LP 2 Farmacologia medicamentelor simpatolitice

II.SIMPATOLITICELE

Sunt medicamente care inhibă efectele stimulării simpaticului sau ale simpatomimeticelor.
Locul de acțiune: sinapsele neuroefectoare simpatice de la nivelul miocardului, mușchilor netezi,
gl.exocrine cu excepția gl.sudoripare
Se clasifică în 4 grupe:
a. alfa-blocante(Adrenolitice-mec direct-blocante alfa-adrenergice)
b. beta-blocante(Adrenolitice-mec.direct -blocante beta adrenergice)

c. Neurosimpatolitice-mec.indirect,influenteaza metabolizarea NA în sens negativ prin următoarele

mecanisme:
-golirea sau depleția depozitelor de NA (reserpina, guanetidina);
-scăderea eliberării NA în fantă (bretilium);
-crearea unui mediator fals (alfa-metildopa)

d. Simpatolitice AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2, și imidazolici I-1:

-clonidina, guanfacin, guanabenz;(predominant alfa-2)
-moxonidina, rilmenidina(predominant I-1.)
 a.Simpatoliticele alfa-blocante

Se împart în funcție de structura chimică:

• alcaloizii din cornul secarei: DIHIDROERGOTOXINA, NICERGOLINA;
• derivați de imidazol: TOLAZOLINA, FENTOLAMINA;
• derivați de beta-haloalchilamine: FENOXIBENZAMINA, DIBENAMINA;
• Derivați de chinazolină: PRAZOSIN, DOXAZOSIN, TERAZOSIN, TRIMAZOSIN,
TAMSULOSIN, ALFUZOSIN

Farmacodinamie:
-vase de sânge→vasodilatație cu scăderea TA;
-relaxarea sfincterelor;
-relaxarea mușchiului pilomotor;
-relaxarea capsulei splenice;
-relaxarea uterului gravid;
-scad glicogenoliza în ficat;
-scad ejacularea;
-ochi: relaxarea mușchiului radiar al irisului→mioză pasivă;
 Derivați de imidazol
 TOLAZOLINA
Fdin.
-La doze medii şi mari-antagonist alfa-1postsinaptic→arteriolodilataţie,
-La doze mici-antagonist pe rp. alfa-2presinaptici-crește NA→stimulare cardiacă cu tahicardie,
Are și efecte PSM (stimularea tubului digestiv: motilitate şi secreţiile); Histaminergic (hipersecreţie gastrică).
Fter.:-insuficienţă circulatorie periferică(dată de vasoconstrictoare),
-ocluzii arteriale,
-feocromocitom.
 FENTOLAMINA
Fdin.:-la doze medii şi mari-alfa-1adrenolitic→vasodilataţie,
-la doze mici–SM indirect blochează rp. presinaptici alfa-2→tahicardie intensă.
Fter.:
Diagnostic şi tratamentul HTA din feocromocitom (tumoră benignă a glandei medulosuprarenale, caracterizată prin
creșterea secreției de NA și ADR; acestea activează rp. vasculari→crize de HTA)
Diagnosticul feocromocitomului: se admin.fentolamina i.v.;dacă TA scade cu peste 25%,în prima oră,se suspectează
prezenţa feocromocitomului, deoarece fentolamina blochează rp alfa-1vasculari.
 Derivați de chinazolină
PRAZOSIN-Minipress
Fcin.:
Bd per os cca 60%,datorită biotransformării hepatice intense; fixare pe proteinele plasmatice(>95%);legare de α1-
acidglicoproteina→durată lungă-8h
Fdin.:-blochează rp. adrenergici postsinaptici alfa-1 și produce arteriolodilatație intensă cu scăderea TA;
!!NB:datorită arteriolodilatației produce compensator tahicardie reflexă, dar și retenție de Na+și apă→apariția de
edeme;
-ef.benefice pe metabolismul lipidic: scade colesterolul total, TG, LDL şi VLDL; creşte HDL;
Indicaţii terapeutice:
-în HTA ușoară, moderată sau severă, singur sau în asociere cu alte anti-HTA, fiind preferat în HTA asociată cu
următoarele boli: gută, diabet, IC, astm bronșic, dislipidemie.
CI în HTA asociată cu cardiopatie ischemică, deoarece crește nevoia de sânge cu oxigen prin tahicardia reflexă.
Prudență în insuficiență hepatică, când se scad dozele.
 !!NB Nu produce rebound la întreruperea bruscă, deoarece se leagă în procent mare de proteinele plasmatice.
RA: cefalee; tahicardie reflexă; edeme; "fenomenul primei doze"(hTA posturală)
!!NB: Tratamentul se începe cu doze mici de 0,5mg ce se cresc gradat. Înainte de ridicarea în ortostatism,
bolnavul e sfătuit să stea 30 de min. în poziție semișezândă.
 Derivaţi de chinazolină Derivați de betahaloalchilamine

