STEREOCHIMIE

La structure tridimensionnelle des molcules organiques dcoule des travaux de van t'Hoff, Lebel et aussi Pasteur au cours de la seconde moiti du XIX me sicle. Les grandes lignes de cette question sont exposes dans tout cours de premier cycle, on y retrouvera les bases absentes de ce texte. Pour tout approfondissement consulter Strochimie des composs organiques de E.L. ELIEL et S.H. WILEN dit en franais chez Lavoisier. Notions de CHIRALITE, de centre CHIRAL, rgles de nomenclature des composs 1 ou 2 carbones asymtriques, voir cours de DEUG . Prrequis: Avant d'aborder cette page vous devez avoir aquis les notions de carbone chiral, de centre chiral, d'nantiomre, de diastroisomre, les rgles de reprsentation plane des molcules selon Cram, Newmann, Fischer, Haworth, les rgles de nomenclature de Cahn, Ingold et Prelog (R et S) relative aux centres chiraux, les rgles de nomenclatures des diastroisomres, (Like/Unlike; Thro/Erythro, seqThro/seq-Erythro, Z et E, cis et trans), enfin, les lments de symtries des molcules, centre, axes, plans et axes impropres.

Le role du carbone en chimie organique ne doit pas faire oublier l'existence d'autre atomes qui peuvent tre centre de chiralit. Atomes autres que le carbone L'azote, le soufre, le phosphore et les mtaux peuvent donner des structures organiques ou organo-mtalliques chirales. Si le Silicium, ttravalent, se gre comme le carbone, les autres comme l'azote trivalent peuvent avoir une inversion ralentie par des effets de tension, soit avoir des valences diffrentes de leur tat le plus courant. Les sulfoxydes ne sont pas plans et la vitesse d'inversion est lente la temprature ambiante. Si le soufre est porteur de groupements diffrents, la molcule est chirale. Il en est de mme pour les sels de sulfonium dots de trois ligands diffrents, en raison de la forme pyramidale de la molcule.

R-sulfoxyde [

]D = +92.4

R-Sulfonium [

]D = -15.8

Les amines trisubstitues par des groupes diffrents entre eux sont gnralement dpourvues d'activit optiques, du fait de la rapide inversion de la configuration de l'azote. La barrire d'inversion est par contre trs importante dans le cas o l'azote est bloque dans un bicycle la jonction, dans ce cas cet atome est centre de chiralit. Des barrires plus modestes sont observes quand l'azote est situ dans un cycle tendu trois lments cas des aziridines. On peut alors faire des spectres RMN froid des natiomres, voire mme faire des sparations dans le cas des N-chloroaziridines. Contrairement l'azote, les barrires d'inversion des composs du phosphore sont nettement plus leves et on observe des phosphines chirales, ainsi que des composs ttracoordins comme les phosphonium et les oxydes de phosphines.

MOLECULES CHIRALES DEPOURVUES de CENTRE CHIRAL. Axe chiral et Plan chiral. La molcule pourvue d'un centre chiral n'est pas superposable son image dans un miroir. La prsence d'un centre chiral peut entraner la chiralit bien qu'il existe des cas, comme les molcules MESO ou les centres tant symtriques entre eux, la molcule n'est pas chirale. Il existe de plus des molcules chirales dpourvues de centre chiral. Comme nous l'avons fait remarquer au dbut de ce chapitre, c'est la dcouverte et l'utilisation d'un nombre de plus en plus grand de composs de ce type, qui a conduit prfrer au terme ASYMTRIE couramment utilis jusqu'en 1960 le terme plus prcis de CHIRALIT. Deux types sont connus celles comportant des axes de chiralit et celles comportant de plans de chiralit.
AXE CHIRAL:

