Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
GENERALITĂŢI
TERMINOLOGIE
Neoplazie: proliferare celulară anormală (gr. neos = nou, plasis = formare)
Neoplasm:
- Rezultatul neoplaziei
- Reprezintă o masă tisulară anormală rezultată printr-o proliferare celulară excesivă şi autonomă,
neintegrată în ţesutul normal
1
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
- Cea mai cunoscută definiţie a neoplasmului aparţine lui R.A. Willis (1952):„ masă anormală de ţesut a cărei creştere
depăşeşte şi este necoordonată cu cea a ţesuturilor normale şi care persistă în acelaşi mod excesiv după încetarea
acţiunii stimulului care a iniţiat modificarea”. Dezordine a creșterii celulare inițiată de o serie de mutații dobândite
care afectează o singură celulă și descendentele acesteia. Mutațiile cauzatoare conferă celulelor neoplazice avantaje
de supraviețuire și de creștere, determinând o proliferare excesivă, care este independentă de semnalele de creștere
fiziologice (autonomie).
Tumoră:
- Iniţial, termenul definea o tumefiere apărută într-un ţesut sau organ (lat. tumor)
- Astăzi, termenul de tumoră este sinonim cu acela de neoplasm şi se referă la o proliferare celulară
solidă
Oncologie:
- Etimologic, reprezintă ramura medicinei care studiază tumorile (gr. onkos = tumoră)
- În practică, oncologia se ocupă cu studiul tumorilor maligne (al cancerului)
Cancer: tumoră malignă (lat. cancer = crab)
Nomenclatură: sufixul „om”: adenom, papilom, lipom, fibrom, osteom, carcinom, sarcom, limfom,
melanom etc.
DIAGNOSTIC DIFERENŢIAL
- Hamartomul
- Coristomul
Hamartomul
- Definiţie: o malformaţie focală, constând dintr-o masă de celule sau ţesuturi mature, specializate,
proprii unui ţesut, dar dezorganizate
- Crește în acelaşi ritm cu ţesutul în care se dezvoltă
- Adesea depistat întâmplător
- Exemple:
- Hamartomul pulmonar (condrom pulmonar)
- Cea mai frecventă masă tumorală benignă pulmonară
- A treia cauză de nodul solitar pulmonar
- Rabdomiomul cardiac
- Cea mai frecventă masă tumorală cardiacă la sugari şi copii
- De obicei, diagnosticat înainte de vârsta de un an
- Apare sporadic sau asociat cu scleroza tuberoasă
Coristomul (heterotopia)
- Definiţie: masă de ţesut cu structură normală, plasat ectopic
- Exemple:
- Nodul pancreatic situat în submucoasa duodenală, gastrică
- Ţesut glandular lacrimal intraocular
- Heterotopia glială nazală (ţesut glial cu sau fără neuroni situat în ţesutul subcutanat al
nasului sau intranazal)
2
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
CARCINOGENEZA
Definiţie: proces multistadial prin care celulele normale sunt transformate în celule maligne
Etapele carcinogenezei: iniţiere, promovare, progresie, transformare (conversie) malignă
Durată: ani de zile
Iniţierea: leziune neletală a ADN → MUTAŢIE
- Factori externi (chimici, radiaţii, infecţioşi)
- Factori interni (ereditari)
Exemple: mutaţii punctiforme, translocaţii, amplificări
Promovarea: celula mutată este stimulată să crească şi să se dividă mai repede → dă naştere unei populaţii de celule
(tumoră benignă). Tumorile sunt monoclonale (se dezvoltă dintr-o singură celulă) !!!
- Factori implicaţi: hormoni, fumat, acizi biliari
- Etapă reversibilă: în condiţiile încetării/suprimării cauzei
Progresia: creşterea şi expansiunea continuă a celulelor tumorale. Materialul genetic al celulelor tumorale este mai fragil, de
aceea mai predispus la apariţia de noi mutaţii ce interesează diferite gene:
- Gene reglatoare ale creşterii şi funcţiei celulare (oncogene, gene supresoare tumorale)
- Gene implicate în repararea erorilor de împerechere a ADN (mismatch-repair genes)
Transformarea (conversia) malignă: tumora devine malignă, capătă potenţial metastatic
Carcinogeni: agenţi care produc cancer
- Clasificarea carcinogenilor:
- Genotoxici: Produc leziuni ireversibile sau mutaţii genetice prin legarea de ADN
- Exemple: factori chimici, radiaţii (ultraviolete, ionizante), virusuri
- Nongenotoxici (epigenetici): nu interacţionează direct cu ADN, promovează creşterea celulară
3
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
- Exemple:
- Familia ras (H-ras, N-ras, K-ras): carcinoame (pancreas, colon, endometru, tiroidă, plămân), leucemii
- c-myc: limfomul Burkitt
- c-abl: leucemia mieloidă cronică, leucemie limfocitară acută
- c-sis: glioame
- N-myc: neuroblastom
- c-erb B2: carcinom mamar, ovarian
• Genele supresoare tumorale
- Gene normale
- Inhibă creşterea celulară (antioncogene)
- Promovează apariţia cancerului prin inactivare
- Acţiune recesivă: sunt necesare mutaţii în ambele alele pentru a se produce cancer (teoria dublei lovituri: Knudson)
- Exemple:
- Rb: retinoblastom, osteosarcom
- WT 1: tumora Wilms
- VHL: sindromul Hippel-Lindau
- P53: sindromul Li-Fraumeni (sarcoame, carcinom mamar, leucemie, tumori cerebrale, carcinom
corticosuprarenalian)
- APC: carcinom de colon
- BRCA-1, BRCA2 (BReast CAncer): carcinom mamar, ovarian
- NF1: neurofibroame (neurofibromatoza von Recklinghausen), tumori maligne ale tecii nervilor periferici
- NF2: schwannoame bilaterale ale nervului acustic (neurofibromatoza de tip 2)
• Genele reglatoare ale apoptozei
- Dominante sau recesive
- Exemple: Bcl-2: leucemie limfocitară cronică, limfoame
• Genele care reglează repararea leziunilor ADN (mismatch-repair genes, MMR)
- Inactivarea lor face imposibilă repararea leziunilor neletale ale ADN
- Exemple: hMSH2, hMSH3, hMSH6/GTBP, hMLH1, hPMS2, hPMS1 - carcinom colorectal nepolipozic, carcinom
endometrial, hepatocelular, mamar
Carcinogeneza chimică
Patogeneză: proces multistadial
- Iniţierea: inducerea unor mutaţii în genomul celulelor (interacţiune cu ADN)
