MINISTERUL EDUCAŢIEI ȘI CERCETĂRII

AL REPUBLICII MOLDOVA
UNIVERSITATEA DE STAT DIN MOLDOVA
FACULTATEA DE CHIMIE ŞI TEHNOLOGIE CHIMICĂ
DEPARTAMENTUL CHIMIE

TEMA: ACORENONA B

Program: Materiale avansate în chimie și biofarmaceutică

Disciplina: Sinteza și caracterizarea materialelor anorganice

A elaborat:
Derivolcov Ion
Profesor : Kulcițki Veaceslav,
dr.hab.,în chimie.

Chişinău 2022
 INTRODUCERE

Plantele medicinale au fost folosite de mult timp ca surse de noi produse farmaceutice
datorită prezența compușilor bioactivi [1]. Plantele sunt bogate în metaboliți secundari structurali
diferiți afișarea unei game largi de activități biologice, inclusiv posibile piste pentru tratamentul boli
neurodegenerative.
Niphogeton Dissecta este o plantă nativă din Anzii ecuadorieni găsită la 2500-4500 m
deasupra nivelului mării, și este distribuit pe scară largă în provinciile Loja, Azuay, ca Inktikar,
Carchi, Chimborazo, Cotopaxi, Morona Santiago, Napo, Pichincha și Zamora-Chinchipe. În mod
tradițional, se crede că are proprietăți medicinale și este utilizat pentru tratamentul diareei,
vărsăturilor, inflamației burții, răceli și reumatism.
Studiul fitochimic al uleiului de palnta Niphogeton Dissecta a dus la izolarea și
caracterizarea sesquiterpenei Acorenona B . Proprietățile fizice, compoziția chimică, activitatea
biologică și distribuția enantiomerică din uleiul esențial distilat din niphogeton dissecta au fost
determinate pentru prima dată. Au fost identificați patruzeci și unu de compuși, reprezentând
96,46% din totalul uleiului. Compușii majori au fost acorenonă B (41,01%), ocimen (29,64%),
butiliden ftalidă (5,54%) și pinen (3,94%).

2
 1. Izolarea Și Caracterizarea Acorenonei B
Acorenona B a fost izolată prin cromatografie pe coloană pe silicagel G60 (1 kg). Amestecul
(5.0 g) a fost eluat în stare izocratică cu acetat de hexan-etil 90:10. Compusul (1,48 g) a fost obținut
sub formă de ulei de culoare galben pal. Rezultate similare au fost raportate de Zalkow.
Fracționarea uleiului esențial de Niphogeton Dissecta a oferit o sesquiterpenă pură:
acorenona B. Mai mulți autori au raportat apariția acorenonei B în alte fracții volatile, cum ar fi cele
din Bothriochloa Intermedia (47%) , Bothriochloa Pertusa (9,8%) , Chaerophyllum Hirsutum
(9,47% până la 18,49%), Euphorbia Macrorrhiza (16,72% și 25,80%), Levisticum Persicum (8,3%
până la 12,6%). Apariția acorenonei B în uleiul Niphogeton Dissecta pare oarecum neobișnuită din
cauza diversității a scheletului sesquiterpenoid implicat. Potrivit lui Zalkow și colab., structura
propusă de se consideră că acorenona B este derivată din trans-cis-farnesol prin cationul-bisabolil.
Proprietățile fizice, compoziția chimică, activitatea biologică și distribuția enantiomerică din
uleiul esențial distilat din niphogeton dissecta au fost determinate pentru prima dată. Au fost
identificați patruzeci și unu de compuși, reprezentând 96,46% din totalul uleiului. Compușii majori
au fost acorenonă B (41,01%), (e)- -ocimen (29,64%), (3e)-butiliden ftalidă (5,54%) și-pinen
(3,94%).

Fig.1.1. Planta Niphogeton Dissecta.

3
 2. Sinteza Acorenona B
Dezvoltarea abordărilor sintetice pentru generație a unui atom de carbon cuaternar, în special
a unui centru spiro, într-un mod stereochimic continuă să fie o provocare majoră. Dintre compuși
spiro, spiro sistemului decan a atras cea mai mare atenție, deoarece sesquiterpenele din acest inel,
tipul este important ca biosintetic intermediari în biogeneza terpenică, constituenți esențiali uleiuri,
agenți antifungici și metaboliți de stres.
Acoranii provin dintr-un subset al acestei clase de spiro sesquiterpene pentru care lipsesc
sintezele complet stereocontrolare . Evoluțiile în spiroanalizare oferă o soluție potențială la această
întrebare stereochimică . În această lucrare, s-a raportat prima abordare stereocontrolată la o medie,
acorenonei B. Schema ilustrează o abordare a celei de-a doua transpuneri a carbonilului de alchilare
și 1,2-alchilare în curs de dezvoltare.
Materia primă pentru sinteza noastră este 2-metil-5-izopropilciclopentanona (2). S-a
descoperit că acest compus este disponibil în mod convenabil de obținut prin sinteza prezentată în
(Fig.2.1)

Fig.2.1. Sinteza 2-metil-5-izopropilciclopentanona.

