Documente Academic
Documente Profesional
Documente Cultură
2. Medicatia antianginoasa
3. Medicatia antiaritmica
HIPERTENSIUNE :
De ce tratăm hipertensiunea?
• AVC
• B. Coronariene
• Insuficienta renala
• B. Retina
TA = DC x RVP
1
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
La nivelul inimii atat forta de contractie/ volumul bataie , cat si frecventa cardiaca (stim
deja ca se gaseste sub control nervos vegetativ); contractilitatea miocardului este si ea
sub control nervos. Intoarcerea venoasa depinde de tonusul venos (care are si e control
nervos), dar si de volumul sangvin respectiv functia renala.
RVP este sub controlul SNS; dar si sub controlul sistemului RAA. Din nou depinde de
fct renala, de RAA, care aldosteron este implicat si in retentia hidro-salina => implicat in
nivelul volumului sangvin, deci in intoarcerea venoasa.
Iata exista o interrelatie intre toti acesti factori, legati de out-put-ul cardiac, RVP,
influentate la randul lor de fct inimii, de rinichi si de functionarea lui, si de factori nervosi,
ai sistemului neuroendocrin.
In toata aceasta schema si interdependenta, SNS am zis deja ca are un rol central, atat
prin controlul :
2
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
**sistemul RAA- ANG este printre cele mai puternice vasoconstrictoare naturale, deci
pdop creste tensiunea arteriala prin vasoconstrictie; pe de alta parte ANG stimuleaza
secretia de aldosteron, care face retentie de Na si H2O si creste volemia.
Dintr-o clasificare simpla a claselor de antiHT, ele sunt de fapt mult mai multe, exista
subst cu act la nivelul SNS :
3
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
CLASELE DE ANTIHIPERTENSIVE
- Alfa 1 blocante
- Beta blocante
- Ganglioplegice
- Neurosimpatolitice
- Cele cu actiune centrala
• Vasodilatatoare
• Diuretice
In diferitele variante ale schemelor din sem 1, de la nivel central, exista ggl vegetativi, apoi
sinapsele in periferie. Avem medicamente care inhiba SP prin blocarea receptorilor periferici
(sunt si printre cei mai utilizati – alfa1 blocante, beta blocante), dar exista si acele
medicamente care inhiba SP la nivelul terminatiei sinaptice – neurosimpatolitice; exista
medicamente care blocheaza receptorii nicotinici=ganglioplegice; si mai exista si asa
numitele inhibtoare simpatice cu actiune centrala.
• CLONIDINA, METILDOPA
– Agonisti ai receptorilor alfa2 adrenergici (Metildopa este un prodrog, actioneaza prin
metabolitul său, alfa-metil-noradrenalina) – vezi efectul de inhibare al SP la receptorii
alfa2 sem 1!
→ inhiba eliberarea de NA din terminatii nervoase
-clonidina scade tonusul SP;
Altele: GUANABENZ, GUANFACINA (utilizate rar)
Alfa 2 = rec presinaptici care inhiba ulterior eliberarea mediatorului chimic in fanta
4
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• ACTIUNE CENTRALĂ
- la nivelul centrului vasomotor din bulb
→ scad tonusul simpatic periferic
→ favorizeaza reflexele vagale cardioinhibitorii – bradicardie, scaderea fortei de
contractie a miocardului (in special clonidina)
- ptc actioneaza si la nivelul locus coeruleus => toti inhibitorii SP centrali au efect sedativ
• AVANTAJE:
- NU modifica fluxul sangvin renal → indicate in hipertensiunea cu insuf. Renala (in
asociere cu furosemid, hidralazina)
- Scad activitatea reninei plasmatice (ARP) – ptc renina e sub control SP; prin inhibarea
tonusului SP => scade activitatea reninei
• EFECTE ADVERSE
– Sedare, somnolenta, depresie
– Constipatie
– Uscaciunea gurii, congestie nazala
– Rebound la intreruperea tratamentului → este necesara scaderea treptata a dozelor!!
