Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
1983 2004
1941 Procesarea
termică a FVIII 1992 ADVATE este
aprobat în 2018 2020
Primul sistem pentru este utilizată Progres științific Europa5 ADYNOVI este ADYNOVI este
separarea și pentru prima esențial cu FVIII aprobat în inclus în schema
depozitarea dată, recombinant Europa6 de tratament a
plasmei deschide reducându-se (rFVIII)4 hemofiliei A în
drumul pentru riscul de Romania12
terapia cu transmitere a
derivate din virusurilor3
plasmă1,2
NEXT
1966 tehnologii
monoclonale4,9 2003
în Europa10
2019
2016
FVIII; factor VIII.
1988
myPKFiT este marcă înregistrată în UE.
Acest material promoțional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății.
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va
permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii
din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol
(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
A se consulta secțiunea 4.8 din Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru a
raporta reacțiile adverse.
1983 2004
1941 Procesarea
termică a FVIII 1992
ADVATE este
aprobat în 2018 2020
Primul sistem pentru este utilizată Progres științific Europa5
ADYNOVI este ADYNOVI este
separarea și pentru prima esențial cu FVIII aprobat în inclus în schema
depozitarea dată, recombinant Europa6 de tratament a
REFERINȚE
plasmei deschide reducându-se (rFVIII)4 hemofiliei A în
drumul pentru riscul de Romania12
1. Harvard
terapiaBusiness
cu School. transmitere
Lehman Brothers
a Collection. Baxter Laboratories, Inc. 2012.
virusurilor3
https://www.library.hbs.edu/hc/lehman/Data-Resources/Companies-Deals/Baxter-Laboratories-Inc.
derivate din
plasmă1,2
Accesat în septembrie 2021.
2. Curling J, Goss N, Bertolini J. The history and development of the plasma protein fractionation industry.
In: Bertolini J, et al., eds. Production of Plasma Proteins for Therapeutic Use. John Wiley & Sons, Inc. 2013.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/book/10.1002/9781118356807. Accesat în septembrie 2021.
3. Leveton LB, et al., eds. Committee to Study HIV Transmission Through Blood and Blood Products, Institute of
Medicine. HIV and the Blood Supply: An Analysis of Crisis Decision making. National Academies Press; 1995.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK232411/. Accesat în septembrie 2021.
4. Kingdon HS, Lundblad RL. Biotechnol Appl Biochem 2002;35:141–8.
5. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021.
6. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022. myPKFiT® app este
7. Committee of Ten Thousand Advocate for Persons with HIV Disease. The Common Factor, no. 8. disponibilă June 1994. în
Disponibil la: http://name.umdl.umich.edu/5571095.0087.021. ADVATE Accesat
®
în septembrie 2021. România, pentru
Este comercializat medici și pentru
8. US Food & Drug Administration. Sefee
User obține pentru biologiceste
billable primul
product and potencies approved under section 351
primul tratament cu medicament rFVII, pacienți la
prima dată FVIII
of the PHS Act.FVIII
https://www.fda.gov/media/124227/download.
pentru persoanele
purificat utilizând care nu Accesat
conține în septembrie
Se lansează
2021. recomandarea
9. Grillberger L, etcual. hemofile A7,8
Biotechnol J 2009;4:186–201.
procese chimice și alte proteine5,9
programul myPKFiT® medicului 11
1966
10. Shire Annual Report 2016. Disponibil tehnologii
la: http://investors.shire.com/~/media/Files/S/Shire-IR/presentations-
monoclonale 4,9
2003
în Europa10
2019
webcast/investor-day-2016/leadership-in-rare-hematology.pdf. Accesat în septembrie 2021.
2016
12. NHS
FVIII; factor VIII. England 2020. CM/PHS/17/5564.
1988
11. UK app awards 2019. Disponibil la: https://ukappawards.co.uk/2019-winners/. Accesat în septembrie 2021.
REFERINȚE an unmethemoragiilor
ThereA,isreducerea
În hemofilia need to further
nu este un
aspect
1. Valentino adresat
LA, et al. pe
J Thromb deplin
Haemost
reduce bleeds in haemophilia A 2012;10(3):359–67.
1–3 1–3
2. Mahlangu J, et al. Blood 2014;123(3):317–25.
3. Aledort L, et al. Blood Transfus 2019;17:479–86.
Recurrent
Hemoragiile
4. Knobe K, Berntorp joint
repetate bleeds
la nivelul
E. J Comorbid lead to
articulațiilor
2011;1:51–9.
5. Fischer
produc K, etșial.au
leziuni J Thromb
impact Haemost
asupra 2016;14:1105–9.
calității vieții4,5
damage and impact quality of life4,5
6. Gringeri A, et al. Haemophilia 2014;20:Doi 10.1111/hae.12375.
7. Jiménez-Yuste V, et al. Blood Transfus 2014;12(3):314–9.
ChiarEven a few
și numai bleeds
câteva may lead
sângerări to
pot produce
leziuni articulare
irreversible jointireversibile
damage 4,6
4,6
Suboptimal
Profilaxia prophylaxis
suboptimală may
poate produce
hemoragii subclinice 7
result in subclinical joint bleeds7
Prophylaxis
Profilaxia trebuieshould
să aibă aim
ca to
scop
menținerea mobilității
maintain mobility andși quality
a calității
ofvieții
life7 7
*Pe baza unor rezultate raportate de pacienți, de la 550 de persoane cu hemofilie severă de tip A/B,
din 21 de țări, comparativ cu 458 de persoane în brațul de control, fără tulburări de coagulare.9
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
*Pe baza unor rezultate raportate de pacienți, de la 550 persoane cu hemofilie severă de tip A/B,
din 21 de țări, comparativ cu 458 persoane în brațul de control, fără tulburări de coagulare.9
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
de peste 15 ani1
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
de peste 15 ani1
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
ADVATE: eficacitate
și tolerabilitate dovedite
în studii clinice1,2
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
REFERINȚE
1. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021. ADVATE: peste
Over 1515years
ani
2. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
3. Khair K, et al. Haemophilia 2018;24(1):85–96. de
of real-world
experiențăevidence
în 1,3
practica clinică1,3
ADVATE: Demonstrated
eficacitate
și tolerabilitate
efficacy and tolerability
dovedite
în clinical
in studii clinice
trials1,2
1,2
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7 și 59 de ani, cu hemofilie A moderat severă
(13,7%) până la severă (86,3%) și nivel al activității factorului de coagulare FVIII ≤2% din nivelul normal,
care a comparat:1
• ABR cu două scheme de tratament profilactic prin randomizare în 2 brațe de tratament paralele (obiectiv primar)
• Tratamentul profilactic comparativ cu tratamentul la nevoie (on demand) printr-un
design încrucișat, longitudinal, nerandomizat (obiectiv secundar) Nivelul plasmatic minim al FVIII
pe durata a 12 luni
Randomizarre 1:1
Perioada de pentru ADVATE- tratament la 20–40 UI/kg* la fiecare 48 ± 6 ore în bolus i.v. [56 de evaluări la 24 de pacienți]
eliminare a ADVATE nevoie (on demand)
medica- 50 ± 5 UI/kg; Doza în funcție de
mentelor din în bolus i.v. severitatea și tipul
organism 10 ml/min sângerării (n=69) ADVATE Profilaxie ghidată PK (n=34) 1,0 UI/dl (mediana)1
(wash-out) (n=73) 20–80 UI/kg§ la fiecare 72 ore ± 6 ore în bolus i.v. [52 de evaluări la 23 de pacienți]
Severitatea hemofiliei A1 La nevoie - on demand (n=66) Profilaxie standard (n=32) Profilaxie ghidată PK (n=34)
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7–59 ani, cu hemofilie A moderat severă
REFERINȚĂ
(13,7%) până la severă (86,3%) și nivel al activității factorului
1. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67. de coagulare FVIII ≤2% din nivelul normal,
care a comparat:1
• ABR cu două scheme de tratament profilactic prin randomizare în 2 brațe de tratament paralele (obiectiv primar)
• Tratamentul profilactic comparativ cu tratamentul la nevoie (on demand) printr-un
design încrucișat, longitudinal, nerandomizat (obiectiv secundar) Nivelul plasmatic minim al FVIII
pe durata a 12 luni
Randomizarre 1:1
Perioada de pentru ADVATE- tratament la 20–40 UI/kg* la fiecare 48 ± 6 ore în bolus i.v. [56 de evaluări la 24 de pacienți]
eliminare a ADVATE nevoie ( on demand)
medica- 50 ± 5 UI/kg; Doza în funcție de
mentelor din în bolus i.v. severitatea și tipul
organism 10 ml/min sângerării (n=69) ADVATE Profilaxie ghidată PK (n=34) 1,0 UI/dl (mediana)1
(wash-out) (n=73) 20–80 UI/kg§ la fiecare 72 ore ± 6 ore în bolus i.v. [52 de evaluări la 23 de pacienți]
Severitatea hemofiliei A1 La nevoie - on demand (n=66) Profilaxie standard (n=32) Profilaxie ghidată PK (n=34)
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Obiectiv primar: tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR medie, atât ca profilaxie
standard (1,6; n=32), cât și în profilaxia ghidată PK (1,9; n=34)1
Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupuri
Obiectiv secundar: comparație între tratamentul profilactic și tratamentul la nevoie (on demand)1
100 ADVATE
ABR mediană (intercuartile)
90 Tratament
80 la nevoie
(on demand)
70
p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001
60 ADVATE
Tratament
50 43,9
38,3 profilactic
40 32,2 (oricare dintre
29,8
30 scheme)
20 11,5
10 7,9
1,1 1,0 0 0 0 0
0
Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor
Toate sângerările Sângerări spontane Sângerări traumatice
Tratamentul profilactic cu ADVATE a redus semnificativ ABR mediană și AJBR mediană
comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001)*1
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7 și 59 de ani, cu hemofilie A moderat-severă (13,7%) până la
severă (86,3%) cu nivel plasmatic al factorului FVIII de coagulare ≤2% din normal.1
*n=66 pacienți au înlocuit după 6 luni tratamentul la nevoie cu tratament profilactic cu durata de 12 luni având ca țintă nivelul minim
