Sunteți pe pagina 1din 28

Universitatea de Vest ``Vasile Goldis`` din Arad Facultatea de Medicin General Farmacie i Medicin Dentar Specializarea Farmacie

Lucrare de Licen

implica iile biochimice i chimice ale Proteinei -C-Reactive``

Coordonator: Absolvent: Profesor Univ. Dr: Codreanu Nicoleta Crsnic Ioan ndrum tor: Prof. Univ. Gligor Ramona 2011-Arad-

Cuprins: Introducere-descoperire, implica ii n ateroscleroza, factori Cap. I.No iuni despre protein Reactiva (CRP) - Structura - Implica ii biochimice - Implica ii chimice - Rol Cap. II.Valoarea proteinei Reactive ca factor prognostic n sindroamele coronariene acute Cap. III.Inflama ia n ateroscleroza i sindroamele coronariene acute Cap. IV.Cercetare personal Cap. V.Concluzii Bibliografie

Lucrarea cu tema implica iile biochimice

i chimice ale Proteinei -C-

Reactive``, studiaz rolul patogenic al inflama iei i sindroamelor coronariene acute care a suscitat interesul pentru utilizarea markerilor inflamatorii n stratificarea riscului cardiovascular i eventual realizarea unei profilaxii secundare eficiente, descoperire, implica ii n cateroscleroza, factori. Dintre aceste verigi un rol-cheie l con ine informa ia. Cap. I. Cuprinde cteva no iuni despre protein Reactiva (CRP), despre structur , implica ii biochimice: implica ii chimice i rol. Sunt eviden iate principalele manifest ri chimice ale acestor afec iuni, precum i asem n rile i deosebirile dintre ele. Cap. II. Cuprinde valorile proteinei Reactive ca factor prognostic n sindroamele coronariene acute, care a suscitat interesul pentru utilizarea markerilor inflamatorii n stratificarea riscului cardiovascular i eventual realizarea unei profilaxii secundare eficiente. Cap. III. Cuprinde inflama ia n ateroscleroza i sindroamele cor onariene acute unde ateroscleroza implica inflama ia n toate stadiile de dezvoltare, de la ini ierea form rii pl cii de eterom, pn la cele din urm complica ii chimice. Aceste aspecte inflamatorii ale bolilor cardiovasculare pot promova, n unele cazuri, oportunit i terapeutice noi, pentru va mpiedica dezvoltarea sau consecin ele variatelor afec iuni cardiovasculare. Cap. IV. Cuprinde cercet rile ce indic faptul c persoanele ce prezint niveluri de CRP-crescute trebuie s ntrerup fumatul, s practi ce exerci ii fizice i s urmeze o diet echilibrat , indiferent de nivelul colesterolului seric. n mod tradi ional, determinarea CRP -ca a fost utilizat pentru a evalua i a monitoriza activitatea afec iunilor inflamatorii: pentru a depista infec iile postoperatorii i respingerea grefelor.

Cap. V.Concluzii Bibliografie Introducere-Descoperire, implica ii n ateroscleroza, factori Introducere n prezent, ateroscleroza este una din principalele cauze ale decesului. O mare majoritate a deceselor legate de ateroscleroza apar din cauza unor complica ii acute, bazate n principal pe dezagregarea pl cii. Este esen ial s se dezv luie mecanismele moleculare de dezagregare a pl cii. n trecut, se credea c celulele imune observate la ischemica esutului miocardic s-au dezvoltat c urm rea a r nirii esutului.Cu toate acestea, n zilele noastre este recunoscut faptul c celulele imune i secre iile a cestora nso esc sindromul coronarian acut. Concentra iile ridicate de lipoproteine cu densitate sc zut (LDL) duc la deplasarea acestora n zona subendoteliala, iar acest lucru provoac oxidarea LDL, ceea ce induce disfunc ii endoteliale i cre te cooderenta moleculelor pe suprafa a celulelor endoteliale. LDL oxidate reprezint un factor mitogenic al macrofazelor. Drept urmare, n timpul circula iei, celulele imune migreaz n interiorul esutului i astfel ncep durerile cronice. Procesului caterosclerotic ini iat prin filtrarea monocitelor i a limfocitelor T este mediat de receptorii de adeziune. Cteva studii au ar tat c cre tere n sindromul coronarian acut, n timp ce altele indic faptul c nu a avut loc nici o cre tere suplimentar a niveluri lor de VCAM-1 n timpul sindromului coronarian acut i dup PTCA.Selectiva este sintetizat de celulele endotelide, ca r spuns la IL -1 i TNF- . Nivelul s-a demonstrat cre terea E-selectivei n sindroamele coronariene stabile i instabile n diverse studii, n timp ce concentra ia acesteia nu a crescut i mai mult n timpul fazei instabile a bolii.n studiul de fa , s -a demonstrat c nu arata nici o diferen ale E-selectivei ntre grupuri. static semnifica la nivelurile sangvine

O descoperire interesant a studiului de fa

este faptul c nivelurile sc zute

de VCAM-1 au fost prezente n grupul PTCA dup defla ia balonului. Aceste niveluri sc zute ar putut fi cauzat de o perioad scurt de ischemie i reperfuzie continu . n timpul PTCA, plac este rupt i componentele sale sunt eliberate n circula ie. Aceste sc deri au loc ntr-o perioad scurt , astfel nct nivelurile de VCAM-1 pot fi de asemenea explicate prin faptul c unele macrofaze i celule endoteliale se mut departe de leziune. Descoperire Studiile tiin ifice au descoperit c , cu ct nivelurile hs -CRP, mai mare este riscul de a avea un atac de cord.De fapt, riscul de att de cord la persoanele n treimea superioar a nivelurilor hs -PCR a fost determinat a fi de dou ori c a celor a c ror hs-CRP nivel este n treimea inferioar . Aceste studii respective include b rba i, femei i b trni. Studiile au descoperit, de asemenea, o asociere ntre moarte subit cardiac , arteriopatii periferice i hs CRP. Toate acestea, nu to i factorii de r isc cardiovascular stabilite au fost controlate de cnd asocia ia a fost examinat. Asocierea adev rat independent ntre hs-PCR i evenimente cardiovasculare noi nu a fost nc stabilit . NO IUNI DESPRE PROTEIN C-REACTIVA (CRP) Cap I. - Structura - Implica ii biochimice - Implica ii chimice - Rol CRP este cel mai studiat marker n rela ie cu obezitatea cardiovascular. Cre terea concentra iei CRP este asociat cu o serie de factori de risc. CRP prezint valoarea predictiv n ceea ce prive te evenimentele cardiovasculare recurente. Protein C-reactiva este un reactant de faza acut sintetizat la nivelul ficatului ca r spuns la citokinele inflamatorii IL-6, IL-1 i mai ales TNF- , i riscul

