Curs 8.

SERIA ERITROCITAR
CUPRINS 1.Caracteristicile funcionale ale eritrocitului adult 2. Particulariti metabolice eritrocitare 3. Fiziologia hemoglobinei 4. Rolul eritrocitelor n transportul O2 5. Rolul eritrocitelor n transportul CO2 6. Rolul eritrocitelor n EAB 7. Cinetica eritrocitar. Hemoliza fiziologic
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 1

OBIECTIVELE CURSULUI 8 Studentul trebuie s: Descrie caracteristicile morfo-funcionale ale eritrocitului adult Cunoasc valorile normale ale constantelor i indicilor eritrocitari Enumere particularitile metabolismului eritrocitar Cunoasc calea metabolic energetic major a eritrocitului i rolul cilor metabolice derivate pentru funcia eritrocitelor Cunoasc principalele tipuri de Hb i derivaii fiziologici ai Hb la adult Explice funcia eritrocitelor n transportul O2 Explice factorii care influeneaz afinitatea hemoglobinei pentru O2 Descrie rolul eritrocitelor n transportul CO2 Cunoasc mecanismele prin care eritrocitele intervin n echilibrul acido-bazic Cunoasc cinetica eritrocitar i etapele hemolizei fiziologice
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 2

1.CARACTERISTICILE MORFO-FUNCIONALE ALE ERITROCITULUI ADULT (S6.slide 3 -6)

ERITROCITUL ADULT celul anucleat, fr organite celulare fr capacitate de proliferare fr capacitate de sintez proteic durat de via 100 120 de zile FORM (microscop electronic) disc biconcav, cu marginile rotunjite asigur o suprafa mare la un volum mic DIMENSIUNI CULOARE DEM = 6,8 7,7 m

Hb eritrocitar

eritrocitul normal colorat = NORMOCROM

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 3

CONSTANTE ERITROCITARE:HEMOGRAMA
(a) DIRECTE determinate prin metode specifice de laborator Nr.E: ~4,5 mil/mm3 (~4,5 x 106/L) sex M = 4,9 0,7 mil/mm3 sex F = 4,3 0,6 mil/mm3 Hb: sex M = 15 2 g%, sex F = 14 2 g% Htv: sex M = 45 7%, sex F = 42 5% SCDERE ANEMIE deficit de fier anemie feripriv deficit de vitamina B12 i acid folic anemie megaloblastic insuficiena MOH anemie aplastic CRETERE POLIGLOBULIE primar policitemia vera secundar de altitudine
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 4

(b) INDIRECTE

se calculeaz pe baza celor directe 80 100 m3

VEM (volum mediu eritrocitar) normal normocitoz scdere microcitoz cretere macrocitoz

CHEM = concentraia medie de Hb/100 ml snge HEM = concentraia medie de Hb/eritrocit normal normocromie scdere hipocromie RDW = indicele de distribuie eritrocitar variaia volumului eritocitar fa de VEM creterea RDW anizocitoz

32 36 g%

27 31 pg

RDW = 11,5 14,5 %

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 5

Hemogram Nr.E, Hb, Htv VEM CHEM, HEM Diagnostic morfologic Cauze

Anemia feripriv Anemie hipocrom microcitar

Anemia megaloblastic N Anemie normocrom macrocitar

Anemia aplastic N N Anemie normocrom normocitar

Deficit de fier Deficit de vitamina Insuficiena MOH B12 i acid folic

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

2. PARTICULARITI METABOLICE ERITROCITARE

CARACTERISTICI rata metabolismul este redus la 1/50 din metabolismul unei celule nucleate cu aceeai dimensiune datorit lipsei nucleului i a organitelor celulare principalul substrat energetic este glucoza NU exist depozite de glicogen sursa de glucoz extracelular

METABOLIZAREA glucozei are loc n absena O2 (anaerob): 90 95% prin glicoliz anaerob (calea Embden Mayerhof) ciclul Rapaport Luebering 5 10% prin untul pentozelor (calea hexozo fosfailor)
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 7

