INFLAMACIÓN

Ayudante Fernando Avila R. Dr Alejandro Díaz ( Marzo 2005)

La inflamación es la respuesta o reacción fisiológica localizada y protectora de tejidos
frente a un daño. Entre sus características destacan:
a) Normalmente es una respuesta protectora tendiente a mantener la integridad del
organismo, frente a una serie de noxas.
b) Muchos estímulos pueden desencadenar una respuesta inflamatoria.
c) La respuesta inflamatoria y la respuesta inmune están estrechamente relacionadas.
d) Si la respuesta inflamatoria es descontrolada puede llegar a ser dañina.
Clasificación:
Fundamentalmente se dividen en:
• Respuesta inflamatoria aguda: es de inicio rápido, corta duración y tiene signos
y síntomas clásicos como dolor, calor, eritema y edema.
• Respuesta inflamatoria crónica: es de inicio lento, larga duración y los signos y
síntomas pueden ser menos evidentes.

1. Respuesta inflamatoria aguda

En el organismo, ante un agente dañino o noxa, se desencadenan en minutos, una serie

de mecanismos coordinados, que incluyen mediadores moleculares y celulares. El objetivo
final de estos mecanismos es el debilitamiento, destrucción o aislamiento del agente o noxa.
Al cesar la noxa, generalmente el proceso inflamatorio finaliza con la reparación tisular.
Las manifestaciones externas de estos mecanismos que son activados, se traducen en los
síntomas comunes y característicos de la inflamación aguda: eritema (enrojecimiento),
edema (hinchazón), aumento de la temperatura local, y pérdida de función. Se reconoce
una secuencia predecible de eventos desde el momento en que la noxa es reconocida por el
sistema inmune:
1. Injuria tisular o noxa
2. -Fase silente: activación de mastocitos y macrófagos residentes, liberación de
mediadores.
-Fase vascular:
• Vasodilatación (Dilatación de los vasos sanguíneos de la zona).
• Permeabilidad vascular aumentada.
3. Activación y reclutamiento de Neutrófilos
4. Marginación de neutrófilos circulantes.
5. Fase celular: Migración de neutrófilos.
6. Destrucción de la noxa.
7. Resolución de la respuesta inflamatoria aguda.

Para que esta secuencia de eventos se lleve a cabo, existen múltiples mediadores o
mensajeros, tanto celulares como moleculares. Entre los mediadores celulares de la
inflamación aguda están: monocitos-macrófagos, neutrófilos, basófilos-mastocitos,
eosinófilos y linfocitos. Junto a las células de la inflamación se ha ido conociendo, cada vez
más, un amplio número de moléculas mediadoras de la inflamación, producidas en gran
medida por las propias células inflamatorias (ver tabla 1).
2. Mediadores moleculares de la respuesta inflamatoria aguda.

a) Aminas Vasoactivas
Las aminas vasoactivas histamina y serotonina son especialmente importantes, ya que
son unos de los primeros mediadores en ser liberados, al encontrarse sintetizados y
almacenados en células residentes de los tejidos.
i. Histamina: Es una amina básica, está ampliamente distribuida en los tejidos, es
sintetizada y almacenada por mastocitos, células inmunes que normalmente se encuentran
en el tejido conectivo adyacente a los vasos sanguíneos. También es se encuentra en
basófilos circulantes y plaquetas. Es liberada por los mastocitos residentes frente a
estímulo físico, complejos inmunes de IgE, anafilactoxinas (C3a-C5a), proteínas derivadas
de leucocitos, sustancia P y citoquinas (IL-1, IL-8). Es el principal mediador de las
reacciones alérgicas.Al ser liberada en los tejidos, actúa sobre la microcirculación,
uniéndose principalmente a receptores H1 de las células endoteliales, produciendo
vasodilatación (efecto casi inmediato, al inicio del estímulo inflamatorio), aumento de la
permeabilidad (estimulando la formación de huecos entre el endotelio de vénulas) y
contracción del músculo liso (uno de mediadores responsables de la reducción del flujo
aéreo en los bronquios, mecanismo fisiopatológico del asma).
ii. Serotonina: es una amina vasoactiva con efectos similares a la histamina.
Está preformada y almacenada en las plaquetas. Es liberada cuando éstas entran en
contacto con complejos inmunes (CI), el factor activador de plaquetas (PAF) y en el inicio
de la coagulación (al entrar en contacto con colágeno, trombina y ADP).