– Rar: hipotensiune ortostatica, inhibarea libidoului
CLONIDINA
• liposolubilitate mare, t1/2 scurt => nr mare de administrari/zi
• administrare
– oral de 2-4 ori/zi (cp 0.1 mg pana la 0.4-0.6 mg/zi)
– transdermic (Emplastre) – 1/saptamana, sedare <
– iv (rar) – efectul hipotensor poate fi precedat de o crestere tranzitorie a HTA (prin
efect alfa1)
5
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• Contraindicatii:
– Psihoze depressive datorita
efectul inhibitor central
• Prudenta/interactiuni:
– Asociere cu alcool sau alte
deprimante SNC (sinergic)
– Betablocante sau alte
bradicardizante
– AD3C (antidepresive tricilclice)
pot anula efectul antihipertensiv
al inhibitorilor SP centrali ptc
cresc NA si serotonina in fanta =>
pot stimula SP
2. Ganglioplegice
TRIMETAFAN
- Blocheaza receptorii N de la nivelul gg. vegetativi S si PS
- Paralizie ganglioni simpatici → anulare control simpatic
- vasomotor (tonic si reflex) si
- cardiostimulator
- Scad marcat si brutal TA, m.a. in ortostatism
- Scad flux sangvin cerebral, splahnic, renal
- Sensibilizarea cordului la actiunea catecolamine – risc aritmii si ischemie
- Paralizie neselectiva a gg. vegetativi, efect brutal
→ reactii adverse frecvente
→ indicatii limitate, in piv:
- hipotensiune controlata
- urgente hipertensive (disectie de aorta) ptc scad marcat si brutal TA
• GUANETIDINA
– Blocheaza terminatiile sinaptice
– Stabilizeaza membrana presinaptica
– Impiedica eliberarea de NA in fanta
– Actiune in periferie (polar, NU patrunde in SNC)
6
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• GUANADREL
– Similar guanetidina, < reactii adverse
• REZERPINA
– Impiedica recaptarea NA si a precursorilor in veziculele de depozit
– Prin asta epuizeaza depozitele de NA (mediator) si precursori
– Actiune in periferie si central
REZERPINA Contraindicatii:
Rezerpina poate da :
• Ulcer
– Hipotensiune ortostatica
• Depresie
– Sedare
• Sarcina
– Depresie
• alaptare
– Insomnie, cosmaruri
Tratamentul se intrerupe cu 2
– Tulburari extrapiramidale (scade depozite sinaptice de
saptamani inaintea interventiilor
dopamina si serotonina; de la scaderea dopaminei
chirurgicale
tulburarile extrapiramidale, de tipul celor care apar in
parkinson; si scaderea serotoninei asociata cu depresie)
– Congestie nazala
– Tulburari G-I (diaree)
Indicatii: rar, in hipertensiunea usoara-moderata
4. Blocante alfa–adrenergice
7
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
URAPIDIL
- Blocant selectiv alfa1 si slab agonist alfa2 si beta1 blocant; efecte 5-HT1A
- Iv in unele urgente hipertensive
• REACTII SECUNDARE/ADVERSE:
– Obstructie nazala, Mioza, Hipotensiune ortostatica
– Cefalee, somnolenta, Retentie lichidiana, uscaciunea gurii
– “Fenomenul primei doze”
TAMSULOSIN
• Structura diferita, Bd mare, t1/2 9-15 ore
• Afinitate mai mare pentru subtipurile de receptori alfa 1A (musc neteda prostata) si
1D
• Potenta mai mare in inhibare a m.n. de la nivelul prostatei vs m.n.vascular, in
cu alfa1B blocanti
• Profil mai bun de eficacitate si siguranta in hiperplazie benigna de prostata
• Hipotensiune ortostatica
• Risc de complicatii postoperatorii la pacienti operati pentru cataracta
8
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
5. Blocante beta-adrenergice
9
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
REACTII ADVERSE
- Pot favoriza dezvoltarea insuficientei cardiace
- Bradicardie
- Tulburari de conducere A-V (bloc)
- Bronhoconstrictie
- Fenomene ischemice periferice
- Oboseala, sedare, tulburari de somn, depresie (rar)
- Favorizeaza reactii. hipoglicemice la diabetici
- ↑ TG plasmatice, LDL
10
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
CONTRAINDICATII
- Insuficienta cardiaca necontrolata
- Bradicardie marcata
- Bloc AV de grad mare
- Asociere cu verapamil
- Astm, prudenta in BPOC; (cele neselective)
- Afectiuni vasculospastice
- Prudenta la diabetici
• PROPRANOLOL
– Beta-blocant neselectiv
– Bd mica dupa admin. orala (~25%) ← Inactivare la primul pasaj hepatic
– Reduce fluxul sangvin hepatic → ↓ metabolizare hepatica (poate fi cauza de
interactiuni medicamentoase – poate scadea metabolizarea altor medicamente)
– In HTA: dozele variaza: • Oral initial: 80mg → uzual: 120-240 mg/zi ; iv dam 5-10mg;
Diferenta dintre doze e din cauza inactivarii la primul pasaj hepatic. Asta inseamna de
fapt biodisponibilitate mica la administrarea orala.