Un ttradre rgulier tir selon un axe impropre S4 perd une partie de sa symtrie. Il n'est plus ncessaire pour obtenir une structure chirale d'avoir quatre substituants diffrents aux sommets a,b,c et d. Si la position de a donne la position de b par rotation selon l'axe d'tirement, qui devient axe de chiralit, il suffit alors que a diffre de b et que c diffre de d pour que l'ensemble soit chiral. Le fait que a = c et que b = d ne change rien. La dnomination des deux structures impose une rgle squentielle supplmentaire: " les groupes proches prcdent les groupes lointains". C'est le cas des allnes, des alkylidnescycloalcanes, des spiranes, des biphnyles

On classe d'un cot arbitraire de l'axe a et b, 1 et 2 selon C.I.P. , puis c et d, 1' et 2' Pour un observateur situ selon l'axe, regardant vers la molcule, les groupes proches prcdent les groupes lointains. Ce qui veut dire que 2 est prioritaire devant 1' quel que soit 1'. La formule sera dnomme aR ou M, si la squence 1,2,1',2' se droule selon le sens des aiguilles d'une montre et aS ou P dans le cas contraire. On constate que: le sens de la squence est le mme quel que soit l'extrmit de l'axe o est plac l'observateur, c'est uniquement la squence 2, 1' qui dtermine le sens observ. Exemple soit le biphnyle de la figure prcdente: vu du cot NO2 on voit:

la formule est aR ou M

Dans le cas d'une observation dans l'autre sens de l'axe on inverse la fois les "prime" puisque l'avant est chang avec l'arrire et deux substituants sont permuts selon la rotation choisie pour retourner la molcule. Exemple vue de la mme molcule retourne selon un axe vertical. NO 2 et COOH sont derrire, tandis que H et CH3O sont devant et permuts droite gauche

Allnes L'allne est le propan-1,2-dine, H2C=C=CH 2 et les composs allniques sont ceux qui comportent le systme C=C=C ou les 2 doubles liaisons sont dites cumules. Du fait de l'empchement la rotation dans les doubles liaisons, la gomtrie de la molcule d'allne est telle que les mthylnes terminaux sont situs chacun dans 2 plans perpendiculaires.

On remarquera que si les carbones terminaux sont l'tat d'hybridation sp2 le carbone central allnique est sp. En consquence, un allne du type XYC = C = C XY dans lequel X et Y sont diffrents peut exister sous 2 formes non superposables symtriques l'une de l'autre par rapport un plan : il est donc CHIRAL et pourra donc tre DDOUBL et avoir alors un pouvoir rotatoire ; (+) allnique ou (-) allnique.

On remarquera qu'un allne du type X2C=C=CY2 possde un plan de symtrie et est donc achiral. Les composs de type XYC=C=C=CXY sont par contre plans et ne sont pas chiraux, ceci peut tre tendu chaque fois que le nombre de double liaisons est impaire. Biphnyles : Les biphnyles sont des composs du type

Lorsqu'il n'y a pas de substituants en ortho, afin d'avoir la meilleure conjugaison lectronique, (stabilit) entre les deux noyaux benzniques, ceux-ci sont situs dans un mme plan. Par contre, lorsque les groupements substituant les positions ortho sont suffisamment volumineux, il y a distorsion autour de la liaison biphnylique pour des raisons d'encombrement strique. On s'aperoit alors que si les substituants X et Y ports par un mme noyau sont diffrents, on aura une molcule CHIRALE donc doue d'un pouvoir rotatoire. Exemple :

R-(-)2,2'-diamino-6,6'-dimtylbiphnyle
PLAN CHIRAL:

Le plan chiral est plus dlicat dterminer. C'est le plan qui contient le plus grand nombre d'atomes, la chiralit est due au fait que 1 ou plusieurs atomes sont hors de ce plan. Exemple compos ansa ou le cycle satur est trop petit pour permettre la libre rotation du phnyle substitu, le plan considr est le plan du cycle benznique.