CRP, c marker specific al inflama iei, este folosit pentru stabilirea diferitelor stadii ale inflama iei i pentru diagnosticul i r spunsul la tratament n cazul infec iilor. 1) Structura i func ie. CRP-ul este alc tuit din cinci subcenitati identice, fiecare avnd greutatea de 21 K Da, asociat limfocitele T. Sinteza CRP este indus de IL-6, efectul inductor fiind potentat de c tre IL -1. n absen a unui proces inflamator, concentra ia seric de CRP este sub 0,1mg/dl (n orice caz sub 0,5mg/dl), dar n cursul unui proces inflamator poate cre te de cteva sute de ori i chiar pn la 3000 de ori, ceea ce o fac un indicator extrem de util pentru detectarea i monitorizarea inflama iei. Nivelul CRP cre te specific n multe procese procese inflamatorii acute infec ioase sau neinfec ioase. Denumirea provine de la faptul c interac ioneaz cu polizaharidul C al peretelui pneumococului. CRP se leag cu mare afinitate de polizaharidul C al pneumococului (de unde i denumirea), iar ulterior s -a demonstrat c legare se manifest aceast proprietate de i asupra altor glicoproteine con innd N -actil-galactoprin leg turi provenind din

amino-6-fosfat c reziduu glucidic terminat, aflate n peretele cu numeroase bacterii, a fungilor i a protozoarelor. Legarea mai sus amintit duce la activarea complementului pe cale clasic (prin intermediul C1q), procesul de activare fiind la fel de eficient ca i cel realizat de imunoglobulinele G, se realizeaz CRP-ul prezint o afinitate crescut Alte efecte ale CRP-ului constau: - Interac iunea cu receptorul Fc al monocitelor i limfocitelor - Inhibarea agreg rii plachetelor sangvine - Readucerea agreg rii de cytokine proinflamatorii i fa astfel o capsonizare a microorganismelor facilitndu-se ndep rtarea lor de c tre celulele fagocitare. de cromatica, servind c ligonal pentru fosfolipide i acizii nucleici elibera i prin distructia celulelor.

- Induce proliterarea limfocitelor T suspensoare u rol n limitarea sintezei de anticorpi Rezult deci, c CRP-ul este indus de cytokine, dar valoarea produs , ea limiteaz ac iunea acestora i n ansamblu ac ioneaz ca un modulator al proceselor imune. 2) Implica ii n patologie. Datorit ratei de sinteze deosebit de rapid , care survine nc de la debutul bolii, CRP-ul reprezint un indicator important n monitorizarea infec iilor i n general a inflama iilor acute i cronice.De fapt CRP-ul s-a dovedit util n: - n diagnosticul infec iilor postoperatorii - n urm rirea recidivelor septicemice sau meningite la nou -n scu i - n diagnosticul infec iilor la leucemici - n depistarea unor infec ii intercurente la bolnavii cu lupus eritematos sistemic De notat ns c CRP-ul cre te i n st ri patologice n care nu se deceleaz o infec ie, ci doar o inflama ie specific . Valori crescute ale CRP-ului au fost astfel decelate n puseuri ale unui reumatism poliarticular acut, n poliartrita reumatoida, spondilita anchilozant , sindromul Reiter, sindromul Behat i rectocolita hemoragic . CRP reprezint unul din cei mai sensibili reactan i de faza acut . Nivelurile sale plasmatice cresc dramatic (de 100 de ori sau mai mult) dup traumatisme severe, infec ii bacteriene, inflama ii chirurgicale sau n cursul unor prolifer ri tumorale. n mod tradi ional, determinarea CRP a fost utilizat pentru a evalua i a monitoriza activitatea afec iunilor inflamatorii, pentru a depista infec iile postoperatorii i respingerea grefelor. n ultimii ani numeroase studii epidemiologice au confirmat faptul ca pacien ii cu niveluri plasmatice bazale crescute de miocardic. Studiile prospective desf urate n rile europene i SUA au furnizat rezultate

concordante n ceea ce prive te valoarea predictive a determin rilor CRP asupra riscului cardiovascular att la b rbate ct i la femei. Astfel, CRP este un factor de risc indirect pentru boala coronarian , la nivelurile crescute pot reflecta unele din urm toarele situa ii: - O inflama ie a arterelor coronare ca r spuns la agen i infec io i 3) Rol. De i exist dovezi certe privind rolul inflama ie i n boal coronarian nu a fost stabilit pn acum mecanismul precis al rela iei dintre nivelurile plasmatice CRP i riscul cardiovascular. O problem r mas nc nerezolvat este aceea dac cre terea nivelului CRP reprezint cauz sau consecin a bolii (probabil amndou ). Este posibil c r spunsul inflamator asociat cu leziunile ateromatoase s declan eze produc ia de cytokine ntr-o cantitate suficient pentru a induce o cre tere m surabil a CRP n plasm . La rndul s u CRP, datorit agraveaz boala. Centralizarea datelor ob inute din studiile prospective n care testarea CRP a fost folosit pentru a estima riscul pe termen scurt s u lung de evenimente coronariene recurente sau deces de cauz cardiac la pacien ii care au fost monitoriza i pe o perioad de timp variabil (90 de zile -9 ani) a relevant urm toarele aspect majore: - Nivelurile serice medii ale CRP sunt crescute la pa cientele care urmeaz terapie hormonal de substitu ie - Nivelurile bazale CRP constituie un factor predictive independent pentru riscurile pe termen scurt i lung de infarct miocardic recurent sau deces la pacien ii cu anghina instabil sau infarct miocar dic n antecedente - Un studiu efectuat pe un lot de b rbate cu hipercolesterolemie i boala coronarian sever a constat c asocierea dintre CRP i prognosticul bolii coronariene a fost atenuat de al i factori de risc efectelor proinflamatorii, poate determina cre terea vulnerabilit ii pl cii ateromatoase sau poate c alte ac iuni care

