Sunteți pe pagina 1din 113

Extinderea tradiției Takeda în hemofilia A prin ADYNOVI®1-9

1983 2004
1941 Procesarea
termică a FVIII 1992 ADVATE este
aprobat în 2018 2020
Primul sistem pentru este utilizată Progres științific Europa5 ADYNOVI este ADYNOVI este
separarea și pentru prima esențial cu FVIII aprobat în inclus în schema
depozitarea dată, recombinant Europa6 de tratament a
plasmei deschide reducându-se (rFVIII)4 hemofiliei A în
drumul pentru riscul de Romania12
terapia cu transmitere a
derivate din virusurilor3
plasmă1,2

NEXT

myPKFiT® app este


disponibilă în
ADVATE® România, pentru
Este comercializat este primul medici și pentru
Se obține pentru
primul tratament cu medicament rFVII, pacienți la
prima dată FVIII
FVIII pentru persoanele care nu conține recomandarea
purificat utilizând Se lansează
cu hemofile A7,8 alte proteine5,9 medicului11
procese chimice și programul myPKFiT®

1966 tehnologii
monoclonale4,9 2003
în Europa10
2019
2016
FVIII; factor VIII.
1988
myPKFiT este marcă înregistrată în UE.
Acest material promoțional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății.
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va
permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii
din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol
(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
A se consulta secțiunea 4.8 din Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru a
raporta reacțiile adverse.

Data aprobării materialului: aprilie 2022


C-APROM/RO/ADPK/0001
Extinderea tradiției Takeda în hemofilia A prin ADYNOVI®1-9

1983 2004
1941 Procesarea
termică a FVIII 1992
ADVATE este
aprobat în 2018 2020
Primul sistem pentru este utilizată Progres științific Europa5
ADYNOVI este ADYNOVI este
separarea și pentru prima esențial cu FVIII aprobat în inclus în schema
depozitarea dată, recombinant Europa6 de tratament a
REFERINȚE
plasmei deschide reducându-se (rFVIII)4 hemofiliei A în
drumul pentru riscul de Romania12
1. Harvard
terapiaBusiness
cu School. transmitere
Lehman Brothers
a Collection. Baxter Laboratories, Inc. 2012.
virusurilor3
https://www.library.hbs.edu/hc/lehman/Data-Resources/Companies-Deals/Baxter-Laboratories-Inc.
derivate din
plasmă1,2
Accesat în septembrie 2021.
2. Curling J, Goss N, Bertolini J. The history and development of the plasma protein fractionation industry.
In: Bertolini J, et al., eds. Production of Plasma Proteins for Therapeutic Use. John Wiley & Sons, Inc. 2013.
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/book/10.1002/9781118356807. Accesat în septembrie 2021.
3. Leveton LB, et al., eds. Committee to Study HIV Transmission Through Blood and Blood Products, Institute of
Medicine. HIV and the Blood Supply: An Analysis of Crisis Decision making. National Academies Press; 1995.
Disponibil la: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK232411/. Accesat în septembrie 2021.
4. Kingdon HS, Lundblad RL. Biotechnol Appl Biochem 2002;35:141–8.
5. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021.
6. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022. myPKFiT® app este
7. Committee of Ten Thousand Advocate for Persons with HIV Disease. The Common Factor, no. 8. disponibilă June 1994. în
Disponibil la: http://name.umdl.umich.edu/5571095.0087.021. ADVATE Accesat
®
în septembrie 2021. România, pentru
Este comercializat medici și pentru
8. US Food & Drug Administration. Sefee
User obține pentru biologiceste
billable primul
product and potencies approved under section 351
primul tratament cu medicament rFVII, pacienți la
prima dată FVIII
of the PHS Act.FVIII
https://www.fda.gov/media/124227/download.
pentru persoanele
purificat utilizând care nu Accesat
conține în septembrie
Se lansează
2021. recomandarea
9. Grillberger L, etcual. hemofile A7,8
Biotechnol J 2009;4:186–201.
procese chimice și alte proteine5,9
programul myPKFiT® medicului 11

1966
10. Shire Annual Report 2016. Disponibil tehnologii
la: http://investors.shire.com/~/media/Files/S/Shire-IR/presentations-
monoclonale 4,9
2003
în Europa10
2019
webcast/investor-day-2016/leadership-in-rare-hematology.pdf. Accesat în septembrie 2021.
2016
12. NHS
FVIII; factor VIII. England 2020. CM/PHS/17/5564.
1988
11. UK app awards 2019. Disponibil la: https://ukappawards.co.uk/2019-winners/. Accesat în septembrie 2021.

myPKFiT este marcă înregistrată în UE.


Acest material promoțional este destinat profesioniștilor din domeniul sănătății.
Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va
permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii
din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol
(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
A se consulta secțiunea 4.8 din Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru a
raporta reacțiile adverse.

Data aprobării materialului: aprilie 2022


C-APROM/RO/ADPK/0001
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Ce semnificație au hemoragiile pentru persoanele cu hemofilie A?

În hemofilia A, reducerea hemoragiilor nu este un


aspect adresat pe deplin1–3

Hemoragiile repetate la nivelul articulațiilor


produc leziuni și au impact asupra calității vieții4,5

Chiar și numai câteva sângerări pot produce


leziuni articulare ireversibile4,6

Profilaxia suboptimală poate produce


hemoragii subclinice7

Profilaxia trebuie să aibă ca scop


menținerea mobilității și a calității vieții7

Profilaxia personalizată poate ajuta mai mulți


pacienți să atingă obiectivul zero sângerări3,6
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Ce semnificație au hemoragiile pentru persoanele cu hemofilie A?

REFERINȚE an unmethemoragiilor
ThereA,isreducerea
În hemofilia need to further
nu este un
aspect
1. Valentino adresat
LA, et al. pe
J Thromb deplin
Haemost
reduce bleeds in haemophilia A 2012;10(3):359–67.
1–3 1–3
2. Mahlangu J, et al. Blood 2014;123(3):317–25.
3. Aledort L, et al. Blood Transfus 2019;17:479–86.
Recurrent
Hemoragiile
4. Knobe K, Berntorp joint
repetate bleeds
la nivelul
E. J Comorbid lead to
articulațiilor
2011;1:51–9.
5. Fischer
produc K, etșial.au
leziuni J Thromb
impact Haemost
asupra 2016;14:1105–9.
calității vieții4,5
damage and impact quality of life4,5
6. Gringeri A, et al. Haemophilia 2014;20:Doi 10.1111/hae.12375.
7. Jiménez-Yuste V, et al. Blood Transfus 2014;12(3):314–9.
ChiarEven a few
și numai bleeds
câteva may lead
sângerări to
pot produce
leziuni articulare
irreversible jointireversibile
damage 4,6
4,6

Suboptimal
Profilaxia prophylaxis
suboptimală may
poate produce
hemoragii subclinice 7
result in subclinical joint bleeds7

Prophylaxis
Profilaxia trebuieshould
să aibă aim
ca to
scop
menținerea mobilității
maintain mobility andși quality
a calității
ofvieții
life7 7

Profilaxia personalizată poate ajuta mai mulți


pacienți să atingă obiectivul zero sângerări3,6
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Sângerările pot influența modul în care pacienții percep viața


ca fiind ‘normală’ 1–3

Cel mai frecvent, povara este determinată de:


• Nevoia de a nu putea participa la anumite activități, ca:
sporturi, jocuri în aer liber, activități de vacanță1,2,4
• Limitări ale călătoriilor și a mobilității2
• Impactul negativ asupra relațiilor și a carierei5
• Frecvența episoadelor dureroase care influențează
activitățile cotidiene5
• Impactul asupra calității vieții din cauza episoadelor acute
dureroase care se suprapun peste cele cronice 6
• Atrofia musculară, instabilitatea și restricționarea mișcării
din cauza comportamentului sedentar7
• Depresie8

Frecvent, persoanele cu hemofilie severă lucrează doar


jumătate de normă și se pensionează mai devreme decât
persoanele fără tulburări de coagulare*9

*Pe baza unor rezultate raportate de pacienți, de la 550 de persoane cu hemofilie severă de tip A/B,
din 21 de țări, comparativ cu 458 de persoane în brațul de control, fără tulburări de coagulare.9
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Sângerările pot influența modul în care pacienții percep viața


ca fiind ‘normală’ 1–3

Cel mai frecvent, povara este determinată de:


REFERINȚE
• Nevoia de aE,nu
1. Flood putea
et al. Eur Jparticipa
Haematol la activități, ca: sporturi,
2014;93(s75).
2. Brok-Kristensen
jocuri M, et al.de
în aer liber, activități Prezentare
vacanțăla:
1,2,4 European Congress on Thrombosis and Haemostasis 2–4 octombrie 2019,
Glasgow, Marea Britanie. P-006.
• Limitări ale călătoriilor și a mobilității2
3. Gringeri A, et al. Haemophilia 2014;20:Doi 10.1111/hae.12375.
4. Brodin E, et al. J Rehabil Med 2018;50:643–51.5
• Impactul negativ asupra relațiilor și a carierei
5. Witkop M, et al. Am J Hematol 2015;90:S3–S10.
• Frecvența
6. Noone episoadelor dureroase
D, et al. Haemophilia care influențează
2019;25(suppl 1):35–188.
7. Negrier
activitățile C, et al. Haemophilia
cotidiene 5 2013;19(4):487–98.
8. Wiley RE, et al. Clin Haemophil 2019;25:433–40.
• Impactul asupra
9. Skinner MW, calității vieții datorită
et al. Haemophilia episoadelor
2019;25(suppl acute
1):35–188.
dureroase care se suprapun peste cele cronice 6
• Atrofia musculară, instabilitatea și restricționarea mișcării
datorită comportamentului sedentar7
• Depresie8

Frecvent, persoanele cu hemofilie severă lucrează doar


jumătate de normă și se pensionează mai devreme decât
persoanele fără tulburări de coagulare*9

*Pe baza unor rezultate raportate de pacienți, de la 550 persoane cu hemofilie severă de tip A/B,
din 21 de țări, comparativ cu 458 persoane în brațul de control, fără tulburări de coagulare.9
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : dedicat tratamentului hemofiliei A


®

de peste 15 ani1

Pentru că fiecare hemoragie contează 2–4

ADVATE este indicat pentru tratamentul și profilaxia


hemoragiilor la pacienți cu hemofilie A (deficit congenital
de factor VIII). ADVATE este indicat pentru toate grupele
de vârstă.1
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu
hemofilie A, forma severă, dozele uzuale sunt de 20-40 UI
factor VIII/kg, la intervale de 2-3 zile.1
În cazul pacienților cu vârsta sub
6 ani, pentru profilaxie se recomandă
administrarea unor doze de 20- 50 UI
factor VIII pe kg corp, administrate de
3-4 ori pe săptămână1

Tratamentul cu ADVATE trebuie iniţiat sub supravegherea


unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei şi având
la dispoziţie echipament pentru resuscitare, disponibil
imediat în cazul unei reacţii anafilactice.1

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : dedicat tratamentului hemofiliei A


®

de peste 15 ani1

Pentru că fiecare hemoragie contează


REFERINȚE 2–4
1. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021.
ADVATE esteK, indicat
2. Knobe Berntorp E.pentru tratamentul
J Comorbid 2011;1:51–9. și profilaxia
hemoragiilor
3. Fischer K,la pacienți
et al. J Thromb cu hemofilie
Haemost A (deficit congenital
2016;14:1105–9.
4. Gringeri A, et al. Haemophilia 2014;20:Doi 10.1111/hae.12375.
de factor VIII). ADVATE este indicat pentru toate grupele
de vârstă.1
Pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienţii cu
hemofilie A, forma severă, dozele uzuale sunt de 20-40 UI
factor VIII/kg, la intervale de 2-3 zile.1
În cazul pacienților cu vârsta sub
6 ani, pentru profilaxie se recomandă
administrarea unor doze de 20- 50 UI
factor VIII pe kg corp, administrate de
3-4 ori pe săptămână1

Tratamentul cu ADVATE trebuie iniţiat sub supravegherea


unui medic cu experienţă în tratamentul hemofiliei şi având
la dispoziţie echipament pentru resuscitare, disponibil
imediat în cazul unei reacţii anafilactice.1

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : tratament cu eficacitate dovedită


®

pentru toți pacienții cu hemofilie A1–3

ADVATE: peste 15 ani


de experiență în
practica clinică1,3

ADVATE: eficacitate
și tolerabilitate dovedite
în studii clinice1,2

ADVATE: pentru copii,


adolescenți și adulți
cu hemofilie A 1

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : tratament cu eficacitate dovedită


®

pentru toți pacienții cu hemofilie A1–3

REFERINȚE
1. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021. ADVATE: peste
Over 1515years
ani
2. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
3. Khair K, et al. Haemophilia 2018;24(1):85–96. de
of real-world
experiențăevidence
în 1,3

practica clinică1,3

ADVATE: Demonstrated
eficacitate
și tolerabilitate
efficacy and tolerability
dovedite
în clinical
in studii clinice
trials1,2
1,2

ADVATE: pentru copii,


adolescenți și adulți
cu hemofilie A 1

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : designul studiului de înregistrare


®

Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7 și 59 de ani, cu hemofilie A moderat severă
(13,7%) până la severă (86,3%) și nivel al activității factorului de coagulare FVIII ≤2% din nivelul normal,
care a comparat:1
• ABR cu două scheme de tratament profilactic prin randomizare în 2 brațe de tratament paralele (obiectiv primar)
• Tratamentul profilactic comparativ cu tratamentul la nevoie (on demand) printr-un
design încrucișat, longitudinal, nerandomizat (obiectiv secundar) Nivelul plasmatic minim al FVIII
pe durata a 12 luni

Evaluarea PK ADVATE Profilaxie standard (n=32) 3,0 UI/dl (mediana)1

Randomizarre 1:1
Perioada de pentru ADVATE- tratament la 20–40 UI/kg* la fiecare 48 ± 6 ore în bolus i.v. [56 de evaluări la 24 de pacienți]
eliminare a ADVATE nevoie (on demand)
medica- 50 ± 5 UI/kg; Doza în funcție de
mentelor din în bolus i.v. severitatea și tipul
organism 10 ml/min sângerării (n=69) ADVATE Profilaxie ghidată PK (n=34) 1,0 UI/dl (mediana)1
(wash-out) (n=73) 20–80 UI/kg§ la fiecare 72 ore ± 6 ore în bolus i.v. [52 de evaluări la 23 de pacienți]

≥72-ore 2 zile 6 luni 12 luni

Severitatea hemofiliei A1 La nevoie - on demand (n=66) Profilaxie standard (n=32) Profilaxie ghidată PK (n=34)

Severă n (%) 58 (87,9%) 30 (93,8%) 28 (82,4%)


Moderat severă n (%) 8 (12,1%) 2 (6,3%) 6 (17,6%)
Set de analiză pe populația cu intenție de tratament.

*Doza determinată de către investigator.


Doza (UI/kg) determinată în urma evaluărilor farmacocinetice:
§

Doza = (272/t)/recuperare incrementală (r), unde 72 reprezintă intervalul de injectare.


i.v.: intravenos; FVIII: factor VIII; PK: farmacocinetică; ABR: rata anuală de sângerare.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : designul studiului de înregistrare


®

Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7–59 ani, cu hemofilie A moderat severă
REFERINȚĂ
(13,7%) până la severă (86,3%) și nivel al activității factorului
1. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67. de coagulare FVIII ≤2% din nivelul normal,
care a comparat:1
• ABR cu două scheme de tratament profilactic prin randomizare în 2 brațe de tratament paralele (obiectiv primar)
• Tratamentul profilactic comparativ cu tratamentul la nevoie (on demand) printr-un
design încrucișat, longitudinal, nerandomizat (obiectiv secundar) Nivelul plasmatic minim al FVIII
pe durata a 12 luni

Evaluarea PK ADVATE Profilaxie standard (n=32) 3,0 UI/dl (mediana)1

Randomizarre 1:1
Perioada de pentru ADVATE- tratament la 20–40 UI/kg* la fiecare 48 ± 6 ore în bolus i.v. [56 de evaluări la 24 de pacienți]
eliminare a ADVATE nevoie ( on demand)
medica- 50 ± 5 UI/kg; Doza în funcție de
mentelor din în bolus i.v. severitatea și tipul
organism 10 ml/min sângerării (n=69) ADVATE Profilaxie ghidată PK (n=34) 1,0 UI/dl (mediana)1
(wash-out) (n=73) 20–80 UI/kg§ la fiecare 72 ore ± 6 ore în bolus i.v. [52 de evaluări la 23 de pacienți]

≥72-ore 2 zile 6 luni 12 luni

Severitatea hemofiliei A1 La nevoie - on demand (n=66) Profilaxie standard (n=32) Profilaxie ghidată PK (n=34)

Severe n (%) 58 (87,9%) 30 (93,8%) 28 (82,4%)


Moderately severe n (%) 8 (12,1%) 2 (6,3%) 6 (17,6%)
Set de analiză pe populația cu intenție de tratament.

*Doza determinată de către investigator.


Doza (UI/kg) determinată în urma evaluărilor farmacocinetice:
§

Doza = (272/t)/recuperare incrementală (r), unde 72 reprezintă intervalul de injectare.


i.v.: intravenos; FVIII: factor VIII; PK: farmacocinetică; ABR: rata anuală de sângerare.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : eficacitate pentru toate tipurile de sângerări


® 1

Obiectiv primar: tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR medie, atât ca profilaxie
standard (1,6; n=32), cât și în profilaxia ghidată PK (1,9; n=34)1
Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupuri
Obiectiv secundar: comparație între tratamentul profilactic și tratamentul la nevoie (on demand)1
100 ADVATE
ABR mediană (intercuartile)

90 Tratament
80 la nevoie
(on demand)
70
p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001
60 ADVATE
Tratament
50 43,9
38,3 profilactic
40 32,2 (oricare dintre
29,8
30 scheme)
20 11,5
10 7,9
1,1 1,0 0 0 0 0
0
Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor
Toate sângerările Sângerări spontane Sângerări traumatice
Tratamentul profilactic cu ADVATE a redus semnificativ ABR mediană și AJBR mediană
comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001)*1
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7 și 59 de ani, cu hemofilie A moderat-severă (13,7%) până la
severă (86,3%) cu nivel plasmatic al factorului FVIII de coagulare ≤2% din normal.1
*n=66 pacienți au înlocuit după 6 luni tratamentul la nevoie cu tratament profilactic cu durata de 12 luni având ca țintă nivelul minim
al activității factorului VIII ≥1%. Populația cu intenție de tratament.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : eficacitate pentru toate tipurile de sângerări


® 1

Obiectiv primar: tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR medii, atât ca profilaxie
REFERINȚĂ
standard (1,6; n=32), cât și în profilaxia ghidată PK (1,9;
1. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.n=34)1

Nu au existat diferențe semnificative statistic între grupuri


Obiectiv secundar: comparație între tratamentul profilactic și tratamentul la nevoie (on demand)1
100 ADVATE
ABR mediană (intercuartile)

90 Tratament
80 la nevoie
(on demand)
70
p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001 p<0,0001
60 ADVATE
Tratament
50 43,9
38,3 profilactic
40 32,2 (oricare dintre
29,8
30 scheme)
20 11,5
10 7,9
1,1 1,0 0 0 0 0
0
Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor Toate La nivelul articulațiilor
Toate sângerările Sângerări spontane Sângerări traumatice
Tratamentul profilactic cu ADVATE a redus semnificativ ABR mediană și AJBR mediană
comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001)*1
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus pacienți cu vârsta între 7–59 de ani, cu hemofilie A moderat-severă (13,7%) până la
severă (86,3%) cu nivel plasmatic al factorului FVIII de coagulare ≤2% din normal.1
*n=66 pacienți au înlocuit după 6 luni tratamentul la nevoie cu tratament profilactic cu durata de 12 luni având ca țintă nivelul
minim al activității factorului VIII ≥1%. Populația cu intenția de tratament.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : control eficient al hemostazei


® 1

• Doza mediană utilizată pentru tratamentul Controlul hemostatic a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ în
episoadelor de sângerare a fost: 31,4 UI/kg (interval toate cazurile de hemoragie tratate cu ADVATE1
11,8–80,9) în profilaxia standard cu ADVATE; 43,0 UI/kg
(interval de valori 13,0–107,1) în profilaxia cu ADVATE
ghidată farmacocinetic*1 82,8% în brațul cu 77,7% în brațul cu
profilaxie standard profilaxie ghidată PK
• Eficacitatea hemostatică a fost apreciată pe baza
numărului de administrări injectabile utilizate și
evaluarea realizată de către subiect pe baza unei ≥4 perfuzii ≥4 perfuzii
(9.7%) 3 perfuzii (5,0%)
scale cu patru puncte:2 3 perfuzii (3,6%)
(4,3%)
• Excelentă definită prin dispariția completă a durerii și
2 perfuzii
dispariția semnelor obiective de sângerare la aproximativ 2 perfuzii (26,6%)
8 ore după o singură perfuzie2
• Bună definită prin ameliorarea durerii și/sau reducerea
(12,9%)
86,0%
dintre sângerări
91,3%
dintre sângerări
semnelor de sângerare la aproximativ 8 ore după controlate controlate
perfuzie2 cu 1 sau 2 cu 1 sau 2
perfuzii1 perfuzii1
• Satisfăcătoare definită prin ameliorare probabilă sau
ușoară a durerii și reducerea ușoară a semnelor de 1 perfuzie 1 perfuzie
sângerare la aproximativ 8 ore după perfuzie2 (73,1%) (64,7%)

• Nu a fost eficient definit prin absența îmbunătățirii sau


Cu profilaxia standard au fost prevenite Cu schema de tratament ghidată
agravarea stării 2
104 episoade de sângerare la 19/32 pacienți*1 farmacocinetic au fost prevenite
141 de episoade de sângerare la
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus 66 de pacienți cu vârsta între 7 și 59 de ani, cu 25/34 pacienți*1
hemofilie A moderat-severă până la severă, cu nivel plasmatic de FVIII ≤2% din normal.1

*ITT: populația cu intenție de tratament; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : control eficient al hemostazei


® 1

• DozaREFERINȚE
mediană utilizată pentru tratamentul Controlul hemostatic a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ în
episoadelor de sângerare a fost: 31,4 UI/kg (interval toate cazurile de hemoragie tratate cu ADVATE 1
1. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
11,8–80,9) în profilaxia standard cu ADVATE; 43,0 UI/kg
2. Supliment la: Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
(interval de valori 13,0–107,1) în profilaxia cu ADVATE
ghidată farmacocinetic*1 82,8% în brațul cu 77,7% în brațul cu
profilaxie standard profilaxie ghidată PK
• Eficacitatea hemostatică a fost apreciată pe baza
numărului de administrări injectabile utilizate și
evaluarea realizată de către subiect pe baza unei ≥4 perfuzii ≥4 perfuzii
(9.7%) 3 perfuzii (5,0%)
scale cu patru puncte: 2
3 perfuzii (3,6%)
(4,3%)
• Excelentă definită prin dispariția completă a durerii și
2 perfuzii
dispariția semnelor obiective de sângerare la aproximativ 2 perfuzii (26,6%)
8 ore după o singură perfuzie2
• Bună definită prin ameliorarea durerii și/sau reducerea
(12,9%)
86,0%
bleeds controlled
91,3%
bleeds controlled
semnelor de sângerare la aproximativ 8 ore după with 1 or 2 with 1 or 2
perfuzie2 infusions1 infusions1
• Satisfăcătoare definită prin ameliorare probabilă sau
ușoară a durerii și reducerea ușoară a semnelor de 1 perfuzie 1 perfuzie
sângerare la aproximativ 8 ore după perfuzie2 (73,1%) (64,7%)

• Nu a fost eficient definit prin absența îmbunătățirii sau


Cu profilaxia standard au fost prevenite Cu schema de tratament ghidată
agravarea stării 2
104 episoade de sângerare la 19/32 pacienți*1 farmacocinetic au fost prevenite
141 de episoade de sângerare la
Un studiu deschis, multicentric, care a inclus 66 de pacienți cu vârsta între 7 și 59 ani, cu 25/34 pacienți*1
hemofilie A moderat-severă până la severă, cu nivel plasmatic de FVIII ≤2% din normal.1

*ITT: populația cu intenție de tratament; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : eficacitatea la copii


®

ABR mediană
Reducere cu 84% Profilaxia standard:¥
(Reducere absolută = 20,4) 4,0
(interval de valori 0,0–27,1; n=21§)
comparativ cu tratamentul la nevoie (on demand):
24,4 (interval de valori 8,9–53,2; n=5§)1

AJBR mediană
Reducere cu 100% Profilaxia standard:
(Reducere absolută = 14,2)
0,0
(interval de valori 0,0–5,8; n=21§) comparativ cu
tratamentul la nevoie (on demand): 14,2
(interval de valori 0,0–34,5; n=5§)1

Studiu deschis, prospectiv, care a inclus 53 de


copii cu vârsta <6 ani, cu hemofilie A formă
severă sau moderat severă1

Sunt prezentate doar datele din brațul cu profilaxie standard.

