Universidad de Oriente Ncleo de Sucre Escuela de Ciencias Departamento de Bioanlisis

HEPATITIS B (VHB)

Realizado por: Br.: Saymar Aponte CI.: 19.041.377

Cuman, mayo de 2011

Hepatitis B
Conceptos:  La hepatitis B: es una enfermedad contagiosa del hgado causada por el virus de la hepatitis B

(VHB). La hepatitis hace que el hgado se inflame y deje de funcionar correctamente. Puede causar un proceso agudo o un proceso crnico, que puede acabar en cirrosis (prdida de la "arquitectura" heptica por cicatrizacin y surgimiento de ndulos de regeneracin) del hgado, cncer de hgado, insuficiencia heptica y la muerte. La hepatitis B, llamada VHB (virus de hepatitis B), es un virus que infecta al hgado (el hgado ayuda a digerir la comida y mantiene la sangre saludable). Actualmente es la nica ETS que se puede prevenir con una vacuna. Hepatitis B es una infeccin del hgado por causa del virus de la hepatitis B. La hepatitis B es una infeccin en el hgado de larga duracin que algunas veces puede ocurrir despus de un ataque de hepatitis B aguda o de corta duracin.

 

Es la inflamacin (irritacin e hinchazn) del hgado debido al virus de la hepatitis B (VHB).

Historia:
El primer brote registrado causado por el virus de la hepatitis B fue en 1885. Como consecuencia de un brote de viruela en 1883 se vacunaron a 1289 astilleros usando linfa de otros individuos. Despus de varias semanas, y hasta ocho meses ms tarde, 191 de los trabajadores vacunados se enfermaron con una forma de ictericia que fue diagnosticada como hepatitis srica. Otros empleados que fueron inoculados con diferentes lotes de linfa humana continuaron sanos. Ms tarde, muchos casos similares se reportaban despus de la introduccin en 1909 de agujas hipodrmicas que han sido utilizados y reutilizados en varias oportunidades para la administracin de Salvarsn para el tratamiento de la sfilis. Dane y sus colegas descubrieron en 1970 las partculas virales bajo un microscopio electrnico. A principios de 1980, el genoma del virus fue secuenciado y las primeras vacunas fueron experimentadas. El virus fue descubierto finalmente en 1963, cuando Baruch Blumberg, un genetista en los Institutos Nacionales de Salud en los Estados Unidos, puso de manifiesto una inusual reaccin entre el suero de individuos politransfundidos y el de un aborigen australiano. Pens que haba descubierto una nueva lipoprotena en la poblacin indgena que llam antgeno Australia, ms tarde conocido como el antgeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg). En 1967, despus de varios estudios, se public un artculo que muestra la relaci entre este n antgeno y la hepatitis. Blumberg recibi en 1976 el Premio Nobel de Medicina por el descubrimiento de este antgeno y el diseo de la primera generacin de vacunas contra la hepatitis. La hepatitis es una enfermedad debilitadora y mortal que ha asolado a la humanidad desde el principio de la historia. Pero el curso de esta enfermedad cambi irrevocablemente gracias a la convergencia de un investigador mdico que senta curiosidad por saber por qu algunas personas son especialmente propensas a diversas enfermedades y de otro investigador mdico que se pregunt por qu muchas personas enfermaban tras recibir transfusiones de sangre y la sangre de un aborigen australiano.

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Genotipos del VHB:

