Para los años de 1930 los microscopios electrónico dieron a los científicos, por

primera vez el potencial de visualizar partículas biologías, tales como los virus,
que eran tan pequeños para ser vistos usando un microscipio ordinario. Muchos
de los desarrollos técnico se tuvieron que hacer tanto a nivel de los mismo
instrumentos como en las tecnicas preparación de los especímenes para
determinar las estructuras biologías.

El virus de la hepatitis b es un importante patógeno(Patógeno significa que

produce enfermedad (RAE)) humano, miembro de Hepadnaviridae, una familia
de virus que se replican en el hígado.

Este se transmite a través de sangre contaminada, agujas, relaciones sexuales

y prenatalmente.

Los hepadnavirus tienen un genoma muy corto de ADN parcialmente de

doble hélice y parcialmente de hélice simple, no circular.

El genoma del VHB está compuesto de ADN circular, y tiene la

peculiaridad de no se completamente una doble hebra. Un extremo de
una de las hebras está asociada con la ADN polimerasa viral. El
genoma contiene entre 3020-3320 nucleótidos de longitud (la longitud
de la hebra de longuitud máxima) y 1700-2800 nucleótidos de longitud
(la hebra de longuitud corta).[4]

Como su replicación involucra un ARN intermedio, se incluyen en el Grupo VII

de la Clasificación de Baltimore.

La clasificación de Baltimore de los virus se basa en el mecanismo de

producción de ARNm. Los virus deben generar ARNm de su genoma
para producir proteínas y replicarse, pero cada familia de virus utiliza
mecanismos diferentes. El genoma de los virus puede ser
monocatenario (ss) o bicatenario (ds), de ARN o ADN, y pueden
utilizar o no la transcriptasa inversa. Además, los virus ARN
monocatenarios pueden ser o positivos (+) o negativos (-). Esta
clasificación reparte los virus en siete grupos:

Un virus ADN bicatenario retrotranscrito (o virus dsDNA-RT) es un

virus con ADN de doble cadena en su genoma que se replica en la
célula huésped mediante transcripción inversa, es decir, mediante la
formación de ARN intermedio a partir del molde de ADN.
Corresponden con el Grupo VII de la Clasificación de Baltimore.[1] [2
El virus de la heptitis b tiene uns estructura de capas. Por dentro es un nucleo
icosaedro (de 20 lados) que contien el material genético, cuya particularidad
es el hecho de no ser completramente de doble hebra, Un extremo de una de
las hebras está asociada con la ADN polimerasa viral.

La polimerasa es una enzima capaz de transcribir o replicar ácidos

nucleicos. Resultan cruciales en la división celular (ADN polimerasa) y
en la transcripción del ADN (ARN polimerasa).
El nucle esta rodeado de una elvoltura que es una membrana lipidica que
contiene proteinas virales codificadas . el virus de la hepatits b tiene un
genoma muy compacto , ya que El genoma contiene entre 3020-3200
nucleótidos de longitud (la longitud de la hebra de longuitud máxima) y 1700-
2800 nucleótidos de longitud (la hebra de longuitud corta) ; los cuales codifican
4 tipos diferentes de proteinas:

Hay cuatro genes conocidos codificados por el genoma, llamados C, X, P y S. La

proteína del núcleo (core) es codificada por el gen C (HBcAg), y su codón de
inicio está precedido por otro codón de inicio aguas arriba AUG de donde se
sintetizan la proteína del pre-core. El procesamiento de esa proteína pre-core
por proteólisis produce el antígeno HBeAg. La ADN polimerasa es codificada
por el gen P. El gen S es el gen que codifica para el antígeno de superficie
(HBsAg). El gen HBsAg es un extenso marco de lectura abierto, dentro del cual
existen tres codones de inicio ATG que dividen la secuencia en tres secciones,
pre-S1, pre-S2, y S. Debido a la existencia de estos múltiples codones de inicio,
se producen tres polipéptidos de diferentes tamaños llamados grandes,
medianos y pequeños: pre-S1 + pre-S2 + S, pre-S2 + S, o S.[5] La función de la
proteína codificada por el gen X no está totalmente aclarada.[6
Para estudios estructurales, es difícil trabajar con el virus ya que este es un
patógeno y debido a esto es difícil hacer que haya cantidades suficientes de
este. Sin embargo removiendo la proteína del nucleo (core) y expresándola in
las bacterias, podemos crear mucha proteína de tal forma que la entidad es no
infecciosa y no patógena. Es un estándar que se aproxima ahora para el
estudio de patógenos y ha hecho posible el desarrollo en la biología molecular
y la ingeniería genética.

Cuando se expresa el core en las bacterias este constituye conchas

icosaedricas que son muy similares al core del mismo virus de la hepatitis b,
asi usando los métodos de la criomicroscopia se y datos de inmunología y
bioquímica fue posible proponer un escema numerado de aminoácido para la
cadena de la proteína. Posteriormente la estructura de este se pudo obtener a
través de cristalografía de rayos x confirmando los resultados de la
microscopia.

