Receptori ai Limfocitelor T

Populatii limfocitare
 Obiective

• Limfocite:
– Origine
– Caracteristici morfologice
– Tipuri majore
• Receptori limfocitari
– TCR
– CD4/8
– De adeziune
– Pentru citokine
 CELULELE SISTEMULUI IMUN:
LEUCOCITELE
L Eritroida CSHP L. Trombocitoida

Linia Mieloida Linia Limfoida

Limfocite
Granulocite Monocite
NK L
CD 20% 80%

•Eozinofile Monocite MФ
•Bazofile
•Neutrofile L.T L.B
(PMN)
GRANULARE AGRANULARE
INNASCUTA ADAPTATIVA
Limfocite: caracteristici morfologice
MO

9-15 μ
6-9μ

Limfocite Mici -caracteristice Limfocite Mari (LGL)-caracteristice

4
 Tipuri majore de

Limfocitemici
1.Limfocitele T
• Celule B: CD19 ⁺
• Celule T : CD3⁺:
– T Helper: CD4 ⁺
– T Citotoxice: CD8⁺
– Tsupresoare (reg):

2. Limfocitele Mari (LGL)

• Celule NK:

⁺ ⁺
CD16 , CD56 , CD3-

5
 Cluster of Differentiation (CD)
 Ac Mo:
1. Investigare: Ac monoclonali specifici (AcMo)
2. Identificare (1 molecula recunoscuta (CD)/ 2 AcMo)

 CD = NUMAR desemnat pe baza recunoasterii

specifice →

 Nomenclatura CD: evita denumirile multiple pt

aceeasi molecula
– 1st International Workshop and Conference on
Human Leukocyte Differentiation Antigens (HLDA, 1982)

6
 Limfocitele T:
RECEPTORI
I. Recunoastere antigenica:
1. TCR (-CD3, ξ): recunosc [DA-MHC]
2. CD4/CD8: recunoasc MHC

II. Rol accesor in activarea LT:

– CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori (molecule) de interactiune celulara

― CK, CC
7
I.Receptorii de recunoastere Ag:
LTh

TCR
CD4
DAg

MHC II

APC

Recunoastere ASOCIATIVA:
―Non-self: epitop → TCR
―Self: MHC (α₂β₂) → CD4/8TCR
8
I. Receptorii de recunoastere Ag:
Situs de recunoastere Ag
1. TCR: structura Lant α Lant β
N-
– Lant α:
– Lant β:
Vα Vβ
TCR: Domenii:
Intra-citoplasmatic: 5-12 aa Cα Cβ
Trans-membranar: 22-25 aa; ++
Extra-membranar::
Zona balama
++
D intra
citoplasm C-
subdomenii:
TCR

9
I. Receptorii de recunoastere Ag:

1. TCR: structura N- N-

Situs de CDR1
recunoastere Ag Vα Vβ
CDR2

CDR3

Structura SRAg
= legaturi SS

C- C-

CDR: complementary determining regions→

•CDR₁ x2
•CDR₂ x2 =PARATOP
•CDR₃ x2 10
I. Receptorii de recunoastere Ag:

1. TCR: structura
Situs de APC
recunoastere Ag: MHC (II)

Vα
Vβ
Functionare SRAg:
DAg

CDR1

CDR2
CDR3

LT

11
 I. Receptorii de recunoastere Ag:

CD3 (- ξ ξ) :
Structura
CD3: (Ig-like)
 Lanturi: γδε
• Domenii:
• Gene:
– – + – – + – –
 Lanturi ξ* :
• Domenii:
• Gene:

Immunoreceptor Tyrosine-based
Activation Motif (ITAM)

Functional: complex [TCR-CD3] 12

 Limfocitele T:
Markeri de suprafata
I. Recunoastere antigenica:
1. [TCR -CD3, ξ]
2. CD4/CD8 = CO-RECEPTORI

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:
– CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

– CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori de interactiune celulara

― CK, CC
13
 I. Receptorii de recunoastere Ag:

2. CD4 & CD8: structura

CD4→LTH
CD8 →LTC/s

PTK: LcK p56

14
 I. Receptorii de recunoastere Ag:

2. CD4 & CD8:

functie: CD4/
co-receptori CD8
recunoastere [Dag-MHC]

 CD4→LTH:
 CD8 →LTC

15
 complex [TCR-CD3]:
Semnalizarea intracelulara

― Semnal activator →
― +kinaze →
― ℗ Tyr (ITAM)→
― + cai semnalizare
intracitoplasmatice

16
Remember!
APC
Recunoasterea Ag= ASOCIATIVA
CD4/
CD8 TCR
TCR-CD3 & CD4/CD8→
1. recunoastere Ag asociativa dubla →
– Intra-receptoriala:
– Inter-receptoriala:
2. recunoastere Ag restrictionata (MHC) LT
Ag membranare x3 categ
CD4/CD8 – rol in activarea LT

17
 Limfocitele T:
RECEPTORI
I. Recunoastere antigenica:
1. TCR (CD3, ξ)
2. CD4/CD8

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:
– CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

– CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori pt citokine:

― Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc
18
 II. Receptori cu rol accesor
in activarea limfocitelorT CD45
(Co-stimulatori)

1. CD45
― Localizare:
― Structura:
― Rol:

19
 II. Receptori cu rol accesor
in activarea limfocitelorT
(Co-stimulatori)

2. CD28
(activator)
― Localizare:
― Structura:
― Rol:

20
 II. Receptori cu rol accesor
in activarea limfocitelorT

3. CTLA-4
(inhibitor)
―Localizare:

―Structura:
―Rol:

21
 II. Receptori cu rol accesor
in activarea limfocitelorT

4. CD40L (CD 154)

(Stimulator indirect)

― Localizare:
― Structura:
― Rol:

22
Clasificarea fenotipica a
limfocitelor T

Limfocite (fenotip extern)→

clase functionale:

T Helper (TH): CD4+, CD3+,CD28+

T Citotoxice (LTC): CD8+, CD3+, CD28+

23
 Limfocitele T:
RECEPTORI
I. Recunoastere antigenica:
1. TCR (CD3, ξ)
2. CD4/CD8

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:
– CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

– CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori pt citokine:

― Familii de receptori: tip I, II, TNF, IL-1, etc
24
 III. Rol in adeziunea celulara

1. CD2
— Localizare:
— Structura:
— Rol:

25
III. Rol in adeziunea celulara

2. LFA-1
(CD11a/CD18)
— Localizare:
— Structura:
— Rol:

26
 III. Receptorii cu rol in adeziunea celulara

Functii

1. Stabilirea contacte
intime intercelulare
CD2 – CD58
LFA1-ICAM

2. Favorizarea
3. Stabilizarea
contactelor TCR-MHC

27
 Tipuri si fenotipuri
majore de Limfocite

1.Limfocitele mici
• Celule B: CD19 ⁺
• Celule T : CD3⁺ , CD28⁺
– T Helper: CD4 ⁺
– T Citotoxice: CD8⁺
– Tsupresoare : CD8+

28
 Limfocitele T:
Markeri de suprafata
I. Recunoastere antigenica:
1. TCR (CD3, ξ)
2. CD4/CD8

II. Rol accesor in activarea

limfocitelorT:
– CD28, CD45, CD40L, etc

III. Rol in adeziunea celulara

– CD2, LFA1 (CD11a/CD18)

IV. Receptori de interactiune celulara

― CK, CC
29
IV. Receptori pentru CK

30