Numărul total n depășește 53 datorită trecerii de la o schemă de tratament la alta.


§

¥
Profilaxia standard: Doza medie per perfuzie: 34,2 UI/kg cu 3 perfuzii/săptămână pentru 86% dintre
sâptămâni; în 14% dintre săptămâni, au fost administrate 4 perfuzii/săptămână.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : eficacitatea la copii


®

REFERINȚĂ ABR mediană


Reducere
1. Blanchettecu 84%
VS, et al. J Thromb Haemost 2008;6(8):1319–26.
Profilaxia standard: ¥

(Reducere absolută = 20,4) 4,0


(interval de valori 0,0–27,1; n=21§)
comparativ tratamentul la nevoie (on demand): 24,4
(interval de valori 8,9–53,2; n=5§)1

AJBR mediană
Reducere cu 100% Standard prophylaxis:
(Reducere absolută = 14,2)
0,0
(interval de valori 0,0–5,8; n=21§) comparativ cu
tratamentul la nevoie (on demand): 14,2
(interval de valori 0,0–34,5; n=5§)1

Studiu deschis, prospectiv, care a inclus 53 de


copii cu vârsta <6 ani, cu hemofilie A formă
severă sau moderat severă1

Sunt prezentate doar datele din brațul cu profilaxie standard.


§
Numărul total n depășește 53 datorită trecerii de la o schemă de tratament la alta.
¥
Profilaxia standard: Doza medie per perfuzie: 34,2 UI/kg cu 3 perfuzii/săptămână pentru 86% dintre
sâptămâni; în 14% dintre săptămâni, au fost administrate 4 perfuzii/săptămână.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE
ADVATE : Efficacy
: designulinstudiului
®® ®
: eficacitatea
ADVATE lachildren
copii pediatric

Studiu multicentric, deschis, prospectiv, de cohortă, care a inclus 53 de copii


cu vârsta <6 ani cu hemofilie A severă
REFERENCES ABR
Median
sau
mediană
moderat
ABR
severă (nivel inițial al
FVIII
84% ≤2%),
reduction
Reducere
1. Blanchettecutratați
84%
VS, et anterior*, care au primit
al. J Thromb Haemost 2008;6(8):1319–26. tratament
Profilaxia standard:
cu ADVATE 1
¥
Standard prophylaxis:¥
(Reducerereduction
(Absolute

absolută == 20.4)
20,4)
Evaluarea eficacității a inclus numărul
4,0
4.0
episoadelor den=21sângerare și eficacitatea
(interval de valori 0,0–27,1; ) §
(range 0.0–27.1, n=21 ) §
tratamentului hemoragiilor (numărul de perfuzii administrate) 1
comparativ tratamentul la nevoie (on demand): 24,4
(interval de valori 8,9–53,2; n=5§)1
vs. On-demand use 24.4 (range 8.9–53.2, n=5§)1

Tratament profilactic standard pe termen lung Au schimbat


AJBR
Median
(25–50 mediană
UI/kg AJBR
de 3–4 ori/săptămână) (n=14)¥ (n=1)
100% reduction
Reducere cu 100%
Perioada
Evaluarea PK
pentru Standard
Standardprophylaxis:
prophylaxis:
Au schimbat
(Reducere
(Absolutedereduction
absolută == 14,2)
eliminare
ADVATE
14.2)
50 UI/kg;
0,0
0.0
Tratament profilactic pe termen lung modificat
(doza sau frecvența de administrare au fost diferite de tratamentul profilactic
(n=6)
(interval de valori 0,0–5,8;
(range
pe 0.0–5.8,
termen lung
n=21§
) comparativ
n=21
definit
§
) ca
cu
standard) (n=27) ¥ Au schimbat
din 10 ml/min tratamentul la nevoie (on demand): 14,2 (n=2)
organism bolus i.v. vs. On-demand use
(interval de 14.2
valori(range 0.0–34.5,
0,0–34,5; n=5§)1 n=5§)1
(n=53) Tratament la cerere Au schimbat
(n=2)¥ (n=1)
Studiu deschis, prospectiv,
Open-label, prospective care a inclus
study of 5353 de
≥72-ore 2 zile copii cu vârsta <6≥50
previously-treated ani,zile
childrencude
hemofilie
aged
expunere Asau
formă
<6 years with
6 luni
severe orseveră sau moderat
moderately severe severă
haemophilia
1
A1
• Siguranța a fost evaluată pentru toți pacienții care au primit tratament cu ADVATE1
Sunt prezentate
¥ doar datele din brațul
Doar pacienții din brațul de tratament.
cu profilaxie standard.
*Au fost excluși pacienții care au dezvoltat anticorpi inhibitori, aveau istoric
Numărul total n depășește 53 datorită trecerii de la o schemă de tratament la alta.
§ de inhibitori sau patologie a hemostazei, alta decât hemofilia A.1

¥ Tratamentul
Profilaxia pe termen
standard: Doza medielung
peraperfuzie:
fost definit
34,2ca ≥46 cu
UI/kg de 3săptămâni de tratament/an.
perfuzii/săptămână pentru 86% dintre
sâptămâni; 14% dintre săptămâni, au fost administrate 4 perfuzii/săptămână.
i.v.: Intravenos; PK: farmacocinetică; FVIII: Factor VIII.
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.

REFERINȚĂ: 1. Blanchette VS, et al. J Thromb Haemost 2008;6(8):1319–26.


Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : date din studiile de siguranță privind utilizarea


®

la copii și adolescenți

ADVATE a fost bine tolerat, fără semne de imunogenicitate crescută la copiii cu vârsta
<6 ani tratați anterior, cu hemofilie A formă severă sau moderat severă (nivelul
plasmatic al factorului VIII la momentul inițial ≤2%)1

• Au fost raportate evenimente adverse la 52 pacienți:*1


• 537 de evenimente adverse care nu au fost grave, dintre care 6 (n=2) au fost considerate ca
având legătură cu tratamentul: toate s-au remis complet
• Un pacient a raportat laringită, inflamație oculară și sindrom pseudo-gripal
• Un pacient a raportat afectarea memoriei, tremor și paloarea tegumentelor
• 15 evenimente adverse grave
• Niciun pacient nu a fost retras din studiu din cauza evenimentelor adverse

*Include și date din brațul cu tratament profilactic modificat.


FVIII: Factor VIII.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : date din studiile de siguranță privind utilizarea


®

la copii și adolescenți

ADVATE a fost bine tolerat, fără semne de imunogenicitate crescută la copiii cu vârsta
REFERINȚĂ
<6 ani tratați anterior,
1. Blanchette cu hemofilie
VS, et al. J Thromb A formă severă sau moderat severă (nivelul
Haemost 2008;6(8):1319–26.
plasmatic al factorului VIII la momentul inițial ≤2%) 1

• Au fost raportate evenimente adverse la 52 pacienți:*1


• 537 evenimente adverse care nu au fost grave, dintre care 6 (n=2) au fost considerate ca
având legătură cu tratamentul: toate s-au remis complet
• Un pacient a raportat laringită, inflamație oculară și sindrom pseudo-gripal
• Un pacient a raportat afectarea memoriei, tremor și paloarea tegumentelor
• 15 evenimente adverse grave
• Niciun pacient nu a fost retras din studiu din cauza evenimentelor adverse

*Include și date din brațul cu tratament profilactic modificat.


FVIII: Factor VIII.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : Studiul clinic AHEAD - eficacitate și tolerabilitate pe


®

termen lung în practica clinică curentă analiză pe durata a 4 ani1

Tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea la zero a sângerărilor la nivelul


articulațiilor, iar ABR (rata anuală de sângerare) a fost zero pentru un procent similar de pacienți
pentru o perioadă de 4 ani1
• Tratamentul cu ADVATE a fost evaluat Procentul pacienților care au obținut zero sângerări cu tratament profilactic
cu ADVATE1
ca eficient* (excelent sau bun în
majoritatea cazurilor)2 și a fost bine Anul 4 (n=103)
tolerat timp de până la 5 ani¥3
• 10 pacienți au dezvoltat anticorpi Anul 3 (n=177)
inhibitori care au dispărut spontan în
Valorile p nu au fost raportate
toate cazurile3
Anul 2 (n=244)

Anul 1 (n=353)

0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100
AJBR ABR
Limitările includ: lipsa unui protocol standardizat de tratament și a unui braț de control, raportarea de către pacienți a parametrilor de
siguranță și eficacitate, lipsa unei măsuri a complianței pentru datele inițiale și cele intermediare raportate de pacienți.2
*Include pacienții cu tratament profilactic sau la nevoie.2
Rezultatele de eficacitate au fost prezentate la 4 ani, iar cele de siguranță la 5 ani.1,3
¥

ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
AHEAD: ADVATE Haemophilia A Outcome Database.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : Studiul clinic AHEAD - eficacitate și tolerabilitate pe


®

termen lung în practica clinică curentă analiză pe durata a 4 ani1

Tratamentul
REFERINȚE profilactic cu ADVATE a determinat reducerea la zero a sângerărilor la nivelul
articulațiilor, iaral.ABR
1. Khair K, et (rata anuală
Haemophilia de sângerare)
2018:24:32–135 a fost zero pentru un procent similar de pacienți
Doi: 10.1111/hae.13393.
pentru o perioadă
2. Khair de 4 ani2018;24:85–96.
K, et al. Haemohilia 1
3. Ozelo MC, et al. Haemophilia 2019:25:35–188 Doi: 10.1111/hae.13666.
• Tratamentul cu ADVATE a fost evaluat Proportion
Procentulof
pacienților
individuals
care
achieving
au obținut
zerozero
bleeds
sângerări
with ADVATE
cu tratament
prophylaxis
profilactic
1

cu ADVATE1
ca eficient* (excelent sau bun în
majoritatea cazurilor)2 și a fost bine timp Year
Anul 4
4 (n=103)
(n=103)
de până la 5 ani¥3
• 10 pacienți au dezvoltat anticorpi Year
Anul 3
3 (n=177)
(n=177)
inhibitori care au dispărut spontan în p values not reported
Valorile p nu au fost raportate
toate cazurile3
Year 2 (n=244)
Anul 2 (n=244)

Year 1 (n=353)
Anul 1 (n=353)

0
0 10
10 20
20 30
30 40
40 50
50 60
60 70
70 80
80 90
90 100
100
AJBR ABR
AJBR ABR
Limitările includ: lipsa unui protocol standardizat de tratament și a unui braț de control, raportarea de către pacienți a parametrilor de
siguranță și eficacitate, lipsa unei măsuri a complianței pentru datele inițiale și cele intermediare raportate de pacienți.2
*Include pacienții cu tratament profilactic sau la nevoie.2
Rezultatele de eficacitate au fost prezentate la 4 ani, iar cele de siguranță la 5 ani.1,3
¥

ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.
AHEAD: ADVATE Haemophilia A Outcome Database.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : AHEAD
ADVATE : Studiul ®®study
clinic AHEAD– long-term
- eficacitateefficacy
și tolerabilitate pe
AHEAD: designul studiului
in the real
termen lung world overclinică
în practica 4 years 1
curentă analiză pe durata a 4 ani 1

Studiu de cohortă, global, prospectiv, observațional, pe termen lung, care a evaluat


informațiile
Tratamentul
REFERENCES
incluse în baza de date cu rezultatele tratamentului cu ADVATE
profilactic cu ADVATE a determinat reducerea la zero a sângerărilor la pentru
nivelul
hemofilia A, de la 522 de pacienți* cu hemofilie A severă și moderată 1,2
articulațiilor, iar ABR (rata anuală de sângerare) a fost zero pentru un procent similar de pacienți
1. Khair K, et al. Haemophilia 2018:24:32–135 Doi: 10.1111/hae.13393.
pentru o perioadă
2. Khair de 4 ani2018;24:85–96.
K, et al. Haemohilia 1
•3. Obiectiv
Ozelo MC,primar:
et al. Haemophilia 2019:25:35–188 Doi: 10.1111/hae.13666.
• Tratamentul cu ADVATE a fost evaluat Proportion
Procentulof
pacienților
individuals
care
achieving
au obținut
zerozero
bleeds
sângerări
with
Pacienți ADVATE
cu
înrolați tratament
(n=715)prophylaxis
profilactic
1

Descrierea rezultatelor privind starea de sănătate


cu ADVATE 1 a
ca eficient* (excelent sau bun
articulațiilor la pacienții în
tratați cu ADVATE în practica clinică
majoritatea cazurilor) 2
și a fost bine timp Year 4
curentă, cu¥3 oricare dintre schemele de tratament
Anul 4 (n=103)
(n=103)1 Pacienți analizați (n=706) 82% cu profilaxie
de până la 5 ani
• 10 pacienți
• Obiectiveau dezvoltat anticorpi
secundare:

tratament profilactic2
1
Year
Anul 3
3 (n=177) Au finalizat Anul 1 (n=353)

Analiza cohortei cu
(n=177)
inhibitori• care au dispărut
Eficacitatea spontan în
hemostatică p values not reported
Valorile p nu au fost raportate
toate cazurile 3
• Siguranța Au finalizat Anul 2 (n=244)
Year 2 (n=244)
Anul 2 (n=244)
• Toleranța imună
• Comorbiditățile în legătură cu hemofilia și calitatea
vieții în legătură cu starea de sănătateYear 1 (n=353) Au finalizat Anul 3 (n=177)
Anul 1 (n=353)

0
0 10
10 20
20 30
30 40
40 Au50 60
finalizat
50 70
60 Anul 80
80 90
704 (n=103) 90 100
100
AJBR ABR
AJBR ABR
Limitările includ: lipsa unui protocol standardizat de tratament și a unui braț de control, raportarea de către pacienți a parametrilor de
siguranță și eficacitate, lipsa unei măsuri a complianței pentru datele inițiale și cele intermediare raportate de pacienți.2
*Include *Au fost incluși
pacienții pacienți
cu tratament cu vârsta
profilactic între
sau 0 și 782 de ani din 21 țări: Australia, Austria, Belgia, Brazilia, Canada,
la nevoie.
Columbia, Republica Cehă, Danemarca, Franța, Grecia, Ungaria, Italia, Novegia, Polonia, Portugalia, Rusia,
¥
Rezultatele de eficacitate
Slovenia, Spania,au fost prezentate
Suedia, Elveția și la 4 ani,Britanie.
Marea iar cele de
1 siguranță la 5 ani. 1,3

ABR: rata¥Rezultatele
anuală de sângerare; AJBR:au
de eficacitate rata anuală
fost de sângerare
prezentate la iar
la 4 ani, nivelul
celearticulațiilor.
de siguranță la 5 ani.
Octocog alfa
AHEAD: ADVATE Haemophilia
REFERINȚE: 1. Khair K,AetOutcome Database
al. Haemohilia 2018;24:85–96. 2. Khair K, et al. Haemophilia 2018:24:32–135 DOI: 10.1111/hae.13393. (Factor VIII de coagulare uman recombinant)

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
Structura studiu
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : profil de tolerabilitate


®

ADVATE a ajutat pacienții cu hemofilia A încă din momentul în


care a fost aprobat inițial în 2004, iar acum are o experiență
de peste 15 ani în practica clinică curentă1

• Reacții adverse foarte frecvente (≥1/10): dezvoltarea anticorpilor


neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII la pacienții netratați
anterior1
• Reacții adverse frecvente (≥1/100 până la <1/10): cefalee, febră1
• În studiile clinice,* reacțiile adverse la medicamente care au apărut
cu frecvența cea mai mare au constat în:1
• Dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII
• Cefalee
• Febră
• Reacțiile de hipersensibilitate sau alergice au fost observate rareori
și, în unele cazuri, au progresat către anafilaxie severă (inclusiv șoc)1
A se vedea Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru lista completă a
reacțiilor adverse.

*Pe baza datelor de la 418 pacienți cu cel puțin o expunere la ADVATE.1


FVIII: Factor VIII.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : profil de tolerabilitate


®

ADVATE a ajutat pacienții cu hemofilia A încă din momentul în


REFERINȚĂ
care a
1. fost aprobat
ADVATE inițial
Rezumatul în 2004, iar
Caracteristicilor acum are
Produsului, 2021.o experiență
de peste 15 ani în practica clinică curentă1

• Reacții adverse foarte frecvente (≥1/10): dezvoltarea anticorpilor


neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII la pacienții netratați
anterior1
• Reacții adverse frecvente (≥1/100 până la <1/10): cefalee, febră1
• În studiile clinice,* reacțiile adverse la medicamente care au apărut
cu frecvența cea mai mare au constat în:1
• Dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII
• Cefalee
• Febră
• Reacțiile de hipersensibilitate sau alergice au fost observate rareori
și, în unele cazuri, au progresat către anafilaxie severă (inclusiv șoc)1
A se vedea Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru lista completă a
reacțiilor adverse.

*Pe baza datelor de la 418 pacienți cu cel puțin o expunere la ADVATE.1


FVIII: Factor VIII.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : contraindicații și interacțiuni


®

Contraindicații 1
Interacțiuni 1

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare Nu au fost realizate studii privind interacțiunile
dintre excipienți sau la proteinele de la șoarece sau medicamentoase cu ADVATE.
de la hamster.1

Excipienți1
• Pulbere
• Manitol
• Clorură de sodiu
• Histidină
• Trehaloză
• Clorură de calciu
• Trometamol
• Polisorbat 80
• Glutation (redus)
• Solvent
• Apă sterilă pentru preparate injectabile

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : contraindicații și interacțiuni


®

Contraindications
REFERINȚĂ 1
Interactions 1

1. ADVATE Rezumatul
Hypersensitivity Caracteristicilor
to the active substance Produsului,
or to any 2021. No interaction studies have been performed
of the excipients or to mouse or hamster proteins.1 with ADVATE.

Excipients1
• Powder
• Mannitol
• Sodium chloride
• Histidine
• Trehalose
• Calcium chloride
• Trometamol
• Polysorbate 80
• Glutathione (reduced)
• Solvent
• Sterilised water for injections

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Hipersensibilitate 1

La pacienţii la care s-a administrat ADVATE au fost raportate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv
şoc anafilactic. Medicamentul conţine urme de proteine de şoarece şi hamster. În cazul apariţiei simptomelor
de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea medicamentului şi să se adreseze
medicului. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, aici fiind
incluse erupţii cutanate, urticarie generalizată, senzaţie de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială
şi anafilaxie.
În caz de şoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru şoc.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Hipersensibilitate
REFERINȚĂ 1

1. ADVATE
La pacienţii Rezumatul
la care Caracteristicilor
s-a administrat Produsului,
ADVATE 2021.raportate reacţii de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv
au fost
şoc anafilactic. Medicamentul conţine urme de proteine de şoarece şi hamster. În cazul apariţiei simptomelor
de hipersensibilitate, pacienţii trebuie sfătuiţi să întrerupă imediat utilizarea medicamentului şi să se adreseze
medicului. Pacienţii trebuie informaţi despre semnele precoce ale reacţiilor de hipersensibilitate, aici fiind
incluse erupţii cutanate, urticarie generalizată, senzaţie de presiune toracică, wheezing, hipotensiune arterială
şi anafilaxie.
În caz de şoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru şoc.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Inhibitori 1

Formarea anticorpilor neutralizanţi (inhibitori) faţă de factorul VIII este o complicaţie cunoscută în tratamentul
pacienţilor cu hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcţionate împotriva acţiunii
procoagulante a factorului VIII şi sunt măsuraţi în unităţi Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, la pacienţii care au urmat
anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile şi care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de
factorul VIII, au fost observate cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un
medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenţie a tuturor
pacienţilor, pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
prezenți în mod tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod constant prezintă un risc mai
scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizaţi cu atenţie, prin examinare clinică şi teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor
inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi
controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezenţa inhibitorilor
față de factor VIII. Este posibil ca la pacienţii cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie
eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi
trebuie efectuat de către medici cu experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie şi inhibitori ai
factorului VIII prezenți.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Inhibitori 1
REFERINȚĂ
Formarea anticorpilor
1. ADVATE neutralizanţi
Rezumatul (inhibitori)
Caracteristicilor faţă de
Produsului, factorul VIII este o complicaţie cunoscută în tratamentul
2021.
pacienţilor cu hemofilie A. Aceşti inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcţionate împotriva acţiunii
procoagulante a factorului VIII şi sunt măsuraţi în unităţi Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, la pacienţii care au urmat
anterior un astfel de tratament timp de peste 100 de zile şi care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de
factorul VIII, au fost observate cazuri de reapariţie a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un
medicament care conţine factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenţie a tuturor
pacienţilor, pentru a depista dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
prezenți în mod tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și prezenți în mod constant prezintă un risc mai
scăzut de apariție a unui răspuns clinic insuficient, în comparație cu cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toţi pacienţii trataţi cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizaţi cu atenţie, prin examinare clinică şi teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor
inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi
controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezenţa inhibitorilor
față de factor VIII. Este posibil ca la pacienţii cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie
eficace, în acest caz fiind necesară luarea în considerare a altor opţiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienţi
trebuie efectuat de către medici cu experienţă în abordarea terapeutică a pacienţilor cu hemofilie şi inhibitori ai
factorului VIII prezenți.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Administrarea greșită a ADVATE 1

În cazul ADVATE reconstituit în 5 ml de apă pentru preparate injectabile, administrarea greşită (intra-arterială sau
paravenoasă) poate duce la reacţii minore, pe termen scurt, la nivelul locului de administrare, cum ar fi
echimozele şi eritemul.