 DOXAZOSIN-Cardura, Kamiren
Aceleași caracteristici fcin. Și fdin. , dar  Fcin.:prodroguri ce se biotransformă în
durată de acţiune, de 24ore. compuși activi;aceștia formează legături
covalente cu rp alfa-
 TAMSULOSIN-Omnic 1adrenergici→vasodilatație și
-Nu este utilizat ca antiHTA; scădereaTA;
-blochează rp.adrenergici alfa-1A  !!NB:sunt derivați care se utilizează rar, ce
au latență și durată de acțiune lungă,
şi alfa 1D de la nivelul trigonului vezicii
respectiv 3-4zile.
urinare și prostatei;favorizează astfel
scurgerea urinei→este indicat în  Indicaţii:ca medicaţie de rezervă în
hiperplazia benignă de prostată HBP(0,4– insuf.circulatorie hipertonă periferică
0,8mg/zi); Eficacitate maxima dupa 4-6 severă și feocromocitom inoperabil,
sapt de tratament exclusiv în spital
Dozele se reduc in insuf renala, adm p.o
0,4-0,8 mg in prize unica dupa
masă,dimineața.
 Alcaloizi de ergot

Clasificare

1.Functie de origine:naturali (ergometrina, ergotamina, ergotoxina) si semisintetici (metilergometrina,

metisergina, dihidroergotamina, dihidroergotoxina, bromocriptina, nicergolina)
2.Functie de utilizare:
vasoconstrictoare-alfa-adrenomimetice agonisti serotoninergici (ergotamina)
(ergotamina,ergotoxina,dihidroergotamina) si
Vasodilatatoare-alfa-adrenolitic (dihodroergotoxina,, nicergolina) si antagonist serotoninergic
(metisergina)
Ocitocica-alfa1 adrenergic(ergometrina, metilergometrina)
Actiune neuroendocrina-ag.dopaminergici antiparkinsonieni (bromocriptina) si inhibitor ai secretiei
de prolactina (bromocriptina si cabergolina)

Alcaloizii au următoarele acţiuni: simpatolitică; asupra sistemului nervos central (stimulare vagală,
deprimarea centrilor vasomotori, stimuleaza centrul vomei), asupra musculaturii netede.
Alcaloizi din cornul secarei
DIHIDROERGOTOXINA
Din pdv. chimic este un amestec în părţi egale de: dihidroergocornină, dihidroergocristină,
dihidroergocriptină.
Administrată p.o.,se absoarbe și prezintă efect alfa-adrenolitic vasodilatator mai intens pe circulația
cerebrală.
Indicații terapeutice:
-insuficienţa circulatorie cerebrală hipertonă;
-accidente cerebrale ischemice acute;
-tulburări vestibulare;
-tulburări circulatorii periferice de tip boala Raynaud.

!!NB:nu se administrează pe stomacul gol,deoarece are tendință de a induce greaţă și vărsături.

NICERGOLINA
Analog structural al celorlalți alcaloizi,format din acid lisergic(alfa-adrenolitic) şi acid nicotinic (efect
vasodilatator direct, pe mușchii netezi vasculari).
Efectele de tip musculotrop şi alfa adrenolitic se potenţează→vasodilatație cerebrală→indicat
în:insuficienţa circulatorie hipertonă cerebrală şi periferică,demență senilă, demență Alzheimer.
Are și efect antiagregant plachetar
 b.Simpatoliticele beta-blocante
Simpatoliticele beta-blocante sunt substanţe care blochează competitiv receptorii beta- adrenergici,
împiedicând efectele de tip beta ale stimulării simpaticului şi ale simpatomimeticelor. Pot fi beta-
blocante neselective şi selective (acţionează numai pe receptorii beta-1).
Difera prin caracterul lipofil(propranolol,oxprenolol,metoprolol,timolol, pindolol, acebutolol)
caracterul hidrofil(atenolol, nadolol, sotalol, betaxolol, nebivolol)
Efectele farmacodinamice :
-la nivelul cordului - deprimă toate funcţiile: scad contractilitatea, reduc debitul cardiac, reduc
frecvenţa cardiacă, încetinesc conducerea atrioventriculară, scad excitabilitatea.
- la nivelul vaselor - iniţial pot produce o oarecare vasoconstricţie.
-asupra musculaturii netede viscerale - constricţie (bronhospasm, contracţia miometrului).
-efecte metabolice- inhibă lipoliza şi parţial glicogenoliza hepatică. La diabetici cresc riscul de
hipoglicemie datorită mascării tahicardiei şi altor semne provocate de hipoglicemie. Utilizate timp
îndelungat duc la modificarea lipidogramei, în sensul creşterii fracţiuniilor aterogene VLDL şi LDL si
scade HDL
- efecte central nevoase - anxiolitic, reduc emoţiile, combat tremorul.
 Indicaţii terapeutice:
•în hipertensiunea arterială, mai ales la tineri;medicație de elecție în stadiul l de HTA
•în cardiopatia ischemică – medicaţie de fond prentru prevenirea crizelor de angină pectorală sau
după infarct miocardic pentru scăderea riscului de recidivă şi prelungirea duratei de viaţă;
•în aritmii, mai ales supraventriculare;
•în insuficienţa cardiacă uşoară şi medie;
•în feocromocitom-tumora a MSR (împreună cu alfa-blocante);
•în hipertiroidie;
•în migrenă pentru prevenirea crizei;
•în tremor senil;
• în glaucom;
•pentru prevenirea rupturilor varicelor esofagiene la pacienţii cu ciroză hepatică şi hipertensiune
portală;
•în atacul de panică şi pentru controlul emoţiilor la oratori şi muzicieni;
•ca adjuvante în tratamentul manifestărilor din sindromul de abstinenţă la alcool.
NU! In infarct acut de miocard, se utilizeaza in profilaxia IM si post IM.
 Contraindicaţii:

