierea cu băuturi
alcoolice!
C. ANXIOLITICE
C1. BENZODIAZEPINELE
1. DIAZEPAM cpr. 10mg, fiole 10mg/2ml, sol rectală 5mg, 10mg
PRF- TAB III
• are toate cele 4 efecte comune
Indicații: nevroze, hiperemotivitate, insomnii nevrotice, pregatire
preoperatorie, tratamentul adjuvant al HTA, ulcerului, epilepsie,
lombosciatica, iminenta de avort, sau naștere prematura (ca tocolitic)
• pentru efect anxiolitic – doza 2mg de 3x/zi;
• pentru efect hipnotic si miorelaxant – doza per os 10 mg odata, i.v.,
i.m., 30-40 mg/zi; fiolele se injecteaza
• in doza de 0.1-0.2 mg/kgc i.v. foarte lent sau i.m. in status epilepticus,
alte convulsii;
• fiolele nu se amesteca cu nici un alt medicament în siringă sau
perfuzie!!!
C. ANXIOLITICE
C1. BENZODIAZEPINELE
2. MEDAZEPAM cpr. 2,5mg, 5mg PRF- TAB III
• se indica in nevroze; nu deprima puternic SNC fiind un “anxiolitic
de zi”, nu produce somnolenta;
• are o actiune proprie de scadere a secretiei gastrice acide, fiind
folosit si in tratamentul adjuvant al ulcerului, de asemenea in HTA;
• doza este de 5-10 mg odata de 2-3 ori/zi.
3. ALPRAZOLAM (Alprazolam, Xanax, Prazolex, Frontin)
cpr. 0,25mg, 0,5mg, 1g PRF- TAB III
- anxiolitic si cu proprietăți antidepresive
- indicat în nevroze, hiperemotivitate
- nu produce somnolență
- doza 0.25-2g/zi.
C. ANXIOLITICE
C1. BENZODIAZEPINELE
4. BROMAZEPAM cpr. 1,5mg, 3mg PRF- TAB III
-durata tratamentului va fi de 8-12 săptămâni , începând cu doze mici
5. LORAZEPAM (ANXIAR) cpr. 1mg PRF- TAB III
-tratamentul de scurtă durată al insomniei produse de anxietate,
inclusiv al stărilor de anxietate asociate cu depresie

Insomnia de rebound şi anxietatea! Sindromul de sevraj!


• Odată instalată dependenţa fizică, la întreruperea tratamentului poate
apărea un sindrom tranzitoriu de întrerupere în care, simptomele
care au dus la instaurarea tratamentului cu benzodiazepine reapar
într-o formă accentuată!
C. ANXIOLITICE
C2. Alte structuri
MEPROBAMATUL cpr. 400mg PRF- TAB III
• are efect anxiolitic, miorelaxant central, slab hipnotic
Indicații: în nevroze, hiperemotivitate, afectiuni ale
aparatului locomotor caracterizate prin spasticitate
• doza este de 400 mg odata, 1600 mg/zi;
Efecte secundare: scăderea performantelor psiho-motorii,
toleranță, dependență, slabiciune musculară la doze mari
(cedarea articulației genunchiului);
- contraindicat în miastenia gravis, graviditate, soferi.
BUSPIRONA (Spitomin cpr 5mg, 10mg PRF
HIDROXIZINA (Atarax cpr 25mg) PRF- TAB III
ANTIDEPRESIVE
Depresiile sunt afecţiuni caracterizate prin tulburări ale afectivităţii,
manifestându-se prin tristeţe, disperare, tendinţe de autoacuzare,
negativism verbal, alimentar, comportamental, tentative de suicid.

Clasificarea depresiilor
după cauză
-endogene (psihotică)
-exogene (reactivă, nevrotică) ex. de doliu
-de involuţie (senile)
după tabloul clinic
-depresii anxioase caracterizate prin agitaţie, anxietate,
insomnie.
-depresii inhibate caracterizate prin negativism.
ANTIDEPRESIVE
Clasificarea antidepresivelor
• antidepresive sedative – folosite în depresii anxioase
• antidepresive activatoare – folosite în depresii inhibate

Efecte
• efect antidepresiv, anxiolitic
• efect propriu analgezic, dovedit în studii clinice, foarte eficiente
mai ales în durerile cronice, neuropatice: durerea canceroasă,
polineuropatie diabetică, nevralgia postherpetică, dureri
postamputaţie etc.
MECANISM DE ACȚIUNE
• prin inhibarea recaptării unor mediatori chimici – noradrenalină (NA),
dopamină (DA), serotonină (5-HT) - în terminaţiile nervoase presinaptice, cu
creşterea concentraţiei acestora în fanta sinaptică (amitriptilină, reboxetin,
paroxetin, sertralin, fluoxetin, escitalopram, etc)
• prin stimularea sinapselor adrenergice, prin blocarea receptorilor presinaptici
alfa-2 și favorizarea eliberării NA în fanta sinaptică (mirzaten)
• stimularea sinapselor serotoninergice, prin blocarea receptorilor presinaptici alfa-
2 și favorizarea eliberării 5-HT din citoplasmă în fanta sinaptică (trazodon)
• Inhibă reacția de degradare de MAO și permite creșterea concentrației de
neuromediatori, cu stimulare sinaptică (fenelzina, moclobemid)

• Neuromediatorii deficitari în stările depresive, cresc în conc. în fanta sinaptică.


Ca urmare a excesului de mediatori se produce fenomenul de modificare a
densității receptorilor, cu scăderea marcată a receptorilor adrenergici şi
serotoninergici, în timp de câteva săptămâni de la prima adm!!!
CLASIFICARE
Grupa de medicamente Substanța Forma și compoziția, Denumire
medicamentoasă DCI comercială
I.Antidepresive triciclice – Clomipramină Anafranil cpr. 10 mg, și draj. 25mg
TIPICE- inhibitori Amitriptilină Amitriptilină cpr. 25 mg
neselectivi ai recaptării Doxepin Doxepin compr. 25 mg
NA și 5-HT
II.Antidepresive Fluoxetină Fluoxetin, Prozac cpr.20 mg
MODERNE - inhibitori
selectivi ai recaptării Fluvoxamină Fevarin cpr.50, 100mg
serotoninei (ISRS)
Paroxetină Paxetin, Seroxat, Arketis cpr. 20mg
Sertralină Zoloft, Asentra, Serlift, Stimuloton
cpr. 50,100mg
Escitalopram Cipralex, Lenuxin, Elicea,
Escitalopram cpr. 5,10,15,20mg
III.Antidepresive Reboxetin Edronax cpr. 4mg
MODERNE - inhibitori
selectivi ai recaptării NA
CLASIFICARE
IV.Antidepresive ATIPICE Venlafaxină Venlafaxină, Fobiless,
inhibitori neselectivi slabi Efectin ER, cpr. 75, 150mg
ai recaptării noradrenalinei
Trazodon Trittico, cpr.75, 150mg
NA și serotoninei 5HT
Tianeptin Coaxil, cpr. 12,5mg

Duloxetină Cymbalta, cps 30, 60mg


V.Antidepresive cu acțiune Mirtazapină Mirzaten, cpr. 30mg
blocantă a receptorilor alfa-2
Farmacocinetica. Posologie
• se absorb relativ bine digestiv; distribuţia este mare, preponderent
în ţesuturi bine vascularizate
• T1/2 este lung, 20-80 ore, permiţând în unele cazuri administrarea
unei singure doze pe zi, dar sunt și cazuri de 2-3 prize
• se folosesc de obicei pe cale orală, ultima doza fiind administrată la
distanta de culcare
• efectul antidepresiv se instalează de obicei în 2-3 saptămâni
• odată cu instalarea efectului se reduc dozele la 1/3-1/4 din doza de
atac; cu această doză de întreţinere se continuă tratamentul luni
de zile; după vindecare dozele se reduc treptat până la oprirea
tratamentului.
• se indică în depresii, atac de panică, dureri cronice rebele
INTERACȚIUNI
• SINERGISM – antidepresivele potențează efectele:
• amfetaminei, analgezicelor opioide, antiparkinsoniene, neuroleptice,
deprimante SNC,
• asocierea antidepresivelor triciclice cu IMAO provoacă efecte sec de
tip atropinic (HTA, tremor, delir, excitație SNC, convulsii) –
începerea tratam se face numai după 2 săptămâni
• asocierea ISRS cu IMAO prezintă sindrom serotoninergic, cu
potențial letal; schimbarea tratam. numai după 6 săptămâni
• IMAO cu alimente bogate în tiramină (brânzeturi, pește afumat,
bere, ficat, banane, vin roșu, etc.) provoacă crize hipertensive
• ANTAGONISM – antidepresivele diminuă efectul
• antiepilepticelor, prin scăderea pragului convulsivant (↑doza)
• antihipertensivelor
ANTIEPILEPTICE ȘI
ANTICONVULSIVANTE
Baze fiziopatologice
• Epilepsia - boală neurologică caracterizată prin descărcări
repetitive ale unor focare neuronale patologice, manifestată
prin alterări stereotipe ale comportamentului sub formă de
crize.
• Convulsiile - contracţii violente şi repetate ale muşchilor striaţi
localizate sau generalizate, datorate descărcării necontrolate
ale unui număr mare de impulsuri din neuronii cerebrali.
clonice = contracţii bruşte, ritmice scurte, cu păstrarea
coordonării între muşchii agonişti şi antagonişti
tonice sau tetanice = contracţii violente ale întregii
musculaturi, atât a muşchilor agonişti cât şi antagonişti.
Formele de epilepsie
• crize parţiale (motorii fără pierderea cunoștinței; senzitivo-
senzoriale şi automatisme - somnambulism)
• crize generalizate: grand mal (cu pierderea cunoştinţei şi
convulsii) şi petit mal sau absenţe (fără pierderea cunoştinţei,
dar cu suspendarea unor funcţii psihice 5-15 sec). Există şi
crize psihomotorii (deja vu, jamais vu).
• Complicaţia cea mai gravă a crizelor epileptice este starea de
rău epileptic (status epilepticus) carcaterizată prin crize care
se repetă la intervale scurte şi durează timp îndelungat (>30
min). Între crize bolnavul nu-şi mai recapătă counostinta,
coma devine tot mai profundă, apar modificări cardio-
respiratorii grave, hipertemie şi bolnavul poate deceda –
reprezintă o urgență medicală
CLASIFICARE
Grupa de medicamente Substanța medicamentoasă Forma și compoziția,
DCI Denumire comercială
I.Derivați barbiturici Fenobarbital Fenobarbital compr. 100 mg,
sol. inj. 4% şi 10 %
II.Derivați hidantoinici Fenitoina Fenitoină compr. 100 mg
(difenilhidantoina)
III.Derivați benzodiazepinici Diazepam Diazepam compr. 10 mg, sol.
inj. 10mg./2ml
Desitin Soluţie rectală
soluţie rectală 5 mg/2,5 ml.,
10mg./2,5 ml
Clonazepam Rivotril compr. 0,5 mg, 2 mg
IV.Carbamazepină și Carbamazepin Carbamazepin, Carbepsil,
oxcarbazepină Finlepsin compr. 200mg
De primă intenţie în crizele Timonil, Neurotop compr.
focale (parţiale) simple sau 300mg, 600 mg,
complexe (epilepsia de lob
temporal).Carbamazepina este Timonil sirop 100 mg/ 5 ml
folosită şi ca antimaniacal. Oxcarbazepin Trileptal compr. 300, 600 mg
CLASIFICARE
V. Acid valproic + săruri Valproat de sodiu, Depakine Chrono compr. film. cu
De primă intenţie în crizele acid valproic eliberare prelungită 300, 500 mg 1/3
generalizate (tonico-clonice, acid valproic + 2/3 valproat de sodiu,
tonice, clonice, mioclonice şi sirop 50 mg./ml
absenţe). Aceste preparate Convulex sirop 50 mg./ml valproat de
sunt folosite şi pentru efect sodiu şi caps. 150, 300, 500 mg acid
antimaniacal. valroic
Orfiril long compr. film.
gastrorezistente (150, 300, 500, 1000
mg) valproat de sodiu
VI. Antiepileptice noi Lamotrigin Lamotrix compr. 50, 100 mg
(folosite de obicei ca Gabapentin Gabaran, Gabagamma caps.100, 300,
adjuvante) 400 mg
Levetiracetam Levetiracetam, Keppra cpr. film. 250,
500, 1000 mg
Topiramat Topiramat compr. film. 25, 50, 100 mg

VII. Inhibitor al Acetazolamidă Acetazolamidă compr. 250 mg


carboanhidrazei
a) Antiepileptice active în crize parţiale
şi grand mal generalizate
FENOBARBITALUL PRF - TAB III
Mecanismul de acţiune:
• facilitează acţiunea inhibitorie a GABA, prin împiedicarea
depolarizării sau hiperpolarizării membranei neuronale
Efecte adverse:
• osteomalacie (datorită inactivării vitaminei D)
• anemie megaloblastică (prin scăderea absorbţiei de acid folic)
• induce toleranţă (datorită efectului inductor enzimatic), cu scăderea
eficacității altor medicamente la doze obișnuite (contraceptive orale,
digitoxină, anticoagulante cumarinice)
Posologie: sub formă de cură 400 mg pe zi.
În status epilepticus se injectează intramuscular (!)
Tratamentul cronic nu se întrerupe brusc!!! sindrom sevraj
a) Antiepileptice active în crize parţiale
şi grand mal generalizate
CARBAMAZEPINA PRF
• se foloseşte în cazuri de mare rău epileptic, epilepsia psiho-motorie
• nevralgia de trigemen
• diabet insipid hipofizar, sughiţ rebel
Efecte adverse:
• ameţeli, somnolenţă, ataxie, greţuri, edeme, anemie
• efect inductor enzimatic cu scăderea eficacității (acid valproic, clonazepan,
lamotrigină)
• efect inhibitor enzimatic cu creșterea toxicității (fenitoină)
• hepatotoxicitate, efecte teratogene la gravide!
Posologie:
- în epilepsie 0,8-1,2 g/zi adulți, 0,1-1g/zi copii
- în nevralgia de trigemen 400-800mg/zi
b) Antiepileptice cu spectru larg
ACIDUL VALPROIC PRF
• se foloseşte în micul şi marele rău
• convulsii febrile la copii
Mecanismul de acţiune: facilitarea inhibiţiei GABA-ergice, ducând la
creşterea cantităţii de GABA în sinapsele inhibitoare şi facilitarea
acţiunii post-sinaptice a acestuia.
Reacții adverse: poate produce hepatotoxicitate, peteşii, somnolenţă,
tulburări digestive. Are şi efect teratogen, producând spina bifida.