Complicații asociate cateterului în timpul tratamentului1


Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie ţinut cont de riscurile de apariţie a
unor complicaţii asociate DAVC, care includ infecţii localizate, bacteriemie şi tromboză la nivelul locului cateterului.

Considerații privind excipienții 1

După reconstituire, acest medicament conține sodiu 10 mg per flacon echivalent cu 0,5% din doza maximă
zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
Se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ADVATE unui pacient să se înregistreze numele şi
seria de fabricaţie a medicamentului, pentru a se păstra o legătură între pacient şi seria de fabricaţie a
medicamentului.

Copii și adolescenți 1

Atenţionările şi precauţiile pentru utilizare enumerate se aplică atât adulţilor, cât şi copiilor şi adolescenţilor.

OMS: Organizația Mondială a Sănătății.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Administrarea
REFERINȚĂ greșită a ADVATE 1

1. ADVATE
În cazul ADVATERezumatul Caracteristicilor
reconstituit în 2 ml de apăProdusului,
pentru2021.
preparate injectabile, administrarea greşită (intra-arterială sau
paravenoasă) poate duce la reacţii minore, pe termen scurt, la nivelul locului de administrare, cum ar fi
echimozele şi eritemul.

Complicații asociate cateterului în timpul tratamentului1


Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie ţinut cont de riscurile de apariţie a
unor complicaţii asociate DAVC, care includ infecţii localizate, bacteriemie şi tromboză la nivelul locului cateterului.

Considerații privind excipienții 1

După reconstituire, acest medicament conține sodiu 10 mg per flacon echivalent cu 0,5% din doza maximă
zilnică recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult.
Se recomandă ca de fiecare dată când se administrează ADVATE unui pacient să se înregistreze numele şi
seria de fabricaţie a medicamentului, pentru a se păstra o legătură între pacient şi seria de fabricaţie a
medicamentului.

Copii și adolescenți 1

Atenţionările şi precauţiile pentru utilizare enumerate se aplică atât adulţilor, cât şi copiilor şi adolescenţilor.

OMS: Organizația Mondială a Sănătății.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : date de siguranță din practica clinică


®

Cinci studii¹ incluse într-un registru prospectiv


non-intervențional (PASS)1 au inclus 1188 de pacienți cu
hemofilie A cu nivel plasmatic de FVIII <5%, pe o durată
mediană de 384 de zile1

Obiectiv primar
Inhibitori de novo au apărut la 1 din 669 pacienți
hemofilie A severă și >150 zile de expunere de la momentul
includerii în studiu (1,5/1 000 [95% IÎ: 0,2 – 10,6/1 000])1

Obiective secundare*
Inhibitori de novo au apărut la 5 dintre cei 91 pacienți (5,4%)
cu <50 zile de expunere de la momentul includerii în studiu
[95% IÎ: 1,4%–21,8%]1
Din 83 de evenimente adverse grave, 5 au avut legătură cu
medicamentul §1
*Pe baza expunerii anterioare și a severității bolii.1
§
Clasificate de medicul curant, incluzând: reacții de hipersensibilitate
(edem și exantem) (n=2), hemoragie cerebrală (n=1), anemie și funcție
hepatică anormală (n=1) și anxietate (n=1).1
FVIII: Factor VIII.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : date de siguranță din practica clinică


®

Five post-authorisation safety surveillance (PASS)


REFERINȚĂ
studies 1
followed 1,188 patients with haemophilia
1. Iorio A, et al. Haemophilia 2014;20:777–83. A
with FVIII <5% for a median of 384 days1

Primary outcome
De novo inhibitors developed in 1 of 669 patients
with severe haemophilia A and >150 exposure days (EDs)
at enrolment (1.5 per 1,000 [95% CI: 0.2 to 10.6 per 1,000])1

Secondary outcomes*
De novo inhibitors developed in 5 of 91 patients (5.4%)
with <50 EDs at enrolment [95% CI: 1.4%–21.8%]1
Of 83 serious adverse events, 5 were product-related§1
*Pe baza expunerii anterioare și a severității bolii.1
§
Clasificate de medicul curant, incluzând: reacții de hipersensibilitate
(edem și exantem) (n=2), hemoragie cerebrală (n=1), anemie și funcție
hepatică anormală (n=1) și anxietate (n=1).1
FVIII: Factor VIII.

Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : peste 15 ani de experiență în practica clinică


® 1

ADVATE a ajutat pacienții cu hemofilie A să obțină controlul bolii din momentul în care a fost
aprobat pentru prima dată în 20041

Eficacitate pentru toate tipurile de sângerări2


Cu toate că rezultatele pentru obiectivul primar nu au arătat o diferență semnificativă statistic între profilaxia
standard* și schema de tratament profilactic ghidată farmacocinetic¥, ABR medie a fost redusă în ambele grupuri:
1,6 (n=32) comparativ cu 1,9 (n=34). Tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR și AJBR pentru
toate tipurile de sângerări la adulți, copii și adolescenți comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001, n=66, obiectiv
secundar)2
84%
(ABR totală Eficacitate la copii și adolescenți 3
mediană )
La 53 de copii cu vârsta <6 ani, tratamentul profilactic standard cu ADVATE a determinat reducerea ABR mediane
Reducere absolută 20,4 globale cu 84% comparativ cu tratamentul la nevoie: reducere absolută 20,43

Eficacitate și tolerabilitate pe termen lung în practica clinică4,5


Profilaxia cu ADVATE a determinat în mod constant atingerea obiectivului zero sângerări la nivelul articulațiilora
(42%–51%) și zero sângerărib (30%–40%) la 706 pacienți care au fost monitorizați timp de 4 ani într-un studiu
internațional, non-intervențional, prospectiv (AHEAD)4
ADVATE a fost bine tolerat pe o perioadă de până la 5 ani.5
¥
Schema de tratament ghidată farmacocinetic: 20–80 UI/kg la fiecare 72 ore ± 6 ore, momente identificate cu ajutorul evaluărilor de
farmacocinetică: Doza = (272/t)/recuperarea incrementală (r), unde 72 reprezintă intervalul de injectare (h), iar t reprezintă timpul de
înjumătățire terminal estimat.
*Profilaxia standard: 20–40 UI/kg la fiecare 48 ore ± 6 ore.
a
Obiectiv primar: descrierea rezultatelor privind starea de sănătate a articulațiilor în practica clinică utilizând oricare dintre schemele de
tratament.4
b
Obiective secundare: evaluarea eficacității hemostatice și a siguranței în diverse situații.4
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; PK: farmacocinetică; AHEAD: ADVATE
Haemophilia A Outcome Database.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE : peste 15 ani de experiență în practica clinică


® 1

ADVATE a ajutat pacienții cu hemofilie A să obțină controlul bolii din momentul în care a fost
REFERINȚE
aprobat pentru
1. ADVATE prima
Rezumatul dată în 2004
Caracteristicilor 1
Produsului, 2021.
2. Valentino LA, et al. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
3. Blanchette VS, et al. J Thromb
Eficacitate pentruHaemost 2008;6(8):1319–26.
toate tipurile de sângerări2
4. Khair K, et al. Haemophilia 2018:24:32–135. DOI: 10.1111/hae.13393.
Cu toate că rezultatele pentru obiectivul primar nu au arătat o diferență semnificativă statistic între profilaxia
5. Ozelo MC, et al. Haemophilia 2019:25:35–188. DOI: 10.1111/hae.13666.
standard* și schema de tratament profilactic ghidată farmacocinetic¥, ABR medie a fost redusă în ambele grupuri:
1,6 (n=32) comparativ cu 1,9 (n=34), respectiv. Tratamentul profilactic cu ADVATE a determinat reducerea ABR și AJBR
pentru toate tipurile de sângerări la adulți, copii și adolescenți comparativ cu tratamentul la nevoie (p<0,0001, n=66,
obiectiv secundar)2
84%
(overall Eficacitate la copii și adolescenți 3
median ABR)
La 53 de copii cu vârsta <6 ani, tratamentul profilactic standard cu ADVATE a determinat reducerea ABR mediane
Absolute reduction 20.4 globale cu 84% comparativ cu tratamentul la nevoie: reducere absolută 20,43

Eficacitate și tolerabilitate pe termen lung în practica clinică4,5


Profilaxia cu ADVATE a determinat în mod constant atingerea obiectivului zero sângerări la nivelul articulațiilora
(42%–51%) și zero sângerărib (30%–40%) la 706 pacienți care au fost monitorizați timp de 4 ani într-un studiu
internațional, non-intervențional, prospectiv (AHEAD)4
ADVATE a fost bine tolerat pe o perioadă de până la 5 ani.5
¥
Schema de tratament ghidată farmacocinetic: 20–80 UI/kg la fiecare 72 ore ± 6 ore, momente identificate cu ajutorul evaluărilor de
farmacocinetică: Doza = (272/t)/recuperarea incrementală (r), unde 72 reprezintă intervalul de injectare (h), iar t reprezintă timpul de
înjumătățire terminal estimat.
*Profilaxia standard: 20–40 UI/kg la fiecare 48 ore ± 6 ore.
a
Obiectiv primar: descrierea rezultatelor privind starea de sănătate a articulațiilor în practica clinică utilizând oricare dintre schemele de
tratament.4
b
Obiective secundare: evaluarea eficacității hemostatice și a siguranței în diverse situații.4
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; PK: farmacocinetică; AHEAD: ADVATE
Haemophilia A Outcome Database.
Octocog alfa
(Factor VIII de coagulare uman recombinant)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinde experiența ADVATE


® ® 1,2

Pentru că fiecare sângerare este


importantă 3–5

ADYNOVI este indicat în tratamentul și profilaxia


hemoragiilor la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste, cu
hemofilie A (deficit congenital de factor VIII).1

În cazul profilaxiei pe termen lung, doza recomandată este de 40


până la 50 UI de ADYNOVI per kg greutate corporală, de două ori pe
săptămână, la interval de 3 până la 4 zile. Dozele și intervalele dintre
administrări pot fi ajustate în funcție de valorile FVIII obținute și de
tendința de sângerare individuală.1

Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui


medic cu experiență în tratarea hemofiliei.1

FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinde experiența ADVATE


® ® 1,2

Pentru că fiecare sângerare este


REFERINȚE
1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
importantă 3–5
2. Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85.
3. Knobe K, Berntorp E. J Comorbid 2011;1:51–9.
ADYNOVI este
4. Fischer indicat
K, et în tratamentul
al. J Thromb și profilaxia
Haemost 2016;14:1105–9.
hemoragiilor
5. Gringeri la pacienții
A, et cu vârsta
al. Haemophilia 2014;20.de 1210.1111/hae.12375.
DOI: ani și peste, cu
hemofilie A (deficit congenital de factor VIII). 1

În cazul profilaxiei pe termen lung, doza recomandată este de 40


până la 50 UI de ADYNOVI per kg greutate corporală, de două ori pe
săptămână, la interval de 3 până la 4 zile. Dozele și intervalele dintre
administrări pot fi ajustate în funcție de valorile FVIII obținute și de
tendința de sângerare individuală.1

Tratamentul trebuie efectuat sub supravegherea unui


medic cu experiență în tratarea hemofiliei.1

FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinde experiența ADVATE


® ®1–5

Profilaxia cu ADYNOVI cu
administrare de două ori pe
săptămână a determinat
reducerea ABR cu 90% comparativ
cu tratamentul la nevoie1,2

(Reducerea medie absolută 37,1: de la 40,8 la 3,7)

ADYNOVI extinde rezultatele ADYNOVI oferă șansa continuumului


obținute cu ADVATE cu ajutorul în individualizarea tratamentului:
tehnologiei de PEG-ilare, care • Tendința de îmbunătățire clinic semnificativă a
a fost verificată și testată1–3 protecției împotriva sângerărilor prin stabilirea
nivelului minim țintă al FVIII de 8–12% vs 1–3%
(studiul PROPEL; rezultat nesemnificativ pentru
obiectivul primar)4
• Potențialul de reducere a frecvenței de administrare
la unii pacienți cu zero sângerări spontane timp de 6
luni cu profliaxie cu ADYNOVI (studiul
CONTINUATION: obiectivele co-primare au fost:
Poate fi utilizat incidența confirmată a dezvoltării inhibitorilor față
împreună cu myPKFiT™ de FVIII și ABR pentru toate sângerările spontane)5

ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII.


myPKFiT este dispozitiv medical clasa I.
Importatorul si reprezentantul autorizat pentru myPKFiT este MT Promedt Consulting GmbH, Germania.
Citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare ale myPKFiT adresate profesioniștilor din domeniul sănătății.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinde experiența ADVATE


® ®1–5

Profilaxia cu ADYNOVI cu
REFERINȚE
administrare de două ori pe
1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
2. Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85. săptămână a determinat
3. Dunn AL, et al. Haemophilia 2018;24:e84–e92. reducerea ABR cu 90% comparativ
4. Klamroth R, et al. Blood 2021;137(13):1818–27. cu tratamentul la nevoie1,2
5. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
(Reducerea medie absolută 37,1: de la 40,8 la 3,7)

ADYNOVI extinde rezultatele ADYNOVI oferă șansa continuumului


obținute cu ADVATE cu ajutorul în individualizarea tratamentului:
tehnologiei de PEG-ilare, care • Tendința de îmbunătățire clinic semnificativă a
a fost verificată și testată1–3 protecției împotriva sângerărilor prin stabilirea
nivelului minim țintă al FVIII de 8–12% vs 1–3%
(studiul PROPEL; rezultat nesemnificativ pentru
obiectivul primar)4
• Potențialul de reducere a frecvenței de administrare
la unii pacienți cu zero sângerări spontane timp de 6
luni cu profliaxie cu ADYNOVI (studiul
CONTINUATION: obiectivele co-primare au fost:
Poate fi utilizat incidența confirmată a dezvoltării inhibitorilor față
împreună cu myPKFiT™ de FVIII și ABR pentru toate sângerările spontane)5

ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII.


myPKFiT este dispozitiv medical clasa I.
Importatorul si reprezentantul autorizat pentru myPKFiT este MT Promedt Consulting GmbH, Germania.
Citiți cu atenție instrucțiunile de utilizare ale myPKFiT adresate profesioniștilor din domeniul sănătății.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinderea experienței tratamentului cu ADVATE cu


® ®

ajutorul tehnologiei verificate și testate de PEG-ilare1–5

Schema de tratament profilactic cu administrare de două ori pe săptămână la adulți și adolescenți


(40–50 UI/kg)
Spre deosebire de intervalele de 2-3 zile cu ADVATE1,4
ADYNOVI®
Cu aproximativ 1 perfuzie
mai puțin pe săptămână*2
La 70,4% dintre pacienții cu
ADYNOVI (n=101) a fost redusă
frecvența perfuziilor cu ≥30% PEG
comparativ cu profilaxia (două brațe
anterioară studiului a 10 kDa)

ADVATE®
Numai în scop ilustrativ

Timpul de înjumătățire al ADYNOVI: 1,4–1,5 x timpul de înjumătățire al


ADVATE la populația de adolescenți și adulți,
determinat pe baza testului de coagulare într-o etapă, respectiv a testului cromogenic1

Un studiu de înregistrare de fază 2/3, multicentric, deschis, care a evaluat eficacitatea și


siguranța tratamentului profilactic și la nevoie, precum și profilul farmacocinetic al ADYNOVI.1
*Echivalent cu reducerea cu aproximativ 30% a frecvenței de administrare.
PEG: Polietilenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinderea experienței tratamentului cu ADVATE cu


® ®

ajutorul tehnologiei verificate și testate de PEG-ilare1–5

Schema de tratament profilactic cu administrare de două ori pe săptămână la adulți și adolescenți


REFERINȚE
(40–50 UI/kg) Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
1. ADYNOVI
2. Konkle BA,
Spre deosebire deetintervalele
al. Blood 2015;126(9):1078–85.
de 2-3 zile cu ADVATE1,4
3. Dunn AL, et al. Haemophilia 2018;24:e84–e92.
4. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021. ADYNOVI®
Cu aproximativ 1 perfuzie
5. Fee C, Damodara VB. Euro Pharma Rev 2010:
mai puțin pe săptămână* 2
https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/article/494/protein-pegylation-process/. Accesat în septembrie 2021.
La 70,4% dintre pacienții cu
ADYNOVI (n=101) a fost redusă
frecvența perfuziilor cu ≥30% PEG
comparativ cu profilaxia (Two 10 kDa
anterioară studiului branches)

ADVATE®
Numai în scop ilustrativ

Timpul de înjumătățire al ADYNOVI: 1,4–1,5 x timpul de înjumătățire al


ADVATE la populația de adolescenți și adulți,
determinat pe baza testului de coagulare într-o etapă, respectiv a testului cromogenic1

Un studiu de înregistrare de fază 2/3, multicentric, deschis, care a evaluat eficacitatea și


siguranța tratamentului profilactic și la nevoie, precum și profilul farmacocinetic al ADYNOVI.1
*Echivalent cu reducerea cu aproximativ 30% a frecvenței de administrare.
PEG: Polietilenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : extinderea experienței tratamentului cu ADVATE cu


® ®

ajutorul tehnologiei verificate și testate de PEG-ilare1–5

Schema de tratament profilactic cu administrare de două ori pe săptămână la adulți și adolescenți


(40–50 UI/kg)
Spre deosebire de intervalele de 2-3 zile cu ADVATE1,4
ADYNOVI®
Cu aproximativ 1 perfuzie
mai puțin pe săptămână*2
Procesul
La 70,4% dintre pacienții cu de PEG-ilare crește timpul
deaînjumătățire
ADYNOVI (n=101) fost redusă plasmatică și este
utilizat în medicină de 30 ani
frecvența perfuziilor cu ≥30% 5
PEG
comparativ cu profilaxia (Two 10 kDa
anterioară studiului branches)

ADVATE®
Numai în scop ilustrativ

Timpul de înjumătățire al ADYNOVI: 1,4–1,5 x timpul de înjumătățire al


ADVATE la populația de adolescenți și adulți,
determinat pe baza testului de coagulare într-o etapă, respectiv a testului cromogenic1

Un studiu de înregistrare de fază 2/3, multicentric, deschis, care a evaluat eficacitatea și


siguranța tratamentului profilactic și la nevoie, precum și profilul farmacocinetic al ADYNOVI.1
*Echivalent cu reducerea cu aproximativ 30% a frecvenței de administrare.
PEG; Polietilenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : designul studiului de înregistrare de fază 2/3


® 1

Acest studiu deschis, multicentric, de fază 2/3, a evaluat eficacitatea, siguranța și


farmacocinetica ADYNOVI 1,2

Obiectiv primar:*1,2
Din 159 de pacienți cu vârsta între 12 și 65 de ani, 111 urmaseră anterior • Diferențele între ABR (ținta:
tratament profilactic, iar 43 tratament la nevoie1 reducere cu >50%) cu profilaxie și
cu tratamentul la nevoie

Toți ceilalți pacienți care au efectuat cu succes


Obiectivele secundare au inclus:1,2
Primii 17 pacienți care au primit tratament la
screeningul au primit profliaxie cu ADYNOVI nevoie au continuat cu tratament la nevoie cu • Evaluarea tratamentuluui
(n=121) ADYNOVI episoadelor de sângerare la 24 de
Evaluare
farmacocinetică: ore după inițierea tratamentului
45 ± 5 UI/kg ADVATE & (excelentă, bună, acceptabilă sau
ADYNOVI (n=26) absentă)
Profilaxie cu ADYNOVI • Intervalul de timp între sângerări
Tratament la nevoie cu ADYNOVI
(45 ± 5 UI/kg x2/săptămână ≥ 50 ED) (n=121)*
(10–60 ± 5 UI/kg) (n=17) • Numărul de perfuzii necesare
Nivelul minim de FVII țintă > 1%
• Tolerabilitatea
• Imunogenicitatea
Perioada de tratament cu durata de 6 luni

Repetarea evaluării
Populația per Au
farmacocinetice:
protocol finalizat
45 ± 5 UI/kg ADYNOVI
n=101 n=17
(n=22)

*Setul complet de analiză (n=121) și populația per protocol (n=101) au fost evaluate în cadrul obiectivului primar.
ED: zile de expunere; ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : designul studiului de înregistrare de fază 2/3


® 1

Acest studiu deschis, multicentric, de fază 2/3, a evaluat eficacitatea, siguranța și


REFERINȚE
farmacocinetica
1. Konkle BA, et al.ADYNOVI 1,2
Blood 2015;126(9):1078–85.
2. ADYNOVI Phase2/3 study. Disponibil la: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01736475. Accesat în septembrie 2021.
Obiectiv primar:*1,2
Din 159 de pacienți cu vârsta între 12–65 ani, 111 urmaseră anterior • Diferențele între ABR (ținta: reducere
tratament profilactic, iar 43 tratament la nevoie1 cu >50%) cu profilaxie și cu
tratamentul la nevoie

Toți ceilalți pacienți care au efectuat cu succes


Secondary endpoints included:1,2
Primii 17 pacienți care au primit tratament la
screeningul au primit profliaxie cu ADYNOVI nevoie au continuat cu tratament la nevoie cu • Evaluarea tratamentuluui
(n=121) ADYNOVI episoadelor de sângerare la 24 de
Evaluare
farmacocinetică: ore după inițierea tratamentului
45 ± 5 UI/kg ADVATE & (excelentă, bună, acceptabilă sau
ADYNOVI (n=26) absentă)
Profilaxie cu ADYNOVI • Intervalul de timp între sângerări
Tratament la nevoie cu ADYNOVI
(45 ± 5 UI/kg x2/săptămână ≥ 50 ED) (n=121)*
(10–60 ± 5 UI/kg) (n=17) • Numărul de perfuzii necesare
Nivelul minim de FVII țintă > 1%
• Tolerabilitatea
• Imunogenicitatea
Perioada de tratament cu durata de 6 luni

Repetarea evaluării
Populația per Au
farmacocinetice:
protocol finalizat
45 ± 5 UI/kg ADYNOVI
n=101 n=17
(n=22)

*Setul complet de analiză (n=121) și populația per protocol (n=101) au fost evaluate în cadrul obiectivului primar.
ED: zile de expunere; ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia cu ADYNOVI : posibilitatea reducerii ABR ® 1,2

Obiectiv primar îndeplinit: reducerea ABR cu >50% cu tratament profilactic administrat


de două ori pe săptămână (45±5 UI/kg) comparativ cu tratamentul la nevoie* 1,2

Analiza primară a ABR*2 Analiza descriptivă¥1

100 100 ADYNOVI la nevoie (n=17)