trans-cycloalcne, si le cycle est petit, trans cyclo-octne par exemple, la double liaison ne peut tourner autour des liaisons , le plan de chiralit est le plan de la double liaison. Dnomination. On recherche hors du plan, l'atome le plus proche de celui-ci, s'il y en a plusieurs on choisit le prioritaire selon C.I.P. (atome dit "pilote"), on considre ensuite les trois atomes adjacents dans le plan, s'ils sont plusieurs on prend les prioritaires. Si la squence , vue du pilote est selon le sens des aiguilles d'une montre le compos est dit pR, sinon pS. Pour le cyclo-octne il y a deux atome pilotes possibles de mme priorit. Le carbone suivant dans le plan est not a, il est li deux H, hors du plan donc exclus et au C thylnique qui est donc b, ce dernier est li H et un autre C thylnique prioritaire par rapport au H. C'est donc ce second carbone qui est c. Vue du pilote, la squence a,b,c dans le plan est dans le sens des aiguilles d'une montre. La formule est donc pR. Pour le compos ansa, il n'y a qu'un pilote dtermin par la priorit cree par la proximit du COOH dans le cycle. O est a, b est le C du phnyle li O, c est le suivant sur le cycle. Il y en a deux, celui porteur du COOH est prioritaire.
Alcnes cycliques trans.

Difficiles classer, ils prsentent une isomrie optique tant que la longueur du cycle est trop courte par rapport la grosseur des substituants de la double liaison. Par exemple le trans-cyclooctne existe sous deux formes nantiomres alors que la nonne analogue est trop mobile pour donner des isomres stables pendant assez de temps. Selon que la fermeture du cycle se fait devant ou derrire la double liaison, deux isomres optiques se forment.

HELICITE.

Pour les axes comme pour les plans de chiralit, on emploie aussi les descripteurs P (plus) et M ( moins) propres la structure en hlice. La correspondance aR = M et pR= P est gnrale et entrane aS = P et pS = M. P signifie plus. Il dnomme une structure hlicodale qui se droule dans le sens des aiguilles d'une montre, quand on progresse selon l'axe de l'hlice, (en s'loignant de l'observateur). Si le pas est gauche l'hlice est dite M (moins). En prenant les mmes atomes et les mmes priorits on retrouve pR = P, mais pour l'axe de chiralit la squence dfinie dans les conventions P/M est 1,1',2,2' et non 1,2,1',2' ce qui implique que aR = M. Composs structure hlicodale Les acides amins constituent gnralement, dans les composs naturels, des longues chanes, dites chanes peptidiques, qui ont souvent des structures en hlice (hlice droite de l'ADN). On peut alors avoir du fait de cette structure chirale 2 antipodes optiques:

Hlice droite Hlice gauche Hlicnes Certaines molcules aromatiques comportant plusieurs noyaux peuvent tre optiquement actives du fait d'une structure en hlice due des raisons striques. On a ainsi synthtis des HELICENES ( 7,8,9 ou plus, noyaux aromatiques ). Le 7me noyau recouvre le l er et on a alors une structure en hlice qui peut-tre droite ou gauche ce qui entrane la CHIRALIT.

Le cas des SPIRANES

Les spiranes comportent deux cycles ayant un carbone sp3 commun. Les plans des liaisons du carbone ttradrique sont perpendiculaires et cela entrane que les deux plans moyens des cycles soient perpendiculaires. Cette structure implique gnralement la chiralit ds que les cycles sont substitus.

Le spirane le plus simple est le spiro-2,2-pentane, pour lequel le carbone spiranique est sp3.

On s'aperoit qu'il prsente une certaine analogie gomtrique avec l'allne et est donc susceptible lorsqu'il est substitu de prsenter une isomrie optique. Ex : Spiro-4,4-nonane dione-2, 2'.

Mais selon la place des substituants diffrents types de chiralits sont rencontrs. Type axial. Chaque cycle porte deux substituants diffrents dont les positions se correspondent dans une rotation axiale, il n'y a pas de carbone asymtrique.

Type central chaque cycle porte un ou des substituants hors de l'axe des cycles, pas de vritable carbone asymtrique, mais en fait une hlicit.

Type autre: substituants sur l'axe sur un cycle et hors de l'axe sur l'autre: Le carbone en haut gauche est asymtrique.