- Promovarea: inducerea proliferării tumorale a celulelor anterior iniţiate; realizată de promotori (hormoni,
medicamente, fenoli)
Carcinogeni chimici
- Alchilanţi (ciclofosfamidă, busulfan): carcinom al vezicii urinare, leucemii
- Hidrocarburi aromatice (fumul de ţigară): carcinom pulmonar
- Coloranţi azoici (aniline): carcinom urotelial (căi urinare, vezică)
- Carcinogeni naturali (afatoxina B1, produsă de aspergillus flavus): carcinom hepatocelular
- Nitrozamine şi nitrozamide (pot fi sintetizate în TGI din nitriţi): carcinom gastric
- Azbest, clorură de vinil, nichel: mezoteliom malign, carcinom pulmonar
- Hormoni (estrogeni): carcinom endometrial, mamar
4
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Carcinogeni infecţioşi
Virusuri
- Virusuri ADN
- Virusurile Papilloma Umane (HPV, Human Papilloma Viruses)
- Tipurile 16,18 - în peste 90% din cancerele colului uterin
- Se integrează în genomul ADN al celulei gazdă
- Codifică proteinele E6 şi E7 → inactivează proteinele unor gene supresoare
- Virusul Epstein-Barr (EBV): limfom Burkitt, carcinom nazofaringian
- Virusul hepatitei B: carcinom hepatocelular
- Virusuri ARN: Human T-cell leukemia virus type 1 (HTLV-1): leucemie, limfom cu celule T
Bacterii: Helicobacter pylori: limfom gastric (MALTom), adenocarcinom gastric
Paraziţi
- Schistosoma haematobium: carcinom scuamos al vezicii urinare
- Opisthorchis viverrini, Clonorchis sinensis: colangiocarcinom
PRENEOPLAZIA
Definiţie: set de circumstanţe clinice asociate cu un risc crescut de dezvoltare a unei tumori
Clasificare:
- Stări preneoplazice
- Condiţii preneoplazice
Stări preneoplazice: modificări morfologice locale, într-un organ ţintă
- Exemple: hiperplazia, metaplazia, atrofia, displazia
Condiţii preneoplazice: modificări constituţionale, asociate adesea cu anomalii genetice
- Exemple: ataxia–telangiectazia, xeroderma pigmentosum, imunodeficienţe congenitale...
EXTINDEREA TUMORILOR
Caracterizează tumorile maligne.
Forme de extindere tumorală:
- Extinderea directă
- Metastazarea
5
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
- Proteoliza membranei bazale (MB) şi a matricei extracelulare (MEC): enzime proteolitice derivate din celulele
tumorale - colagenaza IV -, cu formarea unor tuneluri în matricea extracelulară, prin care se deplasează celulele
tumorale
- Mişcarea activă a celulelor tumorale: influenţată de factori autocrini, de dispersie etc.
- Modificări ale MEC asociate cu neoplazia:
- Distrugerea matricei de către celulele tumorale
- Producerea crescută a matricei de către gazdă (desmoplazie): în tumorile „schiroase”
Metastazarea
Definiţie: procesul de diseminare a unei tumori la distanţă, cu producerea de tumori secundare (numite
metastaze)
Aspecte generale:
- Este întâlnită doar în tumorile maligne
- Reprezintă cel mai devastator efect al acestora: răspunde de peste 90% din cauzele de deces prin
cancer
- Implică discontinuitate
- Este un proces multistadial
Căile de metastazare
1. Calea limfatică
- Vasele limfatice sunt mai permeabile decât cele sanguine, datorită lipsei joncţiunilor strânse dintre
celulele endoteliale
- Pe această cale metastazează preferenţial carcinoamele
- Diseminarea limfatică urmează căile naturale de drenaj: celulele tumorale ajung în limfoganglionii
regionali: limfadenopatie tumorală (ganglioni mari, nedureroşi, fermi, aderenţi între ei - pachete
limfoganglionare - sau de ţesuturile adiacente)
- Exemple:
- Limfoganglionii axilari în carcinomul mamar al cadranului superoextern
- Limfoganglionii pericolici în carcinomul colonic
- Limfoganglionii perigastrici în carcinomul gastric
- Limfoganglionii hilari în carcinomul pulmonar
6
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
2. Calea hematogenă
- Sarcoamele metastazează aproape exclusiv pe cale hematogenă
- Indiferent de tipul tumorii (carcinom, sarcom) accesul celulelor maligne la diferitele organe se
realizează predominant pe cale hematogenă
- Calea venoasă
- Este mai frecventă decât cea arterială (perete mai subţire, armătură elastică redusă)
- Sedii importante pentru metastaze:
- Ficat: prin vena portă
- Plămân: prin venele cave
- Vertebre (carcinom prostatic, pulmonar, mamar): prin plexurile paravertebrale
(Batson)
- Observație: uneori, celulele maligne formează un cordon solid în lumenul venelor (acest
fenomen nu semnifică metastazare); de exemplu, carcinomul cu celule renale se extinde
prin vena renală în vena cavă inferioară şi, mai departe, în atriul drept, iar carcinomul
hepatocelular poate creşte în lumenul venei porte sau al venelor hepatice
- Calea arterială
- Rară
- Când celulele tumorale trec prin patul capilar pulmonar
- Când metastazele pulmonare devin sursa unor emboli
- Organele afectate cel mai frecvent de metastazele pe cale hematogenă sunt: plămânul, ficatul,
creierul, oasele
3. Calea transcelomică: extindere de-a lungul seroaselor
- Exemple:
- Carcinomul ovarian se extinde la peritoneu: celulele tumorale pot forma un depozit
albicios la suprafaţa anselor intestinale, care adesea sunt aglutinate („glazură
canceroasă”) sau pot determina apariţia unui depozit gelatinos în cavitatea peritoneală,
asociat sau nu cu mici noduli tumorali pe suprafaţa seroasei (pseudomixom peritoneal)
- Carcinomul gastric şi carcinomul colonic (mai ales tipul cu celule în inel cu pecete)
metastazează în ovare, bilateral, dând naştere aşa-numitelor tumori Krukenberg
- Carcinomul mamar se extinde la pleură
4. Calea perineurală:
- Patogeneza nu este pe deplin cunoscută:
- Extindere prin limfatice perineurale ? (însă majoritatea nervilor nu au limfatice în jur)
- Extindere de-a lungul planurilor de minimă rezistenţă (perinerv) ?
