Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
DOI https://doi.org/10.2147/CMAR.S255960
1, 2, * 2, 3, * 1, 2 1, 2 1, 2
Qin Shi, Dandan Chen, Chen Zhou, Jiacheng Liu, Songjiang Huang, Chongtu
1, 2 1, 2
Yang, Bin Xiong
1
Departamentul de radiologie, Spitalul Uniunii, Colegiul Medical Tongji, Universitatea de Știință și Tehnologie
2
Huazhong, Wuhan 430022, Republica Populară Chineză; Laboratorul cheie de imagistică moleculară din
3
provincia Hubei, Wuhan 430022, Republica Populară Chineză; Departamentul de Ultrasunete, Spitalul
Uniunii, Colegiul Medical Tongji, Universitatea Huazhong de Știință și Tehnologie, Wuhan 430022, Republica
Populară Chineză
* Acești autori au contribuit în mod egal la această lucrare
Corespondență:
Departamentul de radiologie Bin Xiong , Spitalul Uniunii, Colegiul Medical Tongji, Universitatea Huazhong de
Știință și Tehnologie, Wuhan 430022, Republica Populară Chineză
Trimiteți un e-mail herr_xiong@126.com
Introducere
Carcinomul hepatocelular (HCC) este a șasea cea mai frecventă tumoare malignă și a patra cauză principală
de deces cauzat de tumori la nivel mondial. 1 Conform statisticilor, noile cazuri de cancer hepatic depășesc
840 mii și decesele peste 780 mii în fiecare an. 2 Detectarea timpurie și screening-ul sunt necesare pentru a
face față unui risc atât de mare de cazuri noi și decese. Imagistica, ca tehnică importantă, permite
diagnosticarea și stadializarea HCC bazată în principal pe evaluarea vascularizației. 3 HCC se dezvoltă prin
modificări cu mai multe etape ale vaselor de drenaj și variază de la HCC hipovasculare la HCC tipice
hipervasculare. 4După cum este cunoscut de toți, caracteristica tipică a HCC hipervasculare pe tomografie
computerizată (CT) sau imagistică prin rezonanță magnetică (RMN) cu contrast îmbunătățit este prezența
îmbunătățirii arteriale marcate (spălare) și apoi spălare rapidă în venosul portal. sau faza întârziată. Datorită
diferitelor grade diferențiate de HCC, unele leziuni hipovasculare prezintă o intensificare scăzută sau medie a
CT sau RMN dinamice în fazele venoase arteriale și portale. 5 În plus, colorarea slabă a tumorilor și arterele
limitate de hrănire a tumorii pot fi detectate pe angiografia substracției digitale (DSA). 6 În ultimii ani, unele
,
7 8
studii s- au concentrat în principal pe tratamentul HCCs hipervasculare, întrucât tratamentul optim al
HCC hipovasculară rămâne să fie luat în considerare în continuare.
https://www.dovepress.com/drug-eluting-beads-versus-lipiodol-transarterial-chemoembolization-for-peer-reviewed-fulltext-article-CMAR# 1/5
12/1/2020 [Full text] Drug-Eluting Beads versus Lipiodol Transarterial Chemoembolization for | CMAR
Chimiembolizarea transarterială (TACE) este utilizată pe scară largă în tratamentul pacienților cu HCC
,
nepotrivite pentru terapii radicale. 9 10 Agenții chimioterapeutici precum doxorubicina sau epirubicina ar
putea fi suspendați în lipiodol sunt perfuzați prin arterele care hrănesc tumorile și apoi sunt urmați de
particule de burete de gelatină care se embolizează, ceea ce poate provoca necroză hipoxică tumorală și
,
efecte toxice. 11 12 În ultimele decenii, TACE convențional (C-TACE) cu lipiodol a obținut un beneficiu distinct
de supraviețuire în tratamentul HCC-urilor neinvazive, nerezecabile, mari sau multinodulare. 13Odată cu
progresele tehnice în performanța TACE, a fost propusă și utilizată o alternativă pentru tumorile
regionale. Margele de eluare a medicamentelor TACE (DEB-TACE), care poate realiza eliberarea susținută a
,
medicamentului și embolizarea permanentă, este considerată un tratament eficient pentru HCC. 14 15 Unele
studii au sugerat că DEB-TACE a avut o eficacitate mai bună pe termen scurt și rate mai mici de complicații în
,
16 17
tratamentul pacienților chinezi cu HCC. În plus, studiile farmacocinetice au arătat că DEB-TACE a
,
condus la concentrații mai mari de medicamente intratumorale și expunere sistemică mai mică. 14 18 În
ciuda rezultatelor promițătoare ale acestor studii, puține studii s-au concentrat pe HCC hipovascular și
evaluează eficacitatea și siguranța după TACE.