Această abordare exploatează descoperirile recente ale Casey privind utilizarea acetaților de
enol ai sistemelor 1,3-dicarbonil ca acceptori în adaosuri conjugate cu organocuprați. Anti-
stereochimia acetatului de enol este atribuită datorită poziției câmpului scăzut (δ7,93) a protonului
de vinil. În acord cu alți lucrători, analiza VPC a indicat un amestec 70:30 de izomeri E: Z.
Spiroanularea 2 ca amestec izomeric cu ilida derivată din fluoroboratul de ciclopropil-difenil
sulfoniu în condiții reversibile de generare a ilidelor, urmată de rearanjarea oxaspiropentanului
intermediar cu fluoroboratul de litiu în benzenul refluxant a dat o structură cromatografică (TLC,
VPC, LLC) ciclobutanonă pură atribuită 3.
Această stereochimie se bazează pe analogie cu alte reacții de spiroanalizare și la finalizarea
finală a sintezei. Mai mult, Eu(thd) 3, schimbările induse ale grupărilor metil arată trei dublete de la

4
δ(1.00, 0.97 și 0.87) trecerea la δ(1.42, 1.27) și, respectiv, δ(1.13). Comparabilitatea deplasărilor
implică faptul că grupările izopropil și metil poartă aceeași relație geometrică în raport cu gruparea
carbonil. Magnitudinea acestor schimbări (0,26-0,42 ppm) comparativ cu cea a grupării metilen α cu
gruparea carbonil de (0,60 ppm) implică faptul că relația este sinonimă.
Acest pas creează trei centre asimetrice contigue cu o singură configurație relativă. Trei
concluzii par justificate pe baza acestei observații. Interconversia izomerilor E și Z ai lui 2 este mai
rapidă decât adăugarea de ilidă la gruparea carbonil. Dintre cei doi izomeri, izomerul Z, care poate
prezenta o față sterică nestingherită la ylida voluminoasă, reacționează selectiv. În cele din urmă,
rearanjarea oxaspiropentanului la ciclobutanonă este stereospecifică. Rezultate similare au fost
întâlnite în activitatea noastră anterioară.
Următoarea etapă a necesitat conversia ciclobutanonei la o ciclohexanonă cu menținerea
stereochimiei. Am dezvoltat anterior metode de clivaj inelar prin introducerea halogen și sulf ca
grupuri de stabilizare a anionului. În acest caz, am dezvoltat o abordare alternativă la a doua
alchilare prin introducerea unei grupări formil ca grup stabilizator de anioni. Spre deosebire de
majoritatea formil-cicloalcanonelor care sunt în mod normal total enolice, α-formil-ciclobutanona 4
nu a prezentat nicio tendință spre enolizare [Ir 1770 și 1710 cm -1; RMN δ(9,63 CHO)]. Tulpina
crescută asociată cu plasarea unui al doilea centru sp2 în inelul mic, precum și stabilizarea scăzută a
formei enolizate prin inhibarea sterică a legăturii intramoleculare de hidrogen pot explica acest
fenomen. În principiu, deacilarea poate apărea prin atacul nucleofilelor la oricare dintre grupările
carbonil 4.
Majoritatea α-formil-cicloalcanonelor suferă deformări la tratamentul cu baze nucleofile.
Spre deosebire de această tendință, formil-ciclobutanona suferă clivaj inelar probabil rezultatul
eliberării energiei de tulpină. Atât baza, cât și acidul inițiază fragmentarea, deși acesta din urmă
oferă un produs mai curat. Produsul inițial, un acid carboxilic aldehidic, ciclizează în condițiile de
reacție pentru a forma enol lactonă 5: Ir 1745, 1678, 1633 cm-'; RMN δ 6,32 și 5,08 (CH=CH), 2,66
și 2,12 (metilen alilic). Rezultatul net al acestei a doua proceduri de alchilare este înlocuirea
stereoselectivă a legăturilor carbon-oxigen ale unei grupări carbonil cu un lanț cu un carbon și un
lanț cu trei carbon funcționalizat diferențiat.
Reducerea de 5 a produs un lactol 6 care, în mod normal, fără purificare, a fost oxidat la α-
lactonă 7 [Ir 1745 cm-l; RMN δ 4.12 (s, CH 2OCO)]. Reducerea se oprește la stadiul hidroxi
aldehidei deoarece unitatea aldehidă este protejat ca enolat până la stingerea reacției. Integrarea

