Les diffrents modes daction des hormones.

Neurotransmetteurs et hormones nagissent pas de la mme faon : le mode daction sur les cellules cibles sera diffrent. On trouve en fait deux familles de molcules informatives mode daction diffrent : - Les molcules hydrophiles : Quand il y a contact avec la membrane plasmique de la cellule cible, ces molcules ne rentrent pas ; elles ont besoin dun systme de reconnaissance capable de gnrer des effets dans la cellule pour provoquer leffet biologique souhait. - Les molcules lipophiles : Ces molcules rentrent plus facilement dans la cellule cible et vont agir rapidement sur la cible intracellulaire (rcepteurs).

I\ Les molcules hydrophiles.

Dans ce cas, une glande va scrter un premier messager qui va agir sur la cellule cible par lintermdiaire dun rcepteur. Ce dernier nest pas capable de gnrer un effet biologique dans la cellule. Le rcepteur va rcuprer le signal extrieur, sa liaison avec le messager primaire va activer une enzyme permettant la synthse dun second messager.

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Un rcepteur est spcifique une molcule. La formation du couple messager/rcepteur entrane lactivation dun systme de transduction qui peut stimuler une enzyme, un canal ionique afin de provoquer une rponse intracellulaire. Ici, cest ladnylyl-cyclase qui transforme lATP en AMPc.

A\ La spcificit.
La quantit dhormones entrant en contact avec le rcepteur est trs faible. Le systme doit tre trs spcifique, haute affinit pour que linteraction hormone/rcepteur soit ralisable. Cette interaction a un effet biologique sur la cellule cible.

Le second messager peut tre responsable dun systme damplification que lon peut valuer : une molcule dadrnaline ou de glucagon va provoquer la synthse de 100 molcules dAMPc. Ces dernires (deux par enzyme) vont activer une enzyme (protine-kinase A) qui elle, active la phosphorylase-kinase. Cette dernire provoque, sur la suite de la chane, une trs forte amplification intracellulaire.

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B\ Les RCPG (Rcepteurs Coupls aux Protines G).

Le rcepteur est une protine qui traverse sept fois la membrane. Cette protine est structure en hlice transmembranaires. Chaque segment (ou hlice) a un rle propre. Les protines G sont sous la membrane, accroches celle-ci par un lipide, ajout durant la modification post-traductionnelle. Les protines G sont mobiles sous la membrane. Ces protines sont composes de trois sous-units, , , , qui peuvent tre dissocies.

La liaison au GDP a lieu au niveau d. Lorsque lhormone arrive sur le rcepteur : - Elle est reconnue grce des spcificits dues aux parties externes. - Il y a interaction car les sept domaines sont en cercle. Cet agencement cre au milieu, une micro-rgion trs hydrophile (cest la poche de liaison) o vient le ligand. Les petits messagers molculaires vont se fixer dans la membrane. Les gros (peptides) provoqueront une interaction au niveau de linterface externe. Ces rcepteurs hydrophiles sont des protines qui reconnaissent de nombreuses molcules : - Les gros peptides : FSH, LH. - Les petits peptides : petites hormones - Les catcholamines : adrnaline Ces rcepteurs sont aussi capables de transmettre les informations portes par les lipides, les phospholipides. Ils jouent aussi un rle dans la rceptions des odeurs et permettent la perception de la lumire (la lumire active un rcepteur coupl une protine G). La rgulation de la concentration en Ca2+ par la parathormone (libration de Ca2+) et la calcitonine (stockage de Ca2+) est aussi sous laction de rcepteurs coupls des protines G.

C\ Fonctionnement de lensemble rcepteur-protineG-effecteur .

hormone-

La fixation de lhormone sur son rcepteur provoque un changement conformationnel qui permet la troisime boucle cytoplasmique et la rgion interne (du rcepteur) dinteragir avec la protine G. La nouvelle forme obtenue une grande affinit pour cette protine G.

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La liaison rcepteur/protine G entrane le remplacement du GDP par du GTP car il y a un changement daffinit. Ce remplacement provoque la sparation du trimre en sous-unit libre et un ensemble des deux sous-units restantes ( et ). va prsenter une conformation affine pour leffecteur ( est toujours associe au rcepteur). Cet effecteur va tre activ par car celle-ci est une GTPase (qui hydrolyse le GTP en GDP). Ladnylyl-cyclase (leffecteur) va alors transformer lATP en AMPc. Comme laffinit de -GDP pour leffecteur est quasi nulle, lensemble - va revenir. Cest le retour ltat initial.