Prin urmare, prezentul studiu retrospectiv a fost de a analiza eficacitatea și siguranța tratamentului DEB-
TACE și C-TACE pentru pacienții cu HCC hipovasculare.
Materiale si metode
Proiectarea studiului și pacienții
Acest studiu retrospectiv a fost aprobat de către comisia de revizuire instituțională. Am analizat dosarul
medical electronic pe baza pacienților cu HCC care au fost supuși TACE din ianuarie 2016 până în iunie 2019
în studiu. Diagnosticul de HCC hipovascular a fost efectuat de doi radiologi seniori în funcție de CT dinamic
sau RMN ( Figura 1A ).
Figura 1 Un caz ilustrativ al unui bărbat în vârstă de 61 de ani care a urmat tratamentul DEB-TACE. ( A )
CT cu contrast îmbunătățit a arătat o tumoare cu intensificare slabă în apropierea regiunii ilare
hepatice. ( B ) DSA a arătat o colorare slabă a tumorii înainte de tratament. ( C ) După tratamentul cu
DEB-TACE, colorarea tumorii și nodulul tumoral evident au dispărut pe DSA. ( D ) La o lună după
tratament, CT îmbunătățită a arătat că densitatea tumorii a scăzut și a apărut necroza. ( E ) La trei luni
după tratament, tumora s-a micșorat și nu a apărut recurență sau metastază
intrahepatică. Abrevieri: DEB-TACE, perle de eluare a medicamentelor chemoembolizare
transarterială; CT, tomografie computerizată; DSA, angiografie de scădere digitală.
Criteriile de incluziune pentru această populație de studiu au fost următoarele: (1) în concordanță cu
diagnosticul imagistic de HCC hipovascular, (2) nu există dovezi imagistice de invazie vasculară sau
metastază extrahepatică, (3) Child-Pugh clasa A sau B și (4) ) Cancerul hepatic al clinicii din Barcelona
(BCLC) stadiul A sau B. Criteriile de excludere au fost pacienții care aveau (1) metastaze hepatice derivate
dintr-un alt carcinom, (2) clasa C Child-Pugh sau disfuncții hepatice, renale și coagulare severe 3)
encefalopatie hepatică, ascită refractară, sângerare variceală esofagiană sau alte complicații grave.
Urmare
Toți pacienții au fost monitorizați în mod regulat după tratament în instituția noastră. Sistemul de evaluare a
pacienților a inclus examinare clinică detaliată, teste de laborator și CT sau RMN cu spirală dinamică trifazată
abdominală ( Figura 1D- E). Evaluarea de mai sus a urmăririi a fost efectuată la un interval de 4-6 săptămâni
după tratamentul anterior TACE. Tratamentul TACE repetat ar fi efectuat dacă s-a găsit leziune reziduală sau
tumoră recurentă intrahepatică pe CT sau RMN cu contrast îmbunătățit.
Analize statistice
https://www.dovepress.com/drug-eluting-beads-versus-lipiodol-transarterial-chemoembolization-for-peer-reviewed-fulltext-article-CMAR# 2/5
12/1/2020 [Full text] Drug-Eluting Beads versus Lipiodol Transarterial Chemoembolization for | CMAR
Toate datele au fost procesate și analizate de IBM SPSS Statistics versiunea 24.0 (IBM, Corp., Chicago, SUA),
iar o valoare P <0,05 a indicat o diferență semnificativă. Metodele statistice ale eșantioanelor
2
independente t- test, testul Persoanei χ și corectarea continuității au fost utilizate pentru a determina
diferențele dintre cele două grupuri. Curbele de supraviețuire a două grupuri au fost estimate prin aplicarea
metodei Kaplan-Meier și utilizarea testului Log-rank pentru a analiza supraviețuirea fără progresie și
supraviețuirea generală. Analizele univariate și multivariate au fost evaluate prin modelul de regresie
proporțională a riscului Cox. O valoare de P <0,100 în analiza univariată ar fi luată în considerare în
continuare pentru analiza multivariată a factorilor prognostici independenți.