La criomicroscopía electrónica es una forma de microscopía

electrónica en la que la muestra se estudia a temperaturas
criogénicas, evitando así la generación de artefactos. Se trata de una
técnica muy utilizada en biología estructural, pues permite observar
directamente (sin tinciones ni fijaciones) estados conformacionales
nativos a resolución atómica.

La criónica (a menudo denominada erróneamente criogenia, ambas

palabras comparten la etimología griega: κρύος [kryos]: frío, helado)
es una práctica que consiste en conservar mediante frio humanos o
animales a quienes la medicina actual ya no puede mantener con vida,
hasta que su reanimación sea posible en un futuro. Se denomina a
este proceso criopreservar.
Las capas analizadas en estos estudios se tomaron de la proteína core con las
terminales C básicas que son las que interactúan con el acido nucleico.

COMO FUNCIONA?
El virus entra a las células de hígado través de endocitosis.

La endocitosis es un proceso celular, por el que la célula introduce

moléculas grandes o partículas, y lo hace englobándolas en una
invaginación de la membrana citoplasmática, formando una vesícula
que termina por desprenderse de la membrana para incorporarse al
citoplasma.

La invaginación es la formación del repliegue de una membrana, capa

de tejido u hoja blastodérmica que se dirige hacia el interior de una
cavidad formando una bolsa, como un dedo de guante.

La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión génica,

mediante el cuál se transfiere la información contenida en la secuencia del
ADN hacia la secuencia de proteína utilizando diversos ARN como
intermediarios. Durante la transcripción genética, las secuencias de ADN son
copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa que sintetiza un
ARN mensajero que mantiene la información de la secuencia del ADN. De esta
manera, la transcripción del ADN también podría llamarse síntesis del ARN
mensajero.

La traducción es el segundo proceso de la síntesis proteica (parte del proceso

general de la expresión génica). La traducción ocurre en el citoplasma, donde
se encuentran los ribosomas. Los ribosomas están formados por una subunidad
pequeña y una grande que rodean al ARNm. En la traducción, el ARN
mensajero se decodifica para producir un polipéptido (on un tipo de moléculas
formadas por la unión de varios aminoácidos) (Un aminoácido, como su
nombre indica, es una molécula orgánica con un grupo amino (-NH2) y un grupo
carboxílico (-COOH; ácido).específico de acuerdo con las reglas especificadas
por el código genético

1. Interacción de las proteínas virales con el ARN monocatenario positivo,

ensamblado de los protoviriones y transcripción inversa del ARN dentro de los
viriones a un complejo ARN/ADN mediante la transcriptasa inversa.
2. Conversión del complejo ARN/ADN en ADN bicatenario por la
transcriptasa inversa.
3. Maduración final del virión y salida por gemación en el caso de
Hepadnaviridae.

El genoma puede ser una molécula de ADN parcialmente bicatenario circular

cerrado no covalentemente con una longitud de 3,2 kb (Hepadnaviridae) o una
molécula de ADN bicatenario con discontinuidades en ambas cadenas con una
longitud de en torno a 8 kb (Caulimoviridae).

Con el fin de investigar las mutaciones fue necesario comparar las estructuras
de nucleocapsid inmaduro que contiene información del ARN, la pregunta es
como combartir el virus una vez se enceuntre dentro del organismo, sabiendo
que la respuesta se encuentra en el hecho de detener lo que desencadena los
cambios que se generan cuando el virus muta

Un virus ADN monocatenario (o virus ssDNA) es un virus en el que el

material genético está compuesto por ADN de cadena sencilla y se
replica usando una ADN polimerasa dependiente del ADN, no usando
ARN como intermediario durante la replicación.

Un virus ADN bicatenario (o virus dsDNA) es un virus en el que su

material genético está compuesto por ADN de doble cadena y se
replica usando una ADN polimerasa dependiente del ADN, no usando
el ARN como intermediario durante la replicación.

la lamivudina, conocida también como Epivir ó 3TC, es un tipo de

medicamento llamado inhibidor de la transcriptasa inversa análogo de
los nucleósidos (ITIN). Esta clase de medicamento bloquea la
transcriptasa inversa, una proteína que necesita el VIH para
multiplicarse.

Los inhibidores enzimáticos son moléculas que se unen a enzimas y

disminuyen su actividad. Puesto que el bloqueo de una enzima puede
matar a un organismo patógeno o corregir un desequilibrio
metabólico, muchos medicamentos actúan como inhibidores
enzimáticos.La unión de un inhibidor puede impedir la entrada del
sustrato al sitio activo de la enzima y/u obstaculizar que la enzima
catalice su reacción correspondiente.