CAPSULE dupa FR X CAPSULAE

 Definitie:capsulele sunt preparate farmaceutice formate din invelisuri care contin doze
unitare de substante active,asociate sau nu cu substante auxiliare.Sunt destinate administrarii pe cale
orala.
Prin notiunea de capsule conform FR X ,se intelege:
 Capsule amilacee(cașete);
 Capsule gelatinoase tari(operculate);
 Capsule gelatinoase moi(perle).
Alte capsule sunt cele rectale si vaginale care necesita alte conditii de prezentare,formulare si calitate.
In practica farmaceutica se utilizeaza urmatoarele tipuri de capsule:
1. Capsule de hartie=capsule papiraceae,formeaza numai un ambalaj pentru pulberile divizate
in greutate de cateva zeci de centigrame pana la 1-2g.
Sunt confectionate din hartie de buna calitate,compusa aproape in intregime din celuloza cu
lignina.Sunt inerte din punct de vedere chimic,fata de majoritatea substantelor dar unele reactioneaza
in timp(rezorcina).
Substantele higroscopice,eflorescente,sensibile fata de dioxidul de carbon din
atmosfera,necesita un ambalaj special,in acest scop hartia se impregneaza cu parafina sau se
siliconeaza (in trecut se folosea ceara=hartia cerata).
Capsulele de hartie sunt fabricate din bucati de hartie dreptunghiulare,indoite in asa fel incat sa
se suprapuna,iar o mica margine ramasa este indoita de doua ori,servind la formarea capsulei.Cpsulele
se inchid imbinand cele doua extremitati.
Alegerea tipului de capsula de hartie este dirijata de natura pulberii:
 in capsule de hartie obisnuita se ambaleaza pulberile care sunt mai putin sensibile fata de
agentii atmosferici;
 in capsule cerate se elibereaza urmatoarele substante:extracte uscate,pulberea de digitala,saruri
de brom,substante care se volatilizeaza(ulei volatile,camfor,mentol).
Pulberile care se elibereaza in doze mai mari de 5g,se ambaleaza in pungi de hartie,cutii din
material plastic.
2. Capsule medicinale,sunt capsule care se administreaza impreuna cu continutul.
a. Capsule amilacee=capsule amylaceae,denumite si cașete,buline sau hostia,se prepara
din amidon si au forma de cilindri plati cu diametrele putin diferite care permit inchiderea prin
suprapunere si presare usoara.
Capsulele amilacee se utilizeaza in farmacie pentru divizarea si dozarea pulberilor de uz intern.
Avantaje:
 mascarea gustului si mirosului neplacut al medicamentelor;
 divizarea mai corecta a substantelor ;
 resorbtie buna;
 neutralizarea fiziologica a invelisului.
Dezavantaje:datorita porozitatii lor ,pot fi folosite doar la ambalarea substantelor
uscate(pulberi,granule).
Preparare:ca materii prime sunt utilizate diferite tipuri de amidon(grau,cartofi,porumb,orez)care vor
corespunde conditiilor de calitate din FRX.
Amidonul impreuna cu apa formeaza o pasta ce va fi intinsa intre doua placi metalice prevazute cu
100-200 de orificii(placa superioara cu capace si placa inferioara cu cutii)si se usuca la 100ºC in asa
numitele cuptoare de hostii.Pentru elasticitatea si luciul capsulelor ,la preparare se adauga
1%glicerina,iar pentru conservare,conservanti antimicrobieni.
Capsulele se extrag din tipare si se lasa la aer 48 de ore pentru a fixa o anumita cantitate de
umiditate,apoi se triaza si se ambaleaza in cutii de carton.