Persoanele cu niveluri serice CRP care dep esc n mod sus inut 1mg/L prezint un risc crescut de infarct miocardic. n ceea ce prive te studiile prospective efectuate pe perioade cuprinse ntre 3 i 8 ani care au indus personae simptomatice, ini ial s n toase, s -au comunicat Observa ii similare: - Nivelurile bazale CRP crescute constituie un factor predictive independent pentru riscul pe termen lung de boala coronarian al persoanelor aparent s n toase i, n unele cazuri reprezint factorul predictive cel mai puternic - Riscul de afec iuni cardiovasculare este de 2-7 ori mai mare la persoanele cu niveluri CRP crescute fa de cei cu niveluri joase; cre terea CRP este nregistrat cu c iva ani nainte de debutul clinic al bolii coronariene - Nivelurile CRP sunt crescute la persoanele de sex feminin s n toase care urmeaz terapie hormonal de substitu ie postmenopauza Scopul CRP este de a lega la phosphocholine pe microbe i ajuta fagocitoza de macrofaze, ceea ce nseamn c ea ajuta la distrugerea i asimilarea de bacterii, celule moarte i mici particule minerale. CRP este considerat a juca un rol important ca un sistem de ap rare mpotriva infec iilor timpurie n organism; n situa ii de niveluri la inflama ie acut CRP cre te la fel de mult ca 50 de mii de ori peste normal, de obice i, n decurs de 6 ore i vrfuri la 48 de ore. Nivelul CRP este o dovad foarte exact a unei inflama ii ca factor cunoscut doar pentru a interfera cu producerea de CRP este insuficient hepatic . Cap. II. Valoarea proteinei C-reactive ca factor prognos tic n sindroamele coronariene acute. n elegerea patogeniei sindroamelor coronariene acute a evoluat de la o viziune pur mecanic (reducerea lumenului vascular prin ateroscleroza, spasm, trombus) spre indentificarea unui complex de verigi patogenice. Dintre aceste verigi, un rol-cheie l de ine informa ia.

Studii detailate afirma c prezen a pl cilor ateromotoase nu a reprezentat n sine o surs de patologie cardiovsculara evidenta clinic, dect atunci cnd se supraadauga inflama iei (1). De astfel, Ridker (2) afirm cardiovascular factorului c 25-35.000.000 de americani cu patologie i implicarea de au lipodograma normal, dar parametrii inflamatorii Recent, buletinul Academiei Ameri cane

semnificativ modifica i. Aceste date readuc n deiscutie infec ios.

Paradontologie (3) afirm c boala periodontala permite intrarea de bacterii n fluxul sangvin, stimulnd produc ia hepatic de protein C-reactiva (CRP) i premisele inflama iei peretelui arterial i trombozei n diverse teritorii (inclusiv coronarian). n acest sens, s-a propus utilizarea proteinelor sau celulelor implicate n inflama ii c marker de prognostic n patologia coronarian acut . Au fost cercetate: cinterleukina -6, interleukina-1RA, TNFa, molecul adeziune celular 1, molecul de adeziune vascular 1. Studii importante au dovedit fiabilitatea acestor marker, dar costul ridicat al metodelor de determinare i fac inutilizabili pe scar larg . C alternative mult mai accesibile, au fost propuse protein C -reactiva i ntr-o mic m sur fitrinogenul. Protein C-reactiva (CRP) este un marker ideal al inflama iei, nefiind produs nici consumat n procesele inflamatorii. Este sintetizat de c tre hepatocite, ca r spuns la stimularea prin citokinele eliberate de macrofaze, cellule endoteliale (este dovedit capacitatea celulelor endoteliului aortic i coronarian de a sintetiza CRP, procesul fiind prin ac iunea citokinelor exprimate de macrofaze (4), limfocite T i NK. A fost detectat ini ial n sensul uman, datorit propriet ii de a precipita la contactul cu polizaharidul C somatic al pneumococului, n prezen a ca 2+; migreaz electroforetic n banda ; concentra ia ei serica poate cre te de 1001000 ori. de

Cre terea nivelului seric al CRP ale loc la cteva ore dup la oareci este de 6 ore, iar la om este de cca 19 ore.

stimulul

inflamator acut, atinge un vrf la 2-3 zile i ulterior scade relative rapid (T1/2 Considerat ini ial ca simplu martor al inflama iei, s-a dovedit ulterior c are ea ns i efecte proinflamatorii, iar persistent unor niveluri serice crescute n afec iuni, precum tuberculoza, poliartrita reumatoida, neoplasme avansate, poate fi responsabil de instalarea unei aniloidoze secundare. 1) Valoarea prognostic ape termen scurt (n cursul spitaliz rii) M surarea insca din momentul intern rii a CRP ar permite estimarea riscului de evenimente cardiovasculare la pacien ii cu anghina instabil . Astfel, s-a dovedit, pe un loc popula ional mic, ca pacien ii cu angina instabil , chiar cu troponina T negative, dar cu hsCRP mai mare de 3mg/L, au un risc de cca 5 ori mai mare de repetare a evenimentelor ischemice, de constituire a unui infarct miocardic acut (IMA), de deces i de necessitate de revascularizare rapid . Studii mai ample folosind o valoare limita mai nalt a CRP de 15,5mg/L, au dovedit un risc de 18 ori mai mare de deces printre pacien ii cu angina instabil i IMA non ST.De asemenea, pe un lot de 64 de pacien i cu IMA, se a recuren ei accidentului coronarian major de 56% la cei constat o frecven

cu nivel seric al CRP crescut (m surat la 8 ore de la debut). 2) Valoarea prognostica la cei care sufer o procedur de revascularizare Studiul privind valoarea prognostica a CRP, care preceda o angioplastie (12), a dovedit c valori nalte de CRP procedural prezice att evenimentele coronariene pe parcursul spitaliz rii, ct i restenoza n interval de 1an (63% pentru cei cu CRPYO 3mg/dl, fa de 27% pentru cei cu CRP). Ulterior, 2 studii ample (13,14) au dovedit rolul predictiv negativ al valorilor ridicate de CRP (10mg/L vs 3mg/L i 19,62mg/L) la pacien ii supu i unei proceduri de revascularizare precoce, i anume risc crescut de dec es la 48 de ore, 7 zile i 30 de zile.

i n angorul stabil (15), nivelul seric al CRP semnificativ crescut preprocedural este asociat cu o cre tere de 4,4 ori a riscului de deces sau de IMA la 14 luni. 3) Prognostic pe termen lung n angina instabil supradenivelare de ST Dac rolul prognostic al CRP pe termen scurt nu este complet elucidat, n schimb, pe termen lung valorile crescute ale acestui marker prezic att un <<enel point>>, compus din IMA, recurenta anginei, necesit atea revacularizarii, ct i decesul pe perioade de urm rire ntre 90 de zile i 4 ani. Valorile limita utilizate variaz de la un investigator la altul. Astfel, n studiul ECAT, pentru o perioad de urm rire de 2 ani a unui lot de 2121 de pacien i cu angina instabil , s-a remarcat un risc de dou ori mai mare de recurenta a evenimentelor coronariene la cei cu CRP >3,6mg/L. S-a constatat c valori de > mg/L sunt predictive pentru noi evenimente coronariene pe o perioad de urm rire de 1 an (studiu pe 53 de pacien i). Studiul FRISC efectuat pe un lot de peste 900 de pacien i a eviden iat rolul predictiv al valorilor mari (>10mg/L) de CRP, comparativ cu valorile mici: la 5 luni risc de deces de 7,5% comparativ cu 2,2% pentru CRP 10mg/L i 5,7% pentru CRP. n studiul CAPTURE, dac pe termen scurt CRP nu are valoare predictiv , n schimb la 6 luni, valori ini iale de peste 10mg/L sunt asociate, la fel ca i troponina T, cu risc crescut de IMA i deces; CRP, dar nu troponina T, prezice restenoza coronarian . 4) Valoarea prognostica a CRP n infarctul miocardic cu supradenivelare de ST Nu exist studii ample care s estimeze rolul prognostic pe termen scurt s u lung al CRP n IMP cu supradenivelare de ST, dar datele oferite de tridurile i infarctul miocardic f r

