Bolile genetice ale inimii Bolile de inim sunt de cele mai multe ori genetice.

Exist anumite trsturi ale istoricului unei familii care pot fi adesea semne ale unei boli cardiace genetice, cum ar fi: -

moarte cardiac subit la vrst fraged sau moarte survenit n urma unui accident inexplicabil; cedarea inimii la vrst timpurie (sub 50 ani); palpitaiile sau ritmul anormal la o vrst fraged; leinurile, strile de incontien sau anevrismele care nu pot fi tratate cu medicaia obinuit; salte semne includ: respiraia scurt, oboseala, slbiciune n corp, exerciii realizate cu dificultate.

Cardiomiopatia hipertrofic Cardiomiopatia hipertrofic este o afeciune genetic a muchiului inimii caracterizat prin subierea peretelui muchiului inimii; cnd pereii devin prea groi, muchiul inimii este ineficient, cauznd pacienilor obturarea fluxului sngelui de la inim. Cardiomiopatia hipertrofic este asociat cu ritmurile cardiace anormale, care uneori pot fi periculoase. Persoanele cu cardiomiopatie hipertrofic pot avea urmtoarele simptome: micorarea respiraiei, dureri pectorale sau disconfort, leinuri, palpitaii sau ameeli. Puine persoane diagnosticate cu cardiomiopatie hipertrofic pot suferi complicaii grave care includ moartea survenit subit, stop cardiac sau atac cerebral. Important este c aceast afeciune se prezint sub diverse grade ale gravitii; unele persoane pot s nu prezinte nici un simptom i pot

avea evaluri normale ale cordului pn la maturitate deplin, iar altele pot suferi de complicaii grave la vrste mici, inclusiv stop cardiac sau moarte subit. Este dificil de spus dac un pacient sufer de o form mai uoar sau mai grav a cardiomiopatiei hipertfrofice. Sindromul lung QT Sindromul QT (LQTS) este o disfuncie a sistemului electric al inimii care poate produce ritmuri cardiace foarte rapide i foarte periculoase, ritmuri cardiace sau aritmii numite torsada vrfurilor; aceste aritmii pot duce la pierderea brusc a cunotinei i n unele cazuri la moarte cardiac subit. Dei nu se cunoate ct de frecvent este boala, se presupune c apare o dat la 5000 de pacieni i poate cauza ntre 2000 i 3000 de decese subite la copiii i tinerii din SUA. Cel mai comun simptom al sindromului lung QT este pierderea brusc a cunotiinei, cunoscut i sub numele de sincop. Aceast pierdere brusc a cunotinei poate cauza un atac cerebral n unele cazuri, ntrerupere cardiac sau chiar decesul. n general, simptomele au loc de obicei fr avertisment i sunt cauzate de ritm cardiac foarte alert. Sincopa poate aprea n timpul sau dup un exerciiu fizic, datorit unei emoii foarte mari sau n urma unei sperieturi foarte puternice, cum ar fi alarma de la ceasul detepttor. Sindromul Marfan Sindromul Marfan este o boal genetic rar a esuturilor conjunctive i a creterii care afecteaz mai multe pri ale corpului.

Sindromul este variabil, ceea ce presupune c diferii pacieni pot avea afectate diferite pri ale corpului ntr-o mai mic sau mai mare msur. Caracteristicile sindromului Marfan rezult att din schimburile survenite n esutul conjunctiv al corpului ct i n controlul creterii corpului. Cea mai obinuit i mai grav trstur a sindromului Marfan este dilatarea sau marirea aortei, vasul de snge principal care poart sngele de la inim n tot corpul. Dilataia aortei poate progresa att de mult nct peretele aortei se poate fisura sau rupe, stare cunoscut sub denumirea de disecie aortic. Aceasta este cea mai periculoas trstur amenintoare cu moartea a sindromului Marfan. Totui, disecia aortic poate fi evitat cu tratamentul adecvat i cu intervenie chirurgical preventiv de nlocuire a aortei nainte de producerea rupturii. Deoarece sindromul Marfan este cauzat n parte de schimbri n cretere a organismului, persoanele cu aceast afeciune pot avea urmtoarele trsturi: sunt mai nali dect ceilali membrii din familie care nu sufer de sindrom Marfan; pot avea degete lungi i subiri, brae i picioare lungi; pot avea o dislocare a retinei care cauzeaz miopie ce progreseaz rapid; pot avea retina dezlipit, sau pot suferi de glaucom sau cataract timpurie. Ce reprezint sindromul Marfan? Sindromul Marfan este o disfuncie a esutului conjunctiv al corpului omenesc.

esutul conjunctiv are foarte multe funcii importante: -

ajut la creterea i dezvoltarea celulelor corpului att nainte ct i dup natere; sprijin esuturile din corp avnd rol de liant; protejeaz articulaiile; faciliteaz trecerea cu uurin a luminii prin ochi.

