Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
Ficatul Si Patologiile Sale
Ficatul Si Patologiile Sale
Vena
centrala
Sinusoide
rd Lamela celulelor hepatice
Spa\iul Oisse
/ / / Celula Kupffer
terminale Canaliculiblliarl
Duct
limfati
Vena porta c
Artera /
hepatica J TJ t l't?::::;;g ,
.
A. Hepatocite
Hepat ocitul -1ndepline te numeroasele functii ale ficatului. Aproape toate caile
metabolice sunt reprezentate 1n hepatocite i aceste cai sunt controlate prin
actiunile hormonilor care se leaga de receptorii situati pe membrana plasmatica
a celulelor .
B. Celulele endoteliale
-capt u esc peretii sinusoidelor; contin fenestratii care permit difuzarea libera a
moleculelor mici catre hepatocit e, dar nu i a particulelor de marimea
chilom icronilor. Sunt capabile sa endocit eze multi compusi i pot secreta
citokine atunci cand sunt stimulate cor espunzat or.
C. Celulele Kupffer
-sunt macrofage cu dubla capacitate ( endocitara !;i fagocitara).
Fagocit eaza substante (albumina denaturata, bacterii i complexe immune).
Secreta mediatori puternici ai raspunsului inflamator i joaca un rol 1n
apararea imuna a ficatului prin eliberarea de citokine care due la inactivarea
substantelor considerate straine organismului.
D. Celule stelate hepatice
= celule perisinusoidale sau celule I to. Contin lipide (locul principal de stocare
pentru vitamina A). Cont roleaza fluctuatia tesutului conjunctiv hepatic i a
matricei extracelulare i regleaza cont ractili t at ea sinusoidelor.
E. Celule Pit ( celule cu adancitura)
= limfocite asociate ficatului, sunt celule natural uciga e, care constituie
mecanismul de aparare 1mpotriva agentilor potential toxici, cum ar fi celulele
tumorale sau vir usuril e.
HEPATOCITE
►celule poliedrice cu mai multe fete care vin
contact fie cu alt hepatocit, fie cu un sinusoid
► un singur hepatocit flancat de patru canaliculi
biliari $i patru sinusoide, reprezentand
membranele apicale $i bazolat erale ale
hepatocite, respectiv
► membrana
(canaliculara)
plasmatica apicala
□ Enzime/e de excrefie,fosfataza
ca alcalina (ALP),
leucinaminopeptidaza, 5- nucleotidaza care se formeaza in alte
organe sau tesuturi, se extrag din sange i sunt excretate de catre
hepatocite prin bi/a. Cre terea activitatii plasmatice a acestor enzime -
---tulburarea drenajului biliar.
3. Detoxifierea
Amino acids Pyruvate 1==
(dietaryand
tissue protein)
Din ficat - ficatul este principala sursa de proteine, iar la nivelul acestuia
se sintetizeaza zilnic aproximativ 20g proteine care asigura presiunea
coloidosmotica dar §i transportul hormonilor, vitaminelor, mineralelor §i a
unor metaboliti (de ex. bilirubina §i acizii gra§i).
Din sistemul reticulo-endotelial - se sintetizeaza gamaglobulinele (de
catre plasmocite),
Dmacrofage -se sintetizeaza unele componente ale sistemului
complement §i unii inhibitori de proteaze,
Dcelulele endoteliale - se sintetizeaza proteine cu rol in coagulare,
fibrinoliza §i adeziune celulara,
Dcelulele mucoasei intestinale - se sintetizeaza unele lipoproteine.