b) Proteínas plasmáticas
Una variedad de fenómenos durante la respuesta inflamatoria son mediados por
proteínas plasmáticas. Estas forman 3 sistemas interrelacionados: Complemento, Quininas
y Coagulación. Un evento en común que desencadena e interrelaciona estos sistemas, es la
activación del factor Hageman (el factor XII de la coagulación), el cual es activado frente a
variados tipos de noxas: LPS, cristales de ácido úrico, proteasas plasmáticas y superficies
con moléculas de carga negativa (relacionado con daño tisular, membrana basal de los
epitelios, colágeno, elastina, glicosaminoglicanos).
i. Sistema del Complemento: Se compone de 20 proteínas plasmáticas (también llamados
componentes), que son sintetizadas en el hígado y por macrófagos. Están normalmente
inactivas, pero son activadas (a través de varias vías) bajo condiciones particulares,
normalmente frente a microorganismos. Cuando son activadas, se generan productos que
median varias funciones, estimulando una respuesta inmune y la posterior destrucción del
microorganismo. Dentro de las funciones específicas de estas proteínas está:
• Opsonización: Facilitar la fagocitosis de los microorganismos por parte de las
células fagocíticas. A cargo de los componentes C3b y C4b.
• Quimiotaxis: Enviar señales químicas para atraer células fagocíticas al lugar de la
infección. A cargo de C3a y C5a (anafilactoxinas).
• Formación del Complejo de ataque de membrana: Creación de un complejo
(varias proteínas) sobre la superficie del microorganismo, que perfora su membrana
y produce su lisis celular. A cargo de los componentes C5b-C9.
Vías de activación del complemento:
• Clásica: activada por complejos inmunes
• MB Lectina: activado por LPS bacterianos
• Alterna: reconocimiento estructuras extrañas de superficie.
 • ii. Sistema de las Quininas: son polipéptidos vasoactivos, sintetizados a partir de
proteínas plasmáticas llamadas quininógenos, por la acción de proteasas específicas
llamadas calicreínas. El resultado final de la activación de este sistema es la
liberación del péptido vasoactivo Bradiquinina (muy similar a la histamina). Entre
sus efectos están el aumento de la permeabilidad vascular, vasodilatación,
contracción del músculo liso, dolor e inducción de la síntesis de prostaglandinas.

iii. Sistema de la coagulación: El sistema de la coagulación e inflamación son procesos

interrelacionados. Ambos tienden a activarse recíprocamente (“inflamación induciría
coagulación, y la coagulación induciría inflamación”).

c) Derivados del ácido araquidónico

Las moléculas derivadas del ácido araquidónico (AA), también llamadas

eicosanoides, representan al grupo más importante de mediadores y moduladores de la
respuesta inflamatoria. Estos mediadores lipídicos, son sintetizados a partir de fosfolípidos
de membrana, por acción de la enzima fosfolipasa A2 (PLA2). Son muchos los estímulos
inflamatorios que activan la fosfolipasa A2, físicos, químicos, hormonales y
neurohormonales. Del AA, por acción de las enzimas ciclooxigenasas (COX) derivan las
prostaglandinas; por acción primero de la ciclooxigenasa y después de la tromboxano-
sintetasa el tromboxano A2 (TxA2); por acción de la 5-lipooxigenasa (5LPO) los
leucotrienos y por acción de la enzima acetiltransferasa el factor activador de plaquetas
(PAF). La figura 1, resume estas reacciones, y muestra los respectivos blancos
farmacológicos, que actualmente se utilizan para modular los procesos inflamatorios.
Figura 1: Mediadores inflamatorios derivados del ácido araquidónico, sus efectos, y los sitios de acción de
fármacos anti-inflamatorios. Los glucocorticoides inhiben la transcripción del gen que expresa la COX-2.
(PG, prostaglandina; PGI2, prostaciclina; TX, tromboxano; LT, leucotrieno; HETE, ácido hidroxi-
eicosatetraenóico; HPETE, ácido hidroxi-peroxi-eicosatetraenóico; NSAIDs o AINES anti-inflamatorios no
esteroidales)