Sindromul Marfan este asociat cu o gen (FBN1) care afecteaz formarea proteinelor din esutul conjunctiv numit fibrilin avnd rolul de a fixa multe organe i structuri n organism. Printre organele n cauz se cunosc: inima i vasele sangvine principale, plmnii, scheletul, mduva spinrii, ochii i pielea. Se presupune c n SUA sunt afectate de sindromul Marfan mai mult de 200000 de persoane. Acest sindrom afecteaz n egal msur att brbaii ct i femeile i apare la toate rasele i grupurile etnice. Ce cauzeaz sindromul Marfan? Sindromul Marfan este cauzat de o mutaie dintr-o gen specific (FBN1); aceast mutaie este motenit n 75% din cazuri de la un printe cu acelai sindrom. Aproximativ n 25% din cazuri, boala este cauzat de noi mutaii n familie. Cercettorii au constatat c motenitorii din partea tatlui care au vrste mai naintate n momentul cnd concep copii pot fi afectai de aceast mutaie mai des dect alii. Mutaiile au loc sporadic n sperma brbailor care au peste 45 ani avnd un procent de 1%. n funcie de gena care a fost afectat ntmpltor, aceste puncte ale mutaiilor pot duce la sindrom Marfan sau la alte afeciuni.

Sindromul Marfan este o anomalie autosomal dominant, ceea ce nseamn c fiecare motenitor sau copil al unui printe afectat are anse de 50% s se nasc cu aceast boal. De asemenea, cnd un copil cu sindromul Marfan care se nate din prini neafectai de sindrom are anse de 50% s transmit afeciunea generaiei urmtoare. De ce este ngrijortor sindromul Marfan? Copii afectai de sindrom Marfan risc s aib probleme serioase n ceea ce privete sistemul cardiovascular, printre care: prolaps de valv mitral, o anomalie a valvei, dintre atriul stng i ventriculul stng care cauzeaz la pulsarea invers a sngelui din ventriculul stng n atriul stng; -

aritmia caracterizat prin bti ale inimii neregulate, prea rapide sau prea lente; regurgitarea aortic reprezint scurgerea invers a sngelui din aort, printr-o valv aortic slbit, n ventriculul stng ceea ce duce la o suprasolicitare a prii stngi a inimii i la circulaia proast a sngelui prin corp;

disecia aortic const n slbirea straturilor din aort ce poate produce fisuri la nivelul peretelui aortei i la scurgeri de snge n piept sau abdomen.

Care sunt simptomele sindromului Marfan? O deformaie a fibrilinei n esutul conjunctiv creeaz anomalii n organe i n structurile corpului ceea ce duce cu gndul la sindromul Marfan.

Fiecare copil poate arta simptomele n mod diferit; aceste simptome mpreun cu organele pe care le afecteaz pot fi: inima i vasele sangvine dilatarea aortei i ruptura ei (disecie aortic); la nivelul sistemului osos se produc deformri ale sternului, scolioz (vertebrele laterale sunt curbate), alinierea inadecvat a unor oase, dureri articulare, anvergur a braelor neobinuit, degetele de la mini i de la picioare foarte lungi; la nivelul ochilor dislocarea / dezlipirea lentilei (structura trasparent din interiorul ochiului care ppermite ptrunderea prin retin a razelor de lumin. Simptomele sindromului Marfan pot fi asemntoare cu alte probleme i boli. Cum este diagnosticat sindromul Marfan Pe lng un istoric medical complet i o examinare fizic, medicul de familie al copilului suspectat trebuie s cerceteze atent fiele medicale ale altor membrii din familie diagnosticai cu sindrom Marfan sau cu cteva din caracteristicile bolii. Testele pentru diagnosticarea sindromului marfan sunt: electrocardiograma (ECG/EKG) este un test care nregistreaz activitatea electric a inimii,, identific ritmul cardiac i detecteaz afeciunile muchiului inimii; ecocardiografia este o procedur ce evalueaz structura i funcionalitatea inimii prin intermediul undelor sonore nregistrate pe un senzor electric ce produce o imagine n micare a inimii i a valvelor;