• ATENOLOL
• Oral 50-100 mg/zi doza unica dimineata
Are avantajul ca are liposolubilitate redusa, de aceea patrunde putin la nivelul SNC; si
este un avantaj pt varstnici deoarece nu vrem sa le producem efect deprimant central.
• Hidrosolubil, efecte SNC reduse – avantaj varstnici
• Scaderea dozei in IR
Exista vreo legatura intre liposolubilitatea mai mica si necesitatea scaderii dozelor in
IR? Din ce am invatat la farmacologie generala? Medicamentele care sunt liposolubile
sunt metabolizate hepatic pt a obtine compusi cu liposolubilitate redusa/ hidrosolubili
care sa poata fi eliminati renal.
Medicamentele hidrosolubile se elimina renal nemetabolizate. =: mai importanta
monitorizarea si ajustarea dozelor in IR
• METOPROLOL
• Oral 50-300 mg/zi fractionat in 2 prize
11
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• CARVEDILOL
• Beta blocant neselectiv cu proprietati alfa1 blocante
• Proprietati antioxidante
• HTA medie 25 mg/zi fractionat in 2 prize
• Utilizat mai mult in IC (la pacienti cu HTA+IC)
• NEBIVOLOL
• Beta blocant selectiv
• Creste eliberarea de NO – efect vasodilatator
• t1/2 lung – doza uniza/zi 2.5-10 mg
*la beta-blocante avem la reactii adverse tulburarile sexuale, iar nebivololul este
promovat ca medicament care este lipsit de acest dezavantaj, si sunt promovate studii
care au gasit un posibil efect benefic.
VASODILATATOARE
VASODILATATOARELE
- Pot avea specificitate :
-Arteriolara : blocante Ca, hidralazina, prin deschidere canale K
-Venular : nitrati
-Ambele
- Hipotensiunea ortostatica este rezultatul dilatatiei venoase (NU arteriolare ) prin
blocare alfa 1 sau scaderea tonusului SP (inhibitoare SP centrale).
12
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
1. VASODILATATOARE DIRECTE
• NITROPRUSIAT DE SODIU
- Solutie instabila → numai iv
(preparat extemporaneu)
- Indicatie: urgente hipertensive, piv
- Reactii adverse: - cele legate de scaderea
brusca a TA
- Tahicardie reflexa
- Hipotensiune severa
- Intoxicatie cu tiocianat, metHb-emie
13
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• MINOXIDIL
– Indicatie:
• HTA grava, rezistenta (insuf. renala)
– R. adverse – frecvente, severe
• Tahicardie
• Retentie H-S
• Hirsutism (util topic in alopecie) –
exista unguente
• DIAZOXID
– Indicat pentru corectarea rapida a HTA
– Inrudit cu tiazidele ca structura → efect hiperglicemiant, hiperuricemiant
• FENOLDOPAM
– Agonist al receptorilor dopaminergici D1
– Face Vasodilatatie arteriolara
– diureza
– Indicatii – in piv (perfuzie intravenoasa)
• HTA postoperatorie
• Urgente HTA
14
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Categoriile sunt denumite dupa structura chimica. Diferit intre cele 3 clase e masura in
care actioneaza pe vase sau pe cord. Dihidropiridinele sunt vaso-selective => fac
vasodilatatie. La polul opus, fenilalchilaminele cu repr verapamil – predomina ef cardiac,
va deprima fct inimii, asa cum fac si beta-blocantele.
• BENZOTIAZEPINE: Diltiazem
- Are efect intermediar intre cele
2 extreme : are si efect vasodilatator
si efect cardiac.
