COLAGENOZE CU DETERMINARE PULMONARA

COLAGENOZE Klemperer 1941

COLAGEN = tesut conjunctiv = tesut conectiv

a) substanta fundamentala b) celule

- lichid interstitial - fibrocite - polimorfo nucleare
- glicoproteine - fibroblasti - eozinofile
- mucopolizaharide - cel. grase - monocite
- proteine necolagene - mastocite - limfocite
- histocite
COLAGENOZE CU DETERMINARE PULMONARA
-continuare-

c) fibre
- colagen
- reticulina FIBROBLASTE - fibre de reticulina + ciment
- elastice
FIBRE DE COLAGEN
 LEZIUNI PRINCIPALE
1.Necroza fibrelor (necroza fibrinoida)
2. Scleroza de colagen

Bolile tesutului conectiv au trasatura comuna

Necroza fibrinoida + dezordini imunologice

Boli autoimune
(VASCULARITA AUTOIMUNA)
 PREDILECTIA UNOR COLAGENOZE PENTRU DIVERSE ORGANE
SAU SISTEME (dupa CORTEZ SI PIMENTAL)

Poliartrita Boala lupica Sclerodermie Polimiozita Poliartrita

nodoasa difuza reumatoida
Vase ++++ ++ + + +
Piele + ++ +++ ++ +
Muschi ++ + ++ +++ ++
Articulatii + ++ + + +++
Nervi ++ +
Seroase +++ + + +
Inima +++ +++ ++ +
Rinichi +++ +++ + +
Tub digestiv +++ + ++
Plaman + + +++ + +
SNC + ++
 LUPUSUL ERITEMATOS DISEMINAT SAU
SISTEMIC
(LES)

DEFINITIE: Boala determinata dedegenerescenta fibrinoida

a tes.conjunctiv care afecteaza:

- pielea, membranele, articulatiile, pleura, pericardul, inima,

rinichiul
- ganglionii, ficatul splina, sistemul hemato poetic si
plamanul
 LUPUSUL ERITEMATOS DISEMINAT SAU
SISTEMIC
(LES)
-continuare-

EPIDEMIOLOGIE

- afecteaza in special femeile intre 15-45 ani cu o incidenta

cuprinsa intre 1/2000
si 1/250 (SUA, Indiile de Vest, Africa de Sud)
- M/F = 1/8
 ETIOPATOGENIE
= CAUZA NECUNOSCUTA =

Anomalia principala:
- capacitatea de producere AUTOANTICORPI impotriva
- ADN - limfocite
- constituenti nucleari - fact. coagularii
- ARN - neuroni
- citoplasma - cord
- eritrocite - colagen
- trombocite

Fagocit material Celula LE

nuclear (Hargraves)
alterat

ADN + Ac. Anti ADN Complexe imune

+ Complement
Depunere la nivelul rinichiului si pielii
L.E.S = BOALA COMPLEXELOR IMUNE
 FACTORI PREDISPOZANTI
(PATOGENICI)

• Predispozitie genetica - pozitia cromozomului X

• Stimuli de mediu - virusuri

- bacterii
- U.V. (raze)
- medicamente
- procainamida
- hidralazina
- clorpromazina
- izoniazida
- hidantoina

• Factori hormonali - preponderenta la femei

• raspuns imun anormal - scaderea nr. limf. T
- cresterea activitatii limf. B
 FACTORI PREDISPOZANTI
(PATOGENICI)
-continuare-

L.E.S.= Boala cu componenta autoimuna

= Sinteza de anticorpi impotriva propriilor nucleoproteine

Este perturbata cea mai importanta functie a sistemului imunitar:

DISCRIMINAREA DINTRE “SELF” SI “NONSELF”

Limf. B ----> exces de Ig.G = ac. fata de haptene, elemente proteice
tisulare, celule proprii, limfocite.
Limf. T----->redus numeric, defect in geneza T supresor
 MANIFESTARI CLINICE (1)