(a) GLICOLIZA ANAEROB singura surs de energie funcia pompei Na+/K+ funcia cotransportului Na+/glucoz producie de acid lactic gluconeogeneza hepatic prin G6P surs de (NADPH + H+) sub aciunea G6P-dehidrogenazei surs pentru 2 x ATP/1 mol glucoz

G6P = glucoz -6 -fosfat

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 8

(b) UNTUL PENTOZELOR (hexozo monofosfailor) derivaie a glicolizei anaerobe este surs de cofactori reductori 12 x (NADPH + H+)/1 mol glucoz este cuplat prin glutation reductaza cu sistemul reductor al glutationul (GS) SISTEMUL GS prezint 2 forme: forma oxidat - GSSG (75%) forma redus - GSH (25%) ROL - agent de detoxifiere al H2O2 format spontan format sub aciunea unor factori oxidani: medicamente, infecii bacteriene sau fungice (favism), acidoz metabolic
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 9

DEFICITUL G6PD
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

precipitarea Hb i anemie hemolitic

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 10

(c) CICLUL RAPAPORT - LUEBERING derivaie a glicolizei anaerobe surs de 2,3 - difosfoglicerat (2,3 - DPG)

ROL se fixeaz reversibil pe lanurile ale HbA1 (2,2) determin modificri conformaionale care scad afinitatea Hb pentru O2 favorizeaz eliberarea O2 la nivel tisular afinitatea HbF (22) NU este influenat de 2,3 - DPG

HbO2 + 2,3 - DPG Hb 2,3 - DPG + O2

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 11

FACTORII CARE INFLUENEAZ PRODUCIA de 2,3 - DPG FACTORI STIMULATORI intensificarea GLICOLIZEI INTRAERITROCITARE efort fizic anemie altitudine (PO2 ) hipoxie cronic (boli pulmonare) hipertiroidism FACTORI INHIBITORI pH sczut inhib GLICOLIZA INTRAERITROCITAR conservarea sngelui = capcana pentru O2 inosina adugat n mediul de conservare ptrunde n eritrocite i stimuleaz eliberarea ribozei care poate fi convertit n 2,3 - DPG
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 12

3. FIZIOLOGIA HEMOGLOBINEI (S8.slide 13 -20)

asigur funcia de transport a gazelor respiratorii reprezint 95% din componentele proteice ale eritrocitului reprezint 30 - 35% din volumul eritrocitar se sintetizeaz n progenitorii eritrocitari nucleai din MOH: sintez n eritroblati i normoblast sinteza n reticulocit i absent n eritrocitul adult

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

13

STRUCTURA HEMOGLOBINEI
cromoprotein porfirinic cu structur cuaternar (4 uniti) UNITATEA: 1 grupare HEM + 1 lan polipeptidic HEMOGLOBINA: 4 grupri HEM + 4 lanuri polipeptidice HEMUL componenta prostetic a Hb 4 inele porfirinice + 4 atomi de Fe2+ ROL: fixeaz O2 pe Fe2+ GLOBINA componenta proteic a Hb tetramer alctuit din 2 perechi de lanuri polipeptidice (, , , ) ROL: fixeaz CO2 pe grupri - NH2
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 14

HEMOGLOBINE FIZIOLOGICE
Hb EMBRIONAR 2, 2, sintetizate din sptmna a III-a de via embrionar exist 3 tipuri de Hb embrionare Hb FETAL (HbF) 2, 2 nlocuiete Hb embrionare din luna a III-a de via intrauterin la natere reprezint 70-80% din totalul de Hb, apoi sinteza rapid

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

15

Hb DE TIP ADULT (HbA) dup natere nlocuiete HbF la adultul normal exist 97 - 98% HbA1 (2,2) 2- 5% HbA2 (2,2) < 2% HbF (2,2) 2,2 4,8 % HbA1c HbA1c = hemoglobina glicozilat rezult prin ataarea glucozei la gruprile NH2 terminale ale valinei din structura globinei concentraia crete n diabetul zaharat indicator al nivelului mediu al glicemiei din ultimele 4 luni (durata de via a eritrocitelor)
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 16