1
 Capsulele trebuie sa aiba forma regulata,suprafata lucioasa,marginile intregi,rezistenta la
manipulare,albe,fara gust si fara miros.Introduse in apa trebuie sa se imbibe si sa se inmoaie,
transformandu-se intr-o pasta moale.
In tara noastra se fabrica numai capsule amilacee albe,dar in strainatate se permite fabricarea
capsulelor colorate in galben,roz,rosu,albastru.
Capsulele amilacee de obicei se intrebuinteaza pentru cantitati de 0,2-0,3g de pulbere.
Marimea lor se exprima prin numerotare:
 00 pentru 0,5g pulbere;
 0 pentru 0,5-1g pulbere;
 1 pentru 1-1,5g pulbere;
 2 pentru 1,5-2g pulbere.
Umplerea si inchiderea capsulelor se face manual .
Consevarea
Capsulele se pastreaza ferita de umiditate,in cutii.Cașetele conservate intr-o atmosfera prea
uscata devin friabile,iar intr-o atmosfera umeda absorb umiditatea,se inmoaie,mucegaiesc sau devin
patate.
b. Capsule gelatinoase sunt invelisuri de gelatina care servesc pentru administrarea unor
medicamente cu miros si gust neplacut.
Capsulele gelatinoase fata de pulberi,drajeuri,comprimate prezinta urmatoarele:
Avantaje:
 ele impiedica actiunea daunatoare a agentilor atmosferici;
 fac posibila dirijarea locului resorbtiei;
 se pot administra amestecuri eutectice,substante care se lichefiaza,uleiuri,lichide si
medicamente cu gust neplacut;
 se supun usor deglutitiei,fiind usor de administrat;
 gelatina nu da efecte secundare si se asimileaza usor;
 operatia de preparare este mai simpla comparativ cu prepararea drajeurilor sau comprimatelor.
Dezavantaje:
 nu se pot administra substante care dizolva gelatina(solutii apoase)sau substante care formeaza
combinatii cu gelatina(care precipita proteinele,taninuri,saruri de fier).
Clasificarea capsulelor gelatinoase:
 dupa consistenta:
 capsule gelatinoase moi;
 capsule gelatinoase tari(operculate).
 dupa modul de actiune:
 cu efect imediat;
 cu actiune prelungita(spansule);
 cu actiune controlata.
 Dupa modul de preparare:
 capsule obtinute prin imersie;
 capsule ștanțate;
 capsule obtinute prin picurare.
Prepararea capsulelor gelatinoase
Prepararea capsulelor gelatinoase comporta patru faze de lucru:prepararea masei
gelatinoase,obtinerea,umplerea si inchiderea capsulelor.
Gelatina folosita la prepararea invelisului capsulelor gelatinoase si celelalte substante auxiliare
utilizate trebuie sa corespunda prevederilor din FRX.
Alaturi de gelatina si glicerol se pot folosi si alte substante auxiliare cum ar fi:agenti de
opacifiere(dioxidul de titan),tensioactivi,conservanti antimicrobieni potriviti,precum si coloranti
admisi de MS(galbenul de tartrazina,amarantul,carmin,negru briliant).

2
 Metoda imersiei
Gelatina in prealabil maruntita si hidratata cu cantitatea necesara de apa,se incalzeste pe baie de apa
cu glicerina si celelalte ingrediente prescrise pana la dizolvarea completa a glicerinei.
In amestecul mentinut la temperature constanta pentru a evita evaporarea si supraincalzirea
masei se introduc forme metalice gresate in prealabil cu ulei de parafina.Dupa repartizarea omogena a
masei pe forma, se lasa sa se intareasca la loc racoros si apoi se scot prin usoara tractiune manuala de
pe forma.Se usuca la etuva la aproximativ 20-25ºC.
Metoda turnarii consta in turnarea masei gelatinoase, incalzite la circa 50ºC, in forme pentru
capsule ,gresate in prealabil cu ulei de parafina.
Metoda de preparare a capsulelor prin presiune permite obtinerea capsulelor denumite
‘’ștanțate’’.Acest procedeu consta in introducerea substantei medicamentoase intre doua placi de
gelatina care sunt supuse apoi presarii.
Metoda prin picurare include utilizarea unui dispozitiv alacatuit dintr-un tub cu pereti
dubli.In tubul interior curge lichidul cu care urmeaza sa fie umplute capsulele,iar in tubul exterior
circula masa gelatinoasa.
Picatura astfel formata este inconjurata de o pelicula de gelatina,care ajunge intr-un lichid de
racire si se solidifica.
In formula de preparare se admite talc cel mult 3%,acid stearic 1%,stearat de magneziu sau
stearat de calciu 1%,aerosil pana la 10%.