- 85 % din C apare la femei intre 15-45 ani

- 10 % din C dupa medicamente
• Caractere : 1. cronicitate
2. Atingere pluriviscerala
• Elemente de suspiciune
- Sindrom febril
- Sindrom reumatoid
- glomenilonefrita
- pleurezie - poliserozita
- Sindrom cutanat
- purpura
- Sindrom Raynaud - flebite migratorii
- Sindrom miastenic
 MANIFESTARI CLINICE (1)
-continuare-
• Modalitati de debut
- acut
- insidios - (ani de zile)
- asimptomatic (numai serologie +)
- invazia unor organe
- multisistemica - letala

• LEZIUNI CUTANATE
- frecvente - aspectul clinic de rash “in fluture” este rar.
- eritem facial
- leziuni discoide
- eritem periunghial
FOTOSENSIBILITATE = FENOMEN patognomonic 1/3 din C
- sindrom Raynand 15-20% din C
- alopecie frontala
ulceratii bucale si sept nazal
 MANIFESTARI CLINICE
(2)

• ARTRALGII =cele mai frecvente

90% din C - rare eroziuni sau deformari
• NEFRITA = peste 50% din C
- cauza majora de deces
• NEUROLOGIC - 50% din C
- dezordini n. cranieni
- coree
- manifestari neurologice de focar
- psihoza
• CARDIOVASCULARE - pericardite 10-20% din C
- endocardita verucoasa atipica (Libman - Saks)
• LIMFADENOPATII - in formele active
• SPLENOMEGALIE - 10% din C
 MANIFESTARI CLINICE (3)

• PULMONAR
1- Pneumopatii infectioase
2- Pleurezii: 1/3 din C.
+ pachipleurite
- uni sau bilaterale
- minime sau masive
- exudat cu Nr. de limfocite
- Complement
- celule LE prezente
- glucoza norfmal
3. - Pneumonia lupica = RARA DAR SEVERA
- tahipnee - tahicardie
- dispnee - absenta germenilor
- cianoza
- febra

Radiologic: Condensare difuza de aspect infiltrativ predominant bazal

 MANIFESTARI CLINICE (3)
-continuare-

4. - Pneumopatie interstitiala difuza 3% din C.

a) aspect radiologic de fibroza densa cu desen
reticulomicronodular (noduli submiliari)
b) absenta semnelor stetacustice sau discrete
c) disfunctie ventilatorie restrictiva
d) Biopsie = depozite de complexe imune
e) Corticoterfapie raspuns favorabil
5. - Pneumonia atelectatica
a) infiltratie pulmonara cu obliterarea spatiului
alveolar
b) topografie bazala
c) Nu raspunde la antibiotice
d) caracter recidivant
e) raspuns pozitiv la corticoterapie
 MANIFESTARI CLINICE
(4)
6) Hipertensiune in artera pulmonara
7)Hemoragii intrapulmonare uni sau bilaterale

DIAGNOSTIC DE LABORATOR

ELEMENTE CARACTERISTICE DAR NESPECIFICE

- anemie feripriva autoimuna
- VSH
- leucopenie si trombocitopenie
- hematurie - proteinurie

ELEMENTE SPECIFICE
- Ac. AN - pozitiv in 90% din C
- celule LE
- factorul LE Haserick
- aspect anatomo patologic
 TRATAMENT

- FARA TRATAMENT CORTIZONIC - SUPRAVIETUIRE PINA LA 2 ANI

- CU TRATAMENT 10-15 ANI

1. ANTIMALARICE DE SINTEZA
- indicate in asociere cu corticoterapia permit uneori reducerea
dozei de glucocorticoizi
- in fazele de acalmie pot inlocui cortizonicele

Medicamente doze:
- Hidroxiclorochin 200-400 mg/ 24 h (tb. 200 mg)
- Nivaquin 4 mg/ Kg c/ zi (100-300 mg)
- durata 5-6 luni
 TRATAMENT
-continuare-

2.GLUCOCORTICOIZI
- echivalent in prednison peste 1mg /Kg c/ zi in cazul atingerilor nervoase si
renale
- determinarile pleuropulmonare 40-50 mg/ zi
DOZA DE INTRETINERE dupa 3-4 luni . 10-15-20 mg /zi.