FORMELE CUATERNARE ALE HbA1 sunt organizare n cte 2 dimeri (1 i 2) legturi chimice puternice ntre lanurile i ale aceluiai dimer legturi chimice slabe ntre dimerii 1 i 2

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

17

FORMA DEOXIGENAT a HbA1 (T, tensionat) la nivel tisular numr crescut de legturi chimice ntre dimerii 1 i 2 Hb cedeaz 4 O2 FORMA OXIGENAT a HbA1 (R, relaxat) la nivel pulmonar numr sczut de legturile chimice ntre dimerii 1 i 2 Hb fixeaz 4 O2

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

18

DERIVAI AI HEMOGLOBINEI ADULTULUI HbA1

(a) FIZIOLOGICI OxiHb (HbO2): fixarea reversibil a O2 pe Fe2+ hemului Hb+ O2 HbO2 CarbHb (HbCO2): fixarea reversibil a CO2 pe - NH2 ale globinei Hb-NH2 + CO2 Hb-NH COO- + H+ (b) PATOLOGICI CarboxiHb fixarea pe Hb Fe2+ a CO, cu o afinitate de 210 ori mai mare dect pentru O2 mpiedic fixarea O2 MetHb oxidarea Fe2+ la Fe3+ n prezena unor ageni oxidani (nitrii, medicamente) mpiedic fixarea O2 se produce n permanen, dar n cantitate redus (< 1-2% din Hb total), datorit interveniei sistemelor reductoare ale E
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 19

HEMOGLOBINE PATOLOGICE (genetice)

(a) Substituirea sau lipsa unuia/mai multor AA din lanurile globinice anomalia structural a Hb modificarea morfologiei, proprietilor i funciilor eritrocitelor Ex: nlocuirea acidului glutamic cu valina n poziia 6 a lanului din HbA1 HbS = ANEMIE FALCIFORM

(b) Deficitul n sinteza lanurilor globinice sau HbAb1 , HbA2 , Hb F

= TALASEMIE (anemie hipocrom microcitar)

DREPANOCITE
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 20

4. ROLUL ERITROCITELOR N TRANSPORTUL O2

(S9.slide 21 25) FORMAREA OXIHEMOGLOBINEI (HbO2) reprezint principala form de transport a O2 n snge La nivel pulmonar: 99% din O2 asigur formarea HbO2 asigur PO2 1% din O2 se dizolv fizic n plasm este o reacie chimic reversibil fixarea O2 pe o subunitate HEM determin modificri alosterice ale subunitilor HEM nvecinate creterea afinitii pentru O2 cretere progresiv a vitezei de fixare a O2 vitez de 300 x mai mare pentru a 4-a subunitate
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 21

presupune o reacie de oxigenare (Fe2+) i NU de oxidare (Fe3+)

1 g Hb: transport 1,34 ml O2 15 g Hb/100 ml snge: transport 20,1 ml sau volume de O2 Sngele arterial: PO2 = 100 mm Hg, SatHbO2% = 95 97% Sngele venos: PO2 = 40 mm Hg, SatHbO2% = 50 70% CURBA DE DISOCIERE A HbO2 relaia dintre PO2 arterial i SatHbO2% curb sigmoid (aspect de S italic) definit prin: panta curbei (segment rapid i lent) poziia curbei parametrul P50 P50 = PO2 la care SatHbO2% = 50% NORMAL: P50 = 26,6 mm Hg
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 22

La nivel TISULAR PO2 = 10 70 mm Hg segment rapid - disocierea HbO2 crescut - afinitatea Hb pentru O2 sczut Eritrocitul cedeaz O2 La nivel PULMONAR PO2 = 70 100 mm Hg segment lent - disocierea HbO2 sczut - afinitatea Hb pentru O2 crescut Eritrocitul fixeaz O2
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 23