examen oftalmologic complet prin examinarea ochiului, realizat de un oftalmolog ce folosete o aparatur special; razele X folosite pentru a arta imagini ale esuturilor interne, a oaselor i a organelor; studii de ADN pe o mostr de snge trimis la laboratorul de genetic pentru a analiza gena FBN1 pentru depistarea oricror mutaii.

Sindromul Marfan poate fi diagnosticat pe msura naintrii n vrst deoarece multe din simptome apar odat cu vrsta. Tratamentul sindromului Marfan Medicaia corespunztoare pentru sindromul Marfan va fi hotrt de medicul specialist i va fi bazat pe: -

vrsta copilului, starea general a sntii, istoricul medical; gradul de avansare al bolii; tolerana copilului la anumite medicamente, proceduri sau terapii; ateptri pe parcursul afeciunii opinia prinilor

n momentul de fa nu exist tratament pentru aceast afeciune; tratamentul se bazeaz n funcie de ce sistem sau organ a fost afectat. Recomandrile privind inerea sub control a bolii Marfan sunt: o ecocardiogram anual pentru monitorizarea inimii i a aortei; control oftalmologic periodic; monitorizarea sistemului osos n vederea apariiei anomaliilor notate din copilrie pn n adolescen;

ajustri sau schimbri ale stilului de via, pentru a reduce riscul rnirii aortei, cum ar fi evitarea sporturilor de contact, exerciii fizice istovitoare;

folosirea antibioticelor pentru a reduce ansa de a dezvolta infecii cardiace.

Consilierea genetic e foarte important pentru persoanele cu sindrom Marfan care intenioneaz s-i formeze o familie. Dac unul din prini sufer de aceast afeciune, exist anse de 50% s transmit boala la fiecare sarcin. De asemenea, femeile care sufer de sindromul Marfan i sunt nsrcinate risc foarte mult s aib mari probleme de sntate pe perioada sarcinii din cauza faptului c o sarcin suprasolicit funcionarea inimii; se recomand adesea evitarea sarcinilor pentru a reduce riscul rnirii aortei. ngrijiri pe termen lung pentru copiii diagnosticai cu sindromul Marfan Problemele de inim i cele ale vaselor sangvine presupun cel mai mare risc persoanei care sufer de sindrom Marfan, ceea ce scoate n eviden importana evalurii regulate a copilului suspectat, de ctre medicul de familie. Durata de via pentru persoanelor cu aceast boal s-a dublat n ultimii 25 de ani datorit diagnosticrii timpurii a testelor frecvente i a bunului control al anomaliilor organelor. n prezent persoanele cu aceast boal se ateapt s triasc pn la 70 de ani. Pentru femeile diagnosticate cu sindrom Marfan, sarcina i naterea implic riscuri semnificative. Aceste femei trebuie testate la ecocardiogram cu mult nainte de a rmne nsrcinate. Alte proceduri cu aceleai implicaii cum ar fi angiografia sau angiografia cu rezonan magnetic pot fi i ele

folosite pentru reducerea riscurilor. Femeilor cu sindrom Marfan nsrcinate, le este adesea recomandat cezariana pentru prevenirea ntinderii aortei i pentru reducerea riscului diseciei aortei pe perioada travaliului.