Ficatut sintetizeaza:
-proteinele proprii, structurale,
-proteinele plasmatice
-albu min e,
-a- 2-globulina,
- ceruloplasmin a,
-a si -lipoproteinele, si
-o parte din factorii proteici ai coagularii
- prototrombina,
- proco nvertina,
-pr oacceler ina,
-fibrinogenul
Aminoacid
Transaminare
NH3 este convertit in uree la nivelul - metabolismul
rinichilor §i excretat prin urina aminoacizilor
= mijloc de eliminare a amoniacului (produs este afectat a-
toxic) - nivelul CetQ&lut
arat
aminocizilor
Perturbarea acestui proces are o importanta liberi din sange
clinica deosebita la pacientii cu boli hepatice creste si Dezamin
acute si cronice severe are
oxidativ
In cazul leziunilor hepatice severe a
(necroza hepatica masiva):
NH3-
UreoMneza L-Glutamat
CO2
UREE
se poate produce o aminoacidurie Dezaminarea oxidativa
C) IMPLICAREA FICATULUI IN METABOLISMUL GLUCIDELOR
Rolul bilei:
□ Emul sio neaza grasimile
□ Activeaza lipazele
□ Favorizeaza absorbtia acizilor gra i, vitaminelor liposolubile (A, D, E, K) i
a colesterolului
□ Are actiune bactericida
□ Favorizeaza peristaltizmul intestinal
□ Neutralizeaza sucul gas,,tric acid
Constituienti Bia hepatica Bia veziculani
Apa 97%-98°/o 84%
Rezidiu uscat din care: 3% 16%
Acizi bili ari (mM)
Bilirubina (g/ 1) 24-42 290-340
Co lest ero l ( g/ 1) 0,2 -0,7 0 ,5-1
Lec it ine ( g/ 1) 0 ,8- 1-9
1,8
Prot eine (g/ 1) 2,5 3,5
Na+ (m Eq/ 1,8 4,5
1)
K+ (m Eq/ 1) 145 140
Ca2 + (m Eq/ 1) 5 12
c 1- (m Eq/ 1) 5 23
HC0 -3 (m Eq/ 1) 100 25
28 10
Metabolismul bilei
□ Bilirubina -descompunerea eritrocitelor mature de catre l0r lorma1lon
sunt
micele mixte.
H OH
" colic
:icid :1cid deoxicolic
OH
_.'-"'"-""OH
:idd colic H H
" °"
c henod e oxicolic
Investigatii biochimice hepatice
Albumina serica
•!• marker util pentru a evalua severitatea bolilor hepatice cornice.
Albumina serica scazuta este un semn prognostic prost. I"n bolile
hepatice acute, nivelurile initiale de albumina pot fi normale.
Timpul de protrombina (PT)
•:• Datorita perioadei sale de injumatatire scurta, este un indicator
sensibil al bolilor hepatice acute $i cronice.
•:• Deficitul de vitamina K trebuie exclus ca si cauza a unui PT
prelungit prin administrarea unui bolus intravenos (10 mg) de
vitamina K.
•:• Deficitul de vitamina K apare frecvent in obstructia biliara,
deoarece concentratia intestinala scazuta a sarurilor biliare are
ca rezultat o absorbtie slaba a vitaminei K.
B. Teste biochimice hepatice
Bilirubina
□ Bilirubina serica este in mod normal neconjugata.
□ I"n afectiunile hepatice, cre$terea bilirubinei serice este insotita
de obicei de alte anomalii in biochimia ficatului.
□ Diferentierea intre bilirubina conjugata sau neconjugata este
necesara numai in tulburarile congenitale ale metabolismului
bilirubinei sau pentru a exclude hemoliza.
Aminotransferaze (transaminaze)
•!• enzime din hepatocite care se elibereaza in sange dupa
deteriorarea celulelor hepatice.
□ Aspartat aminotransferaza (AST) enzima mitocondriala
(80%; 20% in citoplasma) $i este prezenta $i in inima, mu$chi,
rinichi si creier.
Niveluri ridicate se observa in necroza hepatica, infarct miocardic,
leziuni musculare $i insuficienta cardiaca congestiva.
□ Alanina aminotransferaza (ALT) este o enzima citosolica,
mai specifica ficatului, astfel incat o cre$tere a nivelului sau are loc
numai in cazul bolilor hepatice.
Fosfataza alcalina (ALP)
□ Nivelurile
crescute apar, de asemenea, cu infiltratii hepatice (de
exemplu, metastaze) $i in ciroza, frecventin absenta icterului.