- Această modalitate de extindere răspunde de recidivele tumorale
5. Calea lichidului cefalorahidian: pe această cale diseminează tumorile sistemului nervos central, în
special glioblastomul (apare la adulţi) şi meduloblastomul (întâlnit mai frecvent la copii)
6. Implantarea directă:
- Implantarea celulelor tumorale la nivelul plăgii chirurgicale (când tumora atinge buzele plăgii, în
cursul intervenţiei chirurgicale)
- Diseminare în peretele abdominal ca urmare a laparoscopiei
- Diseminare pe traiectul unei puncţii biopsie cu ac fin (FNA – fine needle aspiration)
- Implantarea în teritorii distale a unor celule exfoliate din tumora primară (metastaze de carcinom
colonic la nivelul unor hemoroizi; metastaze de carcinom al vezicii urinare la nivelul clitorisului)
7
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
„secțiuni la gheață”); dacă sunt prezente celule tumorale, disecţia grupului limfoganglionar este extinsă, iar dacă
ganglionul santinelă nu are metastaze (este „negativ”), nu se mai efectuează excizia ganglionară, evitându-se, astfel,
apariţia limfedemului
- Blocarea limfaticelor de către embolii tumorali, cu apariţia unui edem limfatic localizat. Explică aspectul de coajă de
portocală al tegumentului sânului în carcinomul mamar. Determină, de asemenea, limfangită carcinomatoasă,
vizibilă radiologic la nivelul plămânului
- Metastazele „sărite” (“skip metastases”): limfoganglionii regionali pot fi „scurtcircuitaţi” de către celulele tumorale
datorită anastomozelor veno-limfatice sau datorită obstrucţiei limfaticelor ca urmare a unor inflamaţii sau iradieri
anterioare
- Metastazele limfoganglionare pot reprezenta punctul de plecare al unor noi metastaze
- Drenajul unor antigene tumorale şi/sau al deritusurilor rezultate prin distrugerea celulelor tumorale induce
modificări reactive în limfoganglioni, care îşi măresc volumul → mărirea limfoganglionilor din vecinătatea unui
cancer nu semnifică, în mod obligatoriu, prezenţa metastazelor !!!
EFECTELE TUMORILOR
Efecte locale
Presiune mecanică sau obstrucţie:
- Tumorile tractului gastrointestinal pot produce stenoze sau obstrucţii ale lumenului
- Cancerul de cap de pancreas: poate comprima duodenul, determinând apariţia icterului
- Meningiomul: poate determina atrofie prin compresiune a parenchimului cerebral subjacent
Distrucţia ţesutului:
- Tumorile hipofizare: pot distruge (prin compresiune) şaua turcească
- Metastazele osoase: determină fracturi
Hemoragie:
- Tumori ale tractului digestiv → hematemeză, melenă, sângerare ocultă
- Tumori pulmonare → hemoptizie
- Tumori uterine → metroragie
Suprainfecţia tumorii: determină abcedare (de exemplu, tumori mari ale colonului, tumori pulmonare)
Ulceraţii, perforaţii: tumori ale colonului → pot determina peritonită
MACROSCOPIA TUMORILOR
Forma
- Nodulară
- Aspect: noduli sferici, ovali, polilobaţi
- Poziţie:
- În grosimea organului
- Subcapsulari: bombează pe suprafaţa organului
- Vegetantă (exofitică)
- Pediculată
- Sesilă: fără pedicul, atașată direct pe suprafață (mucoasă, tegument)
- Plană (deprimată): placă mică, uşor elevată, arie deprimată central
- Conopidiformă: bogat ramificată
- Chistică:
- Tumora are perete proppriu şi un conţinut varibil (mucinos, seros, grăsos - chistul dermoid)
- Peretele tumorii:
- Poate fi neted (de ex., chistadenomul seros sau mucinos ovarian)
- Poate prezenta excrescenţe (proiecţii papilare): tumori chistico-papilare (de ex.,
carcinomul papilar tiroidian, carcinomul seros sau mucinos ovarian)
- Infiltrativă (schiroasă):
- Tumori ale unor organe cu lumen (tub digestiv, uter etc.) sau ale unor organe
parenchimatoase (glandă mamară)
- Tumorile schiroase sunt maligne
- Infiltrează difuz şi deformează regiunea în care se dezvoltă
- Consistenţa este fermă, datorită cantităţii mari de stromă (desmoplazie)
- Ulcerativă:
- Tumori maligne ale suprafeţelor (tub digestiv, uter etc.)
- Tumori ale organelor parenchimatoase (tumori excavate)
- Ulceraţia se explică prin necroza tumorală (necroza apare mai ales în tumorile maligne,
care au un rată de creştere înaltă, mai accelerată decât rata de dezvoltare a vaselor care
asigură nutriţia celulelor tumorale; regiunea centrală a tumorilor, cea mai îndepărtată de
vase, suferă o necroză ischemică/hipoxică)
Consistenţa
- Moale (lipom, tumori mucinoase ale tractului gastrointestinal)
- Fermă (carcinoame)
- Dură (osteom, condrom, carcinoame schiroase)
Dimensiunile
- Milimetri (tumori ale hipofizei)
- Zeci de centimetri: tumori chistice ale ovarului
- De obicei câţiva cm; tumorile benigne au dimensiuni mai mici decât cele maligne
Numărul
- De obicei, tumorile sunt unice
- Uneori pot fi tumori multiple (chiar zeci sau sute): polipoza adenomatoasă familială a colonului,
neurofibromatoza von Recklinghausen
9
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
MICROSCOPIA TUMORILOR
Toate tumorile sunt formate din două componente: parenchim şi stromă
Parenchimul tumoral
Definiție: totalitatea celulelor tumorale
Diferenţierea tumorilor: gradul de asemănare cu ţesuturile de origine (normale)
- Tumorile benigne: bine diferenţiate
- Tumori maligne: diferenţiere variabilă
- Bine diferenţiate: seamănă bine cu celulele normale
- Moderat diferenţiate: asemănare intermediară cu celulele normale
- Slab diferenţiate: seamănă puţin cu celulele normale
- Nediferenţiate (anaplazice): nu seamănă cu celulele normale (nu se poate aprecia originea
epitelială sau mezenchimală a tumorii, pe baza aspectului celulelor)
- Lipsa diferenţierii (anaplazia) este caracteristică transfomării maligne
Trăsături morfologice ale tumorilor maligne
Modificări citologice (atipii)