CI absolute:
Beta blocante selective+neselective:hTA, bradicardie, blocAV, IC decompensată;
Beta blocante neselective(dar în aceste situații se pot adm beta1 selective):astm bronşic,diabet
zaharat,insuficiență circulatorie hipertonă, ateroscleroză;
Beta blocante lipofile:activitate ce necesită atenţie mare, în cazul beta-adrenoliticelor lipofile deoarece
difuzează prin bariera hematoencefalică

Întreruperea bruscă a tratamentului cu beta-blocanţi poate provoca fenomene foarte

periculoase: crize de angină pectorală, infarct miocardic acut, aritmii sau moarte subită
(rebound).
In intox acute se intervine cu izoprenalina si atropina
 Clasificare
c
 A.Beta-blocanţi neselectivi
Propranololul este o substanţă foarte liposolubilă, absorbit aproape complet după administrare orală. Dar se
metabolizează puternic la primul pasaj hepatic. Intravenos se poate injecta lent sub control EKG.
Beta –adrenolitic de electie in tahiaritmii
Diferenta mare intre dozele per os si i.v-datorita efectului primului pasaj hepatic!
Individualizarea dozelor strict-dozele sunt crescute treptat
In HTA nu de urgenta si nu i.v! In HTA se asociaza cu hidralazina
Pindololul are şi activitate simpatomimetică intrinsecă, scade mai puţin frecvenţa cardiacă. Se foloseşte în
HTA, cardiopatie ischemică şi aritmii.
Oxprenololul se foloseşte în HTA, scade mai puţin frecvenţa cardiacă.
Timololul se foloseşte sub formă de colir în glaucom cronic cu unghi deschis si glaucom secundar,beta
adrenolitic neselectiv, dar pur
Nadololul are durată lungă de acţiune.
Carvedilolul (Dilatrend) are şi acţiune alfa-1 blocantă. Se foloseşte în HTA şi
insuficienţa cardiacă (doze mai mici).
1 neselectiv, dar
Labetalolul are şi acţiune alfa-1 blocantă; se indică în HTA. Sotalolul-beta adrenolitic hidrofil
5
pur, blocant al canalelor ionice de K.CI psoriazis 4
 B. Beta-blocanţii selectivi
Atenololul (Tenormin) este un compus hidrosolubil care nu pătrunde în creier. Se
administrează în doză unică de 50-100 mg pe zi. CI :psoriazis
Metoprololul (Betaloc-zok cpr cu eliberare prelungita) se foloseşte în HTA în doză de 100-200 mg pe
zi în 1-2 prize, de electie in tahiartimii. Posologia se reduce in insuf.hepatica.
CI psoriasis,lupus eritematos, antecedente de r.anafilactice
Bisoprololul (Concor) se dă odată pe zi în doză de 5-10 mg pe zi.
Esmololul are durată foarte scurtă de acţiune (t 1/2 de 8 minute).
Nebivololul(Nebilet) are şi activitate simpatomimetică; se foloseşte în HTA.
Betaxololul(Lokren) se utilizează local în glaucom şi sistemic în HTA.
Beta adrenolitic, hidrofil, cu cardioselectivitate mare. CI :psoriazis
Indicație de elecție in HTA asociată cu astm bronșic, tulburări ischemice periferice și diabet
 c.Neurosimpatoliticele

