Sistemul endocrin

Hormoni/ Receptori
Mecanisme de semnalizare intercelulara
Structura chimica a principalilor hormoni
Sinteza hormonilor proteici si peptidici
1. Transcrierea secventei ADN in ARN
2. Eliminarea anumitor secvente
(introni) din lantul initial de
transcriptie si modificari ale
segmentelor 3” si 5” terminale
3. Procesul de translatie a ARNm cu
sinteza proteinei
4. Inaintea secretiei, prohormonul
sufera un proces de clivare in mai
multe fragmente
 Sinteza hormonilor steroidici

• Captarea colesterolului la nivelul celulei steroidogene (endocitoza)

• Prima etapa a sintezei – intramitocondrial (StAR)
• Ulterior sinteza se desfasoara in RER
• Necesita prezenta enzimelor specifice ce transforma colesterolul in diversi hormoni
Tansportul hormonilor in circulatie
• 90% din hormonii steroizi si hormonii tiroidieni circula sub forma
unor complexe cu proteinele de legare

• Forma libera este cea biologic activa

• Proteine de legare – sintetizate hepatic, modificarile lor afecteaza

concentratia serica totala a hh dar nu si fractiunea libera

• Timp de injumatatire: - secunde: catecolamine

- minute: hormoni proteici
- ore: steroizi, hh tiroidieni
Actiunea hormonilor la nivelul celulei tinta
 Definitie Receptori

Receptorii sunt molecule (proteine, glicoproteine, mono- sau

policatenare intracelulare sau localizate pe membrana):
➢au capacitatea de a recunoaste si lega hormonii
➢duc la promovarea unor efecte intracelulare specifice
Criterii Definire Receptori
Complementaritate 3D
afinitate

recunoastere
Legare reversibila
relatie doza efect
distributie
LIGAND RECEPTOR

saturabilitate
discriminare

transductie numar controlat

Situsuri multiple

raspuns celular
Efecte celulare specifice
• Reglarea directa a ratei de transcriptie a ADN pe situsuri specifice din
genom, cu stimularea sau inhibarea exprimarii de proteine intracelulare

• Inducerea unor modificari biochimice intracelulare care promoveaza in

aval modificari la nivelul altor functii celulare
 Receptori hormonali

Receptori membranari Receptori intracelulari

grup B
grup A
cuplat cu proteine G
cuplat cu TK

Adenilat ciclaza PLC

subgrup 1
TRH, GnRH, ACTH, TRH, GnRH,
receptor pt factor de crestere TSH, LH, FSH, somatostatin,
TK intrinseca vasopresina, CA, TSH, LH, FSH,
glucagon, PTH, Ocitocina, ADH,
Insulina, IGF-I PTHrP, PGE2, AT II, Ca 2+,
GHRH calcitonina, PTH,
subgrup 2 PTHrP
receptor citokine
recruteaza TK
GH, PRL, leptina Clasa 1 Clasa 2
Citosolici Nucleari
steroizi T3, calcitriol
Reglarea secretiei endocrine
1. Reglarea prin feed-back
Axe endocrine
 Reglarea prin bioritm
Ultradian Circadian

Circatrigintan
Reglarea la nivel tisular
 Fiziopatologia afectiunilor endocrine
• Alterarea sintezei hormonale:
- Productie excesiva (acromegalie, tireotoxicoza, boala Cushing)
- Diminuarea productiei hormonale (nanism, mixedem, boala Addison)
• Alterarea bioritmului hormonal:
- Pubertatea precoce
- Anovulatia de cauza hipotalamica

• Patologia de receptor
- Rezistenta la hormonii tiroidieni – Sd Refetoff
- Rezistenta la androgeni – Sd testiculului feminizant
- Defect al receptorului de GH – nanismul Laron
Etiopatogenia bolilor endocrine:
1. Tumorala

2. Iatrogena (chirurgie, radioterapie, medicamente)

3. Autoimuna (insuficienta/ hiperfunctie)

 Sindroame tumorale
• majoritatea benigne, pot evolua cu hipersecretie hormonala /insuficienta
prin compresie (ex tumorile hipofizare)

➢ Neoplazii endocrine multiple:

MEN1: Hiperparatiroidism, angiofibroame, tumori neuroendocrine
enteropancreatice, tumori hipofizare
MEN 2A: Carcinom medular + feocromocitom + HPTH
MEN 2B (MEN 3): Carcinom medular + feocromocitom + neurinoame
mucoase + status marfanoid
MEN 4: Adenoame paratiroidiene + adenoame pituitare + tumori gonadice
+ tumori renale/suprarenaliene
Sindroame poliglandulare autoimune
• Apar prin simultaneitatea agresiunii imunologice asupra mai multor
glande endocrine

SPA tip 1: hipoparatiroidism, boala Addison, candidoza muco-

cutanata cronica

SPA tip 2: boala Addison, boli autoimune tiroidiene, DZ tip 1,

insuficienta gonadica
+ alte afectiuni AI: anemie Biermer, vitiligo, etc.
Iatrogenie
Chirurgie
Deficit de hormoni
Tumori nesecretante
Radioterapie, Corticoterapie Tumori
Excessecretante
de hormoni
Tratament chirurgical
Boli infiltrative
Substitutie Distructie
Tratament medicamentos
Modificarea bioritmului
Tratament radioterapie

Boli autoimune
Tratamentos medicamentos
Tratament radical
Distructie autoimuna
Substitutie hormonala

Corectarea
Iatrogenieiatrogeniei
H
Produsul
de secretie Iatrogenie- aport exogen
Depistare
de hormonisi corectare
Deficite enzimatice Deficite enzimatice
SANGE SANGE
↗albumina, SHBG,
Tratamentul
TBG- ↘ Clearence Hipoproteinemie (SHBG
comorbiditatilor
renal, metab hepatica Corectarea
↘, TBG ↘) → creste
hipoproteinemiei
fractia libera a
hormonilor

Patologie de receptor-
Substitutie
rezistenta +/-
la hormoni Efectorul
Receptor