□ Cele mai mari niveluri serice datorate bolilor hepatice (> 1000 UI
/ L) se
..., observa la metastazele hepatice $i la ciroza biliara
.
pnmara.
y-Glutamil transpeptidaza ( y-GT)
□ A V
cale
similara de excretie.
□ Acest lucru este valabil $i pentru 5-nucleotidaza, o alta enzima
microsomala care poate fi masurata in sange.
5'-nucleotidaza
□a -Fetoproteina
► produsa in mod normal de ficatul fetal.
► Reaparitia sa in concentratii crescatoare si ridicate la adulti
indica carcinom hepatocelular.
► Concentratiile crescute in sarcina (in sange
$i lichidul
amniotic) sugereaza defecte ale tubului neural fetal.
► Nivelurile sanguine sunt U$Or crescute pacientii cu hepatita,
boli hepatice cronice, teratoame.
► ►
a2- macroglobulina,
a2-haptoglobina,
► y-globulina,
► apoproteina Al,
► y-GT $i
► bilirubina totala.
► M
arkerii depunerii de matrice includ peptida procolagen I $i III $i
colagenul de tip IV.
► Markeri de degradare a matricei, de ex. metaloproteinaza
matriciala (MMP) 2 i 9 $i inhibitori tisulari ai
metaloproteinazelor (TIMPS), de ex. TIMP1 i 2, toate sunt
utilizate ca markeri ai fibrozei.
PATOLOGIILE HEPATICE
► ICTER
► HEPATITELE
► CIROZA HEPATICA
ICTERUL
► coloratie galbuie a pielii i sclerei
ca rezultat al hiperbilirubinemiei.
► coloratia icterica este mai intens exprimata la nivelul
sclerei, datorita bogatiei acesteia in elastina, care prezinta
afinitate deosebita pentru bilirubina.
► icterul este clinic evident la valori ale bilirubinei de peste
2-3mg/ di (valori normale 1mg/di) dar,
► corelatia intre bilirubinemie i intensitatea icterului nu este stricta.
► Ex: cre terea bilirubinei conjugate (directe) produce un icter
mai intens decat aceea i concentratie serica de bilirubina
neconjugata (indirecta).
► Explicatie: bilirubina conjugata hidrosolubila i mai labil
fixata pe albumina difuzeaza cu mai mare u urinta in
lichidul interstitial (dar nu i in celule) i se fixeaza pe
fibrele elastice din piele i sclera. Fixarea explica i
persistenta coloratiei icterice chiar i dupa ce nivelul
bilirubinemiei a revenit spre normal in cursul procesului de
vindecare.
Mecanismele care conduc la aparitia unei hiperbilirubinemii
sunt:
1 n un na .
► datorita scaderii capacitatii functionale a hepat ocit elor,
urobilinogenul
absorbit din intestin nu mai este captat ,i eliminat prin bila i astfel
scapa in circulatia sistemica i se elimina prin urina.
► testelor de laborator -indica lezarea celulelor hepatice i reducerea
functionalitatii acestor celule.
ICTERELE COLESTATICE (OBSTRUCIVE, POST-HEPATICE)
Se caracterizeaza prin:
Tip I:
-este o boala mult mai grava, caracterizata prin deficit sever de
glucuronoconjugare i transmitere autozomal-recesiva
-cauzata de o deficien!a a enzimei UDPG-T (uridil-difosfat glucuronil
transfera za) astfel ,neat nivelul seric al bilirubinei neconjugate poate atinge
valori de 15-48 mg/di la homozigoti.
-bilirubina neconjugata liposolubila poate patrunde prin membranele
celulelor, o astfel de hiperbilirubinemie conduce la lezarea neuronilor din scoarta
cerebra/a, cerebel i din nuc/eii cenu ii de la baza creierului= icter nuclear.
O mare parte din nou-nascutii homozigoti pentru aceasta anomalie 1nceteaza din
viata ,n primele 15 luni. La cei care supravietuiesc, nivelul bilirubinemiei se
stabilizaza la 15-25 mg/di, iar manifestarile neurologice capata un caracter
cronic, manif estandu-se mai ales prin at axie.