CLONAZEPAMUL PRF – TAB III


• se dă în micul rău dar şi în starea de rău epileptic
• poate produce sedare, ameţeli, ataxie.
c) Antiepileptice adjuvante de rezervă

GABAPENTIN PRF

În afară de efectul anticonvulsivant multe antiepileptice au


efect analgezic, fiind utilizate în calitate de coanalgezice
• nevralgia trigeminală
• ca adjuvante ale opioidelor
• în dureri canceroase intense
• durere neuropată - nevralgia postherpetică, neuropatie
diabetica (de ex. gabapentinul, carbamazepina, sau
pregabalina)
VĂ MULŢUMESC
Durerea
clasificare clinică
• Cefaleea
• Durerea toracica acuta
• Durerea vertebrala
• Durerile membrelor
• Dureri reumatismale
• Durerea abdominala
• Durerea precordială
• Durerea pelvina
• Durerea oculară
• Otalgia
• Durerea dentara
• Durerea faringiana
Atitudinea farmacistului
• Anamneza+observarea bolnavului
• Particularități+ semne asociate
• Ipoteza de diagnostic etiologic
• Ipoteza privind gradul de urgență medicala
• Diferențierea urgență medicală ce necesita internare /
boală cronică
• Recomandarea OTC
• Recomandarea medicatiei de prima intenție non-OTC
Durerea acută

• durere nouă pt pacient  anxietate


• durere severă, nu se ameliorează la măsurile
terapeutice
• durerea este continuă sau revine la intervale scurte
• localizare alarmantă (precordial, abdomen)
• simtome asociate alarmante
Durerea cronică
• durere de care pacientul a mai suferit și cedează
la tratamente cunoscute de pacient
• durere de intensitate ușoara sau medie și durată
limitată
• localizarea durerii, simptomele nu sunt alarmante
• reprezintă un simptom al unei boli frecvent
întâlnite în populație (migrena, reumatism, etc)
Febra (Pirexia)
• Cresterea temperaturii corpului datorita functionarii centrilor
termoreglatori la un nivel superior celui normal fiziologic
• Reacție nespecifică de aparare a organismului față de un agent nociv
• Pericol pentru desfășurarea normală a proceselor biologice (aparat
cardiovascular, SNC-convulsii) când T este prea mare
• simptomele de însoțire (cefalee, mialgii, stare de rău) sunt adesea
cauza de discomfort
Tipuri de febră în funcție de cauză:
• infecțioasă (virusuri, bacterii)
• de resorbție (leziuni tisulare, neoplazii)
• de deshidratare (șoc solar, enterocolite)
• toxică (pirogeni, substanțe chimice)
ANALGEZICELE OPIOIDE
• denumirea de opioide provine de la “opiu” care
este un produs brut obtinut din capsulele de mac
alb (Papaver somniferum).
1. compusi fenantrenici (morfina, codeina, tebaina)
2. compusi izochinolinici (papaverina, noscapina)

MORFINA
- cel mai important alcaloid din opiu
- prototipul analgezicelor opioide.
Mecanism de acțiune
• au afinitate pentru receptorii asupra cărora actionează în mod
obisnuit opioizii endogeni (enkefaline, dinorfine, endorfine).
• receptorii opioizi sunt localizati în principal în regiunile creierului
si măduvei spinarii implicate în transmisia și modularea durerii.
• 3 tipuri de receptori opioizi: μ (miu), k (kappa), δ(delta)

Acțiune directă asupra neuronilor


• scaderea influxului de Ca în terminatiile nervoase presinaptice cu
scaderea consecutiva a eliberarii de neurotransmitatori (glutamat,
serotonina, noradrenalina)
• hiperpolarizarea prin deschiderea canalelor de K, cu inhibarea
consecutiva a neuronilor postsinaptici
A. MORFINA
Efecte centrale:
• analgezic puternic (ridica pragul perceptiei senzatiei dureroase si
inlatura senzatia de chin si suferinta provocata de durerea puternica)
• euforizant (cu aparitia unei stari de bine, de satisfactie, de placere
care duce la instalarea dependentei majore; la unii indivizi produce
opusul euforiei adica disforia)
• deprimarea centrului respirator bulbar
• greturi si varsaturi in doza mica, dar deprimarea centrului vomei in
doza mare
• deprimarea centrului tusei
• mioza – ingustarea pupilei
• efecte vegetative – hiperglicemie, bradicardie
A. MORFINA
• efecte metabolice – scaderea metabolismului bazal, reducerea
capacitatii de termoreglare, combaterea frisoanelor
• efecte endocrine scaderea secretiei de gonadotrofine si cresterea
secretiei de prolactina
Efecte periferice:
• efect constipant (datorită scăderii peristaltismului intestinal, inhibării reflexului de
defecaţie, creşterii reabsorbţiei de apă la nivel intestinal, creşterii tonusului
sfincterului anal)
• creşterea tonusului sfincterului Oddi cu staza biliară
• creşterea tonusului sfincterului urinar cu disurie (urinare dureroasă)
• scăderea tonusului miometrului (risc de întârziere a travaliului)
• eliberarea de histamină cu bronhospasm, eruptii cutanate, scaderea tensiunii
arteriale
• creșterea tonusului musculaturii striate
A. MORFINA
Indicații:
• pentru efect analgezic în dureri puternice care nu mai raspund la
alte analgezice, în cancere in fazele terminale, durerea din infarctul
miocardic acut, durerea din arteriopatia gangrenoasă,
postoperator, traumatisme majore cu exceptia celui cranio-cerebral.
• efect antidispneic cardiac în edemul pulmonar acut.
Contraindicații:
• copii mici, bătrâni datorită deprimării centrului respirator
• insuficienta respiratorie centrala si periferica, obstructiva si restrictiva
• durerea din pancreatita acuta și din abdomenul acut chirurgical până
la stabilirea diagnosticului.
A. MORFINA
Posologie:
• la sugari nu se prescrie!
• la copii de 2-3 ani se foloseste in mod exceptional!
• la copii nu se va depasi o doza de 0.01 g/24 ore
• la adulti doza pentru odată este de 10 mg, max 20 mg; doza maximă
pe zi este de 60 mg.
Supradozarea acută:
• în acest caz se administrează ca antidot antagonisti de opioide
(nalorfina, naloxona, naltrexona), substanțe care blochează receptorii
pe care acționeaza morfina, combătând deprimarea respiratorie,
care este principalul pericol în cazul utilizarii morfinei.
Morfina este un stupefiant care se eliberează numai pe formularul
special, prevăzut de Legea 339/2005.
Morfina – forme farmaceutice

• Morfină fiole de 20 mg TS
• Morfină cu atropină fiole TS
• Sevredol comprimate filmate 10, 20 mg PRF- TAB II
• MST Continus comprimate cu eliberare modificată 10,
30, 60, 100, 200 mg PRF- TAB II
Morfina este un stupefiant care se eliberează
numai pe formularul special, prevăzut de Legea
339/2005.
B. Derivați naturali și semisintetici ai morfinei
– CODEINA PRF- TAB III
– DIONINA PRF- TAB II
– HIDROMORFONA PRF- TAB II
– OXIMORFONA PRF- TAB II
– OXICODONA (OXYCONTIN cpr.) PRF- TAB II
– DIHIDROCODEINA (DHC CONTINUS cpr.) PRF- TAB II
C. Opioide sintetice cu profil asemănător morfinei
– PETIDINĂ (MIALGIN fiole) PRF- TAB II
– METADONĂ (SINTALGON cpr.) PRF- TAB II
– FENTANYL (FENTANYL plasturi transdermici) PRF- TAB II
– TRAMADOL (TRAMADOL cpr., fiole) PRF
D. Opioide sintetice care nu deprima centrul respirator si nu
produc dependență
– PENTAZOCINĂ (FORTRAL fiole) PRF
!am prezentat numai analgezicele opioide înregistrate în
România.
CODEINA
• are efect antitusiv (prin actiune centrală) la doze mici 15-30 mg
• analgezic (de intensitate medie) la doze mai mari -120mg
• antidiareic

Indicații:
• tuse iritativă neproductivă (Tusocalm cpr.)
• diaree acută pentru controlul simptomatic al diareei
ușoare
• dureri de intensitate moderată (se asociaza obișnuit cu
cafeina, acid acetilsalicilic sau alt analgezic-antipiretic)
Fasconal, Solpadeine, Caffetin, Aspaco, etc OTC
CODEINA
Contraindicatii:
• alergie sau intoleranta la codeina
• insuficienta respiratorie marcată
• gravide, copii sub 5 ani
• prudenta sau se evita in prezenta hipersecretiei traheobronsice
• la bolnavii cu diaree acuta toxiinfectioasa
• nu se administreaza timp îndelungat din cauza riscului dependenței

POSOLOGIE:
• este de preferat administrarea la intervale fixe a medicației opioide
• tratamentul antialgic se începe cu doze mici, care ulterior sunt
crescute
• Figurează pe lista substanțelor dopante - Atenție sportivi!
TRAMADOL
• este un analgezic opioid sintetic cu actiune centrala
• cu o afinitate redusa pentru receptorii opioizi, dar care
inhibă recaptarea serotoninei si noradrenalinei.
• este util în tratamentul durerilor postoperatorii (eficacitate
similara cu petidina), al durerilor lombare joase si a durerii
din artrita moderată sau severă neresponsivă la AINS sau
paracetamol.
• Nu are efecte semnificative clinic asupra respiratiei sau a
sistemului cardiovascular.
TRAMADOL – efecte adverse
• toleranța - -consta în necesitatea cresterii dozei pentru a obtine
acelasi efect analgezic
• riscul de dependență fizică, cu aparitia sindromului de sevraj
(abstinenta) sau psihologică (datorita euforiei, indiferenței față de
stimuli si a sedarii produse,
• constipația – este cel mai frecvent efect advers; se recomanda
administrarea concomitenta a unui laxativ
• sedarea – frecventa la începutul terapiei, însa dispare într-o
saptamâna dupa atingerea unei doze stabile
• alte efecte adverse: greață, vomă, prurit, senzatia de gura uscata,
vertij, disforie, euforie, mioza, hipotensiune, retentie urinară
Tramadol – forme farmaceutice
• Tramadol cpr. 50, 100, 150, 200mg PRF
• Tralgit cpr. 50, 100, 150, 200mg PRF
• Tramadol fiole 50mg/2ml, 100 mg/2ml PRF

Combinații împreună cu paracetamol


• Doreta 37,5mg, Doreta 75mg PRF
• Zaldiar 37,5mg PRF
• Skudexa 75/25mg PRF
ANALGEZICE NEOPIOIDE

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,
ANTIINFLAMATOARE
ANALGEZICE-ANTIPIRETICE
Definiție

• sunt medicamente care diminuă sau suprimă


durerea și combat febra

• sunt un grup de medicamente cu structură chimică


variată care au drept caracteristică asocierea, în
proporție diferită a următoarelor acțiuni principale:
analgezică, antipiretică și antiinflamatoare
CLASIFICARE
Derivați de acid salicilic:
– acid acetilsalicilic
– acetilsalicilat de lizină
– salicilamida
– diflunisal
– benorilat (esterul ac. acetilsalicilic cu paracetamol)
Derivați de pirazolonă
– fenazonă
– aminofenazonă
– noraminofenazonă (metamizol)
– propifenazonă
Derivați de anilină (p-aminofenol)
– fenacetină
– paracetamol (acetaminofen)
Derivați de chinolină
– glafenina
FARMACODINAMIE

• actiunile farmacodinamice principale (utile în


terapeutică), de intensitate variabilă în funcție de grupa
chimică, sunt:
– analgezică
– antipiretică
– antiinflamatoare
– antispastică (pe musculatura netedă, musculotropă)

• nu au actiune sedativă sau euforizantă!