- Pleomorfism celular, nuclear: talie, formă variată ale celulelor, nucleilor
- Celule tumorale gigante, mono- sau multinucleate
- Morfologie nucleară anormală:
- Nuclei hipercromi
- Raport nucleocitoplasmatic crescut
- Cromatină grosolană
- Nucleoli mari
- Mitoze: numeroase, atipice (tripolare, tetrapolare; nu duc la naşterea de celule viabile)
Modificări arhitecturale:
- Pierderea polarităţii: orientare celulară dezordonată
- Celulele sunt dispuse sub formă de plaje, mase tumorale mari, cu aspect dezorganizat
Stroma tumorală
Definiție: țesut conjunctivo-vascular care asigură suportul şi nutriţia celulelor tumorale
Componente:
- Ţesut conjunctiv
- Vase sanguine: rezultate în urma angiogenezei tumorale
- Insuficiente : explică necroza ischemică survenită mai ales în centrul tumorilor
- Imperfecte: explică hemoragia, metastazele hematogene
- Infiltrat inflamator predominant limfocitar, de intensitate variabilă (densitatea acestuia poate
reprezenta un factor de prognostic în unele tumori maligne)
Relaţia stromă-parenchim
Tumori epiteliale: stroma înconjoară grupuri (insule, plaje, glande, cordoane) de celule tumorale
Tumori mezenchimale: stroma este fină şi înconjoară celule individuale; este greu de observat in coloraţia
hematoxilină-eozină (poate fi evidenţiată în coloraţii speciale pentru reticulină: Gömöri)
10
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
MARKERI TUMORALI
Markeri umorali (serici):
- Prezenţi în sângele pacienților
- Utili pentru monitorizare şi diagnostic: PSA (antigenul specific prostatic), CEA (antigen
carcinoembrionar → carcinom colorectal), CA125 (carcinom ovarian). AFP (alfa-fetoproteina →
carcinom hepatocelular, tumori cu celule germinale testiculare sau ovariene)
Markeri celulari:
- Antigene ce pot fi identificate prin imunohistochimie (tehnică specială de histopatologie, în care,
printr-o reacţie de culoare, se evidenţiază prezenţa unor antigene în celule sau ţesuturi, cu ajutorul
anticorpilor specifici preparaţi în laborator)
- Utili pentru diagnosticul tumorilor nediferenţiate:
- Exemple:
- Markeri epiteliali: citokeratine (CK), antigenul de membrană epitelial (EMA)
- Markeri mezenchimali: vimentina
- Markeri neurali: proteina S-100
- Markeri melanocitari: HMB-45, proteina S-100
- Markeri musculari: desmina(marker muscular general); actina de mușchi neted (SMA)
- Markeri leucocitari: antigenul leucocitar comun (LCA)
- Markeri neuroendocrini: enolaza neuron specifică (NSE), cromogranina, sinaptofizina
- Markeri endoteliali: CD31, CD34
TUMORILE EPITELIALE
Clasificare:
- Tumori benigne: papilom, adenom
- Tumori maligne: carcinom scuamos, carcinom bazocelular, adenocarcinom
11
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
ADENOMUL
Definiţie: tumora benignă a epiteliului glandular
Clasificare
- Adenoamele organelor parenchimatoase
- Adenoamele mucoaselor
1. Adenoamele organelor parenchimatoase
Localizări:
- Glande endocrine
- Glande exocrine: glande salivare, pancreas exocrin, glandă mamară, ficat, rinichi
Anatomie patologică
Macroscopie:
- Formă
- Nodulară
- Chistică
- Chistico-papilară
- Număr: de regulă, unic
- Mărime: mm → cm, zeci de cm
Microscopie: diferite modele arhitecturale
- Acinar: celulele tumorale formează acini
- Tubular: celulele tumorale formează tubi
- Trabecular: celulele tumorale sunt dispuse în cordoane (trabecule)
- Solid: insule solide de celule tumorale, fără lumene
- Chistic: perete conjunctiv tapetat de celule tumorale
- Chisticopapilar: proiecţii papilare pe suprafaţa internă a tumorii chistice (papilele au un ax fin
conjunctivo-vascular şi sunt tapetate de celule tumorale)
- Formă combinată: fibroadenomul
Comportament funcţional: variabil (pot fi funcţionale sau nefuncţionale)
2. Adenoamele mucoaselor
Polip: termen generic care defineşte o leziune ce proemină pe suprafaţa unei mucoase
Clasificare:
- Polipi netumorali (neneoplazici): inflamator, hiperplazic, hamartomatos, limfoid
- Polipi tumorali (neoplazici): adenomatoşi
Polipul adenomatos/adenomul mucoaselor
Localizare: mucoasa cilindrică a tractului gastrointestinal
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Formă
- Pediculată:
- Cap tumoral: dimensiuni mici (de obicei < 1 cm); suprafaţă lobulată (ca zmeura)
- Tijă (pedicul): acoperită de epiteliu normal, mai lungă la polipii mai mari
- Sesilă (bază largă):
- Dimensiuni mai mari (> 2 cm)
- Suprafaţă viloasă (cu proiecţii papilare fine)
- Plană:
- De obicei sub 1 cm
- Placă uşor elevată, cu o arie centrală deprimată
12
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Microscopie:
- Capul tumoral este alcătuit din celule displazice (displazie: formare greşită)
- Citologie:
- Epiteliul displazic: celule imature (cu nucleu voluminos, înalt, cu reducerea
cantităţii de mucină din citoplasmă, cu pseudostratificări celulare, cu nucleol
evident, mitoze prezente)
- Gradarea displaziei:
- Displazie de grad redus: modificările descrise interesează mai puţin de
jumătate din grosimea epiteliului
- Displazie de grad înalt (inclusiv carcinom in situ): modificările
interesează toată grosimea epiteliului, sunt prezente stratificări nucleare,
mitoze numeroase
- Arhitectură:
- Adenom tubular: celulele tumorale formează tubi
- Adenom vilos: celulele tumorale formează papile (axe conjunctivo-vasculare fine
tapetate de epiteliul tumoral)
- Adenom tubulovilos: format din aspecte combinate
!! Importanţă:
- Orice adenom gastrointestinal se poate maligniza → adenocarcinom
- Cea mai înaltă rată de malignizare (40%) o au adenoamele viloase; adenoamele tubuloviloase au un risc
intermediar, iar cele tubulare un risc scăzut (componenta viloasă conferă riscul malignizare!)