Nu se formeaza bilirubina conjugata i bila este fara culoar e.
Sindromul Rotor
Etiologia :
-alcoolul; hepatitele B±D; hepatita C; hepatita Fatty liver
autoimuna; congestia venoasa hepatica; boala
Wilson; medicamente (metotrexat); deficienta in a 1-
antitripsina; fibroza cistica.
hepatice:
□ necroza hepatocitelor, urmata de inflamatie; Fibrosis
□ regenerarea hepato-celulara;
□ fibroza;
□ dezorganizarea arhitecturii lobulare cu generarea
j
liver cells destroyed by
de pseudolobuli in intregul parenchim hepatic. growth orconnective
tissue
Hepatita acuta
► necroza
in spoturi sau focala (grupe singulare §I m1c1 de hepatocite
mor)
► di
Cauze non-virale
1. Boala Wilson
2. Deficitul de antitripsina
3. Alcoolismul cronic
4. Imunitatea afectata
5. varsta inaintata
3. FIBROZA "DE APARARE": initial tractul portal $i zonele periportale prezinta fibroza
care se extinde si la septurile dintre lobuli provocand dezordinea arhitecturii hepatice
HEPATOCELULAR AVA
IN CIPTENT
Studii serologice:
,.. Ag HBc -antigen prezent in miezul virusului
22nm
► Ag HBs -antigen de suprafata prezent pe
suprafata proteica Filamen
► Ag Hbe - antigen E asociat cu miezul particulei t 22nm
decat cu suprafata part iculei vir ale.
► Ag HBs - apare in plasma la 6 saptamini dupa infectie si
dispare
la 3 luni, persistenta dupa 6 luni da statutul de purtator cronic.
AON viral detectat prin PCR este eel mai fidel test de
replicare virala.
DIAGNOSTICUL INFEC1IEI CU HBV
an
.,
- ---- - HCV
-
- ---
ti -H C V
+ I
/
+ + + RNA
PTOM ' +
I
I
I
I
I
I
"-- - ...+- - -+-- - -+--- - +-41, ---+- - -+-- - +- - _,._- Mo n ths ,, Yea.t
0 3 mo 6 mo 9 mo 12 mo 5 yr 10 yr 15 yr 20 yr 2 5yr
Acute Chronic active Cirmosis HCC
hepatitis hepatitis
1. Hepatita acuta
• Peri oada de incubatie pentru hepatita C este in medie de aproximativ 7
saptamani, cu un interval de 2 pana la 26 de saptamani, dupa expuner e.
• bolnavii simptomatici pot prezenta febra, oboseala, scaderea poftei de
mancare, greata, varsaturi, dureri abdominale, urina 1nchisa, fecale de culoare
gri, dureri articulare i icter (lngalbenirea pielii i a albului ochilor).
• Simptomele de stare de rau, greata i durere 1n cadranul superior drept,
urmate de urina 1nchisa i icter, apar doar la aproximativ o treime din pacienti.
2. Hepatita cronica
• Pacientii cu infectie cronica VHC pot prezenta oboseala crescuta ca
singur simpt om.
• Altii pot prezenta boli hepatice simptomatice evidente cu anorexie, greata,
durere 1n cadranul superior drept, urina 1nchisa la culoare i prurit.
• Nivelurile ALT fluctueaza frecvent 1n timp i pot fi normale sau semnificativ
crescute la acela i pacient masurate la momente diferite, 1n timp ce altele au
niveluri ALTpersist ent e normale sau persistent e.
• Pacient ii cu hepatita C care prezint a boli hepatice cronice semnificative
dezvolta sechele grave.
• poate fi observata ciroza hepat ica.
3. Carcinom hepatocelular
• Infectia cronica cu oricare virus duce la inflamatie cronica, necroza,
regenerare i ciroza, care sunt toate legate de cre terea riscului de
V
oncogeneza .
DIAGNOSTICUL DE LABORATOR AL HEPATITEI C
1. Detectarea anticorpilor