CLASIFICARE
În fcț. de eficacitatea relativă (în ordine descrescătoare)

• analgezică:
metamizol, acid acetilsalicilic, paracetamol
• antipiretică:
aminofenazona, metamizol, acid acetilsalicilic, paracetamol
• antiinflamatoare:
acid acetilsalicilic, aminofenazona
• antispastică musculotropă:
metamizol, propifenazona
1. ACȚIUNEA ANALGEZICĂ
• este de intensitate moderată (intensitate slab-medie), inferioară
analgezicelor opioide
• sunt eficace in special față de durerile somatice, îndeosebi de natura
inflamatoare (ex. în bolile reumatismale, nevralgii, artralgii), ca și
în cazul unor dureri viscerale (dentalgii, cefalee, dismenoree,
dureri postoperatorii)
• se folosesc frecvent în combinații datorită unui sinergism aditiv –
preparate de tip antinevralgic, fasconal
• prezintă avantajul lipsei pericolului de farmacodependență!
• La nivel periferic este posibilă inhibarea alaturi de PG si a sintezei
altor compusi ce actioneaza pe receptorii durerii, inhibandu-se astfel
transmiterea senzatiei dureroase
Mecanism de acțiune

– central, la nivel talamic


printr-o creștere a pragului percepției senzației
dureroase, dar fără a influența reacția psihoafectivă la
durere

– periferic – analgezic si antiinflamator


prin inhibarea biosintezei de prostaglandine (PG) la
nivel SNC, implicate în nociceptie și inflamație; PG
potențează mediatorii algici periferici (bradikinină,
histamina)
PG au rol hiperalgeziant, sensibilizand terminatiile nociceptive la actiunea
substantelor algogene (bradikinina, 5-HT)
prostaglandinele (PGE si PGI ) cresc sensibilitatea terminatiilor nervoase nociceptive
2 2

(nociceptorilor) precum si eliberarea de substanta P, provocand hiperalgezie


2. ACȚIUNEA ANTIPIRETICĂ
• antipireticele reduc febra crescută în mod patologic
• nu sunt hipotermizante (nu scad temperatura normală)
Mecanism de acțiune
• readuc la normal nivelul funcțional ridicat al centrilor
termoreglatori (vasodilatație periferică, sudorație etc.)
– la nivel celular și molecular, inhibarea biosintezei de PGE2 cu
efect de ridicare a nivelului funcțional al centrului termoreglator
hipotalamic → rezultand o vasodilatatie periferică, ce va permite
o pierdere accentuata de căldura.
3. ACȚIUNEA ANTIINFLAMATOARE
• combaterea simptomelor inflamațiilor acute
(roșeață, căldură, tumefiere)
• va fi prezentata la AINS!

4. ACȚIUNEA ANTISPASTICĂ
• Mecanism: musculotrop (de tip papaverină,
alcaloid din opiu cu structura izochinolinică).
FARMACOTOXICOLOGIE
• NU produc euforie, toleranță, farmacodependență,
toxicomanie, deprimare respiratorie

• sensibilizarea și reactiile alergice sunt încrucișate în


grupele analgezicelor-antipiretice și AINS

• efectele secundare sunt specifice fiecarei grupe


chimice
FARMACOTERAPIE
• Medicamente de prima alegere: acid acetilsalicilic și paracetamol
(cu care pot fi tratate cel putin 80% din cazurile cu tulburări ce intră
în sfera indicațiilor lor); restul cazurilor (inclusiv cele care prezintă
contraindicațiile pentru aceste două substanțe) pot fi tratate cu:
• Medicamente alternative:
noraminofenazona (metamizol), propifenazona, fenazona,
• pot fi utilizate fie singure (suferințe în general ușoare)
sub forma de asocieri:
Analgezice neopioide din diferite grupe chimice, pentru sinergism de
adiție, dar cu reducerea dozelor și deci a RA specifice
Analgezice neopioide + codeina (potentarea analgeziei), fenobarbital
(efect sedativ), cafeina (vasoconstrictor in circulatia cerebrala, util in
cefalee vasculara)
FARMACOTERAPIE
Indicații
Indicații pentru actiunea analgezică (potențată de acțiunea antiinflamatoare):
• nevralgii (dentară, intercostala, sciatică, etc), artralgii (artrite, artroze. etc),
mialgii
• afectiuni ortopedice (entorse, luxatii, fracturi)
• dureri postoperatorii moderate
• cefalee
Indicatii pentru actiunile analgezica – antipiretica - antiinflamatoare
• infecții virale acute ale căilor aeriene superioare cu febra
• în febrele infecțioase se vor asocia medicației specifice (antibiotice și
chimioterapice de sinteză), doar în caz de febră mare cu repercursiuni
asupra aparatului cardio-vascular și SNC
Indicatii pentru actiunile analgezica si antispastica
• colici (renale, biliare)
• dismenoree
Derivați de acid salicilic
ACID ACETILSALICILIC (ASPIRINA)
analgezic, antipiretic, antiinflamator și antiagregant plachetar- în funcție doză
• 1.3-3 g/zi adult, 65mg/kg/zi copil= efect analgezic si antipiretic (nevralgii,
mialgii, dureri dentare, febra din boli infectioase cu exceptia gripei si varicelei);
• 4-6 g/zi adult, 100mg/kg/zi copil= antiinflamator (RAA, pusee de acutizare ale
poliartritei reumatoide);
• 0.05-0.1 g/zi = efect antiagregant plachetar (pentru profilaxia trombozelor
arteriale).
ATENȚIE: interzisă copiilor sub 12 ani
CI ca antipiretic la copii cu viroze febrile (gripă, varicelă)-S.REYE
Forme farmaceutice și denumiri comerciale:
• Aspirină cpr. 500mg, Aspirin T cpr. 500mg, Acidacetilsalicilic cpr. 500mg,
Aspirin Bayer cpr. 500mg, Aspirin Plus C cpr.eff +vitamina C OTC
• Aspenter cpr. enterosolubile 75mg, Aspirin cardio cpr. 100mg, ThromboASS
cpr. 50,100mg, Protecardin cpr. 75,100mg OTC
Derivați de acid salicilic
ACID ACETILSALICILIC (ASPIRINA)
1. efecte secundare
• Aparat digestiv: tulburari digestive, efect ulcerigen, hipersecreție gastrică,
microhemoragii digestive, rareori hematemeza sau melena,
• Sânge: hipocoagulare (antiagregant plachetar la doze mici și hipoprotrombinizant
la doze mari- inhibă sinteza de tromboxan A2) cresterea tendintei la sangerare, cu
favorizarea microhemoragiilor și anemiei
• Aparat respirator: bronhoconstricție, bronhospasm, cu agravarea astmului bronșic
• Aparat renal: reducerea filtrării glomerulare și retenție salină
2. reactii alergice (erupții cutanate, edem laringian, șoc anafilactic)
3. sindrom REYE (hepatită fulminantă cu necroză hepatică și edem cerebral,
encefalopatie , dacă se administrează mai ales la copii infectați cu virus gripal sau
varicelo-zoosterian).
CI: ulcer, astm bronșic, diateză hemoragică, sarcină, copii sub 12 ani, alergie la
salicilați!
Interacțiuni: alcool, AINS
Derivați de acid salicilic
ACID ACETILSALICILIC (ASPIRINA)

ASOCIERI CONTRAINDICATE: Acid acetilsalicilic asociat cu:

• alte AINS, glucocorticizi- risc de ulcerații și hemoragii digestive


• anticoagulante orale, heparine, ticlopidină, antiagregante plachetare, pentoxifilină
– crește riscul hemoragic
• Metotrexat – crește toxicitatea hematologică
• IECA (Enalapril) – risc de insuficiență renală acută și reducerea eficacității Enalap.
• Interferon alfa – inhibă acțiunea interferonului
• Diuretice – scade eficacitatea acestora
• Antidiabetice orale – hipoglicemie

Rolul farmacistului: recomandarea unui OTC cu o altă subst. analgezică, antipiretică!


Derivați de pirazolona
NORAMINOFENAZONA (METAMIZOL)
analgezic, antispastic de tip musculotrop, antipiretic (intens la administrarea i.v.), nu
are efect antiinflamator (nesemnificativ)
Indicații: algii de diverse cauze (nevralgii, dureri dentare și de sfera
ORL, dureri artrozice, artritice, din poliartrita cronică evolutivă,
mialgii), sindrom febril
Posologie: 1-2 comprimate de 2-3 ori/zi, sau 1-2 fiole în injecție i.m.
profundă sau per os; în caz de febra mare la copii (1-15 ani) 1 supozitor
0,3g de 1-3 ori/zi
Forme farmaceutice și denumiri comerciale:
• Algocalmin cpr. 500mg, fiole 1g, Algozone cpr. 500mg
• Piafen cpr., Quarelin cpr. (combinații)
• Novocalmin sup. PRF
Derivați de pirazolona
NORAMINOFENAZONA (METAMIZOL)

Reacții adverse:
• alergii (șoc anafilactic i.v., erupții cutanate)
• tulburări sanguine (leucopenie, agranulocitoză, anemie hemolitică)
• cancer gastric (prin biotransformarea la nitrozamine cancerigene, în
stomac, prin reacție cu alimentele în prezența HCl→retragerea din
consum în unele țări sau diminuarea prescrierii în alte țări ca
România! - eliberare pe bază de PRESCRIPȚIE PRF
• noduli locali, la injectare
Derivați de anilină (p-aminofenol)
PARACETAMOL
analgezic, antipiretic; nu are efect antiinflamator
Indicații: febră de cauză infecțioasă, dureri de intensitate medie
(cefalee, nevralgii dentare, dureri sciatice, artralgii nereumatismale,
dismenoree, dureri după unele intevenții chirurgicale, entorse, fracturi,
luxații.
Posologie: p.o. 0,5-1g de 2-4 ori/zi (max.4g/zi) adulți, copii 0,125-
0,375g de 2-3 ori/zi;
Forme farmaceutice și denumiri comerciale:
• Paracetamol cpr. 500mg, Panadol cpr. 500mg, Efferalgan cpr.eff.
• Panadol sirop, Efferalgan soluție orală
• Paracetamol sup. 125mg (0-3ani), sup. 250 mg (peste 3ani)
• Panadol extra cpr., TheraFlu plic, Fervex plic, Doreta cpr. OTC
Derivați de anilină (p-aminofenol)
PARACETAMOL
Reacții adverse:
• necroză hepatică (la doze masive/administrare timp îndelungat=se
tratează cu ajutorul antidotului N-acetilcisteină)
• toxicitate renală
• trombocitopenie, methemoglobinizant slab
• erupții cutanate
Contraindicații: insuficiență hepatică, hepatită virală, insuficiență
renală gravă, alcoolism, hipersensibilitate la paracetamol

Avantaje:
• NU este ulcerigen, nici teratogen
• analgezic de primă alegere la copii și gravide
Derivați de anilină (p-aminofenol)
PARACETAMOL

ASOCIERI CONTRAINDICATE: Paracetamol asociat cu:

• Metoclopramid – crește absorbția metoclopramidului


• anticoagulante orale, heparine, ticlopidină, antiagregante plachetare, pentoxifilină
– crește riscul hemoragic
Doze mari de peste 2 g/zi de paracetamol – cresc efectul anticoagulantelor cumarinice
– risc de efecte toxice

• Alcoolul, medicamente inductoare enzimatic (barbiturice, carbamazepină,


rifampicină, contraceptive estro-progestative– crește riscul afectării hepatice

Rolul farmacistului: recomandarea unui OTC cu o altă subst. analgezică, antipiretică!


Antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS)
Antiinflamatoare nesteroidiene
(AINS)
• sunt substanțe la care predomină efectul antiinflamator, dar au
și efect analgezic-antipiretic (mai slab)

Baze fiziopatologice
• Inflamația – este un proces biologic complex reprezentat de
fenomene homeostatice de reacție a organismului față de
agresiuni de origine neimunitară (fizice, chimice, infecțioase) sau
imunitară (autoimunitate, alergie, etc.)
• este o reacție de apărare, esențială pentru supraviețuirea
organismului (în prezența agenților patogeni și a leziunilor tisulare)
dar, în unele cazuri, scăpată de sub un control riguros, devine un
fenomen patologic, o adevarată boală
FARMACOCINETICĂ (AINS)

• diversitatea chimică a AINS are drept consecință o gamă largă de


caracteristici farmacocinetice
• AINS posedă unele proprietăți generale comune: aproape toți
compusii sunt acizi organici slabi
• cele mai multe sunt bine absorbite digestiv iar alimentele nu le
modifică substanțial biodisponibilitatea
• cele mai multe AINS sunt metabolizate hepatic în proporție
ridicată, excreția renală fiind cea mai importantă cale de eliminare
• toate AINS pot fi găsite în lichidul sinovial după administrari
repetate
FARMACODINAMIE (AINS)

• actiune antiinflamatoare – relativ mai redusă față de


antiinflamatoarele steroidiene, care variază în intensitate între
diferitele substanțe
• actiunea analgezică – comparabila cu cea a AAS sau a
paracetamolului
• actiunea antipiretica – nu este utilă terapeutic
• actiunea antiagreganta plachetara – prezentă la AAS,
indometacina, fenilbutazona
• inhibarea contracțiilor uterine (acțiune tocolitica) – AAS,
indometacina, fenilbutazona
Mecanismul de acțiune (AINS)
• produc inhibarea enzimei ciclooxigenaza (COX)
• COX actioneaza asupra acidului arahidonic, determinand sinteza de
prostaglandine, prostacicline si tromboxani.
• COX 1- enzima constitutiv cu rol benefic în sinteza de PG
protectoare la nivelul mucoasei gastrice, a celor care intervin în
reglarea circulatiei renale, declansarea travaliului (PG-2alfa), a
prostaciclinei care are efect antiagregant plachetar și bronhodilatator,
a tromboxanilor (TxA2) cu rol în agregarea plachetelor.
• COX-2 – enzima inductibila, care nu se găseste în țesuturile
normale, indusă în cursul fenomenelor patologice. Este
responsabilă de sinteza PG cu rol în apariția inflamațiilor acute, a
febrei, pentru hipersensibilizarea nociceptorilor si aparitia durerii.
Mecanismul de acțiune (AINS)
1. diminuarea biosintezei de PG prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1, COX-2)

AINS clasice inhiba ambele tipuri de COX


• Inhibarea COX-2 explica efectele: antiinflamator, analgezic si antipiretic
• Inhibarea COX-1 explica o serie de RA
– acţiune iritantă la nivelul mucoasei gastrice, chiar ulcer gastric prin inhibarea
sintezei de prostaglandine protectoare,
– perturbarea circulaţiei renale,
– reacţii de tip anafilactoid prin inhibarea sintezei de prostaglandine E2 şi
prostacicline (PGI2) cu efect bronhodilatator şi totodată prin creşterea
sintezei de leucotriene, cu acţiune bronhoconstrictoare; cea mai frecventă
formă de manifestare a reacţiilor de tip anafilactoid sunt crizele de dispnee
expiratorie- de ex. astmul indus de aspirină.