En los aos 70 se describi, por mtodos serolgicos, la existencia de cuatro subtipos AgsHB segn la expresin del determinante antignico comn "a": adw, adr, ayw, ayr. Aos despus se identificaron cuatro subdeterminantes de w (1, 2, 3 y 4) y posteriormente se adiciona el determinante q, dividindose en q-positivos (+) y q-negativos (-) as, se establece la variabilidad serolgica a nivel del AgsHB y se clasifican en nueve subtipos diferentes para el determinante antignico comn "a": adw2, adw4, adr, ayw1, ayw2, ayw3, ayw4, ayrq+, ayrq- . Esta clasificacin serolgica prevaleci por aos, hasta que en la dcada de los 80 se estableci la distribucin geogrfica de estos subtipos y se obtuvo la secuencia genmica completa de los aislados del VHB, observndose sustituciones mltiples a lo largo del genoma. Anlisis posteriores de secuencias completas demostraron la emergencia de otras diferencias en los subtipos aislados del VHB cuyas sustituciones genmicas basadas en una divergencia del 8% o ms entre secuencias del genoma completo y de 4% o ms del gen S, hicieron necesaria la clasificacin gentica del VHB distribuyndolos en 8 genotipos denominados: A, B, C, D, E, F y G el genotipo F se ha dividido a su vez en IV conglomerados basndose en la existencia de ms del 4% de divergencia e la secuencia n nucleotdica. Estudios recientes, han descrito un amplio rango de divergencia entre los genotipos descritos (0,1 a 7,4% y 6,8 a 17,1% respectivamente) por lo que se ha propuesto considerar este hallazgo como un nuevo genotipo denominado "H" sumando los 8 genotipos diferentes para el VHB hecho considerado como un importante logro de la virologa descriptiva. La descripcin de los distintos genotipos no represent una limitante en cuanto al diseo de la vacuna ya que todos los aislados genticos poseen el determinante antignico comn "a" del AgsHB (de all la denominacin de "comn") y los anticuerpos dirigidos contra este determinante, son generados en respuesta a la vacuna, y por ende confieren proteccin frente a los diferentes genotipos. Sin embargo, se ha reportado la existencia de variantes defectivas "a" del VHB, debido a mutaciones puntuales en diversos residuos de los aminocidos que componen al determinante antignico "a", lo cual hace incapaz al virus de expresar el determinante antignico comn "a" del AgsHB, por lo que la respuesta inmunitaria provocada por la vacuna no sera efectiva, generando as mutantes de escape a la vacunacin. Existen en la literatura casos concretos mostrando fallas en la proteccin de la vacuna, y han sdo descritos i asociados a los genotipos A, B, C, D y E. Es de hacer notar que en el genotipo F que circula en Amrica, se han reportado mutaciones en el residuo 141 sin embargo, an no hay datos sobre la aparicin de mutantes de escape a la vacuna

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Distribucin geogrfica de la prevalencia de la hepatitis B en 2005:

Intermedio: entre 2 y 7% Baja: inferior a 2%

Alta: prevalencia superior a 8%

La hepatitis B se propaga por medio del contacto con la sangre, el semen, u otro lquido corporal de una persona infectada. El principal modo de transmisin refleja la prevalencia de la hepatitis B crnica en una zona determinada. As, en las regiones de baja prevalencia, como los Estados Unidos y Europa Occidental, donde menos del 2% de la poblacin est crnicamente infectada, el uso indebido de drogas por inyeccin y las relaciones sexuales sin proteccin son las principales vas de transmisin, aunque otros factores pueden ser importantes. En las zonas de prevalencia moderada, incluida Europa del Este, Rusia y Japn, donde el 2 y el 7% de la poblacin est crnicamente infectada, la enfermedad es frecuente entre gran parte de los nios. En las zonas de alta prevalencia en regiones como China y el Sudeste de Asia, la transmisin durante el parto es ms comn, aunque en otras zonas de alta endemicidad como el frica, la transmisin durante la infancia es un factor importante. La prevalencia de la infeccin crnica por hepatitis B en las zonas de alta endemicidad es de al menos 8%. Los distintos niveles de seroprevalencia del VHB se explican por el nivel socio-econmico de una regin y la vacunacin: permite una baja prevalencia, por ejemplo, en la isla de la Reunin, departamento francs en el ndico, donde slo el 0,7% de la poblacin se ve afectada, o bien una elevada prevalencia, como en frica, donde a menudo supera el 15%. Por ejemplo, en Madagascar, la prevalencia es del 16%, debido a las frecuentes transmisiones de madre-hijo y el escaso uso de preservativos, que promueve la transmisin sexual. La hepatitis B es tambin altamente endmica en China y el sudeste asitico, partes de Oriente Medio, la cuenca del Amazonas, islas del pacfico y algunas islas del Caribe. Desde la ampliacin de la vacunacin, la prevalencia de la hepatitis B se encuentra en fuerte descenso en aquellos pases con una poltica de vacunacin en curso. La fuente de infeccin del VHB la constituyen los portadores agudos y crnicos del virus. En nuestro pas, el nmero de portadores oscila entre el 1 y el 2% de la poblacin, con tendencia a disminuir por la poltica de vacunacin general de la poblacin. La capacidad infectante de un portador es tanto mayor cuanto mayor es la replicacin viral. El virus se encuentra en todos los lquidos orgnicos, pero sus mximas concentraciones se alcanzan en hgado y sangre. Para destruir la actividad viral del material contaminado se requiere como mni o m ebullicin a ms de 100C durante 20 min o contacto con glutaraldehdo a concentraciones superiores al 2%. El material desecado puede ser infectante durante varios das. La infeccin se transmite por va sexual, parenteral a travs de entrada percutnea o permucosa de material infectante y por transmisin vertical de madre portadora a hijo. En funcin de estas vas de transmisin se identifican una serie de grupos de riesgo que vienen expresados en la tabla 4:

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l H se encuentra globalmente. La mayor incidencia de seropositividad para el H (anti H sAg) est en el rica sub-Sahariana, el xtremo riente (China, alasia, Indonesia, ilipinas, Papa ueva Guinea etc.). tros niveles altos (ms de un % de la poblacin in ectado) se ve en el norte de Am rica de Sur, el norte de Canad y Alaska y Groenlandia. n estas reas, el riesgo de por vida de in eccin es ms de un 0% siendo las in ecciones en la niez las ms comunes. n las reas de baja seropositividad (menos de un 2% de la poblacin con anticuerpos anti -H sAg), el riesgo de por vida de in eccin con H es menos de un 20% siendo las in ecciones ms recuentes en adultos en grupo s de riesgo alto. n los stados nidos, la seropositividad al H sAg ocurre en menos de un 2% de la

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poblacin pero en asiticos americanos la H crnica puede estar en un 10-15% de la poblacin. n asiticos americanos, el carcinoma hepatocelular es la principal causa de muerte. La mitad de todos los nios nacidos de madres con in eccin crnica de H en Am rica son asiticos americanos. Los afro americanos tambin muestran un alta tasa de seropositividad para el H . l H se transmite por vas parenteral, sexual (hetero y homosexual) y neonatal. l virus est en grandes cantidades en sangre/suero y en heridas. iveles moderados se encuentran en semen, saliva y secreciones vaginales. tros fluidos corporales muestran unos niveles muy bajos o no-detectables.

Patognea de la nfermedad
La hepatitis es causa importante de hepatitis crnica y carcinoma hepatocelular en el mundo, con un periodo de incubacin de 4 -26 semanas. n la infeccin, el virus H est presente en ttulos altos en la sangre y el hgado. La replicacin tiene lugar principalmente en las clulas hepticas (probablemente en menor medida tambin en los linfocitos), por lo tanto, la condicin puede cursar con diversas formas de hepatitis. La infeccin asintomtica, con recuperacin total y la ad uisicin de resistencia, en un 0% de los casos. bien una infeccin dbilmente expresada ue debuta con un sndrome catarral con la plena recuperacin. l H entra al cuerpo por el torrente sanguneo y se dirige a los hepatocitos , presuntamente porque su receptor se encuentra predominantemente en estas clulas. Hay muy poco efecto citoptico y la proporcin de aparicin de los sntomas depende de la dosis inicial del virus. l periodo de incubacin es de 60- 0 das (con un rango de 45-1 0 das), aunque la replicacin viral inicia unos cuantos das despus de la infeccin. l primer signo de infeccin es la aparicin caracterstica de los antgenos H s (H sAg) en las clulas infectadas (apariencia de vidrio esmerilado . Al igual como sucede con otros virus de hepatitis, los sntomas son mediados por la respuesta inmune, resultando de la inflamacin de la respuesta mediada por clulas (clulas T citotxicas) al H sAg en la superficie de los hepatocitos. sto tambin resuelve la enfermedad. Los sntomas incluyen ictericia, fatiga, dolor abdominal, prdida de apetito, nusea, vmitos y dolor articular. Si la respuesta mediada por clulas es dbil, los sntomas son leves pero la infeccin no se resuelve y sobreviene una hepatitis crnica. ste es el caso frecuente de los pacientes ms jvenes que tienen una menor inmunidad mediada por clulas. Casi el 10% de los pacientes menores de 5 aos de edad manifiestan una enfermedad clnica (ejemplificada por la ictericia) aunque el 0- 0% de los pacientes jvenes infectados mantienen una infeccin crnica. n los picantes mayores de 5 aos de edad, el 0-50% tienen una enfermedad clnica y casi un tercio son asintomticos. n estos pacientes, 2 a 10% pasan a tener una infeccin crnica. La infeccin crnica del H puede llevar a hepatitis crnica. sto conlleva cirrosis heptica en una cuarta parte de los pacientes en un tiempo de 5 aos. e estos pacientes, casi un cuarto desarrollar carcinoma hepatocelular o fallo heptico. Ambas de estas son fatales en la ausencia de un transplante heptica.