Le premier cas est trait comme un allne, ici le compos reprsent est aS. On a deux nantiomres Le second cas relve, par convention, du centre de chiralit. Le centre est le carbone de jonction. On privilgie un cycle par rapport l'autre, n'importe lequel, et on dtermine selon un squence 1,1',2,2'. Ici le compos reprsent est R. La encore on a que deux nantiomres. Le dernier cas prsente quatre stroisomres. On traite le carbone centre de chiralit, en R/S et le second en cis/trans. Ici le compos est 1S,6 trans.

OBTENTION DE SUBSTANCES OPTIQUEMENT ACTIVES Outre les synthses asymtriques toujours dlicates mais de plus en plus frquentes, on peut obtenir ces composs partir de racmiques, opration appele DDOUBLEMENT ou (anglicisme) RSOLUTION du mlange racmique. Les besoins et les mthodes actuelles, notament en matire de mdicament ont rendu ces procds industriels. Les principales mthodes sont:
La sparation mcanique ou triage manuel (Intrt historique)

Employ par PASTEUR en 1848, cette mthode consiste dissoudre le racmique dans un solvant adquat et le recristalliser soigneusement. Il peut alors arriver que les deux nantiomres cristallisent sous deux formes diffrentes (symtriques par rapport un plan) on les trie alors la pince et au microscope. C'est ainsi que PASTEUR spara pour la premire fois 2 isomres optiques dans le cas du tartrate double de sodium et d'ammonium (dl). Na-OOC-C*H(OH)-C*H(OH)-COONH4 (dl) - (d) + (l) Il s'agit l d'un exemple d'un grand intrt historique et pistmologique, mais rarissime car seul quelques composs cristallisent sous des formes ainsi isolables. Il

faut que les cristaux forms prsentent une hmidrie observable. Un cristal peut tre holodrique, chaque face correspont une face parallle, ou hmidrique, o les faces parallles sont absentes. Or tous les racmiques ne donnent pas de cristaux hmidriques seuls quelque rares classes cristallines autorisent ce phnomne. La taille des cristaux peut rendre inobservable l'hmidrie. Une circonstance particulirement exceptionelle a rendu possible l'observation de Pasteur. Un racmique peut cristalliser sous trois formes: Le conglomrat de cristaux des deux natiomres, chaque cristal tant compos de molcules homochirales. Le compos racmique, solide, est form de cristaux dans lesquels on retrouve un nombre gal de chaque nantiomre. Le pseudoracmique qui est une solution solide des deux nantiomres,dans laquelle un mlange dans le rapport 1:1 est prsent sans ordre dans la phase solide.. Il se trouve que Pasteur a travaill au dessous de 28C, mais au dessus de cette temprature la prcipitation se fait sous forme d'un monohydrate (et non d'un ttrahydrate) qui est un compos racmique dont les cristaux ne prsentent pas d'hmidrie. Nanmoins ces quelques cas de ddoublement spontans ont permi de rechercher des composs drivs forms de faon reversible qui forment des conglomrats sparables. Cette mthode largit notablement le champ d'application du triage manuel. Un exemple est celui des acides amins, alanine, leucine et triptophane qui cristallisent sous forme de composs racmiques, tandis que leurs sels, les benznes sulfonates sont des conglomrats. On arrive mme transformer parfois un compos racmique en conglomrat par abaissement de la temprature.
Cristallisation slective ou prfrentielle.

