Tratamento farmacolgico da Doena de Alzheimer e seus mecanismos de ao O tratamento da DA pode ser definido em 4 pontos, quais sejam:

1) a reverso dos processos patofisiolgicos que conduzem morte neuronal e

demncia;
2) a profilaxia com o intuito de retardar o incio da demncia ou prevenir o declnio

cognitivo adicional;
3) o tratamento sintomtico que visa restaurar as capacidades cognitivas, as

habilidades funcionais e o comportamento dos pacientes ainda que parcialmente;

4) a teraputica complementar, com o intuito de tratar as manifestaes no-

cognitivas da doena, tais como depresso, psicose, agitao psicomotora, agressividade e distrbio do sono. Importa ressaltar, contudo, que os frmacos atualmente utilizados para o tratamento da DA limitam-se ao retardo na evoluo natural da doena, permitindo apenas uma melhora temporria do estado funcional do paciente. Dentre os frmacos utilizados no tratamento da DA, tem-se uns que interferem na neurotransmisso colinrgica e outros que interferem na neurotransmisso glutamatrgica pelo fato dessas vias estarem alteradas na doena. Neurotrasmisso colinrgica: inibidores das colinesterases (I-ChE) As principais drogas utilizadas no tratamento da DA, hoje em dia, so os inibidores das colinesterase s(acetilcolinesterase e butirilcolinesterase). Elas so usadas com base no pressuposto dficit colinrgico que os pacientes com DA apresentam e visam o aumento da disponibilidade sinptica da acetilcolina, atravs da inibio das suas principais enzimas catalticas, a acetil e butirilcolinesterase. As enzimas coletivamente conhecidas como colinesterases so responsveis pela degradao da acetilcolina. Os dois tipos de colinesterase, a AChE e a butirilcolinesterase como inespecfica, (BuChE), esto tambm ou conhecida colinesterase pseudocolinesterase

amplamente

distribudas pelo corpo. Ao serem administrados, os I-ChE impedem que essas enzimas exeram sua atividade cataltica sobre a acetilcolina, degradando-a. Como a ao degradativa da acetilcolina na fenda sinptica se encontra reduzida devido a ao dos frmacos dessa classe, a acetilcolina permanece por mais tempo nesse local. Dentre os inibidores das colinesterases possvel citar alguns frmacos que se destacam no tratamento da Doena de Alzheimer como a tacrina, donezepil, rivastigmina e galantamina. Dentre esses 4, a tacrina o nico que no possui seletividade cerebral. No que concerne ao tipo de inibio causado, possvel afirmar que todos apresentam uma inibio reversvel, exceto a rivastigmina que apresenta uma pseudo-irreversibilidade. Alm disso, possvel classific-los quanto enzima que inibem, tendo a tacrina e a rivastigmina como inibidores da acetilcolinesterase e da butirilcolinesterase, ao passo que o donezepil e a galantamina s inibem a primeira, diminuindo, dessa forma, a incidncia de efeitos colaterais perifricos. Dada a ausncia de preditores clnicos ou biolgicos de eficcia, justifica-se a prescrio de um inibidor da colinesterase para todos os pacientes com diagnstico de DA leve ou moderada, desde que no haja contra-indicaes para o seu uso. Os inibidores das colinesterases de segunda gerao (donepezil, rivastigmina, galantamina) apresentam propriedades farmacolgicas semelhantes, muito embora algumas caractersticas farmacocinticas e farmacodinmicas os diferenciem entre si. Neurotrasmisso glutamatrgica: memantina. A justificativa para o uso da memantina na DA reside nos seus efeitos sobre a neurotransmisso glutamatrgica que, assim como a colinrgica, encontra-se alterada nessa doena. O glutamato o principal neurotransmissor excitatrio cerebral. Ele age principalmente em regies associadas s funes cognitivas e memria, tais como o crtex temporal e o hipocampo. importante ressaltar que o glutamato tambm pode causar morte neuronal quando nveis elevados so liberados por perodos prolongados. As regies corticais e subcorticais que contm neurnios e receptores glutamatrgicos sofrem perdas estruturais e funcionais na evoluo da DA. O mecanismo de ao da memantina se baseia em um antagonismo nocompetitivo dos receptores NMDA, permitindo a ativao fisiolgica desses receptores durante o processo de formao da memria, mas bloqueando a abertura dos canais e sua ativao patolgica. Em condies fisiolgicas, a memantina exerce ao

semelhante

aos

ons

magnsio.

memantina bloqueia os receptores NMDA no estado de repouso e, assim como o magnsio, deslocado de seu stio de ligao em condies Esse de ativao no se fisiolgica. frmaco

desprende, entretanto, do receptor na vigncia de ativao patolgica e so essas propriedades que conferem memantina uma ao neuroprotetora contra a ativao excitotxica de receptores de glutamato. Estudos recentes comprovaram a eficcia clnica da memantina no tratamento de pacientes portadores de DA moderada a grave. Alm disso, esses estudos concluram que a teraputica antiglutamatrgica capaz de reduzir a deteriorao cognitiva e funcional em pacientes portadores de demncia moderada a grave. Em pacientes com DA moderada a grave recebendo doses estveis de I-ChE, o tratamento combinado com memantina, alm de seguro e bem tolerado, pode favorecer desfechos mais favorveis em parmetros e a cognitivos, comportamentais, indicao do tratamento combinado. funcionais sustentando

REFERNCIAS

http://www.scielo.br/pdf/anp/v63n4/a35v63n4.pdf <acesso em 20/06/2011> http://www.scielo.br/pdf/qn/v27n4/20808.pdf<acesso em 20/06/2011> http://www.scielo.br/pdf/rpc/v32n3/a06v32n3.pdf <acesso em 20/06/2011>