Sunt medicamente care nu acţionează pe receptori, ci interferă cu sinteza, stocarea şi

eliberarea de catecolamine-NA, ADR
Locul de actiune :la nivelul segmentului presinaptic.
Clasificare:
Functie de mecanismul de actiune:
-golirea depozitelor de NA si ADR:RESERPINA si GUANETIDINA
-inhibarea eliberarii NA din depozitele granulare: BRETILIUM
-inhibarea biosintezei NA si ADR: METILDOPA
Mecanismele de golire:
-Împiedică recaptarea si concentrarea NA in vezicule prin distrugerea veziculelor: reserpina
-Împiedică eliberarea NA in fanta ,urmata de favorizare eliberarii din vezicule, utilizând mecanismul de
transport activ al NA: guanetidina
Indicatii:HTA, latent si durata mare, datorita mecanismului indirect
CI:ulcer gastroduodenal si sindrom diareic
 Reserpina – alcaloid din Rauwolfia serpentina, goleşte stocurile de catecolamine în neuronii
adrenergici centrali şi periferici. Produce o scădere a tonusului simpatic, cu vasodilataţie, scăderea
debitului cardiac, TA. Efectul se dezvoltă lent şi se menţine mult timp după întreruperea
administrării. T1/ foarte mare de cca 10-11 zile datorita circuitului entero-gastric.Se foloseşte în
forme grave, avansate de HTA. Se poate asocia cu vasodilatatoare directe şi diuretice în
tratamentul HTA (preparate combinate Hiposerpil, Raunervil). Efecte adverse 2%: hipersecretie cu
hipersalivatie, sindrom Parkinsonian, diaree, depresie, ulcer, congestie nazală, disfuncţii sexuale.

 Metildopa (Dopegyt) se transformă în mediatori falşi şi stimulează unele formaţiuni nervoase

centrale care controlează inhibitor sistemul nervos simpatic. Acțiune prin componenta centrală si
periferică.Produce vasodilataţie, scăderea TA, a debitului cardiac. Se foloseşte în forme avansate de
HTA, hipertensiunea de sarcină şi a bolnavilor cu insuficienţă renală cronică. Doza 250 mg
odată, 1 g pe zi. Efecte adverse: anemie hemolitică, sindrom lupic, afectare hepatică.
Guanetidina
Dozele trebuie să fie inițial mai mici și individualizate, deoarece NA nu poate fi captată de
terminațiile simpatice si stimulează puternic receptorii postsinaptici.
Indicatie ca antihipertensiv de rezervă, in HTA forme medii si severe
Provoacă Hta mai ales in ortostatism.In cazul administrării orale acțiunea se dezvoltă in 2-5
zile si se menține 7-10 zile dupa oprirea tratamentului
Eliminare renală lentă, poate produce cumulare.
Este un medicament greu de mânuit terapeutic diferența dintre DE si doza care produce colaps
e relativ mică.
Bretilium
Indicat ca antiaritmic in tahicardia ventriculara refractara la alte medicamente.
Acțiune de scurtă durată produce hipotensiune
i.v. 5 mg/kg corp
Simpatolitice agonisti presinaptici alfa2 sau/si imidazolici 1
Stimuleaza rp presinaptici alfa2: clonidina, guanfacin, guanabenz
Activarea rp. pentru imidalozine: moxonidina, rilmenidina
Fter:HTA forme usoare si moderate si in oftalmologie (in glaucom sau postperator: apraclonidina)

Clonidina - compus foarte liposolubil, care pătrunde în creier şi produce stimularea formaţiunilor
centrale care controlează inhibitor simpaticul (receptorii alfa-2) cu scăderea marcată a tonusului
simpatic, debitului cardiac, vasodilataţie cu scăderea TA, scade secretia de renina. Efectul maxim se
instaleaza dupa 2-3 săptămâni.
Se foloseşte în forme avansate de HTA, migrenă (profilaxia crizelor), tratamentul sindromului
de abstinenţă la opioide, alcool şi tutun, durerea din neuropatia diabetică.
În doză mare poate produce vasoconstricţie prin stimularea şi a receptorilor alfa- 1.
Tratamentul nu se oprește brusc, deoarece poate apare rebound.
Efecte adverse: sedare, depresie, constipatie, greturi, bradicardie,disfuncţii sexuale.
CI:conducători auto,insuf renal, asocierea cu beta-adrenolitice, guanetidina, alcool, hipnotice
 Guanfacin-absorbtie p.o 100% comparativ cu clonidina, nu produce retenție hidrosalină
 Apraclonidina(Iopidine)-indicat in oftalmologie pentru reducerea presiunii intraoculare,
utilizat in glaucom, pre si post operator in chirurgia cu laser
 Rilmenidina(Tenaxum)-fara manifestarea somnolentei, durata efectului antihipertensiv a
unei doze este lungă -24h
CI :insuf renală avansată
 Moxonidina(Physiotens)-agonist selectiv al receptorilor imidazolici I1
Are efect deprimant SNC slab si in consecința somnolența redusă
Bd per os 88% mai mare decat clonidina
Ftox:sedare ușoară si uscăciunea gurii în special la începutul tratamentului