tras complicaciones pueden abarcar: Hepatitis fulminante, que puede llevar a insuficiencia heptica y posiblemente la muerte.

xiste una tasa de carcinoma hepatocelular ms alta en personas que han tenido hepatitis crnica que en la poblacin general.

Hepatitis crnica y persistente Cirrosis Ictericia

espuesta Inmunologca
na respuesta inmune mediada por clulas a una infeccin por H resulta en la reaccin de las clulas T citotxicas contra los antgenos tanto de superficie (H sAg) como internos (H cAg y H eAg). La respuesta humoral tambin es protectora. Adems de viriones intactos, las clulas infectadas por H descaman partculas que se componen principalmente de agregados de antgeno HbS. sto se combina con un bloque de anticuerpos anti-HbS, limitando as la respuesta humoral. La gran cantidad de complejos anticuerpo HbsAg causa reacciones de hipersensibilidad tipo III y resulta en eritema, artralgia y dao renal. o obstante, los anticuerpos confieren de inmunidad de por vida y la presencia de H eAg es indicativa de baja transmisibilidad. n las infecciones agudas por H , los sntomas permanecen por 10 a 20 semanas luego de la infeccin. Antes de la aparicin de los sntomas los antgenos H sAg y H eAg son detectables en el torrente sanguneo. Los anticuerpos contra el H eAg son detectables cerca de 4 meses luego de la infeccin. Inicialmente, los anticuerpos anti-H cAg son IgM pero esto decrece aunque el total de antiH c Ag continua a niveles altos. l H sAg es detectable en sangre de uno a seis meses despus de la meses. Por tanto, hay una ventana" infeccin, pero el anti-H sAg slo es detectable desde los durante la cual ni H sAg ni anti-H sAg pueden ser detectados. Como consecuencia de la respuesta inmune, la enfermedad se resuelve en la mayora de los pacientes (figura 10). n una infeccin crnica, H sAg y H eAg son detectables a travs del curso de la infeccin. Los antiH c Ag (que inicialmente son IgM) y los anti-H eAg tambin se pueden detectar

Tratamiento:
l tratamiento de la hepatitis crnica es posible slo en parte, por lo que la vacunacin preventiva es la medida ms importante para prevenir la infeccin y reducir los portadores del virus como una fuente permanente de infeccin. La hepatitis aguda no necesita ningn tratamiento diferente al monitoreo cuidadoso de la funcin heptica con exmenes. sted debe reposar bastante en cama, tomar mucho lquido y comer alimentos saludables. n el raro caso en que usted desarrolle insuficiencia heptica, necesitar un trasplante de hgado. l trasplante es la nica cura en algunos casos de insuficiencia heptica.

l tratamiento de la hepatitis est ntimamente relacionada con el tratamiento de la infeccin por el IH, pues las dos enfermedades requieren un amplio conocimiento de la inmunologa, la virologa, la gentica y el conocimiento de las actuales normas teraputicas, que suelen cambiar rpidamente con las actualizaciones modernas. Algunos pacientes con hepatitis crnica se pueden tratar con antivirales y un medicamento llamado peginterfern. La hepatitis no se puede curar, pero estos medicamentos pueden ayudar a

disminuir la infeccin. l transplante de hgado se utiliza para tratar la enfermedad heptica por hepatitis crnica terminal. Los pacientes con hepatitis crnica deben evitar el alcohol y consultar siempre con el mdico o la enfermera antes de tomar cualquier medicamento o suplementos herbarios de venta libre. sto abarca incluso medicamentos como paracetamol, cido acetilsaliclico ( aspirin) o ibuprofeno.