• FENILALCHILAMINE: Verapamil
– Predomina efectul cardiac
• Indicatii ca antihipertensive
– HTA in toate stadiile
– HTA si angina pectorala
– HTA si tahiaritmii supraV (verapamil)
– HTA si boli vasculare periferice
– HTA si hipercolesterolemie, DZ
– HTA si astm
– HTA si boli renale
Poza : ef adverse sunt dif in fct de categorii. Daca act in locuri dif e normal sa fie dif.
Depresie excesiva la nivelul cordului va fi posibila reactie adversa pe primul loc in cazul
verapamilului (care actioneaza numai la nivelul inimii), undeva mai incolo sa zicem la
diltiazem, si NU apare la dihidropiridine, care fac doar vasodilatatie. Oarecum specific pt
verapamil : constipatie; edeme pot da toate !! mai frecvent dihidropiridinele ptc au ef
vasodilatator mai accentuat. La fel, cefaleea e mai frecventa la dihidropiridine, decat la
verapamil.
15
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• DIHIDROPIRIDINE: NIFEDIPINA
Acum 30 de ani era tratamentul pe care-l aveau toate bunicile/bunicii cu HT. pana cand,
studiile pe termen lung au demonstrat ca pacientii tratati cu dihidropiridine au
mortialitate de cauza CV mai mare, decat pacientii netratati. S-a aratat ca asta se
datora unor cresteri tensionale mari, ca ar exercita un stres asupra aparatului CV intre
administrarile de dihidropiridina, ea avand un efect de scurta durata. In prezent,
nifedipina nu prea se mai administreaza in tratamentul cronic.
Daca o mai administram, se administreaza NUMAI preparate retard, de 2 ori pe zi.
Utilitatea comprimatelor uzuale de 10mg sublingual ,ramane doar in urgente HT.
• FENILALCHILAMINE: VERAPAMIL
– Actioneaza predominant la nivel cardiac → ↓ debit cardiac
– Administrare:
• oral 80-160 mg de 3 ori pe zi
• F. retard 120-240 mg x 2/zi
– Efecte adverse:
• Cefalee, constipatie
• Bradicardie, tulb. De cond. A-V
• NU da tahicardie reflexa ptc nu face vasodilatatie; nu are cum sa dea tahicardie
ca el da bradicardie ptc deprima si conducerea si generarea impulsurilor
16
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
INTERACTIUNE CU CLARITRO
• The results, presented here at Kidney Week 2013, were also published online November 9 in JAMA
to coincide with their presentation.
• Clarithromycin is an inhibitor of the cytochrome P453A4, the enzyme that metabolizes calcium
channel blockers. Previous research has shown that the antibiotic can send blood concentrations of
calcium-channel blockers soaring by as much as 500%.
• A warning from the US Food and Drug Administration states that "serious adverse reactions have
been reported in patients taking clarithromycin concomitantly with CYP3A4 substrates, which
includes hypotension with calcium-channel blockers metabolized by CYP3A4 (such as verapamil,
amlodipine, diltiazem).“
• Because azithromycin is only a weak inhibitor of CYP34A, the type of intensification of the calcium
channel blocker that occurs with clarithromycin is not expected.
17
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
ANTIHIPERTENSIVE CU ACTIUNE LA
NIVELUL RAA
ANGIOTENSINA II – efecte :
- Vasoconstrictie sistemica
- Stimuleaza eliberarea de aldosteron
- Stimuleaza eliberarea de ADH
- Faciliteaza eliberarea de NA si inhiba recaptarea de NA → ↑ functia simpatica
- Stimuleaza hipertrofia vasculara si cardiaca
=> inhibarea sistemului va inhiba fenomene de remodelare in insuficienta cardiaca
18
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Schema :
• Indicatii ca antihipertensive
– Utilizare larga, beneficii dovedite in ↓mortalitatii, morbiditatii
– HTA cu insuficienta cardiaca – efect miocardoprotector
– HTA cu nefropatie diabetica
–Post IMA -> inhib EC sau sartani in tratament
19
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• Reactii adverse
– In general bine suportate
– Caracteristic : Tuse seaca (exces BK)
– Tulburari de gust (disgeuzie)
– Edem angioneurotic (BK) – risc mai mare la rasa neagra; vom vedea ca prima alegere
pt rasa neagra apar diureticele si blocantele canalelor de Ca;
– obstructie nazala, eruptii cutanata, Insuficienta renala functionala
– Hiperkaliemie, Toxicitate fetala (contraindicate in sarcina), Neutropenie (rar)
**hiperpotasemia se poate explica prin inhibarea aldosteronului -> efect opus
aldosteronului; tot aici se vor incadra dpdv al efectului pe potasemie , diureticele
antialdosteronice/ economisitoare de K (cresc potasemia, spre deosebire de celelalte
diuretice)
CONTRAINDICATII
–CI absoluta : Stenoza artera renala bilaterală!!