al activității factorului VIII ≥1%. Populația cu intenție de tratament.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Obiectiv primar: tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR medii, atât ca profilaxie
REFERINȚĂ
standard (1,6; n=32), cât și în profilaxia ghidată PK (1,9;
1. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.n=34)1
90 Tratament
80 la nevoie
(on demand)
70
p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001
60 ADVATE
Tratament
50 43,9
38,3 profilactic
40 32,2 (oricare dintre
29,8
30 scheme)
20 11,5
10 7,9
1,1 1,0 0 0 0 0
0
Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor
Toate sângerările Sângerări spontane Sângerări traumatice
Tratamentul profilactic cu ADVATE a redus semnificativ ABR mediană și AJBR mediană
comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001)*1
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7–59 de ani, cu hemofilie A moderat-severă (13,7%) până la
severă (86,3%) cu nivel plasmatic al factorului FVIII de coagulare ≤2% din normal.1
*n=66 pacienți au înlocuit după 6 luni tratamentul la nevoie cu tratament profilactic cu durata de 12 luni având ca țintă nivelul
minim al activității factorului VIII ≥1%. Populația cu intenția de tratament.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
• Doza mediană utilizată pentru tratamentul Controlul hemostatic a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ în
episoadelor de sângerare a fost: 31,4 UI/kg (interval toate cazurile de hemoragie tratate cu ADVATE1
11,8–80,9) în profilaxia standard cu ADVATE; 43,0 UI/kg
(interval de valori 13,0–107,1) în profilaxia cu ADVATE
ghidată farmacocinetic*1 82,8% în brațul cu 77,7% în brațul cu
profilaxie standard profilaxie ghidată PK
• Eficacitatea hemostatică a fost apreciată pe baza
numărului de administrări injectabile utilizate și
evaluarea realizată de către subiect pe baza unei ≥4 perfuzii ≥4 perfuzii
(9.7%) 3 perfuzii (5,0%)
scale cu patru puncte:2 3 perfuzii (3,6%)
(4,3%)
• Excelentă definită prin dispariția completă a durerii și
2 perfuzii
dispariția semnelor obiective de sângerare la aproximativ 2 perfuzii (26,6%)
8 ore după o singură perfuzie2
• Bună definită prin ameliorarea durerii și/sau reducerea
(12,9%)
86,0%
dintre sângerări
91,3%
dintre sângerări
semnelor de sângerare la aproximativ 8 ore după controlate controlate
perfuzie2 cu 1 sau 2 cu 1 sau 2
perfuzii1 perfuzii1
• Satisfăcătoare definită prin ameliorare probabilă sau
ușoară a durerii și reducerea ușoară a semnelor de 1 perfuzie 1 perfuzie
sângerare la aproximativ 8 ore după perfuzie2 (73,1%) (64,7%)
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
• DozaREFERINȚE
mediană utilizată pentru tratamentul Controlul hemostatic a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ în
episoadelor de sângerare a fost: 31,4 UI/kg (interval toate cazurile de hemoragie tratate cu ADVATE 1
1. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
11,8–80,9) în profilaxia standard cu ADVATE; 43,0 UI/kg
2. Supliment la: Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
(interval de valori 13,0–107,1) în profilaxia cu ADVATE
ghidată farmacocinetic*1 82,8% în brațul cu 77,7% în brațul cu
profilaxie standard profilaxie ghidată PK
• Eficacitatea hemostatică a fost apreciată pe baza
numărului de administrări injectabile utilizate și
evaluarea realizată de către subiect pe baza unei ≥4 perfuzii ≥4 perfuzii
(9.7%) 3 perfuzii (5,0%)
scale cu patru puncte: 2
3 perfuzii (3,6%)
(4,3%)
• Excelentă definită prin dispariția completă a durerii și
2 perfuzii
dispariția semnelor obiective de sângerare la aproximativ 2 perfuzii (26,6%)
8 ore după o singură perfuzie2
• Bună definită prin ameliorarea durerii și/sau reducerea
(12,9%)
86,0%
bleeds controlled
91,3%
bleeds controlled
semnelor de sângerare la aproximativ 8 ore după with 1 or 2 with 1 or 2
perfuzie2 infusions1 infusions1
• Satisfăcătoare definită prin ameliorare probabilă sau
ușoară a durerii și reducerea ușoară a semnelor de 1 perfuzie 1 perfuzie
sângerare la aproximativ 8 ore după perfuzie2 (73,1%) (64,7%)
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
ABR mediană
Reducere cu 84% Profilaxia standard:¥
(Reducere absolută = 20,4) 4,0
(interval de valori 0,0–27,1; n=21§)
comparativ cu tratamentul la nevoie (on demand):
24,4 (interval de valori 8,9–53,2; n=5§)1
AJBR mediană
Reducere cu 100% Profilaxia standard:
(Reducere absolută = 14,2)
0,0
(interval de valori 0,0–5,8; n=21§) comparativ cu
tratamentul la nevoie (on demand): 14,2
(interval de valori 0,0–34,5; n=5§)1
¥
Profilaxia standard: Doza medie per perfuzie: 34,2 UI/kg cu 3 perfuzii/săptămână pentru 86% dintre
sâptămâni; în 14% dintre săptămâni, au fost administrate 4 perfuzii/săptămână.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
AJBR mediană
Reducere cu 100% Standard prophylaxis:
(Reducere absolută = 14,2)
0,0
(interval de valori 0,0–5,8; n=21§) comparativ cu
tratamentul la nevoie (on demand): 14,2
(interval de valori 0,0–34,5; n=5§)1
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
ADVATE
ADVATE : Efficacy
: designulinstudiului
®® ®
: eficacitatea
ADVATE lachildren
copii pediatric
¥ Tratamentul
Profilaxia pe termen
standard: Doza medielung
peraperfuzie:
fost definit
34,2ca ≥46 cu
UI/kg de 3săptămâni de tratament/an.
perfuzii/săptămână pentru 86% dintre
sâptămâni; 14% dintre săptămâni, au fost administrate 4 perfuzii/săptămână.
i.v.: Intravenos; PK: farmacocinetică; FVIII: Factor VIII.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
la copii și adolescenți
ADVATE a fost bine tolerat, fără semne de imunogenicitate crescută la copiii cu vârsta
<6 ani tratați anterior, cu hemofilie A formă severă sau moderat severă (nivelul
plasmatic al factorului VIII la momentul inițial ≤2%)1
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
la copii și adolescenți
ADVATE a fost bine tolerat, fără semne de imunogenicitate crescută la copiii cu vârsta
REFERINȚĂ
<6 ani tratați anterior,
1. Blanchette cu hemofilie
VS, et al. J Thromb A formă severă sau moderat severă (nivelul
Haemost 2008;6(8):1319–26.
plasmatic al factorului VIII la momentul inițial ≤2%) 1
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Anul 1 (n=353)
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
AJBR ABR
Limitările includ: lipsa unui protocol standardizat de tratament și a unui braț de control, raportarea de către pacienți a parametrilor de
siguranță și eficacitate, lipsa unei măsuri a complianței pentru datele inițiale și cele intermediare raportate de pacienți.2
*Include pacienții cu tratament profilactic sau la nevoie.2
Rezultatele de eficacitate au fost prezentate la 4 ani, iar cele de siguranță la 5 ani.1,3
¥
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
AHEAD: ADVATE Haemophilia A Outcome Database.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Tratamentul
REFERINȚE profilactic cu ADVATE a determinat reducerea la zero a sângerărilor la nivelul
articulațiilor, iaral.ABR
1. Khair K, et (rata anuală
Haemophilia de sângerare)
2018:24:32–135 a fost zero pentru un procent similar de pacienți
Doi: 10.1111/hae.13393.
pentru o perioadă
2. Khair de 4 ani2018;24:85–96.
K, et al. Haemohilia 1
3. Ozelo MC, et al. Haemophilia 2019:25:35–188 Doi: 10.1111/hae.13666.
• Tratamentul cu ADVATE a fost evaluat Proportion
Procentulof
pacienților
individuals
care
achieving
au obținut
zerozero
bleeds
sângerări
with ADVATE
cu tratament
prophylaxis
profilactic
1
cu ADVATE1
ca eficient* (excelent sau bun în
majoritatea cazurilor)2 și a fost bine timp Year
Anul 4
4 (n=103)
(n=103)
de până la 5 ani¥3
• 10 pacienți au dezvoltat anticorpi Year
Anul 3
3 (n=177)
(n=177)
inhibitori care au dispărut spontan în p values not reported
Valorile p nu au fost raportate
toate cazurile3
Year 2 (n=244)
Anul 2 (n=244)
Year 1 (n=353)
Anul 1 (n=353)
0
0 10
10 20
20 30
30 40
40 50
50 60
60 70
70 80
80 90
90 100
100
AJBR ABR
AJBR ABR
Limitările includ: lipsa unui protocol standardizat de tratament și a unui braț de control, raportarea de către pacienți a parametrilor de
siguranță și eficacitate, lipsa unei măsuri a complianței pentru datele inițiale și cele intermediare raportate de pacienți.2
*Include pacienții cu tratament profilactic sau la nevoie.2
Rezultatele de eficacitate au fost prezentate la 4 ani, iar cele de siguranță la 5 ani.1,3
¥
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
AHEAD: ADVATE Haemophilia A Outcome Database.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
ADVATE : AHEAD
ADVATE : Studiul ®®study
clinic AHEAD– long-term
- eficacitateefficacy
și tolerabilitate pe
AHEAD: designul studiului
in the real
termen lung world overclinică
în practica 4 years 1
curentă analiză pe durata a 4 ani 1
tratament profilactic2
1
Year
Anul 3
3 (n=177) Au finalizat Anul 1 (n=353)
Analiza cohortei cu
(n=177)
inhibitori• care au dispărut
Eficacitatea spontan în
hemostatică p values not reported
Valorile p nu au fost raportate
toate cazurile 3
• Siguranța Au finalizat Anul 2 (n=244)
Year 2 (n=244)
Anul 2 (n=244)
• Toleranța imună
• Comorbiditățile în legătură cu hemofilia și calitatea
vieții în legătură cu starea de sănătateYear 1 (n=353) Au finalizat Anul 3 (n=177)
Anul 1 (n=353)
0
0 10
10 20
20 30
30 40
40 Au50 60
finalizat
50 70
60 Anul 80
80 90
704 (n=103) 90 100
100
AJBR ABR
AJBR ABR
Limitările includ: lipsa unui protocol standardizat de tratament și a unui braț de control, raportarea de către pacienți a parametrilor de
siguranță și eficacitate, lipsa unei măsuri a complianței pentru datele inițiale și cele intermediare raportate de pacienți.2
*Include *Au fost incluși
pacienții pacienți
cu tratament cu vârsta
profilactic între
sau 0 și 782 de ani din 21 țări: Australia, Austria, Belgia, Brazilia, Canada,
la nevoie.