Prevencin:
Puede vacunarse contra la hepatitis . La vacuna consta de uno o varios antgenos, en forma de microorganismos vivos atenuados o inertes, o slo los antgenos, que provocan una reaccin inmune en el organismo receptor, pero sin provocar enfermedad. e esta forma, el organismo "memoriza" el antgeno, y si en adelante se da alguna infeccin, puede reaccionar rpida y eficazmente en contra de se aplica en tres inyecciones. Todos los bebs deben recibirla. Los ella. La vacuna de la hepatitis lactantes reciben la primera inyeccin a las 12 horas de haber nacido. La segunda inyeccin se les aplica entre 1 y 2 meses de edad, y la tercera entre los 6 y los 1 meses de edad. La vacuna tambin se puede aplicar a nios mayores y a adultos. Se les aplican tres inyecciones en el plazo de seis meses. Los nios que no se han vacunado deben hacerlo. Generalmente con dosis de vacunas se obtienen ttulos de anticuerpos protectores suficientes para estar inmunes a la infeccin. Pero en algunos casos no ocurre, por ello se aconseja en algunas personas dosar los Anticuerpos Anti Antgeno de superficie un mes o ms luego de haber terminado e l esquema de tres dosis de vacuna. Si el ttulo no es suficiente se agrega un refuerzo de vacuna. s necesario que se apliquen todas las inyecciones para quedar protegido. Si usted viaja a pases de riesgo, asegrese de recibir todas las inyecciones antes de viajar. Si no recibi alguna inyeccin, llame inmediatamente a su mdico o consultorio para que le den una nueva cita.

y y y y y

Use preservativo cuando tenga relaciones sexuales No comparte con nadie agujas para inyectarse drogas ni canutos para inhalarlas Usa guantes si tiene que tocar la sangre de otra persona No usar el cepillo de dientes, corta uas, o la mquina de afeitar de una persona infectada o cualquier otra cosa que pudiera tener su sangre Asegrese que cualquier tatuaje o perforacin en una parte del cuerpo se haga con instrumentos limpios, as como los instrumentos de podologa, odontologa y otros que necesitan esterilizacin especfica en autoclave.

Tratamiento l mayor tratamiento son las medidas de mantenimiento. La inmunoglobulina anti- H es efectiva temprano luego de la exposicin (figura 17). Tambin puede administrarse neonatalmente a nios de madres H sAg-positivas. Idealmente, la inmuno globulina debe de administrarse dentro de las 24 horas posterior al nacimiento o a la exposicin y probablemente no es efectiva hasta una semana luego de la exposicin.

Hay tres medicinas aprobadas por la

A para el tratamiento de la Hepatitis .

sted tambin puede protegerse a s mismo y proteger a los dems contra la hepatitis

si:

y y

acunacin

sta es la mejor estrategia de prevencin. Las vacunas actuales son subunidades sintetizadas en levadura que ha sido transfectada con un plsmido que contiene el gen S (que codifica para el H sAg). La vacuna del H se vende bajo el nombre de ecombivax-H (Merke) y nergix- (Glaxo). Adems, hay una vacuna aprobada contra tanto el HA como el H (T inrix Glaxo). tra formulacin para nios (Pediarix Glaxo) contiene vacunas contra difteria, ttanos, pertusis (tos ferina), polio y H .