d) Neuropéptidos
Cumplen un rol similar a las aminas vasoactivas y eicosanoides, iniciando y
propagando la respuesta inflamatoria. Demuestran la interrelación, y modulación que existe
entre respuesta inflamatoria (un fenómeno principalmente inmune), el sistema endocrino, y
el sistema nervioso (los neuropéptidos representarían una “Inflamación neurogénica”). Son
liberados por neuronas sensoriales, del sistema nervioso central y periférico. Representados
principalmente por la Sustancia P, Neuroquinina A, Neuroquinina B, el péptido
relacionado al gen de la calcitonina (CGRP) y el péptido intestinal vasoactivo (VIP).
Serían liberados frente a estímulos dolorosos y nosciceptivos de nervios que inervan una
zona inflamada; amplificando la respuesta inflamatoria, induciendo la producción y
liberación de otros mediadores como histamina, óxido nítrico y quininas.
Sus efectos principales son: transmitir señales de dolor, estimular la secreción de
células endocrinas, estimular la liberación de histamina por parte de los mastocitos,
vasodilatar, aumentar la permeabilidad vascular, estimular la producción de secreción
mucosa por parte de los epitelios y producir broncoconstricción.
 e) Oxido nítrico (NO)
Mediador inflamatorio gaseoso, es producido por células endoteliales, macrófagos y
algunas neuronas. Es sintetizado a partir del aminoácido L-arginina, por la enzima Oxido
nítrico sintasa (NOS). En condiciones fisiológicas, el NO tiene muchos efectos, y al ser
de vida media muy corta (segundos), estos efectos dependen de donde es sintetizado
Tiene actividad pro-inflamatoria: es un potente vasodilatador, aumenta la
permeabilidad vascular, aumenta la producción de prostaglandinas. Posee una actividad
tóxica directa contra bacterias, hongos, parásitos y virus. Sería a la vez, un modulador
de la respuesta inflamatoria, ya que a pesar de lo descrito, cuando es sintetizado por las
células endoteliales (por la eNOS), tiende a mantener la integridad endotelial, y las función
vascular normal, inhibe la adhesión al endotelio de neutrófilos (disminuye el
reclutamiento), e inhibe la agregación plaquetaria. Se describe también actividad como
neurotransmisor y regulador de la estabilidad hemodinámica.
f) Citoquinas
Son péptidos liberados por células participantes de la respuesta inflamatoria, y del
sistema inmune. Cumplen un rol regulador en las reacciones inflamatorias e inmunes.
Forman una superfamilia de más de 100 miembros, incluyendo interleuquinas (IL),
quimioquinas, interferones, factores estimulantes de colonias, factores de crecimiento y
factores de necrosis tumoral (TNF).
Actúan en una compleja red interconectada, sobre: leucocitos, células endoteliales,
mastocitos, fibroblastos, células madre hematopoyéticas (stem cells) y osteoclastos;
controlando su proliferación, diferenciación y/o activación a través de mecanismos
autocrinos o paracrinos.
Las citoquinas pro-inflamatorias principales, e iniciadoras de la respuesta, son la
interleuquina 1 (IL-1) y el Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α). También inducen
la formación de otras citoquinas pro-inflamatorias.

Tabla 1: Resumen de mediadores moleculares de la inflamación, su origen, y sus efectos.