–Insuficienta renala
–CI absoluta : Sarcina – din cauza efectului teratogen;
20
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Ce se intampla in stenoza de artera renala bilaterala? Fluxul este scazut, RFG este
scazuta, mentinerea RFG la un nivel acceptabil se face prin intermediul ANG II si prin
cresterea presiunii in arteriola eferenta. Cand administrez IEC, se inlatura acest
mecanism compensator care permite functionarea in limite relativ normale, si se poate
precipita o insuficienta renala.
EXEMPLE DE COMPUSI :
● BENAZEPRIL
● CAPTOPRIL
● CILAZAPRIL
● ENALAPRIL (Renitec)
● FOSINOPRIL (Monopril)
● PERINDOPRIL (Prestarium)
● QUINAPRIL (Accupro)
● RAMIPRIL (Tritace)
● TRANDOLAPRIL (Gopten)
● ZOFENOPRIL (Zomen)
●LISINOPRIL (Ranolip)
IEC
• Prodroguri (necesita metabolizare pentru a fi activati)
– Exc. Captopril, Lisinopril
• Captopril, Perindopril – absorbita redusa de alimente
• Eliminare renala
– Exc. Fosinopril, Trandolapril – eliminare renala si biliara
• IR impune reducerea dozelor
21
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Sartani • Indicatii
– HTA
– IC
– Nefroprotectie in DZ (scad proteinuria)
– Post IMA
LOSARTAN (Cozaar)
VALSARTAN (Diovan)
CANDESARTAN (Atacand)
IRBESARTAN (Aprovel)
TELMISARTAN (Micardis, Pritor)
EPROSARTAN
OLMESARTAN (Santini)
AZILSARTAN (Edarbi)
ANTAGONISTI AI RENINEI
• ALISKIREN
– NU determina cresterea compensatorie a sintezei de renina
– Nu interfera cu BK(bradikinina) – nu are legatura cu EC
– Hiperpotasemie ptc in final pe ciclul RAA se ajunge tot acolo
– NU se asociaza cu: chinidina, verapamil, ciclosporina
FORMAREA URINEI
22
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• Filtrare
• Secreţie tubulară
• Reabsorbţie
DIURETICE DE ANSA
actioneaza la nivelul portiunii
ascendente a ansei lui Henle;
ex : FUROSEMID;
23
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
• 5% din Na + reabsorbit
• schimb cu K + şi H+
– controlat de aldosteron
**La nivelul TCD si TC ajunge mult Na ptc a fost inhibata reabsorbtia lui; daca ajunge mult Na
in tub, acest Na va reactiva mecanismele de schimb cu K si cu proton, astfel incat prin
schimbul cu Na se vor elimina si mult K si multi protoni. Deci iata de ce toate medicamentele
care inhiba reabs Na , asa cum sunt si diureticele de ansa (in ansa ascendenta) si
tiazidele( in TCD ), fac sa existe mult Na la nivelul TC unde se activeaza mecanismele de
schimb cu K si cu protoni. Si unele si altele vor duce la hipopotasemie si la scaderea
incarcarii cu protoni, deci la alcaloza metabolica.