5
semnalelor pentru OCHO la (δ 4.80 și 5.12) indică faptul că 6 este un amestec de izomeri 1: l la C-8.
Metilitiu se adaugă încet la lactol 6 pentru a da diol 8. Cu toate acestea, încercările de oxidare a
diolului 8 la ceto aldehida 11 au dus la amestecuri complexe. Adăugarea de metilitiu la lactona 7 a
procedat ușor, dar oxidarea directă a lactolului 9 a fost împiedicată de stabilitatea formei lactolului.
Pentru a depăși această problemă, hidroxicetona a fost" fixată " în formă deschisă prin tioketalizare
la 10, care a fost ușor și cantitativ oxidată și hidrolizată 7 la ceto aldehida dorită 11 [Ir 1713 cm-l;
RMN δ 2.08 (s, CH3CO), 9.72 (s, CHO)]. Ciclizarea standard a aldolului a finalizat crearea
scheletului spiro decan 12 [Ir 1670 cm-1; RMN δ 6,58 (d, J = 10,5 Hz) și 5,90 (d, J = 10,5 Hz,
CH=CHCO)] .
Finalizarea sintezei presupune o transpunere 1,2-carbonil și introducerea unei grupări metil
la fostul atom de carbon carbonil, am dezvoltat recent un nou abordare pentru transpuneri carbonil
1,2-alchilative care păreau adecvate, deși nu a fost examinat niciun caz de enonă. Sulfenilarea a
necesitat utilizarea unui amestec THFHMPA (4:l v/v) ca solvent pentru a da un izomer de 2:3:l
amestec cu privire la substituentul feniltio. Raportul izomeric a fost determinat de raportul
dubletelor pentru C=CHC(=O) la δ(6,00 și 5,97). Fără separarea izomerilor, metilitiul a fost adăugat
la gruparea carbonil. Încântător, această reacție nu a suferit complicații din cauza enolizării.
Deshidratarea directă a alcoolului terțiar reactiv a produs dienolul tioether 13. Atribuirea structurii
12 mai degrabă decât a izomerilor de legătură dublă a fost indicată de gruparea metil vinil (δ 2,00, t,
J = 2 Hz), un model AB pentru dubla legătură disubstituită (δ 5,35 și 5,89, J = 10 Hz) și un model
AB extins pentru metilenul alilic (δ 2,5 1 și 2,1 5, J = 20 Hz).
Dificultatea predominantă în transpunerea alchilării carbonil a fost hidroliza tioeterului enol
care a fost completă numai 50% după refluxarea timp de 48 ore în dioxan apos care conține clorură
de mercur. Această procedură trebuie preferată față de metoda tetraclorurii de titan care a provocat o
descompunere extinsă. Izomerul conjugat 1 a fost produsul direct al hidrolizei. Comparația
spectrelor infraroșu, ultraviolet și RMN ale acorenonei racemice sintetice B cu cele ale unui eșantion
autentic a indicat identitatea acestora. Se poate observa că acorenona și acorenona B sunt pur și
simplu legate printr-o transpunere 1,3-carbonil. Astfel, această abordare poate fi utilizată ca o cale
stereoselectivă către acest izomer.

6
7
 CONCLUZIE

Metodele prezentate în această lucrare au permis extinderea stereoselectivă a unui inel cu

patru membri cu cel al unui inel cu șase membri. Metodele care permit modificarea inelului cu patru
membri la alte dimensiuni ale inelului, precum și a unităților ciclice de interes pentru produsele
naturale, sunt în curs de investigare. În timp ce metodele s-au concentrat pe ciclobutanone ca o
modalitate de a elabora grupări carbonil, luate împreună cu lucrările lui Seebach, Ghosez, Brady,
printre altele, aceste metode permit, de asemenea, elaborarea olefinelor.

8
 BIBLIOGRAFIE

1. JAMES CALVA, NICOLE BE, GIANLUCA GILARDONI, CHRISTIAN LARROQUE,

LUIS CARTUCHE, CARLO BICCHI AND JOSÉ VINICIO MONTESINOS :
Acorenone B: AChE and BChE Inhibitor as a Major Compound of the Essential Oil
Distilled from the Ecuadorian Species Niphogeton dissecta (Benth.) J.F. Macbr.
2. BARRY M. TROST, KUNIO HIROI, AND (IN PART) NORMAN HOLY
CONTRIBUTION FROM THE DEPARTMENT OF CHEMISTRY, UNIVERSITY OF
WISCONSIN, MADISON, WISCONSIN 53706. Received January 30, 1975: A New
Stereocontrolled Approach to Spirosesquiterpenes. Synthesis of Acorenone B.