- Corespondenţă macro-micro: adenoamele tubulare şi tubuloviloase sunt, de obicei pediculate, iar
adenoamele viloase sunt sesile
13
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Microscopie
- Grupuri de celule înconjurate de stromă conjunctivo-vasculară
- Gradare: gradul de asemănare al celulelor tumorale cu celulele normale
- Se notează cu G:
- G1: carcinom bine diferenţiat (grad redus de malignitate histologică)
- G2: carcinom moderat diferenţiat (grad mediu de malignitate histologică)
- G3: carcinom slab diferenţiat (grad înalt de malignitate histologică)
- G4: carcinom nediferenţiat (anaplazic, grad înalt de malignitate histologică)
- Gx: gradul de diferenţiere nu poate fi estimat
Extindere
- Locală: infiltrează şi distrug ţesuturile adiacente şi se extind de-a lungul planurilor de clivaj
- Metastaze pe cale:
- Limfatică: preferenţial → în limfoganglionii regionali
- Sanguină
- Transcelomică
- Perineurală
CARCINOMUL SCUAMOS
Sinonime: carcinom pavimentos, epidermoid, spinocelular
Localizare:
- Epitelii scuamoase primare: piele, mucoase
- Epitelii metaplaziate scuamos
14
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Importanță: carcinomul in situ nu produce metastaze → curabil prin excizie chirurgicală limitată
Evoluţia leziunilor displazice scuamoase:
- Agravare progresivă
- Displazia de grad redus (uşoară, CIN I, LSIL) poate fi reversibilă
- Leziunile de grad înalt trebuie supravegheate
- Carcinomul in situ (CIS) evoluează spre carcinom invaziv
15
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
16
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- CBC noduloulcerativ: inițial nodul relativ bine delimitat, perlat, acoperit cu tegument
teleangiectatic, apoi se ulcerează → ulcer ce creşte progresiv, cu margini perlate, răsfrânte, care
sângerează la traumatisme minore (atingerea cu un prosop): ulcus rodens (ulcer rozător)
- CBC pigmentat: vezi forma de mai sus, plus o pigmentare brună a tumorii (imită un melanom)
- CBC fibrozant: placă indurată, gălbuie, plană sau uşor deprimată (imită o cicatrice)
- CBC superficial: una sau mai multe pete eritematoase, descuamative, cresc lent (imită o eczemă)
- Fibroepiteliomul: nodul pediculat
Microscopie
Clasificare:
- CBC fără diferenţiere: CBC solid
- CBC cu diferenţiere spre anexe cutanate: CBC cheratotic, adenoid, sebaceu
Aspecte microscopice:
- CBC solid (nodular, noduloulcerativ) - prototipul carcinomului bazocelular:
- Insule compacte de celule tumorale înconjurate de stromă conjunctivo-vasculară
- Celulele sunt ovale, cu citoplasmă redusă şi nuclei mari, alungiţi, hipercromi (tumora pare
albastră, spre deosebire de carcinomul scuamos care este roşu, datorită citoplasmei
eozinofile abundente)
- Celulele sunt distribuite întâmplător în centrul insulelor tumorale, dar la periferie se aşează
paralel unele faţă de altele şi perpendicular pe marginea insulei, formând o palisadă foarte
caracteristică, utilă pentru diagnosticul histologic
- Retracţia stromală, care determină apariţia unui spaţiu alb în jurul insulelor (artefact
datorat prelucrării histopatologice) este un alt element histologic patognomonic pentru
CBC (alături de fenomenul de palisadare)
- CBC superficial:
- Multifocal: focare superficiale, în legătură cu stratul bazal al epidermului
- Limite macroscopice imprecise, de aceea această variantă de CBC recidivează frecvent
Evoluţia carcinomului bazocelular
- Infiltrează şi distruge progresiv ţesuturile adiacente (ţesutul subcutanat, muşchii, osul, putând
penetra calota sau distruge orbita)
- Nu metastazează (cu foarte rare excepţii)!!!
Tratament: chirurgical (excizie cu limite de siguranță), radioterapie
17
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
ADENOCARCINOMUL
Definiţie: tumoră malignă a epiteliilor glandulare
Localizare
- Mucoase: stomac, intestin, veziculă biliară, bronşii, endometru, endocol
- Organe parenchimatoase: glandă mamară, ovar, prostată, glande salivare, pancreas, ficat, tiroidă,
paratiroide
Patogeneză
- Mucoase: displazie uşoară → displazie severă/adenocarcinom in situ → adenocarcinom intramucos
- Organe parenchimatoase: hiperplazie → hiperplazie atipică → carcinom (mamar, hepatocelular)
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Pe mucoase
- Vegetant: polipoid, conopidiform
- Ulcerativ
- Infiltrativ/schiros: îngroaşă difuz peretele organului, care devine rigid, lipsit de peristaltism
(linită plastică)
- Carcinomul mucinos: aspect gelatinos, palid, strălucitor şi foarte friabil (ca gelatina)
- În organe parenchimatoase
- Nodular
- Chistic/chisticopapilar (ovar)
Microscopie:
Tipuri histologice de adenocarcinom:
- Acinar: celulele tumorale formează acini
- Tubular: celulele tumorale formează tubi (glande)
- Cribriform: insule de celule tumorale pe suprafaţa cărora se observă spaţii chistice/lumene
(tumora pare perforată, ca o sită)
- Trabecular: celule tumorale dispuse în cordoane
- Papilar: axe conjunctivo-vasculare tapetate de celule maligne
- Solid: plaje mari de celule tumorale, fără formare de glande
- Mucinos (coloid, mucipar): celulele tumorale secretă cantităţi mari de mucină, care disecă
planurile tisulare, favorizând diseminarea tumorală; mucina se acumulează în lumenul glandelor
tumorale, care se rup, rezultând adevărate lacuri de mucus în care plutesc fragmente de glande
tumorale sau celule tumorale izolate
- Cu celule în inel cu pecete: mucina secretată se acumulează în citoplasma celulelor tumorale,
împingând nucleul la periferie; acest tip de adenocarcinom se asociază cu o reacţie desmoplazică
marcată (macroscopic, determină aspectul schiros al tumorii, cu rigiditate marcată a peretelui);
prognostic mai sever decât al altor forme (creşte difuz şi este depistat în stadii avansate);
adenocarcinomul cu celule în inel cu pecete gastric (mai rar cel colonic) răspunde de producerea
tumorilor Krukenberg
- Adenoacantom: adenocarcinom cu arii de metaplazie scuamoasă (ariile scuamoase nu sunt
maligne)
- Carcinom adenoscuamos: cu dublă componentă malignă: adenocarcinom şi carcinom scuamos
Extinderea adenocarcinoamelor:
- Invazie locală (infiltrează şi distrug, se extind de-a lungul planurilor de clivaj)
- Metastaze:
- Limfatice
- Hematogene
- Perineurale
- Transcelomice (!! Metastaze ovariene bilaterale - tumori Krukenberg, metastaze peritoneale)
18
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
GENERALITĂŢI
Ţesuturile moi:
- Ţesuturi neepiteliale extrascheletice, excluzând stroma viscerelor şi ţesutul limfoid/hematopoietic
- Includ ţesuturi cu origine:
- În mezoderm: ţesut fibros, adipos, muscular scheletic, muscular neted, vasele
- Neuroectodermală: sistemul nervos periferic
Clasificare
- Tumori benigne
- Tumori intermediare:
- Tumori intermediare agresive local
- Tumori intermediare rareori metastazante
- Tumori maligne
Nomenclatură
- Tumorile benigne: numele ţesutului de origine + sufixul „om” (lipom, osteom, fibrom etc.)
- Tumorile maligne: numele ţesutului de origine + sufixul „sarcom” (liposarcm, osteosarcom...)
