Dispersii coloidale

❖ coloizi liofobi-particule dispersate in mediu pt care nu au afinitate (insolubile): subst anorg

dispersate in apa: S, Ag, Au
• Argentii proteinas=protargol
• Argentum colloidale=colargol 1-2%
• Argentii vitellinas=argirol 10%
❖ coloizi liofili(mucilagii)-particule dispersate in mediu pt care au afinitate:guma arabica,
tragacanta, carboximetilceluloza sodica, alcool polivinilic
❖ in fct de dispersarea moleculelor se formeaza hidrosoluri=mucilagii 0,5-2%, hidrogeluri 5-10%
(au consistenta unguentelor)
❖ coloizi liofili de asociatie (micelari): subst tensioactive (sapunuri), polisorbati si coloranti sintetici
(acizi: rosu de congo, albastru de metilen FRX/bazici:violet de gentiana, lactat de
etacridina=rivanol 1la mie-FRX)
❖ conservanti: nipagin-nipasol 3:1, borat de fenil mercur

Mucilagii oficinale FRX:

• CMC-Na 2%
• MC 2%
• Tragacanta 2,5%
• Guma arabica 30%

Emulsii-FRX Emulsiones

faza interna

faza externa

emulgator

• emulgatori propriu-zisi/adevarati/tensioactivi-reduc tensiunea interfaciala dintre mediu

hidrofil/lipofil
o anionici
▪ sapunuri: lauril sulfatul de sodiu
▪ carbopoli
o cationici (U/A)-saruri cuaternare de amoniu: clorura de benzalconiu/benzetoniu-
gemerol. cetrimid-bromura de trimetilcetilamoniu
o neionici-cei mai multi:
▪ monostearat de gliceri;
▪ acid lauric, palmitic, stearic, oleic,
▪ tweenuri
▪ polietilenglicol,
▪ alcool cetilic, stearilic
▪ emulgatori lipofili: alcool cetostearilic
• pseudoemulgatori-compusi macromoleculari care cresc vascozitatea fazei externe (lanolina da
emulsii A/U)
 ▪ guma arabica, guma tragacanta, metilceluloza, alcool polivinilic, alginat desodiu,
pectine, saponine, gelatine,, laptele praf, galbenus de ou, lecitine soia, ceara de
albine, lanolina, alcooli de lana, metilceluloza, carboximetilceluloza sodica

Regula lui BANCROFT menţionează că emulgatorul emulsionează faza în care nu se dizolvă.

Farmacopeea Română ediţia a X a admite că numai emulsiile U/A pot fi administrate intern

Suspensii-FRX

Definiţie: Suspensiile sunt preparte farmaceutice lichide, constituite din una sau mai multe substanţe
active, insolubile, suspendate într-un mediu de dispersie lichid şi destinate administrării interne sau
externe (FR X).

Suspensiile floculate au calităţi tehnologice superioare celor defloculate, dar obţinerea lor este mai
dificilă. Se obţin pe cale industrială, având un rol în formarea lor şi forţa de frecare aplicată pentru
dispersare.
Metode de preparare

• dispersare-triturare la mojar
• condensare-dizolvarea intr-un solvent si apoi precipita

Umectare daca pulberea pluteste nu se umecteaza

daca nu pluteste are nevoie de umectare cu: alcool, glicerina, PEG lichid, mucilag

daca e subst insolubila in ulei si pluteste se umecteaza cu subst lipofile

gelatina si guma arabica-doar pt UZ INTERN

Agenti de suspendare:

• monostearatul de aluminiu 0,5-2%

• tween 80 5%
• carboximetilceluloza
• compusi macromoleculari
• tensioactivi
• peptizatori

Agenti peptizatori

• citrat de sodiu
• fosfat disodic
• fosfat de sodiu si potasiu 0,5-1%

Agenti tensioactivi

• in conc3-5%

Conservanti:

• uz int: nipaesteri 3:1 (nipagin nipasol) 0,1%

• uz ext: deriv fenilmercurici=fenosept

Conditionare:

• flacoane bine inchise pe care se specifica “A se agita”

• se respecta dozele/24h la suspensiile de uz intern

Controlul de calitate

• se face in fct de viteza de sedimentare-se masoara sedimentul dupa un timp

• nu se tine cont de volumul suspensiei
Obiectivele formularii suspensiei:

• reducerea vitezei de sedimentare

• evitarea cimentarii
• asigurarea redispersarii omogene fara dificultate a sedimentului