Mediadores moleculares de la Inflamación
Acción
Mediador Origen Aumento Quimiotaxis Otra
permeabilidad
vascular
Histamina y serotonina Mastocitos; Plaquetas + -
Bradikinina Substrato del plasma + - Dolor
C3a Proteína plasmática vía + - Fragmento opsónico (C3b)
hígado
C5a Macrófagos + + Adhesión y activación de
Leucocitos
Mastocitos; Desde Potencia a otros
Prostaglandinas mediadores
- Vasodilatación, dolor, fiebre
fosfolípidos de
membrana
Leucotrieno B4 Leucocitos - + Adhesión y activación de
Leucocitos
Leucotrieno C4, D4, E4 Leucocitos; Mastocitos + - Broncoconstricción,
vasoconstricción
Metabolitos del O2 Leucocitos + - Daño endotelial, Daño tisular
PAF Leucocitos; Mastocitos + + Quimiotaxis, adhesión,
activación y degranulación de
Leucocitos
IL-1 y TNF Macrófagos; otros - + Reacciones de fase aguda,
activación endotelial
Quimioquinas Leucocitos; otros - + Activación de Leucocitos
Oxido nítrico Macrófagos; Endotelio + + Vasodilatación, citotoxicidad
 3. Mediadores celulares de la respuesta inflamatoria aguda.
La primera línea de defensa en la zona inflamatoria son los macrófagos, endotelio y
células epiteliales que atraen a las células especializadas de la inflamación aguda que
fagocitan agentes dañinos, matan bacterias y limpian el detritus celular y los restos de tejido
necrótico generados por el daño. Ahora describiremos algunas de estas células.
Neutrófilos: también llamados polimorfonucleares, son producidos en la médula ósea y
son las principales células efectoras en la inflamación aguda. Su función principal es la
fagocitosis. Los neutrófilos llegan al sito de inflamación en respuesta a factores
quimiotácticos viajando por el torrente sanguíneo. Al llegar al sitio de daño, se aproximan a
la pared del vaso, y salen hacia el intersticio a través del endotelio.
La fagocitosis que realizan los neutrófilos es una etapa central del proceso
inflamatorio. Esto consiste en la ingestión y degradación de los microorganismos,
materiales extraños, células muertas y sus productos. Para ello emiten seudópodos que
envuelven el elemento extraño y lo endocitan en una vacuola llamada fagosoma. El
fagosoma se une al lisosoma formándose el fagolisosoma. El lisosoma contiene las enzimas
citolíticas, radicales libres y productos del metabolismo del ácido araquidónico que
destruyen el material fagocitado. En la tabla 2 se resumen las características, funciones y
mediadores liberados de los neutrófilos y otras células de la inflamación.
Tabla 2: Células que participan en la respuesta inflamatoria aguda.

Célula Cara
Neutrófilos • Func
agud
• Fago
detrit
• Medi

Células endoteliales • Mant

• Regu
(mod
• Regu
vascu
vasoc
 4. Resolución de la respuesta inflamatoria aguda.

En términos generales, la respuesta inflamatoria aguda puede tener tres resultados:

1) Resolución completa
Proceso dependiente en mayor parte, de los macrófagos y neutrófilos (localmente).
Eliminan restos de tejido y células muertas, y modulan la respuesta inflamatoria hacia la
fase de reparación liberando factores de crecimiento. Al producirse el término del estímulo
inflamatorio, células senescentes, y neutrófilos que ya no son necesarios (por acción de
citoquinas TNF-α , IL-10), entran en apoptósis.
2) Fibrosis: reparación del daño por tejido conectivo.
Cuando el daño es tan extenso, el tejido (células epiteliales) no es capaz de
regenerarse completamente, y se exudada abundante matriz extracelular (fibrina). Cuando
este exudado se acumula, se favorece el crecimiento de una masa de tejido conectivo
(Organización).
3) Progresión de la respuesta tisular a Inflamación crónica.
Puede haber una transformación de un proceso inflamatorio agudo, a uno crónico,
cuando el estímulo que causa la respuesta inflamatoria persiste, o cuando simplemente los
mecanismos moduladores o anti-inflamatorios endógenos no logran detener la respuesta
inflamatoria aguda desencadenada.