Rezultate
Populația de studiu
Un total de 98 de pacienți HCC hipovasculari care au fost supuși DEB-TACE sau C-TACE au fost incluși în
conformitate cu criteriile anterioare de includere și excludere din studiu (DEB-TACE, n = 46; C-TACE, n =
52). Datele de bază detaliate ale pacienților sunt prezentate în Tabelul 1 . Nu există diferențe semnificative în
datele de bază între cele două grupuri. Timpul mediu de urmărire a pacienților a fost de 14,32 ± 8,98 luni
(interval, 3,5-39,0) în grupul DEB-TACE și 14,20 ± 9,22 luni (interval, 3,0-36,0) în grupul C-TACE ( P =
0,951). În plus, 36 (78,3%) din 46 de pacienți din grupul DEB-TACE și 45 (86,5%) din 52 de pacienți din
grupul C-TACE au suferit TACE repetată, cu timpi medii de 2,0 (interval, 1-6) și 2,4 (interval, 1-7), respectiv.
Răspunsul la tratament
Evaluarea răspunsului tumoral a fost efectuată la 4-6 săptămâni după tratamentul anterior cu CT sau RMN
îmbunătățit. Și răspunsurile tumorale în cele două grupuri sunt prezentate în Tabelul 2 . Rata de răspuns
obiectivă pentru grupul DEB-TACE a fost de 76,1%, ceea ce a fost semnificativ mai mare decât 40,4%
observat în grupul C-TACE ( P <0,001). Rata de control al bolii pentru grupul DEB-TACE a fost de 91,3% și
ușor mai mare decât 75,0% din grupul C-TACE ( P= 0,033). În plus, 4 (8,7%) din 46 de pacienți pentru
grupul DEB-TACE au dus la o boală progresivă mai mică decât 13 (25,0%) din 52 de pacienți pentru grupul
C-TACE. În evaluarea imagistică a pacienților care au obținut o boală progresivă pentru grupul DEB-TACE, un
(25%) pacient a dezvoltat metastaze peritoneale, doi (50%) au dezvoltat leziuni tumorale noi, unul (25%) a
dezvoltat trombul tumorii venei portale principale. Și pentru grupul C-TACE, trei (23%) pacienți au dezvoltat
metastaze extrahepatice, doi (15%) au dezvoltat invazie portal, opt (62%) au dezvoltat leziuni reziduale noi
sau mărite.
Discuţie
Datorită angiogenezei oculte și persistente a HCC, majoritatea pacienților prezintă noduli hipervasculari în
momentul diagnosticului imagistic, adică captare intensă a contrastului în faza arterială și urmată de spălare
,
a contrastului în faza venoasă întârziată pe CT sau RMN dinamică. 3 22 Anterior, un studiu a arătat că
tratamentul TACE poate obține o eficacitate certă și o supraviețuire îmbunătățită la pacienții cu HCC
hipervasculare. 23 Și studiul Ogasawara și colab. A analizat prognosticul pacienților cu HCC hipervasculare cu
sau fără noduli hipovasculari. 24 Cu toate acestea, puține dovezi s-au concentrat pe tratamentul TACE al HCC
hipovasculare.
În studiul de față, am explicat definiția HCC hipervasculare și hipovasculare pe imagistică, inclusiv CT sau
RMN dinamice, și am comparat retrospectiv rezultatele clinice ale pacienților cu HCC hipovasculare care au
suferit DEB-TACE și C-TACE. Rezultatele indicate DEB-TACE pot fi utilizate în mod eficient pentru HCC
Î
https://www.dovepress.com/drug-eluting-beads-versus-lipiodol-transarterial-chemoembolization-for-peer-reviewed-fulltext-article-CMAR# 4/5
12/1/2020 [Full text] Drug-Eluting Beads versus Lipiodol Transarterial Chemoembolization for | CMAR
hipovascular. În comparație cu C-TACE, pacienții care au suferit DEB-TACE pot obține beneficii clinice
satisfăcătoare, care ar putea fi atribuite în principal unei supraviețuiri mai lungi fără progresie (12,0 luni față
de 7,0 luni, P <0,001) și supraviețuire generală (21,0 luni față de 14,0 luni , P = 0,035). Și DEB-TACE a
obținut o rată de răspuns obiectivă mai mare (76,1% față de 40,4%, P <0,001) și o rată de control al bolii
(91,3% față de 75,0%, P= 0,033) decât C-TACE. Referindu-ne la profilul de siguranță, DEB-TACE a fost
asociat cu un rezultat similar comparativ cu C-TACE în studiul nostru (67,3% față de 57,7%, P =
0,323). Doar doi pacienți din grupul DEB-TACE au dezvoltat EA asociate tratamentului de gradul 3 și au fost
