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CAPTULO
El esqueleto, oculto a la vista y a menudo a la mente, es una masa formidable de tejido que supone alrededor del 9% del volumen del cuerpo y el 17% de su peso. La estabilidad y la inalterabilidad de los huesos secos y su persistencia durante cientos o incluso millones de aos, despus de que los tejidos blandos se hayan convertido en polvo, nos ofrecen una imagen falsa de lo que es el hueso en vida. Su fijeza tras la muerte est en franco contraste con su incesante actividad durante la vida (Cooke, 1955).
OSTEOBLASTOS Y OSTEOCITOS
Los osteoblastos, las clulas formadoras de hueso, trabajan en grupos para segregar, y despus mineralizar, paquetes de matriz sea. Al microscopio los osteoblastos activos aparecen como clulas cuboidales, con un retculo endoplsmico prominente, caracterstico de las clulas secretoras de protenas, situadas sobre las superficies seas (figura 1). Estas clulas expresan abundantemente fosfatasa alcalina, enzima que probablemente contribuye a la mineralizacin de la matriz liberando fosfato inorgnico. Las superficies seas quiescentes estn recubiertas por una monocapa de osteoblastos aplanados inactivos que a menudo se denominan clulas de revestimiento. Los osteoblastos derivan de progenitores mesenquimales presentes en la mdula sea, los cuales son capaces de diferenciarse hacia otras estirpes celulares, como los adipocitos y los fibroblastos. Los osteoblastos, o sus precursores, expresan receptores para muchas hormonas, incluyendo la parathormona (PTH), la 1,25-dihidroxivitamina D, las hormonas sexuales y los glucocorticoides. Tambin sintetizan una amplia variedad de factores de crecimiento y citocinas, al tiempo que son influidos por ellos (tabla I). Durante la formacin sea, algunos osteoblastos quedan englobados en la matriz, que se va depositando a su alrededor y se diferencian a osteocitos, forman-
Figura 1. Hueso en rpido remodelado. Hay osteoblastos activos formando hueso(OB), osteocitos enterrados en la matriz (OY) y osteoclastos multinucleados formando lagunas de resorcin (OC). Barra = 50 m.
do una red de clulas dispersas interconectadas (figura 1). Se piensa que los osteocitos intervienen en la respuesta del hueso a los estmulos mecnicos, actuando como mecano-receptores que se comunican con los osteoblastos y osteoclastos presentes en las superficies seas (Ehrlich & Lanyon, 2002).
OSTEOCLASTOS
Los osteoclastos son los encargados de la destruccin del hueso. Son clulas grandes, mviles, multinucleadas, que reabsorben las superficies seas formando unas lagunas y surcos de bordes festoneados (figuras 1-3). Los osteoclastos derivan de la fusin de precursores mononucleares de la serie promonoctica, presentes en la mdula y en la sangre circulante. Una vez adheridos firmemente a la superficie del hueso, segregan hidrogenoiones que disuelven la fase mineral de la matriz y enzimas proteolticas, como la catepsina K, que degradan el colgeno. En el polo prximo a la superficie sea la membrana celular de los osteoclastos forma una serie de pliegues (borde en cepillo) que aumentan la superficie activa para la secrecin. El espacio de resorcin adyacente puede considerarse como un lisosoma extracelular especializado. Estas clulas expresan gran cantidad de fosfatasa cida resistente al tartrato, enzima de funcin incierta. Los osteoclastos inmaduros expresan receptores para calcitonina y prostaglandinas.