mici par s sus in rolul de factor al CRP i n aceast categorie de sindroame coronariene acute. ntr-un studiu prospectiv, derulat pe 729 de pacien i cu IMA cu supradenivelare de ST, urm ri i de 3 ani, s -a dovedit o cre tere de 2 ori a riscului de deces la pacien ii cu CRP > 1mg/dl, comparativ cu ceilal i (asociere care a devenit mai pu in evidenta dup cercetarea pentru al i parametri). ntr-un mic studiu finlandez pe 188 de pacien i cu IMA tromolizat s -a dovedit nivelul seric maxim al proteinei C -reactive n primele 6 zile postinfarct i riscul de deces n primele luni postinfarct ar exista o direct propor ionalitate. Un alt studiu, efectuat pe 448 de pacien i cu IMA a eviden iat c valorile mari de CRP n primele 12-24 de ore de la debutul simptomelor sunt asociate cu risc crescut de deces i de insuficient cardiac la 30 de zile postinfarct, dar nu cu recurenta anginei, infarctulu i sau cu necesitatea de revascularizare; interpretarea dat ventricular . Rezultate asem n toare s-au ob inut ntr-un studiu pe 220 de pacien i cu IMA la care s-a m surat repetat CRP n perioada spitaliz rii; valoarea de vrf a acesteia, la peste 20mg/dl, n analiza multivariata, s -a dovedit predictor independent pentru ruptura cardiac , formarea de anevrism ventricular i de deces cardiac la 1 an. Astfel, de i studiile citate sunt relativ mici i cu popula ie heterogen , din punct de vedere al patologiei asociate (pu ini pacien i cu IMA cu supradenivelare de ST <<pur>>), precum i al tratamentului administrat, valori nalte de CRP pot s aib importan prognostica. 5) Corelarea nivelului seric al CRP cu profilul lipidic Pe un lot de 28 000 de voluntari s n to i de sex feminin, urm ri i timp de 8 ani, s-a constatat o puternic corela ie cu caracter liniar ntre nivelurile de autori este c valoarea mare a CRP este legat de procesele inflamatorii asociate cu exponsiunea IMA cu remodelarea

semnificativ crescute de CRP i de LDC-colesterolului-pe de o parteincidenta sindroamelor coronariene acute -pe de alt parte. Se subliniaz

faptul ca evaluarea ambilor parametri a avut o valoare de cea oferit de evaluarea separat a fiec ruia.

predictiv superioar , fa

Datele au fost ajustate, inndu-se cont de: statutul de fum tor/nefum tor, prezenta/absenta diabetului zaharat, hipertensiunea arterial , respectiv tratamentului hormonal de substitu ie. Relevant este, de asemenea, un studiu efectuat pe cca 3 800 de pacien i cu sindroame coronariene acute, trata i cu 80mg/zi de atovastatin, cu 40mg/zi provastadin. Rezultatele indica sc derea semnificativ a frecven ei evenimentelor cardiovasculare (2,7% fa de 4%) la pacien ii cu nivel seric al

LDL-colesterolului sub valoarea de 70mg/dl. Totodat , se constat sc derea important a nivelului seric al CRP, la pacien ii cu valori inferioare nivelului de 2mg/L; frecven a apari iei ulterioare de evenimente cardiovasculare la ace ti pacien i a sc zut la 2,8%, comparativ cu 3,9%, n cazul valorilor superioare acestui nivel. Se pare c eficien maxim a tratamentului statinic n ceea ce prive te mai ales la pacien ii cu ca i sc derea LDL de recurenta a profiloxia cardiovasculara secundar este eviden

nivel LDL sub 70mg/dl respectiv al CRP sub 1mg/L (1,9%). Sc derea nivelului CRP este la fel de important colesterolului, pentru a ob ine reducerea riscului

evenimentelor cardiovasculare. Medicii care prescriu tratament cu statice trebuie s monitorizeze nivelurile C RP i colesterolului, dac doresc s ob in cele mai bune rezultate. 6) Consecin e terapeutice Eviden ierea rolului prognostic al CRP a sugerat utilizarea acestui marker ca i ghid terapeutic. Cum nu exist studii prospective, care s fi cercetat aceast asociere, sugestiile se bazeaz pe studiile retrospective. Astfel, i ale troponinei, au un pacien ii cu niveluri sc zute de CRP, precum

prognostic favorabil, f r

a fi necesare terapii agresive. S -a remarcat un

aspect interesant, i anume c terapiile -eficace n boal cardiac ischemica (aspirin , clopiologel, abciximob, stonice) par s readuc riscul cardiac odat cu CRP sau s fie eficiente numai la cei cu CRP crescut . Administrarea sistematic de vitamina C, n doze de 500mg/zi, timp de 2 luni, determina sc derea cu 24% a nivelului seric al CRP. Rezultatele asem n toare se comunic i n urma administr rii de vitamina E 1200IU/zi (A-cu diabet zaharat tip II + boala coronarian ischemica; B -cu diabet zaharat tip II; C-adulti s n to i), n acest caz, se constat sc derea cu 30% a nivelului seric al CRP i cu 50% celui de interlenkina -6, dup 3 luni de tratament. Aceste date sugereaz faptul c terapiile, care reduc nivelul CRP, ar putea ameliora prognosticul cardiovascular la unele categorii de pacien i. Ghidurile terapeutice care s in cont de valoarea CRP se vor enun a abia dup efectuarea de studii prospective randomizate, dar ideea de a adapta conaluita terapeutic dup acest marker accesbil este atr g toare. Cap III. Inflama ia n ateroscleroza i sindroamele coronariene acute n primul stadiu LDL (hipoproteinele cu densitate joas oxidate i produ ii finali glicozilati n exces prezen i n diabetul zaharat tip II au rol declan ator n ini ierea inflama iei. Chemoatractantii cu MCP-1 determina monocitele s p trund n intim arterial , unele se vor diferen ia n macrofaze. Dup expunerea la M-CSF (factorul stimulator al coloniilor de monocite), macrofazele exprima niveluri nalte de receptori scavenger, ceea ce faciliteaz fagocitoza intens a lipidelor i formarea celulelor spumoase. Interleukina 1 i TNF cresc produc ia de factori de cre tere determiand poliferarea celulelor musculare netede vasculare. Leziunile de ateroscleroza (ATS) con in un num r considerabil de limfocite F i INFg, produsul tipic al limfocitelor T activate.

