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El ketorolaco inhibe la biosíntesis de las prostaglandinas por medio de la acción que ejerce
sobre la enzima ciclooxigenasa; éste fármaco posee actividad antipirética, antiinflamatoria
y analgésica, pero su actividad analgésica sistémica es mayor que su actividad
antiinflamatoria (Roberts y Morrow, 2003). También en la rata predomina el efecto
analgésico sobre el antiinflamatorio, donde el enantiómero (S)- ketorolaco de la mezcla
racémica (R,S)- ketorolaco es el que está involucrado en la actividad analgésica y
antiinflamatoria, ya que bloquea completamente la hiperalgesia en la rata, mientras que
reduce la inflamación en un 50 o 60 %. Debido a que el ketorolaco es menos lipofílico que
otros fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) como son la indometacina y el
diclofenaco sódico, no tiene un amplio volumen de distribución y por lo tanto, no alcanza
niveles vasculares (Jett et al., 1999). A diferencia de los agonistas a opioides, el ketorolaco
no genera tolerancia, efectos de abstinencia ni depresión respiratoria. Posee también
actividad antiinflamatoria si se aplica directamente en el ojo, aunque como efectos
colaterales inhibe la agregación plaquetaria y puede causar la formación de úlceras
gástricas (Roberts y Morrow, 2003). En la tabla 1 y 2 se describen los parámetros
farmacocinéticos del ketorolaco en el ser humano y la rata.
Humano Rata
Oral* Oral
máximo máximo(1)
Cp max .87 µg/ml 1.14 µg/ml Cp max(1) 4.831 8.090
t1/2 3.8 min Vd(1,2) 0.157 L/kg
Vd 0.175 L/kg
Intramuscular (IM)*
D= 30mg D= 60 mg
Tiempo 44 min 33 min
máximo
Cp max 2.42 µg/ml 4.55 µg/ml
t1/2 3.8 min
Vd 0.175 L/kg
Intravenosa (IV)*
D= 15mg D= 30 mg
Tiempo 1.1 min 2.9 min (1)
(Granados-Soto et al., 1995).
máximo
Cp max 2.47 µg/ml 4.65 µg/ml (2)
(Mroszczak et al., 1987).
Vd 0.210 L/kg
Humano Rata
Metabolismo Metabolismo
Eliminación Eliminación
Isoenzimas COX
Involucrada en la homeostasis; En procesos de
protección de la mucosa inflamación; cáncer
COX-1
gastrointestinal, la agregación intestinal y de colon.
plaquetaria y el flujo renal
sanguíneo.
En general, la mayoría de los efectos adversos de los AINEs están relacionados con la
dosis y éstos desaparecen cuando el tratamiento se suspende; aunque en algunas veces
no es posible suspenderlo como es el caso de los enfermos de artritis, en donde el
tratamiento no se suspende con el fin de que el paciente tenga una calidad de vida
aceptable (Prieto-Yerro y Vargas-Castrillón, 2000).
El tratamiento con ketorolaco puede inducir alteraciones gastrointestinales, por lo que está
contraindicado en personas con úlcera gastroduodenal activa, hemorragia digestiva o
perforación gastrointestinal reciente. También puede causar insuficiencia renal, siendo las
personas más propensas a padecer esta complicación las que ya han tenido un deterioro
en la función renal e insuficiencia cardiaca, entre otros padecimientos. No sólo afecta el
sistema gastrointestinal y renal, también al inhibir la agregación plaquetaria y la
concentración del tromboxano, aumenta el tiempo de sangrado y altera el sistema
hematológico. En cuanto a efectos relacionados con el sistema nervioso, ocurren sueños
anormales, ansiedad, convulsiones, depresión, mareo, somnolencia, sequedad de boca,
euforia, polidipsia, alucinaciones, cefalea, disminución de la capacidad de concentración,
insomnio, mialgia, nerviosismo, parestesias, reacciones psicóticas, sudoración, vértigo. El
consumo de ketorolaco también modifica las funciones respiratorias, cardiovasculares,
hepatobiliares y urinarias (Rosenstein-Ster, 2004).
Posología
El tiempo de tratamiento con ketorolaco no debe exceder los cinco días. (Brown C et al,
1990, Chen L et al, 2004, AEMPS, 2007)
1. Dosis única
• Dosis intramuscular
• Pacientes menores de 65 años: una dosis de 60 mg.
• Pacientes mayores o de 65 años, insuficiencia renal o peso menor de 50 kg
de peso: una dosis de 30 mg.
• Dosis intravenosa
• Pacientes menores de 65 años: una dosis de 30 mg.