Histogeneză: celulă mezenchimală primitivă, nediferenţiată
Biologie moleculară/citogenetică: anomalii genetice particulare, utile pentru diagnostic (vezi anexa)
19
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
20
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Evoluţie
- Recidive: 75-90% după excizii locale
- 20-30% după excizii radicale
- Metastaze: 25-30%
Clasificare: OMS 2013
LEZIUNI REACTIVE
Cicatricea cheloidă
Epidemiologie: adulţi tineri; ± susceptibilitate genetică, rasială (rasa neagră)
Localizare: față, marginea mandibulei, lobul urechii, presternal, gât, regiunea deltoidiană, regiunea dorsală superioară (forțe
de tensiune musculare și cutanate)
Factori favorizanți: traumatisme locale, arsuri, corpi străini, traumatisme repetate
Clinic: prurit, durere
Macroscopie: elevată, mai extinsă decât leziunea inițială, piele teleangiectatică
Microscopie: colagen III în exces, benzi aranjate dezordonat → hialinizare
Evoluţie: nu regresează, creşte, recidivează
Cicatricea hipertrofică
Epidemiologie: fără susceptibilitate rasială
Factori favorizanți: arsuri sau traumatisme care lezează dermul profund
Macroscopic: elevată, nu depășește leziunea inițială
Microscopie: colagen III în exces, benzi distribuite paralel
Evoluție: se stabilizează, regresează, nu recidivează
TUMORI BENIGNE
Fasciita nodulară
Definiție: tumoră fibroblastică/miofibroblastică benignă
Localizare: de obicei membrele superioare
Factori favorizanți: traumatisme (în 25% din cazuri)
Clinic
- Adulţi tineri
- Nodul solitar care crește rapid, apoi staționează
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Nodul bine sau imprecis delimitat, frecvent sub 3 cm
- Localizare: dermul profund, ţesutul subcutanat, muşchi
- Alb-cenușiu sau arămiu
Microscopie
- Iniţial: leziune bogat celulară
- Fascicule de fibroblaste cu aspect imatur, miofibroblaste
- Numeroase mitoze
- Stromă mixoidă, infiltrat limfocitar, hematii extravazate
- Ulterior: fibrohialinizare
Evoluţie:
- Regresie spontană
- Nu recidivează postoperator
Importanță: poate fi confundată cu un sarcom (clinic, micro)
21
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
TUMORI INTERMEDIARE
22
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
2. Fibromatoze profunde
Sinonime: fibromatoze musculoaponevrotice, fibromatoze agresive, tumori desmoide
Origine: structuri musculoaponevrotice
Localizare: orice muşchi scheletic
Vârsta: 10 - 40 ani (oricare)
Sex: F > B
Factori favorizanţi:
- Traumatisme
- Estrogeni (regresie în menopauză, tamoxifen, ACO)
- Genetici: mutaţia APC (!!! Sdr. Gardner)
Clinic:
- Formele periferice: noduli fermi, mobili, aderenţi, tegument nemodificat ± durere
- Formele profunde: asimptomatice → compresiuni
Anatomie patologică:
Macroscopie: noduli albi, fermi, imprecis delimitaţi
Microscopie:
- Fascicule de fibroblaste mari - infiltrează fibrele musculare
- Stromă colagenă
Evoluţie: recidive
Tratament: chirurgical, uneori radioterapie
Clasificare:
- Fibromatoză extraabdominală: B=F, muşchii umărului, toracelui, coapsei
- Fibromatoza abdominală: structurile musculoaponevrotice ale peretelui abdominal
- Femei: sarcină, după cezariană – pe fondul cicatricilor
- Fibromatoza intraabdominală: mezenterul, peretele pelvisului
- Asociere cu sindromul Gardner
Dermatofibrosarcomul protuberans
Clinic:
- Adulţi
- Creşte lent
- Trunchi, regiunea proximală a extremităţilor
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Localizare: derm → extindere în ţesutul subcutanat
- Mase multinodulare, roşii-brune, cărnoase
- Plăci violacee, fără noduli, care se ulcerează
- Varianta pigmentată (tu Bednar)
Microscopie:
- Fascicule de celule fuziforme
- Arhitectură storiformă
- Infiltrează ţesutul subcutanat
Evoluţie
- Recidive după excizii locale conservatoare
- Metastaze (rareori)
- Se poate transforma în fibrosarcom
Tratament: excizie cu margini largi
23
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
TUMORI MALIGNE
TUMORI BENIGNE
Dermatofibromul (Histiocitom fibros benign, hemangiom sclerozant)
Definiție: tumoră fibrohistiocitară benignă
Epidemiologie:
- Frecvent
- Adulţi (25-50 ani), F>B
- Posibil asociat cu traumatisme
Clinic:
- Extremităţi – gambă
- Nodul intradermic/subcutanat, nedureros
- Mic (< 1 cm), mobil, ferm
- Creşte lent
24
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Anatomie patologică:
Macroscopie: nodul roşu-brun
Microscopie:
- Arhitectură storiformă
- Citologie:
- Celule asemănătoare histiocitelor: celule spumoase, celule Touton, siderofage
- Celule asemănătoare fibroblastelor
- Celule inflamatorii cronice (limfocite, plasmocite)
- Hemosiderină
Evoluție, prognostic: nu recidivează
TUMORI BENIGNE
Lipomul
Definiție: tumoră benignă compusă din adipocite mature
Epidemiologie: cea mai frecventă tumoră de ţesuturi moi la adult
Localizare:
- Subcutanată - cea mai frecventă localizare
- Trunchi, extremităţi
- Intramusculară- rar
- Retroperitoneală (atenţie! Trebuie diferenţiat de un liposarcom bine diferenţiat))
- TGI
Clinic:
- Adulţi, bărbaţi
- Solitar sau multiple (femei, aglomerare familială)
- Creşte lent
- Nedureros - excepţie: angiolipomul
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Dimensiuni variabile - poate fi mare
- Lobulat
- Delimitare: netă, încapsulat - în localizările superficiale
- Imprecisă - lipoamele profunde
- Pe scţiune: aspect de ţesut adipos de culoare galbenă, străbătut de trabecule fibroase fine
Microscopie
- Ţesut adipos matur
- Fără atipii celulare
- Posibile: necroză grasă, arii de necroză ischemică (tumorile mari)
Evoluţie:
- Nu recidivează
- Nu se malignizează
25
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
TUMORI MALIGNE