AINS moderne inhibă selectiv si specific COX-2 au proprietati antiinflamatoare


si analgezice cu risc mai mic de RA
FARMACOTOXICOLOGIE
Reacții adverse digestive
• disconfort gastric, grețuri, vomă, diaree, ulcer gastro- duodenal, hemoragie
digestivă; AINS se pot clasifica:
• cu cel mai mare risc: azapropazona, fenilbutazona
• cu risc intermediar: piroxicam, ketoprofen, naproxen, diclofenac
• cu cel mai mic risc: ibuprofen
Reacții alergice
• rinite, urticarie, eruptii, edem angioneurotic, astm bronsic
Reacții respiratorii: tuse, (febra), eozinofilie (cu infiltrate pulmonare, la alergici)
Reacții nervoase: cefalee, ameteli, stari confuzionale, halucinatii, tulburari auditive
(tinitus)
Reacții hematologice: anemie, trombocitopenie, anemie hemolitica (in caz de deficit
de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza), exceptional, aplazie medulara, agranulocitoza,
risc trombotic – pentru coxibi
Reacții hepatotoxice (rare)
Reacții renale: retentie hidrosalina, insuficienta renala acuta reversibila (rar)
Accidente severe (rareori): sindroame: Steven-Johnson, Reye
FARMACOTERAPIE
• în tratamentul tuturor afectiunilor reumatismale (inflamatorii,
degenerative, articulare, extraarticulare)
• in dureri postoperatorii, dureri neoplazice

Recomandări si precauții
• sunt de preferat AINS cu riscul cel mai mic pentru tratamentul initial,
la dozele cele mai mici
• nu se utilizeaza asocieri de AINS
• inhibitorii selectivi de COX-2 nu se folosesc de rutina (in poliartrita
reumatoida, artroze), ci se preferă numai când sunt clar indicați
(bolnavi cu risc crescut de RA gastro-intestinale)
INTERACȚIUNI

• cresc timpul de sângerare (în asociere cu alcoolul) și cresc


riscul de sângerare (în asociere cu heparina și
anticoagulante orale)
• cresc toxicitatea fenitoinei și litiului
• scade efectul diuretic al diureticelor tiazidice (furosemid)
• scade efectul anti HTA al captoprilului
• AINS nu se asociază între ele ! (risc crescut de hemoragii
digestive)
CLASIFICARE
AINS clasice (generația I)
ACIZI CARBOXILICI:
derivați de acid salicilic: acid acetilsalicilic, diflunisal, benorilat
derivați de acid acetic:
• acid fenilacetic: diclofenac, aceclofenac
• acizi carbociclici și heterocicli acetici: indometacin, ketorolac, sulindac
derivați de acid propionic: ibuprofen, ketoprofen, dexketoprofen, naproxen
derivați de acid fenamic: ac. flufenamic, ac. mefenamic, ac. niflumic, etc.
ACIZI ENOLICI
pirazolone: fenilbutazona
oxicami: piroxicam, tenoxicam, lornoxicam

AINS inhibitoare selective COX2 (generația a –II-a)


blocante selective: meloxicam, nimesulid
blocante specifice (coxibe): celecoxib, etoricoxib, rofecoxib
DICLOFENAC
• antiinflamator, analgezic, antipiretic
• indicat în : reumatism inflamator cronic, artroze dureroase
si invalidante, tratament de scurta durata al puseelor acute
de reumatism abarticular (umar dureros acut, tendinite),
artroze, lombalgii, dismenoree, inflamatiile ORL si colica
ureterala, postinterventii chirurgicale;
• doza de atac = 150 mg/zi in 3 prize;
• doza de intreținere = 75-100 mg/zi in 2-3 prize.
Voltaren cpr. 50mg, 100mg, gel, supozitoare; Diclofenac cpr. 50mg, 100mg,
creme, gel; Clafen gel, cremă, sup; Diclac cpr, gel; Dicloreum cps. 150mg;
Diclofenac Duo cpr. elib prel. 75mg, etc., Aceclofen sup (diclof+paracet)
- toate formele per os se eliberează pe bază de prescripție P6L
ACECLOFENAC
• antiinflamator, analgezic

Aflamil cpr. film. 100 mg,


Aflamil plic – pulbere pt suspensie orală 100mg
- toate formele per os se eliberează pe bază de prescripție
P6L
IBUPROFEN
• antiinflamator, analgezic, antipiretic, asem AAS
• doza de atac = 1200-1600 mg/zi adulți
• doza de intretinere = 600-800 mg/zi adulți
• doza de 20 mg/kgcorp/zi copii
Forme farmaceutice și denumiri comerciale:
• Ibuprofen cpr. 100mg, 200mg, 400mg, 600mg; Brufen cpr.
400mg, 600mg, 800mg, Nurofen cpr., Paduden cpr., cps, Ibalgin
cpr.200mg, 400mg, Mig cpr.400mg
• Nurofen sirop 3+, Nurofen sirop 6+, Brufen sol., Algin sirop
• Nurofen sup. 60mg (0-3ani), sup. 120 mg (peste 3ani)
• Nurofen RG cpr., Ibusinus cpr., Modafen cpr., plic -combinații
• Nurofen gel, Deep relief gel, Ibutop gel OTC
KETOPROFEN
• antiinflamator, antialgic, antipiretic
• - doza de atac = 300mg/zi, în 2-3 prize, în timpul mesei
• - doza de întreținere = 150 mg/zi în 2 prize

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Ketoproxin cpr. 100mg, Ketonal R cpr. 150mg, Ketonal Duo cps.
150mg, Profenid cpr.100mg P6L
• Ketonal sup. P6L
• Fastum gel, Ketonal gel, Ketospray aerosol
(CI raze UV, chiar și la 2 săpt. după întreruperea trat.) PRF
DEXKETOPROFEN
• antiinflamator, antialgic

• - doza de atac = 50mg/zi, în 2prize, înainte cu 30 min.de mâncare


• - doza de întreținere = 25mg/zi

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Tador cpr. 25mg
• Tador fiole 25 mg PRF
NAPROXEN
• antiinflamator, antialgic

• - doza de atac = 1000mg/zi, în 2-3 prize, în timpul mesei


• - doza de întreținere = 200-500 mg/zi

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Nalgesin cpr. 220mg OTC
• Naldorex 275 mg P6L
• Reuxen cpr. 500 mg P6L
• Vimovo 500/20 (naproxen+esomeprazol) PRF
FENILBUTAZONA
• antiinflamator, antipiretic si uricozuric
• se indica in: reumatism poliarticular acut, poliartrita reumatoida,
spondilita anchilopoietica, artroza, accesul de guta, lombosciatica,
periartrita scapulo-humerala, inflamatii generate de infectii
(metroanexite, tromboflebite).
Forme farmac: Fenilbutazonă cremă, Fenilbutazonă ung. OTC
INDOMETACINUL
• antiinflamator, antipiretic, analgezic
• indicații în : poliartrita cronica evolutiva, spondilartrita
ankilopoietica, artroze, tendinita, sinovite, bursite, lombosciatica,
dismenoree.
Forme farmac: Infometacin cps. 25mg, 50mg, cremă, ung, sup
OTC
PIROXICAM
• antiinflamator, analgezic, antipiretic, uricozuric
• doza de atac = 20-40 mg/zi in priză unică
• doza de întretinere = 10-20 mg/zi

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Piroxicam cpr. 20mg, Flamexim cpr. 20mg (conține piroxicam
betadex), Flamexim plic 20mg (conține β-ciclodextrină) P6L
• Piroxicam sup. P6L
• Piroxicam gel, Piroxicam cremă, ung OTC
• Sindolor gel (piroxicam+ciclobenzaprină+lidocaină) OTC
TENOXICAM
• antiinflamator, analgezic
• doza de atac = 20-40 mg/zi in 2 prize
• doza de întretinere = 20 mg/zi

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Tenoxicam cpr. 20mg P6L
• Neoendusix cpr. 20mg P6L
• Neoendusix fiole P6L
LORNOXICAM
• antiinflamator, analgezic
• doza de atac = 8-16 mg/zi in 2 prize
• doza de întretinere = 8 mg/zi

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Xeforapid cpr. film. 8mg P6L
MELOXICAM
• antiinflamator, analgezic, antipiretic
• inhiba mai mult sinteza PG de la locul inflamatiei decit a celor din
mucoasa gastrica sau din rinichi, datorita inhibarii selective a COX-
2, fata de COX-1
• determina o incidenta mai scazuta a efectelor secundare
gastrointestinale
• doza de inceput = 15mg/zi, apoi 7.5 mg/zi
Forme farmaceutice și denumiri comerciale:
• Meloxicam cpr. 7,5mg, 15mg Movalis cpr 7,5mg, 15mg P6L
• Meloxicam sup. P6L
• Movalis fiole P6L
NIMESULID
• inhibitor selectiv de COX-2
• indicat în stari inflamatorii care afecteaza sistemul osos si
articulatiile, dinții
• totusi nu trebuie administrat in caz de hemoragii gastro-intestinale
sau ulcer gastroduodenal in faza activa

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Aulin cpr. 100mg, Aulin plic 100mg PR
• Nimesulid plic 100mg, Nimesulid cpr. 100mg, Nimelid plic
100mg PRF
CELECOXIB
• inhibitor selectiv al enzimei COX-2
• in 1-2 prize/zi in doza de 200-400 mg/zi.
• se folosește in boala artrozica, poliartrita reumatoida, fiind bine
tolerati la nivel digestiv
• poate produce: hipertensiune arterială și edeme

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Aclexa cpr. 100mg, 200mg, Celebrex cpr.100mg, 200mg PRF
ETORICOXIB
• inhibitor selectiv al enzimei COX-2
• in 1-2 prize/zi în doză de 60-120 mg/zi
• bine tolerat la nivel digestiv

Forme farmaceutice și denumiri comerciale:


• Arcoxia cpr. 60mg, 90mg, 120mg
• Roticox cpr. 60mg, 90mg, 120mg, PRF
ROLUL FARMACISTULUI
în eliberarea medicamentelor

ANALGEZICE, ANTIPIRETICE,
ANTIINFLAMATOARE
ROLUL FARMACISTULUI
1. Pentru un bolnav cu febră sau dureri nevralgice, cefalee se poate elibera
acid acetilsaliciclic, în doză de 0,5-1 g de 2-3 ori pe zi, sau la nevoie?

!!!Datorită efectului iritant gastric se recomandă dezagregarea comprimatului


în cavitatea bucală şi administrarea după mese, cu multă apă. Riscul de apariţie
a ulceraţiilor este cu atat mai mic cu cât dimensiunea particulelor care vin în
contact cu mucoasa este mai mică.
Atenţie! Nu se recomandă a folosi aspirina in caz de infecţii virale cu virusul
gripal sau al varicelei, deoarece mai ales la copii, poate apare sindromul Reye
(encefalopatie şi necroză hepatică), care poate fi mortal.

Rp/Acid acetilsalicilic, compr. 0,5 g XX


D.S. int. 3x1 compr. pe zi, după mese. OTC
ROLUL FARMACISTULUI
2. Pentru prevenirea trombozelor arteriale, ex. a infarctului
miocardic acut se poate folosi acid acetilsalicilic în doză mică, de
0,05-0,1 g pe zi, care are un efect antiagregant plachetar. Se poate
elibera Aspirină cardio, Aspenter, Protecardin, Thrombo AAS etc.

Rp/ Aspenter, compr.film.0,075 g XXX


D.S. int. 1 compr. pe zi, după mese OTC
ROLUL FARMACISTULUI
3. La un bolnav cu poliartrită reumatoidă, aflat într-un puseu de
acutizare a acesteia, se poate elibera acid acetilsalicilic, însă în
doză mai mare, de 4g pe zi, cu efect antiinflamator.

Atenţie! Este recomandat asocierea cu un tampon gastric


inhibitor al pompei de protoni (omeprazol, esomeprazol, etc.)

Rp/ Acid acetilsalicilic, compr. 0,5 g LX


D.S. int. 4X2 compr. pe zi, după mese
Nedis, cpr. 20 mg VII
D.S. int. 1 compr. pe zi, dimineața înainte de masă
OTC
ROLUL FARMACISTULUI
4. Ca antipiretic şi analgezic se foloseşte foarte frecvent
paracetamolul.
Atenţie! A nu se depăşi 2 g pe zi, deoarece prezintă toxicitate
hepatică (la doze mari apare necroză şi hepatită toxică).
Nu are efect antiinflamator.