Tubul colector
– Segment medular:
• Reabsorbţie a apei fără sare
– controlată de ADH
DIURETICE
• cresc procesul de formare a urinei, diureza
• Teoretic, 2 mecanisme:
– creşterea filtrării – se face prin administrarea de lichide;
– scăderea reabsorbţiei = modul de actiune pt toate diureticele;
Clasificare :
• Diuretice de ansă
• Diuretice tiazidice
• Antialdosteronice
• Inhibitoare ale anhidrazei carbonice
• Diuretice osmotice
Indicate pentru:
- Mobilizarea edemelor
- Profilaxia insuficienţei renale
- Hipertensiune arterială
-Fac parte din tratamentul insuficientei cardiace;
Mobilizarea edemelor
24
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
1. DIURETICE DE ANSĂ
TORSEMID - Oral
timp ½ mai mare ; 2.5-20 mg
Inhiba mecanismul de transport Na+ K+/ 2Cl – in segmentul ascendent al ansei Henle.
25
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
– rapid şi de scurtă durată, intens; actiunea este brutala, elimina rapid mari
cantitati de apa;
– dependent de doză
MECANISMUL DE ACTIUNE :
- Inhiba co-transportorul Na+, K+, 2Cl-
- Inhibă reabsorbţia de Na
- Cresc excreţia K+, **am vazut ca toate medicamentele care ajung sa duca mult Na in
TCD vor creste prin schimb excretia de K . pentru ca la acest nivel se afla si
mecanismele implicate in excretia Mg si Ca =>
-Cresc excretia cationilor divalenti Mg++ şi Ca2+
- Acidifierea urinii ptc creste excretia de protoni (vezi explicatia de la cresterea excretiei
de K)
ALTE EFECTE:
- ↑ flux sg. renal (posibil si prin intermediul PG- prostaglandinelor)
- iv: venodilataţie→↓preSarcinii
INDICATII
– Intravenos – scad brusc volemia şi TA
• Criza hipertensivă
• EPA
• Anumite intoxicaţii acute medicamentoase
• Hipercalcemie acută
– Oral
• Toate tipurile de edeme (exc: edem inflamator)
• eventual in HTA daca un tiazid ar fi insuficient sau exista alta cauza (daca are
si insuficienta cardiaca si edeme)
lipsă de răspuns sau contraindicaţii la tiazide
în prezenţa IR
EFECTE ADVERSE :
26
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
CONTRAINDICATII
hipovolemie
deshidratare
hipopotasemie marcată
intoxicaţie digitalică
hipomagnezemie marcată
ciroza decompensată
Gută - relativ
Diabet - relativ
NU se asociază cu AB aminoglicozidice/alte otoxice
NU se amestecă în seringă cu soluţii acide
2. DIURETICE TIAZIDICE
27
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
HIDROCLOROTIAZDA
(Nefrix®)
INDAPAMIDA
(Tertensif®)
CLORTALIDONA
CLOPAMIDA
DIURETICE TIAZIDICE
• Inhibă reabsorbţia sării fără apă la nivelul tubului contort distal
• Acţiune de intensitate moderată, relativ durabila (comparativ cu furosemidul) => avantaj pt
care sunt preferate in tratamentul cronic al HTA.
• Inhibă cotransportorul responsabil de reabsorbţia Na şi Cl
• Stimuleaza reabsorbţia Ca
• Urina concentrată in Na, Cl, K, Mg DAR săracă în Ca
• La doze mari inhibă anhidraza carbonică
**SIngura deosebire in ceea ce priveste ionii este legata de ionii de Ca; stimuleaza
reabsorbtia de Ca => urina va fi concentrata in toti ionii Na,K,Mg , dar saraca in Ca; la doze
mari pot inhiba anhidraza carbonica;
28
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Iata si comparatia : ce se
intampla, ce creste la nivelul
urinei, care sunt ionii care
cresc; Na , K la ambele;
Creste excretia urinara a
acestora, cu mentiunea legata
de Ca- tiazidele retin Ca.