Columbia, Republica Cehă, Danemarca, Franța, Grecia, Ungaria, Italia, Novegia, Polonia, Portugalia, Rusia,
¥
Rezultatele de eficacitate
Slovenia, Spania,au fost prezentate
Suedia, Elveția și la 4 ani,Britanie.
Marea iar cele de
1 siguranță la 5 ani. 1,3
ABR: rata¥Rezultatele
anuală de sângerare; AJBR:au
de eficacitate rata anuală
fost de sângerare
prezentate la iar
la 4 ani, nivelul
celearticulațiilor.
de siguranță la 5 ani.
Octocog alfa
AHEAD: ADVATE Haemophilia
REFERINȚE: 1. Khair K,AetOutcome Database
al. Haemohilia 2018;24:85–96. 2. Khair K, et al. Haemophilia 2018:24:32–135 DOI: 10.1111/hae.13393. (Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Contraindicații 1
Interacțiuni 1
Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare Nu au fost realizate studii privind interacțiunile
dintre excipienți sau la proteinele de la șoarece sau medicamentoase cu ADVATE.
de la hamster.1
Excipienți1
• Pulbere
• Manitol
• Clorură de sodiu
• Histidină
• Trehaloză
• Clorură de calciu
• Trometamol
• Polisorbat 80
• Glutation (redus)
• Solvent
• Apă sterilă pentru preparate injectabile
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Contraindications
REFERINȚĂ 1
Interactions 1
1. ADVATE Rezumatul
Hypersensitivity Caracteristicilor
to the active substance Produsului,
or to any 2021. No interaction studies have been performed
of the excipients or to mouse or hamster proteins.1 with ADVATE.
Excipients1
• Powder
• Mannitol
• Sodium chloride
• Histidine
• Trehalose
• Calcium chloride
• Trometamol
• Polysorbate 80
• Glutathione (reduced)
• Solvent
• Sterilised water for injections
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Hipersensibilitate 1
La pacienţii la care s-a administrat ADVATE au fost raportate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv
şoc anafilactic. Medicamentul conţine urme de proteine de şoarece şi hamster. În cazul apariţiei simptomelor
de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea medicamentului şi să se adreseze
medicului. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, aici fiind
incluse erupţii cutanate, urticarie generalizată, senzaţie de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială
şi anafilaxie.
În caz de şoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru şoc.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Hipersensibilitate
REFERINȚĂ 1
1. ADVATE
La pacienţii Rezumatul
la care Caracteristicilor
s-a administrat Produsului,
ADVATE 2021.raportate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv
au fost
şoc anafilactic. Medicamentul conţine urme de proteine de şoarece şi hamster. În cazul apariţiei simptomelor
de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea medicamentului şi să se adreseze
medicului. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, aici fiind
incluse erupţii cutanate, urticarie generalizată, senzaţie de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială
şi anafilaxie.
În caz de şoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru şoc.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Inhibitori 1
Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este o complicaţie cunoscută în tratamentul
pacienţilor cu hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcţionate împotriva acţiunii
procoagulante a factorului VIII şi sunt măsuraţi în unităţi Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, la pacienţii care au urmat
anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile şi care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de
factorul VIII, au fost observate cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un
medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenţie a tuturor
pacienţilor, pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
prezenți în mod tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod constant prezintă un risc mai
scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizaţi cu atenţie, prin examinare clinică şi teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor
inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi
controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezenţa inhibitorilor
față de factor VIII. Este posibil ca la pacienţii cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie
eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi
trebuie efectuat de către medici cu experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie şi inhibitori ai
factorului VIII prezenți.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Inhibitori 1
REFERINȚĂ
Formarea anticorpilor
1. ADVATE neutralizanţi
Rezumatul (inhibitori)
Caracteristicilor faţă de
Produsului, factorul VIII este o complicaţie cunoscută în tratamentul
2021.
pacienţilor cu hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcţionate împotriva acţiunii
procoagulante a factorului VIII şi sunt măsuraţi în unităţi Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, la pacienţii care au urmat
anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile şi care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de
factorul VIII, au fost observate cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un
medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenţie a tuturor
pacienţilor, pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
prezenți în mod tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod constant prezintă un risc mai
scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizaţi cu atenţie, prin examinare clinică şi teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor
inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi
controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezenţa inhibitorilor
față de factor VIII. Este posibil ca la pacienţii cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie
eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi
trebuie efectuat de către medici cu experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie şi inhibitori ai
factorului VIII prezenți.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
În cazul ADVATE reconstituit în 5 ml de apă pentru preparate injectabile, administrarea greşită (intra-arterială sau
paravenoasă) poate duce la reacţii minore, pe termen scurt, la nivelul locului de administrare, cum ar fi
echimozele şi eritemul.
După reconstituire, acest medicament conține sodiu 10 mg per flacon echivalent cu 0,5% din doza maximă
zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
Se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ADVATE unui pacient să se înregistreze numele şi
seria de fabricaţie a medicamentului, pentru a se păstra o legătură între pacient şi seria de fabricaţie a
medicamentului.
Copii și adolescenți 1
Atenţionările şi precauţiile pentru utilizare enumerate se aplică atât adulţilor, cât şi copiilor şi adolescenţilor.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Administrarea
REFERINȚĂ greșită a ADVATE 1
1. ADVATE
În cazul ADVATERezumatul Caracteristicilor
reconstituit în 2 ml de apăProdusului,
pentru2021.
preparate injectabile, administrarea greşită (intra-arterială sau
paravenoasă) poate duce la reacţii minore, pe termen scurt, la nivelul locului de administrare, cum ar fi
echimozele şi eritemul.
După reconstituire, acest medicament conține sodiu 10 mg per flacon echivalent cu 0,5% din doza maximă
zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
Se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ADVATE unui pacient să se înregistreze numele şi
seria de fabricaţie a medicamentului, pentru a se păstra o legătură între pacient şi seria de fabricaţie a
medicamentului.
Copii și adolescenți 1
Atenţionările şi precauţiile pentru utilizare enumerate se aplică atât adulţilor, cât şi copiilor şi adolescenţilor.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Obiectiv primar
Inhibitori de novo au apărut la 1 din 669 pacienți
hemofilie A severă și >150 zile de expunere de la momentul
includerii în studiu (1,5/1 000 [95% IÎ: 0,2 – 10,6/1 000])1
Obiective secundare*
Inhibitori de novo au apărut la 5 dintre cei 91 pacienți (5,4%)
cu <50 zile de expunere de la momentul includerii în studiu
[95% IÎ: 1,4%–21,8%]1
Din 83 de evenimente adverse grave, 5 au avut legătură cu
medicamentul §1
*Pe baza expunerii anterioare și a severității bolii.1
§
Clasificate de medicul curant, incluzând: reacții de hipersensibilitate
(edem și exantem) (n=2), hemoragie cerebrală (n=1), anemie și funcție
hepatică anormală (n=1) și anxietate (n=1).1
FVIII: Factor VIII.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Primary outcome
De novo inhibitors developed in 1 of 669 patients
with severe haemophilia A and >150 exposure days (EDs)
at enrolment (1.5 per 1,000 [95% CI: 0.2 to 10.6 per 1,000])1
Secondary outcomes*
De novo inhibitors developed in 5 of 91 patients (5.4%)
with <50 EDs at enrolment [95% CI: 1.4%–21.8%]1
Of 83 serious adverse events, 5 were product-related§1
*Pe baza expunerii anterioare și a severității bolii.1
§
Clasificate de medicul curant, incluzând: reacții de hipersensibilitate
(edem și exantem) (n=2), hemoragie cerebrală (n=1), anemie și funcție
hepatică anormală (n=1) și anxietate (n=1).1
FVIII: Factor VIII.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
ADVATE a ajutat pacienții cu hemofilie A să obțină controlul bolii din momentul în care a fost
aprobat pentru prima dată în 20041
ADVATE a ajutat pacienții cu hemofilie A să obțină controlul bolii din momentul în care a fost
REFERINȚE
aprobat pentru
1. ADVATE prima
Rezumatul dată în 2004
Caracteristicilor 1
Produsului, 2021.
2. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
3. Blanchette VS, et al. J Thromb
Eficacitate pentruHaemost 2008;6(8):1319–26.
toate tipurile de sângerări2
4. Khair K, et al. Haemophilia 2018:24:32–135. DOI: 10.1111/hae.13393.
Cu toate că rezultatele pentru obiectivul primar nu au arătat o diferență semnificativă statistic între profilaxia
5. Ozelo MC, et al. Haemophilia 2019:25:35–188. DOI: 10.1111/hae.13666.
standard* și schema de tratament profilactic ghidată farmacocinetic¥, ABR medie a fost redusă în ambele grupuri:
1,6 (n=32) comparativ cu 1,9 (n=34), respectiv. Tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR și AJBR
pentru toate tipurile de sângerări la adulți, copii și adolescenți comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001, n=66,
obiectiv secundar)2
84%
(overall Eficacitate la copii și adolescenți 3
median ABR)
La 53 de copii cu vârsta <6 ani, tratamentul profilactic standard cu ADVATE a determinat reducerea ABR mediane
Absolute reduction 20.4 globale cu 84% comparativ cu tratamentul la nevoie: reducere absolută 20,43
Profilaxia cu ADYNOVI cu
administrare de două ori pe
săptămână a determinat
reducerea ABR cu 90% comparativ
cu tratamentul la nevoie1,2
Profilaxia cu ADYNOVI cu
REFERINȚE
administrare de două ori pe
1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
2. Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85. săptămână a determinat
3. Dunn AL, et al. Haemophilia 2018;24:e84–e92. reducerea ABR cu 90% comparativ
4. Klamroth R, et al. Blood 2021;137(13):1818–27. cu tratamentul la nevoie1,2
5. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
(Reducerea medie absolută 37,1: de la 40,8 la 3,7)
ADVATE®
Numai în scop ilustrativ
ADVATE®
Numai în scop ilustrativ
ADVATE®
Numai în scop ilustrativ
Obiectiv primar:*1,2
Din 159 de pacienți cu vârsta între 12 și 65 de ani, 111 urmaseră anterior • Diferențele între ABR (ținta:
tratament profilactic, iar 43 tratament la nevoie1 reducere cu >50%) cu profilaxie și
cu tratamentul la nevoie
Repetarea evaluării
Populația per Au
farmacocinetice:
protocol finalizat
45 ± 5 UI/kg ADYNOVI
n=101 n=17
(n=22)
*Setul complet de analiză (n=121) și populația per protocol (n=101) au fost evaluate în cadrul obiectivului primar.
ED: zile de expunere; ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
Repetarea evaluării
Populația per Au
farmacocinetice:
protocol finalizat
45 ± 5 UI/kg ADYNOVI
n=101 n=17
(n=22)
*Setul complet de analiză (n=121) și populația per protocol (n=101) au fost evaluate în cadrul obiectivului primar.
ED: zile de expunere; ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
70 70 Nu au fost raportate
p<0,0001
60 valorile p
60
50 43,3 50 41,5
40 38,1
40
30 30 21,6
20 20
10 4.3 10 1.9 0 0
0 0
La nevoie Profilactic Toate sângerările Sângerări la nivelul articulațiilor Sângerări spontane
(n=17) (n=120) Media (DS) 40,8 (16,3) vs. 3,7 (4,7) 34,7 (15,1) vs. 1,8 (3,0) 26,0 (19,6) vs. 2,1 (3,5)
Reducere medie absolută 39,02 Reducerea medie a ABR Reducerea medie a AJBR Reducerea medie a ABR
cu 90%1 cu 95% 1 spontane cu 92%1
(reducere medie absolută 37,1) (reducere medie absolută 32,9) (reducere medie absolută 23,9)
Doza pentru tratamentul la cerere: 10–60 ± 5 UI/kg; doza mediană pentru profilaxie: 44,6 UI/kg.
*Setul complet de analiză2; ¥Populația per protocol.1
ABR: rata anuală de sângerare; DS: deviație standard; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
70 70 Nu au fost raportate
p<0,0001
60 valorile p
60
50 43,3 50 41,5
40 38,1
40
30 30 21,6
20 20
10 4.3 10 1.9 0 0
0 0
La nevoie Profilactic Toate sângerările Sângerări la nivelul articulațiilor Sângerări spontane
(n=17) (n=120) Media (DS) 40,8 (16,3) vs. 3,7 (4,7) 34,7 (15,1) vs. 1,8 (3,0) 26,0 (19,6) vs. 2,1 (3,5)
Reducere medie absolută 39,02 Reducerea medie a ABR Reducerea medie a AJBR Reducerea medie a ABR
cu 90%1 cu 95% 1 spontane cu 92%1
(reducere medie absolută 37,1) (reducere medie absolută 32,9) (reducere medie absolută 23,9)
Doza pentru tratamentul la cerere: 10–60 ± 5 UI/kg; doza mediană pentru profilaxie: 44,6 UI/kg.
*Setul complet de analiză2; ¥Populația per protocol.1
ABR: rata anuală de sângerare; DS: deviație standard; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
cu o singură perfuzie1
Controlul hemostazei a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ pentru 96,1% dintre
episoadele de sângerare care au fost tratate cu ADYNOVI (n=498/518)* 1
cu o singură perfuzie1
Controlul hemostazei a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ pentru 96,1% dintre
REFERINȚE
episoadele deetsângerare
1. Konkle BA, care au fost tratate cu ADYNOVI (n=498/518)*
al. Blood 2015;126(9):1078–85. 1
2. Supliment la Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85.
• Scala de evaluare a eficacității hemostatice a inclus calificativele:
4,1% fără date
Excelentă, Bună, Acceptabilă, Absentă:2
• Excelentă: definită prin dispariția completă a durerii și a 10,4%
semnelor obiective de sângerare după o singură perfuzie2 2 perfuzii (n=54)
• Bună: definită prin ameliorarea durerii și/sau a semnelor
de sângerare după o singură perfuzie2
• Numărul mediu de perfuzii utilizate pentru a trata
un episod hemoragic = 1,2 (DS 0,7)1
• Doza mediană pentru o perfuzie utilizată pentru tratamentul
tuturor sângerărilor, de orice severitate, a fost de 29,0 UI/kg
(Q1 : Q3 = 20,0 : 39,2)1
• La 98,3% (n=118/120) pacienți nu a fost necesară nicio ajustare
a dozei ca rezultat al episoadelor de sângerare¥1
85,5%
1 perfuzie (n=443)
• În total au fost raportate 171 evenimente adverse la 73 (53,3%) de pacienți după 6 luni de tratament
cu ADYNOVI:1
• Au fost raportate 5 evenimente adverse grave (SAE) la 5 pacienți (3,6%); niciunul nu a fost considerat în legătură
cu ADYNOVI
• Evenimentele grave au inclus: osteoartrită, herpes zoster, fractură de humerus, carcinom neuroendocrin și
hemoragie intramusculară
• Toate cele 7 reacții adverse considerate ca având o legătură posibilă cu ADYNOVI, raportate la 6 pacienți, au fost în
concordanță deplină cu profilul de siguranță cunoscut pentru ADVATE, incluzând:1
• Diaree
• Greață
• Cefalee
• Erupție cutanată
• Niciunul dintre pacienți nu a dezvoltat anticorpi inhibitori ai FVIII ≥0,6 BU/ml, anticorpi împotriva proteinelor din celulele
ovariene de hamster chinezesc sau titru persistent de anticorpi anti-FVIII, PEG-FVIII sau PEG1
• Nu a existat un risc crescut pentru pacienții tratați anterior de a dezvolta anticorpi inhibitori ai FVIII după
tratamentul cu ADYNOVI1
• În total, 4 pacienți au întrerupt tratamentul profilactic din studiu din cauza evenimentelor adverse1
• În total au fost raportate 171 evenimente adverse la 73 (53,3%) de pacienți după 6 luni de tratament
REFERINȚĂ
cu ADYNOVI: 1
1. Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85.
• Au fost raportate 5 evenimente adverse grave (SAE) la 5 pacienți (3,6%); niciunul nu a fost considerat în legătură
cu ADYNOVI
• Evenimentele grave au inclus: osteoartrită, herpes zoster, fractură de humerus, carcinom neuroendocrin și
hemoragie intramusculară
• Toate cele 7 reacții adverse considerate ca având o legătură posibilă cu ADYNOVI, raportate la 6 pacienți, au fost în
concordanță deplină cu profilul de siguranță cunoscut pentru ADVATE, incluzând:1
• Diaree
• Greață
• Cefalee
• Erupție cutanată
• Niciunul dintre pacienți nu a dezvoltat anticorpi inhibitori ai FVIII ≥0,6 BU/ml, anticorpi împotriva proteinelor din celulele
ovariene de hamster chinezesc sau titru persistent de anticorpi anti-FVIII, PEG-FVIII sau PEG1
• Nu a existat un risc crescut pentru pacienții tratați anterior de a dezvolta anticorpi inhibitori ai FVIII după
tratamentul cu ADYNOVI1
• În total, 4 pacienți au întrerupt tratamentul profilactic din studiu din cauza evenimentelor adverse1
Reducerea cu 9,5% a
Reducerea cu 25,2% a consumului de factori Aderență bună sau
Reducerea ABR medie completă, în creștere de la 60%
cu 75% frecvenței perfuziilor de coagulare
De la 2,8 la 2,1 zile/săptămână în
până la 78% (n=45)*1
De la 6,2 la 1,6, p=0,001 (n=30) Medie 9,9 UI/kg/săptămână (n=38;
Valoarea p nu a fost raportată.
medie, p<0,001 (n=38) NS) De la 104,6 la 94,7 UI/kg
• O analiză retrospectivă a datelor din practica clinică curentă din SUA, care a inclus • Nu au fost colectate date de siguranță1
56 de pacienți cu hemofilie A care au trecut de la profilaxia cu FVIII SHL (93%) sau • Vârsta medie a pacienților a fost 30 ani (interval 12–88); majoritatea aveau
EHL (7%) la ADYNOVI 40–50 UI/kg de 2 ori/săptămână: dintre cei 42 de pacienți hemofilie A severă (89%, n=40), 9% moderată (n=4), iar 2% ușoară (n=1)*1
incluși în analiza dozelor, sunt prezentate numai datele referitoare la cei cu • Limitări:1
vârsta ≥12 ani1 • Pacienți care ar fi putut să nu fie reprezentativi pentru ratele de sângerare la
• Parametrii comparați înainte și după tratament au inclus: ABR, durata nivelul populației și care nu au fost randomizați
tratamentului și aderența la tratament1 • Trei dintre pacienții cu tratament cu ADYNOVI nu au raportat rate de sângerare, iar
• ABR a fost calculată numai dacă pacientul avusese tratament cu ADYNOVI ≥3 luni1 relația dintre medic și pacient nu a putut fi evaluată
• Durata mediană a profilaxiei cu ADYNOVI a fost 12 luni (interval 1,0–24,0) vs • Investigatorii știau ce tratament este administrat, iar perioada de urmărire a fost
de 6–12 luni
profilaxia cu FVIII SHL timp de 12 luni ¥ (interval 1–24)1
Datele referitoare la înlocuirea tratamentului cu FVIII EHL nu sunt prezentate din cauza numărului mic (n=4).