Rp/Paracetamol, compr. 0,5 g XX


D.S. int. 3X1 compr. pe zi OTC

Alternative – combinații OTC


ROLUL FARMACISTULUI
5. Un analgezic şi antipiretic foarte eficient este metamizolul
(Algocalmin), care are şi efect antispastic musculotrop, putând fi
administrat şi în dureri colicative.
Atenţie! Injectarea intravenoasă foarte rapidă poate duce la
colaps. Poate determina şoc anafilactic şi foarte rar,
agranulocitoză. Nu se injectează s.c. datorită unor fenomene de
intoleranţă locală.
Rp/Algocalmin, f 1,0 g X
D.S. i.m. 1 f în colică renală PRF

Alternative OTC – drotaverină (No-spa cpr.)


ROLUL FARMACISTULUI
6. La un bolnav cu lumbago, pe langă tratamentul prescris cu un
miorelaxant central, de ex. diazepam10 mg, sau tolperison
(Mydocalm) 50-150 mg, se mai poate elibera un antiinflamator
nesteroidian, care produce creşterea eficacităţii.
!!Deasemenea, AINS se mai pot elibera în inflamaţii provocate de
infecţii, afecţiuni dentare etc.
Rp/Indometacin, sup.0,05 g XIV
D.S. intrarectal 2X1 sup pe zi PRF
sau
Rp/ Diclofenac Duo, caps. 0,075 g VII
D.S. int. 1 caps. pe zi. PRF
Alternative OTC – Nalgesin cpr., AINS creme, ung
ROLUL FARMACISTULUI
7. La copii cu febră şi dureri se poate recomanda ibuprofenul
(sirop Nurofen).
Ibuprofenul este bine tolerat gastric, comparativ cu alte
antiinflamatoare nesteroidiene, care sunt chiar contraindicate la
copii!

Rp/ Nurofen, sirop flac. orig. nr. I


D.S. int. 3X5ml pe zi OTC
ROLUL FARMACISTULUI
8. La un bolnav cu boală artrozică se poate prescrie de către
medic un inhibitor selectiv al COX-2, celecoxibul, care nu
este aşa de nociv pentru mucoasa gastrică.
!!!Totuşi, la bolnavi cu antecedente de ulcer sau hemoragii
digestive superioare, este strict interzis şi acest preparat.

Rp/ Celebrex, caps. 200mg VII


D.S. int 1 caps. pe zi PRF

Alternative OTC – produse cu glucozamină, condroitină,


colagen (Artrostop, Proenzi, Reumabloc, etc.)
PTM
(probleme de terapie medicamentoasă)
9. P.M. Este un pacient în vârstă de 64 de ani care vine la
farmacie pentru ridicarea unei prescripții medicale cu următoarele
medicamente: Metoprolol 50mg/zi, Nifedipin 20mg/zi,
Atorvastatin 40mg/zi, Acenocumarol 2mg/zi, Doxazosin 2mg/zi.
În același timp solicită farmacistului Aspirină ca OTC pt
tratamentul unei dureri tip cefalee.

• Ce decizie ia farmacistul după analizarea medicamentelor


pe care pacientul le ia în mod cronic: eliberează sau nu
Aspirină?
• Ce alternative OTC pot fi recomandate?
• Cum consiliați pacientul?
PTM
(probleme de terapie medicamentoasă)
10. Mama unui copil de 6 ani se prezintă la farmacie cu o rețetă cu
Ampicilină 250mg/5ml timp de 7 zile. În timp ce ridică rețeta, aceasta
se plânge de febra mare a copilului (39,2°C) și solicită Aspirină
comprimate efervescente cu vitamina C.

După analizarea prescripției ce decizie trebuie să ia farmacistul?


Ce alternativă ar trebui recomandată?
Afecțiuni minore musculo-scheletale
Luxația
• deplasarea extremităților osoase ale unei articulații cu pierderea
contactului normal dintre cele două suprafețe articulare
• Apare în urma unei mișcări forțate (sucire) – glezna (afectare
frecventă)
• Simptome: durere, deformare, imposibilitatea de a mișca
articulația
Situații de trimitere la medic:
• deformarea vizibilă a locului traumatismului
• decolorarea tegumentului, sau echimoze foarte mari
• un traumatism anterior cu aceeași localizare
Afecțiuni minore musculo-scheletale
Entorsa
• Leziune post-traumatică a capsulei articulare și a ligamentelor unei articulații
• Dacă traumatismul este puternic poate provoca și leziuni ale cartilajelor, ale
mușchilor și tendoanelor
• Pot să apară chiar rupturi de tendoane și de capsulă articulară
• Simptome: durere intensă localizată, inflamația, tumefierea, impotență
funcțională, scăderea elesticității ligamentare
Situații de trimitere la medic:
• articulația este anormal de mobilă
• osul este deformat, durere extremă, echimoze sau tumefiere externă
• mersul este dificil după 4 zile de la traumatism
• degetele sunt reci sau cianotice
Consilierea pacienților în luxații și entorse

• repaus a părții traumatizate, gheață aplicată indirect pe piele


• AINS per os: ibuprofen pentru a reduce durerea și inflamația
• !!Aspirina nu se recomandă deoarece poate produce sângerare excesivă în
țesuturile traumatizate
• topice cu heparină (scad coagularea sângelui în zona inflamației sau
contuziei)
– Lioton gel, Hepathrombin gel, cremă, ung
• topice combinații AINS + heparinoid
– Ibalgin sport, Alle gel, cremă
• analgezice topice
• Creme geluri, ung, plasturi, spray-uri de: Diclofenac, Piroxicam,
Ketoprofen, Fenilbutazonă, etc.
• Capsicum plasturi
• Mentolul (Saliform = salicilat de metil+mentol)
• Camforul
ANTIACIDE,
ANTIULCEROASE
A. ANTIACIDE, NEUTRALIZANTE ŞI
PANSAMENTE
Sunt capabile să neutralizeze acidul clorhidric sau să
scadă aciditatea gastrică.
OTC
• ANTIACIDE SISTEMICE (ALCALINIZANTE)
alcalinizează mucoasa stomacală, se absorb în organism
şi produc alcalinizarea urinii (Natrii carbonas).
• ANTIACIDE NEUTRALIZANTE acţionează numai
local printr-o reacţie chimică de neutralizare.
• PANSAMENTELE adsorb acidul clorhidric, formând un
gel adeziv cu efect protector la nivelul mucoasei.
A. ANTIACIDE, NEUTRALIZANTE ŞI
PANSAMENTE
• Bicarbonatul de sodiu (Na) are efect prompt, intens dar trecător,
alcalinizant local şi sistemic. În doză mare poate stimula secreţia
gastrică acidă, iar după administrare prelungită favorizează formarea
calculilor renali.
• Carbonatul de calciu (Ca) se asociază cu alte antiacide, pentru a se
evita dozele prea mari care pot produce constipaţie.
• Compuşii de magneziu (Mg):
– Oxidul de magneziu formează în apă hidroxid de magneziu.
Ionii de magneziu se eliberează sub formă de clorură de
magneziu cu efect laxativ.
– Trisilicatul de magneziu determină formarea unui gel adeziv, cu
efect protector şi tampon pe mucoasa gastrică.
OTC
A. ANTIACIDE, NEUTRALIZANTE ŞI
PANSAMENTE
• Compuşii de aluminiu (Al):
– hidroxidul de aluminiu are acţiune lentă şi slabă. Aluminiul
trivalent inhibă motilitatea gastrointestinală, întârziind golirea
stomacului şi provocând constipaţie.
– Silicatul de aluminiu hidratat (bentonita) formează o soluţie
coloidală pe suprafaţa mucoasei gastrice, cu efect protector.
• Acid alginic este un acid poliuronic, formând soluții coloidale,
protector al mucoasei gastroesofagiene. De elecție în reflux
gastroesofagian; nu produce constipație
COMBINAŢII DE ANTIACIDE: Dicarbocalm, Rennie, Almagel,
Maalox, Malucol, Epicogel, Gaviscon sub formă de comprimate
pentru supt, comprimate masticabile, suspensie orală, plicuri cu
pulbere pentru suspensie, plicuri cu soluție orală, etc. OTC
B. ANTISECRETOARE
Blocante H2-histaminergice ANTIHISTAMINICE H2
sunt inhibitoare puternice ale secreţiei gastrice, care se dau optim seara
la culcare.
• Cimetidina este inhibitor enzimatic, are acţiune antiandrogenică
datorită afinităţii pe receptorii androgeni, producând ginecomastie,
galactoree, impotență sexuală; produce efect rebound
• Ranitidina 150-300 mg seara la culcare. Rar poate produce
leucopenie, trombocitopenie la obezi, efecte antiandrogenice
(oligospermie) slabe.
• Famotidina este un compus cu potenţă mare, care nu produce
inhibiţie enzimatică, nu are efecte adverse de tip antiandrogenic.
• Nizatidina similar ranitidinei, 300mg/zi
• Roxatidina PRF
B. ANTISECRETOARE
INHIBITORII POMPEI DE PROTONI (IPP)
• OMEPRAZOL este un inhibitor foarte activ al secreţiei gastrice
acide. Este indicat în trat. ulcerului duodenal (20 mg/zi 1-2 luni)
esofagitei de reflux, de primă alegere în sindromul Zollinger-Ellison.
– Produce greaţă, fotosensibilizare, şoc anafilactic.
• ESOMEPRAZOL este izomerul S al omeprazolului, similar cu
acesta.
– 40 mg/zi o dată, sau 20 mg de 2 ori/zi în triterapie HP pozitiv
• LANSOPRAZOL - 30 mg o dată pe zi
• PANTOPRAZOL – 20-40 mg o dată/zi în ulcer duodenal, sau 40-
80mg/zi în esofagita de reflux – timp de max 2 luni
• Formele gastrorezistente, enterosolubile, nu trebuie mestecate sau
zdrobite; întregi cu apă, cu o oră înainte de masă, sau între mese!!!
• Formele nefilmate, după masă, pt evitarea degradării PRF
B. ANTISECRETOARE
PARASIMPATOLITICELE PRF
determină inhibarea secreţiei bazale de acid clorhidric cu 40-
50%; de asemenea, diminuează tonusul şi peristaltismul
gastric, cu întârzierea golirii stomacului şi prelungirea
efectului antiacidelor. Întârzierea golirii stomacului este
benefică în ulcerul duodenal, dar dăunătoare în ulcerul
gastric.
• Ex. atropina, propantelina.
• Pirenzepina are acţiune antisecretoare gastrică foarte
selectivă, prezentând astfel mai puţine efecte adverse.
C. CITOPROTECTOARE
• SUCRALFATUL (Venter, Gastrofait etc.) are acţiune antipeptică, formează un
complex cu proteinele din nişa ulceroasă, realizând un strat protector faţă de factorii
agresivi.
– Nu se asociază cu antiacide, deoarece el devine activ numai în mediu acid.
– Poate produce constipaţie, împiedică absorbţia digestivă a tetraciclinei şi
ciprofloxacinei.
• SĂRURI DE BISMUT COLOIDAL (Ulcamed) realizează pe suprafaţa
leziunii ulceroase un depozit cristalin aderent, protejând-o de agresiune. Efectul
antiulceros este atribuit în principal însă acţiunii antibacteriene faţă de Helicobacter
pylori, cât şi inhibării proteazei secretată de germenul patogen
• HIDROLIZAT DE COLAGEN conține numeroși aminoacizi care
favorizează cicatrizarea
• SPIRULINA – algă albastră-verde Spirulina platensis
– Nu se administrează în gută și litiază renală datorită conținutului ridicat de
acizi nucleici OTC
AFECȚIUNI DIGESTIVE
FARMACOTERAPIA ÎN ULCER CU
HELICOBACTER PYLORI POZITIV
Helicobacter pylori (HP)
• este un bacil gram negativ implicat în patogenia bolii ulceroase.
• secretă mai multe enzime, cum ar fi proteaza care reduce protecţia
mucoasei faţă de agresiunea secreţiei acide şi ureaza care
metabolizează ureea la amoniac, care crează un pH alcalin, ce
întreţine continuu o secreţie gastrică acidă
• Eradicarea HP este considerată absența HP la o analiză efectuată la 1
lună de la oprirea tratamentului
• pentru eradicarea infecţiei este necesară o polichimioterapie
• în lipsa eradicării se produce reinfecția și recidiva ulcerului
• Cauzele reinfecției: transmiterea încrucișată în cadrul familiei
Scheme de tratament anti HP
Schema de farmacoterapie dublă (tratat Cristea)
• Omeprazol 40 mg + amoxicilină 1 g – de 2 ori/zi timp de 7 zile
Schema de farmacoterapie triplă cu durată de 7-14 zile
• IPP+claritromicină 500 mg+amoxi 1g – de 2 ori/zi (bid) (MF.X)
• IPP de 2 ori/zi +claritromicină 500 mg+metronidazol 500mg de
2ori/zi (bid) (MF.X)
• Subcitrat de bismut coloidal 480mg de 4ori/zi+tetraciclină 500mg
de 4 ori/zi +metronidazol 250mg de 4 ori/zi (qid) (tratat Cristea)

Tratamentul de primă linie pentru eradicarea infecției cu HP


constă în tripla terapie cu un IPP cu durata recomandată de 14
zile!!!
Scheme de tratament anti HP

Schema de farmacoterapie cvadruplă cu durată de 10-14 zile


• Omeprazol 20mg de 2ori/zi+ bismut subcitrat coloidal 240mg
de2ori/zi+ metronidazol 250mg de 4ori/zi+ amoxi 500mg de 4ori/zi
(tratat Cristea)