90 90 ADYNOVI profilactic (n=101)

ABR mediană (Q1:Q3)


80 80
ABR medie† (95% IÎ)

70 70 Nu au fost raportate
p<0,0001
60 valorile p
60
50 43,3 50 41,5
40 38,1
40
30 30 21,6
20 20
10 4.3 10 1.9 0 0
0 0
La nevoie Profilactic Toate sângerările Sângerări la nivelul articulațiilor Sângerări spontane
(n=17) (n=120) Media (DS) 40,8 (16,3) vs. 3,7 (4,7) 34,7 (15,1) vs. 1,8 (3,0) 26,0 (19,6) vs. 2,1 (3,5)

Reducere medie absolută 39,02 Reducerea medie a ABR Reducerea medie a AJBR Reducerea medie a ABR
cu 90%1 cu 95% 1 spontane cu 92%1
(reducere medie absolută 37,1) (reducere medie absolută 32,9) (reducere medie absolută 23,9)

Doza pentru tratamentul la cerere: 10–60 ± 5 UI/kg; doza mediană pentru profilaxie: 44,6 UI/kg.
*Setul complet de analiză2; ¥Populația per protocol.1
ABR: rata anuală de sângerare; DS: deviație standard; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia cu ADYNOVI : posibilitatea reducerii ABR ® 1,2

Obiectiv primar îndeplinit: reducerea ABR cu >50% cu tratament profilactic administrat


REFERINȚE
de două ori pe săptămână (45±5 UI/kg) comparativ cu tratamentul la nevoie* 1,2
1. Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85.
2. Takeda Date nepublicate, noiembrie 2020.
Analiza primară a ABR*2 Analiza descriptivă¥1

100 100 ADYNOVI la nevoie (n=17)


90 90 ADYNOVI profilactic (n=101)

ABR mediană (Q1:Q3)


80 80
ABR medie† (95% IÎ)

70 70 Nu au fost raportate
p<0,0001
60 valorile p
60
50 43,3 50 41,5
40 38,1
40
30 30 21,6
20 20
10 4.3 10 1.9 0 0
0 0
La nevoie Profilactic Toate sângerările Sângerări la nivelul articulațiilor Sângerări spontane
(n=17) (n=120) Media (DS) 40,8 (16,3) vs. 3,7 (4,7) 34,7 (15,1) vs. 1,8 (3,0) 26,0 (19,6) vs. 2,1 (3,5)

Reducere medie absolută 39,02 Reducerea medie a ABR Reducerea medie a AJBR Reducerea medie a ABR
cu 90%1 cu 95% 1 spontane cu 92%1
(reducere medie absolută 37,1) (reducere medie absolută 32,9) (reducere medie absolută 23,9)

Doza pentru tratamentul la cerere: 10–60 ± 5 UI/kg; doza mediană pentru profilaxie: 44,6 UI/kg.
*Setul complet de analiză2; ¥Populația per protocol.1
ABR: rata anuală de sângerare; DS: deviație standard; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : controlul celor mai multe episoade de sângerare


®

cu o singură perfuzie1

Controlul hemostazei a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ pentru 96,1% dintre
episoadele de sângerare care au fost tratate cu ADYNOVI (n=498/518)* 1

• Scala de evaluare a eficacității hemostatice a inclus calificativele:


4,1% fără date
Excelentă, Bună, Acceptabilă, Absentă:2
• Excelentă: definită prin dispariția completă a durerii și a 10,4%
semnelor obiective de sângerare după o singură perfuzie2 2 perfuzii (n=54)
• Bună: definită prin ameliorarea durerii și/sau a semnelor
de sângerare după o singură perfuzie2
• Numărul mediu de perfuzii utilizate pentru a trata
un episod hemoragic = 1,2 (DS 0,7)1
• Doza mediană pentru o perfuzie utilizată pentru tratamentul
tuturor sângerărilor, de orice severitate, a fost de 29,0 UI/kg
(Q1 : Q3 = 20,0 : 39,2)1
• La 98,3% (n=118/120) pacienți nu a fost necesară nicio ajustare
a dozei ca rezultat al episoadelor de sângerare¥1
85,5%
1 perfuzie (n=443)

*Populația per protocol; ¥Setul complet de analiză. DS: deviație standard.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : controlul celor mai multe episoade de sângerare


®

cu o singură perfuzie1

Controlul hemostazei a fost evaluat ca ‘excelent’ sau ‘bun’ pentru 96,1% dintre
REFERINȚE
episoadele deetsângerare
1. Konkle BA, care au fost tratate cu ADYNOVI (n=498/518)*
al. Blood 2015;126(9):1078–85. 1
2. Supliment la Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85.
• Scala de evaluare a eficacității hemostatice a inclus calificativele:
4,1% fără date
Excelentă, Bună, Acceptabilă, Absentă:2
• Excelentă: definită prin dispariția completă a durerii și a 10,4%
semnelor obiective de sângerare după o singură perfuzie2 2 perfuzii (n=54)
• Bună: definită prin ameliorarea durerii și/sau a semnelor
de sângerare după o singură perfuzie2
• Numărul mediu de perfuzii utilizate pentru a trata
un episod hemoragic = 1,2 (DS 0,7)1
• Doza mediană pentru o perfuzie utilizată pentru tratamentul
tuturor sângerărilor, de orice severitate, a fost de 29,0 UI/kg
(Q1 : Q3 = 20,0 : 39,2)1
• La 98,3% (n=118/120) pacienți nu a fost necesară nicio ajustare
a dozei ca rezultat al episoadelor de sângerare¥1
85,5%
1 perfuzie (n=443)

*Populația per protocol; ¥Setul complet de analiză. DS: deviație standard.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : rezultate de siguranță din studiul de înregistrare


®

• În total au fost raportate 171 evenimente adverse la 73 (53,3%) de pacienți după 6 luni de tratament
cu ADYNOVI:1
• Au fost raportate 5 evenimente adverse grave (SAE) la 5 pacienți (3,6%); niciunul nu a fost considerat în legătură
cu ADYNOVI
• Evenimentele grave au inclus: osteoartrită, herpes zoster, fractură de humerus, carcinom neuroendocrin și
hemoragie intramusculară
• Toate cele 7 reacții adverse considerate ca având o legătură posibilă cu ADYNOVI, raportate la 6 pacienți, au fost în
concordanță deplină cu profilul de siguranță cunoscut pentru ADVATE, incluzând:1
• Diaree
• Greață
• Cefalee
• Erupție cutanată
• Niciunul dintre pacienți nu a dezvoltat anticorpi inhibitori ai FVIII ≥0,6 BU/ml, anticorpi împotriva proteinelor din celulele
ovariene de hamster chinezesc sau titru persistent de anticorpi anti-FVIII, PEG-FVIII sau PEG1
• Nu a existat un risc crescut pentru pacienții tratați anterior de a dezvolta anticorpi inhibitori ai FVIII după
tratamentul cu ADYNOVI1
• În total, 4 pacienți au întrerupt tratamentul profilactic din studiu din cauza evenimentelor adverse1

FVIII: Factor VIII; PEG: Polietilenglicol; BU: unități Bethesda.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : rezultate de siguranță din studiul de înregistrare


®

• În total au fost raportate 171 evenimente adverse la 73 (53,3%) de pacienți după 6 luni de tratament
REFERINȚĂ
cu ADYNOVI: 1
1. Konkle BA, et al. Blood 2015;126(9):1078–85.
• Au fost raportate 5 evenimente adverse grave (SAE) la 5 pacienți (3,6%); niciunul nu a fost considerat în legătură
cu ADYNOVI
• Evenimentele grave au inclus: osteoartrită, herpes zoster, fractură de humerus, carcinom neuroendocrin și
hemoragie intramusculară
• Toate cele 7 reacții adverse considerate ca având o legătură posibilă cu ADYNOVI, raportate la 6 pacienți, au fost în
concordanță deplină cu profilul de siguranță cunoscut pentru ADVATE, incluzând:1
• Diaree
• Greață
• Cefalee
• Erupție cutanată
• Niciunul dintre pacienți nu a dezvoltat anticorpi inhibitori ai FVIII ≥0,6 BU/ml, anticorpi împotriva proteinelor din celulele
ovariene de hamster chinezesc sau titru persistent de anticorpi anti-FVIII, PEG-FVIII sau PEG1
• Nu a existat un risc crescut pentru pacienții tratați anterior de a dezvolta anticorpi inhibitori ai FVIII după
tratamentul cu ADYNOVI1
• În total, 4 pacienți au întrerupt tratamentul profilactic din studiu din cauza evenimentelor adverse1

FVIII: Factor VIII; PEG: Polietilenglicol; BU: unități Bethesda.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia cu ADYNOVI : rezultate de eficacitate din practica


®

clinică după schimbarea tratamentului de la SHL FVIII1

Trecerea de la SHL FVIII (switch) la ADYNOVI a avut următoarele efecte: 1

Reducerea cu 9,5% a
Reducerea cu 25,2% a consumului de factori Aderență bună sau
Reducerea ABR medie completă, în creștere de la 60%
cu 75% frecvenței perfuziilor de coagulare
De la 2,8 la 2,1 zile/săptămână în
până la 78% (n=45)*1
De la 6,2 la 1,6, p=0,001 (n=30) Medie 9,9 UI/kg/săptămână (n=38;
Valoarea p nu a fost raportată.
medie, p<0,001 (n=38) NS) De la 104,6 la 94,7 UI/kg

Adaptat după Aledort et al, 2020

• O analiză retrospectivă a datelor din practica clinică curentă din SUA, care a inclus • Nu au fost colectate date de siguranță1
56 de pacienți cu hemofilie A care au trecut de la profilaxia cu FVIII SHL (93%) sau • Vârsta medie a pacienților a fost 30 ani (interval 12–88); majoritatea aveau
EHL (7%) la ADYNOVI 40–50 UI/kg de 2 ori/săptămână: dintre cei 42 de pacienți hemofilie A severă (89%, n=40), 9% moderată (n=4), iar 2% ușoară (n=1)*1
incluși în analiza dozelor, sunt prezentate numai datele referitoare la cei cu • Limitări:1
vârsta ≥12 ani1 • Pacienți care ar fi putut să nu fie reprezentativi pentru ratele de sângerare la
• Parametrii comparați înainte și după tratament au inclus: ABR, durata nivelul populației și care nu au fost randomizați
tratamentului și aderența la tratament1 • Trei dintre pacienții cu tratament cu ADYNOVI nu au raportat rate de sângerare, iar
• ABR a fost calculată numai dacă pacientul avusese tratament cu ADYNOVI ≥3 luni1 relația dintre medic și pacient nu a putut fi evaluată
• Durata mediană a profilaxiei cu ADYNOVI a fost 12 luni (interval 1,0–24,0) vs • Investigatorii știau ce tratament este administrat, iar perioada de urmărire a fost
de 6–12 luni
profilaxia cu FVIII SHL timp de 12 luni ¥ (interval 1–24)1

Datele referitoare la înlocuirea tratamentului cu FVIII EHL nu sunt prezentate din cauza numărului mic (n=4).
¥
Conform criteriilor de eligibilitate a fost necesar ca pacienții să fi avut profilaxie cu FVIII SHL ≥12 luni.1
*Perfuziile în scop profilactic au fost comparate înainte și după schimbarea tratamentului pentru 56 de pacienți care
avuseseră anterior o schemă de tratament profilactic.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; SHL: timp de înjumătățire standard; EHL: timp de înjumătățire extins;
NS: nesemnificativ statistic.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia cu ADYNOVI : rezultate de eficacitate din practica


®

clinică după schimbarea tratamentului de la SHL FVIII1

Trecerea de la SHL FVIII (switch) la ADYNOVI a avut următoarele efecte:


REFERINȚĂ 1

1. Aledort L, et al. J Manag Care Spec Pharm 2020;26(4):492-503.


Reducerea cu 9,5% a
Reducerea cu 25,2% a consumului de factori Aderență bună sau
Reducerea ABR medii completă, în creștere de la 60%
cu 75% frecvenței perfuziilor de coagulare
De la 2,8 la 2,1 zile/săptămână în
până la 78% (n=45)*1
De la 6,2 la 1,6, p=0,001 (n=30) Medie 9,9 UI/kg/săptămână (n=38;
Valoarea p nu a fost raportată.
medie, p<0,001 (n=38) NS) De la 104,6 la 94,7 UI/kg

Adaptat după Aledort et al, 2020

• O analiză retrospectivă a datelor din practica clinică curentă din SUA, care a inclus • Nu au fost colectate date de siguranță1
56 de pacienți cu hemofilie A care au trecut de la profilaxia cu FVIII SHL (93%) sau • Vârsta medie a pacienților a fost 30 ani (interval 12–88); majoritatea aveau
EHL (7%) la ADYNOVI 40–50 UI/kg de 2 ori/săptămână: dintre cei 42 de pacienți hemofilie A severă (89%, n=40), 9% moderată (n=4), iar 2% ușoară (n=1)*1
incluși în analiza dozelor, sunt prezentate numai datele referitoare la cei cu vârsta ≥ • Limitări:1
12 ani1 • Pacienți care ar fi putut să nu fie reprezentativi pentru ratele de sângerare la
• Parametrii comparați înainte și după tratament au inclus: ABR, durata nivelul populației și care nu au fost randomizați
tratamentului și aderența la tratament1 • Trei dintre pacienții cu tratament cu ADYNOVI nu au raportat rate de sângerare, iar
• ABR a fost calculată numai dacă pacientul avusese tratament cu ADYNOVI ≥3 luni1 relația dintre medic și pacient nu a putut fi evaluată
• Durata mediană a profilaxiei cu ADYNOVI a fost 12 luni (interval 1,0–24,0) vs • Investigatorii știau ce tratament este administrat, iar perioada de urmărire a fost
de 6–12 luni
profilaxia cu FVIII SHL timp de 12 luni ¥ (interval 1–24)1

Datele referitoare la înlocuirea tratamentului cu FVIII EHL nu sunt prezentate din cauza numărului mic (n=4).
¥
Conform criteriilor de eligibilitate a fost necesar ca pacienții să fi avut profilaxie cu FVIII SHL ≥12 luni.1
*Perfuziile în scop profilactic au fost comparate înainte și după schimbarea tratamentului pentru 56 de pacienți care
avuseseră anterior o schemă de tratament profilactic.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; SHL: timp de înjumătățire standard; EHL: timp de înjumătățire extins;
NS: nesemnificativ statistic.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : profil de siguranță


®

• Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din


10 persoane):1
• Cefalee
• Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10
persoane):1
• Diaree
• Greață
• Erupție cutanată tranzitorie
• Amețeală
• Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din
100 persoane):1
• Apariția de inhibitori ai factorului VIII (la pacienții la care s-a
administrat anterior tratament cu factor VIII
• Reacții de hipersensibilitate
• Bufeuri
• Hiperemie oculară
• Reacție cutanată la medicament
• Reacție în legătură cu perfuzia
A se vedea Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru lista
completă a reacțiilor adverse.

*Frecvența se bazează pe studii cu toate medicamentele care conțin FVIII, care au inclus pacienți cu hemofilie A
severă. Frecvențele au fost calculate utilizând toate evenimentele adverse, cu sau fără legătură cu medicamentul.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : profil de siguranță


®

• Reacții adverse foarte frecvente (pot afecta mai mult de 1 din


REFERINȚĂ
10 persoane):1
1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
• Cefalee
• Reacții adverse frecvente (pot afecta până la 1 din 10
persoane):1
• Diaree
• Greață
• Erupție cutanată tranzitorie
• Amețeală
• Reacții adverse mai puțin frecvente (pot afecta până la 1 din
100 persoane):1
• Apariția de inhibitori ai factorului VIII (la pacienții la care s-a
administrat anterior tratament cu factor VIII
• Reacții de hipersensibilitate
• Bufeuri
• Hiperemie oculară
• Reacție cutanată la medicament
• Reacție în legătură cu perfuzia
A se vedea Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru lista
completă a reacțiilor adverse.

*Frecvența se bazează pe studii cu toate medicamentele care conțin FVIII, care au inclus pacienți cu hemofilie A
severă. Frecvențele au fost calculate utilizând toate evenimentele adverse, cu sau fără legătură cu medicamentul.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : contraindicații și interacțiuni medicamentoase


®

Contraindicații 1
Interacțiuni cu alte medicamente și alte
• Hipersensibilitate la substanța activă, la molecula forme de interacțiune 1

parentală octocog alfa sau la oricare dintre • Nu au fost raportate interacțiuni ale
excipienți: medicamentelor ce conțin factor de coagulare VIII
• Pulbere uman (ADNr) cu alte medicamente.
• Manitol
• Trehaloză dihidrat
• Histidină
• Glutation
• Clorură de sodiu
• Clorură de calciu dihidrat
• Tris(hidroximetil)aminometan
• Polisorbat 80
• Solvent
• Apă sterilă pentru preparate injectabile
• Reacții alergice cunoscute la proteine de șoarece
sau hamster

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : contraindicații și interacțiuni medicamentoase


®

Contraindicații
REFERINȚĂ 1
Interacțiuni cu alte medicamente și alte
• Hipersensibilitate
1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor
la substanța activă, laProdusului,
molecula2022. forme de interacțiune 1

parentală octocog alfa sau la oricare dintre • Nu au fost raportate interacțiuni ale
excipienți: medicamentelor ce conțin factor de coagulare VIII
• Pulbere uman (ADNr) cu alte medicamente.
• Manitol
• Trehaloză dihidrat
• Histidină
• Glutation
• Clorură de sodiu
• Clorură de calciu dihidrat
• Tris(hidroximetil)aminometan
• Polisorbat 80
• Solvent
• Apă sterilă pentru preparate injectabile
• Reacții alergice cunoscute la proteine de șoarece
sau hamster

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Trasabilitate 1

Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului
administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Hipersensibilitate 1

Este posibilă apariția reacțiilor de hipersensibilitate de tip alergic la administrarea ADYNOVI. Medicamentul
conține urme de proteine de șoarece și hamster. În cazul apariției simptomelor de hipersensibilitate, pacienții
trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie
informați referitor la simptomele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, care includ erupție cutanată,
urticarie generalizată, constricție toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie.
În caz de șoc anafilactic, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru șoc.
Inducerea toleranței imune (ITI)1
Nu sunt disponibile date clinice disponibile referitoare la utilizarea ADYNOVI în cazul ITI.
Evenimente cardiovasculare 1

La pacienții cu factori de risc cardiovasculari existenți, terapia de substituție cu factor VIII poate să crească
riscul cardiovascular.
Complicații legate de administrarea tratamentului prin cateter 1

Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie
ținut cont de riscurile de apariție a unor complicații asociate DAVC, care includ
infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Trasabilitate
REFERINȚĂ 1

Pentru1. aADYNOVI Rezumatul


avea sub controlCaracteristicilor
trasabilitateaProdusului, 2022.
medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului
administrat trebuie înregistrate cu atenție.
Hipersensibilitate 1

Este posibilă apariția reacțiilor de hipersensibilitate de tip alergic la administrarea ADYNOVI. Medicamentul
conține urme de proteine de șoarece și hamster. În cazul apariției simptomelor de hipersensibilitate, pacienții
trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie
informați referitor la simptomele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, care includ erupție cutanată,
urticarie generalizată, constricție toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie.
În caz de șoc anafilactic, trebuie instituit tratamentul medical standard pentru șoc.
Inducerea toleranței imune (ITI)1
Nu sunt disponibile date clinice disponibile referitoare la utilizarea ADYNOVI în cazul ITI.
Evenimente cardiovasculare 1

La pacienții cu factori de risc cardiovasculari existenți, terapia de substituție cu factor VIII poate să crească
riscul cardiovascular.
Complicații legate de administrarea tratamentului prin cateter 1

Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie
ținut cont de riscurile de apariție a unor complicații asociate DAVC, care includ
infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului.
Rurioctocog alfa pegol
(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Atenționări legate de excipient 1

Acest medicament conţine sodiu mai puţin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.

Copii și adolescenți (cu vârsta <12 ani) 1

Atenționările și precauțiile enumerate sunt valabile atât în cazul adulților, cât și în cazul copiilor și
adolescenților.

Numele și numărul lotului1


Se recomandă să notați denumirea și numărul lotului de fiecare dată când administrați ADYNOVI.
Etichetele auto-adezive se găsesc pe flaconul cu pulbere.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Atenționări legate de excipient


REFERINȚĂ 1

Acest1.medicament
ADYNOVI Rezumatul
conţineCaracteristicilor
sodiu mai puţin Produsului, 2022. (23 mg) per flacon, adică practic „nu conţine sodiu”.
de 1 mmol

Copii și adolescenți (cu vârsta <12 ani) 1

Atenționările și precauțiile enumerate sunt valabile atât în cazul adulților, cât și în cazul copiilor și
adolescenților.