b₁. Capsule gelatinoase moi sunt constituite dintr-un invelis continuu si moale de gelatina,au
forma sferica sau ovala.Sunt elastice si permit deformarea usoara atunci cand sunt inghitite.
Contin substante medicamentoase lichide si solide si au greutatea cuprinsa intre 0,50-5g.
Se prepara cu ajutorul unor tipare prin imersie.
Perlele au forma sferica ,sunt preparate exclusiv industrial si servesc la administrarea unor
medicamente lichide ,in cantitati mici ,cum ar fi uleiuri volatile,tincturi,vitamine.
b₂. Capsule gelatinoase tari sau operculate sunt preparate din gelatina,au forma de cilindrii
alungiti,rotunjiti la capete ,care se inchid prin imbucare.Capsulele operculate contin substante solide
sub forma de pulberi sau granulate.
Capsulele operculate prezinta certe avantaje:
 sunt usor de prelucrat,necesitand o tehnologie simpla;
 evita incompatibilitatile intre substante;
 substanta activa este protejata de lumina,aer si umiditate;
 sunt usor de individualizat datorita gamei mari de culori;
 mascheaza cu usurinta gustul neplacut al unor principii active;
 se dezagrega cu usurinta permitand o absorbtie rapida si dirijata;
 substantele higroscopice pot fi introduse daca sunt prelucrate corespunzator si daca se alege un
ambalaj optim(foita de aluminiu,recipiente etanse);
 substantele fotosensibile pot fi protejate folosindu-se culori potrivite sau utilizand capsule
opace care contin dioxid de titan care realizeaza o ecranare optima fata de lumina.
Capsulele operculate se fabrica in opt dimensiuni diferite,numerotate de la 000 la 5,cele cu
numarul 5 avand capacitatea minima(000=1,37ml si 5=0,13ml).
Capsulele operculate se prepara prin metoda imersarii.
Capsulele goale se pastreza in recipiente ermetice,ferite de atmosfera prea uscata(20%) cand devin
casante ,sau prea umeda(80-90%) ,cand se deformeaza.
Se considera corespunzatoare pastrarea la 15-20ºC la o umiditate relative de 35-65%.
Alte tipuri de capsule
 Capsule durate sunt capsule gelatinoase rezistente fata de sucul gastric si solubile in sucul
intestinal ,obtinute prin formolizarea gelatinei,care consta in expunerea capsulelor unor concentratii
de formaldehida in timp determinat.

3
Capsulele durate nu trebuie sa se dizolve in sucul gastric timp de doua ore ,iar in sucul intestinal treuie
sa se dizolve in 60 de minute.
 Spansule sunt capsule operculate in interiorul carora se gaseste un amestec de granule.
Granulele se desfac in trei locuri ale tractului gastrointestinal ,exercitand o actiune prelungita.
 Capsule gelatinoase rectale au o lungime de 2-6 cm cu un diametru de 1-2cm,sunt elastice cu
peretii formati din dintr-un strat subtire si rezistent de gelatina.
Permit introducerea unor cantitati mici si exact dozate de ±1%solutii,suspensii sau solutii uleioase la
care se pot asocia si unii emulgatori neionogeni de tip L/H.
Prezinta avantajul unei cedari si resorbtii rapide.
 Bicapsule sunt alcatuite din doua capsule,una mai mica introdusa in una mai mare ,continand
amestecuri diferite de pulberi care pot prezenta incompatibilitati intre ele,sau o cedare diferentiata.
Conditii de calitate si control
 Controlul organoleptic:capsulele trebuie sa fie transparente sau opace,cu suprafata lucioasa
slab galbuie sau divers colorate.Capsulele trebuie sa fie intregi,sa aiba un aspect uniform,fara defecte
vizibile,sa nu prezinte fisuri.Culoarea trebuie sa fie uniform dispersata si sa aiba o nuanta constanta
pentru acelasi fel de capsule.Nu trebuie sa aiba miros perceptibil si sa nu fie aderente unele de altele.
 Controlul dimensiunilor;
 Controlul grosimii peretilor capsulelor.
In FRX se prevad teste de calitate pentru capsule gelatinoase si capsule amilacee:
 Dezagregarea :capsulele gelatinoase gastrosolubile trebuie sa se dezagrege in apa in cel
mult 30 minute.Capsulele gelatinoase enterosolubile nu trebuie sa se dezagrege in solutie acida de
pepsina timp de 120minute si trebuie sa se dezagrege in cel mult 60 minute in solutie alcalina de
pancreatina.
Capsulele amilacee trebuie sa se transforme intr-o masa moale in 30 secunde.
Capsulele operculate elibereaza continutul in apa la 37ºC in timp de 5 minute.
In capsulele moi continutul uleios este eliberat dupa 30-100secunde iar pulberile dupa 5-10 minute.
Capsulele enterosolubile sunt rezistente 5 ore in suc gastric si elibereaza in 45 minute substanta
medicamentoasa in suc intestinal.
 Uniformitatea masei;
 Dozarea.