INDICAŢII
• Edeme cardiace, renale, sau hepatice
• Insuficienţa cardiacă cronică
• HTA
• Indicatie speciala : Hipercalciuria idiopatică
• Diabet insipid rezistent la vasopresina (nefrogen)
EFECTE ADVERSE
• Dezechilibre electrolitice
– hipopotasemie (<)
– creşterea calcemiei
– Deficit Na+/- alcaloză metabolică (<)
Contraindicaţii (relative)
hipovolemie, deshidratare
hipopotasemie marcată
hipercalcemie
hipomagnezemie marcată
ciroza decompensată
HIDROCLOROTIAZIDA
• Efecte adverse
– Dezechilibre H-E
• hKE, hMgE
• Deficit Na+/- alcaloza metabolica (m.rar)
• HCaE si hipofosfatemie (rar)
• Deshidratare →hTA posturala
29
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Si tiazidele pot da reactii adverse metabolice, poate chiar mai frecvent decat
furosemidul; si ele sunt ototoxice;
– Hiperuricemie
– Hiperglicemie si agravare diabet
– Hipercolesterolemie
– Ototoxicitate
– R.alergice
Efecte adverse
• Hiperuricemie
• Hiperglicemie
• Pot agrava IR
• Hiperaldosteronism secundar
– asociere antialdosteronice
– administrare discontinuă
• Hipercolesterolemie
• parestezii, spasme musc
Contraindicatii
Gută
Diabet
Insuficienţă renală
30
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
3. DIURETICE ANTIALDOSTERONICE
SPIRONOLACTONA
TRIAMTEREN
AMILORID
SPIRONOLACTONA
• Indicaţii
– Hiperaldosteronism primar
– Hiperaldosteronism secundar
– Insuficienţa cardiacă 25-50 mg/zi
• Impiedica efectele negative ale stimul. RAA
• Favorizeaza efectele peptidei natriuretice atriale
• Efect miocardoprotector pe termen lung (inhiba fibroza)
– Asociate diureticelor de ansa sau tiazide pentru reducerea hKE (hipopotasemia) ;
poate fi administrata singura in IC, in doze mai mici decat dozele necesare ca diuretic
(50-100mg). in IC o administram la doze la care nici nu are efect diuretic, ci o
administram pt efectul miocardoprotector.
• REACTII ADVERSE
– hiperpotasemie
– acidoză metabolică
– ginecomastie – din cauza efectelor hormoni anti h sexuali masculini;
ATENŢIE!
La asocierea cu betablocante, ACEI – ptc toate dau hiperpotasemie; betablocantele si
ACEI fac hiperpotasemie ptc inhiba axul RAA; => ajung tot la ce face si spironolactona
in final
NU se asociază cu administrarea de potasiu
31
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
4. INHIBITORI AI ANHIDRAZEI
CARBONICE
ACETAZOLAMIDA
• Acţiune diuretică slabă
• La nivelul tubului proximal
• Alcalinizează urina
• Indicaţii limitate
– Pt. alcalinizarea urinii
– Epilepsie
– Alcaloza metabolică
– Glaucom
-Rau de munte
DORZOLAMINA
5. DIURETICE OSMOTICE
la nivelul tubilor colectori
echilibrează pco(presiunea coloid-osmotica) între lumen şi medulara renală
MANITOL
Indicaţii
Prevenirea anuriei
Status oliguric (rabdmomioliza)
Fazele precoce IRA, cu prudenţă
Intoxicaţii acute
Edem cerebral
Glaucom acut congestiv
Contraindicaţii
– IRA
– Anurie
– IC decompensată, EPA
32
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
Abcd
Cele 4 clase considerate de prima linia.
A si B sunt prima alegere pt pacientii sub 55 de ani, in timp ce C si D sunt prima alegere
la pacientii peste 55 de ani si la pacientii de culoare/ afroamericani. In timp, B-ul a
disparut din schema, aparea in paranteza. Acum nu se mai foloseste acest algoritm, dar
ajuta la unele aspecte, de ex : rasa afroamericana are o problema la IECA.
Tratamentul e particularizat in fct de comorbiditati si de situatia pacientului. Peste 65 de
ani avem : A, C, D (ARB, ACEI, CCI, diuretice tiazidice) – nu se dau la varstnici
inhibitori centrali si beta-blocante, daca nu au alta indicatie.
La afroamericani : C si D; mai putin B si nu dam ACEI.
La gravide : metildopa si labetalol; nu se dau ACEI, ARB, aliskiren;
Angina pectorala : dam B, C;
IMA si insuf cardiaca : tot ce e legat de sist RAA e de prima linie, apoi B; in IMA –
antagonist de aldosteron; in insuf cardiaca dam diuretic tiazidic sau de ansa ptc face
parte din tratamentul standard. (vezi mai jos poza pt restul)
33
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
34
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
35
CURS 1 - ANTIHIPERTENSIVE
36