• Toate medicam , cu excepția IPP, se recomandă să se


administreze în timpul mesei și înainte de culcare
Scheme de tratament anti HP
Schema de farmacoterapie cvadruplă secvențială (MF.X)
• IPP o dată sau de 2 ori/zi în zilele 1-10
• amoxi 1g 2 ori/zi în zilele 1-5
• claritromicină 250-500mg de 2 ori/zi în zilele 6-10
• metronidazol 250-500mg de 2 ori/zi în zilele 6-10

• În cazul terapiei secvențiale, antibioticele se administrează


succesiv, nu concomitent!!
• Inițial se utilizează antibiotice (amoxi) la care se întâlnește rar
rezistența bacteriană pt a reduce încărcătura bacteriană preexistentă
• Urmată de adm altor antibiotice (claritro) și metronidazol pt a
distruge restul microorganismelor
Scheme de tratament anti HP
Schema de farmacoterapie de linia a doua (de salvare)
pentru infecții persistente
• IPP sau anti-H2 o dată sau de 2 ori/zi+subsalicilat de bismut 525mg
de 4ori/zi+metronidazol 250-500mg de 4 ori/zi +tetraciclină 500mg
de 4 ori/zi (MF.X)
• IPP o dată sau de 2 ori/zi+amoxi 1g de 2ori/zi+levofloxacină 250mg
de 2ori/zi

• Terapia cvadruplă cu săruri de bismut și tetraciclină este


recomandată ca alternativă la pacienții alergici la peniciline!!!
Medicamente contraindicate în
ulcer gastric (UG) și ulcer duodenal (UD)
• acid acetilsalicilic
• AINS și AIS, ce diminuă biosinteza de
prostaglandine citoprotectoare gastrice (PGE2)
• antiastmatice musculotrope de tip teofilină și
aminofilină, ce stimulează secreția gastrică
• Cafeină, aceticisteina
• alimente de evitat: condimente, piper, muștar,
hrean, ceapă, usturoi, afumături, prăjeli, murături,
iaurturi, supe de carne
VOMITIVE, ANTIVOMITIVE
VOMITIVE: pulberea de Ipeca (conţine un alcaloid emetina)
ANTIVOMITIVE
• împotriva greţurilor şi vomei din răul de mişcare, în boala Meniere,
prometazina (Romergan), difenhidramina, dimenhidrinat,
Proclorperazina (Emetiral), meclozina (Emetostop) - oral
• Domperidon (Motilium) un metabolit al metoclopramidului, are
efect antiemetic de intensitate medie
• Metoclopramid are acţiune centrală antivomitivă, creşterea
peristaltismului intestinal, în voma severă produsă de citostatice
• Ondansetron în voma produsă de citostatice
• Piridoxina (Vitamina B6) + ghimbir (Emetix), în vărsăturile
provocate de sarcină şi boala de iradiaţie.
• Se mai pot folosi băuturi carbogazoase, ceai de mentă rece.
INDIGESTIA, DISPEPSIA
Indigestia (sau dispepsia funcțională) = simptome ale tractului
gastrointestinal superior, asociate cu indigestia alimentară

1. Dispepsia nespecifică (indigestie alimentară), legată de


consumul unor alimente, fără nici o leziune organică
2. Refluxul gastro-esofagian sau esofagită de reflux

Element comun=pătrunderea HCL și a sucurilor gastrice în


esofag!
INDIGESTIA - CAUZE
• Ulcer gastric (senzație de arsură la nivelul superior al stomacului;
simptomele nu sunt ameliorate de antiacide și alimente)
• Ulcer duodenal (simptome asem. ulcer gastric, atenuate de alimente)
• Carcinomul gastric (greață, vărsături, pierdere în greutate, etc.)
• Hernia hiatală (lărgirea orificiului de trecere a esofagului prin
diafragm în cavitatea abdominală, cu hernierea stomacului)
• Angina pectorală atipică (nu este influențată de adm. de antiacide)
• Diabet zaharat: gastropareza diabetică (la pacienții cu DZ tip I)
• Digestia întârziată
• Reacții adverse gastro-intestinale medicamentoase asociate cu
dispepsie (AINS–aspirină, ibuprofen; ATB–macrolide; contraceptive
cu estrogeni, fier, teofilină).
INDIGESTIA ALIMENTARĂ
SIMPTOME
• senzația de plenitudine precoce
• senzația de balonare după masă
• durere epigastrică
• pirozis epigastric
• greață și vărsături alimentare
• sațietate precoce
• distensie abdominală
• diaree
• eructații (eliminarea de aer din stomac)
TRATAMENT INDIGESTIE
Măsuri generale:
• eliminarea alimentelor supărătoare, grăsimi, cafea, alcool, fumat
• 6 mese/zi cu conţinut ↓ de grăsimi la cei cu saţietate precoce,
balonări, greaţă
Tratament farmacologic:
Prokinetice (Metoclopramid, Domperidon)
Antisecretoare la pacienții cu simptome supărătoare
Antispastice (trimebutină, otilonium)
Enzime pancreatice (fermenți)-tripsină, amilază, lipază
– Se administrează la mese sau la scurt timp după mesele principale!
Alte enzime: bromelina, papaina
Ce se întâmplă în timpul meselor ?
Pancreasul secretă enzime
esenţiale digestiei

In timpul meselor pancreasul secretă enzime esenţiale pentru digestia


alimentelor:
lipaza pancreatică
amilaza pancreatică
proteaze
Alimentaţia zilnică şi stilul de viaţă
actual
1. Mese servite rapid, în timp record şi din picioare

2. Combinarea excesivă a principiilor alimentare de


bază sub forma unei mese principale în care
amestecăm cu mare „artă” sosuri dulci – acrişoare,
carne, fructe crude şi legume prăjite

3. Zile în care „uităm să mai mâncăm” şi seara ne


trezim cu o senzaţie acută de foame
Pacienţii ajung la medic ....

“ dureriabdominale după masă”,


“ disconfort abdominal”

“ suntbalonată”,
“ am senzaţie de plenitudine
abdominală”
Care este semnificaţia acestor
simptome?
Obiectivul tratamentului în
insuficienţa pancreatică exocrină
Fermenții pancreatici
• adm în cps enterosolubile (distruse de HCl)
• se asociaza frecvent cu enzime vegetale si extract de bila
de bou
• dispersie foarte bună în conţinutul gastric
• sunt eliberate sute de minimicrosfere cu dimensiuni
<1,2mm şi înveliş acidorezistent; învelişul acidorezistent
asigură menţinerea proprietăţilor produselor de pancreatina
în proporţie de 90%
• lipaza este inactivată ireversibil la ph<4
Coleretice
Acidul Dehidrocolic (Fiobilin) - preparat de semisinteza cu
proprietati hidrocoleretice
drenarea căilor biliare după int chir -po: 500 mg x3/zi sau i.v.
Extract de bilă de bou - săruri de sodiu ale ac. biliari, substituent al
deficitului de bilă
icter obstructiv
Extract de Cynara (anghinare) - Anghirol: ef. coleretic și diuretic
slab
Fenobarbitalul: anticonvulsivant, propietati coleretice,
Refluxul gastro-esofagian
SIMPTOME
• pirozis (senzația de arsură persistentă, apare la 2 ore după masă, în
poziție culcată sau la aplecarea înainte)
• salivație excesivă
• regurgitația (reîntoarcerea conținutului gastric la nivelul
faringelui)
• disfagia (dificultate la înghițire)
• durerea retrosternală (poate apărea însoțită de pirozis și poate
fi confundată cu durerea din infarctul miocardic inferior)
• manifestări respiratorii (consecința aspirației unor cantități
mici de reflux acid în arborele bronșic, determinând declanșarea unor
simptome de astm, tuse nocturnă, pneumopatii, etc.)
Refluxul gastro-esofagian
Situații de trimitere la medic

• dureri toracice intense


• vomă cu sânge
• scaune cu sânge roșu sau de culoare închisă (melenă)
• simptome care nu se ameliorează în decurs de 2 săpt.
• senzația de înecare cu alimente
• scădere ponderală
• copiii cu reflux gastro-esofagian
Managementul farmacoterapeutic
OTC în refluxul gastro-esofagian
CONSILIEREA PACIENȚILOR
• regimul alimentar
• tratament medicamentos OTC recomandat de farmacist:
– Antiacidele (NaHCO3, CaCO3, săruri Mg, etc.)
– Alginații
– Antagoniștii receptorilor H2 (famotidina 40mg)
– inhibitorii pompei de protoni (pantoprazol 20mg OTC)
• recomandări igieno-dietetice
• scăderea în greutate a pacienților obezi
• renunțarea la tutun (tutunul relaxează sfincterul gastro-esofagian,
cu reflux gastric în esofag)
• renunțarea la cafea și alcool
Cazuri practice

• T.L. este o femeie de 72 de ani care solicită farmacistului un


medicament pentru arsuri epigastrice, indigestie, meteorism,
flatulență. Din anamneză farmacistul află următoarele informații:
– episodul actual a debutat în urmă cu câteva zile, este însoțit de
greață, deși nu și-a schimbat dieta și nu are legătură cu
alimentația
– ia medicamente anti-HTA, prescrise de medicul cardiolog și
analgezice pentru dureri de șold (Paracetamol și apoi Diclofenac
retard de 100 mg, seara, după masă)
– nu a luat Aspirină, pt că în trecut a avut ulcer gastro duodenal
• Cum consiliați pacienta?
Cazuri practice
• A.B. este o femeie de 58 de ani cu obezitate gradul II, care solicită
farmacistului un medicament pentru tratarea unor senzații de arsură
epigastrică cu iradiere retrosternală, de mai multe ori însoțite de gust
amar. Discomfortul epigastric se accentuează noaptea în decubit
dorsal și în timpul aplecării la grădinărit. Simptomele au debutat în
urmă cu 2 săptămâni și s-au accentuat în ultimele 5 zile, motive
pentru care se prezintă la farmacie.
– Din anamneză, farmacistul află că nu a încercat nici un tratament
pentru combaterea acestora

• Cum consiliați pacienta?


Sindromul de intestin iritabil (SII)
• Grup de tulburări intestinale funcţionale

• Disconfort abdominal/durerea se asociază cu defecaţia


sau o modificare în habitul intestinal şi cu un aspect de
defecaţie dezordonată

• Incidenţa : 15% - 20% din adolescenţi şi adulţi F/B 3/1

• Evoluţie cronică/asociere cu alte tulburări G-I


Criterii de diagnostic
• Prezenţa în ultimele 12 săptămâni a unui disconfort
abdominal (NU consecutiv – obligatoriu)
• în ultimele 12 luni de disconfort abdominal sau durere
care are 2 din 3 aspecte:
a) Cedează la defecaţie
b) Debut asociat cu o modificare în frecvenţa scaunului
(diaree sau constipaţie)
c) Debut asociat cu o modificare în forma/aspectul
scaunului
Susţin cumulativ dgs. de SII următoarele SIMPTOME:
1. Frecvenţă anormală a scaunului = peste 3/zi sau sub
3/săpt.
2. Forma anormală a scaunului: schibale/tare sau
pătos/apos
3. Pasajul anormal al scaunului: forţat/urgent/senzaţie
de evacuare incompletă
4. Eliminare de mucus
5. Balonare/senzaţie de distensie abdominală
Forme clinice
I. SII cu predominanţa diareei (cel puţin 1 din peste 3
scaune/zi mai apoase, de urgență)
II. SII cu predominanţa constipaţiei (sub 3
evacuări/săpt., defecaţie forţată
III. SII cu predominanţa balonărilor, distensiei
abdominale şi durerilor

• durerea funcţională NU trezeşte din somn bolnavul


• 50 % au tulburări psihice
Tratament
• Aplicare graduală/adaptat formei clinice
A. Regim alimentar:
• Eliminarea dietei urmată de reintroducerea
treptată a alimentelor specifice
1. Constipaţie 2. Diaree:
• tărâţe de grâu - evită fibrele celulozice
• pâine neagră fructe în exces (compot)
• conopidă/brocoli - NU lapte, dulciuri,
cafea, alcool, sorbitol
CONSTIPAȚIA
Farmacoterapia OTC
LAXATIVELE ȘI PURGATIVELE
grăbesc tranzitul intestinal şi/sau măresc conţinutul în apă al materiilor
fecale.
• Laxativele au un efect mai blând, de uşurare a defecaţiei, de obicei
fără modificarea consistenţei acestora
• Purgativele au un efect energic, rapid, producând înmuierea
materiilor fecale.
INDICAŢII
• în constipaţii acute, cronice, în intoxicaţii acute,
• după o cură cu antihelmintice, pentru evitarea presei abdominale la
bolnavii operaţi, cu hernie, hemoroizi, fisuri ano-rectale
• înaintea unei intervenţii chirurgicale la nivelul tubului digestiv
pentru golirea colonului.
Farmacoterapia OTC
LAXATIVELE ȘI PURGATIVELE

Contraindicații
• la bolnavii cu apendicită
• în abdomen acut
• nu se dau la sugari (formele farmaceutice orale)!!
• se dau cu precauţie la copiii mici (risc de deshidratare)!!!
• se dau cu precauţie la gravide (pot stimula motilitatea uterină cu
pericol de avort)
PURGATIVE IRITANTE
stimulează peristaltismul prin iritarea chemoreceptorilor din mucoasa
intestinală.
1.Substanţe cu acţiune în intestinul subțire: uleiul de ricin Are efect
rapid, în cca 1-3 ore, fiind indicat în intoxicaţii. Se dă în doză de 15-30
g (1-2 linguri). RA: colici intestinale.
2. Substanţele active numai în colon îşi produc efectul după cca 8 ore.
- se adm seara!
• Purgativele antrachinonice: conţin ca principii active glicozide, care
suferă în intestin un proces de reducere, transformându-se în
substanţe iritante. Se găsesc în Frangula, Aloe, Senna, Rhei (rubarba).
• Substanţe sintetice: fenolftaleina (Ciocolax), bisacodilul
(Dulcolax) şi sodiu picosulfat (Dulcopic). OTC
PURGATIVELE OSMOTICE (SALINE)
sunt săruri care se absorb în mică măsură, reţinând apa prin osmoză.
Provoacă eliminarea de scaune lichide la 1-3 ore de la administrare.
Se folosesc pentru evacuarea rapidă a intestinului.
• Sulfatul de magneziu (sarea amară) se dă în doză de 15-30 g (1-2
linguri), dizolvat cu multă apă, la fel şi sulfatul de sodiu (sarea
Glauber). Pot produce deshidratare.
• Lactuloza (Duphalac) este o dizaharidă, ce fermentează în acid
acetic şi lactic
• Macrogolii sunt polietilenglicoli cu lanţ lung, chimic inerţi, care nu
se absorb din tubul digestiv, intrând în preparatele Forlax, Fortrans,
alături de amestecuri de electroliţi pentru a nu tulbura echilibrul ionic.
Se dau 3-4 plicuri pe zi, dizolvate într-un pahar cu apă.
• Hexitoli: manitol, sorbitol. OTC
LAXATIVELE DE VOLUM
• absorb apa prin imbibiţie, mărindu-şi volumul, stimulând ca
urmare, peristaltismul
Coloizii hidrofili: agar-agar-ul, mucilagul de Carrageen
Fibre vegetale nedigerabile:
– triticum (Diom Fibra) - tărâţa de grâu,
– psyllium obţinută din păstaia seminţelor de Ispaghula
sp. (intră în preparatul (Detoxicolon plic) o serie de
alimente: pâinea integrală, smochinele, curmalele.