Liposarcomul
Generalităţi
- Cel mai frecvent sarcom al adultului (vârf decadele 5-7)
- Localizare: profundă: coapsă, trunchi, retroperitoneu
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Mare, culoare gălbuie, relativ bine delimitat, neîncapsulat, seamănă cu un lipom
- Alteori aspect gelatinos
Microscopie:
- Lipoblastul: celula caracteristică
- Prezent în toate variantele histologice de liposarcom
- Mare, cu multiple vacuole lipidice în citoplasmă, cu nucleu unic, situat central, deformat
(indentat) de către vacuolele din citoplasmă
Clasificare:
- Liposarcom bine diferenţiat: adipocite mature + lipoblaste; amplificarea genei MDM2 (12q)
- Liposarcom dediferenţiat: trecere bruscă între un liposarcom bine diferenţiat şi un sarcom de grad
înalt ne-lipogenic
- Liposarcom mixoid: matrice mixoidă (acid hialuronic) + capilare ramificate; t(12;16)
- Liposarcom rotundocelular: celule tumorale rotunde + lipoblaste
- Liposarcom pleomorf: celule tumorale atipice, cu forme si talie variabile + lipoblaste
Prognostic:
- Favorabil: LPS liposarcom bine diferenţiat, LPS mixoid pur
- Intermediar: LPS dediferenţiat, LPS mixoid şi rotundocelular
- Sever: LPS rotundocelular, LPS pleomorf
Leiomiomul (LM)
Definiție: tumora benignă a țesutului muscular neted
Forme anatomoclinice
- LM uterin (vezi sem. II)
- TGI, vezică urinară
- Piele: piloleiomiom, angioleiomiom
- Sân, rinichi
- LM genital: scrot, vulvă
- LM profund: extremităţi, trunchi, intraabdominal, retroperitoneal
Clinic: tumoră solitară sau leziuni multiple, nedureroasă, creștere lentă
Anatomie pathologică:
Macroscopie: nodul ferm, bine delimitat, de culoare alb-cenușie (tumorile vechi) sau roșcată (tumorile
recente), talie variabilă
Microscopie:
- Celule monomorfe, cu aspect de fibră musculară netedă: citoplasmă abundentă, eozinofilă, nucleu
central, cu capete rotunjite
- Mitoze absente sau foare rare (în leiomiomul uterin)
- Arhitectură: fascicule cu dispoziție spiralată („în vârtej”)
26
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
TUMORI MALIGNE
Leiomiosarcomul (LMS)
Localizări: uter, spaţiul retroperitoneal, mezenter, epiplon, țesuturile profunde ale extremităţilor, piele, vase– vena cavă
inferioară, venele membrului inferior, organele genitale externe - mamelon, vulvă, scrot
Macroscopie: ca orice sarcom. Microscopie: LMS convenţional, LMS epitelioid
TUMORI BENIGNE
Rabdomiomul
Rabdomiomul adult: adulţi, B>F
- Regiunea capului şi gâtului (frecvent orofaringe)
- Încapsulat, < 5 cm, lobulat
- Celule mari, poligonale, eozinofile ± vacuolate; striaţii transversale
Rabdomiomul fetal: copii
- Cap şi gât
- Rabdomioblaste: cu diferite grade de maturare
Rabdomiomul genital: femei de vârstă mijlocie
- Formaţiune polipioidă
Rabdomiomul cardiac: copii
- Hamartom
- Asociere cu scleroza tuberoasă
TUMORI MALIGNE
Rabdomiosarcomul
Definiţie: tumoră malignă în care există dovezi ale diferenţierii musculare scheletice (mo, me, ihc,
genetic)
Celula caracteristică: rabdomioblastul
Tipuri anatomoclinice:
Rabdomiosarcomul embrionar
- 60% din cazurile de RMS; frecvent în copiălrie, sub 20 ani
Tipul clasic
- Primii ani de viaţă
- Masă cenuşie albicioasă
- Localizare:
- Urogenitală
- Cap – gât
- Microscopie:
- Celule mici, rotunde/fuziforme, albastre + rabdomioblaste:
- Citoplasmă excentrică, eozinofilă, granulară ± striații transversale
- Formă rotundă sau alungită (aspect de „mormoloc“)
- Stromă mixoidă
- Diagnostic: striaţii în citoplasmă, imunohistochimie
Tipul botrioid
- Sub o suprafaţă mucoasă: col uterin, vagin, vezică urinară
- Macroscopie: creştere exofitică – seamănă cu un ciorchine de strugure
- Microscopie: prezenţa stratului cambial (zonă cu celularitate mai densă situată în vecinătatea
epiteliului mucoasei)
- Prognostic favorabil cu tratament
27
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
V. TUMORILE VASELOR
TUMORI BENIGNE
Hemangioame
Hemangiomul capilar
Localizare: pielea şi ţesuturile moi din regiunea capului şi gâtului
Prezent la naştere – regresează înainte de vârsta de 5 ani
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- Câţiva mm - câţiva cm
- Plan sau uşor elevat
- Culoare roşie sau albăstruie
Microscopie: lobuli formaţi din capilare separaţi de ţesut conjunctiv
Hemangiomul cavernos
Localizare:
- Piele şi ţesuturi moi superficiale
- Ficat şi ţesuturi moi profunde
Anatomie patologică:
Macroscopie: nodul roşu-violaceu, cu aspect spongios pe secţiune
Microscopie: spaţii vasculare mari, adesea trombozate, cu pereţi subţiri (celule endoteliale + membrană
bazală), separate de stromă conjunctivă
Evoluţie: creşte lent, nu regresează
Complicaţii:
- Rupere → hemoragii fatale (de exemplu, hemagiomul cavernos hepatic)
- Tromboză → sindromul Kassabach-Merritt: CID
Hemangiomul arteriovenos
Amestec de vase de tip arterial şi venos
Tipuri:
- Profund: cap, gât, membre→ hipertrofie, şunt arterio-venos
- Superficial (cirsoid): cap, gât
- Nodul roşu-albăstrui, asimptomatic
Hemangiomul venos
Adulţi
Retroperitoneu - mezenter – muşchi scheletici
Microscopie: spaţii venoase care se pot tromboza
28
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
TUMORI INTERMEDIARE
Tumori intermediare rareori metastazante
TUMORI MALIGNE
Angiosarcomul
Localizări frecvente: piele, țesuturi moi, mamar, ficat
Etiologie: thorotrast, arsen, PVC, iradiere, limfedem - (s. Stewart-Treves), corpi străini
Macroscopie: pată, placă, nodul
Microscopie: spaţii vasculare tapetate de celule proeminente
- Gradare:grad redus: seamănă cu un hemangiom. Grad înalt: greu de recunoscut originea vasculară
- Ihc: markeri pentru celule endoteliale
Prognostic: sever (deces în mai puţin de 2 ani de la data diagnosticului)