Numele și numărul lotului1


Se recomandă să notați denumirea și numărul lotului de fiecare dată când administrați ADYNOVI.
Etichetele auto-adezive se găsesc pe flaconul cu pulbere.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Inhibitori 1

Formarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul
pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii
procoagulante a factorului VIII și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, la pacienții tratați anterior timp
de peste 100 de zile de expunere și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de factorul VIII, au fost observate
cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un medicament care conține
factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista
dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și constant prezintă un risc mai mic de apariție a unui răspuns clinic
insuficient față de cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toți pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizați cu atenție prin examen clinic și teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor inhibitori.
Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată
după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezența inhibitorilor față de factor
VIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz
fiind necesară luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice.
Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea
terapeutică a pacienților cu hemofilie și inhibitori ai factorului VIII prezenți.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : atenționări și precauții speciale pentru utilizare


®

Inhibitori 1
REFERINȚĂ
Formarea anticorpilor
1. ADYNOVI neutralizanți
Rezumatul (inhibitori)
Caracteristicilor față de
Produsului, factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul
2022.
pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii
procoagulante a factorului VIII și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat.
Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc
fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere.
După trecerea de la un medicament care conține factorul VIII recombinant la altul, la pacienții tratați anterior timp
de peste 100 de zile de expunere și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de factorul VIII, au fost observate
cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). De aceea, după trecerea de la un medicament care conține
factorul VIII recombinant la altul, se recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista
dezvoltarea inhibitorilor.
Relevanța clinică a dezvoltării inhibitorilor va depinde de titrul inhibitorilor, astfel: cazurile cu inhibitori în titru scăzut și
tranzitoriu sau cazurile cu inhibitori în titru scăzut și constant prezintă un risc mai mic de apariție a unui răspuns clinic
insuficient față de cazurile cu inhibitori în titru crescut.
În general, toți pacienții tratați cu medicamente care conțin factor VIII de coagulare uman recombinant trebuie
monitorizați cu atenție prin examen clinic și teste de laborator, pentru a decela dezvoltarea anticorpilor inhibitori.
Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a factorului VIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată
după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta prezența inhibitorilor față de factor
VIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu factor VIII să nu fie eficace, în acest caz
fiind necesară luarea în considerare a altor opțiuni terapeutice.
Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea
terapeutică a pacienților cu hemofilie și inhibitori ai factorului VIII prezenți.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Ghidurile BSH: selectarea tratamentului profilactic


1
adecvat - farmacocinetica

Recomandări 1

• Scopul tratamentului profilactic trebuie să fie acela de a preveni toate episoadele de sângerare, în mod special la copiii mici – Grad 2C
• Schema de tratament profilactic nu trebuie să se bazeze pe niveluri țintă maxime și minime, ci trebuie ajustată pentru a preveni
sângerările în cazul fiecărui pacient ținând cont de programul său zilnic de activități. Un nivel minim >1 UI/dl sau chiar >3 UI/dl poate fi
necesar în multe cazuri pentru realizarea acestui obiectiv – Grad 2C
• Schema de tratament profilactic trebuie personalizată, stabilită împreună cu pacientul, pe baza datelor de farmacocinetică, a activității
pacientului și a preferințelor acestuia – Grad 2C
• Pentru copiii mici, dozele trebuie rotunjite la dimensiunea cea mai apropiată a flaconului care previne sângerarea – Grad 2C
• Analiza PK utilizând eșantioane aleatorii și programul validat Pop PK trebuie pusă la dispoziția pacienților atunci când este aleasă o
schemă de tratament profilactic – Grad 1C
• Analiza PK trebuie repetată dacă acest fapt este recomandat de programul utilizat, la înlocuirea medicamentului sau la copiii cu
modificări importante a greutății corporale – Grad 1C

Explicații referitoare la gradele de recomandare2


Nivel de recomandare
Grad 1 Grad 2
Puternic: medicii sunt siguri că beneficiile depășesc riscurile și povara Slab: medicii consideră că beneficiile și riscurile și povara asociată
asociată. Se pot aplica pentru majoritatea pacienților sunt relativ similare
Calitatea dovezilor
Înaltă- A Moderată - B Redusă - C Foarte redusă - D

BSH: Societatea Britanică de Hematologie; PK: farmacocinetică; Pop PK: farmacocinetică populațională.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Ghidurile BSH: selectarea tratamentului profilactic


1
adecvat - farmacocinetica

Recomandări
REFERINȚE 1

1. Rayment R, et al. Br J Haematol 2020;190(5):684–95: Disponibil la: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjh.16704.


• ScopulAccesat
tratamentului profilactic2021.
în septembrie trebuie să fie acela de a preveni toate episoadele de sângerare, în mod special la copiii mici – Grad 2C
• Schema de tratament profilactic nu trebuie să se bazeze pe niveluri țintă maxime și minime, ci trebuie ajustată pentru a preveni
sângerările
2. BSH în cazul fiecărui
Guidelines pacient
Process ținând cont2018:
05 December de programul
Availablesăuat:zilnic de activități. Un nivel minim >1 UI/dl sau chiar >3 UI/dl poate fi
https://b-s-h.org.uk/media/16732/bsh-guidance-
necesardevelopment-process-dec-5-18.pdf.
în multe cazuri pentru realizarea acestuiAccesat
obiectivîn– septembrie
Grad 2C 2021.
• Schema de tratament profilactic trebuie personalizată, stabilită împreună cu pacientul, pe baza datelor de farmacocinetică, a activității
pacientului și a preferințelor acestuia – Grad 2C
• Pentru copiii mici, dozele trebuie rotunjite la dimensiunea cea mai apropiată a flaconului care previne sângerarea – Grad 2C
• Analiza PK utilizând eșantioane aleatorii și programul validat Pop PK trebuie pusă la dispoziția pacienților atunci când este aleasă o
schemă de tratament profilactic – Grad 1C
• Analiza PK trebuie repetată dacă acest fapt este recomandat de programul utilizat, la înlocuirea medicamentului sau la copiii cu
modificări importante a greutății corporale – Grad 1C

Explicații referitoare la gradele de recomandare2


Nivel de recomandare
Grad 1 Grad 2
Puternic: medicii sunt siguri că beneficiile depășesc riscurile și povara Slab: medicii consideră că beneficiile și riscurile și povara asociată
asociată. Se pot aplica pentru majoritatea pacienților sunt relativ similare
Calitatea dovezilor
Înaltă- A Moderată - B Redusă - C Foarte redusă - D

BSH: Societatea Britanică de Hematologie; PK: farmacocinetică; Pop PK: farmacocinetică populațională.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Interpretarea graficului PK

Este posibil să fie necesară atât ajustarea nivelului maxim, cât și a nivelului minim al FVIII în
funcție de nivelurile de activitate variate ale pacienților1,2

NIVELUL MAXIM AL FVIII

Poate fi important atunci


când hemostaza devine o
provocare semnificativă, de
exemplu în timpul
activităților fizice intense1,3,4
ARIA DE SUB ACTIVITATEA FACTORULUI VIII
CURBĂ
O valoare mai mare a
NIVELUL MINIM AL FVIII
ASC semnifică o
protecție crescută
Poate fi important pentru a
împotriva sângerărilor
preveni apariția
și poate fi relevantă
sângerărilor spontane2,5,6
pentru sângerările
subclinice 4,5

Capacitatea de a participa la activitatea fizică adecvată este benefică pentru pacienți,


atât fizic, cât și pe plan emoțional7

ASC: aria de sub curbă; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.


OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Interpretarea graficului PK

BothREFERINȚE
peak and trough levels of FVIII may need to be adjusted to account for different
patients’ activity
1. Broderick CR, etlevels 1,2
al. JAMA 2012;308(14):1452–9.
2. Collins PW, et al. J Thromb Haemost 2009;7:413–20.
3. Valentino LA. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
4. Valentino LA, et al. Haemophilia 2016;22(4):514–20.
5. Collins PW, et al. Haemophilia 2011;17(1):2–10.
6. Jimenez-Yuste V, et al. Blood Transfus 2014;12(3):314–19.
7. Negrier C, et al. Haemophilia 2013;19(4):487–98.

Capacitatea de a participa la activitatea fizică adecvată este benefică pentru pacienți,


atât fizic, cât și pe plan emoțional7

ASC: aria de sub curbă; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.


OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Interpreting
Interpretarea the PKADYNOVI
Farmacocinetica curve
graficului PK și ADVATE : adulți ® ® 1,2

100% ADVATE
BothREFERENCES
peak and trough levels of FVIII may need to be adjusted to account for different
Exemplificarea activității Factorului VIII (UI/dl)

ADYNOVI
patients’ activity
1. Broderick CR, etlevels 1,2
al. JAMA 2012;308(14):1452–9.
2. Collins PW, et al. J Thromb Haemost 2009;7:413–20.
3. Valentino LA. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
4. Valentino LA, et al. Haemophilia 2016;22(4):514–20.
5. FVIII PEAK
Collins PW, et al. LEVEL
Haemophilia 2011;17(1):2–10.
6. Jimenez-Yuste V, et al.
May be important Blood Transfus 2014;12(3):314–19.
when
7. Negrierhaemostasis
C, et al. Haemophilia
is significantly 2013;19(4):487–98.
challenged, such as during
intense physical activities1,3,4

AREA UNDER FACTOR VIII ACTIVITY


THE CURVE
Greater AUC
implies increased FVIII TROUGH LEVEL
protection against May be important to
bleeds and may be prevent spontaneous
relevant for subclinical breakthrough bleeds2,5,6
bleeds4,5

1%0
0 1 2 3 4 5 6 7
Capacitatea
Being
deable
a participa
to participate
la activitatea
in appropriate
fizică
Zile adecvată
physicaleste
activity
benefică
Adaptat dupăisRCP
beneficial
pentru
ADVATE pacienți,
și ADYNOVI 1,2

for patients,
atât fizic,
both
câtphysically
și pe planand
emoțional
emotionally în scop de exemplificare)
7 7
(Numai

REFERINȚE: 1. ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021.


2. ADYNOVI
AUC: Area Rezumatul
under the Caracteristicilor
curve; FVIII: Produsului,
Factor VIII; PK: 2022.
Pharmacokinetic.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia personalizată: progres în tratamentul pacienților 1–4

Trecerea de la tratamentul cu FVIII cu timp de înjumătățire standard la ADYNOVI necesită


înțelegerea obiectivelor și a stilului de viață individual1,4

FVIII cu timp de înjumătățire standard

Recomandări privind schimbarea


ADYNOVI
cu un medicament cu EHL
(profilaxie de două ori pe săptămână)2 (Autorizația de punere pe piață pentru
ADYNOVI a fost obținută în ianuarie 2018 în
Europa, ulterior realizării ghidurilor)

ADYNOVI ADYNOVI
STUDIUL Dacă este posibil ca intervalele dintre În ce măsură este posibilă obținerea STUDIUL
CONTINUATION obiectivului zero sângerări pentru un nivel al PROPEL
administrări să fie extinse pentru unii pacienți* FVIII de 8–12% comparativ cu 1–3%?
*Obiectivele co-primare au fost reprezentate de incidența
dezvoltării anticorpilor inhibitori față de FVIII confirmați și
rata anuală de sângerare pentru toate sângerările
spontane.5

FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică; EHL: timp de înjumătățire extins.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia personalizată: progres în tratamentul pacienților 1–4

Trecerea de la tratamentul cu FVIII cu timp de înjumătățire standard la ADYNOVI necesită


REFERINȚE
înțelegerea
1. Escobarobiectivelor și aHematol
M, et al. Expert Rev stilului de viață individual
2019;12(s1):1-13. 1,4
2. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
3. Dunn AL, et al. Haemophilia 2018;24:e84-e92.
4. Carcao MD, et al. Semin Thromb Hemost 2015;41(8):864–71.
FVIII cu timp de înjumătățire standard
5. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.

Recomandări privind schimbarea


ADYNOVI
cu un medicament cu EHL
(profilaxie de două ori pe săptămână)2 (Autorizația de punere pe piață pentru
ADYNOVI a fost obținută în ianuarie 2018 în
Europa, ulterior realizării ghidurilor)

ADYNOVI ADYNOVI
STUDIUL Dacă este posibil ca intervalele dintre În ce măsură este posibilă obținerea STUDIUL
CONTINUATION obiectivului zero sângerări pentru un nivel al PROPEL
administrări să fie extinse pentru unii pacienți* FVIII de 8–12% comparativ cu 1–3%?
*Obiectivele co-primare au fost reprezentate de incidența
dezvoltării anticorpilor inhibitori față de FVIII confirmați și
rata anuală de sângerare pentru toate sângerările
spontane.5

FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică; EHL: timp de înjumătățire extins.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Recomandările
Personalised UKHCDO: schimbarea tratamentului la
prophylaxis:
concentrate de factori1–4
de coagulare cu timp de
Evolving patient care
înjumătățire extins1

Transitioning
Recomandări
REFERENCES from standard half-life FVIII to ADYNOVI requires an understanding
1

of the
1. individual’s
Escobar M, et al.goals and
Expert Rev their2019;12(s1):1-13.
Hematol lifestyle 1,4
• ADYNOVI
2. Este necesară
Summaryo consultație
of Product inițială pentru evaluarea
Characteristics. realistă
Available a strategiilor terapeutice posibile cu un EHL-CFC
at: https://www.medicines.org.uk/emc/product/
11158/smpc.
(concentratAccessed
de factor June 2020.
de coagulare cu timp de înjumătățire extins). Pacienților trebuie să li se comunice faptul că
3. Dunn AL, et al. Haemophilia
prin administrarea EHL-FVIII2018;24:e84-e92.
este posibil ca frecvența perfuziilor să nu fie redusă pentru toate persoanele
Standard half-life FVIII
4. Carcao MD, et al. Seminars in Thrombosis & Hemostasis 2015;41(8):64-871.
• Este necesară administrarea unei doze test de EHL-CFC, datele de farmacocinetică astfel obținute fiind folosite
5. Presented at the 12th Annual Congress of the European Association for Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD);
pentru a defini profilul individual de recuperare incrementală și timpul de înjumătățire, astfel încât schema de
February 6–8, 2019; Prague, Czech Republic P247.
tratament să poată fi optimizată
6. Yu JK, et al. Res Pract Thromb Haemost 2019;3:528-41. Recommendations on
• Sugerăm ca pacienții cu istoric de dezvoltare a anticorpilor
ADYNOVI
inhibitori care au urmat terapie
switching deto inducere
an EHL a
toleranței imune în ultimul an nu trebuie să schimbe CFCprophylaxis)2
(twice-weekly (ADYNOVI marketing authorisation was
• După schimbarea tratamentului la un EHL-CFC, pacienții trebuie monitorizați de granted 4 ori /săptămână,
in January 2018 incu prezență
Europe, which
is after the guidelines were written)
fizică sau prin alte mijloace, timp de 3 luni, pentru evaluarea tiparului sângerărilor. Trebuie determinate nivelurile
minime. Este necesar un screening al anticorpilor inhibitori după aproximativ 10 ED și la 3 luni după înlocuirea
tratamentului sau dacă existăADYNOVI
indicație clinică. ADYNOVI
CONTINUATION
• Toți pacienții trebuieCan dosingpentru
evaluați intervalseficacitatea
potentially schemei deHow attainable
tratament peare zeroratei
baza bleeds sângerare PROPEL
dewith anuale,
be extended in some patients?* a FVIII trough level of 8–12% vs. 1–3%?
aderenței, confortului pacientului, scorului articular și costului anual al tratamentului după 1 an de tratament cu
EHL-CFC
Aceste recomandări reprezintă o declarație consensPK-guided
Individualised a UK Haemophilia
treatment Centres
may Doctors’ Organisation (UKHCDO,
Organizația Medicilor din Centrele pentru Hemofilie
improve dosing din
andMarea
optimiseBritanie) pentru
consumption 5,6 utilizarea acestor produse în

practica clinică.1
EHL: timp
*Co-primary de înjumătățire
endpoints extins;ofED:
were incidence zile de expunere;
confirmed CFC:antibody
FVIII inhibitory concentrat de factor de coagulare; FVIII: Factor VIII.
REFERINȚĂ:
development 1. Collins P,bleed
and annualised et al. Haemophilia 2016;22:487–98.
rate for all spontaneous bleeds.5
FVIII: Factor VIII; PK-guided: Pharmacokinetically-guided; EHL: Extended half life.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: designul studiului

PROPEL a fost un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază 3, care a evaluat impactul
stabilirii ca țintă a unor niveluri minime ridicate de FVIII și al expunerii crescute rezultate la FVIII1

6 luni 6 luni
Inducție/ajustarea tratamentului Evaluarea obiectivului primar

Criterii principale de includere Nivelul minim de FVIII 1–3%†


• FVIII <1% Evaluarea (n=57)
parametrilor PK după
• Vârsta 12–65 ani
o singură perfuzie cu
• ABR ≥2 ADYNOVI Randomizare
• Fără prezența și fără istoric (60 ± 5 UI/kg)
de inhibitori ai FVIII ≥0,6 UB (n=121) Nivelul minim de FVIII ~10% (8–12%)†
• Pacienți tratați anterior (n=58)

Înrolare planificată: N=116

Pacienții au fost randomizați la cele două brațe de tratament indiferent de caracteristicile individuale (timpul de
înjumătățire, nivelul de activitate sau statusul sângerărilor).1


Tratamentul profilactic cu ADYNOVI s-a bazat pe evaluarea PK individuale și a putut fi ajustat pentru
menținerea nivelului minim țintă pe baza evaluării FVIII la fiecare vizită din studiu în prima perioadă de
studiu de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; BU: Unități Bethesda; FVIII: Factor FVIII, PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: designul studiului

PROPEL a fost un studiu multicentric, deschis, randomizat, de fază 3, care a evaluat impactul
REFERINȚĂ
stabilirii ca țintă
1. Klamroth R, etaal.unor
Bloodniveluri minime ridicate de FVIII și al expunerii crescute rezultate la FVIII
2021;137(13):1818–27. 1

6 luni 6 luni
Inducție/ajustarea tratamentului Evaluarea obiectivului primar

Criterii principale de includere Nivelul minim de FVIII 1–3%†


• FVIII <1% Evaluarea (n=57)
parametrilor PK după
• Vârsta 12–65 ani
o singură perfuzie cu
• ABR ≥2 ADYNOVI Randomizare
• Fără prezența și fără istoric (60 ± 5 UI/kg)
de inhibitori ai FVIII ≥0,6 UB (n=121) Nivelul minim de FVIII ~10% (8–12%)†
• Pacienți tratați anterior (n=58)

Înrolare planificată: N=116

Pacienții au fost randomizați la cele două brațe de tratament indiferent de caracteristicile individuale (timpul de
înjumătățire, nivelul de activitate sau statusul sângerărilor).1


Tratamentul profilactic cu ADYNOVI s-a bazat pe evaluarea PK individuale și a putut fi ajustat pentru
menținerea nivelului minim țintă pe baza evaluării FVIII la fiecare vizită din studiu în prima perioadă de
studiu de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; BU: Unități Bethesda; FVIII: Factor FVIII, PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: în ce măsură a fost posibilă atingerea obiectivului zero


sângerări pentru un nivel minim al FVIII de 8–12%?

Studiul PROPEL: obiectivul primar a comparat pacienți care au obținut zero sângerări pentru
două niveluri de FVIII§1

(perioada de 6 luni după ajustarea dozei)


ABR totală egală cu 0
100
p=0,0545 (nesemnificativ)
80 ADYNOVI: Doza recomandată pentru
profilaxie este de 40–50 UI/kg de două ori
62%
Pacienți, %

60 pe săptămână la interval de 3-4 zile.


42% Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre
40 administrări poate fi luată în considerare
pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a
20 tendinței individuale de sângerare.3

0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58)
ABR medie totală 3,6 (7,5) 1,6 (3,4)*
(DS):1 (n=57) (n=53)
§
La pacienții cu nivel minim țintă al FVIII de 8–12% tratați cu ADYNOVI®, nu au fost pacienți cu
anticorpi inhibitori față de FVIII confirmați sau cu anticorpi anti-PEG.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de
la 5 pacienți randomizați care au întrerupt studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietilenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: în ce măsură a fost posibilă atingerea obiectivului zero


sângerări pentru un nivel minim al FVIII de 8–12%?

Studiul PROPEL: obiectivul primar a comparat pacienți care au obținut zero sângerări pentru
REFERINȚE
două1. niveluri deetFVIII
Klamroth R, §1
al. Blood 2021;137(13):1818–27..
2. BAX 855 PK-guided dosing (PROPEL). Disponibil la https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02585960.
(perioada de 6 luni după ajustarea
Accesat în septembrie 2021. dozei)
3. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
ABR totală egală cu 0
100
p=0,0545 (nesemnificativ)
80 ADYNOVI: Doza recomandată pentru
profilaxie este de 40–50 UI/kg de două ori
62%
Pacienți, %

60 pe săptămână la interval de 3-4 zile.


42% Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre
40 administrări poate fi luată în considerare
pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a
20 tendinței individuale de sângerare.3

0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58)
ABR medie totală 3,6 (7,5) 1,6 (3,4)*
(DS):1 (n=57) (n=53)
§
La pacienții cu nivel minim țintă al FVIII de 8–12% tratați cu ADYNOVI®, nu au fost pacienți cu
anticorpi inhibitori față de FVIII confirmați sau cu anticorpi anti-PEG.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de
la 5 pacienți randomizați care au întrerupt studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietilenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: Obiective secundare

Obiectivele secundare au comparat pacienții care au obținut rata de sângerare spontană zero
pentru cele două niveluri de FVIII1

(perioada de 6 luni după ajustarea dozei)


ABR spontane 0 AJBR spontane 0
100 100
p=0,1 (nesemnificativ) p=0,03 85%
80 76% 80
65%
Pacienți, %

Pacienți, %
60%
60 60

40 40

20 20

0 0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12% Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58) (n=57) (n=58)
ABR medie totală 2,5 (6,6) 0,7 (1,7)* ABR medie totală 2,0 (6,4) 0,5 (1,7)*
(DS):1 (n=57) (n=53) (DS):1 (n=57) (n=53)

ADYNOVI: doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de la 5 pacienți randomizați care au întrerupt
studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor FVIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: Obiective secundare

Obiectivele
REFERINȚEsecundare au comparat pacienții care au obținut rata de sângerare spontană zero
pentru cele două
1. Klamroth niveluri
R, et al. de FVIII 1
Blood 2021;137(13):1818–27.
2. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
(perioada de 6 luni după ajustarea dozei)
ABR spontane 0 AJBR spontane 0
100 100
p=0,1 (nesemnificativ) p=0,03 85%
80 76% 80
65%

Patients, %
Pacienți, %

60%
60 60

40 40

20 20

0 0
Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12% Nivel minim al FVIII 1–3% Nivel minim al FVIII 8–12%
(n=57) (n=58) (n=57) (n=58)
ABR medie totală 2,5 (6,6) 0,7 (1,7)* Mean total 2,0 (6,4) 0,5 (1,7)*
(DS):1 (n=57) (n=53) ABR (SD):1 (n=57) (n=53)

ADYNOVI: doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2
*ABR determinată pe baza datelor de la 53 din 58 pacienți; nu au fost disponibile datele de la 5 pacienți randomizați care au întrerupt
studiul înainte de a doua perioadă de 6 luni.1
ABR: rata anuală de sângerare; AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor FVIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: rezultate de siguranță

Profilul de siguranță pentru ambele brațe de


tratament au fost comparabile și în concordanță
cu studiile anterioare cu ADYNOVI* 1

• Au fost raportate evenimente adverse grave la 3


pacienți (5,3%) din grupul cu nivel minim al FVIII de
1–3% și la 4 pacienți (6,9%) din grupul cu 8–12% 1
• 1 eveniment din brațul cu nivel minim al FVIII de 8–12% a
fost considerat ca având legătură cu tratamentul după un
rezultat pozitiv pentru anticorpi inhibitori la testul Bethesda
(0,6 UB) în săptămâna 8; testele ulterioare pentru inhibitori
nu au confirmat acest rezultat
• Testele pentru anticorpi anti-FVIII la acest pacient
au fost negative pe toată durata studiului
• Nu au fost înregistrate cazuri de deces, evenimente
tromboembolice sau reacții alergice grave cu
ADYNOVI; niciunul dintre evenimentele adverse nu a
determinat întreruperea tratamentului

*Evenimente adverse în perioada de observație de 1 an.1


BU: Unități Bethesda; FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: rezultate de siguranță

Profilul de siguranță pentru ambele brațe de


REFERINȚĂ
tratament au fost
1. Klamroth R, et comparabile și în concordanță
al. Blood 2021;137(13):1818–27.
cu studiile anterioare cu ADYNOVI* 1

• Au fost raportate evenimente adverse grave la 3


pacienți (5,3%) din grupul cu nivel minim al FVIII de
1–3% și la 4 pacienți (6,9%) din grupul cu 8–12% 1
• 1 eveniment din brațul cu nivel minim al FVIII de 8–12% a
fost considerat ca având legătură cu tratamentul după un
rezultat pozitiv pentru anticorpi inhibitori la testul Bethesda
(0,6 UB) în săptămâna 8; testele ulterioare pentru inhibitori
nu au confirmat acest rezultat
• Testele pentru anticorpi anti-FVIII la acest pacient
au fost negative pe toată durata studiului
• Nu au fost înregistrate cazuri de deces, evenimente
tromboembolice sau reacții alergice grave cu
ADYNOVI; niciunul dintre evenimentele adverse nu a
determinat întreruperea tratamentului

*Evenimente adverse în perioada de observație de 1 an.1


BU: Unități Bethesda; FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: date referitoare la consumul de factor

Cantitatea de ADYNOVI consumată pe durata studiului 1

Media (DS)1 Nivel minim al FVIII de 1–3% (n=57) Nivel minim al FVIII de 8–12% (n=58)
Numărul de perfuzii/săptămână în profilaxie 2,3 (0,6) 3,6 (1,2)
Numărul de perfuzii/an în profilaxie 118 (30) 190 (62)
Doza/perfuzie în profilaxie (UI/kg) 33,0 (12,6) 40,3 (14,2)
Doza/an în profilaxie (UI/kg) 3,861 (1,658) 7,478 (2,934)
Numărul de perfuzii pentru tratamentul unui episod hemoragic 1,6 (1,1) 1,6 (1,3)

ADYNOVI: doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile).
Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2

FVIII: Factor VIII; DS: deviație standard.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: date referitoare la consumul de factor

Cantitatea de ADYNOVI consumată pe durata studiului


REFERINȚE 1

1. Klamroth R, et al. Blood 2021;137(13):1818–27.


2. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.