INFg ntrerupe sinteza formelor fibrilare de colagen i destabilizeaz plac fibrolipidica, iar eliberarea de metaloproteinoze matriceale duce la ruperea acestuia. Studii clinice umane au ar tat n sindroa mele coronariene acute (SCA) cre terea n ser a proteinei C-reactive (CRP), c lingondului solubil SCD40L al amiloidului A seric, c IL-6, a peptidului N-terminal natriuratic pro-brain (NT-proBNP), n adi ie cu troponina T cardiac etc, c predictori sensi bili ai gravita ii. Efecte terapeutice asupra inflama iei din Sca o au statinele, care diminua semnalul intracelular al HDL (hipoproteinelor cu densitate molecular nalt ) prin alterarea activit ii chemotactice a monocitelor induse de LDL. Thiozolidinedionele, ligonzi ai receptorilor gamma, cactinatori ai prolifer rii peroxisomilor, cresv sensibilitatea receptorilor la insulina, dar pot avea i efect antiinflamator n leziunile de reperfuzie din infarctul miocardic acut, prin infibarea macrofazelor ac tivate. Al i terapeutici cu efecte demonstrate asupra variatelor mecanisme ale inflama iei arteriale sunt fibratii inhibitorii enzimei de conversie. Recunoa terea rolului central al inflama iei n fiziopatologia bolilor cardiovasculare furnizeaz aterosclerozei (ATS) o nou dimensiune a n elegerii n special a i a sindroamelor coronariene acute (SCA) -angorul i

instabil, infarctului miocardic acut. Factori chimici, efectori celulari i mediatori asoaciati inflama iei Ateroscleroza implica inflama ia n toate stadiile de dezvoltare, de la ini ierea form rii de aterom, pn la cele din urm complica ii clinice.n primul stadiu de aterogeneza, lipidele par s joace un rol important

declan ator (trigger). Lipoproteinele invadeaz inima arterial , unde sufer modific ri prin oxidare, devenind forme oxidate, care ini iaz inflama ia. Modificarea lipoproteinelor n diabetul zaharat tip II rezult din condensarea chimic a rezidurilor glucozei i apari ia de reac ii chimic e, care

genereaz

mai departe produ i finali glicolizati (AGES) n exces. Acest

mecanism este caracteristic n diabetul zaharat, unde hiperglicemia cronic accelereaz formarea ATS. i agen ii patogeni virali sau bacterieni pot declan a un r spuns inflamator local inculpat n ini ierea aterogenezei. Astfel, lipidele modificate, proteinele glicate i agen ii infec io i sau produ ii lor pot cre te expresia citokinelor (CK) proinflamatorii pe celulele peretelui arterial, incluznd endoteliul i celulele musculare netede (c.M.n.) vasculare. CK proinflamatorii vor cre te expresia pe suprafa a endotelial a moleculelor de adeziune, cum sunt VCAM-1, specializate n recrutarea mononucleorelor. VCAM-1 leag clasa monicit/macrofog i limfocitele T n cateromul i ni ial. Devenit aderent, monocitul intra T n peretele arterial, ca r spuns la stimulii chemotoctici.n cazul invaziei tisulare microsiene, venulele postcapilare servesc tipic drept por i de intrate a leucocitelor n esutul afectat. n ATS, peretele arterial nsu i este sediul r spunsului inflamator. Chemotractantii, c MCP-1(macrofaze chemoatractant protein-1), determina leucocitele s intre n inima arterial . Odat rezidente n potul intimal, monocitele sufer diferen ierea n macrofaze. n contextul aterogenezei, macrofazul ia un fenotip special de fagocit al lipidelor i devine o celul spumoas nc rcat cu lipide.n aterogeneza, i exprima o macrofazele pierd autoreglarea fagocitarii lipidelor oxidate varietate de receptori scavenger, care scap conduce la formarea de celule spumoase. n timp ce monocitele n repaus exprima numai un num r restrns de receptori scavenger, dup expunerea lo r la unii mediatori ai inflama iei afla i n eterom, c M-CSF (factorul stimulator al coloniilor de monocite), macrofazele exprima niveluri mai mari de acest tip de receptori, ceea ce faciliteaz formarea celulelor spumoase.

mecanismului de autocontrol,

continund s fie exprima i, n ciuda acumul rii lipidice excesive, fapt care

Astfel, aderarea leucocitelor, chemoatractia

i activarea sunt fenomene

imune, care apar la debutul fomarii ateromului n mod asemanantor r spunsului tipic inflamator. Striurile lipidice astfel formate reprezint celule spumoase legate n lipide modificate form rii ateromului. Evolu ia pl cii de aterom Evolu ia pl cii de aterom este guvernat placi fibrolipidice. Fibrogeneza rezult din elaborarea de c tre c.m.n. de matrice macromolecular extracelulara, compus din colagen, elastina i molecule de proteogliconi. Celule musculare netede din plac provin din precursorii afla i n inim uman , dar ele pot proveni i din migrarea c.m.n. din m edie n inim , peste lamina elastic intern separatoare. Uneori, chiar i precursorii deriva i din m duva osoas pot determina dezvoltarea c.m.n. implicate n apari ia leziunilor fibroase. O varietate de peptide ale factorilor de cre tere pot stimula de asemenea migrarea, poliferarea i biosinteza de matrice macromolecular , extracelulara de c tre c.m. n, care formeaz partea fibroas a pl cii complexe de aterom. Mediatorii proteici, care stimuleaz migrarea c.m.n. i poliferarea acestora, sunt factorul de cre tere derivat din plachete (PDGF) i factorul de baz al cre terii fibroplastilor (b-FGF). Exist unele CK, printre care interleukina1(IL-1) i tumor necrosis factor (TNF), care pot cre te produc ia de factori de cre tere (respectiv a-PDGF, b-FGF), constituind leg tur inflama ie i controlul prolifer rii c.m.n. vasculare. PDGF n vivo produce mai mult migrarea c.m.n. ntr -o m sur mai mare dect proliferarea. PDG cre te de asemenea produc ia de colagen de c tre c.m.n. vasculare. direct ntre de procesul inflamator asociat. i genereaz Dac stimulul inflamator persista, striurile lipidice progreseaz i caracterizeaz primul sta diu al