SCDEREA afinitii Hb pentru O2

crete disocierea HbO2

deplasarea spre dreapta a curbei de disociere creterea P50 (Hb cedeaz O2 la valori mai mari ale PO2) FACTORI la nivel tisular pH ului, H+ PCO2 2-3 DPG temperaturii HbA1 EFECTUL BOHR = eliberarea O2 din HbO2 este favorizat de pH-ului i PCO2 la nivel tisular
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 24

CRETEREA afinitii Hb pentru O2

scade disocierea HbO2

deplasarea spre stnga a curbei de disociere scderea P50 (Hb cedeaz O2 la valori mai mici ale PO2) FACTORI la nivel pulmonar pH ului, H+ PCO2 2-3 DPG temperaturii Hb F EFECTUL HALDANE = eliberarea CO2 de la nivelul HbCO2 este favorizat de PO2 la nivel pulmonar
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 25

5.ROLUL ERITROCITELOR N TRANSPORTUL CO2

(S10.slide 26 28) Forme de transport ale CO2 dizolvat fizic n plasm = 5% asigur PCO2 n eritrocit = 95% sub form de HCO3- = 90% sub form de HbCO2= 5%
Curba de disociere a HbCO2 dependent de PO2 prin efectul Haldane (AB) sngele venos: PO2 = 40 mm Hg, PCO2 = 46 mm Hg coninutul n CO2 = 52 vol% (punctul A) sngele arterial: PO2 = 100 mm Hg, PCO2 = 40 mm Hg coninutul n CO2 = 48 vol% (punctul B)
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 26

La nivel TISULAR

Eritrocitele fixeaz CO2 HbCO2 = compus carbaminic

CO2 se fixeaz pe globin

Hb-NH2 + CO2 HbCOOH HbNH-COO- + H+ CO2 se hidrateaz n prezena anhidrazei carbonice (AC) CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+ H+ se fixeaz pe sistemele tampon al Hb Hb- + H+ HbH

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

27

La nivel PULMONAR HbCO2 cedeaz CO2

Eritrocitele elibereaz CO2

H+ + HbNH-COO- HbNH-COOH Hb-NH2 + CO2 sistemele tampon ale Hb cedeaz H+ HbH Hb- + H+ H+ se fixeaz pe bicarbonat H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

28

6. ROLUL ERITROCITELOR N EAB (S11.slide 29 32)

MECANISME producie de HCO3fixarea CO2 sub form de HbCO2 (compus carbaminic) sistemele tampon intraeritrocitare (fixeaz H+) PARTICULARITI prezena anhidrazei carbonice (AC) mrete de 5000 x viteza de hidratare a CO2 prezena schimbtorului HCO3-/Clasigur fenomenul migraiei ionilor de Cl(fenomenul de membran Hamburger)
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 29

PCO2
AC

PCO2

SISTEMELE TAMPON ERITROCITARE 3/4 din capacitatea tampon total a sngelui (a) Sistemul tampon KHCO3/H2CO3 H+ + KHCO3 H2CO3 + K+ (b) Sistemele tampon ale Hb: KHbO2/HbO2 i Hb- / HbH cele mai puternice sisteme tampon al organismului care transform un acid tare (HbO2) ntr-un acid slab (HbH) KHbO2 K+ + HbO2 (acid tare) O2 + HbHb- + H+ HbH (acid slab)

KHbO2 = oxihemoglobinat de potasiu, HbO2 = oxihemoglobin Hb- = hemoglobin redus, HbH = hemoglobin acid
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 30

La nivel TISULAR

n eritrocit: HbH n plasm: NaHCO3

PO2 KHbO2 K+ + HbO2 (40 mm Hg) HbO2 Hb- + O2 difuzeaz n esuturi (46 mm Hg) PCO2 activitatea AC spre producia de HCO3CO2 + H2O H2CO3 HCO3- + H+

H+: fixare pe Hb- HbH HCO3-: iese n plasm prin schimbtorul HCO3-/ClVOLUMUL ERITROCITAR - crete Cl- ptrunde n eritrocit atrage APA n eritrocit