Mean (SD)1 FVIII trough level 1–3% (n=57) FVIII trough level 8–12% (n=58)
Number of prophylactic infusions per week 2.3 (0.6) 3.6 (1.2)
Number of prophylactic infusions per year 118 (30) 190 (62)
Prophylactic dose per infusion (IU/kg) 33.0 (12.6) 40.3 (14.2)
Prophylactic dose per year (IU/kg) 3,861 (1,658) 7,478 (2,934)
Number of infusions to treat 1 bleeding event 1.6 (1.1) 1.6 (1.3)

ADYNOVI: Recommended prophylactic dose is 40–50 IU/kg twice weekly in 3- to 4-day intervals. Adjustments of doses
and administration intervals may be considered based on achieved FVIII levels and individual bleeding tendency.2

FVIII: Factor VIII; DS: deviație standard.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: concluziile studiului

Studiul PROPEL oferă dovezi care susțin


conceptul conform căruia pacienții cu hemofilie
A severă pot obține un beneficiu clinic
semnificativ prin creșterea nivelului de activitate
al FVIII fără modificarea profilului de siguranță*1

În profilaxia cu ADYNOVI ghidată farmacocinetic,


se pot obține niveluri de FVIII de 8–12% care
oferă protecție individualizată pentru rezultate
clinice îmbunătățite1

Rezultatele evidențiază că trebuie avută în


vedere individualizarea tratamentului la
pacienții cu hemofilie A1

*Evenimente adverse în perioada de observație de 1 an .1


FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
Siguranța studiului
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

PROPEL: concluziile studiului

REFERINȚĂ
The PROPEL study provides the proof of concept
1. Klamroth R, et al. Blood 2021 ;137(13):1818–27.
that patients with severe haemophilia A can
achieve a clinically meaningful benefit from
elevated FVIII activity levels without a change
in reported adverse events*1

With PK-guided ADYNOVI prophylaxis,


individualised protective FVIII levels of 8–12%
can be reliably achieved to improve patient
outcomes1

The results emphasise that personalised


treatment for patients with haemophilia A
should be considered1

*Evenimente adverse în perioada de observație de 1 an .1


FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
Siguranța studiului
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: designul studiului

Studiu multicentric, deschis, prospectiv, de fază 3b, care a inclus pacienți cu hemofilie A
severă (FVIII<1%) cu vârsta ≤75 ani1

Au finalizat anterior studiile cu ADYNOVI1 Netratați anterior cu ADYNOVI1


(PROLONG-ATE și PROPEL) Tratați anterior cu derivate din plasmă sau
FVIII ≥150 ED1

În studiu au fost înrolați 216 pacienți. În


Pacienți înrolați care au primit cel puțin o perfuzie (n=151) 1
această secțiune sunt prezentate numai
cu vârsta ≥12 ani și <18 ani (n=30); cu vârsta ≥18 ani (n=121)1 datele pentru pacienții cu vârsta ≥12 ani.

După modificarea protocolului5

Profilaxie cu doză fixă


De două ori pe săptămână: 45 ± 5 UI/kg (a fost permisă
ajustarea dozelor până la ≤80 ± 5 UI/kg)1 Înlocuire Profilaxie ghidată farmacocinetic
opțională
Dacă nu s-au înregistrat sângerări spontane timp de 6 luni, a fost cu ≤80 UI/kg pentru a menține nivelul minim de
posibilă trecerea la 30–80 UI/kg o dată la intervale de 5 zile1 FVIII ≥3% și nivelul maxim ≤200%1
Dacă nu s-au înregistrat sângerări spontane în următoarele 6 luni,
a fost posibilă trecerea la 30–80 UI/kg o dată la intervale de 7 zile1

Tratamentul trebuia continuat până la ≥100 ED (acumulate în toate studiile ADYNOVI la care pacientul a participat).1

FVIII: Factor VIII; ED: zile de expunere.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: designul studiului

Studiu multicentric, deschis, prospectiv, de fază 3b, care a inclus pacienți cu hemofilie A
REFERINȚĂ
severă (FVIII<1%)
1. Chowdary P, etcu vârsta ≤75
al. Haemophilia ani 1
2020;26(4):e168–78.

Au finalizat anterior studiile cu ADYNOVI1 Netratați anterior cu ADYNOVI1


(PROLONG-ATE și PROPEL) Tratați anterior cu derivate din plasmă sau
FVIII ≥150 ED1

Remarcați vă rog că în studiu au fost


Pacienți înrolați care au primit cel puțin o perfuzie (n=151) 1
înrolați 216 pacienți. În această secțiune
cu vârsta ≥12 ani și <18 ani (n=30); cu vârsta ≥18 ani (n=121)1 sunt prezentate numai datele pentru
pacienții cu vârsta ≥12 ani.

După modificarea protocolului5

Profilaxie cu doză fixă


De două ori pe săptămână: 45 ± 5 UI/kg (a fost permisă
ajustarea dozelor până la ≤80 ± 5 UI/kg)1 Înlocuire Profilaxie ghidată farmacocinetic
opțională
Dacă nu s-au înregistrat sângerări spontane timp de 6 luni, a fost cu ≤80 UI/kg pentru a menține nivelul minim de
posibilă trecerea la 30–80 UI/kg o dată la intervale de 5 zile1 FVIII ≥3% și nivelul maxim ≤200%1
Dacă nu s-au înregistrat sângerări spontane în următoarele 6 luni,
a fost posibilă trecerea la 30–80 UI/kg o dată la intervale de 7 zile1

Tratamentul trebuia continuat până la ≥100 ED (acumulate în toate studiile ADYNOVI la care pacientul a participat).1

FVIII: Factor VIII; ED: zile de expunere.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: este posibilă extinderea intervalelor


dintre administrări pentru unii pacienți?

• Obiectivele primare au fost ABR pentru sângerările spontane la pacienții care au finalizat studiul
reprezentate de numărul (obiectiv co-primar)*1,2

Estimări ale ABR medii (95% CI)


6
pacienților cu anticorpi inhibitori
5 Valoarea p
față de FVIII și ABR pentru nu a fost raportată
sângerările spontane1,2 4

• În acest studiu, niciun pacient nu a 3


dezvoltat inhibitori confirmați față 2 2,2
1,8
de FVIII1 1 1,3
1,0 1,2 1,01
0,84
• Pacienții care nu au prezentat
0
hemoragii spontane timp de 6 luni au (n=23) (n=8) (n=2) (n=6) (n=101) (n=48) (n=13) (n=9)
avut opțiunea de a trece la tratament în Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani
doză fixă administrat la intervale de 5 zile Doză fixă x2/săptămână La interval de La interval de Schema de tratament ghidată PK
5 zile 7 zile (nivel minim ≥3%)
și au putut ulterior să treacă la profilaxia Adaptat după Chowdary et al, 2020.1,2
în doză fixă la intervale de 7 zile dacă nu
prezentaseră hemoragii spontane încă 6 ADYNOVI: Doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de
două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile). Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre
luni1 administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2 3

Limitările studiului: lipsa randomizării, posibilitatea schimbării schemei de tratament în funcție de răspuns, numărul mic de
pacienți care nu permite o comparație solidă a datelor între subgrupuri și raportarea nivelului estimat al ABR medii în locul
valorilor mediane pentru a compensa diferențele dintre perioadele de urmărire pentru grupuri.1
*Model liniar generalizat.
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: este posibilă extinderea intervalelor


dintre administrări pentru unii pacienți?

• Obiectivele
REFERINȚE primare au fost ABR pentru sângerările spontane la pacienții care au finalizat studiul
reprezentate de numărul (obiectiv co-primar)* 1,2

Estimări ale ABR medii (95% CI)


6
1. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
pacienților cu anticorpi
2. Supliment la Chowdaryinhibitori
P, et al. Haemophilia 52020;26(4):e168–78.
Valoarea p
față3.de FVIII șiRezumatul
ADYNOVI ABR pentru Caracteristicilor Produsului, 2022.
nu a fost raportată
sângerările spontane1,2 4

• În acest studiu, niciun pacient nu a 3


dezvoltat inhibitori confirmați față 2 2,2
1,8
de FVIII1 1 1,3
1,0 1,2 1,01
0,84
• Pacienții care nu au prezentat
0
hemoragii spontane timp de 6 luni au (n=23) (n=8) (n=2) (n=6) (n=101) (n=48) (n=13) (n=9)
avut opțiunea de a trece la tratament în Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani
doză fixă administrat la intervale de 5 zile Doză fixă x2/săptămână La interval de La interval de Schema de tratament ghidată PK
5 zile 7 zile (nivel minim ≥3%)
și au putut ulterior să treacă la profilaxia Adaptat după Chowdary et al, 2020.1,2
în doză fixă la intervale de 7 zile dacă nu
prezentaseră hemoragii spontane încă 6 ADYNOVI: Doza recomandată pentru profilaxie este de 40–50 UI/kg corp administrat de
două ori pe săptămână (la interval de 3-4 zile). Ajustarea dozelor și a intervalelor dintre
luni1 administrări poate fi luată în considerare pe baza nivelurilor de FVIII obținute și a tendinței
individuale de sângerare.2 3

Limitările studiului: lipsa randomizării, posibilitatea schimbării schemei de tratament în funcție de răspuns, numărul mic de
pacienți care nu permite o comparație solidă a datelor între subgrupuri și raportarea nivelului estimat al ABR medii în locul
valorilor mediane pentru a compensa diferențele dintre perioadele de urmărire pentru grupuri.1
*Model liniar generalizat.
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: date referitoare la articulațiile țintă

Majoritatea pacienților au atins obiectivul zero sângerări la nivelul articulațiilor țintă până
la finalul studiului:1,2

Procentul pacienților cu articulații țintă Procentul pacienților cu articulații țintă 0 Articulații țintă
în funcție de vârstă la momentul screeningului*1 în funcție de vârstă la finalul studiului*2
1 Articulație țintă
100 100 2 Articulații țintă
80 80 3 Articulații țintă
Pacienți, %

Pacienți, %
≥4 Articulații țintă
60 60
Schemele de tratament: doză fixă (45 ± 5
40 40 UI/kg) de două ori pe săptămână, la interval
de 5 zile (30–80 UI/kg) sau la interval de 7 zile
20 20 (30–80 UI/kg); sau schema de tratament
ghidată PK (≤80 UI/kg) pentru a menține
0 0 nivelul FVIII ≥3%1,2
Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani
n=30 n=121 n=27 n=101
Adaptat după Chowdary et al, 2020.1 Adaptat după Chowdary et al, 2019.2

Durata medie (DS) a studiului 2,2 ani (1,1)1

Limitările studiului: numărul de pacienți în subgrupurile în funcție de vârstă și de tratament au fost diferite, iar
repartizarea la schemele de tratament nu a fost randomizată.1,2
*Articulațiile țintă au fost definite ca articulațiile cu ≥3 hemoragii spontane în interval de 6 luni și au fost considerate
episoade vindecate dacă pacienții nu au prezentat hemoragii într-un interval de 6 luni consecutive.1,2
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: date referitoare la articulațiile țintă

Majoritatea
REFERINȚE pacienților au atins obiectivul zero sângerări la nivelul articulațiilor țintă până
la finalul studiului:
1. Chowdary 1,2
P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
2. Chowdary P, et al. 27th Congress of the International Society on
Procentul pacienților cu articulații țintă Procentul pacienților cu articulații țintă 0 Articulație țintă
Thrombosis and Haemostasis (ISTH). July 6–10, 2019; Melbourne, Australia PB0681.
în funcție de vârstă la momentul screeningului* 1
în funcție de vârstă la finalul studiului*2 1 Articulații țintă
100 100 2 Articulații țintă
80 80 3 Articulații țintă
Pacienți, %

Pacienți, %
≥4 Articulații țintă
60 60
Schemele de tratament: doză fixă (45 ± 5
40 40 UI/kg) de două ori pe săptămână, la interval
de 5 zile (30–80 UI/kg) sau la interval de 7 zile
20 20 (30–80 UI/kg); sau schema de tratament
ghidată PK (≤80 UI/kg) pentru a menține
0 0 nivelul FVIII ≥3%1,2
Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani Vârsta ≥12 ani și <18 ani Vârsta ≥18 ani
n=30 n=121 n=27 n=101
Adaptat după Chowdary et al, 2020.1 Adaptat după Chowdary et al, 2019.2

Durata medie (DS) a studiului 2,2 ani (1,1)1

Limitările studiului: numărul de pacienți în subgrupurile în funcție de vârstă și de tratament au fost diferite, iar
repartizarea la schemele de tratament nu a fost randomizată.1,2
*Articulațiile țintă au fost definite ca articulațiile cu ≥3 hemoragii spontane în interval de 6 luni și au fost considerate
episoade vindecate dacă pacienții nu au prezentat hemoragii într-un interval de 6 luni consecutive.1,2
ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII; PK: farmacocinetică.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: rezultate de siguranță

Rezultatele de siguranță raportate pentru ADYNOVI:1


• Au fost în concordanță cele obținute în studiile anterioare cu ADYNOVI
• Nu au existat evenimente adverse grave considerate în legătură cu tratamentul
• Nu au fost înregistrate cazuri de dezvoltare a anticorpilor inhibitori față de FVIII ≥0,6 UB/ml
• Nu au existat cazuri de dezvoltare a anticorpilor față de PEG
• Au fost în concordanță cu studiile anterioare cu produsul de bază, ADVATE
• Toate EA în legătură cu tratamentul au avut severitate ușoară sau moderată
• A fost raportat un EAG urmat de decesul unui pacient în vârstă de 15 ani (nu a fost considerat ca având
legătură cu tratamentul)
• La unii dintre pacienți au fost observați anticorpi de tip IgG non-neutralizanți față de FVIII și ADYNOVI. Titrul a
fost tranzitoriu, cu excepția unui pacient la care anticorpii au persistat până la finalul studiului fără modificări
notabile în privința siguranței și a eficacității

EA: eveniment advers; EAG: eveniment advers grav; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietlenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: rezultate de siguranță

Rezultatele de
REFERINȚĂ siguranță raportate pentru ADYNOVI: 1

• Au fost în concordanță
1. Chowdary cele obținute
P, et al. Haemophilia în studiile anterioare cu ADYNOVI
2020;26(4):e168–78.
• Nu au existat evenimente adverse grave considerate în legătură cu tratamentul
• Nu au fost înregistrate cazuri de dezvoltare a anticorpilor inhibitori față de FVIII ≥0,6 UB/ml
• Nu au existat cazuri de dezvoltare a anticorpilor față de PEG
• Au fost în concordanță cu studiile anterioare cu produsul de bază, ADVATE
• Toate EA în legătură cu tratamentul au avut severitate ușoară sau moderată
• A fost raportat un EAG urmat de decesul unui pacient în vârstă de 15 ani (nu a fost considerat ca având
legătură cu tratamentul)
• La unii dintre pacienți au fost observați anticorpi de tip IgG non-neutralizanți față de FVIII șiADYNOVI. Titrul a
fost tranzitoriu, cu excepția unui pacient la care anticorpii au persistat până la finalul studiului fără modificări
notabile în privința siguranței și a eficacității

EA: eveniment advers; EAG: eveniment advers grav; FVIII: Factor VIII; PEG: Polietlenglicol.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: concluziile studiului

Rezultatele studiului CONTINUATION demonstrează beneficiile susținute în ceea


ce privește eficacitatea cu utilizarea ADYNOVI pe termen lung, fără aspecte
suplimentare sau neașteptate de siguranță1

Niciun pacient nu a dezvoltat anticorpi inhibitori confirmați față de FVIII pe durata


studiului cu o perioadă medie de observație de 2,2 ani1

Datele sugerează că pentru unii pacienți se poate menține beneficiul profilaxiei cu o


schemă de tratament cu administrare la intervale extinse, o dată la 5 zile sau o dată
la 7 zile; ajustarea dozei a fost permisă dacă nu s-au produs sângerări spontane pe
durata de 6 luni de administrare a schemei anterioare de tratament cu doză fixă1

FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
Siguranța studiului
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

CONTINUATION: concluziile studiului

REFERINȚĂ
1. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
CONTINUATION results demonstrate the sustained efficacy benefits
of ADYNOVI in long-term use without additional or unexpected safety
concerns1,2

No patients developed confirmed inhibitory antibodies to FVIII during the


study with a mean observation period of 2.2 years1

The data suggest that some patients could maintain the benefit of
prophylaxis with an extended dosing schedule of every 5 days or every
7 days; adjustment was permitted if no spontaneous bleeds occurred
during the preceding 6-month fixed-dosing regimen3

FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
Siguranța studiului
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : obiectiv zero sângerări


®

Reducerea ABR1,2
• Reducerea ABR cu >50% prin profilaxia cu ADYNOVI comparativ cu tratamentul la cerere p<0,0001 (obiectivul primar al
studiului de înregistrare)1
• Profilaxia cu ADYNOVI a determinat reducerea ABR mediane (Q1:Q3) la 1,9 vs 41,5 cu tratamentul la cerere (obiectiv
secundar)1
• ABR medie de 1,6 într-un studiu din practica clinică curentă vs 6,2 cu schema anterioară de tratament cu FVIII cu timp de
înjumătățire standard (SHL) (p=0,001)*2

Posibilitatea de a extinde intervalele dintre administrări pentru unii pacienți1,3


• În studiul de înregistrare, la 70,4% (n=101) dintre pacienți a fost redusă frecvența administrărilor cu ≥30% comparativ cu
schema de tratament cu FVIII cu timp de înjumătățire standard: echivalent cu minim 1 perfuzie mai puțin pe săptămână1
• În studiul CONTINUATION, intervalele dintre administrări au fost extinse până la 5 zile, fiind posibilă și extinderea la 7 zile
pentru unii pacienții care obținuseră reducerea la zero a hemoragiilor spontane timp de 6 luni cu tratament ADYNOVI în
timpul perioadei anterioare de tratament în doză fixă3

Tendința de creștere semnificativă clinic a nivelului de protecție la unii pacienți4


În studiul PROPEL, atingerea unui nivel minim țintă al FVIII de 8–12% la 58 de pacienți cu hemofilie A a permis.4
• Atingerea obiectivului terapeutic zero sângerări spontane la 62% dintre pacienți (vs 42% (n=57) cu nivel minim țintă al FVIII
de 1–3%, obiectiv primar nesemnificativ statistic)
• Atingerea obiectivului terapeutic zero sângerări spontane la nivelul articulațiilor la 85% dintre pacienți (vs 65% (n=57) cu nivel
minim țintă al FVIII de 1–3%, p=0,03, obiectiv secundar)

ADYNOVI a fost în general bine tolerat5


• Reacțiile adverse frecvente (≥1/100 și <1/10) au inclus cefalee, diaree, greață, erupție cutanată tranzitorie
• Consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru lista completă a reacțiilor adverse

*Durata mediană pentru fiecare dintre brațele studiului a fost de 12 luni.2


ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : obiectiv zero sângerări


®

REFERINȚE Reducerea ABR 1,2

• Reducerea ABR cu >50% prin profilaxia cu ADYNOVI comparativ cu tratamentul la cerere p<0,0001 (obiectivul primar al
1. Konkle BA, et al. Blood
studiului 2015;126(9):1078–85.
de înregistrare) 1

2. Aledort• L,Profilaxia
et al. JMCP 2020;26(4):492-503.
cu ADYNOVI a determinat reducerea ABR mediane (Q1:Q3) la 1,9 vs 41,5 cu tratamentul la cerere (obiectiv
secundar) 1
3. Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
• ABR
4. Klamroth R, etmedie de 1,62021;137(13):1818–27.
al. Blood într-un studiu din practica clinică curentă vs 6,2 cu schema anterioară de tratament cu FVIII cu timp de
înjumătățire standard (SHL) (p=0,001)*
5. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
2

Posibilitatea de a extinde intervalele dintre administrări pentru unii pacienți1,3


• În studiul de înregistrare, la 70,4% (n=101) dintre pacienți a fost redusă frecvența administrărilor cu ≥30% comparativ cu
schema de tratament cu FVIII cu timp de înjumătățire standard: echivalent cu minim 1 perfuzie mai puțin pe săptămână1
• În studiul CONTINUATION, intervalele dintre administrări au fost extinse până la 5 zile, fiind posibilă și extinderea la 7 zile
pentru unii pacienții care obținuseră reducerea la zero a hemoragiilor spontane timp de 6 luni cu tratament ADYNOVI în
timpul perioadei anterioare de tratament în doză fixă3

Tendința de creștere semnificativă clinic a nivelului de protecție la unii pacienți4


În studiul PROPEL, atingerea unui nivel minim țintă al FVIII de 8–12% la 58 de pacienți cu hemofilie A a permis.4
• Atingerea obiectivului terapeutic zero sângerări spontane la 62% dintre pacienți (vs 42% (n=57) cu nivel minim țintă al FVIII
de1–3%, obiectiv primar nesemnificativ statistic)
• Atingerea obiectivului terapeutic zero sângerări spontane la nivelul articulațiilor la 85% dintre pacienți (vs 65% (n=57) cu nivel
minim țintă al FVIII de 1–3%, p=0,03, obiectiv secundar)

ADYNOVI a fost în general bine tolerat5


• Reacțiile adverse frecvente (≥1/100 și <1/10) au inclus cefalee, diaree, greață, erupție cutanată tranzitorie
• Consultați Rezumatul Caracteristicilor Produsului pentru lista completă a reacțiilor adverse

*Durata mediană pentru fiecare dintre brațele studiului a fost de 12 luni.2


ABR: rata anuală de sângerare; FVIII: Factor VIII.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : mod de prezentare


®

Tratamentul și profilaxia sângerării la pacienți începând cu vârsta de 12 ani cu hemofilie A 1

Profilaxie:1
Doza între 40 și 50 UI per kg corp, administrată de 2 ori pe săptămână, la
interval de 3 până la 4 zile.
Ajustarea dozei și a intervalului dintre administrări pot fi luate în considerare
pe baza nivelului de FVIII obținut și a tendinței de sângerare individuale la
persoanele cu vârsta ≥12 ani.1

Fiecare ambalaj conține un sistem BAXJECT III gata de utilizare, într-un blister sigilat, cu flaconul
cu pulbere și flaconul cu solvent pre-asamblate pentru reconstituire.
Mărimi de ambalaj1
Potența FVIII ADYNOVI (ADNr) Pulbere și solvent pentru preparate injectabile Concentrația după reconstituire
250 IU 2 ml 125 IU/ml
500 IU 2 ml 250 IU/ml
1000 IU 2 ml 500 IU/ml
2000 IU 5 ml 400 IU/ml

FVIII: Factor VIII; ADNr: ADN recombinant.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI
®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI : mod de prezentare


®

Tratamentul și profilaxia sângerării la pacienți începând cu vârsta de 12 ani cu hemofilie A


REFERINȚĂ 1

1. ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.