• Pacientes mayores o de 65 años, insuficiencia renal o peso menor de 50 kg
de peso: una dosis de 15 mg.
2. Dosis múltiple
Presentación en tabletas
El ketorolaco trometamina se administra por vía oral. La dosis en adultos entre 16 y 64
años de edad, con un peso de más de 50 kg. con función renal normal es de 10 mg vía
oral cada 4 a 6 horas, la dosis máxima es de 40 mg al día.
En pacientes de menos de 50 años de edad ó con deterioro de la función renal se
recomienda reducir la dosis a la mitad. (Vademécum Farmacéutico, 2010)
Los efectos que se producen por sobredosis de ketorolaco incluyen dolor abdominal,
úlcera gástrica y sangrado, además produce acidosis metabólica. (AEMPS, 2007)
En la vida cotidiana es común escuchar que algún familiar nuestro se queje de dolores
musculares y use el término de envaramiento por realizar algún tipo de actividad a la cual
no está acostumbrado y acuda al médico solicitándole algún analgésico o incluso con la
gran cantidad de spots de radio y televisión, ellos escuchen acerca de un medicamento
que sirva para contrarrestar el dolor muscular y lo compren o se los den en el seguro
social e inmediatamente inicien su ingestión o aplicación según sea el caso de la
presentación, es ahí donde se manifiesta el porqué de la realización de este proyecto que
pretende dar a conocer la farmacocinética y farmacodinamia del ketorolaco que es el
segundo analgésico mas recetado después de la aspirina (acido Acetilsalicilico) las
personas lo utilizan, pero ¿realmente conocen como actúa en su cuerpo o si les traerá
reacciones secundarias de acuerdo a la presentación que utilicen? Independientemente
de la dosis que se administre o ingiera según sea el caso, es importante conocer la
interacción del fármaco con el organismo del individuo que lo use, además de la forma en
que se metabolizará y de las posibles reacciones adversas que se manifiesten de acuerdo
a la posología recetada por el médico.
El Ketorolaco no solo se utiliza en este tipo de situaciones si no que su actividad
analgésica también le permite ser utilizado en las recuperaciones post-operatorias.
OBJETIVO GENERAL
El objetivo de este trabajo es reflejar las diferentes vías alternativas de administración del
ketorolaco así como sus indicaciones terapéuticas no contempladas en la ficha técnica del
producto, pero de amplia difusión en la práctica diaria y en la literatura.
OBJETIVOS PARTICULARES
RESULTADOS
El Ketorolaco es metabolizado por vía hepática, presentando efecto de primer paso. Por lo
general, es altamente metabolizado, bien siguiendo la fase I y luego la fase II o bien
directamente a la glucuronidación. Es metabolizado por la familia enzimática del citocromo
P450 CYP3A como el CYP3A4 o CYP2C como el CYP2C19 o CYP2C9, del citocromo
P450 hepático (Katzung, Bertram G., 2007). Tiene buena biodisponibilidad, la unión
proteica es reversible y extensa por lo que los volúmenes de distribución son muy
pequeños, su excreción es fundamentalmente renal y, en su mayoría, en forma
de metabolitos. La velocidad de absorción de los AINEs tiende a verse reducida con los
alimentos, aunque en la mayoría de los casos se recomienda su administración con
alimentos o antiácidos para minimizar el efecto negativo sobre la mucosa gástrica, sobre
todo en tratamientos prolongados (Kenneth L et al, 2000). A pesar de que tarda más en
absorberse el medicamento con comida, el total absorbido no disminuye. Debido a que la
unión proteica es saturable, a medida que la dosis aumenta, la concentración plasmática
del ketorolaco aumentan de manera no proporcional a cómo iba en aumento a dosis bajas.