Leziunile ATS con in, de asemenea, un num r considerabil de limfocite T (LT), care exprim markeri de activare. Pl cile de aterom con in interferon famma (INF), care este un produs tipic al LT activate. C.m.n. i macrofazele din leziunile umane exprima a ntiene de histocompatibilitate (AgHLA cla II), un indicator al stimul rii prin INF. Astfel, r spunsul celular imun din leziunea ATS con ine toate celulele implicate n r spunsul imun dobndit. Antigenele g site n pl cile de aterom, c de ex. Lipoproteine (LP) modificate i proteinele de tip termic, produse de celule n leziunile ateromotoase, stimuleaz intervine r spunsul imun celular din de macrofaze, aterom.n adi ie cu imunitatea nn scut , care este activat

i bra ul aferent al imunit ii celulare me diate de LT helper,

moartea celular mediat de ligontul Fas i/sau LT citolitice contribuind la apoptaza c.m.n. i a macrofazelor. Ateromul se aseam n n multe privin e cu o form special de franulom necazeificat cu miez lipidic. Mare parte din biologia molecular i celular din aterom se aseam n cu granulomul infec ios. Astfel, plac de aterom, departe de a fi o acumulare local rece de lipide, se aseam n mai mult un r spuns cronic inflamator mocnit, ca un exemplu de defect de ap rare a selfului. Sindroamele coronariene acute Sindroamele coronariene acute (SCA), reprezint complica ii de ATS.Ateromul rar produce manifest ri clinice acute prin efect propriu obstructiv. Stenozele coronariene substan iale determina adesea angor pectoris stabil (APS). SCA sunt mai ales secundare trombozei, care complica pl cile ateromotoase. Majoritatea SCA apar pe leziuni nu foarte stenotice, ci pe cele cu un grad de stenoza mai mic. Aceste date se bazeaz angiograme, efectuate dup terapie trombolitic . pe eviden ele furnizate de

Un num r semnificativ de stenoze sub 50% sunt implicate n producerea infarctului miocardic acut (IMA), fapt observat dup ce trombusul ocluziv a fost lizat. Studii angiografice seriate indica, de asemenea, c leziunea incriminata n IMA arata adesea grade modeste de steroza pe angiogramele antecedente. A e studii angiografice au ar tat c un num r substan ial de pl ci umane ale ATS din arterele coronare evolueaz n general rapid i discontinuu (mai frecvent dect lent i blnd). Este recunoscut n prezent c majoritatea complica iilor trombotice ale ATS, care determin incipient evenimente acute rezult din fragmentarea (fisurarea sau ruperea) pl cii de aterom (6,8). O form de fisurare o constituie eroziunile superficiale. Este unanim acceptat c fracturarea ``bonetei`` fibroase (acoperi ului fibros) a pl cii este cea mai comun cauza de IMA fatal la om i care are loc la marginea pl cii de aterom care corespunde zonei de maxim inflama ie. Analiza imunohistologica a ar tat c LT i macrofazele (M ) predomina n situsurile de ruptur a pl cii, declan nd formarea de trombi fatali. C.m.n. i macrofazele din zonele de fragmentare fatal a ateromuli exprima clasa II de Ag HLA-DR. Aceast constatare sus ine rolul LT i al macrofazelor activate n ruperea semnificativ clinic a pl cii. ntreruperea sintezei de colagen de c tre c.m.n., determinat pleda pentru Sus inerea i fragilizarea pl cii la locul rupturii. Studiul autopsiilor arata c prezen a LT se coreleaz invers cu indicii de sintez plac . a formelor fibrilare de colagen, cu matricea macromolecular strns a ``bonetei`` fibroase de extracelulara, care confer for a de aderen de INFg (inductorul moleculelor clasei II de histocompatibilitate), produs de LT poate

Macrofazele expuse la CK proinflamatorii i cresc produc ia de colagenaze din familia metaloproteinazelor matriceale (MMP) i pe cea a enzimelor lizozomale, capabile s dizolve matricea macromolecular extracelulara arterial . Aceste fenomene arata clar implicarea inflama iei n sl birea sonetei fibroase a pl cii, precum i fisurarea acesteia i tromboza. O dat ce boneta fibroas este fracturat sau fisurat , factorii sangvini ai coagul rii sunt activa i prin contactul cu factorul tisular exprimat de macrofazele di n miezul lipidic al pl cii. Exprimarea geneai factorului tisular atrage activarea prin mediatorii inflama iei. Limfocitele T, aflate n vecinanatatea macrofazelor din plac de aterom rupt , pot activa, de asemenea, factorul tisular de pe macrofaze prin producerea de ligonal CdhO.Astfel, r spunsul celular imun participa intens la aterogeneza, de aceast dat prin trombogenitatea miezului lipidic. Implica ii terapeutice Rolul central al inflama iei imunit ii n aterogeneza sugereaz c tratamentul antiinflamator ar putea avea rol n controlul acestei boli cubicuitare. S-a avansat no iunea c terapia de sc dere a lipidelor are efect benefic antiinflamator, fiind direc ionat (trigger). Observa iile la om au ar tat sc derea markerilor inflamatori, c proteina C reactiva, paralel cu sc derea lipidelor. Unele statine au efecte pleiotrope, independent de sc derea lipidelor. Statinele interfera c ile semnalului inflamator intracelular i pot astfel reduce inflama ia. Alte clase de agen i utili n controlul factorilor de risc ai ATS sunt inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei II, deriva ii acidului fibric i tihiozolidinedionele (droguri insulin-sensitizing glitozone), care ar putea avea efect direct antiinflamator, mediat prin legarea de receptorii nucleari cunoscu i c PPARs (receptorii activatori ai prolifer rii peroxysomilor). la nivelul timului instigator