Tcnica: Microscopa electrnica de transmisin:

undamento:

Microscopio electrnico de transmisin (MET): permite la observacin de muestra en cortes ultrafinos. Un TEM dirige el haz de electrones hacia el objeto que se desea aumentar. Una parte de los electrones rebotan o son absorbidos por el objeto y otros lo atraviesan formando una imagen aumentada del espcimen. Para utilizar un TEM debe cortarse la muestra en capas finas, no mayores de un par de miles de ngstroms. Se coloca una placa fotogrfica o una pantalla fluorescente detrs del objeto para registrar la imagen aumentada. Los microscopios electrnicos de transmisin pueden aumentar un objeto hasta un milln de veces.
Suero sanguneo (AgH ), el Si es importante probar la positividad de un suero respecto del antgeno de la Hepatitis microscopio electrnico ofrece una prueba grfica permanente en forma de micrografas. Sin embargo, un resultado negativo de microscopia electrnica no puede tomarse como definitivo, pues una muestra puede estar por denajo de la sensibilidad de la tcnica. A fin de obtener la sensibilidad ms alta posible del microscopio, es conveniente emplear adems el procedimiento de la microscopia inmunoelectrnica para detectar el AgH . Aunque los volmenes pueden variar segn la disponibilidad, el sistema siguiente es prctico: se mezclan 200l de suero de prueba con 200l de suero anti-H s. Este antisuero debe ajustarse de manera que est dentro de los lmites de equivalencia. Para los reactivos que ms se encuentran en el comercio, es adecuada una dilucin de 1:10. Esta da una concentracin final de 1:20 de antisuero en la mezcla. Se dejan reaccionar el suero de prueba

Interfern-alfa 2b (Intron A - Schering-Plough) es un protena que simula las defensas celulares naturales contra una infeccin viral. Hepsera (Adefovir ipivoxil Gilead Sciences) es un anlogo de nucletido que inhibe la ADM polimerasa del H (transcriptasa inversa). Su uso est indicado en el tratamiento de hepatitis crnica en adultos con evidencia de replicacin viral active y la evidencia de elevacin persistente en las aminotransferasas sricas (ALT o AST) o enfermedad histolgicamente activa. Lamivudina ( pivir H - Glaxo SmithKlein). ste es un TC el cual es un inhibidor de la transcriptasa inversa que tambin ha sido aprobado para el uso de infecciones con IH. Al igual que con todos los inhibidores de la transcriptasa inversa, la aparicin de mutantes resistentes es un problema. La Hepsera puede utilizarse en pacientes con virus mutantes resistentes a pivir.

mas el antisuero durante 1 hora a la temperatura ambiente y luego se diluyen a 1 ml con agua destilada. Esta solucin se centrifuga en seguida a 15.000g durante 1 hora, se desecha el sobrenadante y el tubo queda completamente escurrido, despus de dejarlo en posicin invertida en un vaso de precipitados con papel de seda absorbente en el fondo. Cuando est lista para ser examinada, la papilla, que acaso no sea visible, vuelve a suspender en agua destilada se tie negativamente como se describi anteriormente. Por la presencia de anti-H s, el AgH aparece en forma de agregados fcilmente identificables. Por el momento, el examen del suero se limita a la deteccin del AgHb, pero puede muy bien se til en otras afecciones e las que se sabe que hay viremia.

Muestras en sangre

a. Debe obtenerse la sangre con anticoagulante (Heparina o cido etilendiaminotetractico -EDTA-) y mantenerse refrigerado a 4C. En el laboratorio, por centrifugacin diferencial (20 minutos a 000 rpm) en tubos de hematocrito o similar, se separa el plasma, glbulos blancos y glbulos rojos. Se efecta la fijacin por glutaraldehdo y se emplea la tcnica de inclusin para elementos figurados. b. En caso de querer efectuar inmunomicroscopa, a la sangre obtenida se le separa por centrifugacin diferencial, rescatndose el suero que es el material que se enva convenientemente refrigerado y acondicionado, para en el laboratorio ponerlo en presencia del antisuero (por ejemplo, anti -H s si se quiere probar la positividad de un suero respecto del antgeno de la hepatitis -Af H -): Se deja reaccionar por 1 hora el suero de prueba ms el antisuero, a temperatura ambiente, 200 ul de suero problema, 200 ul de antisuero es conveniente una dilucin previa a 1:10. Se diluye en 1 ml. de agua destilada y se centrifuga inmediatamente a 15000 g por 1 hora. Se desecha el sobrenadante y con el pellet se efecta tincin negativa (se buscan los clsicos agregados). INMUNOMIC OSCOPIA ELECT ONICA La identificacin de partculas virales por Microscopa Electrnica (ME) es una instancia importante para el diagnstico rpido. Las tcnicas clsicas de tincin negativa y de cortes ultra finos empleados, son sencillas y rpidas, pero en algunas oportunidades, no muy precisas, ya que se basan nicamente en morfologa y t amao para la determinacin de la presunta especie viral. Por lo tanto, pueden llegarse a efectuar diagnsticos poco precisos cuando la cantidad de partculas existentes es reducida o escasa, o cuando existe enmascaramiento debido a las impurezas del material remitido. Estos casos tambin se presentan en los materiales de inclusin que poseen ultraestructuras similares a virus. Para la resolucin de estos temas, se emplea la inmunomicroscopia electrnica para tincin negativa y tcnicas de inmuno histoqumica para los materiales de inclusin.