5. Respuesta inflamatoria crónica

Es la respuesta inflamatoria persistente o prolongada, en la cual como procesos

simultáneos, puede no haber resolución completa del estimulo, daño o noxa que inicio la
inflamación y el tejido sigue a la vez dañado, y por ende; tanto los mecanismos de
eliminación/destrucción/aislamiento de la noxa, y de reparación el tejido dañado siguen
activos. Generalmente su inicio es insidioso, no produce o carece de sintomatología.

a) Causas de inflamación crónica

a. Infecciones persistentes:
Microorganismos de generalmente baja toxicidad, que pueden desencadenar
una reacción de hipersensibilidad retardada, o un patrón histopatológico de
“Granuloma”. Ej. Infecciones por Mycobacterium tuberculosis (causante de la
tuberculosis), Treponema pallidum (causante de la Sífilis), algunos virus y
parásitos.
b. Exposición prolongada a la noxa: agentes potencialmente tóxicos.
Pueden ser exógenos, como el silicato, o endógenos, como los componentes
lipídicos “tóxicos” del plasma y la placa ateromatosa, en la génesis de la
ateroesclerosis, que inducen una respuesta inflamatoria crónica por parte de la pared
vascular.
c. Autoinmunidad.
Bajo ciertas condiciones, se puede desarrollar una reacción inmune contra
tejidos del propio organismo, mecanismo de enfermedades como el Lupus
eritematoso, Artritis reumatoidea, etc. En estas enfermedades “autoantígenos”
inducen una reacción inmune autoperpetuada, que resulta en daño tisular crónico e
inflamación.
 b) Características: En contraste con la inflamación aguda, que se manifiesta con
alteraciones vasculares, edema, e infiltración predominante de neutrófilos
(polimorfonucleares), la inflamación crónica se caracteriza morfológicamente por:
a. Infiltración por leucocitos mononucleares.
Macrófagos, linfocitos y células plasmáticas.
b. Destrucción tisular.
Inducida por la persistencia de la noxa, o de células pro-inflamatorias
activadas.
c. Fibrosis: reemplazo del tejido dañado por tejido conectivo.
Proliferación de fibroblastos, síntesis de material extracelular, y formación de
nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis).

BIBLIOGRAFÍA:
 Kumar,V.; Fausto, N. “Robbins and Cotran, Pathological basis of disease”, 7º Ed. Editorial Elsevier
Saunders, (2005). 47-87.
 Rubin, E.; Gorstein, F. “Rubin´s pathology: Clinicopathologic foundations of medicine”. 4º Edición,
Editorial Lippincott Williams&Wilkins, (2005) 41-83.
 Rang, H.P.;Moore, P.K.; “Pharmacology”, 5º Edición, Editorial Churchill Livingstone (Elsevier
Science) (2003) 217-243.
 Michael R.D, and Christopher D.B. (2002) Exp Rev Mol Med 9 December,
(http://www.expertreviews.org/02005264h.htm)
 Vergnolle, N. Drug Development Research 59:375–381 (2003)
 Material online:
o Mateos, J.J.; Curso: "Principios biológicos de la inflamación", Facultad de Medicina de la Universidad
de Valladolid, España. (http://www.uninet.edu/inflamac/)
o Medical Subject Headings: MeSH database (http://www.nlm.nih.gov/mesh/meshhome.html)
o Crawford, W. “Web Site: Principles of pathology and medicine”
(http://www.usc.edu/hsc/dental/PTHL312abc/312a/03/index.html)
o Espinós Pérez, D.; Calvo, M.; “Bases farmacológicas y tratamiento de la inflamación”, Monografías,
Real Academia Nacional de Farmacia, España.
(http://www.ranf.com/pdf/monografias/monografia15/06.pdf)