¥
Conform criteriilor de eligibilitate a fost necesar ca pacienții să fi avut profilaxie cu FVIII SHL ≥12 luni.1
*Perfuziile în scop profilactic au fost comparate înainte și după schimbarea tratamentului pentru 56 de pacienți care
avuseseră anterior o schemă de tratament profilactic.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; SHL: timp de înjumătățire standard; EHL: timp de înjumătățire extins;
NS: nesemnificativ statistic.
• O analiză retrospectivă a datelor din practica clinică curentă din SUA, care a inclus • Nu au fost colectate date de siguranță1
56 de pacienți cu hemofilie A care au trecut de la profilaxia cu FVIII SHL (93%) sau • Vârsta medie a pacienților a fost 30 ani (interval 12–88); majoritatea aveau
EHL (7%) la ADYNOVI 40–50 UI/kg de 2 ori/săptămână: dintre cei 42 de pacienți hemofilie A severă (89%, n=40), 9% moderată (n=4), iar 2% ușoară (n=1)*1
incluși în analiza dozelor, sunt prezentate numai datele referitoare la cei cu vârsta ≥ • Limitări:1
12 ani1 • Pacienți care ar fi putut să nu fie reprezentativi pentru ratele de sângerare la
• Parametrii comparați înainte și după tratament au inclus: ABR, durata nivelul populației și care nu au fost randomizați
tratamentului și aderența la tratament1 • Trei dintre pacienții cu tratament cu ADYNOVI nu au raportat rate de sângerare, iar
• ABR a fost calculată numai dacă pacientul avusese tratament cu ADYNOVI ≥3 luni1 relația dintre medic și pacient nu a putut fi evaluată
• Durata mediană a profilaxiei cu ADYNOVI a fost 12 luni (interval 1,0–24,0) vs • Investigatorii știau ce tratament este administrat, iar perioada de urmărire a fost
de 6–12 luni
profilaxia cu FVIII SHL timp de 12 luni ¥ (interval 1–24)1
Datele referitoare la înlocuirea tratamentului cu FVIII EHL nu sunt prezentate din cauza numărului mic (n=4).
¥
Conform criteriilor de eligibilitate a fost necesar ca pacienții să fi avut profilaxie cu FVIII SHL ≥12 luni.1
*Perfuziile în scop profilactic au fost comparate înainte și după schimbarea tratamentului pentru 56 de pacienți care
avuseseră anterior o schemă de tratament profilactic.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; SHL: timp de înjumătățire standard; EHL: timp de înjumătățire extins;
NS: nesemnificativ statistic.
*Frecvența se bazează pe studii cu toate medicamentele care conțin FVIII, care au inclus pacienți cu hemofilie A
severă. Frecvențele au fost calculate utilizând toate evenimentele adverse, cu sau fără legătură cu medicamentul.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
*Frecvența se bazează pe studii cu toate medicamentele care conțin FVIII, care au inclus pacienți cu hemofilie A
severă. Frecvențele au fost calculate utilizând toate evenimentele adverse, cu sau fără legătură cu medicamentul.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Contraindicații 1
Interacțiuni cu alte medicamente și alte
• Hipersensibilitate la substanța activă, la molecula forme de interacțiune 1
parentală octocog alfa sau la oricare dintre • Nu au fost raportate interacțiuni ale
excipienți: medicamentelor ce conțin factor de coagulare VIII
• Pulbere uman (ADNr) cu alte medicamente.
• Manitol
• Trehaloză dihidrat
• Histidină
• Glutation
• Clorură de sodiu
• Clorură de calciu dihidrat
• Tris(hidroximetil)aminometan
• Polisorbat 80
• Solvent
• Apă sterilă pentru preparate injectabile
• Reacții alergice cunoscute la proteine de șoarece
sau hamster
Contraindicații
REFERINȚĂ 1
Interacțiuni cu alte medicamente și alte
• Hipersensibilitate
1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor
la substanța activă, laProdusului,
molecula2022. forme de interacțiune 1
parentală octocog alfa sau la oricare dintre • Nu au fost raportate interacțiuni ale
excipienți: medicamentelor ce conțin factor de coagulare VIII
• Pulbere uman (ADNr) cu alte medicamente.
• Manitol
• Trehaloză dihidrat
• Histidină
• Glutation
• Clorură de sodiu
• Clorură de calciu dihidrat
• Tris(hidroximetil)aminometan
• Polisorbat 80
• Solvent
• Apă sterilă pentru preparate injectabile
• Reacții alergice cunoscute la proteine de șoarece
sau hamster
Trasabilitate 1
Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului
administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Hipersensibilitate 1
Este posibilă apariția reacțiilor de hipersensibilitate de tip alergic la administrarea ADYNOVI. Medicamentul
conține urme de proteine de șoarece și hamster. În cazul apariției simptomelor de hipersensibilitate, pacienții
trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie
informați referitor la simptomele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, care includ erupție cutanată,
urticarie generalizată, constricție toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie.
În caz de șoc anafilactic, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru șoc.
Inducerea toleranței imune (ITI)1
Nu sunt disponibile date clinice disponibile referitoare la utilizarea ADYNOVI în cazul ITI.
Evenimente cardiovasculare 1
La pacienții cu factori de risc cardiovasculari existenți, terapia de substituție cu factor VIII poate să crească
riscul cardiovascular.
Complicații legate de administrarea tratamentului prin cateter 1
Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie
ținut cont de riscurile de apariție a unor complicații asociate DAVC, care includ
infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Trasabilitate
REFERINȚĂ 1
Este posibilă apariția reacțiilor de hipersensibilitate de tip alergic la administrarea ADYNOVI. Medicamentul
conține urme de proteine de șoarece și hamster. În cazul apariției simptomelor de hipersensibilitate, pacienții
trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie
informați referitor la simptomele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, care includ erupție cutanată,
urticarie generalizată, constricție toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie.
În caz de șoc anafilactic, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru șoc.
Inducerea toleranței imune (ITI)1
Nu sunt disponibile date clinice disponibile referitoare la utilizarea ADYNOVI în cazul ITI.
Evenimente cardiovasculare 1
La pacienții cu factori de risc cardiovasculari existenți, terapia de substituție cu factor VIII poate să crească
riscul cardiovascular.
Complicații legate de administrarea tratamentului prin cateter 1
Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie
ținut cont de riscurile de apariție a unor complicații asociate DAVC, care includ
infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.
Atenționările și precauțiile enumerate sunt valabile atât în cazul adulților, cât și în cazul copiilor și
adolescenților.
Acest1.medicament
ADYNOVI Rezumatul
conţineCaracteristicilor
sodiu mai puţin Produsului, 2022. (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.
de 1 mmol
Atenționările și precauțiile enumerate sunt valabile atât în cazul adulților, cât și în cazul copiilor și
adolescenților.
Inhibitori 1
Formarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul
pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii
procoagulante a factorului VIII și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, la pacienții tratați anterior timp
de peste 100 de zile de expunere și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de factorul VIII, au fost observate
cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un medicament care conține
factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista
dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și constant prezintă un risc mai mic de apariție a unui răspuns clinic
insuficient față de cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toți pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizați cu atenție prin examen clinic și teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor inhibitori.
Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată
după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezența inhibitorilor față de factor
VIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz
fiind necesară luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice.
Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea
terapeutică a pacienților cu hemofilie și inhibitori ai factorului VIII prezenți.
Inhibitori 1
REFERINȚĂ
Formarea anticorpilor
1. ADYNOVI neutralizanți
Rezumatul (inhibitori)
Caracteristicilor față de
Produsului, factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul
2022.
pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii
procoagulante a factorului VIII și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, la pacienții tratați anterior timp
de peste 100 de zile de expunere și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de factorul VIII, au fost observate
cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un medicament care conține
factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista
dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și constant prezintă un risc mai mic de apariție a unui răspuns clinic
insuficient față de cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toți pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizați cu atenție prin examen clinic și teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor inhibitori.
Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată
după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezența inhibitorilor față de factor
VIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz
fiind necesară luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice.
Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea
terapeutică a pacienților cu hemofilie și inhibitori ai factorului VIII prezenți.
Recomandări 1
• Scopul tratamentului profilactic trebuie să fie acela de a preveni toate episoadele de sângerare, în mod special la copiii mici – Grad 2C
• Schema de tratament profilactic nu trebuie să se bazeze pe niveluri țintă maxime și minime, ci trebuie ajustată pentru a preveni
sângerările în cazul fiecărui pacient ținând cont de programul său zilnic de activități. Un nivel minim >1 UI/dl sau chiar >3 UI/dl poate fi
necesar în multe cazuri pentru realizarea acestui obiectiv – Grad 2C
• Schema de tratament profilactic trebuie personalizată, stabilită împreună cu pacientul, pe baza datelor de farmacocinetică, a activității
pacientului și a preferințelor acestuia – Grad 2C
• Pentru copiii mici, dozele trebuie rotunjite la dimensiunea cea mai apropiată a flaconului care previne sângerarea – Grad 2C
• Analiza PK utilizând eșantioane aleatorii și programul validat Pop PK trebuie pusă la dispoziția pacienților atunci când este aleasă o
schemă de tratament profilactic – Grad 1C
• Analiza PK trebuie repetată dacă acest fapt este recomandat de programul utilizat, la înlocuirea medicamentului sau la copiii cu
modificări importante a greutății corporale – Grad 1C
BSH: Societatea Britanică de Hematologie; PK: farmacocinetică; Pop PK: farmacocinetică populațională.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Recomandări
REFERINȚE 1
BSH: Societatea Britanică de Hematologie; PK: farmacocinetică; Pop PK: farmacocinetică populațională.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Interpretarea graficului PK
Este posibil să fie necesară atât ajustarea nivelului maxim, cât și a nivelului minim al FVIII în
funcție de nivelurile de activitate variate ale pacienților1,2
Interpretarea graficului PK
BothREFERINȚE
peak and trough levels of FVIII may need to be adjusted to account for different
patients’ activity
1. Broderick CR, etlevels 1,2
al. JAMA 2012;308(14):1452–9.