ușurați în timpul spitalizării. Celelalte AE ușoare, cum ar fi vărsăturile, febra și durerea abdominală, nu au
avut nicio diferență semnificativă între două grupuri, ale căror valori P au fost de 0,200, 0,251 și respectiv
0,369. Similar cu descoperirile noastre, mai multe meta-analize au descoperit că DEB-TACE a arătat un
,
beneficiu mai bun al tratamentului și un profil de siguranță similar pentru HCC comparativ cu C-TACE. 25 26
Și
un studiu multi-centru a raportat că DEB-TACE a avut un răspuns la tratament mai bun decât C-TACE ca
terapie de primă linie în tratarea pacienților chinezi cu HCC. 27
Important, am constatat că tratamentul a fost factorul prognostic pozitiv pentru supraviețuirea fără progresie
(HR: raport de risc = 0,384, IC 95% = 0,228-0,647, P <0,001) și supraviețuirea generală (HR = 0,246, IC
95% = 0,106- 0,568, P <0,001) în analiza noastră multivariată. În plus, dimensiunea tumorii a fost factorul
de prognostic independent important pentru SFP (HR = 1,665, IC 95% = 1,013-2,737, P= 0,044), indiferent
de orice tratament (DEB-TACE sau C-TACE) a fost utilizat. Analiza noastră a arătat că pacienții cu
dimensiunea tumorii (mai mari de 5 cm) par a fi legați de o SFP slabă. Acest lucru se poate datora faptului că
medicamentele pentru chimioterapie sunt dificil de a distruge o gamă largă de tumori prin arterele inițial
limitate de alimentare a tumorii. În mod similar, rezultatele studiului Nakano și colab. Au indicat faptul că
dimensiunea mare a tumorii și vasele de aprovizionare reziduale au fost factori de risc semnificativi asociați
cu recurența locală după tratamentul cu DEB-TACE. 28
În afară de tratament, TACE repetată a fost factorul prognostic semnificativ pentru OS (HR = 0.113, 95% CI
= 0.044-0.291, P <0.001). Conform ghidului, TACE repetată, ca tratament suplimentar, a fost necesară
,
atunci când recurența leziunii reziduale și leziuni noi au fost găsite pe imagistică. 5 29 Și TACE repetată poate
contribui la eliminarea leziunilor reziduale și prelungirea supraviețuirii globale dacă rezervele funcției hepatice
și toleranța pacientului permit. În plus, studiul Terzi și colab 30 și studiul Choi și colab 31 au raportat că
pacienții cu HCC în stadiu intermediar pot obține rezultate clinice mai bune în timpul TACE repetate decât
TACE inițială.
Au existat mai multe limitări în studiu. În primul rând, studiul a reprezentat o strategie de tratament
retrospectiv la pacienții cu HCC hipovasculară bazată pe preferința radiologilor sau a pacienților, ceea ce
poate duce la o prejudecată de selecție în populația studiată. Dar prejudecata poate fi scăzută din datele
noastre inițiale ale pacienților din studiul inclus. În al doilea rând, probele nu au fost suficiente pentru a
evalua toți pacienții cu cancer hepatic hipovascular. De exemplu, pacienții cu metastaze hepatice derivate
dintr-un alt carcinom și pacienții cu BCLC stadiu C nu au fost incluși în populația studiată. În cele din urmă, a
fost regretabil faptul că analiza subgrupului, inclusiv dimensiunea tumorii și tratamentul repetat, nu a fost
efectuată în studiu. Substratificarea dimensiunii tumorii, ca factor de prognostic promițător, rămâne de
studiat în continuare.
În concluzie, DEB-TACE este un tratament eficient pentru îmbunătățirea rezultatelor clinice ale pacienților cu
HCC hipovasculare. Mai mult, pacienții care au fost supuși tratamentului DEB-TACE au avut ORR și DCR mai
buni, AE similare, PFS și OS îmbunătățite în comparație cu tratamentul C-TACE. Pe baza constatărilor
noastre, DEB-TACE este probabil o opțiune terapeutică promițătoare pentru pacienții cu HCC hipovasculare.
Dezvăluire
Toți autorii declară că nu au conflicte de interese în această lucrare.
https://www.dovepress.com/drug-eluting-beads-versus-lipiodol-transarterial-chemoembolization-for-peer-reviewed-fulltext-article-CMAR# 5/5