3.CITOSTATICE
- imunosupresive
- ciclophosphamida (fiole 200 mg, tb.50 mg) alternant cu corticoterapie sau
asociat - 400 mg la 2 zile apoi 100 mg la 2 zile.
- azathioprina (tb. 50 mg. , 300mg /zi fractionat)
- metotrexat 40 mg. Doza unica saptamanala
 SCLERODERMIA
(SCLEROZA SISTEMICA PROGRESIVA)

• DEFINITIE - dezordine generalizata a tesutului conj.

- cauza necunoscuta .
- umflarea si proliferarea firelor de colagen →. condensare in masa comuna
- stari inflamatorii
Pielea - ingrosata Precedate de
- inflexibila sindr.
- aderenta la tes. subcutanat. Raynaud
Localizari: articulatii, muschi,tub digestiv, plamani, rinichi, inima, etc.
Diagnostic facil Sindrom Raynaud
Manifestari cutanate
50 % din C . AAN pozitiv. Factor reumatoid poz 33% din C
Complement normal
 MANIFESTARI CLINICE

• DEBUT Disconfort g.intestinal, astenie, poliartrita, mialgii

Sindrom Raynaud + modificari cutanate ale extremitatilor

• LEZIUNILE CUTANATE - Localizare - pe arii mici

- generalizate pe trunchi si membre
- fata, maini, picioare
- Evolutie- modificari atrofice cu ulceratii
- brazdarea pielii in jurul gurii
- telangietazii, pigmentari,
- calcificari in partile moi
• LEZIUNI CARDICE - insuficienta cardiaca
- cardiomegalie
- tulb. de conducere-aritmie
 MANIFESTARI CLINICE
-continuare-

• GASTROINTESTINAL - esofag in bagheta de sticla

- disfagie, malnutritie
• RENAL - uremie cu HT maligna

• SINDROM CREST
• -calcinoza, s.Raynaud, disfunctie esofagiana, scleroza cut.
discreta, telangiectazii
 MANIFESTARI PULMONARE
• CLINIC:
- Dispnee progresiva
- Rar dureri toracice - hemoptizii
• RADIOLOGIG:
- Aspecte normale
- Fagure de miere - predominant bazal
- Rar aspect granulic
- ± calcificari si pleurezii
• FUNCTIONAL:
-Sindrom de rigiditate pulmonara
• PROGNOSTIC:
Afectare cord, rinichi, plamani, deces in
cativa ani
CORTICOTERAPIA -ameliorare
• TRATAMENT:
CORTICOSTEROIZI-doze si durata ca la
LES
D penicilamina-stabilizare a colagenului
Factorul XIII inpiedica polimerizarea
colagenului
Colcichina (ALARCON SEGOVIA)
- blocare transf. procolagen → colagen
Captopril - antihipertensiv
 ARTRITA REUMATOIDA
(POLIARTRITA REUMATOIDA)

- Boala de etiologie necunoscuta

- Raportul M/F 1/3
- Apare intre 40-50 ani mai frecvent

IMUNOLOGIC - AcAN ↑ 10-30% din cazuri

- Fact. Reumatoid ↑ 70-80 % din cazuri - nespecific- (↑ si in
LES, sclerodermie polimiosita, FID, hepatita cr., etc)

ANATOMO-PATOLOGIC - Proces inflamator al suprafetelor epiteliale in

special seroase.
- focare de degenerare, proliferarea tesutului conj.
- hipertrofie tes.limfoid, vasculita
 ARTRITA REUMATOIDA
(POLIARTRITA REUMATOIDA)
-continuare-

