FARMACOLOGIA CARDIOVASCULAR

LUIS GABRIEL ORTEGA SILVA DOCENTE UNIVERSITARIO M.S. SALUD PUBLICA

Inotrpicos Digitlicos Aminas simptico-mimticas Inhibidores fosfodiesterasa

MEDICAMENTOS QUE ESTIMULAN LA CONTRACTILIDAD

Glucsidos cardiacos o digitalicos: (digoxina-metildigoxina) Bloquean la enzima ATPasa Na-K del sarcolema ( esta regula las concentraciones de sodio intracelular del bomba Na/K) As, aumenta la concentracin intracelular de Na+, el cual se intercambia por Ca2+.

EEXT

-DIGITALICOS 1 K Na

1. Na/K ATPasa.- 2. Intercambiador Na/Ca

2 Ca

MC

3 Bloq. Cond. Ca + Agonista Activador del Ca

3. Conducto de Ca operado por voltaje 4.- Transportador de Ca bombea al in Terior del Retculo Sarcoplsmico(RS)
4 RS 4 5 Ca

5.- Conducto de Ca en Membrana del RS que es Activado para liberar almacenado

Rianodina

Ca Complejo ActinaTroponina-Miosina + Sensibilizadores de Ca ( PDE)

Glucsidos cardiacos

El aumento del Ca2+ intracelular es responsable del efecto inotrpico positivo (que es su efecto ms importante). Otros efectos son cronotrpico negativo y disminucin de la conduccin AV por un efecto vagotnico.

GLUCOSIDOS CARDIACOS
Efecto inotropico positivo por incremento de calcio intracelular disponible por bloqueo de la bomba Na/K (inhibicin de ATPasa Na-k. Sensibiliza los baroreceptores de las vas aferentes vagales, incrementa el efecto parasimptico y corrige la actividad neuroendocrina ( disminuye la actividad SAA) Disminuye el potasio intracelular, por lo cual provoca alteracin elctricas en el corazn:

GLUCOSIDOS CARDIACOS
En dosis teraputicas aumenta el tono cardaco vagal, sobre todo a nivel sinusal y nodo A-V, lo que explica la disminucin de la frecuencia cardaca y el retraso de la conduccin A-V, prolongando el perodo refractario del mismo.

alteracin elctricas en el corazn:

Automatismo y FC

Nodo sinusal:
Nodo AV: Sistema His:

Excitacin y velocidad de conduccin

Excitacin y velocidad de conduccin

Arritmias auriculares y ventriculares

Metabolismo
Presentacin por va oral y endovenosa. Metabolismo heptico. Excrecin renal. Digoxina: IV(15 minutos) VO (1 hora) Metildigoxina: IV (5 minutos) VO (20 minutos). T1/2: 2 das. No interfiere con los alimentos

intoxicacin digitlica
La intoxicacin digitlica tiene clnica cardaca y extracardaca (se suele producir con niveles superiores a 2 ng/ml). La forma ms frecuente de intoxicacin es la crnica.

La dosis txica por va oral es de 0,05 mg/Kg.

En la forma aguda de intoxicacin predomina la toxicidad digestiva (nuseas, vmitos y diarrea), y tambin hay arritmias cardiacas diversas.

INTOXICACION DIGITALICA
DIGESTIVAS: 1. Clicos 2. Anorexia 3. vomito
SNC: 1. 2. 3. 4. 5. Visin borrosa Somnolencia Vrtigo Psicosis convulsiones

CARDIACOS: 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. Bradicardia ST infranivel Inversin T Bloqueo AV. Extrasistoles ventricular. taquicardia supraventricular. Taquicardias ventriculares.

INTOXICACIN DIGITALICA
Margen de seguridad estrecho ( dosis toxica y efecto teraputico) Factores de riesgo para toxicidad digitalica:
POTASIO MAGNESIO O2 SANGRE CALCIO Ph SANGUINEO

INTOXICACION DIGITALICA
Correccin del potasio y magnesio. Fenitoina ( antiarrtmico en las taquiarritmias ventriculares.)

