FORME FARMACEUTICE STERILE

Prof. Dirig. Farm. CIUPITU Madi

CURS 2 - 30.09.2020

Sterilizarea spatiului de lucru

Pentru dezinfectarea suprafetelor interne a incaperilor de lucru si a mobilierului se

folosesc diferite solutii cu rol dezinfectant. Ex. solutii hipoclorit de sodiu 2-3%,
formol, cloramina, fenosept (0,4-0,5%).

Mai folosim pentru sterilizare꞉

- lampile UV

- aerosoli cu propilenglicol

- dispozitive moderne de sterilizare si filtrare a aerului

Pregatirea recipientelor

I. Conditii care trebuie indeplinite de recipientele utilizate pentru conditionarea

formelor sterile

Recipientele utilizate pentru ambalarea solutiilor trebuie sa indeplineasca

urmatoarele conditii꞉

- sa fie transparente pentru a permite controlul organoleptic

- sa fie inerte din punct de vedere chimic

- sa nu cedeze impuritati preparatelor continute

- sa asigure sterilitatea si stabilitatea preparatelor

II. Tipuri de recipiente

1. Recipiente din sticla

A. FIOLE - care sunt de diferite forme in general cilindrice si care au o capacitate

de 0,5, 1,2, 5,10, 20, 50 ml).
Important este ca ele sa aiba capacitatea mai mare pentru a ramane un spatiu liber
cu aer sau gaz inert deoarece in timpul sperilizarii are loc o dilatare a lichidului
conditionat in fiola.

Sunt 3 tipuri de fiole꞉

- fiole TIP A - sunt cele mai folosite si exista sub doua forme, varianta inchisa si
varianta deschisa.

- fiole TIP B - se aseamana cu cele de TIP A singura deosebire fiind ca partea

inferioara este rotunda

- fiole TIP C - sunt cele alungite la ambele capete si sunt folosite pentru solutii
buvabile . Ex. SARGENOR si Magne B6).

B. Flacoanele multidoza - sunt recipiente din sticla de capacitate mica , prevazute

cu dop de cauciuc fixat ermetic cu ajutrul unei capsule metalice de aluminiu,
aceasta avand rol de capac protector.

Pot avea capacitatea de 1, 5, 20 si mai rar 50 ml. Se folosesc pentru conditionarea

preparatelor injectabile sub forma de pulberi, comprimate sau suspensii injectabile
care se prepara "ex-tempore" .

C. Seringi - sunt recipiente de sticla cilindrice, gradate, prevazute cu un piston

care ajuta la dozarea solutiiilor administrate.

Seringile se gasesc in farmacie cu acul montat sau ambalat separat. Ambele sunt
conditionate in mediu steril.

III. Pregatirea fiolelor. recipientelor pentru conditionarea solutiilor sau pulberilor

sterile

Pentru conditionarea formelor sterile recipientele se pregatesc in modul urmator꞉

- taierea fiolelor

- spalarea recipientelor

- uscarea recipientelor - se realizeaza in etuve cu aer uscat la temperaturi cuprinse

intre 140-160° C.
IV. Obtinerea preparatelor injectabile

Conform F.R. X aceasta prevede prelucrarea substantelor active medicamentoase

administrate injectabil sub forma de solutii, emulsii sau suspensii. Substantele
active se cantaresc dupa care se dizolva sau se disperseaza intr-un solvent sau
amestec de solutii completandu-se cu restul de solvent la volumul specificat. Ca
recipient folosit la preparare mentionam baloanele cotate sau diferite alte recipiente
in functie de cantitatea prevazuta.

In afara de dizolvare, la prepararea solutiilor injectabile mai au loc si alte

operatiuni꞉

- ionizarea solutiilor

- aducerea la un pH convenabil

- filtrarea solutiilor

- verificarea modului in care s-a realizat filtrarea

a) Ionizarea solutiilor injectabile - este obligatorie pentru solutiile injectabile

apoase care contin dizolvate substante cu actiune osmotica (electroloti, glucoza,
etc).

Osmoza este un fenomen de difuziune a solventului prin membranele

semipermeabile care despart cele doua solutii de concentratii diferite. F.R. X
prevede izotonizarea solutiilor injectabile care se administreaza in volum mai mare
de 5 ml.

Apa ca solvent traverseaza membrana celulara uniformizand concentratia celor 2

solutii pe care le avem in preparat.

b) Aducerea la un pH convenabil

F.R.X prevede ca in toate cazurile pH-ul preparatelor injectabile trebuie sa asigure

stabilitatea acestora. Sunt numite solutii izohidrice solutiile cu pH identic sau
asemanator serului sanguin (pH= 7,36 - 7,42).

Daca pH-ul scade sub valoarea de 7,36 apare ACIDOZA care se manifesta initial
prin coma si apoi moarte.
Daca pH-ul creste peste valoarea de 7,42 apare ALCALOZA manifestata prin
spasme si contractii musculare.