(Ito K et al, 1998)
Interacciones medicamentosas
Las siguientes interacciones se han reportado con el uso de otros AINES y se deben
tomar en cuenta cuando se utilice el ketorolaco. El uso prolongado de AINES en
combinación con acetaminofen puede incrementar el riesgo de daño renal. Se recomienda
monitorear estrechamente el perfil renal cuando se utilicen tales combinaciones. Se ha
reportado que se pueden incrementar las concentraciones plasmáticas del litio cuando se
utiliza concomitantemente con ketorolaco. Algunos AINES pueden reducir el efecto
terapéutico de algunos antihipertensivos y diuréticos. El uso de ketorolaco en forma
simultánea con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina puede incrementar
el riesgo de daño renal sobre todo en pacientes que cursen con hipovolemia. De igual
forma puede ocurrir cuando se utilizan otros medicamentos nefrotóxicos. El probenecid
puede disminuir la eliminación del ketorolaco y por lo tanto incrementar las
concentraciones plasmáticas del analgésico. La toxicidad del metotrexato se puede
incrementar con la administración conjunta de ketorolaco. El uso combinado de ketorolaco
con medicamentos que causan hipoprotrombinemia como el ácido valproico, plicamicina,
cefotetan y cefamandol pueden incrementar el riesgo de hemorragia. De igual forma
cuando se combina con AINES y con pentoxifilina. .( (Vademécum Farmacéutico, 2010,
AEMPS,2007)
Reacciones adversas
Al igual que con otros AINES se pueden presentar con el uso del ketorolaco, dolor
epigástrico, distensión abdominal, pirosis, náuseas, cefalea, vértigo, edema periférico,
tinnitus y disnea. Estas reacciones aparecen con mayor frecuencia. Con menos
frecuencia han aparecido, estomatitis ulcerativa, sed, palpitaciones, sudoración
aumentada, disminución o pérdida del apetito y diarrea. Otras reacciones que se han
reportado en raras ocasiones son anafilaxia, anemia aplásica y hemolítica, colitis,
alopecia, meningitis aséptica, hematuria, neumonitis eosinofílica, necrolísis epidérmica
tóxica, eritema multiforme, sangrado o perforación gástrica, síndrome nefrótico,
insuficiencia renal, fotosensibilidad cutánea, erupción cutánea, síndrome de Stevens-
Johnson, vasculitis, trombocitopenia, trastornos visuales, convulsiones, palpitaciones,
alteraciones del sueño, hipercalemia y toxicidad renal. (Vademécum Farmacéutico, 2010,
AEMPS,2007)
RESULTADOS DE LA ENCUESTA
Grafica 1
Grafica 2
Grafica 3
Grafica 4
Grafica 5
Grafica 6
Grafica 7
Grafica 8
Grafica 9
DISCUSIÓN DE RESULTADOS
La práctica clínica habitual de prescripción de fármacos así como el empleo de los mismos
en diferentes dosis y por distintas vías de administración viene dando la inquietud
científica de los profesionales en la búsqueda constante de soluciones a los problemas
existentes con la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos.
En el caso concreto del ketorolaco, hemos intentado presentar una somera muestra de las
tendencias actuales del uso de este AINE y de las posibilidades terapéuticas que puede
ofrecer, que parece superar con creces, las reservas y limitaciones del mismo, aunque
debe profundizarse con nuevos trabajos hasta obtener datos concluyentes para conseguir
una mayor efectividad y seguridad en su uso. Es importante destacar el aspecto ético que
como QFB tenemos en el uso de fármacos ya que como bien es sabido nosotros
podremos elaborarlos, pero no recetarlos eso le corresponde a los médicos, sin embargo
estamos dejando de lado algo muy importante que es estudiar a fondo las propiedades
farmacocinéticas, farmacodinámicas y las posibles interacciones adversas que se susciten
en el organismo del paciente que lo está usando, independientemente de que haya un
organismo que se encargue del estudio de ellas (FDA) el papel del Médico como el del
QFB es estar alerta para ello se requiere de gente especializada que atienda las farmacias
ya que el hecho de que una persona con bata nos atienda en la farmacia, no nos indica
que esta persona sea preparada y sepa que es lo que nos está suministrando y el hecho
de que se guie de la receta no indica que el médico haya recetado realmente el fármaco
deseado por ello se recomienda que en cada Hospital haya una área especializada en el
estudio de las características antes mencionadas que esté integrada por gente preparada
y que haya una buena comunicación con todas las áreas del Hospital para así trabajar
adecuadamente, además de que continuamente se capacite al personal del sector salud
para asesorar y atender a los pacientes y sobre todo promover el reporte de las posibles
interacciones medicamentosas o efectos secundarios.
CONCLUSIÓN
La finalidad de haber realizado este trabajo monográfico fue que dimos a conocer las
propiedades farmacocinéticas, farmacodinámicas y las posibles interacciones
medicamentosas que podría tener el ketorolaco e incluso las reacciones adversas que se
suscitan frecuentemente en el individuo que uso dicho fármaco.
Además de que dimos a conocer distintos criterios que comúnmente no se evalúan a la
hora de recetar o usar un medicamento y ampliamos los horizontes del conocimiento pese
a que es un trabajo realmente pequeño contiene la información esencial que todo centro
de salud ya sea de gobierno o particular posea y cuente con un área designada al estudio
detallado de estas propiedades y por supuesto que las personas responsables de dicho
servicio sean gente preparada.
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