NODUL REUMATOID - Procese de degenerare cu necroza centrala

- proliferare de celule mezemchimale in palisada
- inflamatie cu tesut fibros si celule
inflamatorii

-Necroza fibrinoida la vasele mici

 MANIFESTARI CLINICE

• DEBUT: - Astenie
- Febra
- Scadere ponderala
- transpiratii
- parestezii (maini si picioare)
- POLIARTLARGII

- EVOLUTIE IN PUSEE -

• FAZA DUREROASA: → TUMEFIERE → DEFORMARE

”CASEXIA REUMATICA”
 MANIFESTARI CLINICE
-continuare-

• MANIFESTARI EXTRAARTICULARE:
- Noduli subcutanati - limfadenopatii
- Leziuni de vasculita - episclerite, sclerite
- Infarcte digitale - pericardite
- Arterite viscerale necrozante - neuropatie periferica
- Ulceratii cutanate - Sjögren Sindrom

Rinichiul este crutat de artrita reumatoida !

 MANIFESTARI PULMONARE

- Mai frecvente la barbat

• PLEUREZIA REUMATOIDA • LEZIUNI PULMONARE

- 2-5% din cazuri - INFILTRATIVE

- poate apare inaintea afectarii articulare - - NODULARE
de obicei tardiv - F.I.D. cea mai frecventa
- obisnuit bilaterale - Apar la barbatii in jur de 60 ani
- abundente
CLINIC: tuse, durere toracica, raluri crepitante,
- PROTEINE - in jur de 50 gr %0
dispnee
~ lichid lactescent (Colesterol ↑)
- hipergamaglob.
- glucoza sub 0,30 gr %0
RADIOLOGIC: leziuni - nodulare
LDH
-
- infiltrative
- fact reumatoid - reticulonodulare
Biopsia pleurala nodul reumatoid
Corticoterapie resorbtie
 MANIFESTARI PULMONARE (2)
• Hipertensiune pulmonara + Sind Reynaud
+ FR -POZITIV
• Boala obstructiva cu evolutie letala rapida
• Bronsectazii si bronsita cr. Frecvent

TRATAMENT: similar cu L.E.S.

SINDROMUL CAPLAN

- varianta a plamanului reumatoid la bolnavii cu P.R. expusi la praf (minerii din bazinele carbonifere).

RADIOLOGIC:

- opacitati multiple cu ∅ 0,5-5 cm, rotunde, bine conturate, bilateral periferic.

- ± imagini de silicoza
 POLIARTERITA NODOASA (P.N.)
(Periarterita Nodoasa)

DEFINITIE: Boala rara de cauza necunoscuta, ANATOMO PATOLOGIC:

caracterizata prin:
- focare de arterita necrozanta ale - Afectarea A. mici focare de tromboza
arterelor mici si mijlocii. - ficat
- rinichi
- splina
POLIMORFISM CLINIC MARCAT - miocard

- 1/3 din cazuri - determinare pulmonara infarct de organ

IMUNOLOGIC
proliferare fibroblastica
- anevrisme
- Hipersensibilitate de tip III:
- fata de medicamente
- fata de alti alergeni
PULMONAR:
- necroza cu cazeificare
- infarct
NU S-A PUTUT STABILI CAUZALITATE CERTA
- bronsectazii
 MANIFESTARI CLINICE

- Incidenta crescuta peste 60 ani

- predominanta la barbati

DEBUT: Simptome generale: - febra ARTICULATII:febra

- astenie reumatoida
- pnderala artrita
RENAL: Glomerulo nefrita acuta CORD: - infarct
H.T.A. sec. - insuf. coronariana
- vasculita vezicala - insuf. cardiaca
- disurie - pericardita
- hematurie
.
 MANIFESTARI CLINICE
-continuare-