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

31

La nivel PULMONAR

n eritrocit: KHbO2 n plasm: NaHCO3

PO2 HbH Hb- + H+ (100 mm Hg) Hb- + O2 + K+ KHbO2 (40 mm Hg) PCO2 activitatea AC spre producia/disocierea H2CO3 H+ + HCO3- H2CO3 CO2 + H2O

H+: fixare pe HCO3- CO2 + H2O HCO3-: ptrunde n eritrocit prin schimbtorul HCO3-/ClVOLUMUL ERITROCITAR - scade Cl- iese din eritrocit atrage APA n plasm

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

32

7. CINETICA ERITROCITELOR. HEMOLIZA FIZIOLOGIC (S12.slide 33 - 40)

I.ETAPA MEDULARA ERITROPOIEZA are loc n MOH 25 ml eritrocite/zi (50 ml snge/zi) reprezint sistemul de generare al hematiilor 50 ml la un adult de 70 kg se desfoar n 5-7 zile necesit prezena EPO

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

33

II. ETAPA DE ERITROCITE CIRCULANTE Nr.eritrocite adulte: 4,5 5 mil/mm3 Nr. reticulocite: 0,51,5 % (creterea % = RETICULOCITOZ) Durata de via: 100120 zile SOLICITRI MECANICE contactul cu alte hematii i cu endoteliul capilarelor mici stagnarea n vasele sanguine sinuoase (ex:circulaia splenic) SOLICITRI OSMOTICE RG min = 0,40 - 0,44 g% NaCl RG max = 0,36 - 0,38 g% NaCl

RG normal
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

RG sczut
ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 34

III.DISTRUGEREA ERITROCITELOR = HEMOLIZA FIZIOLOGIC MECANISM epuizarea energetic i enzimatic scderea metabolismului celular Modificri structurale eritrocit rigid, lipsit de plasticitate membran celular fragil tendin de a deveni sferocite Diminuarea funciilor eritrocitare Eritrocitele mbtrnite sunt reinute n capilarele ndeprtate sinusoide prin ale splinei i de eritrofagocitoz

ctre macrofage
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 35

HEMOLIZA: distrugerea FIZIOLOGIC a hematiilor mbtrnite intravascular (proporie ): Hb se fixeaz pe haptoglobin i formeaz un complex endocitat de macrofagele din ficat extravascular: Hb este endocitat de macrofagele din splin (cimitirul eritrocitelor), ficat i MOH

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

36

CATABOLISMUL HEMOGLOBINEI
I. ETAPA PREHEPATIC are loc n macrofage (splin i MOH) genereaz bilirubin indirect (BI) (neconjugat) eliminare n plasm II. ETAPA HEPATIC are loc n celula hepatic genereaz bilirubin direct (BD) (conjugat) eliminare n bil III. ETAPA POSTHEPATIC are loc n intestinul gros sub aciunea florei bacteriene genereaz pigmeni biliari eliminare prin materii fecale i urin
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU 37

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

38

HEMOLIZA PATOLOGIC: scderea duratei de via a eritrocitelor = ANEMIE +SINDROM ICTERIC + RETICULOCITOZ intravascular - eliberarea de Hb n plasm hemoglobinurie (eliminare de Hb n urin) extravascular hepatic i splenic hepatosplenomegalie (mrirea ficatului i a splinei)

CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I

ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

39

(a) ANEMIA HEMOLITIC AUTOIMUN consum de medicamente (ex: penicilin) boli autoimune (b) HEMOGLOBINOPATII crete eritrofagocitoza (c) DEFICITUL DE G6PD scderea capacitii antioxidative (d) SFEROCITOZA EREDITAR defect structural al membranei celulare crete permeabilitatea pentru Na+ (e) Infestare PARAZITAR a eritrocitelor MALARIA (plasmodium falciparium)
CURS 8 FIZIOLOGIE MG ANUL I ef.lucr.dr.LAVINIA NOVEANU

(b)

(a)

(c)

(d)

(e)
40