GRANULATE dupa FRX GRANULATA

Definitie(FRX):granulatele sunt preparate farmaceutice solide ,constituite din particule de forma

neregulata.vermiculara,cilindrica sau sferica;contin substante active si substante auxiliare si sunt
destinate administrarii pe cale orala.
Clasificare:in functie de tehnologia de preparare,granulatele pot fi:
 Zaharuri granulate obisnuite si efervescente;
 Granule acoperite.
In raport cu pulberile,granulatele prezinta:
Avantaje:
 isi conserva omogenitatea;
 prezinta o densitate mai mare;
 o curgere superioara;
 o repartitie mai omogena pentru dozarea volumetrica;
 porozitate superioara care faciliteaza dizolvarea ;
 mascheaza gustul si mirosul neplacut al unor substante medicamentoase;
 se administreaza usor.
Dezavantaje:

4
  aceasta forma farmaceutica nu asigura repartizarea exacta in doze unitare a substantelor active
de aceea nu se administreza substante toxice si puternic active
Formularea granulatelor
 Zaharurile granulate sunt constituite din agregate de substante active,zahar si alte substante
auxiliare.
 Granulatele acoperite sunt constituite din substante active si substante auxiliare,avand straturi
continue si uniforme cu rol de protectie sau dirijare a actiunii.
Sub forma de granulate se prelucreaza substante medicamentoase slab active sau utilizate in
dilutii mari:vitamine,tonice,unele extracte vegetale,saruri,carbune la care dozajul nu este asa de
strict,precum si unele prescriptii homeopatice.
Granulatele trebuie sa fie suficient de rezistente pentru a nu se pulveriza si trebuie sa se
dezagrege usor in apa.
De obicei se coloreaza pentru a fi deosebite unele de altele,si se aromatizeaza pentru a fi placute la
administrare.
Contin in general 10-20% substanta active.
Prepararea granulatelor
Substantele active si substantele auxiliare se aduc la gradul de maruntire prevazut,se
omogenizeaza si se granuleaza pe cale uscata sau umeda.
La preparare se pot folosi corectori de gust si de miros,coloranti admisi de MS.
In formula de preparare se admite talc cel mult 3%,acid stearic 1%,stearat de magneziu sau
stearat de calciu 1%,aerosil pana la 10% din masa granulatului.
a. Granularea pe cale uscata se utilizeaza cand principiul active nu suporta umiditatea,
sau este termolabil.Pentru asigurarea unei coeziunii convenabile intre particule este necesara
adaugarea unor excipienti aglutinanti sub forma de pulberi uscate.
Granularea pe cale uscata comporta doua faze:
 Comprimarea amestecului;
 Sfarmarea comprimatelor urmata de cernerea lor.
Comprimarea amestecului se poate realiza prin:presare prin comprimare si presare intre cilindri.
 Presarea prin comprimare consta in transformarea masei formate din substante active
si excipienti, adusi la un grad de diviziune avansat in comprimate mari,dure denumite brichete,cu
ajutorul masinilor de comprimat alternative;
 Presarea intre cilindri se face cu ajutorul compactoarelor care cuprind doi cilindri
orizontali asezati paralel si care se rotesc in sens invers.Pulberea trece printre cei doi cilindrii care o
transforma intr-o placa foarte dura prin presare.
Brichetele sau placile obtinute se transforma prin zdrobire in granulate care se selectioneaza de
pulbere prin cernere.
b. Granularea pe cale umeda consta in incorporarea principiilor active si a excipientilor
aglutinanti ,diluanti ,dezagreganti edulcoranti,aromatizanti si coloranti.In mod obisnuit se utilizeaza
zaharul pulverizat sau lactoza care se vor lega intr-o masa convenabila cu sirop simplu ,mucilag de
guma arabica sau mucilag de tragacanta.
Se parcurg urmatoarele etape:
 Omogenizarea pulberilor si aglutinarea masei :substanta activa se amesteca cu excipientii
diluanti care sunt si edulcoranti:zahar,lactoza,sorbitol,glucoza sau alte substante ca:amidon.carbonat
de calciu.
Dupa omogenizarea componentelor amestecul se malaxeaza puternic,adaugand sirop simplu,pana se
obtine o masa omogena si plastica.
Ca solutii aglutinante se recomanda:gel de gelatina 4% in apa,solutie de amidon 10%,sirop de glucoza
25-30%,carboximetilceluloza sodica 2-6%,gel de pectina 1%,mucilag de trgacanta1-3%etc.
 Granularea consta in transformarea masei umede prin operatii de granulare in granulate ,care
se pot obtine :