DIGESTIV: - sangerari CUTANAT: - eruptii

- crampe abdominale - noduli subcutanati
- perforatii - glosite ulcerative
- steatoree

SISTEMUL NERVOS: afecteaza nervii cranieni

 MANIFESTARI PULMONARE

ASTM BRONSIC PNEUMONII PLEUREZII

- aparitie tardiva - tuse - predominenta
- grav - hemoptizii limfocitelor
- dispnee continua - dureri toracice
- febril - unele: INFARCT PULMONAR
- cu infiltrate pulmonare - eozinofile in sputa
- eozinofile marcata
- granuloame alergice
in plamani
 MANIFESTARI PULMONARE
-continuare-

Radiologic: Aspect pneumonic, aspect granulic, caverne (tbc?)

DIAGNOSTIC: Leucocitoza, Eozinofile + lez. Pulmonare, Eozinofile +

astm bronsic, VSH mult marit. Fact. A.N. si Cel. L.E. ~prezente
BIOPSIA musculara - aspecte tipice

TRATAMENT: CORTIZONICE
 GRANULOMATOZA WEGENER

DEFINITIE : - GRANULOM NECROTIC AL CAILOR RESPIRATORII

SUPERIOARE SI/ SAU INF.
- LEZIUNI DISEMINATE ARTERIAlE SI VENOASE.
- GLOMERULO-NEFRITA ACUTA-SEVERA
- VARIANTA A PN ?

ANATOMOPATOLOGIC: - angeita necrozanta

- formatiuni granulomatoase
- in rinichi - glomerulo nefrita focala, necroza fibrinoida
- infarctizari

CLINIC: DEBUT Rinoree si obstructie nazala 2/3 din C

sinuzita, epistaxis, ulceratii gingivale
 GRANULOMATOZA WEGENER
-continuare-

• PULMONAR: - tuse, hemoptizii rebele, pleurezii, febra de tip septic,

- infiltrate uneori cu tendinta la necrozare sau noduli cu
tendinta la ulcerare.

CAND EZINOFILA SANG. este prezenta

Granulomatoza alergica
• RENAL GLOMERULONEFRITA ACUTA - SEVERA
 TRATAMENT
• Fara - deces pana la 5 luni rar 5 ani
– Corticoizi - prelungiri pana la 13-15 ani

IMUNOSUPRESOARE:
Azathioprina 150-200 mg/zi
Clorambucil 0,2 mg/kc/zi
Ciclophosphamida 600 mg/sapt. (200 mgx3)
Metotrexat initial 60 mg/sapt. i.v. apoi 15-25
mgp.o./sapt
 SINDROMUL SJOGREN

DEFINITIE: - Afectiune cronica a glandelor lacrimale si salivare

caracterizata prin keratoconjunctivita si xerostomie
(gura uscata)

Se asociaza frecvent cu: P.R, LES, sclerodermia sau polimiozita.

Factor reumatid prezent 95-100 % din C.
Ac. A.N. prezenti 70 % din C.
PULMONAR: - F.I.D. (pneumonie limfocitara)
- pleurezii
 DERMATOMIOZITA SI POLIMIOZITA

DEFINITIE: sindrom caracterizat prin:

- astenie
- contracturi musculare
- atrofia tesutului conjunctiv

= rezultatul unui proces inflamator

Localizari: piele, muschi striati si tesut conjunctiv

CLINIC: Astenie musculara progresiva cu atrofie progresiva

 CLINIC
• CUTANAT - eruptie rosie-liliachie + edem (nas, obraz,unghii)
- PATOGNOMONIC - edem al pleoapei superioare - liliachiu
- eruptii buloase, hiperkeratoze, induratii sclerodermice

• ARTICULAR - artrita acuta tranzitorie

- artrita reumatoida

• PULMONAR - infiltrate in lobii inferiori

- pneumonii de aspiratie