OTC
LAXATIVELE LUBREFIANTE
• acţionează prin favorizarea progresiei conţinutului
intestinal

Uleiul de parafină este un compus inert, care nu se absoarbe,


înmoaie scaunul, fiind eficace în constipaţia de tip spastic.
• doza este de 1-2 linguri, după mesele principale.
OTC
SUBSTANŢE CU ACŢIUNE RECTALĂ

• acţionează prin iritarea mucoasei rectale şi


declanşarea reflexului de defecaţie.
Se folosesc:
• supozitoarele de glicerină (pentru adulţi, pentru
copii, pentru sugari)
• microclisme (pentru adulţi şi pentru copii)
• introducerea rectală a termometrului la sugari și
copiii mici OTC
DIAREEA
Farmacoterapia OTC în Diaree
MEDICAMENTE CARE SCAD PERISTALTISMUL
INTESTINAL
• parasimpatoliticele: atropina, scopolamina
• opioidele: codeina, dionina
• opioide cu acţiune periferică: loperamida (Imodium) 2-4mg x3-4/zi
- nu produce dependenţă!
SUBSTANŢE CARE ACŢIONEAZĂ LA NIVELUL MUCOASEI
INTESTINALE (ASTRINGENTE)
• materiile tanante acţionează prin precipitarea proteinelor
extracelulare.
• ceaiuri medicinale (de afine şi din plante care conţin compuşi cu
caracter antibiotic, antiseptic: coada racului, ştevia stânelor)
Farmacoterapia OTC în Diaree
ADSORBANTE ŞI PROTECTOARE adsorb compuşi toxici din
conţinutul intestinal sau protejează mucoasa
• cărbunele medicinal activat (carbocit) adsoarbe substanţe bazice,
acide, toxine, gaze
• diosmectita (smecta) creşte vâscozitatea gelului mucos de pe
suprafaţa mucoasei digestive şi are efect citoprotector
• lignina - polimer de origine vegetală; fibre alimentare insolubile
din grupa enterosorbentilor - substante ce absorb si elimina din
tractul gastrointestinal toxinele, concomitent cu bacteriile patogene
• substanţele mucilaginoase: polizaharide, pectine (din mere,
morcovi, gutui)
• Probiotice și prebiotice OTC
ROLUL FARMACISTULUI
1. În caz de hiperaciditate se folosesc antiacide (Dicarbocalm,
Maalox, Rennie, etc). Se adminstrează între mese.
Rp/Dicarbocalm, compr. LX
D.S. int. 3-5 compr. pe zi, între mese. comprimatele se
sfarmă sau se topesc în gură, ca bomboanele OTC

2. În caz de reflux gastro-esofagian se poate elibera preparatul


Gaviscon, care conţine acid alginic și alginat de sodiu, obţinut din
alge Phaeophyceae (Laminaria sp.)
Rp/Gaviscon, plic XII
D.S. int. 1 plic se bea la nevoie OTC
ROLUL FARMACISTULUI
3. Ca propulsive (prokinetice) în sindroame dispeptice se pot
administra metoclopramidul sau domperidonul (Motilium).
Metoclopramidul are şi un bun efect antivomitiv prin mecanism
central, iar prin mecansimul periferic colinergic stimulează
peristaltismul, contractă cardia şi relaxează sfincterul piloric.
Acesta poate produce efecte adverse de tip extrapiramidal şi
creşterea secreţiei de prolactină!!!
Atenţie! Se contraindică în cancerul de sân (hiperprolactinemia
fiind dăunătoare).

Rp/Metoclopramid, compr. 10 mg X
D.S. int. 3x1 compr. pe zi, cu 30’ înainte de mese P-6L
ROLUL FARMACISTULUI
4. În sindromul colonului iritabil, o afecţiune funcţională,
medicamentul de elecţie este trimebutina (Debridat), reglator al
motilităţii gastrointestinale, agonist enkefalinergic la nivelul
receptorilor gastrointestinali. Acţionează ca stimulator în
hipomotilitate şi spasmolitic în hipermotilitate.
Rp/ Debridat, susp. flacon I
D.S. int. 2X5 ml pe zi la copil sub 6 ani
D.S. int. 2X10 ml pe zi la copil peste 6 ani P-6L

Rp/Debridat cpr. 100 mg


D.S. Int. 3x100 mg la adolescenți și adulți
suspensia coloidală și comprimatele se administrează înainte
de masă!!!
ROLUL FARMACISTULUI
5. În caz de constipaţie acută se pot administra laxative şi purgative.
Un exemplu este preparatul Sennalax plus crușin și Tranzactiv,, care
conţin substanţe care acţionează prin mecanism iritant la nivelul
chemoreceptorilor.
Atenţie! Glicozidele antrachinonice din scoarţa de cruşin pot provoca hiperemie
în micul bazin, de aceea nu se administrează la gravide deoarece declanşează
avort sau naştere prematură.
Rp/Sennalax plus crușin, compr. XX
D.S. int. 1-2 compr. seara OTC
• Pentru efect imediat se vor administra purgative osmotice, de
tipul macrogolilor Rp/Forlax, pulbere XX OTC
D.S. int.1-3 plicuri pe zi se dizolvă un plic într-un pahar apă
• Pentru un efect mai blând se pot folosi supozitoarele cu glicerină.
ROLUL FARMACISTULUI
6. În tratamentul diareei acute sau cronice la adulţi şi copii se poate
folosi diosmectita (Smecta), un compus aluminosilicat natural care
creşte vâscozitatea şi cantitatea gelului mucos de la suprafaţa epiteliului
tubului digestiv, neutralizează virusuri, bacterii toxinogene, săruri
biliare, agenţi chimici, este citoprotector.
Rp/Smecta, pulbere plic X OTC
D.S. int.3X1 plic pe zi. Se suspendă conţinutul unui pachet într-
un pahar cu apă

Cum consiliați pacientul?


Ce recomandăm în cazul unei diarei infecțioase?
ROLUL FARMACISTULUI
7. Un antidiareic activ, inhibitor al peristaltismului este loperamida
(Imodium, Loperamid), opioid sintetic care nu traversează bariera
hematoencefalică.
Rp/Imodium, compr. 2 mg VI
D.S. int. iniţial 2 compr. odată, apoi un compr. după fiecare
scaun nelegat, max. 8 pe zi OTC
HISTAMINA ȘI
ANTIHISTAMINICELE

ANTIALERGICE

Conferențiar dr. Manuela Bianca Pașca


HISTAMINA
• unul dintre cei mai importanti mediatori ai
alergiei si inflamatiei, avand si functie de
neuromediator.
• amina biogena prezenta intr-o varietate de
tesuturi animale si vegetale (“histos”=tesut).

• molecula hidrofila larg raspandita in regnul


animal, virusuri, bacterii, plante (urzica).
HISTAMINA
Sinteza, depozitare, metabolizare
• Histamina se sintetizeaza prin decarboxilarea
aminoacidului histidina, sub influenta enzimei
histidindecarboxilaza (enzima dependenta de piridoxal
fosfat).
• Cea mai mare cantitate de histamina se afla sub forma
legata, biologic inactiva, preformata si depozitata in
granulele citoplasmatice ale mastocitelor in tesuturi si
ale bazofilelor in sange.
• Eliberarea continutului granulelor din mastocit poate fi
indusă de stimuli, prin cresterea Ca2+ intracelular:
Șocul histaminic

• apare la administrarea de doze mari de


histamina: scăderea presiunii arteriale
(progresivă si profundă)
• ulterior tahicardie
• bronhoconstrictie
• tulburari gastro-intestinale
ANTIHISTAMINICE
• sunt antagonisti competitivi ai histaminei care
blocheaza receptorii histaminergici (datorita
asemanarii structurale cu histamina) impiedicand
fixarea acesteia pe receptori
• corespunzator primelor doua tipuri de receptori
histaminergici, exista doua grupe de
antihistaminice H1 si H2.
• Antihistaminicele H1 inhibă intens actiunea
histaminei asupra muschilor netezi viscerali
impiedicând spasmul bronșic, intestinal, uterin
ANTIHISTAMINICE H1 – alte efecte
Efecte secundare anticolinergice ce constau în:
– uscaciunea gurii si mucoaselor nasului si gâtului un
beneficiu în rinoreea nealergica,
– pot cauza retentie urinara si tulburari de vedere.
Sedarea: antiH1 din prima generatie au efect sedativ, ceea
ce face ca unele dintre acestea (difenhidramina,
prometazina) sa fie utilizate pentru favorizarea aparitiei
somnului, fiind numite si antihistaminice de noapte.
Acțiunea antivomitivă (difenhidramina, prometazina)
previn răul de miscare
ANTIHISTAMINICE
FARMACOTERAPIE
• rinitele si conjunctivitele alergice din cadrul febrei de fan,
situatii când rinoreea, lacrimarea, pruritul ocular dispar si se
atenueaza tusea si stranutul.
• în astm bronșic când nu se recomandă ca terapie unică
• dermatozele alergice, indeosebi in urticaria acuta controleaza
pruritul, fiind eficace în dermatita atopica si de contact (desi
glucocorticoizii topici sunt mai valorosi)
• intepaturi de insecte, atingerea unor plante, fenomenele histaminice
provocate de medicamentele histamino-eliberatoare
• prevenirea raului de miscare, trebuie administrate cu o ora inainte
de a se produce
Antihistaminice H1 de prima generație
(clasice)
Clorfeniramina cpr. 4mg
efect sedativ moderat ce persista a doua zi, după administrarea în
seara precedenta.
Clorfenoxamina efecte sedative marcate, miorelaxant central,
antiparkinsonian, contraindicat in glaucom, adenom de prostata
Ciproheptadină (Peritol cpr, sirop)
Cloropiramina actiune sedativa relativ redusa (antihistaminic de zi).
Difenhidramina cpr 25mg, 50mg
Prometazina (Romergan sirop)
Meclozin (Emetostop cpr)
!!!se vor evita băuturile alcoolice, asocierea cu alte deprimante
centrale, adm la conducători auto - Atenție la combinații!!!
Antihistaminice H1 de a 2-a generație
• Loratadină (Claritine cpr. 10mg, Symphoral cpr. 10mg, sirop, etc
Claritine sirop, Loratadina sirop)
• Desloratadină (Aerius cpr. 2,5mg; 5mg, Daselta cpr. 5mg,
Aerius sirop, Lordestin sirop)
• Cetirizină (Alerid cpr. 10mg, Celerg cpr 10mg,
Zyrtec pic 10mg/ml)
• Levocetirizină (Xyzal cpr 5mg, Xyzal pic)
• Azelastină (Allergodil pic oftalmice 0.5mg/ml)
• Bilastină (Borenar cpr 20mg)
• Fexofenadină (Telfast cpr. 120mg)
• Terfenadină
Rolul farmacistului și
consilierea pacientului alergic
1. P.M. bărbat 35 ani bolnav de o alergie sezonieră la polen
(conjunctivită, rinită) solicită la farmacie un medicament cu efect
rapid. Acesta precizează că mai trebuie să conducă până acasă încă 2
ore. Ce-i recomandăm?
Rp/Aerinase cpr. 5mg/120mg cut I PR
Spray nazal decongestionant fl I OTC
sau?

Rp/Clorfeniramin cut I PR
Paracetamol cpr. cut I OTC
Spray nazal decongestionant fl I OTC
Rolul farmacistului și
consilierea pacientului alergic
2. F.R., mamă a unui copil de 5 ani cu dermatoză alergică, după
înţepături de insecte, se adresează cu disperare farmacistului pentru a-i
recomanda un tratament. Copilul se plânge de prurit și durere locală.
Ce-i recomandăm?