2. Collins PW, et al. J Thromb Haemost 2009;7:413–20.
3. Valentino LA. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
4. Valentino LA, et al. Haemophilia 2016;22(4):514–20.
5. Collins PW, et al. Haemophilia 2011;17(1):2–10.
6. Jimenez-Yuste V, et al. Blood Transfus 2014;12(3):314–19.
7. Negrier C, et al. Haemophilia 2013;19(4):487–98.
Interpreting
Interpretarea the PKADYNOVI
Farmacocinetica curve
graficului PK și ADVATE : adulți ® ® 1,2
100% ADVATE
BothREFERENCES
peak and trough levels of FVIII may need to be adjusted to account for different
Exemplificarea activității Factorului VIII (UI/dl)
ADYNOVI
patients’ activity
1. Broderick CR, etlevels 1,2
al. JAMA 2012;308(14):1452–9.
2. Collins PW, et al. J Thromb Haemost 2009;7:413–20.
3. Valentino LA. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
4. Valentino LA, et al. Haemophilia 2016;22(4):514–20.
5. FVIII PEAK
Collins PW, et al. LEVEL
Haemophilia 2011;17(1):2–10.
6. Jimenez-Yuste V, et al.
May be important Blood Transfus 2014;12(3):314–19.
when
7. Negrierhaemostasis
C, et al. Haemophilia
is significantly 2013;19(4):487–98.
challenged, such as during
intense physical activities1,3,4
1%0
0 1 2 3 4 5 6 7
Capacitatea
Being
deable
a participa
to participate
la activitatea
in appropriate
fizică
Zile adecvată
physicaleste
activity
benefică
Adaptat dupăisRCP
beneficial
pentru
ADVATE pacienți,
și ADYNOVI 1,2
for patients,
atât fizic,
both
câtphysically
și pe planand
emoțional
emotionally în scop de exemplificare)
7 7
(Numai
ADYNOVI ADYNOVI
STUDIUL Dacă este posibil ca intervalele dintre În ce măsură este posibilă obținerea STUDIUL
CONTINUATION obiectivului zero sângerări pentru un nivel al PROPEL
administrări să fie extinse pentru unii pacienți* FVIII de 8–12% comparativ cu 1–3%?
*Obiectivele co-primare au fost reprezentate de incidența
dezvoltării anticorpilor inhibitori față de FVIII confirmați și
rata anuală de sângerare pentru toate sângerările
spontane.5
ADYNOVI ADYNOVI
STUDIUL Dacă este posibil ca intervalele dintre În ce măsură este posibilă obținerea STUDIUL
CONTINUATION obiectivului zero sângerări pentru un nivel al PROPEL
administrări să fie extinse pentru unii pacienți* FVIII de 8–12% comparativ cu 1–3%?
*Obiectivele co-primare au fost reprezentate de incidența
dezvoltării anticorpilor inhibitori față de FVIII confirmați și
rata anuală de sângerare pentru toate sângerările
spontane.5
Recomandările
Personalised UKHCDO: schimbarea tratamentului la
prophylaxis:
concentrate de factori1–4
de coagulare cu timp de
Evolving patient care
înjumătățire extins1
Transitioning
Recomandări
REFERENCES from standard half-life FVIII to ADYNOVI requires an understanding
1
of the
1. individual’s
Escobar M, et al.goals and
Expert Rev their2019;12(s1):1-13.
Hematol lifestyle 1,4
• ADYNOVI
2. Este necesară
Summaryo consultație
of Product inițială pentru evaluarea
Characteristics. realistă
Available a strategiilor terapeutice posibile cu un EHL-CFC
at: https://www.medicines.org.uk/emc/product/
11158/smpc.
(concentratAccessed
de factor June 2020.
de coagulare cu timp de înjumătățire extins). Pacienților trebuie să li se comunice faptul că
3. Dunn AL, et al. Haemophilia
prin administrarea EHL-FVIII2018;24:e84-e92.
este posibil ca frecvența perfuziilor să nu fie redusă pentru toate persoanele
Standard half-life FVIII
4. Carcao MD, et al. Seminars in Thrombosis & Hemostasis 2015;41(8):64-871.
• Este necesară administrarea unei doze test de EHL-CFC, datele de farmacocinetică astfel obținute fiind folosite
5. Presented at the 12th Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD);
pentru a defini profilul individual de recuperare incrementală și timpul de înjumătățire, astfel încât schema de
February 6–8, 2019; Prague, Czech Republic P247.
tratament să poată fi optimizată
6. Yu JK, et al. Res Pract Thromb Haemost 2019;3:528-41. Recommendations on
• Sugerăm ca pacienții cu istoric de dezvoltare a anticorpilor
ADYNOVI
inhibitori care au urmat terapie
switching deto inducere
an EHL a
toleranței imune în ultimul an nu trebuie să schimbe CFCprophylaxis)2
(twice-weekly (ADYNOVI marketing authorisation was
• După schimbarea tratamentului la un EHL-CFC, pacienții trebuie monitorizați de granted 4 ori /săptămână,
in January 2018 incu prezență
Europe, which
is after the guidelines were written)
fizică sau prin alte mijloace, timp de 3 luni, pentru evaluarea tiparului sângerărilor. Trebuie determinate nivelurile
minime. Este necesar un screening al anticorpilor inhibitori după aproximativ 10 ED și la 3 luni după înlocuirea
tratamentului sau dacă existăADYNOVI
indicație clinică. ADYNOVI
CONTINUATION
• Toți pacienții trebuieCan dosingpentru
evaluați intervalseficacitatea
potentially schemei deHow attainable
tratament peare zeroratei
baza bleeds sângerare PROPEL
dewith anuale,
be extended in some patients?* a FVIII trough level of 8–12% vs. 1–3%?
aderenței, confortului pacientului, scorului articular și costului anual al tratamentului după 1 an de tratament cu
EHL-CFC
Aceste recomandări reprezintă o declarație consensPK-guided
Individualised a UK Haemophilia
treatment Centres
may Doctors’ Organisation (UKHCDO,
Organizația Medicilor din Centrele pentru Hemofilie
improve dosing din
andMarea
optimiseBritanie) pentru
consumption 5,6 utilizarea acestor produse în
practica clinică.1
EHL: timp
*Co-primary de înjumătățire
endpoints extins;ofED:
were incidence zile de expunere;
confirmed CFC:antibody
FVIII inhibitory concentrat de factor de coagulare; FVIII: Factor VIII.
REFERINȚĂ:
development 1. Collins P,bleed
and annualised et al. Haemophilia 2016;22:487–98.
rate for all spontaneous bleeds.5
FVIII: Factor VIII; PK-guided: Pharmacokinetically-guided; EHL: Extended half life.
PROPEL a fost un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază 3, care a evaluat impactul
stabilirii ca țintă a unor niveluri minime ridicate de FVIII și al expunerii crescute rezultate la FVIII1
6 luni 6 luni
Inducție/ajustarea tratamentului Evaluarea obiectivului primar
Pacienții au fost randomizați la cele două brațe de tratament indiferent de caracteristicile individuale (timpul de
înjumătățire, nivelul de activitate sau statusul sângerărilor).1
†
Tratamentul profilactic cu ADYNOVI s-a bazat pe evaluarea PK individuale și a putut fi ajustat pentru
menținerea nivelului minim țintă pe baza evaluării FVIII la fiecare vizită din studiu în prima perioadă de
studiu de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; BU: Unități Bethesda; FVIII: Factor FVIII, PK: farmacocinetică.
PROPEL a fost un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază 3, care a evaluat impactul
REFERINȚĂ
stabilirii ca țintă
1. Klamroth R, etaal.unor
Bloodniveluri minime ridicate de FVIII și al expunerii crescute rezultate la FVIII
2021;137(13):1818–27. 1
6 luni 6 luni
Inducție/ajustarea tratamentului Evaluarea obiectivului primar
Pacienții au fost randomizați la cele două brațe de tratament indiferent de caracteristicile individuale (timpul de
înjumătățire, nivelul de activitate sau statusul sângerărilor).1
†
Tratamentul profilactic cu ADYNOVI s-a bazat pe evaluarea PK individuale și a putut fi ajustat pentru
menținerea nivelului minim țintă pe baza evaluării FVIII la fiecare vizită din studiu în prima perioadă de
studiu de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; BU: Unități Bethesda; FVIII: Factor FVIII, PK: farmacocinetică.
Studiul PROPEL: obiectivul primar a comparat pacienți care au obținut zero sângerări pentru
două niveluri de FVIII§1
0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58)
ABR medie totală 3,6 (7,5) 1,6 (3,4)*
(DS):1 (n=57) (n=53)
§
La pacienții cu nivel minim țintă al FVIII de 8–12% tratați cu ADYNOVI®, nu au fost pacienți cu
anticorpi inhibitori față de FVIII confirmați sau cu anticorpi anti-PEG.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de
la 5 pacienți randomizați care au întrerupt studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietilenglicol.
Studiul PROPEL: obiectivul primar a comparat pacienți care au obținut zero sângerări pentru
REFERINȚE
două1. niveluri deetFVIII
Klamroth R, §1
al. Blood 2021;137(13):1818–27..
