Analgsico Opiides A papaver somniferum uma flor muito bonita, possuindo tambm um fruto de onde se tira um ltex e esse

e ltex quando ele entra em contato com oxignio do ar ele se oxida e da origem a uma pedra que e a pedra do pio que por muitos anos foi usada para finalidades ldicas para fumar e ter alucinaes . Os Opiides podem ser alcalides naturais, que uma substncia alcalina retirada da natureza ou de uma planta ou de um fungo ou ainda de um extrato minerais. Nos alcalides naturais que foram isolados do pio foram encontrados quatro alcalides naturais a morfina, a codena, a tebana e a papaverina, atualmente usadas terapeuticamente apenas a morfina e a codena. A partir deles, eles foram produzindo substancia semi sinttica, por exemplo, a herona e semi sinttica. Ento a partir do pio eles em laboratrio codificam esses alcalides naturais potencializando o efeito deles e determinando que em uns tenha efeitos maiores que outros . No caso da herona tem a intensificao dos efeitos alucingenos, analgsicos e reduo de outros efeitos. E ainda podemos ter a substancia sinttica, por exemplo: Fentanil, Anfentanil, Sufentanil, Meperidina so derivados sintticos que foram sintetizados em laboratrio imitando a estrutura qumica dos opiides naturais. Os analgsicos opiides j so usados a muitos anos, mais de seis mil anos, voc tem relatos do papilo de edes, estudos gregos e romanos falam sobre o uso de analgsico opiides na medicina e tambm ludicamente com outras finalidades. Em 1803 um cientista alemo conseguiu isolar o principio ativo do pio e ele denominou de morfina. Como gerava alucinaes ele homenageou o deus grego do sono Morfeu, por isso o termo morfina. Essa droga classificada como Narcticos e essa terminologia errada, porque narcose fazer dormir e perder a conscincia e no necessariamente um analgsico opiide vai tirar a perda de conscincia, ento apesar de ser mundialmente conhecidos como narcticos se analisar pela etiologia da palavra no correto. Por exemplo, talvez vocs j tenham se deparado com substancias opiides e que vocs no identificaram como opiides como o laldoro, que foi trazido pelos chineses para dentro dos EUA, quando vieram para a construo na ferrovia que ligava o oeste americano. O laldoro uma soluo concentrada de pio. O prprio organismo sintetiza substancias opiides, temos peptdeos opiides endgenos que so as endorfinas, as encefalinas, as dinorfinas e as kiortofinas e que tem a funo analgsica e outras funes tambm. Ento quando ns ouvimos falar que uma pessoa sofreu um acidente ou se machucou gravemente e momento do acidente no sentiu dor, ele s foi sentir dor muito tempo depois pelo fato do sangue estar quente, na verdade no sangue quente porque no momento do acidente pode ter ocorrido uma liberao maior de peptdeos opiides endgenos mascarando essa sensao de dor, porque dor uma sensao subjetiva onde o emocional modula a sensao de dor, ento na verdade o que acontece que no seu

SNC por uma funo de preservao dependendo da sua necessidade ele vai inibir a sensao de dor. Supondo, fala- se muito em soldados em campo de batalha que leva um tiro na perna no momento ele no pode se preocupar com a dor na perna porque ele tem que se safar daquele perigo, ento o SNC dele modula a sensao de dor para que ele possa correr, para ele sair daquela situao. Agora caso o que esta gerando a leso determina perigo para o individuo o seu SNC pode modular para que a dor seja mais intensa para voc se esquivar da dor, ento, por exemplo, voc se afastar da chapa quente imediatamente ativa o reflexo, que a dor to aguda que gera um reflexo de retirada sendo uma ao de preservao. Em leses muito graves em que a pessoa no sente dor porque tem que se manter lcida, com sua ateno focada para se livra daquela situao. A emoo influencia, dependendo como voc lida com a dor voc sente mais dor do que outras pessoas na mesma situao, j se fizeram vrios testes, o mais famoso foi quando eles pegaram vrios indivduos e dividiram em dois grupos , o primeiro grupo recebeu uma plula amarela dizendo que ela tinha o poder de reduzir a dor ao outro grupo deram uma plula preta dizendo que geraria um aumento na intensidade da dor, aos quarenta eles colocaram eletrodos na pele onde colocaram descarga eltricas, o que aconteceu com aqueles que tomaram a plula amarela? Eles suportaram descargas amarelas enormes, j os que receberam a plula preta no agentaram uma mnima descarga eltrica, logo pediam para parar porque no estava agentando a dor. No final foi descoberto que nenhuma das duas plulas no tinham nada, era uma placebo ou seja o que determinou a intensidade da dor foi a mente a modulao do SNC. Todo analgsico opiide um agonista, s que nessa classe tem os agonistas totais, aqueles que ativam os receptores ao mximo, por exemplo, a morfina, a meperidina ou petidina, a metadona, o fentanil, o sulfentanil, o alfentanil e o remifentanil e temos tambm os agonistas parciais que a codena, o propoxifeno e a loperamida. A loperamida um exemplo de analgsico opiide que no tem efeito analgsico porque ele metabolizado perifricamente e no tem acesso ao SNC, ele no atravessa a barreira hematoenceflica , portanto s vai ter ao perifrica. Todo analgsico opiide tem como efeito colateral constipao intestinal ou diminuio da motilidade do trato gastrointestinal, ento a loperamida como no tem ao no SNC ela unicamente usada com finalidades constipante. Ento se voc tem um paciente com diarria grave que j esta tendo desidratao e voc quer suprimir essa diarria voc pode usar um analgsico opiide no caso mais indicado a loperamida. Existem os agonistas antagonistas mistos. Para os opiides temos os receptores prprios que so os receptores mi, Kapa, sigma, delta e psilon, tendo, portanto cinco tipos de receptores opiides no nosso organismo, ento podemos ter drogas agonistas mi e antagonistas Kapa, tendo drogas com aes diferenciadas para cada tipo de receptor opiide, entrando aqui a nalbufina, o tramadol, a buprenorfina e a nalorfina, sendo que a nalorfina no mais usada no Brasil.