Rp/Desloratadină sirop fl.I PR


Fenistil gel tub I OTC
………………………………………………………………..
Rp/Aerius cpr. orodispersabile 2.5mg cpr. V PR
Mixtură mentolată fl.I OTC
Managementul farmacoterapeutic și
consilierea pacienților în cazurile de tuse
Considerații generale

 TUSEA este un reflex stimulat în urma


iritării mucoasei respiratorii pulmonare, traheei
şi faringelui

 Este adesea cauzată de o reacţie la infecţii sau


contaminare a tractului respirator şi reprezintă
un mecanism de protecţie a căilor respiratorii
de agenţii contaminanţi
Mecanismul tusei
Reflexul tusei este un mecanism protector
1. receptorii din mucoasa tractului respirator sunt
extrem de sensibili la stimulare chimică sau mecanică
şi activează impulsurile aferente de-a lungul
fibrelor nervoase colinergice (vagus)

2. centrul tusei din creier

3. impulsurile sunt apoi transmise de la centrul tusei


de-a lungul nervilor colinergici,
cauzând contracţia musculară a diafragmei, a
abdomenului şi a muşchilor intercostali şi rezultând
întro expulsare rapidă de aer din plămâni.
Cauze
 infecţii ale tractului respirator superior
(răceală, nas, sinusuri, laringe, faringe)
 infecţii ale căilor respiratorii inferioare (trahee, bronhii)
 infecţii virale
 alergii
 astm, cancer pulmonar, exacerbarea unei boli pulmonare
cronice obstructive
 fumatul (activ sau pasiv)
 mediul uscat, poluarea aerului, sau o modificare de T.
 reacţii adverse la medicamente (AINS, IEC)
Diagnostic diferențial minimal
 Tusea uscată (seacă) neproductivă, inutilă
 fără secreții, secreție redusă, vâscoasă și aderentă
 caracteristică infecțiilor respiratorii în faza acută de debut
 devine obositoare și dăunătoare atunci când este de intensitate
mare, dureroasă, repetată, în accese, poate antrena complicații
 medicație antitusivă

 Tusea umedă productivă


 cu secreție vâscoasă și aderentă, care se acumulează în arborele
respirator și stimulează zonele reflexogene tusigene
 caracteristică infecțiilor respiratorii în faza de colecție lichidiană, și
stările cronice
 este utilă și trebuie stimulată cu medicație expectorantă, care
fluidifică secrețiile vâscoase, facilitând expectorația
 când devine supărătoare, trebuie diminuată, dar nu suprimată!
Sputa
 Sputa de culoare galbenă, verde sau maro, de consitenţă
vâscoasă, sugerează o infecţie a tractului respirator
inferior (plămâni), bronşite, pneumonii

 Sputa albă, limpede, incoloră, de culoarea paiului poate


să apară la afecţiuni de origine alergică, unele forme de
astm

 Prezenţa sângelui în spută apare fie sub forma unor pete


sau dungi de sânge abundente şi pot uneori să coloreze
sputa în maro (embolism pulmonar, tuberculoză,
bronşită sau cancer pulmonar )

 Spută roz şi spumoasă este întâlnită la persoanele care


suferă de boli cardiace (edem pulmonar)
Durata și frecvența tipurilor de tuse
 ACUTĂ - cu o durată mai mică de 3 săptămâni
 CRONICĂ - durează mai mult de 8 săptămâni

 Perioada cuprinsă între 3 şi 8 săptămâni este


supranumită perioada subacută

 Orice pacient cu o tuse care durează mai mult de 3


săptămâni fără semne de îmbunătăţire, necesită
examen medical.
Caracteristici
 Majoritatea formelor de tuse sunt mai intense noaptea

 Tusea seacă din timpul nopţii la copii poate indica astm


 Tusea din timpul nopţii şi dispneea la adulţi poate indica o
posibilă congestie pulmonară (boli cardiace)
 Tusea mai intensă dimineaţa - în cazul bronşitei sau
bronșiectaziei

 Tusea nocturnă poate fi provocată de diverşi factori:


- modificări de temperatură/climă, iritanţi (fumul de
ţigară), gravitația etc.
Simptomele asociate tusei
 Febră
 Rinoree
 Congestie nazală
 Inflamarea mucoaselor respiratorii
 Durere în gât, durere la deglutiție
 Durere în piept
 Dispnee
 Mialgie, Gambă dureroasă
 Pierderea în greutate
Afecțiuni însoțite de tuse

• tuse uscată
LARINGITE • estompată, voalată, aspră, dureroasă

• tuse uscată și persistentă (în faringita acută)


FARINGITE • tuse cu secreții de origine nazală ce se
scurg la nivelul faringelui în poziția culcat
(în rinofaringita cronică)

• tuse uscată, apoi umedă


TRAHEITE • tuse sonoră, aspră, cu dureri retrosternale
Afecțiuni însoțite de tuse

• tusea seacă, apoi umedă, cu sputa purulentă


BRONȘITA • durerea în piept sunt prezente, dificultăţi la
respiraţie, wheezing şi senzaţie de
ACUTĂ discomfort în piept
• febră

• tusea seacă, apoi umedă cu hipersecreţie


• șuerătoare, wheezing, bronhoconstricţie
ASTM • inflamaţia bronhiilor
• dispnee intensă

BRONHOPNEUM
OPATIA CRONICĂ • tuse productivă, cu secreții
OBSTRUCTIVĂ • dispnee
• cianoză
BPCO
Afecțiuni însoțite de tuse

• tuse uscată, iritativă, cu caracter cronic


CANCER • prezența sângelui în spută
PULMONAR • dispnee
• pierdere în greutate

• tuse uscată, iritativă, intensificată la


PLEUREZIE shimbările poziției corpului

• tuse uscată, iritativă


Boala de reflux • apare de obicei după masă
gastroesofagian • frecvent în timpul nopții
Managementul tusei
 în prezent există o gamă largă de medicamente
OTC eliberate fără prescripţie care pot fi
indicate in cazurile de tuse

 tusea care nu prezintă nicio o altă cauză


secundară serioasă se rezolvă spontan, în decurs
de câteva zile

 unii pacienti consideră remediul pentru tuse


extrem de folositor, chiar dacă efectul clinic este
discutabil.
Asistența farmaceutică în tuse
diagnosticul diferențial al formei de tuse
tuse uscată sau tuse umedă
(infecție, alergie, reacție la substanțe chimice etc.)

simptome asociate tusei formă, frecvență, orar

decizia trimiterii la
medic pentru consult de recomandarea unei
specialitate medicații OTC
Farmacoterapia în tusea uscată

Antitusive centrale
•opioide naturale (codeina)
•opioide sintetice (dextrometorfan)
•neopioide (butamirat, oxeladină))

Antitusive periferice
•fitopreparate care conțin părți vegetale medicinale bogate în
mucilagii cu proprietăți demulcente
Farmacoterapia în tusea uscată
 Posologie p.o. – CODEINA cpr. RP TAB III
• adult 15-30 mg repetate la 6-8 ore
• copii peste 5 ani 0,2-0,3 mg/kg la 6-8 ore
 Posologie p.o. – DEXTROMETORFAN cpr. sirop PRF
• adult 60-120 mg/zi în 4-6 prize
• copii 2-12 ani 15-60 mg/zi în 4-6 prize
 Posologie p.o. – OXELADINĂ sirop OTC
• adult 30-50 mg/zi
• copii până la 15 ani 10-30 mg/zi
 Posologie p.o. – BUTAMIRAT sirop OTC
• adult 20-25 mg repetate de 4 ori/zi
• copii sub 12 ani 5-15 mg repetate de 3 ori/zi
Farmacoterapia în tusea uscată
 Atenție!!!
 CODEINA și DEXTROMETORFAN sunt non-OTC
 în asociere cu alte substanțe medicamentoase fiind
indicate în sindroame febrile și inflamatorii ale căilor
respiratorii, asociate cu tuse
 (+ paracetamol, ibuprofen, pseudoefedrină,
clorfeniramin, tiocol=guaiacolsulfonat de K)
 Tusocalm cpr. (codeină+tiocol) OTC
 Daleron cold3 cpr.
(dextrometorfan+paracetamol+clorfeniramin)
OTC
Farmacoterapia în tusea umedă

Bronhosecretolitice

• acetilcisteină, carbocisteină, erdosteină


• bromhexin, ambroxol

Secretostimulante
•guaifenesina, guaiacolsulfonat de k, benzoat de sodiu,
ioduri, săruri de amoniu
•fitopreparate care conțin părți vegetale medicinale bogate în
saponine, uleiuri volatile
Farmacoterapia în tusea umedă
 Posologie – ACETILCISTEINĂ OTC
• p.o. adult 200 mg de 2-3 ori/zi (max. 600 mg/zi)
• p.o. copii până la 14 ani 50-200 mg de 2-3 ori/zi
• aerosoli 200-300 mg de 1-4 ori/zi, timp de 5-10 zile
• inj, i.m. profund sau i.v. lent, adult 300 mg de 1-2 ori/zi
 Posologie p.o. – CARBOCISTEINĂ OTC
• adult 750 mg de 3 ori/zi
• copii în funcție de vârstă max. 100 mg de 2-3 ori/zi

 Posologie p.o. – ERDOSTEINĂ PR


• adult 300 mg de 2 ori/zi
• copii 175-300 mg de 2 ori/zi
Farmacoterapia în tusea umedă
 Posologie p.o. – GUAIFENEZINA OTC
• adult 100-200 mg de 4-6 ori/zi
• copii peste 5 ani 5-12 mg de 3 ori/zi

 Posologie p.o. – BROMHEXIN OTC


• adult 8-16 mg de 3 ori/zi
• copii până la 14 ani 1-8 mg de 3 ori/zi

 Posologie p.o. – AMBROXOL OTC


• adult 90 mg/zi în 3 prize
• copii 15-45 mg/zi în 3 prize
Contraindicații și precauții

• Codeina
 în insuficiență respiratorie, emfizem pulmonar, astm bronșic
 copii sub 5 ani
 produce constipație

• Expectorantele bronhosecretolitice
 prudență în ulcer gastrointestinal, gastrite, epigastralgii, greață, vomă
Codeina

• Expextorantele secretostimulante
 CI în ulcer gastro-duodenal, gastrite, epigastralgii, greață, vomă

• Guaifenezina
• CI în miastenie (dat efectului miorelaxant)
• copii sub 5 ani
Antihistaminicele în tuse
• au proprietăţi antitusive moderate

• difenhidramină, prometazin
• loratadina, desloratadina

• reduc transmiterea colinergică de impulsuri nervoase care


produc reflexul tusei şi care acţionează astfel sub forma
unui sedativ sau supresiv
Bronhodilatatoarele în tuse
• efedrina, pseudofedrina OTC
 relaxarea musculaturii bronșice
 sunt utilizate ca decongestionanţi nazali şi se recomandă în cazul
apariţiei congestiei nazale însoţită de tuse

• teofilina, aminofilina PR
 relaxarea musculaturii bronhiilor
 reduce inflamația mucoasei bronșice
 amplifică transportul mucociliar, prin stimularea secreţiei de mucus
şi surfactant pulmonar şi are efect stimulator asupra mişcărilor
cililor epiteliali.
Plantele medicinale în tuse

utilizarea internă –
acțiune: utilizarea externă –
 demulcentă uleiuri volatile
 expectorantă
 spasmolitică
1. Plante cu proprietăți DEMULCENTE

 indicate în afecțiuni acute ale căilor respiratorii


 calmează mucoasele iritate, tusea uscată, seacă
 ameliorează simptomele bolii
 acţionează prin căptuşirea mucoasei faringiene, care poate
fi inflamată şi protejează împotriva iritanţilor precum fum
sau particule de praf
MUCILAGII
= efecte calmante pe mucoasele iritate de la nivelul
faringelui → peliculă protectoare → reducerea tusei
MIEREA, GLICERINA ŞI SIROPUL
Specii medicinale cu mucilagii

 Althaea officinalis
 Althaea rosea
 Malva silvestris
 Verbascum sp.
 Plantago lanceolata
 Chamomilla recutita
 Cetraria islandica
 Usnea barbata
PLANTAGINIS LANCEOLATAE FOLIUM

Denumiri comerciale:
Sirop de pătlagină, Meltus sirop, Tusicalm sirop,
Plantusin sirop, Grintuss sirop etc.
CETRARIA ISLANDICA
LICHEN DE ISLANDA

Denumiri comerciale:
NeoAngin junior cpr. pt. supt
Salviasept Kids acadele pt gât și tuse
Herbion lichen de piatră sirop
2. Plante cu proprietăți EXPECTORANTE
2. Plante cu proprietăți EXPECTORANTE
PRIMULAE RADIX

Denumiri comerciale:
 Imunotus sirop

 Bronchicum elixir sirop

 Bronhoklir plic

 Calmotusin sirop
LIQUIRITIAE RADIX
 acţiune expectorantă - prin alt mecanism decât alte
saponine (glicirizina nu este iritant gastric)
 - Calmotusin sirop, tb
 - Septusin sirop
3. Plante cu proprietăți ANTISPASTICE
Principii active antispastice: flavonoide polimetoxilate

Origanum vulgare (şovârv)


Pimpinella anisum sin. Anisum vulgare (anason)
Allium cepa (ceapa)

Tusea spastică – strategie specifică!


◦asociată cu infecţii virale
◦uscarea mucoaselor (fumat, aer uscat, aer condiţionat, poluare)

◦se recomandă consum crescut de lichide

Tusea convulsivă (bordetella pertussis) –


Specii medicinale cu acțiune
asupra sistemului respirator
VĂ MULȚUMESC
PENTRU ATENȚIE!

S-ar putea să vă placă și