De i experimentele n vitro o devodesc, relevanta clinic acestor efecte non lipid dependente a PPAR este nc n studiu. Al i cercet tori sus in folosirea antiinflamatoarelor nesteroidiene n tratamentul ATS.Leziunile de ATS exprima isoenzima cicloxigenazei COX2. Aceasta enzima catalizeaz produc ia de prostoglandine, posibil implicate n fiziopatologia vascular . Deoarece ace ti agen i ntrerup produc ia de prostociclina prostonaida cu rol vasodilatator i antioagregant plachetar, inhibarea COX2 n terapia cardiovascular cere o evaluare clinic atent . Strategia identific rii trigger-ilor ini iali ai r spunsului imun i direc ionarea terapiei c tre factorii declan atori, mai degrab inflama iei, pare mai atractiv n prezent. Infarctul miocardic acut-o afec iune cardiac inflamatorie Sectiunele anteriare ar ta cum inflama ia preg te te scen pentru sindroamele coronariene acute, care conduc la IMA. n procesul ini ierii i evolu iei IMA, este declan at i un r spuns inflamator la nivelul miocardului ventricular, tiind c tisulara poate stimula r spunsul imun lezional nn scut. Necroza tisular determina recrutarea ini ial de granulocite, fapt caracteristic r spunsului acut inflamator . Acest r spuns inflamator mediat de granulocite n miocardul infarctat va extinde de fapt leziunea, deoarece acele granule specifize ale neutrofilelor con in o form de cologenaza MMP-8, care poate cliva colagenul intersti ial din miocard, favoriznd expansiunea zonei de infarct, ceea ce reprezint prima treapt n remodelalrea miocardica. Aceasta explansiune a infarctului se coreleaz cu agravarea evolu iei clinice. Speciile reactive de oxigen, eliberate d neutrofilul activat, pot cre te injuria tisular local n IMA. dect efectele finale ale

Adi ional, lexarea endoteliala care urmeaz contribui la apari ia fenomenului

activ rii neutrofilelor poate i la disfunc ia

``no-reflow``

microvasculara, care reprezint un obstacol curent n terapiile de reperfuzie. Strategiile terapeutice, care limiteaz acumularea de neutrofile, ca urmare a obsturarii coronariene, pot ameliora unele din consecin ele leziunilor de reperfuzie.n zilele care urmeaz inflamator acut las inflamatorie. Macrofazele, de asemenea, contribuie la remodelarea tisular . Produc ia de colagenoza intersitiala granulocite. Administrarea de inhibitori ai metaloproteinelor matriceala poate limita remodelarea ventriculului stng, care urmeaz coronariene. Distrugerea intit leg turi experimentale a genei, care codifica MMP-9, poate de i de alte enzime proteolitice pot de proteinozele derivate din accentua remodelarea miocardic , ini iat dup instalarea unui IMA, r spunsul ip principal de celul locul unei reac ii inflamato rii mai mult cronice.

Macrofazele nlocuiesc polimorgonucleare c

asemenea limita extensiei infarctului. Macrofazele din zona infarctata pot fagocita cardiomiocitele moarte din aletritusul celular. Macrofazele elibereaz tisular . i mediatori fitrogenici, care favorizeaz repara ia n zona infarctata, ca esutul de granula ie, compus din celule stromale, polifereaza ca

r spuns la factorii proteici de cre tere, migreaz n zona de necroza trombotica miocitele car diace. Angiogeneza, de asemenea, caracterizeaz nlocuie te pentru o vreme miocardul infarctat.

r spuns la ace ti mediatori, conducnd la formarea cicatricei, care va nlocui testul de granula ie, care zona

Mediatorii inflama iei, elibera i de leococitele care infiltreaz de cre tere endotelial vascular (VEGF).

infarctata, pot promova producerea de peptide angiogenice, cum este factorul

Astfel, ac iunea de ``curatare``, efectuat de celulele implicate n inflama ia cronic poate promova cre terea colateralelor, ca parte a mecanismului i un r spuns inflamator de faza acut . Nivelul proteinei C normal reparator, n a doua faz de evolu ie a unui IMA.Lezarea tisular din IMA declan eaz reactive i al amiloidului A seric cresc n sngele periferic la debutul IMA (eveniment coronarian acut) i se coreleaz cu prognosticul. Astfel, gradul r spunsului inflamator declan at de insult ischemica a miocardului poate avea consecin e clinice considerabile. Expunerea de antigene, de obicei aflate n interiorul celulelor secundar ischemiei miocardice, poate declan a r spunsul imun. Anticorpii antimiozina pot cinstiga apari ia micarditei autoimune la moleculelel experimentale. Sindromul postpericardiotomie (Dressler) poate reprezenta un r spuns autoimun, declan at de afectarea miocardului. Exemplele de mai sus ilustreaz r spunsul inflamator, care particip la mai multe aspecte ale IMA i la complica iile lui clinice. Bolile cardiovasculare sunt caracterizate de variate ale procesului inflamator. Dovezile i exemplele sunt numeroase: n ateroscleroza, se observ fibropoliferare, ca r spuns la mediatorii produ i de macrofazele activate; n angorul instabil, se constat de faza acut subsecventa cre terea proteinei C -reactive n sngele periferic, n absen a infec iei; ruperea ateromului este favorizat de reactan ii (fibrinogen, inhibritorul plasminogenului); n infarctul complica iile cardiovasculare din boala lupica, miocardic, apare ingestia prin fagocitoza a celulelor necrozate i repara ia tisular ; sclerolermia sistemic , poliartrita reumatoida sunt determinate de procesele de vasculita; respingerea transplantului cardiac este o miocardiocitoliza mediat de celulele T Killer; fenomenul ``no reflow`` cu marginalizarea leucocitelor i apari ia dopurilor de mal leococitar, determinat de activarea endoteliului; restenoza postinterventie arterial apare prin activarea celulelor vasculare i recrutarea leucocitelor secundar lez rii vasculare, etc.

Citokinele implicate n inflama ia cardiovascular

sunt de asemnea

numeroase: interleukina-1 este un activator al macrofazelor, inductor al intigenelor de histocomplatibilitate, prototip al CKTh1; interleukina -10 de asemenea are rol antiinflamator, prototip de CK-Th2; factorul stimulator al coloniilor macrofazelor M -CSF este un activator macrofazic i comitogen; proteina-1 chemotractanta a MCP-1 cre te chemotoctismul monocitelor i macrofazelor; CD40ligaval (CD401, CD154, gp 39), ca i IL -1, activeaz involuarea INFg; IL-6 altereaz i cos-posa-1 i induce exprimarea factorului tisula macrofazic; IL -18 are rol n pattern-ul sintezei de proteine de c tre hepatocite de la produc ia de albuminina la cea de reactan i de faza acut , care sunt markeri sistemici de inflama ie. Ace tia participa la r spunsul inflamator observat n patologia cardiovascular . De ex: protein C -reactiva este un reactant c lasic de faza acut , care a dobndit interes practic n calitate de indicator predictiv. Amiloidul A seric poate cre te de sute de ori n plasm pacien ilor cu st ri inflamatorii i se poate lega de HDL, mpiedicnd efectele benefice ale acestei molecule lipoproteice, crescnd astfel riscul poten ial coronarian prospectiv. Citokinele sunt implicate n reglarea sistemului imunitar i a reac iilor inflamatorii. Ele sunt n general, secretate dup activarea celulelor. Interleukina curpinde cea mai mare parte din aceast familie i func ia lor principal este aceea de a activa celulele sistemului imunitar. IL -1 este o citokina proinflamatorie, cu efecte pleiotrope, implicat aterosclerozei. Este produs n mare m sur de activarea macrofazelor , i de asemenea, de c tre celulele endoteliale, celulele musculare netede vasculare i fibroblaste. Nivelul de IL-1 cre te n timpul bolii cardiace ischemice. Cu toate acestea, ntr-un alt studia, a existat o diferen semnificativ atunci cnd au fost utulizate grupuri similare pe pacien i. IL-2 are un rol important n dezvoltarea imunit ii celulare i este un factor cheie n inducerea unei n dezvoltarea