Os efeitos dos opiides por ativao dos receptores opiides e eles so em nmero de cinco e recebem denominaes gregas, podem-se ter as drogas agindo de forma diferenciada nesses receptores, ento pode ter uma droga com mais ao Kapa do que mi ou mais ao sigma do que mi e isso que diferencia o perfil de ao deles e o perfil de efeitos colaterias. O mecanismo de ao dessas drogas justamente que os receptores opiides so principalmente pr sinpticos ento toda vez que um receptor opiide ele ativado ele vai inibir a liberao do neurotransmissor daquela fibra, ento por exemplo esse neurotransmissor ele pode ser de uma fibra dopaminrgica ou ele pode ser de uma fibra gabargica , colinrgina ou noradrenrgica, portanto sempre o efeito vai ser inibio da liberao do neurotransmissor. Por exemplo, o que aumenta a atividade do trato gastrointestinal? a atividade colinrgica, ento voc tem fibras do parassimptico inervando aquela musculatura provocando aquela atividade, uma vez que voc usa um analgsico opiide e ele age nos receptores opiides nesses intestino ele vai inibir a liberao de acetilcolina e com isso vai ter diminuio de motilidade. Como essa droga pode determinar que uma fibra no libere seus neurotransmissores? Pode inibir a ao da adenilatociclase, reduzir adp cclico ou pode fazer a abertura dos canais de potssio e isso fazer o refluxo de potssio hiperpolarizando essa membrana ou ainda ela pode bloquear os canais de clcio no deixando que ocorra a exocitose das vesculas de neurotransmissores. Tantos os efeitos teraputicos como os efeitos colaterias so causados pela inibio de liberao dos neurotransmissores. A nusea e o vomito por ativao dos receptores delta localizado na medula oblonga chamada de zona do gatinho do vomito, temos alem do centro do vomito a zona de gatilho do vomito, nesse local encontra-se receptores delta e sua ativao vai gerar nusea e vomito. O prurido, nas superfcies dos mastcitos tem receptores mi e delta, quando eu uso analgsicos opiides via endovenosa ou mesmo local vai ter ativao dos receptores nas superfcies dos mastcitos provocando a degranuao dos mastcitos gerando o prurido e a coceira, os mastcitos liberam histaminas na pele. Quando um paciente asmtico (alrgico) o uso de analgsicos opiides pode levar uma crise de asma, no que os analgsicos opiides causam broncoconstrio, o analgsico opiide determina a liberao de histamina e a histamina vai gerar a broncoconstrio. Outra coisa a reteno urinria que um problema srio com analgsicos opiides eles vo fazer relaxamento da bexiga dor contrao do esfncter envolvendo o parassimptico, diminuio de liberao de acetilcolina, ento o paciente tem reteno urinria. Alucinaes por ativao dos receptores sigma, ele pode ter to euforia quanto disforia, normalmente o paciente relata euforia que uma sensao de bem estar, ele ativa via mesolimbica, envolvendo dopa. Alguns relatos dizem que a sensao de orgasmos mltiplos, sensao que a pessoa vai s nuvens, mas existe uma pequena porcentagem de pacientes que experimenta ao contrario que a disforia que seria a sensao de mal estar, de inquietao. No se sabe o porqu alguns pacientes sentem euforia e outros disforia parecem que esta relacionado a receptores kapa e

sigma. A maioria deles causam miose, pupilas puntiformes isso inclusive um sinal muito utilizado para identificao de intoxicao por opiides de overdose por opiides, porque o paciente entra em coma mas quando se faz o reflexo pupilar ele esta miose, normalmente coma determina midrase. Ela causa sedao, constipao intestinal, dependncia fsica. Quando uma droga agonista e ela atua na via do prazer ou tambm chamada de via do riso ela gera uma neuroadaptao de receptores do SNC onde o organismo passa a necessitar dessa droga para funcionar, ento quando eu sei que um indivduo esta dependente? quando ao retirar a droga o paciente apresentar sndrome de abstinncia porque tudo que gera prazer gera dependncia. Depresso respiratria, todo depressor do SNC, no apenas os analgsicos opiides, dependendo da quantidade mais intensamente o analgsico opiide ele pode atuar na regio da medula oblonga dessensibilizando aqueles quimioreceptores bulbares que fazem a leitura do CO2 na corrente sangunea, a respirao ns sabemos que temos o controle voluntrio e o controle involuntrio e a favos de sua vontade, voc respira profundamente, muda o padro respiratrio do jeito que quiser o involuntrio independe de sua vontade quando voc dorme voc no fica pensando em respirar, ento como que feito esse controle? Esses quimioreceptores no bulbo eles vo medir continuamente a quantidade de CO2 na corrente sangunea, quando a quantidade de CO2 aumenta, ele vai determinar um aumento do padro ventilatrio para tentar renovar e eliminar esse CO2, s que a partir do momento que voc usa uma medicao depressora e os analgsicos opiides fazem isso mais intensamente do que os demais, vai ter uma dessensibilizao desse quimioreceptor ento ele no consegue perceber a alterao de CO2 na corrente sangunea gerando uma depresso e o paciente no vai ter essa mudana de padro ventilatrio, o que geralmente gera bito no paciente por overdose a depresso respirstria.