Les units et sont responsables de toutes les interactions : des rgulations de la raction avec ladnylyl-cyclase. Elles vont activer ou inhiber cette cyclase en fonction de la sous-unit de cette enzyme qui va tre touche.

Les rcepteurs sont diffrents au niveau de leur composition et au niveau de la transduction. Cest la protine G qui va faire varier leffecteur utilis. Il existe un classement des protines G en fonction des toxines les inhibant : - Toxine cholrique reconnat la famille des protines G1 qui active ladnylyl-cyclase. - Toxine pertussique (coqueluche) reconnat la famille des protines Gi qui inhibe ladnylyl-cyclase. La toxine pertussique inhibe Gi, donc permet lactivation de la cyclase. - La famille des protines Gq est sensible aux deux toxines et elle permet lactivation de la PLC (PhosphoLipase Kinase)..

D\ La PhosphoLipase C.
Cette va agir spcifiquement sur les phospholipides :

Les PLC PLA1 vont cliver en 1. Les PLC PLA2 clivent en 2 (souvent lacide arachidonique).

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Les PLC PLc clivent en 3 (avant le phosphate). Les PLC PLd clivent en 4, aprs le phosphate.

Les PLC agit sur les phospholipides membranaires et plus particulirement sur le PiP2 (Phosphatidyl Inositol biPhosphate). Cette enzyme va cliver le PiP2 en diacyl-glycrol (DAG) et Inositol TriPhosphate (IP3). Ce dernier va migrer ensuite vers le cytoplasme. Cet IP3 va agir sur les mitochondries et sur le rticulum endoplasmique qui servent de stockage au calcium. Sur le rticulum, lIP3 se fixe sur un rcepteur spcifique (rcepteur canal) et louvre. Le calcium va se dplacer en fonction de son gradient : donc, sort. LIP3 a pour rle dentraner un flash de libration de calcium dans la cellule. Le DAG sert aussi de second messager car, quand il est seul, il peut activer une protine kinase C qui va phosphoryler le plus souvent des protines pour les rendre actives. Le PiP2 est facilement puisable car il est en faible quantit dans la cellule. Ces deux phnomnes (action de lIP3 et du DAG) sont le plus souvent complmentaires. Remarque : il existe dautres lipides qui ont des rles importants. Celui-ci est un cas dcole !

E\ Linsuline spciales).

et

la

GH

(hormones

hydrophiles

Linsuline et la GH interagissent avec des protines rceptrices plus simples, composes dune hlice pour la GH et dune double hlice pour linsuline.

1\ Cas de la GH.

La GH arrive et se fixer, mais, pour fonctionner, il faut que le rcepteur soit sous forme de dimre. Cette obligation est rgle, au niveau de la rgion cytoplasmique, on observe une grande affinit pour la kinase JAK qui se positionne entre les deux parties du dimre et sactive. Elle va ensuite tout phosphoryler. Ce fonctionnement est retrouv chez les interleukines.

2\ Cas de linsuline.

Ce rcepteur linsuline a la particularit dtre, dans sa rgion intracellulaire, une enzyme qui peut phosphoryler la tyrosine (cest une tyrosine kinase).

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Larrive de linsuline provoque lactivation de la tyrosine kinase qui phosphoryler les tyrosines contenues dans les protines.Le fonctionnement de ce rcepteur est un cas unique.

II\ Les hormones lipophiles (strodes sexuels et surrnaliens).

Toutes ces hormones lipophiles sont des drivs du cholestrol.

Les glucocorticodes (GC).

Les glucocorticodes ont pour cible le noyau o ils effectuent une rgulation gnique. Comme le cytoplasme est hydrophile, ces GC ont besoin dune protine rceptrice pour le transport dans le cytoplasme et de protines chaperons (HSP) au repos.

Le GC va se librer des protines chaperons et venir se fixer sur le rcepteur. L, il passe dans le noyau et va interagir avec lADN.

Lensemble qui se fixe sur la rgion rgulatrice contenant le promoteur est le SRE (Steroid Responsiv Element). La fixation a pour consquence un contrle de lexpression du gne, que ce soit une activation ou une inhibition. Les glucocorticodes vont agir comme des facteurs de transcription.

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