Boli de inim fatale transmise genetic la pacieni tineri recent identificate Ziarul ScienceDaily (31 martie, 2009) un studiu care include pacieni tineri cu o diagnosticare a unei forme rare de cardiomiopatie asociat cu o mutaie genetic, a descoperit c progresul acestei boli este rapid, adesea rezultatul fiind moarte timpurie. Mutaiile ce stau la baza lizozomilor asociai cu membrana genei (LAMP2), cunoscut ca boala Danon, produc cardiomiopatie la pacienii tineri care este asemntoare cu cardiomioppatia hipertrofic (CMH) n care muchiul se ngroa ngreunnd circulaia sngelui prin inim, fornd astfel inima s pompeze sngele. Totui, cursul normal al afeciunii Danon nu este precis, dup cum precizeaz articolul. Barry J.Maron, doctor la Institutul de Cardiologie, Minneapolis i colegii si au evaluat istoricul asociat cu LAMP2 cardiomiopatiei ct i rezultatele diagnosticrii i strategiile de control ale afeciunii. Sstudiul a presupus 7 pacieni (6 biei) cu vrste cuprinse ntre 7-17 ani la momentul diagnosticrii cu mutaiile LAMP2. Diagnosticarea la 6 pacieni a survenit n urma descoperirii unui murmur cardiac la o testare cu electrocardiograma sau prin apariia unor simptome (dureri n piept, lein) i la un pacient prin fibrilaie atrial (ritm cardiac anormal). Pe perioada mediei de timp urmtoare, adic 8, 6 ani de la diagnosticare, fiecare din cei 7 pacieni au experimentat consecine clinice

adverse serioase pn la 14-24 ani (media fiind 21); 4 pacieni au decedat de stop cardiac acut sau progresiv, iar un pacient a suferit un transplant de cord. Acutizarea bolii a fost rapid, iar n timpul de cnd s-a stabilit diagnosticul nu au artat simptome mai grave dect cu 6 luni pn la momentul de colaps; ali 2 pacieni cu episoade de aritmie major, neateptate, dintre care unul a decedat brusc la 14 ani, de fibrilaie ventricular deoarece nu a rspuns la tratamentul de implantare a unui defibrilator cardiac ventricular. Toi cei 7 pacieni au dezvoltat disfuncionalitate a ventriculului stng; la toi li s-a implantat defibrilator cardio-ventricular, care a dus la tahicardie ventricular letal la 5 pacieni. Cele mai recente teste la electrocardiogram fcute de pacieni au artat hipertrofie ventricular stng la fiecare pacient. Examinarea postmortem a inimilor a 2 pacieni au artat hipermetrofie cardiac masiv. Supravegherea clinic a celor 7 pacieni diagnosticai cu mutaii LAMP2 ne ofer rspunsuri importante n ceea ce privete diagnoza molecular precum i istoricul natural, petofiziologia i implicaiile clinice a acestei cardiomiopatii genetice recent recunoscute. Mutaiile LAMP2 produc o afeciune cardiac profund i accelerat caracterizat prin deteriorare clinic i deces timpuriu ceea ce reprezint una dintre cele mai letale cardiomiopatii la pacienii tineri, n special de sex masculin. Acestea s-au dovedit a fi rezultatele la pacienii din studiul nostru n ciuda tuturor tratamentelor aplicate, inclusiv implantul defibrilatorului cardio-ventricular, scrie autorul.

Cazurile experimentate sau trite, mpreun cu istoricul medicali prognosticul la pacienii cu mutaii ale genei LAMP2 subliniaz importana diagnosticului molecular i submineaz utilitatea testelor genetice. Descoperirea unei noi boli de inim transmisibil genetic Ziarul ScienceDaily (23 oct. 2007), cercettorii de la Academia Sahlgrenska au descoperit o afeciune congenital necunoscut anterior care e cauzat de un defect genetic n urma cruia celulele muchilor nu pot depozita energia din zahr. n cel mai ru caz, afeciunea poate duce la stop cardiac. Cercettorii au descoperit 3 surori care sufer de o boal necunoscut anterior care le afecteaz inima i muchii. Cea mai nvrst care era tratat pentru epilepsie nu avea la fel de mult energie pentru a se juca precum prietenele ei, dar era consider un copil normal. La vrsta de 10 ani, copila a decedat subit n timp ce se juca n curtea colii; examinarea post-mortem a arttat c muchiul inimii era drastic mrit, o stare care duce la circulaie anormal i implicit la stop cardiac. Cnd un adintre surorile mai tinere a demonstrat simptome similare s-a prelevat o mostr din esutul muscular al copilei. Glicogenul este format din lanuri lungi de zahr care sunt produsei depozitate n celule; cnd celula are nevoie de mai mult energie dect n mod obinuit, lanurile glucidice sunt tiate n buci i astfel se formeazz glucoza. Cum inima este un muchi care nu se odihnete niciodat, are nevoie constant de energie, iar cnd nu i se ofer, aceasta este luat din glicogen. Afeciunea este rar, astfel, o analiz genetic la 100 de persoane a demonstrat c una era purttoarea acestei afeciuni, iar pentru ca boala s se dezvolte sunt necesari 2 purttori.