Cardioversion en FV
Atropina o marcapaso temporal

Precauciones y contraindicaciones
Precauciones: Contraindicaciones : Bloqueo AV Cardiopata hipertrofia obstructiva,

IMA reciente.
Hipertiroidismo. Sd nodo sinusal enfermo. Evitar hipopotasemia

Interacciones:

Diurticos tiazidicos y de asa, por alteracin de las concertaciones de potasio y magnesio

Verapamilo, omeprazol, amiodarona ( aumentan la concentracin de digital)

INDICACIONES Y PRESENTACION
INDICACIONES PRESENTACION
1. Metil digoxina ( LANITOP)

1. ICC: mejora la calidad de vida y menor deterioro cardiaco. 2. Taquicardia supraventricular. 3. Fibrilacin auricular.

TAB: 0.1 MG GOTAS: 15=0.2 mg

AMP: 0.2 mg
2. Digoxina (DIGICOR) TAB: 0.25 MG GOTAS: 15=0.25 mg AMP: 0.25 mg

INDICACIONES Y PRESENTACION
En los pacientes con insuficiencia cardaca, la digoxina mejora la capacidad de realizar ejercicio y disminuye la necesidad de nuevos ingresos hospitalarios. Sin embargo, no modifica la supervivencia. Es particularmente til en los pacientes con disfuncin sistlica con fibrilacin auricular con respuesta ventricular rpida

Despus de una semana en USA

Antes

Despus

Inhibidores Fosfodiesterasa
Receptor 1
Adenil ciclasa ATPAMPc
FD

Calcio

AMP

Proteina kinasa inactiva

Protena kinasa activa

MIOCITO

Amrinona Milrinona

MEDICAMENTOS QUE ESTIMULAN LA CONTRACTILIDAD

Objetivo: incremento del calcio intracelular. Catecolaminas beta agonistas. (adrenalina, dopamina, dobutamina e ibopamina). Aumento del AMPc que es capaz de bloquear la protena que inhibe la bomba de calcio del reticulo sarcoplasmico.mas calcio disponible. Todos lo medicamentos que incrementan el tono simptico aumentan la tasa de mortalidad si se usan en forma crnica.

Aminas simptico-mimticas
Receptor 1
Adenil ciclasa ATP
FDE

Calcio

AMPc

AMP

Proteina kinasa inactiva

Protena kinasa activa

MIOCITO

Bases farmacolgicas en el manejo de la falla cardiaca

1. Inhibidores del sistema de la angiotensina II (IECA, ARA). En cualquier grado de falla cardiaca. Controla efectos neurohormonales. Vasodilatadores arteriales y venosos Reduce la carga del corazn Mejora la perfusin Ahorra potasio y magnesio.

Bases farmacolgicas en el manejo de la falla cardiaca

2.

Beta bloqueadores (carvedilol,metoprolol,bisoprolol) A pesar de ser inotropico negativo se usa por la remodelacin, recuperacin de los receptores beta (sensibilizacin) Control de la sobre activacin simptica. Disminucin de requerimientos de oxigeno. Propiedades antiarrtmicos. Uso en clase NYHA II a IV Disminuye en 35 % la mortalidad. Son elementos aditivos al manejo estndar. Por lo tanto no se deben usar en la descompensacin aguda.

Bases farmacolgicas en el manejo de la falla cardiaca

3. Diurticos: Tiazidas y diureticos de ASA: Mejora en la reduccin de la volemia, pero pueden causar descompensaciones hidroelectroliticas y activacin RAA. Espirinolactona: Diurtico ahorrador de potasio y magnesio, que adems bloquea accin mitogenica, y electroltica de la aldosterona, reduce la fibrosis ventricular ,revierte la remodelacin, previene arritmias, mejora los sntomas de falla. Pero puede incrementar el potasio mas si se usa con IECA.

Bases farmacolgicas en el manejo de la falla cardiaca

4. Digitalicos: Mejoran funcin mecnica del corazn. Elevan el gasto cardiaco. Propiedades neurohormonales. Pero de alto riesgo arritmogenico. No aumentan la sobrevida. Pero mejora la CV y reduce hospitalizaciones.