2. BAX 855 PK-guided dosing (PROPEL). Disponibil la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02585960.
(perioada de 6 luni după ajustarea
Accesat în septembrie 2021. dozei)
3. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
ABR totală egală cu 0
100
p=0,0545 (nesemnificativ)
80 ADYNOVI: Doza recomandată pentru
profilaxie este de 40–50 UI/kg de două ori
62%
Pacienți, %
0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58)
ABR medie totală 3,6 (7,5) 1,6 (3,4)*
(DS):1 (n=57) (n=53)
§
La pacienții cu nivel minim țintă al FVIII de 8–12% tratați cu ADYNOVI®, nu au fost pacienți cu
anticorpi inhibitori față de FVIII confirmați sau cu anticorpi anti-PEG.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de
la 5 pacienți randomizați care au întrerupt studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietilenglicol.
Obiectivele secundare au comparat pacienții care au obținut rata de sângerare spontană zero
pentru cele două niveluri de FVIII1
Pacienți, %
60%
60 60
40 40
20 20
0 0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12% Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58) (n=57) (n=58)
ABR medie totală 2,5 (6,6) 0,7 (1,7)* ABR medie totală 2,0 (6,4) 0,5 (1,7)*
(DS):1 (n=57) (n=53) (DS):1 (n=57) (n=53)
ADYNOVI: doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de la 5 pacienți randomizați care au întrerupt
studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor FVIII.
Obiectivele
REFERINȚEsecundare au comparat pacienții care au obținut rata de sângerare spontană zero
pentru cele două
1. Klamroth niveluri
R, et al. de FVIII 1
Blood 2021;137(13):1818–27.
2. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
(perioada de 6 luni după ajustarea dozei)
ABR spontane 0 AJBR spontane 0
100 100
p=0,1 (nesemnificativ) p=0,03 85%
80 76% 80
65%
Patients, %
Pacienți, %
60%
60 60
40 40
20 20
0 0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12% Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58) (n=57) (n=58)
ABR medie totală 2,5 (6,6) 0,7 (1,7)* Mean total 2,0 (6,4) 0,5 (1,7)*
(DS):1 (n=57) (n=53) ABR (SD):1 (n=57) (n=53)
ADYNOVI: doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de la 5 pacienți randomizați care au întrerupt
studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor FVIII.
Media (DS)1 Nivel minim al FVIII de 1–3% (n=57) Nivel minim al FVIII de 8–12% (n=58)
Numărul de perfuzii/săptămână în profilaxie 2,3 (0,6) 3,6 (1,2)
Numărul de perfuzii/an în profilaxie 118 (30) 190 (62)
Doza/perfuzie în profilaxie (UI/kg) 33,0 (12,6) 40,3 (14,2)
Doza/an în profilaxie (UI/kg) 3,861 (1,658) 7,478 (2,934)
Numărul de perfuzii pentru tratamentul unui episod hemoragic 1,6 (1,1) 1,6 (1,3)
ADYNOVI: doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2
Mean (SD)1 FVIII trough level 1–3% (n=57) FVIII trough level 8–12% (n=58)
Number of prophylactic infusions per week 2.3 (0.6) 3.6 (1.2)
Number of prophylactic infusions per year 118 (30) 190 (62)
Prophylactic dose per infusion (IU/kg) 33.0 (12.6) 40.3 (14.2)
Prophylactic dose per year (IU/kg) 3,861 (1,658) 7,478 (2,934)
Number of infusions to treat 1 bleeding event 1.6 (1.1) 1.6 (1.3)
ADYNOVI: Recommended prophylactic dose is 40–50 IU/kg twice weekly in 3- to 4-day intervals. Adjustments of doses
and administration intervals may be considered based on achieved FVIII levels and individual bleeding tendency.2
REFERINȚĂ
The PROPEL study provides the proof of concept
1. Klamroth R, et al. Blood 2021 ;137(13):1818–27.
that patients with severe haemophilia A can
achieve a clinically meaningful benefit from
elevated FVIII activity levels without a change
in reported adverse events*1
Studiu multicentric, deschis, prospectiv, de fază 3b, care a inclus pacienți cu hemofilie A
severă (FVIII<1%) cu vârsta ≤75 ani1
Tratamentul trebuia continuat până la ≥100 ED (acumulate în toate studiile ADYNOVI la care pacientul a participat).1
Studiu multicentric, deschis, prospectiv, de fază 3b, care a inclus pacienți cu hemofilie A
REFERINȚĂ
severă (FVIII<1%)
1. Chowdary P, etcu vârsta ≤75
al. Haemophilia ani 1
2020;26(4):e168–78.
Tratamentul trebuia continuat până la ≥100 ED (acumulate în toate studiile ADYNOVI la care pacientul a participat).1
• Obiectivele primare au fost ABR pentru sângerările spontane la pacienții care au finalizat studiul
reprezentate de numărul (obiectiv co-primar)*1,2
Limitările studiului: lipsa randomizării, posibilitatea schimbării schemei de tratament în funcție de răspuns, numărul mic de
pacienți care nu permite o comparație solidă a datelor între subgrupuri și raportarea nivelului estimat al ABR medii în locul
valorilor mediane pentru a compensa diferențele dintre perioadele de urmărire pentru grupuri.1
*Model liniar generalizat.
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
• Obiectivele
REFERINȚE primare au fost ABR pentru sângerările spontane la pacienții care au finalizat studiul
reprezentate de numărul (obiectiv co-primar)* 1,2
Limitările studiului: lipsa randomizării, posibilitatea schimbării schemei de tratament în funcție de răspuns, numărul mic de
pacienți care nu permite o comparație solidă a datelor între subgrupuri și raportarea nivelului estimat al ABR medii în locul
valorilor mediane pentru a compensa diferențele dintre perioadele de urmărire pentru grupuri.1
*Model liniar generalizat.
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
Majoritatea pacienților au atins obiectivul zero sângerări la nivelul articulațiilor țintă până
la finalul studiului:1,2
Procentul pacienților cu articulații țintă Procentul pacienților cu articulații țintă 0 Articulații țintă
în funcție de vârstă la momentul screeningului*1 în funcție de vârstă la finalul studiului*2
1 Articulație țintă
100 100 2 Articulații țintă
80 80 3 Articulații țintă
Pacienți, %
Pacienți, %
≥4 Articulații țintă
60 60
Schemele de tratament: doză fixă (45 ± 5
40 40 UI/kg) de două ori pe săptămână, la interval
de 5 zile (30–80 UI/kg) sau la interval de 7 zile
20 20 (30–80 UI/kg); sau schema de tratament
ghidată PK (≤80 UI/kg) pentru a menține
0 0 nivelul FVIII ≥3%1,2
Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani
n=30 n=121 n=27 n=101
Adaptat după Chowdary et al, 2020.1 Adaptat după Chowdary et al, 2019.2
Limitările studiului: numărul de pacienți în subgrupurile în funcție de vârstă și de tratament au fost diferite, iar
repartizarea la schemele de tratament nu a fost randomizată.1,2
*Articulațiile țintă au fost definite ca articulațiile cu ≥3 hemoragii spontane în interval de 6 luni și au fost considerate
episoade vindecate dacă pacienții nu au prezentat hemoragii într-un interval de 6 luni consecutive.1,2
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
Majoritatea
REFERINȚE pacienților au atins obiectivul zero sângerări la nivelul articulațiilor țintă până
la finalul studiului:
1. Chowdary 1,2
P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
2. Chowdary P, et al. 27th Congress of the International Society on
Procentul pacienților cu articulații țintă Procentul pacienților cu articulații țintă 0 Articulație țintă
Thrombosis and Haemostasis (ISTH). July 6–10, 2019; Melbourne, Australia PB0681.
în funcție de vârstă la momentul screeningului* 1
în funcție de vârstă la finalul studiului*2 1 Articulații țintă
100 100 2 Articulații țintă
80 80 3 Articulații țintă
Pacienți, %
Pacienți, %
≥4 Articulații țintă
60 60
Schemele de tratament: doză fixă (45 ± 5
40 40 UI/kg) de două ori pe săptămână, la interval
de 5 zile (30–80 UI/kg) sau la interval de 7 zile
20 20 (30–80 UI/kg); sau schema de tratament
ghidată PK (≤80 UI/kg) pentru a menține
0 0 nivelul FVIII ≥3%1,2
Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani
n=30 n=121 n=27 n=101
Adaptat după Chowdary et al, 2020.1 Adaptat după Chowdary et al, 2019.2
Limitările studiului: numărul de pacienți în subgrupurile în funcție de vârstă și de tratament au fost diferite, iar
repartizarea la schemele de tratament nu a fost randomizată.1,2
*Articulațiile țintă au fost definite ca articulațiile cu ≥3 hemoragii spontane în interval de 6 luni și au fost considerate
episoade vindecate dacă pacienții nu au prezentat hemoragii într-un interval de 6 luni consecutive.1,2
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.
EA: eveniment advers; EAG: eveniment advers grav; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietlenglicol.
Rezultatele de
REFERINȚĂ siguranță raportate pentru ADYNOVI: 1
• Au fost în concordanță
1. Chowdary cele obținute
P, et al. Haemophilia în studiile anterioare cu ADYNOVI
2020;26(4):e168–78.
• Nu au existat evenimente adverse grave considerate în legătură cu tratamentul
• Nu au fost înregistrate cazuri de dezvoltare a anticorpilor inhibitori față de FVIII ≥0,6 UB/ml
• Nu au existat cazuri de dezvoltare a anticorpilor față de PEG
• Au fost în concordanță cu studiile anterioare cu produsul de bază, ADVATE
• Toate EA în legătură cu tratamentul au avut severitate ușoară sau moderată
• A fost raportat un EAG urmat de decesul unui pacient în vârstă de 15 ani (nu a fost considerat ca având
legătură cu tratamentul)
• La unii dintre pacienți au fost observați anticorpi de tip IgG non-neutralizanți față de FVIII șiADYNOVI. Titrul a
fost tranzitoriu, cu excepția unui pacient la care anticorpii au persistat până la finalul studiului fără modificări
notabile în privința siguranței și a eficacității
EA: eveniment advers; EAG: eveniment advers grav; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietlenglicol.