Descoperirea c oamenii pot tri fr glicogen poate avea o imens semnificaie pentru studiu n alte circumstane, printre altele diabetul de tip2, conform cruia o teorie spune c formarea redus de glicogen din muchi este cauza sensibilitii reduse la insulin i implicit glicemie mrit. Afeciuni genetice ale inimii n ultimii ani s-a neles tot mai mult importana studiilor genetice n ceea ce privete o mare varietate de afeciuni cardio-vasculare. Cercetrile spectaculoas. Afeciunile genetice ale inimii includ: sindromul Marfan; distrofia muscular; Miopatia mitocondric; Sindromul DiGeorge; Heterotoxa; Sindromul Noonan; Sindromul Turner i Williams n domeniul molecular au cunoscut o cretere

Bolile de inim sunt determinate de linia parental mai mult dect de stilul de via. Cercettorii au spus c oamenii ai cror prini au trit pn la vrsta de 85 de ani au avut foarte puine probleme de inim comparativ cu cei ai cror prini au decedat mai devreme. Cercettorii au examinat 1697 de persoane n vrst de 30 de ani sau trecui de 30 de ani, ai cror prini fuseser tratai pentru afeciuni ale inimii n SUA. S-au luat n considerare mai muli factori de risc cum ar fi: vrsta, sexul, educaia, fumatul, presiunea arterial, tensiunea, nivelul de colesterol i masa corporal care determin nlimea i greutatea. La copii, 11% din

acetia au avut 2 prini care au trit pn la vrsta de 85 ani sau peste, 47% avuseser un printe care trise pn la aceast vrst, iar 42% avuseser prini care decedaser nainte de a implini 85 de ani. Copii de vrst mijlocie din prini cu via lung aveau colesterolul i tensiunea sczute, mici, pe cnd urmaii prinilor care decedaser nainte de a mplini 85 de ani nu aveau rezultate bune ale colesterolului i a tensiunii. Dar totui, nu exist o asociere clar ntre longevitatea prinilor i masa corporal. Autorii studiului condui de dr. Dellara Terry de la Univ. De Medicin din Boston au scris: descoperirile noastre sugereaz c urmaii ai cror prini au trit mult sunt mai avvantajai din punct de vedere al riscurilor cardiovasculare comparativ cu copii prinilor care au decedat mai devreme. O mai bun nelegere a variaiilor genetice n ceea ce privete factorii de risc cardiovasscular i longevitatea pot fi de ajutor pentru prevenirea ct i pentru strategiile de tratare a afeciunilor. Cercetrile anterioare au demonstrat c rudele i urmaii celor ce au ajuns la vrsta de 100 de ani au o expectan de via mai mare dect meedia normal. Persoanele ai cror prini au trit pn la 100 de ani prezint mai puine riscuri de afeciuni ale inimii, o presiune arterial ridicatt i diabet i tind s dezvolte aceste stri la vrste mult mai naintate. n anul 2005 o echip internaional de oameni de tiin a prezentat o metod de descoperire a fcatorilor genetici care-i predispune pe oameni la cancer, obezitate, afeciuni ale inimii. n timp ce 4000 de afeciuni de la deficiene ale sistemului imunitar la hemofilie sunt asociate cu mutaii n gene singure; marea majoritate a afeciunilor de la schizofrenie la cancer sunt asociate cu un numr de schimbri i mutaii ale genelor.

Echipe de cercettori au descoperit 70 de gene care sunt importante n sindromul metabolic, care duc la dezvoltarea obezitii i au unei tensiuni mari; acest lucru i poate ajuta pe cercettori s descopere care dintre cele 25000 de gene ale codului genetic uman au influen n majoritatea afeciunilor, dup cum relateaz prof. Tim Aitman care a condus echipa. Descoperirea acestor gene a fost anevoioas, dar combinnd 2 tehnici au gsit o modalitate de a descoperi genele care ntrunesc afeciuni comune.