Para establecer la aparicin de una reaccin inmune es necesaria una concentracin de virus tan alta como sea posible (0,2 ml de suspensin que contenga aproximadamente 10 8 partculas de virus por ml) y hacerla reaccionar con un volmen fijo adecuando de antiusuero puro y diludo 1:10 y 1:100. Despus de una completa mezcla del complejo, se mantiene durante 1 hora a 7C y luego toda la noche a 4C. El complejo es entonces centrifugado durante 0 minutos y el pellet se emplea para efectuar grillas con tincin negativa. La velocidad a que debe efectuarse la centrifugacin depende del tamao de la partcula, oscilando entre 25000 rpm y 15000 rpm. Es importante que el suero usado para la reaccin no contega protenas aglutinadas. Para evitar esto se debe centrifugar el suero durante 1 hora a 40000 rpm antes de mezclarlo con el virus. Al antisuero se lo debe inactivar con calor, a fin de evitar complicaciones atribubles a la presencia del complemento. En caso que el complejo inmune revele agregados oscurecidos por la presencia de protenas de peso molecular bajo derivadas del suero, se resuspender al complejo en el volmen original en buffer fosfa to y se recentrifugar a la misma velocidad ya empleada. En inmunohistoqumica, los anticuerpos pueden ser marcados con peroxidasa. Una molcula de antgeno se fijar a una molcula de anticuerpo que se halla conjugada con peroxidasa da como producto el xido de diaminobencina, qu e es visualizable tanto en el microscopio ptico (en los preparados de control) como en el microscopio electrnico.

Tabla 1 En panel del H - Interpretacin

H sAg anti-H cAg anti-H cAg IgM

Positivo Positivo Positivo

El paciente tiene una infeccin aguda de H . Cualquier anticuerpo anti-H sAg que haya

H sAg anti-H cAg anti-H sAg

Negativo Negativo Positivo

El paciente es inmune porque fue vacunado contra el H

H sAg anti-H cAg anti-H sAg

Negativo Positivo Positivo

El paciente es inmune al H como resultado de haber sido infectado previamente (indicado por la presencia de anticuerpos anti-H c lo cual no ocurre si el paciente es vacunado)

H sAg anti-H cAg anti-H sAg

Negativo Negativo Negativo

El paciente es susceptible a una infeccin por H y an no ha estado expuesto previamente al virus. El paciente no ha sido vacunado

Test

esultados

Interpretacin

anti-HBsAg

Negativo

sido sintetizado ha formado complejos con la gran cantidad de antgenos descamados y por tanto es indetectable El paciente tiene una infeccin crnica de VHB. La IgM antiHBc ha disminuido El paciente puede encontrarse en una fase de recuperacin de una infeccin aguda de VHB. Este paciente puede estar infectado y por tanto ser portador del VHB. La inhabilidad para detectar HBsAg puede ser consecuencia de hallarse este en complejos con anticuerpos anti-HBsAg en la fase de "ventana" Otras interpretaciones posibles: el paciente es remotamente inmune al VHB pero el anlisis fue muy insensible para detector anti-HBsAg. Tambin puede que halla ocurrido un falso positive para anti-HBcAg y que de hecho el paciente no este actualmente infectado.

HBsAg anti-HBcAg anti-HBcAg IgM anti-HBsAg HBsAg anti-HBcAg anti-HBsAg

Positivo Positivo Negativo Negativo Negativo Positivo Negativo