Profilaxie:1
Doza între 40 și 50 UI per kg corp, administrată de 2 ori pe săptămână, la
interval de 3 până la 4 zile.
Ajustarea dozei și a intervalului dintre administrări pot fi luate în considerare
pe baza nivelului de FVIII obținut și a tendinței de sângerare individuale la
persoanele cu vârsta ≥12 ani.1

Fiecare ambalaj conține un sistem BAXJECT III gata de utilizare, într-un blister sigilat, cu flaconul
cu pulbere și flaconul cu solvent pre-asamblate pentru reconstituire.
Mărimi de ambalaj1
Potența FVIII ADYNOVI (ADNr) Pulbere și solvent pentru preparate injectabile Concentrația după reconstituire
250 IU 2 ml 125 IU/ml
500 IU 2 ml 250 IU/ml
1000 IU 2 ml 500 IU/ml
2000 IU 5 ml 400 IU/ml

FVIII: Factor VIII; ADNr: ADN recombinant.

Rurioctocog alfa pegol


(Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Pacienții sunt diferiți 1–3

Doza de FVIII și frecvența de administrare a perfuziilor trebuie ajustate datorită variabilității


farmacocineticii inter-individuale1,2

Exemplificarea variabilității inter-individuale pentru timpul de înjumătățire


după perfuzia standard, în funcție de greutatea corporală2
100
Diferență de 59 ore
pentru aceeași doză Pacientul A
Nivelul de FVIII, %

administrată Timp de
~2,5 zile2 înjumătățire scurt -
a 5-a percentilă2
50
Pacientul B
Timp de
înjumătățire lung -
a 95-a percentilă2
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Adaptat după Collins et al, 2011.2

Timp (ore) pentru a atinge concentrația de 1 UI/dl


Tratament cu FVIII
(perfuzie cu 30 UI/kg corp
administrată în bolus)
FVIII: Factor VIII.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Pacienții sunt diferiți 1–3

DozaREFERINȚE
de FVIII și frecvența de administrare a perfuziilor trebuie ajustate datorită variabilității
farmacocineticii inter-individuale
1. Valentino LS. Haemophilia 1,2
2014;20:607–15.
2. Collins PW, et al. Haemophilia 2011;17(1):2–10.
3. Mingot-Castellano ME, et al. Haemophilia
Exemplificarea variabilității 2018;24(5):e338–43.
inter-individuale pentru timpul de înjumătățire
după perfuzia standard, în funcție de greutatea corporală2
100

Diferență de 59 ore Pacientul A


Nivelul de FVIII, %

pentru aceeași doză


Timp de
administrară ~2,5 zile2
înjumătățire scurt -
a 5-a percentilă2
50
Patient B
Timp de
înjumătățire lung -
a 95-a percentilă2
0
0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 Adaptat după Collins et al, 2011.2

Timp (ore) pentru a atinge concentrația de 1 UI/dl


Tratament cu FVIII
(perfuzie cu 30 UI/kg corp
administrată în bolus)
FVIII: Factor VIII.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Tratamentul trebuie individualizat 1

Caracteristicile pacientului influențează nevoile fiecărui pacient 2–6

Aderența la Activități și
tratament stil de viață

Obiective Fenotipul Odată cu creșterea riscului de


personale hemoragic sângerare este necesară
GREUTATEA VÂRSTA creșterea concentrației minime
și ideale de FVIII și a nivelului de
protecție7
Prezența
patologiei
articulare Profilul PK
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Tratamentul trebuie individualizat 1

REFERINȚE Pati
1. Alvarez-Roman MT, et al. Haemophilia 2017;23:e50-e54.
2. myPKFiT user manual v3.2; Shire; 2019.
3. Valentino LA. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
Adherence to
4. Srivastava A, et al. Haemophilia 2013;19(1):e1-e47. Activities and
treatment
5. Petrini P, et al. Expert Rev Hematol 2015;8(2):237–46. lifestyle
6. Gringeri A, et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res 2016;16(3):337–45.
7. Martin AP, et al. Poster prezentat la 13th Annual conference of the European Association
for Haemophilia (EAHAD), 5–7 februarie 2020, Haga, Olanda P059.

Personal Bleeding
goals phenotype
WEIGHT AGE

Presence of
joint disease PK profile
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Treatments should
Nivelul de FVIII be cu
corelat individualised to each patient
activitatea fizică 1

Pe baza recomandărilor a 9 experți în tratamentul hemofiliei din Marea Britanie, concentrația ideală de factor de coagulare necesară
Patient characteristics influence each patient’s needs
pentru efectuarea unei activități fizice, în cazul persoanelor cu sau fără patologie
REFERENCES 2–6 articulară:1
• Depășește nivelul minim necesar de FVIII
1.• Alvarez-Roman MT,
Se corelează cu un et al.nivel
anumit Haemophilia.
de risc 2017;23:e50-e54.
2. myPKFiT user manual v3.2; Shire; 2019.
3. Valentinomedii
Concentrațiile LA. Haemophilia. 2014;20(5):607-615.
de FVIII necesare pentru efectuarea Concentrațiile medii de FVIII necesare pentru efectuarea
Adherence
activității to
fizice, la pacienții cu patologie articulară
4. Srivastava A, et al. Haemophilia. 2013;19(1):e1-e47. 1 Activities
activității fizice, and
la pacienții fără patologie articulară 1

treatment
5. Petrini
100 P, et al. Expert Rev Hematol. 2015;8(2):237-246. 100 lifestyle
6. Gringeri
90 A, et al. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res. 2016;16(3):337-345.
90
80 80
7. Martin AP, et al. Poster presented at 13th Annual conference of the European Association
Nivelul de factor %

Nivelul de factor %
70 70
for
60
Haemophilia (EAHAD), 5–7 February 2020, The Hague, Netherlands
64.39
60
P059 . Nivelul minim de
52.05 factor la pacienții
50 Nivelul minim de 50
Personal Bleeding
fără patologie
factor la pacienții cu
40 35.02
47.29 patologie articulară
40
As bleeding risk increases,
29.96
articulară

goals 30
22.57 Nivelul ideal de
30
phenotype 38.07 Nivelul ideal de
so should the minimum
WEIGHT AGE
20 17.70 20 17.68 factor la pacienții
factor la pacienții 13.27
11.70 fără patologie
10
11.27 12.33
21.71 cu patologie
articulară
10 8.56
11.44 and ideal levels of
18.75
FVIII
articulară
0 6.94 0 4.17 6.75
Scăzut Scăzut Moderat Moderat Crescut Scăzut Scăzut and protection7
Moderat Moderat Crescut
până la moderat până la crescut până la moderat până la crescut

Presence of
Categoria de risc al activității Adaptat după Martin et al, 20201 Categoria de risc al activității
conform NHF conform NHF

joint disease PK profile


Tipul de activitate fizică (identificarea riscului) – scenarii prezentate experților1
Rata de risc a activității conform NHF Scăzut Scăzut până la moderat Moderate Moderat până la crescut Crescut

Nivelul 1,0 1,5 2,0 2,5 3,0


Patologia articulară Nu Da Nu Da Nu Da Nu Da Nu Da

FVIII: Factor VIII; NHF: National Hemophilia Foundation.


REFERINȚĂ: 1. Martin AP, et al. Poster prezentat la 13th Annual conference of the European Association for Haemophilia (EAHAD),
FVIII: Factor VIII; PK: Pharmacokinetic.
5–7 februarie 2020, Haga, Olanda P059.
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Concentrațiile crescute de FVIII sunt importante pentru


1
reducerea la minim a hemoragiilor la nivelul articulațiilor

Numărul anual al hemoragiilor la nivelul articulațiilor scade în paralel cu creșterea


activității FVIII1
AJBR a crescut constant
cu FVIII <5UI/dl1
6 Mediana

Interval
Numărul anual al sângerărilor

intercuartile
la nivelul articulațiilor

Cu FVIII >12 UI/dl, AJBR a scăzut


până aproape de zero1
2

0
0 1 5 10 15 20
Activitatea FVIII (UI/dl)
Studiu retrospectiv la 377 de pacienți.1 Adaptat după Den Uijl et al, 2011.

AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor VIII.


OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Concentrațiile crescute de FVIII sunt importante pentru


1
reducerea la minim a hemoragiilor la nivelul articulațiilor

Numărul anual al hemoragiilor la nivelul articulațiilor scade în paralel cu creșterea


REFERINȚĂ
activității FVIII
1. Den Uijl 1
IE, et al. Haemophilia 2011;17:849–53.
AJBR a crescut constant
cu FVIII <5UI/dl1
6 Mediana

Interval
Numărul anual al sângerărilor

intercuartile
la nivelul articulațiilor

Cu FVIII >12 UI/dl, AJBR a scăzut


până aproape de zero1
2

0
0 1 5 10 15 20
Activitatea FVIII (UI/dl)
Studiu retrospectiv la 377 de pacienți.1 Adaptat după Den Uijl et al, 2011.

AJBR: rata anuală de sângerare la nivelul articulațiilor; FVIII: Factor VIII.


OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia personalizată cu myPKFiT™: Pentru informarea


fiecărui pacient1

Schema de tratament ghidată farmacocinetic care alertează pacienții în legătură cu nivelul


estimat de factor de coagulare și ajută la stabilirea deciziei terapeutice2,3

Medic curant

Comunică situația
actuală către
medicul curant3 Date PK din cel
2
puțin 2 probe
de sânge2

Calculează curba PK
personalizată pentru optimizarea
Stabilește nivelul estimat de
tratamentului cu ADVATE sau
FVIII și orarul de administrare
ADYNOVI2
a perfuziilor3
Ca medic curant, puteți trimite date
pacienților, puteți efectua analize
suplimentare și puteți coordona
efortul educațional1–3

PACIENT
FVIII: Factor FVIII; PK: farmacocinetică.

Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol


(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE
®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Profilaxia personalizată cu myPKFiT™: Pentru informarea


fiecărui pacient1

Schema de tratament ghidată farmacocinetic care alertează pacienții în legătură cu nivelul


REFERINȚE
estimat de factor de
1. Alvarez-Roman coagulare
MT, et și ajută
al. Haemophilia la stabilirea deciziei terapeutice
2017;23:e50-e54. 2,3
2. myPKFiT user manual v3; Shire; 2020.
3. myPKFiT mobile application user guide v2; Shire; 2020.
Medic curant

Comunică situația
actuală către
medicul curant3 Date PK din cel
2
puțin 2 probe
de sânge2

Calculează curba PK
personalizată pentru optimizarea
Stabilește nivelul estimat de
tratamentului cu ADVATE sau
FVIII și orarul de administrare
ADYNOVI2
a perfuziilor3
Ca medic curant, puteți trimite date
pacienților, puteți efectua analize
suplimentare și puteți coordona
efortul educațional1–3

PACIENT
FVIII: Factor FVIII; PK: farmacocinetică.

Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol


(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului – Forma abreviată

Advate Rezumatul caracteristicilor produsului – Forma abreviată


Denumirea comercială a medicamentului: ADVATE. Forme de prezentare: 250UI, 500 UI, 1000 UI, 1500 UI, 2000 UI, 3000UI. Compoziția calitativă și cantitativă: ADVATE (octocog alfa) pulbere și 5ml solvent pentru soluție injectabilă. După reconstituire, ADVATE conține factor VIII de coagulare uman
(rADN), octocog alfa aproximativ 50 UI/ml, 100 UI/ml, 200 UI/ml, 300 UI/ml, 400 UI/ml și respectiv 600 UI/ml. Conține sodiu 10 mg/fl. Lista excipienților: pulbere: manitol, clorura de sodiu, histidină, trehaloză, clorura de calciu, trometamol, polisorbat 80, glutation (redus); solvent: apă pentru preparate injectabile.
Forma farmaceutică: Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Indicaţii terapeutice: tratamentul și profilaxia hemoragiilor la pacienții cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII). ADVATE este indicat la toate grupele de vârstă. Doze şi mod de administrare: Doza și durata terapiei de substituție depind
de severitatea deficitului de factor VIII, de locul și gradul hemoragiei și de starea clinică a pacientului. Tratamentul la cerere: calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe următoarea observație empirică: 1 UI de factor VIII/kg crește activitatea plasmatică a factorului VIII cu 2 UI/dl. Doza se calculează
după următoarea formulă: Unități (UI) necesare = Greutatea (kg) x creșterea dorită de factor VIII (%) x 0,5. În cazul episoadelor hemoragice sau intervențiilor chirurgicale consultați ghidul de dozaj din RCP-ul complet al medicamentului. Pe parcursul tratamentului se recomandă ajustarea dozelor și a frecvenței
de administrare a injecțiilor repetate în funcție de nivelul plasmatic al factorului VIII. Profilaxie: pentru profilaxia pe termen lung a hemoragiilor la pacienții cu hemofilie A, forma severă, dozele uzuale sunt de 20-40 UI factor VIII/kg la interval de 2-3 zile. Copii și adolescenți: pentru tratamentul la cerere, dozele
de tratament la copii și adolescenți nu diferă de cele de la adulți. În cazul pacienților cu vârsta sub 6 ani, pentru profilaxie se recomandă administrarea unor doze de 20-50 UI factor VIII/kg administrate de 3-4 ori pe săptămână. Mod de administrare: ADVATE trebuie administrat pe cale intravenoasă de personal
medical calificat sau de o persoană instruită. Rata de administrare: maxim 10 ml/min. Contraindicații: hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienți sau la proteinele de șoarece sau hamster. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare: la pacienții la care s-a administrat ADVATE
au fost raportate reacții de hipersensibilitate de tip alergic, inclusiv șoc anafilactic. În caz de șoc, trebuie efectuat tratamentul medical standard pentru șoc. Formarea anticorpilor inhibitori față de factorul VIII este o complicație cunoscută în tratamentul pacienților cu hemofilie A. Riscul dezvoltării inhibitorilor
este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc fiind maxim în primele 20 de zile de expunere, precum şi cu alţi factori genetici şi de mediu. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100 de zile de expunere. Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central
trebuie ținut cont de riscurile de apariție a unor complicații asociate care includ infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului. Conține sodiu 10 mg/fl. echivalent cu 0,5% din doza maximă recomandată de OMS de 2 g de sodiu pentru un adult. Se recomandă ca de fiecare dată când
se administrează ADVATE unui pacient să se înregistreze numele şi seria de fabricaţie a medicamentului. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune: Nu au fost efectuate studii referitoare la interacțiunea ADVATE cu alte medicamente. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea: Nu există
dovezi experimentale cu privire la utilizarea ADVATE în timpul sarcinii și alăptării. Factorul VIII trebuie utilizat în timpul sarcinii şi alăptării numai dacă este absolut necesar. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje: ADVATE nu are nicio influență asupra capacității de a conduce
vehicule sau de a folosi utilaje. Reacţii adverse: Cele mai frecvente reacții adverse la medicament apărute au fost reprezentate de dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de factorul VIII, cefalee și febră. Reacțiile alergice sau de hipersensibilitate (care pot include angioedem, arsuri și înțepături
la nivelul locului de administrare, frisoane, bufeuri, urticarie generalizată, cefalee, erupții cutanate, hipotensiune arterială, letargie, greață, agitatție, tahicardie, senzație de presiune toracică, furnicături, vărsături, wheezing) au fost rar raportate și în unele cazuri pot evolua către anafilaxie severă (inclusiv șoc).
Foarte frecvente: inhibare a factorului VIII Frecvente: cefalee, febră. Mai puțin frecvente: gripă, laringită, inhibare a factorului VIII, limfangită, amețeală, tulburări de memorie, sincopă, tremor, migrenă, modificarea gustului, inflamația ochilor, palpitații, hematom, bufeuri, paloare, dispnee, diaree, dureri în etajul
abdominal superior, greață, vărsături, prurit, erupții cutanate, hiperhidroză, urticarie, edeme periferice, dureri la nivelul toracelui anterior, disconfort la nivelul toracelui, frisoane, stare generală proastă, hematom la nivelul locului de puncționare a vasului, creștere a numărului de monocite, factorul VIII al coagulării
scăzut, hematocrit scăzut, teste de laborator anormale, complicații procedurale, hemoragie post-procedurală, reacții la nivelul procedurii. Cu frecvență necunoscută: reacții anafilactice, hipersensibilitate, fatigabilitate, reacții la nivelul locului de administrare, stare generală de rău. Reacțiile de tip alergic s-au
manifestat ca amețeală, parestezii, erupții cutanate tranzitorii, bufeuri, tumefierea feței, urticarie și prurit. Supradozaj: Nu s-au raportat simptome de supradozaj cu factor VIII de coagulare uman recombinant. Incompatibilități: Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente sau cu alți solvenți.
Perioada de valabilitate: 2 ani. Valabilitatea medicamentului după reconstituire este de 3 ore la temperaturi de 25°C. Precauții speciale pentru păstrare: A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se păstra flaconul cu produs în ambalajul secundar, pentru a fi protejat de lumină. Precauții
speciale pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare: ADVATE se administrează intravenos după reconstituirea produsului. După reconstituire, soluția este limpede, incoloră şi nu conţine particule străine. A nu se utiliza soluții tulburi sau care conțin depozite. Pentru administrare este
necesară utilizarea unei seringi luer-lock. Pentru reconstituire utilizați numai apa pentru preparate injectabile și dispozitivul de reconstituire disponibile în ambalaj. Pentru instrucțiuni detaliate de manipulare consultați RCP-ul complet al medicamentului. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie
eliminat în conformitate cu reglementările legale.
DAPP: Takeda Manufacturing Austria AG, Industriestrasse 67, A-1221 Viena, Austria. Nr. APP: EU/1/03/271/ 001-016. Data primei autorizări sau a reînnoirii autorizației: Data ultimei reînnoiri a autorizației: 20 decembrie 2013. Data ultimei revizuiri a textului Advate 250 UI/5 ml, 500 UI/5 ml, 1 000
UI/5 ml, 1500 UI/5 ml, 2 000 UI/5 ml, 3 000 UI/5 ml: 02/2021.
ADVATE se eliberează pe bază de prescripție medicală restrictivă PR.
Pentru informații suplimentare consultați RCP complet disponibil la cerere.

Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Takeda Pharmaceuticals SRL la adresa de email: AE.ROU@takeda.com sau la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România, Str. Aviator Sănătescu nr. 48,
sector 1, Bucureşti 011478-RO, e-mail: adr@anm.ro, website: www.anm.ro.

Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol


(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului – Forma abreviată

ADYNOVI Rezumatul caracteristicilor produsului – Forma abreviată


Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare. Acest lucru va permite identificarea rapidă de noi informații referitoare la siguranță. Profesioniștii din domeniul sănătății sunt rugați să raporteze orice reacții adverse suspectate. Vezi pct. 4.8 pentru modul de raportare a
reacțiilor adverse.
Denumirea comercială a medicamentului: ADYNOVI. Forme de prezentare: 250 UI/5 ml, 500 UI/5 ml, 1 000 UI/5 ml, 2 000 UI/5 ml, 3 000 UI/5 ml, 250 UI/2 ml, 500 UI/2 ml, 1 000 UI/2 ml. Compoziția calitativă și cantitativă: ADYNOVI (rurioctocog alfa pegol) pulbere și solvent pentru
soluție injectabilă. După reconstituire, ADYNOVI conține factor VIII de coagulare uman (rADN), rurioctocog alfa aproximativ 50 UI/ml, 100 UI/ml, 200 UI/ml, 400 UI/ml, 600 UI/ml respectiv 125 UI/2 ml, 250 UI/2 ml, 500 UI/2 ml. Potența (unități internaționale) este determinată pe baza testului
cromogenic. Activitatea specifică a ADYNOVI este egală cu aprox. 3800-6000 UI/mg proteină. Conține sodiu 10 mg/flacon pulbere. Lista excipienților: pulbere: manitol, trehaloză dihidrat, histidină, glutation, clorura de sodiu, clorura de calciu dihidrat, tris(hidroximetil)aminometan, polisorbat
80; solvent: apă pentru preparate injectabile. Forma farmaceutică: Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă Indicaţii terapeutice: Tratamentul și profilaxia hemoragiilor la pacienții cu vârsta de 12 ani și peste, cu hemofilie A (deficit congenital de factor VIII). Doze şi mod de administrare:
Monitorizarea tratamentului Se recomandă determinarea valorilor de FVIII pe durata tratamentului, cu rol orientativ în stabilirea dozei care trebuie administrată și a frecvenței de repetare a perfuziilor. Răspunsul individual la administrarea de factor VIII poate varia, pacienții putând atinge niveluri
diferite de recuperare și timpi de înjumătățire plasmatică diferiți. Doza stabilită în funcție de greutatea corporală poate necesita ajustare la pacienții subponderali și supraponderali. În cazul intervențiilor chirurgicale majore este indispensabilă monitorizarea cu precizie a tratamentului de
substituție, prin intermediul testelor de coagulare (activitatea plasmatică a FVIII). Un studiu efectuat pe teren a relevat că nivelurile plasmatice ale FVIII pot fi monitorizate utilizând fie testul pe substrat cromogenic, fie testul de coagulare într-o singură etapă, care reprezintă o procedură de
rutină în laboratoarele clinice. Doze Doza și durata terapiei de substituție depind de severitatea deficitului de FVIII, de locul și gradul hemoragiei și de starea clinică a pacientului. Numărul de unități de FVIII administrat este exprimat în unități internaționale (UI) care sunt legate de standardul
actual al concentrației stabilit de OMS pentru medicamentele care conțin factor VIII. O UI a activității FVIII este echivalentă cu cantitatea de FVIII dintr-un ml de plasmă umană normală. Tratamentul la nevoie Calcularea dozei necesare de factor VIII se bazează pe observația empirică: 1 UI de
factor VIII / kg gc crește activitatea plasmatică a factorului VIII cu 2 UI/dl. Doza necesară este determinată pe baza următoarei formule: Unități internaționale (UI) necesare = greutate corporală (kg) x creșterea dorită de factor VIII (%) x 0,5. Cantitatea administrată și frecvența de administrare
trebuie ajustate în scopul maximizării eficacității clinice, pentru fiecare pacient. Pentru stabilirea schemei terapeutice în episoadele de sângerare și în intervențiile chirurgicale consultați pct. 4.2 din RCP. Profilaxia În cazul profilaxiei pe termen lung, doza recomandată este de 40 până la 50 UI
de ADYNOVI/ kg gc, x 2 pe săptămână, la interval de 3 până la 4 zile. Dozele și intervalele dintre administrări pot fi ajustate în funcție de valorile FVIII și de tendința de sângerare individuală. Copii și adolescenți Tratamentul la nevoie privind dozele pentru copii și adolescenți (12-18 ani) este
același ca la pacienții adulți. Tratamentul profilactic la pacienții cu vârsta cuprinsă între 12 și <18 ani este similar cu cel la pacienții adulți. Siguranța pe termen lung a ADYNOVI la copii cu vârsta sub 12 ani nu a fost încă stabilită. Dozele și intervalele dintre administrări pot fi ajustate în funcție
de valorile FVIII obținute și de tendința de sângerare individuală. Mod de administrare ADYNOVI se administrează intravenos. Viteza de administrare este de până la maxim 10 ml/min. Contraindicații: hipersensibilitate la substanța activă, la molecula parenterală ocotocog alfa sau la oricare
dintre excipienții din formularea medicamentului. Reacții alergice cunoscute la proteine de șoarece sau hamster. Atenţionări şi precauţii speciale pentru utilizare Trasabilitate Pentru a avea sub control trasabilitatea medicamentelor biologice, numele și numărul lotului medicamentului
administrat trebuie înregistrate cu atenție. Hipersensibilitate Pot apărea reacții de hipersensibilitate de tip alergic. Medicamentul conține urme de proteine de șoarece și hamster. În cazul apariției simptomelor de hipersensibilitate, pacienții trebuie sfătuiți să întrerupă imediat utilizarea
medicamentului și să se adreseze medicului. Pacienții trebuie informați referitor la simptomele precoce ale reacțiilor de hipersensibilitate, care includ erupție cutanată, urticarie generalizată, constricție toracică, wheezing, hipotensiune arterială și anafilaxie. În caz de șoc anafilactic, trebuie
instituit tratamentul medical standard pentru șoc. Inhibitori Formarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) față de FVIII este o complicație cunoscută în tratamentul pacienților cu hemofilie A. Acești inhibitori sunt, de obicei, imunoglobuline IgG direcționate împotriva acțiunii procoagulante a FVIII,
și sunt măsurați în unități Bethesda (BU)/ml de plasmă, utilizând testul modificat. Riscul dezvoltării inhibitorilor este corelat cu severitatea afecțiunii, precum și cu expunerea la factor VIII, acest risc fiind maxim în primele 20 de zile de expunere. Rar, inhibitorii se pot dezvolta după primele 100
de zile de expunere. După trecerea de la un medicament care conține FVIII recombinant la altul, la pacienții tratați anterior timp de peste 100 de zile de expunere și care au dezvoltat în antecedente inhibitori față de FVIII, au fost observate cazuri de reapariție a inhibitorilor (titruri scăzute). Se
recomandă monitorizarea cu atenție a tuturor pacienților, pentru a depista dezvoltarea anticorpilor inhibitori. Dacă nu se atinge gradul dorit de activitate plasmatică a FVIII sau dacă hemoragia nu poate fi controlată după administrarea unei doze adecvate, se va efectua un test pentru a detecta
prezența inhibitorilor față de FVIII. Este posibil ca la pacienții cu titruri crescute de inhibitori, tratamentul cu FVIII să nu fie eficace, în acest caz se iau în considerare alte opțiuni terapeutice. Tratamentul acestor pacienți trebuie efectuat de către medici cu experiență în abordarea terapeutică a
pacienților cu hemofilie și inhibitori ai FVIII prezenți. Inducerea toleranței imune (ITI) Nu sunt disponibile date. Evenimente cardiovasculare La pacienții cu factori de risc cardiovasculari existenți, terapia de substituție cu FVIII poate spori riscul cardiovascular. Complicații legate de administrarea
tratamentului prin cateter Dacă este necesar un dispozitiv pentru acces venos central (DAVC), trebuie ținut cont de riscurile de apariție a unor complicații asociate DAVC, care includ infecții localizate, bacteriemie și tromboză la nivelul locului cateterului. Atenționări legate de excipient
Medicamentul conține sodiu mai puțin de 1 mmol (23 mg) per flacon, adică practic “nu conține sodiu”. Copii și adolescenți Sunt valabile aceleași atenționări ca și la adulți. Interacţiuni cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune Nu au fost raportate. Fertilitatea, sarcina şi alăptarea
Nu s-au efectuat studii cu factorul VIII cu privire la toxicitatea asupra funcției de reproducere la animale. Deoarece hemofilia A apare rareori la femei, nu există experiență legată de utilizarea FVIII în timpul sarcinii și alăptării. Ca urmare, FVIII nu trebuie utilizat în timpul sarcinii și alăptării decât
dacă este absolut necesar. Efecte asupra capacităţii de a conduce vehicule şi de a folosi utilaje ADYNOVI nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje. Reacţii adverse: Rar, au fost observate cazuri de hipersensibilitate sau reacții alergice (care
pot include angioedem, senzație de arsură și usturime la nivelul locului injecției, frisoane, hiperemie facială tranzitorie, urticarie generalizată, cefalee, erupție cutanată, hipotensiune arterială, letargie, greață, stare de neliniște, tahicardie, senzație de constricție toracică, furnicături, vărsături,
respirație șuierătoare), în unele cazuri ele putând evolua către anafilaxie severă (inclusiv șoc). Dezvoltarea anticorpilor neutralizanți (inhibitori) poate apărea la pacienții cu hemofilie A tratați cu factor VIII, inclusiv cu ADYNOVI. Apariția acestor inhibitori, ca atare, se va manifesta printr-un răspuns
clinic insuficient la tratament. În astfel de cazuri, se recomandă contactarea unui centru specializat pentru hemofilie. Siguranța ADYNOVI a fost evaluată la 365 de pacienți cu hemofilie A severă (FVIII mai mic de 1% față de normal) tratați anterior, cărora li s-a administrat cel puțin o doză de
ADYNOVI în cadrul a 6 studii clinice prospective multicentrice deschise finalizate și în cadrul unui studiu clinic în desfășurare. Foarte frecvente (≥ 1/10): cefalee Frecvente (≥ 1/100 și < 1/10): amețeală, diaree, greață, erupție cutanată tranzitorie Mai puțin frecvente(≥ 1/1000 și < 1/100):
hipersensibilitate, hiperemie oculară, hiperemie facială tranzitorie, erupție asociată cu medicamentul, reacție asociată cu perfuzia, inhibare a factorului VIII la pacienții tratați anterior. Hipersensibilitate Erupția cutanată tranzitorie de intensitate redusă, s-a manifestat la un singur pacient cu vârsta
de 2 ani, care avea deja în antecedente o erupție cutanată tranzitorie asociată cu tratamentul cu ADYNOVI. Copii și adolescenți Se estimează că frecvența, tipul și severitatea reacțiilor adverse la copii sunt similare celor observate la adulți. Siguranța ADYNOVI a fost evaluată la 38 de subiecți
cu vârsta <6 ani, respectiv la 34 de subiecți cu vârsta cuprinsă între 6 și <12 ani, acumulând în total 2880 de zile de expunere, respectiv 2975 de zile de expunere. Vârsta medie (DS) a fost de 3,3 (1,55) și, respectiv, 8,1 (1,92) ani. Supradozaj: Nu s-au raportat simptome de supradozaj pentru
FVIII de coagulare uman recombinant. Incompatibilități: Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente. Perioada de valabilitate: 2 ani în fl. sigilat. Medicamentul poate fi păstrat la temperatura camerei (până la 30°C) timp de maximum 3 luni. La finalul acestei perioade,
medicamentul nu trebuie reintrodus în frigider, ci va fi ori utilizat, ori eliminat. După reconstituire: Stabilitatea chimică și fizică a soluției reconstituite a fost demonstrată pentru o perioadă de 3 ore, la o temperatură care să nu depășească 30°C. Medicamentul trebuie administrat imediat. Dacă
nu este utilizat imediat, timpul și condițiile de păstrare sunt responsabilitatea utilizatorului. A nu se reintroduce la frigider. Precauții speciale pentru păstrare: A se păstra la frigider (2°C – 8°C). A nu se congela. A se ține blisterul sigilat în cutie pentru a fi protejat de lumină. Precauții speciale
pentru eliminarea reziduurilor și alte instrucțiuni de manipulare: Înainte de administrare, medicamentul reconstituit trebuie inspectat vizual pentru a se observa orice particule sau modificări de culoare. Soluția trebuie să fie limpede sau ușor opalescentă. A nu se utiliza soluții tulburi sau
cu depuneri. După reconstituire, soluția are un pH cuprins între 6,7 și 7,3. Osmolalitatea este de ≥380 mOsmol/kg. Pentru reconstituire se utilizează doar flaconul cu solvent (apă pentru preparate injectabile) și dispozitivul de reconstituire disponibile în ambalaj. Pentru instrucțiuni detaliate de
manipulare consultați pct. 6.6 din RCP. A nu se utiliza în cazul în care blisterul are sigiliul rupt sau deteriorat. Orice medicament neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu reglementările legale. DAPP: Baxalta Innovations GmbH, Industriestrasse 67, A-1221 Viena,
Austria. Nr. APP: EU/1/17/1247/ 001-016. Data primei autorizări sau a reînnoirii autorizației: Data primei autorizări: 08 ianuarie 2018. Data ultimei revizuiri a textului: Adynovi 250 UI/5 ml, 500 UI/5 ml, 1 000 UI/5 ml, 2 000 UI/5 ml, 3 000 UI/5 ml: 01/2022; Adynovi 250 UI/2 ml, 500 UI/2
ml, 1 000 UI/2 ml: 02/2022.
ADYNOVI se eliberează pe bază de prescripție medicală restrictivă PR.
Pentru informații suplimentare consultați RCP complet disponibil la cerere.

Profesioniştii din domeniul sănătăţii sunt rugaţi să raporteze orice reacţie adversă suspectată la Takeda Pharmaceuticals SRL la adresa de email: AE.ROU@takeda.com sau la Agenţia Naţională a Medicamentului şi a Dispozitivelor Medicale din România, Str. Aviator
Sănătescu nr. 48, sector 1, Bucureşti 011478-RO, e-mail: adr@anm.ro, website: www.anm.ro.

Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol


(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Referințe

• ADVATE Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2021.


• ADYNOVI Rezumatul Caracteristicilor Produsului, 2022.
• ADYNOVI Phase2/3 study. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01736475. Accesat în septembrie 2021.
• Aledort L, et al. Factor VIII replacement is still the standard of care in haemophilia A. Blood Transfus 2019;17:479–86.
• Aledort L, et al. A retrospective observational study of rurioctocog alfa pegol in clinical practice in the United States. JMCP 2020;26(4):492-503.
• Alvarez-Roman MT, et al. (Letter) Haemophilia 2017;23:e50-e54.
• BAX 855 CONTINUATION study protocol amendment 7 Martie 2015.
• BAX 855 PK-guided dosing (PROPEL). Disponibil la : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02585960. Accesat în septembrie 2021.
• Blanchette VS, et al. Plasma and albumin-free recombinant factor VIII: pharmacokinetics, ehcacy and safety in previously treated pediatric patients. J Thromb Haemost 2008;6(8):1319–26.
• Broderick CR, et al. Association between physical activity and risk of bleeding in children with hemophilia. JAMA 2012;308(14):1452–9.
• Brodin E, et al. Self-reported activity of swedish persons with haemophilia: change over 2.5 years. J Rehabil Med 2018;50:643–51.
• Brok-Kristensen M, et al. Presented at: European Congress on Thrombosis and Haemostasis 2–4 October 2019, Glasgow, UK. P-006.
• BSH Guidelines Process 05 December 2018: Disponibil la : https://b-s-h.org.uk/media/16732/bsh-guidance-development-process-dec-5-18.pdf. Accesat în septembrie 2021.
• Carcao MD, et al. Individualizing factor replacement therapy in severe hemophilia. Semin Thromb Hemost 2015;41(8):864–71.
• Chowdary P, et al. 27th Congress of the International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH). 6-10 iulie 2019. Melbourne, Australia PB0681.
• Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
• Collins PW, et al. Break-through bleeding in relation to predicted factor VIII levels in patients receiving prophylactic treatment for severe hemophilia A. J Thromb Haemost 2009;7:413–20.
• Collins PW, et al. Implications of coagulation factor VIII and IX pharmacokinetics in the prophylactic treatment of haemophilia. Haemophilia 2011;17(1):2–10.
• Collins P, et al. The use of enhanced half-life coagulation factor concentrates in routine clinical practice: guidance from UKHCDO. Haemophilia 2016;22:487–98.
• Continuation study protocol.
• Curling J, Goss N, Bertolini J. The history and development of the plasma protein fractionation industry. In: Bertolini J, et al., eds. Production of Plasma Proteins for Therapeutic Use. John Wiley & Sons, Inc. 2013. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/book/10.1002/9781118356807.
Accesat în septembrie 2021.
• Den Uijl IE, et al. Clinical severity of haemophilia A: does the classification of the 1950s still stand? Haemophilia 2011;17:849–53.
• Dunn AL, et al. Real-world experience with use of Antihemophilic Factor (Recombinant), PEGylated for prophylaxis in severe haemophilia A. Haemophilia 2018;24:e84–e92.
• Escobar M, et al. Switching patients in the age of long-acting recombinant products? Expert Rev Hematol 2019;12(s1):1-1.
• Fee C, Damodara VB. Protein PEGylation: An overview of chemistry and process considerations. Euro Pharma Rev 2010: https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/article/494/protein-pegylation-process/. September 2021.
• Fischer K, et al. When and how to start prophylaxis in boys with severe hemophilia without inhibitors: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2016;14:1105–9.
• Flood E, et al. Illustrating the impact of mild/moderate and severe haemophilia on health-related quality of life: hypothesized conceptual models. Eur J Haematol 2014;93(s75).
• Grillberger L, et al. Emerging trends in plasma-free manufacturing of recombinant protein therapeutics expressed in mammalian cells. Biotechnol J 2009;4:186–201.
• Harvard Business School. Lehman Brothers Collection. Baxter Laboratories, Inc. 2012. https://www.library.hbs.edu/hc/lehman/Data-Resources/Companies-Deals/Baxter-Laboratories-Inc. Accesat în septembrie 2021.
• Gringeri A, et al. The burden of bleeding in haemophilia: is one bleed too many? Haemophilia 2014;20:Doi 10.1111/hae.12375.
• Gringeri A, et al. An innovative outcome-based care and procurement model of hemophilia management. Expert Rev Pharmacoecon Outcomes Res 2016;16(3):337–45.
• Iorio A, et al. Patient data meta-analysis of Post-Authorization Safety Surveillance (PASS) studies of haemophilia A patients treated with rAHF-PFM. Haemophilia 2014;20:777–83.
• Jiménez-Yuste V, et al. Achieving and maintaining an optimal trough level for prophylaxis in haemophilia: the past, the present and the future. Blood Transfus 2014;12(3):314–9.
• Khair K, et al. Pattern of bleeding in a large prospective cohort of haemophilia A patients: A three-year follow-up of the AHEAD (Advate in HaEmophilia A outcome Database) study. Haemophilia 2018;24(1):85–96.
• Khair K, et al. Persistent eoectiveness of prophylaxis with recombinant factor VIII concentrate in patients with hemophilia a in a real world setting over 4 years (international ahead study). Haemophilia 2018:24:32–135 DOI: 10.1111/hae.13393.
• Kingdon HS, Lundblad RL. An adventure in biotechnology: the development of haemophilia A therapeutics - from whole-blood transfusion to recombinant DNA to gene therapy. Biotechnol Appl Biochem 2002;35:141–8.
• Committee of Ten Thousand Advocate for Persons with HIV Disease. The Common Factor, no. 8. June 1994. Disponibil la : http://name.umdl.umich.edu/5571095.0087.021. Accesat în septembrie 2021.

Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol


(Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Referințe

• Klamroth R, et al. Blood 2021;137(13):1818–27.


• Knobe K, Berntorp E. Haemophilia and joint disease: pathophysiology, evaluation, and management. J Comorbid 2011;1:51–9.
• Konkle BA, et al. Pegylated, full-length, recombinant factor VIII for prophylactic and on-demand treatment of severe hemophilia A. Blood 2015;126(9):1078–85.
• Leveton LB, et al. eds. Committee to Study HIV Transmission Through Blood and Blood Products, Institute of Medicine. HIV and the Blood Supply: An Analysis of Crisis Decision making. National Academies Press; 1995. Disponibil pe https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK232411/.
Accesat în septembrie 2020.
• Mahlangu J, et al. Phase 3 study of recombinant factor VIII Fc fusion protein in severe hemophilia A. Blood 2014;123(3):317–25.
• Martin AP, et al. Poster P059 presented at 13th Annual conference of the European Association for Haemophilia (EAHAD), 5– 7 februarie 2020, Haga, Olanda.
• Mingot-Castellano ME, et al. Improvement in clinical outcomes and replacement factor VIII use in patients with haemophilia A after factor VIII pharmacokinetic-guided prophylaxis based on Bayesian models with myPKFiT®. Haemophilia 2018;24(5):e338–43.
• Mullins ES, et al. Efficacy and safety results from a Phase 3b, open-label, multicenter, Continuation study of rurioctocog alfa pegol for prophylaxis in previously treated patients with severe hemophilia A. Blood 2018;132(suppl 1):2483.
• myPKFiT user manual v3.2; Shire; 2019
• myPKFiT mobile application user guide 2.1; Shire; 2019.
• Negrier C, et al. The benefits of exercise for patients with haemophilia and recommendations for safe and effective physical activity. Haemophilia 2013;19(4):487–98.
• Noone D, et al. Impact of acute and chronic pain on the EQ-5D: Insights from the PROBE study. Haemophilia 2019;25(suppl 1):35–188.
• Ozelo MC, et al. AHEAD international and German studies: Effectiveness, safety, and quality of life outcomes in hemophilia A patients treated with antihemophilic factor (recombinant) in a real world setting over 5 years. Haemophilia 2019:25:35–188 DOI: 10.1111/hae.13666.
• Pasca S, Zanon E. Savings without changing: How to use the MyPKfit® device to improve treatment strategies in a cohort of patients with haemophilia A. Thromb Res 2019;183:1-3.
• Petrini P, et al. Individualizing prophylaxis in hemophilia: a review. Expert Rev Hematol. 2015;8(2):237–46.
• Rayment R, et al. Guidelines on the use of prophylactic factor replacement for children and adults with Haemophilia A and B. Br J Haematol 2020;190(5):684–95.
• Shire Annual Report 2016. Disponibil la : http://investors.shire.com/~/media/Files/S/Shire-IR/presentations-webcast/investor-day-2016/leadership-in-rare-hematology.pdf. Accesat în septembrie 2020.
• Skinner MW, et al. Part-time employment and early retirement in people with severe haemophilia: Insights from the PROBE study. Haemophilia 2019;25(suppl 1):35–188.
• Srivastava A, et al. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013;19(1):e1-e47.
• Stasyshyn O, et al. Presented at National Haemophilia Foundation’s (NHF) 67th Annual Meeting 2015. 13–15 August Pittsburgh, SUA: CRCT15.
• Supplement to Chowdary P, et al. Haemophilia 2020;26(4):e168–78.
• Supplement to Konkle BA, et al. Pegylated, full-length, recombinant factor VIII for prophylactic and on-demand treatment of severe hemophilia A. Blood 2015;126(9):1078–85.
• Supplement to: Valentino LA, et al. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
• UK app awards 2019. Disponibil la : https://ukappawards.co.uk/2019-winners/. Accesat în septembrie 2020.
• Takeda – Date nepublicate, noiembrie 2020.
• US Food & Drug Administration. User fee billable biologic product and potencies approved under section 351 of the PHS Act. https://www.fda.gov/media/124227/download. Accesat în septembrie 2020.
• Valentino LA, et al. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67.
• Valentino LA, et al. ADVATE prophylaxis: post hoc analysis of joint bleeding Episodes. Haemophilia 2014;20:630-8.
• Valentino LA. Considerations in individualizing prophylaxis in patients with haemophilia A. Haemophilia 2014;20(5):607–15.
• Valentino LA, et al. Association of peak factor VIII levels and area under the curve with bleeding in patients with haemophilia A on every third day pharmacokinetic-guided prophylaxis. Haemophilia 2016;22(4):514–20.
• Wiley RE, et al. From the voices of people with haemophilia A and their caregivers: Challenges with current treatment, their impact on quality of life and desired improvements in future therapies. Clin Haemophil 2019;25:433–40.
• Witkop M, et al. Treatment outcomes, quality of life, and impact of hemophilia on young adults (aged 18–30 years) with hemophilia. Am J Hematol 2015;90:S3–S10.
• Yu JK, et al. Using pharmacokinetics for tailoring prophylaxis in people with hemophilia switching between clotting factor products: A scoping review. Res Pract Thromb Haemost 2019;3:528-41.

Copyright © 2021 Takeda UK Limited. Toate drepturile rezervate. ADVATE®, ADYNOVI® și myPKFiTTM și logo-urile ADVATE, ADYNOVI și myPKFiT sunt mărci înregistrate ale Baxalta Incorporated. Takeda® și Takeda Logo® sunt mărci înregistrate ale Takeda Pharmaceutical Company
Limited. Takeda UK Limited, 1 Kingdom Street, Londra, W2 6BD, Marea Britanie.

Octocog alfa Rurioctocog alfa pegol


Data aprobării materialului: aprilie 2022 (Factor VIII de coagulare uman recombinant) (Factor de coagulare VIII recombinant uman pegylat)
C-APROM/RO/ADPK/0001
OBIECTIV: PROFILAXIE
ADVATE ®
ADYNOVI ®
myPKFiT™
ZERO SÂNGERĂRI PERSONALIZATĂ

Takeda Pharmaceuticals S.R.L


Piața Presei Libere nr. 3-5, Clădirea City Gate, Turn Sud, Aripa Dreaptă,
Etajul 15, Sector 1, OP 013702, București, România,
tel: +40 21.335.03.91; fax: +40 21.335.03.94

S-ar putea să vă placă și