Limitele de pH compatibile cu viata sunt intre 6,9 si 7,85. La prepararea solutiilor

injectabile aducerea la un pH convenabil se face cu ajutorul solutiilor tampon.
Alegerea tamponului se face in functie de stabilitatea fizico-chimica a substantei
active si de toleranta acesteia.

c) Filtrarea

Dupa dizolvarea substantelor active cat si a celor auxiliare folosite la preparare

urmeaza filtrarea care se realizeaza utilizand materiale filtrante (Ex. vata, hartie
filtru, filtre poroase, membrane filtrante) avand rolul de a obtine solutii limpezi
lipsite de particule dupa care are loc infiolarea sau ambalarea in recipient.

d) Verificarea solutiilor injectabile filtrate

Se face prin examinarea solutiilor injectabile dupa cateva rasturnari a recipientului

in fata unui ecran de dimensiuni 50/50 cm, jumatate alb, jumatate negru, asezat
direct perpendicular pe raza luminii unui tub de neon sau in fata unui bec de 100W.

V. Prepararea suspensiilor injectabile

Suspensiile injectabile apoase sau uleioase se prepara din substante active aduse la
un grad de finete prevazut in F.R.X cu sau fara adaos de agenti de suspensie. Cel
mai important lucru in prepararea suspensiilor injectabile este marimea
particulelor.

Conform F.R.X marimea particulelor trebuie sa corespund "probei de pasaj" adica

trecerea trecerea substantei prin acul de seringa nr.16. Cei mai utilizati agenti sunt
solutiile coloidale de metil celuloza de carbboximetilceluloza sodica, metilceluloza
pentru solutii apoase. Pentru solutii uleioase se foloseste Stearat de aluminiu. Ca
vehicul cel mai utilizat este serul fiziologic (solutie de clorura de sodiu 9‰).
Suspensia se prepara numai aseptic.
  Prepararea emulsiilor injectabile

Cele mai frecvente sunt emulsiile injectate administrate i.v. sunt emulsii de tip U/A
(ulei-apa). Sunt forme sterile sub forma de dispersii eterogene si prezinta꞉

- o faza lipofila (se utilizeaza uleiurile prezentate ca solventi pentru preparatele

parenterale)

- o faza hidrofila (folosim faza apoasa)

- un emulgator (folosim gelatina, TWEEN-uri, etc).

Si de aceasta data la prepararea emulsiilor se tine cont de dimensiunea particulei.

Emulsiile se sterilizeaza prin autoclavare la temperaturi de 110-120ºC, timp de 15-
30 minute si sunt conditionate in recipiente siliconate.

 Prepararea pulberilor de uz injectabil

Substantele active si substantele auxiliare trebuie aduse la un grad de finete

prevazut de F.R.X. Recipientele folosite trebuie sa fie corespunzatoare ca volum
astfel incat sa se poata dizolva substanta respectiva in volumul de solvent prevazut.
(Ex. antibiotice, hormoni, substante ce se descompun in prezenta apei).

VI. Infiolarea preparatelor injectabile

Preparatele injectabile sunt imediat distribuite in fiole, umplerea se face cu seringi

automate care au posibilitatea de a doza cantitatea de produs. In industrie se
folosesc masini speciale de dozare.

VII. Inchiderea recipientelor

Dupa umplere recipientele sunt inchise intr-un spatiu aseptic. Operatia se face prin
aplicarea la varful fiolei a unei picaturi de sticla lichida , fie prin incalzirea fiolei
iar prin rotire usoara se inchide varful fiolei.

VIII. Sterilizarea

Sterilizarea preparatelor injectabile prin autoclavare este eficienta in privinta

formelor vegetative nu insa si pentru pirogene. Pentru sterilizarea formelor
pirogene este nevoie de incalzire la 160-180ºC, timp de 60 minute.
Depirogenarea (indepartarea pirogenelor) se poate face prin꞉

- absorbtia de carbune activ. Dezavantajul, pe de o parte este absorbtia si a altor

substante, iar pe de alta parte carbunele poate cataliza si unele reactii chimice.

- prin folosirea de filtre speciale

- prin utilizarea de fermenti speciali

- prin tratare cu oxidanti (permanganat de potasiu, hipocloriti, peroxid de

hidrogen).

VIII. Signatura fiolelor

Este bine sa se faca inainte de spalare, uscare si sterilizare a fiolelor pentru a evita
eventualele erori ce pot aparea. Signatura se poate face si dupa conditionare prin
aplicarea etichetelor de hartie.

Pe eticheta se inscriu꞉

- denumirea produsului injectabil

- cantitatea si concentratia acestuia

- modul de administrare

- producatorul

- seria si termenul de valabilitate.

Pentru marcaj, in functie de modul de administrare se utilizeaza cerneala

litografica de diferite culori astfel꞉

- pentru injectabile i.m si subcutanate - cerneala albastra

- pentru injectabile i.v. culoare verde

- pentru injectabile uz veterinar - culoare neagra.

Fiolele se ambaleaza in cutii compartimentate corespunzator si prevazute cu

etichete.