Sarcomul sinovial
Epidemiologie:
- Locul al 4-lea între sarcoame
- Tineri: 10-35 ani
Patogeneză: t(x;18)(p11;q11) → gene de fuziune SYT-SSX (utile în diagnosticul molecular al tumorii)
Localizare:
- Profundă, membre inferioare (coapsă, genunchi)
- În vecinătatea articulaţiilor mari
Microscopie:
- Aspect bifazic: zone asemănătoare cu un adenocarcinom (glande, plaje, cordoane) şi zone
sarcomatoase (fascicule de celule fuziforme)
- Aspect monofazic: numai arii de sarcom fuzocelular
Rx: calcificări
IHC: antigene epiteliale + vimentina, CD99
Supravieţuire la 5 ani - 50%
Metastaze: plămâni, limfoganglioni, oase
TUMORI BENIGNE
Schwannomul (Neurilemomul)
Epidemiologie: adulți
Patogeneză: mutaţii ale NF2- cromozomul 22
Localizare:
- Ţesutul subcutanat
- Profund
- Unghiul pontocerebelos (nervul acustic)
Anatomie patologică:
Macroscopie:
- De regulă unic
- Bine delimitat, încapsulat, culoare cenuşie, aspect chistic în tumorile mari
- Situat excentric faţă de nerv (poate fi excizat fără sacrificarea nervului)
Microscopie:
- Arii Antoni A
- Celularitate densă
- Poate reprezenta singura componentă în schwannoamele mici
- Şiruri paralelele de celule alungite (nucleii formează palisade)
- Corpusculi Verocay: două şiruri de nuclei separate de o componentă fibrilară eozinofilă
- Arii Antoni B: celularitate redusă, stromă mixoidă
Origine: celula Schwann
Comportament: nu recidivează, nu se malignizează
30
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Neurofibromul
Benign
Număr
-Solitar
-Multiple (neurofibromatoza von Recklinghausen)
Localizare
- Superficial: subcutanat - leziune pediculată, moale, palidă
- În relaţie cu un nerv mai profund
- Neurofibromul plexiform: un tip particular de neurofibrom
- Frecvent trunchiuri nervoase mari, se extinde pe ramuri
- Sugestiv pentru neurofibromatoză
Microscopie:
- Neîncapsulat, slab delimitat
- Arii celulare: compus din toate elementele unui nerv periferic
- Stromă mixoidă sau colagenă
Prognostic: risc de malignizare în cazul neurofibromatozei
TUMORI MALIGNE
Tumora malignă a tecii nervilor periferici (MPNST)
Adulţi – extremităţi, trunchi, cap şi gât
Forme: sporadic; în asociere cu NF-1
Macroscopie: >10 cm, arii de hemoragie şi necroză, infiltrativ
Microscopie: celule fuziforme dispuse în fascicule, palisade, spirale; arii mixoide
Prognostic: supravieţuire la 5 ani : 50%- cazuri sporadice, 20-25%- cazurile dezvoltate pe fondul unei NF-1
31
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
TUMORI MELANOCITARE
TUMORI BENIGNE
Nevii melanocitari
Nevul halo
Definiție: un nev înconjurat de o ramă de tegument alb, depigmentat
Microscopie: infiltrat limfocitar abundent, rare melanocite tumorale
Nevul congenital
1% din nou-născuţi
Nevul congenital negigant: uşor elevat, pigmentat, cantitate moderată de păr
Nevul congenital gigant
- Dimensiuni mari
- Distribuţie: dermatom, piesă de îmbrăcăminte
- Intens pigmentat, păr (fire de păr de culoare mai închisă decât în alte localizări)
- Leziuni satelite
- Incidenţa malignizării: 6-12%%
Microscopie: nev compus, dermal
32
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
Nevul displazic
Patogeneză: apare de novo / pe un nev preexistent
Clinic: leziuni pigmentate unice sau multiple, uşor elevate
- Mai mari decât nevii obişnuiţi: > 6 mm
- Contur neregulat, pigmentaţie neuniformă
Microscopie: atipii celualre
Semnificaţie: risc de malignizare (prezenţa nevilor displazici la pacienţii cu melanom sporadic)
Sindromul de nev displazic:
- AD
- Risc de melanoame unice/multiple
- Forma clasică:
- ≥ 100 de nevi
- ≥ 1 nev mai mare de 8 mm
- ≥ 1 nev cu trăsături atipice
TUMORI MALIGNE
Melanomul malign (Melanomul)
Definiție: tumoră melanocitară malignă
Epidemiologie: incidenţă în creștere
Localizare: piele, mucoase, meninge, ochi
Factori favorizanţi:
- Păr roşcat, piele albă; pielea sensibilă !!!
- Expuneri brutale la Radiații ultraviolete (exspunere la soare, în solarii)
- Nevi: dobândiţi comuni (>100), displazici, congenitali giganţi
- Melanom în antecedente
- Sex M, vârsta > 50 ani
- Mutaţii genetice: activarea BRAF (asociată cu prognostic sever, cu risc de metastaze; țintă pentru terapia
moleculară)
- Factori familiali (10-15%): melanom familial (9p21- deleţia p16ink4a)
- Sindrom de nevi displazici
- Xeroderma pigmentosum, imunosupresia
Modele de creştere:
- Faza de creştere radială, orizontală – pată
- Faza de creştere verticală – nodul
Clasificare în funcţie de profunzime:
- In situ (foarte rar!)
- Invaziv: netumorigen (faza de creştere radială, orizontală); tumorigen (faza de creştere verticală)
- Evoluţie:
- Lentă (poate rămâne luni, ani în această fază)
- Nu metastazează (netumorigen)
- !!! Pe fondul lui poate apărea creşterea verticală
Forme clinicopatologice de melanom cu creștere radială (nu pentru examen)
Melanomul cu extindere superficială
- Forma cea mai frecventă (70%)
- Piele expusă la soare
- Trunchi (B), trunchi, mb. inf. (F), 30-50 ani
Lentigo malign şi melanomul lentiginos
- Mai rar (4%)
- Zone expuse la soare: cap, gât, braţe
- Ten deschis
- Peste 65 ani
- Creşte lent: 5-20 ani
- Faza in situ: > 3 cm, 10-15 ani
Melanomul acral lentiginos
- Cel mai rar tip la rasa albă (2-8%)
- Frecvent la alte rase (negri, hispanici, asiatici)
- Palme, plante, subunghial
Microscopia melanomului
Citologie:
- Formă: epitelioide, fuziforme, bizare
- Dimensiuni variabile
- Citoplasma: eozinofilă, spumoasă, inel cu pecete, clară
- Nucleoli proeminenţi
- Melanina: variabilă
Arhitectură:
- Model de creştere: pseudoglandular, pseudopapilar, trabecular
- ± Fibroză, metaplazie cartilaginoasă, osoasă etc.
IHC: S100, HMB45 sunt pozitive
34
CAPITOLUL IV. TUMORI. MGIII, 2018-2019.
36