REFERINȚĂ
1. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
CONTINUATION results demonstrate the sustained efficacy benefits
of ADYNOVI in long-term use without additional or unexpected safety
concerns1,2
The data suggest that some patients could maintain the benefit of
prophylaxis with an extended dosing schedule of every 5 days or every
7 days; adjustment was permitted if no spontaneous bleeds occurred
during the preceding 6-month fixed-dosing regimen3
Reducerea ABR1,2
• Reducerea ABR cu >50% prin profilaxia cu ADYNOVI comparativ cu tratamentul la cerere p<0,0001 (obiectivul primar al
studiului de înregistrare)1
• Profilaxia cu ADYNOVI a determinat reducerea ABR mediane (Q1:Q3) la 1,9 vs 41,5 cu tratamentul la cerere (obiectiv
secundar)1
• ABR medie de 1,6 într-un studiu din practica clinică curentă vs 6,2 cu schema anterioară de tratament cu FVIII cu timp de
înjumătățire standard (SHL) (p=0,001)*2
• Reducerea ABR cu >50% prin profilaxia cu ADYNOVI comparativ cu tratamentul la cerere p<0,0001 (obiectivul primar al
1. Konkle BA, et al. Blood
studiului 2015;126(9):1078–85.
de înregistrare) 1
2. Aledort• L,Profilaxia
et al. JMCP 2020;26(4):492-503.
cu ADYNOVI a determinat reducerea ABR mediane (Q1:Q3) la 1,9 vs 41,5 cu tratamentul la cerere (obiectiv
secundar) 1
3. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
• ABR
4. Klamroth R, etmedie de 1,62021;137(13):1818–27.
al. Blood într-un studiu din practica clinică curentă vs 6,2 cu schema anterioară de tratament cu FVIII cu timp de
înjumătățire standard (SHL) (p=0,001)*
5. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
2
Profilaxie:1
Doza între 40 și 50 UI per kg corp, administrată de 2 ori pe săptămână, la
interval de 3 până la 4 zile.
Ajustarea dozei și a intervalului dintre administrări pot fi luate în considerare
pe baza nivelului de FVIII obținut și a tendinței de sângerare individuale la
persoanele cu vârsta ≥12 ani.1
Fiecare ambalaj conține un sistem BAXJECT III gata de utilizare, într-un blister sigilat, cu flaconul
cu pulbere și flaconul cu solvent pre-asamblate pentru reconstituire.
Mărimi de ambalaj1
Potența FVIII ADYNOVI (ADNr) Pulbere și solvent pentru preparate injectabile Concentrația după reconstituire
250 IU 2 ml 125 IU/ml
500 IU 2 ml 250 IU/ml
1000 IU 2 ml 500 IU/ml
2000 IU 5 ml 400 IU/ml
Profilaxie:1
Doza între 40 și 50 UI per kg corp, administrată de 2 ori pe săptămână, la
interval de 3 până la 4 zile.
Ajustarea dozei și a intervalului dintre administrări pot fi luate în considerare
pe baza nivelului de FVIII obținut și a tendinței de sângerare individuale la
persoanele cu vârsta ≥12 ani.1
Fiecare ambalaj conține un sistem BAXJECT III gata de utilizare, într-un blister sigilat, cu flaconul
cu pulbere și flaconul cu solvent pre-asamblate pentru reconstituire.
Mărimi de ambalaj1
Potența FVIII ADYNOVI (ADNr) Pulbere și solvent pentru preparate injectabile Concentrația după reconstituire
250 IU 2 ml 125 IU/ml
500 IU 2 ml 250 IU/ml
1000 IU 2 ml 500 IU/ml
2000 IU 5 ml 400 IU/ml
administrată Timp de
~2,5 zile2 înjumătățire scurt -
a 5-a percentilă2
50
Pacientul B
Timp de
înjumătățire lung -
a 95-a percentilă2
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Adaptat după Collins et al, 2011.2
DozaREFERINȚE
de FVIII și frecvența de administrare a perfuziilor trebuie ajustate datorită variabilității
farmacocineticii inter-individuale
1. Valentino LS. Haemophilia 1,2
2014;20:607–15.
2. Collins PW, et al. Haemophilia 2011;17(1):2–10.
3. Mingot-Castellano ME, et al. Haemophilia
Exemplificarea variabilității 2018;24(5):e338–43.
inter-individuale pentru timpul de înjumătățire
după perfuzia standard, în funcție de greutatea corporală2
100
Aderența la Activități și
tratament stil de viață
REFERINȚE Pati
1. Alvarez-Roman MT, et al. Haemophilia 2017;23:e50-e54.
2. myPKFiT user manual v3.2; Shire; 2019.
3. Valentino LA. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
Adherence to
4. Srivastava A, et al. Haemophilia 2013;19(1):e1-e47. Activities and
treatment
5. Petrini P, et al. Expert Rev Hematol 2015;8(2):237–46. lifestyle
6. Gringeri A, et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res 2016;16(3):337–45.
7. Martin AP, et al. Poster prezentat la 13th Annual conference of the European Association
for Haemophilia (EAHAD), 5–7 februarie 2020, Haga, Olanda P059.
Personal Bleeding
goals phenotype
WEIGHT AGE
Presence of
joint disease PK profile
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ
Treatments should
Nivelul de FVIII be cu
corelat individualised to each patient
activitatea fizică 1
Pe baza recomandărilor a 9 experți în tratamentul hemofiliei din Marea Britanie, concentrația ideală de factor de coagulare necesară
Patient characteristics influence each patient’s needs
pentru efectuarea unei activități fizice, în cazul persoanelor cu sau fără patologie
REFERENCES 2–6 articulară:1
• Depășește nivelul minim necesar de FVIII
1.• Alvarez-Roman MT,
Se corelează cu un et al.nivel
anumit Haemophilia.
de risc 2017;23:e50-e54.
2. myPKFiT user manual v3.2; Shire; 2019.
3. Valentinomedii
Concentrațiile LA. Haemophilia. 2014;20(5):607-615.
de FVIII necesare pentru efectuarea Concentrațiile medii de FVIII necesare pentru efectuarea
Adherence
activității to
fizice, la pacienții cu patologie articulară
4. Srivastava A, et al. Haemophilia. 2013;19(1):e1-e47. 1 Activities
activității fizice, and
la pacienții fără patologie articulară 1
treatment
5. Petrini
100 P, et al. Expert Rev Hematol. 2015;8(2):237-246. 100 lifestyle
6. Gringeri
90 A, et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2016;16(3):337-345.
90
80 80
7. Martin AP, et al. Poster presented at 13th Annual conference of the European Association
Nivelul de factor %
Nivelul de factor %
70 70
for
60
Haemophilia (EAHAD), 5–7 February 2020, The Hague, Netherlands
64.39
60
P059 . Nivelul minim de
52.05 factor la pacienții
50 Nivelul minim de 50
Personal Bleeding
fără patologie
factor la pacienții cu
40 35.02
47.29 patologie articulară
40
As bleeding risk increases,
29.96
articulară
goals 30
22.57 Nivelul ideal de
30
phenotype 38.07 Nivelul ideal de
so should the minimum
WEIGHT AGE
20 17.70 20 17.68 factor la pacienții
factor la pacienții 13.27
11.70 fără patologie
10
11.27 12.33
21.71 cu patologie
articulară
10 8.56
11.44 and ideal levels of
18.75
FVIII
articulară
0 6.94 0 4.17 6.75
Scăzut Scăzut Moderat Moderat Crescut Scăzut Scăzut and protection7
Moderat Moderat Crescut
până la moderat până la crescut până la moderat până la crescut
Presence of
Categoria de risc al activității Adaptat după Martin et al, 20201 Categoria de risc al activității
conform NHF conform NHF
Interval
Numărul anual al sângerărilor
intercuartile
la nivelul articulațiilor
0
0 1 5 10 15 20
Activitatea FVIII (UI/dl)
Studiu retrospectiv la 377 de pacienți.1 Adaptat după Den Uijl et al, 2011.
Interval
Numărul anual al sângerărilor
intercuartile
la nivelul articulațiilor
0
0 1 5 10 15 20
Activitatea FVIII (UI/dl)
Studiu retrospectiv la 377 de pacienți.1 Adaptat după Den Uijl et al, 2011.
Medic curant
Comunică situația
actuală către
medicul curant3 Date PK din cel
2
puțin 2 probe
de sânge2
Calculează curba PK
personalizată pentru optimizarea
Stabilește nivelul estimat de
tratamentului cu ADVATE sau
FVIII și orarul de administrare
ADYNOVI2
a perfuziilor3
Ca medic curant, puteți trimite date
pacienților, puteți efectua analize
suplimentare și puteți coordona
efortul educațional1–3
PACIENT
FVIII: Factor FVIII; PK: farmacocinetică.
Comunică situația
actuală către
medicul curant3 Date PK din cel
2
puțin 2 probe
de sânge2
Calculează curba PK
personalizată pentru optimizarea
Stabilește nivelul estimat de
tratamentului cu ADVATE sau
FVIII și orarul de administrare
ADYNOVI2
a perfuziilor3
Ca medic curant, puteți trimite date
pacienților, puteți efectua analize
suplimentare și puteți coordona
efortul educațional1–3
PACIENT
FVIII: Factor FVIII; PK: farmacocinetică.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Takeda Pharmaceuticals SRL la adresa de email: AE.ROU@takeda.com sau la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România, Str. Aviator Sănătescu nr. 48,
sector 1, Bucureşti 011478-RO, e-mail: adr@anm.ro, website: www.anm.ro.
Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Takeda Pharmaceuticals SRL la adresa de email: AE.ROU@takeda.com sau la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România, Str. Aviator
Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478-RO, e-mail: adr@anm.ro, website: www.anm.ro.
Referințe
Referințe
Copyright © 2021 Takeda UK Limited. Toate drepturile rezervate. ADVATE®, ADYNOVI® și myPKFiTTM și logo-urile ADVATE, ADYNOVI și myPKFiT sunt mărci înregistrate ale Baxalta Incorporated. Takeda® și Takeda Logo® sunt mărci înregistrate ale Takeda Pharmaceutical Company
Limited. Takeda UK Limited, 1 Kingdom Street, Londra, W2 6BD, Marea Britanie.