re ele complexe de citokine. Mazzone i restul au ar tat c nivelurile de IL -2 au crescut la pacien ii ce sufer de boala ischemic a inimii, dar nu a ar tat o cre tere semnificativ n evenimente coronariene acute. Tokeshita i restul au studiat r spunsul inflamator sistemic n timpul sindroamelor coronariene acute i a constatat c receptorii IL -2 au valori sc zute n compara ie cu grup SAP. Efectul de IL-2 n timpul unui eveniment coronarian acut este clar.Cu toate acestea, unii autori au raportat o sc dere a IL -2 dup PTCA cu succes. Studiul nostru prezint o sc dere semnificativ a nivelului de IL -2 n timpul sindromului coronarian acut n compara ie cu grupul SAP.Aceasta sc dere a continuat i dup PTCA cu succes, i a ajung la cea mai mic valoare la 14 ore dup preluarea probelor. IL-2 a prezentat modific ri semnificative, atunci cnd un eveniment coronarian acut a fost declan at. Fitrionogenul este un alt reactant de faza acut , care participa direct la cooagularea sangvin . Astfel, r spunsul de faza acut poate s fie legat de o diateza tromsotica cu importan a considerabil n SCA. IL-6, ca un instigator al r spunsului imun de faza acut , poate fi o verig important ntre inflama ie, i evenimentele cardiovasculare. Receptorii Fas angajeaz Fas-ligandul pe celula atacat . Legarea Fas, ca i a TNF, caracterizeaz activarea cascodei mor ii celulare. Calea Fas reprezint un alt mecanism, prin care celulele T CD8+ pozitive pot distruge celulele, care poart o infec ie viral sau un antigen str in. Factorul nuclear Kappa (NF-K ) activat este g sit n pl cile de aterom, fiind incriminat n ini ierea ATS i promovarea form rii leziunilor prin stimularea eliber rii a numeroase aCK proinflamatorii, c de ex: molecule de adeziune leucocitar (LAM), VCAM -1, molecula-1 de adeziune intercelulalara (ICAM-1), selectina-E, protein 1 chemotactica a monocitelor (MCP-1), IL-8, factorul tisular care regleaz coagularea, cyclina D1 care

promoveaz

poliferarea celular . NF -K , la rndul lui, este activat de un esutul sau cu progresia ATS, c i produ ii finali de

num r larg de stimuli asocia i cu

angiotensina II, numeroase CK, lipidele oxidate,

glicozilare avansat care se leag de receptorii omologi i printr -o serie de adaptori proteici i kinaze intermediare declan eaz activarea NK -K . Ace ti stimuli furnizeaz o leg tur ntre NF-K reprezenta i de hipertensiunea i cunoscu ii factori ai ATS, diabetul zaharat, arterial ,

hipercolesterolemia, agen i infec io i. Dar, e de alt parte, NF -K este i un activator al inhibitorilor apoptazei, induce genele care protejeaz mpotriva stress-ului oxidativ, cum sunt HO-1 protec ie n ATS este neclar i necesit acceptarea acestui concept). Nivelurile fitrinogenului la pacien ii din grupurile SPA, UAP i PTCA au fost similare la nceputul studiului.n grupui UAP a existat o diferen semnificativ a valorilor fitrinogenului ntre probele prelevae n prima i a 12a oar . n grupul PTCA, nivelurile de fitrinogen nu au reprezentat diferen e semnificative nainte i dup procedur Fibrinogenul joac boala coronarian mortabilitatii. Germing i restul, au ar tat c nivelurile ridicare ale fitrinogenului au fost legate de un rezultat nefavorabil dup PTCA.Fitrinogenul nu are nici o leg tur direct cu stadiu de dezagregare a pl cii, deoacere cre terea nivelului de fitrinogen sunt declan ate de un eveniment coronarian acut. Nivelurile ridicare de CRP au eviden iat n mod semnificativ activitatea macrofazelor. Astfel, acesta este un bun marker pentru detectarea unei reac ii i la 14 ore dup aceasta. i complica iile un rol semnificativ n dezvoltarea i este acceptat faptul c ajut i superocil dismutaza, care inhiba n inducere (progresie sau de la evidente directe viitoare p n inflama ia n peretele celular. Rolul NF -K

aterosclerozei. Nivelurile ri dicate de fitrinogen sunt n strns leg tur cu la prezicerea rateli

de faza acut , n afar de inflama ia cronic . Nivelurile ridicate de CRP sunt, drept urmare, considerate a fi un indicator de risc pentru aceste afec iuni. n prezent, cercetarea clinic uman inflama ie sinstemica: protein fitrinogenul, ceruloplasmina, i de laborator este extins i axat mai ales pe depistarea acelor indicatori comuni i a altora mai sensibili de alfa -1-antitripsina,

C-reactiva, num rul de leucocite serice, aromonucoidul,

haptoglobina, amiloidul A seric, IL-6, peptidul N terminal pro-bran n leg tur cu troponina T specific cardiac , metaloproteinazele 8 i 9, etc., c indifactori biochimici ai leziunii cardiace, predictori ai mortalit ii i pentru a identifica pacien ii cu risc nalt, care beneficiaz de strategia precoce invoziva n SCA. Cap IV. Cercetare personal Cercet rile indic faptul c persoanele care prezint niveluri CRP crescute trebuie s ntrerup fumatul, s scad n greutate, s reduc valori le tensiunii arteriale, s practice exervitii fizice i s urmeze o diet echilibrat , indiferent de nivelul colesterolului seric.n plus, se crede c terapia cu statice poate fi util n sc derea nivelurilor CRP. Cincizeci i trei de pacien i au suferit de aniografie coronarian . Angiografia coronarian selectiv a fost realizat n proiec ii multiple printr -o abordare percutant transfemurala conform tehnicii Junkins. Boala coronarian semnificativ a fost definit ca o ngustare >5% din diametrul luminal al unui pacient epicardial major la arteriografie. Evalu rile au fost f cute de doi medici cardiologi invazivi, care nu a avut cuno tin de caractersticile clinice ale pacien ilor.