▪ stabilitatea suspensiei nu este influentata de -volumul suspensiei

▪ La umectarea particulelor solide unghiul de contact trebuie sa fie < 90 grade
▪ ceva cu potentialul zeta-unghiul=0 gradea
▪ la prepararea susp de uz intern nu se folosesc aglutinanti
▪ diferente ecuatia Higuchi vs ecuatia Stokes-referitoare la viteza de sedimentare
• suprafata specifica a solidului
• viteaza de sedimentare scade cu cresterea conc fazei solide
• porozitatea fazei solide sau fractiunea de volum a fazelor
• cresterea gradului de dispersie si a vascozitatii mediului cresc
stabilitatea fizica a suspensiilor in timp
▪ conform ec Stokes-factorii car einfluenteaza viteza de sedimentarea
• vascozitatea mediului de dispersie
• diferenta de densitate a fazei interne vs externe
• raza particulelor
▪ factori care infl comportamentul particulelor in suspensie
• umectarea
• structura cristalina
starea anhidra ori solvatata
• polimorfismul
▪ controlul marimii particulelor suspendate
• se face cu microscopul optic prevazut cu micrometru ocular
• sitelor standardizate pipetei Andreasen
• numaratorului de particule Coulter
▪ obtinerea particulelor insolubile prin precipitare cu un solvent organic miscibil
cu apa
• se permite obtinerea marimii dorite a particulelor
• se realizeaza prin adaugarea solutiei substantei medicamentoase in
solventul organic in apa distilata in conditii controlate
• se realizeaza prin adaugarea solutiei substantei medicamentoase in
solventul organic in apa distilata in orice conditii
▪ metoda condensarii/precipitarii cuprinde obtinerea particulelor
• precipitare prin modificarea pH-ului
• precipitare cu un solvent organic
• precipitare prin dubla descompunere
▪ mecanism de actiune al surfactantilor inogeni
• conferirea de sarcini electrice
• umectare
 • absorbtie ca strat mono molecular de particule solide
▪ particulele solide obtinute prin pulverizare se caracterizeaza prin
• tendinta la absorbtia aerului
• stare energetica crescuta la suoprafata
• tendinta de aglomerare
▪ umectarea unui solide de catre un lichid este completa cand unghiul de contact
e =0 grade

Supozitoare-FRX-Rectalia (Supl) Suppositoria

FRX-Suppositoria glyceroli, metronidazoli

• forma cilindro-conica/torpila
• greutate adult: 2-3g
• copil:1-2g
• preparate de uz intern si se verfica dozele

La preparare:

• intervalul dintre pct de topire si solidificare sa nu fie ingust/sa fie larg

• scad pct de topire: mentol, camfor, fenol, necesita adaugare de ceara si cetaceu (care cresc
pct de topire)

Baze de supozitoare:

• excipienti liposolubili’-
o unt de cacao (amestec de acizi grasi: stearic, palmitic, oleic), pct de topire: 32-35 grade C
▪ capacitate redusa de incorporare a apei (ceva cu 20)
▪ contractie redusa
▪ se oxideaza=rancezeste
▪ revine la forma stabila beta ind ecurs de aprox. 4 zile de la supratopire
▪ sufera schimbari polimorfe la incalzire si topire peste 40 grade
▪ formarea polimorfilor instabili se evita prin topire incompleta la aprox 36 grade
▪ avantaje: inocuitate si toleranta locala
▪ contine trigliceride
o gliceride semisintetice-uleiuri vegetale (cocos, palmier)-
▪ metoda de preparare =hidrogenarea legaturilor nesaturate+esterificare
=>Suppocire, Valsup
▪ metoda premium: ulei de cocos hidrolizat cu glicerol => Adeps solidus, Witepsol,
Massa Estarinum, Wecobee (sunt substituenti ai untului de cacao)
▪ au urm caracteristici: capacitate emulgatoare diferita, capacitate d eincorporare
a unor cantitati mari de pulberi, solidificare rapida, medie sau lenta
 • hidrosolubili
o masa gelatinoasa (se prepara prin topire si turnare): gelatina, glicerina, apa 2:10:4. nu se
topeste la temperatura corpului, ci se disperseaza in secretiile cavitatilor
o PEG-se adociaza PEG solizi+lichizi/apa: avantaje: stabilitate la caldura, capacitate mare
de dizolvare, contaminare microbiana redusa
• hidrodispersabili
o uleiuri vegetale asociate cu tween sau sapunuri

Grile

absorbtia substantei active din supozitoare are loc

• datorita vascularizatiei abundente a regiunii submucoase cu vase sangvine si limfatice

• prin venele hemoroidale superioare care conduc spre circulatia portala
• prin venele hemoroidale inferioare si mijlocii care conduc in circulatia generala prin vena iliaca

etapa limitanta de viteza a procesului de absorbtie prin mucoasa rectala poate fi

• transportul moleculelor dizolvate prin membrana rectului

• dizolvarea substantei medicamentoase in mucusul rectal
• cedarea substantei medicamentoase din forma farmaceutica

supozitoarele rectale nu trebuie sa contina aglomerari de particule

conservanti: nipagin-nipasol sau fenosept

se poate folosi emulgator (lanolina 5%)

subst medicamentoase de obicei sunt insolubile in untul de cacao, deci se supenda

FRX spune ca

• supozitoarele preparate cu baze hidrosolubile trebuie sa se dizolve in apa la 37+-2 grade in cel
mult 1h
• supozitoarele liposolubile trebuie sa se topeasca la 37+- 2 grade in cel mult 30’

rolul sechestrantilor (acid ascorbic, EDTA)

antioxidanti folositi la supozitoare

• tocoferol
• BHA
• galatul de propil
etapele topirii supozitoarelor

• tranfersul subst medicamentoase din excipientul lichid si dizolvarea in mucusul rectal

• absorbtia subst medicam prin mucoasa rectala
• topirea excipientului lipofil (unt cacao)/dizolvarea excipientului hidrosolubil (masa gelatinoasa)

Preparare

1. prin modelare manuala -FRX

2. presare la rece -FRX

-pt excipienti liposolubili-unt de cacao

3. prin topire si turnare cu excipienti liposolubili/hidrosolubil-FRX