NA, 7 luni

• La fiecare trezire – tresariri ambe brate,

cap in fata, mai multe la rand.

• Clinic – foto

• DPM: Nu tine capul, nu

sade, nu urmareste cu
privirea, nu lalalizeaza
• Discuta semiologia

• Cel mai probabil dg?

• Ce alte date ati mai cere pt dg ?

EEG ?
CT cerebral
IRM
 Diagnostic de etapa

• Sindrom West
• Complexul sclerozei tuberoase
COMPLEXUL SCLEROZEI
TUBEROASE
Cum apare boala?
(determinism)
GENETICA:
clasic - autosomal dominant

TSC1 – 9q34
TSC2 – 16p13.3

studii recente - mutatii de novo(68%);

Petele acrome

• Apar la nastere
• Cresc ca nr. si dimensiuni odata cu varsta
• Dg. diferential cu vitiligo
• Polioza = mesa de par alb
• Piele alba – cum evidentiem?
Scl tub pete acrome.MPG
CE ALTE SEMNE
CUTANATE CUNOASTETI?
Angiofibroame (fost adenoma sebaceum)

• Anatomopatologic: angiofibroame
• Apar dupa 4 ani – pubertate
• Mici papule rosii
• Dispozitie “in fluture” pe nas si umerii
obrajilor (Pringle)
• Dg. Diferential – acneea juvenila
Angiofibroame
Alte leziuni cutanate

piele shagreen
Alte leziuni cutanate
tumorile Koenen (noduli periunghiali)
Alte leziuni cutanate

placi fibroase ale pielii fruntii

 Alte leziuni cutanate

pete café au lait

Alte leziuni cutanate

fibroamele sau papiloamele orale;

defecte de smalt dentar
Aspecte clinice ale afectarii cerebrale
1. Epilepsie - spasme infantile/epileptice
- orice tip de criza epileptica
2. Cognitiv – f variabil
- retard mental – 50%
- inteligenta normala - restul
3. Afectare sfera psihiatrica
- hiperkinezie - 59%
- agresivitate - 13%
- tulburare spectru autist – 25-61% din copiii cu
West
4. Semne de HIC
Leziuni cerebrale principale
• Tuberi corticali

• Noduli periventriculari subependimari

• Astrocitom cu celule gigante

subependimar (SEGA)
c
c
Ce recomandati unei femei
insarcinate care are deja un copil
cu ST?

Discutii – investigatii si sfat genetic

Imagistica prenatala
CE ALTE ORGANE SUNT
AFECTATE?
ASPECTE CLINICE: III. Afectarea altor organe

• Ochi

• Cord

• Rinichi

• Pulmon

• Sistem endocrin

• Tiroida, ficatul, suprarenalele

• Sistemul osos
OCHI
Ochi - FO - .20% - facom retinian - precoce (nastere);
CORD
 Cord - 50% - rabdomioame cardiace

Fat 21 sapt, VS
RINICHI
 Rinichi

• 60-80% - Angiomiolipoame

• 20-30% - chiste renale

• 2% - boala polichistica a.d.

• <1% - carcinom renal

 Afectarea altor organe
• Pulmon - 1% - frecvent femei >20 ani; infiltrat reticular fin
si modificari multichistice ; limfangioleiomiomatoza
 Afectarea altor organe

• Orice organ poate fi afectat - hamartoame;

Evolutia cu varsta
 Diagnostic
• Nu exista semne patognomonice

• Multe semne – apar si la indivizi care nu

au ST (sanatosi)

• Dg = combinatie de semne majore si

minore
A. Criteriul genetic de diagnostic
• Identificare mutaţie patogenica pe TSC1
sau TSC2 în ADN din ţesut normal =
criteriu suficient
(www.lovd.nl/TSC1, www.lovd/TSC2, and Hoogeveen- Westerveld
et al., 2012and 2013).

• 10-25% pacienţi TSC – fara mutaţie

(testare convenţionala)
• rezultat normal - nu exclude TSC
• Nu infirma diagnosticul clinic de TSC
A. Criterii clinice de diagnostic
Criterii minore
Criterii majore

• Pete acrome (≥3, cel puţin 5mm diametru) • Leziuni cutanate

• Angiofibroame (≥3) sau placă fibroasă “Confetii”
cefalică • Defecte de smalţ dentar
• Fibroame unghiale (≥2) (>3)
• Piele shagreen • Fibroame orale (≥2)
• Multiple hamartoame retiniene • Pete acrome retiniene
• Displazii corticale* • Chiste renale multiple
• Noduli subependimari • Hamartoame nonrenale
• SEGA (astrocitom subependimar cu celule
gigante)
• Rabdomiom cardiac
• Limfangioleiomiomatoză (LAM) **
• Angiomiolipoame (AML ≥2) **
Nivelul de certitudine de diagnostic este:

- ST certă (diagnostic cert): ≥2 criterii majore

sau 1 criteriu major şi ≥2 minore
- ST posibilă: 1 criteriu major sau ≥2 criterii
minore
TRATAMENT?
 •4
5

Inhibitia mTOR in ST
• Genele TSC1,2 – coreaza H,T
ST
• Complexul hamartina/tuberina =
principalul inhibitor celular al mTOR TSC1 (9q) TSC2 (16p)
• mTOR = reglator Ser/Thr kinase al
cresterii celulare si metabolismului1
• ST - mutatii TSC1, TSC2, care HAMARTINA TUBERINA
codeaza hamartina si tuberina
• mutatii TSC1/2 (loss of function)
complexul hamartina/tuberina nu
inhiba mTOR, care se activeaza mTOR
• Activarea mTOR explica patogeneza INHIBITOR
ST EXOGEN

• Inhibitorii exogeni ai mTOR = patogeneza ST

strategie terapeutica promitatoare 2,3
1. Wullschleger S, et al. Cell. 2006;124(3):471-484 (tumori, displazii)
2. Krueger, et al. N Engl J Med. 2010;363(19):1801-1811
3. Crino, et al. N Engl J Med. 2006;355:1345-1356
 Modificarea dimensiunilor SEGA
•Baseline •3 Luni de Everolimus

•Data provided by DN Franz, University of Cincinnati College of Medicine.

 Diminuarea volumului SEGA si
rezolvarea hidrocefaliei
•Baseline •3 Months of Everolimus

•
•Krueger DA, et al. N Engl J Med 2010;363:1801-11.
 Disparitia afectarii subst albe asociate
SEGA
•Baseline •3 Months of Everolimus

•
•Data provided by DN Franz, University of Cincinnati College of Medicine.
 Indicatii EVEROLIMUS

CRITERIU COPII ADULTI

SEGA in crestere + +
AML in crestere - +
Epilepsie focala rezistenta + +
la MAE