5
 - prin presare:cand masa de granulat este supsa unei presiuni mecanice pentru a putea
traversa o suprafata perforate(sita,placa perforate,masina de granulat);operatia se executa manual
presand masa cu podul palmei pe suprafata unei site(sita nr.III)cand rezulta granulate de forma
cilindrica ,sau mecanic cu ajutorul granulatoarelor mecanice.
- prin agitare, se obtin granulate daca se misca deasupra unei site masa umeda,sau
scuturand sita,cand materialul trece datorita greutatii sale.
- prin taiere ,este procedeul de obtinere a granulatelor prin trecerea masei printr-un disc
perforat.
 Uscarea granulatelor se realizeaza la aer,in etuve,in camere uscatoare cu aer cald.
Uscarea se face pe tavi emailate ,grosimea stratului de granulate nu trebuie sa depaseasca 2cm,la
temperature moderata de 30-45ºC si constanta,incet,timp de 6-12 ore.
 Cernerea si sortarea granulatelor se face trecand granulatele prin sita nr.IV pentru a
indeparta pulberea care se regranuleaza si apoi se trec prin sita nr.I pentru uniformizarea granulatelor.
Granulele acoperite sunt granule cu un invelis care are scopul sa mascheze gustul neplacut
sau sa realizeze un invelis enterosolubil(dirijarea absorbtiei).
In acest scop se utilizeaza si metoda fluidizarii,introducand concomitant o solutie de acetoftalat de
celuloza in solventi organici(alcool izopropilic,acetone)sau o solutie de ulei de silicon in solventi
apolari,alaturi de granulele care urmeaza sa fie acoperite.Se pot realiza spansule ,cuprinzand
medicamente cu actiune retard.
Zaharuri granulate efervescente
Contin substante care actioneaza intre ele in mediu apos si degaja dioxid de carbon.
Se obtin prin amestecarea substantei active cu substantele auxiliare in prezenta unei substante alcaline
ca:bicarbonate de sodiu si a unui acid organic ca:acidul citric,acidul tartaric,acidul fumaric,acidul
alginic care nu este higroscopic.
La prepararea lor se va evita intrebuintarea apei.
Granulatele efervescente au proprietatea de a masca intr-o anumita masura gustul
medicamentelor prin degajare de dioxid de carbon in contact cu apa.
Conditii de calitate si control
FRX prevede urmatoarele metode de control:
 Aspect:granulatele se prezinta sub forma de fragmente vermiculare,cilindrice sau
sferice uniforme,cu gustul mirosul si culoarea substantelor folosite.
Granulatele acoperite trebuie sa prezinte un invelis uniform,continuu.
 Marimea particulelor;
 Dezagregarea :zaharurile granulate trebuie sa se dezagrege in apa in cel mult 15
minute,cele efervescente in 5 minute iar cele acoperite in o ora;
 Masa totala pe recipient;
 Dozarea;
Conservarea in recipiente bine inchise.
Granulatele efervescente se pastreaza in recipiente bine inchise in prezenta unei substante
deshidratante.
Administrarea:ca atare cu lingurita sau dizolvate in putina apa.
Granulele efervescente se administreaza numai sub forma de solutie.