Tabla I. Regulacin de la actividad de las clulas seas 1. Hormonas Hormona paratiroidea (PTH): formacin y actividad OC; proliferacin y actividad OB turnover PTH intermitente: formacin sea in vivo PTH altas dosis continuadas: resorcin sea prdida de hueso 1,25(OH)2-vitamina D: formacin y actividad OC; proliferacin OB; diferenciacin OB Necesaria para la mineralizacin de la matriz: deficiencia osteomalacia, raquitismo Calcitonina: formacin y actividad OC Glucocorticoides: Necesarios para el desarrollo y funcin normales del hueso Exceso prdida de hueso/osteoporosis Hormona del crecimiento: Necesaria para el crecimiento normal del esqueleto Hormonas sexuales (oestrgenos y andrgenos): formacin y actividad OC ; actividad OB (posible) Deficiencia turnover, osteoporosis 2. Factores locales (paracrinos y autocrinos) Factores de crecimiento y citocinas: Efectos variables sobre la formacin y actividad de los OC y OB (ver cap. 3) Otras molculas: Prostaglandinas: reclutamiento OC, actividad OC Leucotrienos: formacin y actividad OC ATP extracelular: formacin y actividad OC, actividad OB Bradiquinina: formacin y actividad OC CGRP (pptido relacionado con el gen de la calcitonina): formacin y actividad OC 3. Agentes inorgnicos (locales y sistmicos) H+ extracelulares (pH <7,2): actividad OC, actividad OB PO43-: formacin y actividad OC Ca2+: formacin y actividad OC (efecto limitado) Sr2+: formacin sea F - : formacin sea Hipoxia: formacin OC, funcin OB xido ntrico: formacin y actividad OC, actividad OB; necesario para el remodelado normal, interviene en la respuesta a las cargas mecnicas 4. Efectos mecnicos Cargas regulares cclicas: actividad OB, formacin sea, remodelado adaptativo Ausencia de carga (encamamiento, ingravidez): formacin y actividad de OC Grandes cambios en presin hidrosttica: muerte de osteocitos ( = aumento; = disminucin; OB = osteoblastos; OC = osteoclastos)
El hueso que se forma rpidamente durante el crecimiento, o en los lugares de reparacin de las fracturas, est constituido por fibras de colgeno de orientacin errtica, una matriz rpidamente mineralizada y osteocitos distribuidos irregularmente. Es el llamado hueso fibroso (woven bone). Es un tejido tem-
Resorcin (1)
Inversin (2)
Reposo (4)
Formacin (3)
Reposo
Figura 2. A: esquema del remodelado en el hueso trabecular. Comienza la resorcin (1) con el reclutamiento y activacin de los osteoclastos. En la fase de inversin (2), stos mueren por apoptosis o migran a otros sitios y la laguna de resorcin es invadida temporalmente por clulas mononucleares. Despus llegan osteoblastos que comienzan a formar hueso (3). Cuando cesa la formacin, los osteoblastos adquieren una forma aplanada y la superficie sea queda quiescente (4). B: Remodelado en el hueso cortical compacto. Los osteoclastos (originados de precursores que migran desde los vasos adyacentes) reabsorben tneles de ~0,1 mm de dimetro y ~2 mm de largo, orientados en la direccin del eje longitudinal del hueso. Tras la fase de inversin, los osteoblastos depositan laminillas concntricas de hueso que van rellenando el tnel. El canal central de las osteonas maduras est recubierto por osteoblastos en reposo y contiene un vaso sanguneo.
poral, que despus se reabsorbe rpidamente y es sustituido por hueso laminar. ste est formado por capas dispuestas concntricamente, en cada una de las cuales las fibrillas de colgeno se alinean de manera uniforme, lo que le confiere resistencia a la fractura. La formacin y renovacin del hueso laminar son relativamente lentas, la mineralizacin de la matriz se produce con un cierto retraso tras el depsito de colgeno y los osteocitos se distribuyen en l de manera regular en pequeas lagunas ovoides.
Figura 3. Fotografas de microscopia de barrido. A, B: secciones del cuerpo vertebral de L3 (despus de eliminar las clulas seas y los tejidos blandos) de mujeres sanas de 30 y 71 aos, respectivamente. Se observan cambios osteoporticos marcados con trabculas muy adelgazadas en B (barra = 500 m). C: detalle de la seccin B a mayor aumento. Se observan lagunas de resorcin osteoclstica en la trabcula vertical, que adems presenta un posible callo de microfractura en su parte alta (barra = 100 m). D: trabcula perforada como consecuencia de la actividad de los osteoclastos. La superficie festoneada corresponde a lagunas de resorcin (barra = 100 m).
El crecimiento del hueso, su renovacin y reparacin, implican una elevada actividad celular y requieren un adecuado aporte sanguneo. Ello contrasta con la situacin del cartlago adulto, un tejido avascular, con pocas clulas y lento turnover. La alteracin del aporte sanguneo al hueso, como puede ocurrir en el seno de procesos infecciosos, inflamatorios, tumorales o de las fracturas, puede provocar hipoxia, y acidosis y tener importantes consecuencias negativas.
BIBLIOGRAFA
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