Dans la solution sature d'un racmique on peut amorcer la cristallisation slective d'un nantiomre en ensemenant la solution par un germe cristallin optiquement actif. L'autre nantiomre reste alors en solution. Il s'agit alors d'un processus non quilibr qui ne se produit qu'avec les substances qui donnent des conglomrats, ou du moins, s'ils donnent des racmiques, on se placera une temprature o ces derniers ne se forment pas. A + de 45C le chlorhydrate d'hystidine ne se ddouble pas du fait de l'existence du compos racmique mtastable mme par cristallisation prfrentielle. On amliore le procd en faisant plusieurs cristallisations successives en enrichissant alternativement par l'un puis par l'autre nantiomre aprs avoir rajout du racmique. Exemple: cinnamate d' -mthylbenzylamine. -CH=CH-COO-, +NH3 -CH(CH 3)Le point de fusion du racmique est infrieur celui de chaque nantiomre. (gnral pour les conglomrats) (+) ou (-)F = 165-167 et ()F = 145-147C

Il en va de mme pour la solubilit, celle du racmique est toujours plus leve que celle de chacun des composants. La prsence d'un excs de l'un d'eux va entrainer la prcipitation de celui-ci. Mais cette prcipitation est limite et vouloir la pousser plus loin par un fort refroidissement amne une prcipitation du racmique sous forme de conglomrat. 1- On dissout donc15,5g de racmique dans le mthanol en le chauffant avec12,1g de ()- -mthyl benzyamine et HCl aqueux. 2- Aprs ensemencement par 20mg de (+)nantiopur on rcupre aprs 1 heure 3,4g de cristaux 75% ee en (+). 3- On rajoute en solution (a chaud) 3,5g de racmique et aprs refroidissement 20mg de (-)nantiopur. 4- On rcupre aprs 1 heure 5,4g de cristaux 85% ee en (-). Toute tentative d'amlioration en augmentant le temps d'attente, augmente les masses prcipites mais diminue les enrichissement optique. Une recristallisation partir des cristaux ainsi forms donne des composs quasiment pur. Le procd est sous contrle cintique et des mesures comme l'augmentation de la vitesse d'agitation ou l'irradiation par ultra-son donnent des rsultats favorables. Des procds industriels utilisent cette mthode avec des cycles successifs avec des quantits de l'ordre du kilogrammes et 30 40 cycles
Sparation par une combinaison chimique avec une substance optiquement active.

C'est la mthode la plus gnrale et elle est galement due PASTEUR (1852) , ce procd se rvle encore utile dans beaucoup de cas l'heure actuelle. Prenons par exemple le cas d'un acide racmique qui sera not A (dl) (acide tartrique par exemple) sur lequel on fera ragir une base organique optiquement active B (d) (la strychnine est facilement obtenue sous sa forme active dextrogyre par extraction partir de certains vgtaux) A (dl) + B (d) - AB (dd) + AB (ld) Les 2 sels obtenus ne sont pas nantiomres, mais diastroisomres. En effet l'nantiomre de AB (dd) est AB (ll). Celui de AB (ld) est AB (dl). N'tant pas nantiomres, ils ont des proprits physiques diffrentes: l'un peut tre plus soluble dans un solvant que l'autre par exemple et ils pourront tre spars par les mthodes d'analyse chimique ordinaire (cristallisation, chromatographie, etc.). A partir des 2 sels AB (dd) et AB (ld) on pourra alors rgnrer les 2 acides A (d) et A (l) et on aura ainsi effectu la rsolution ou le ddoublement de l'acide racmique de dpart. Exemple Sparation des nantiomres du 2-Phnyl-3-mthylbutanoque D'aprs C. Aaron, D Dull, J. L. Schmiegel & al. j.Org.Chem. 32,2797 (1967)

Bien que la dernire tape de la mthode traditionnelle soit une sparation de diastroisomres par cristallisation fractionne, les mthodes chromatographiques sont souvent plus pratiques. Les diastroisomres ont des cfficients d'absorption diffrents sur les phases stationnaires achirales et sont sparables par la chromatographie classique et mme mieux par la chromatographie en phase liquide haute performance (HPLC).
Sparation cintique.

Un autre moyen de sparation utilise la diffrence de vitesse de raction de chaque nantiomre avec un ractif chiral. Les nergies de tats de transition de chaque nantiomre sont diffrentes, car les deux tats sont diastroisomres (SubstratRractifR et substratS-ractifR), d'o la diffrence de vitesses. Si la raction est conduite avec une proportion de ractif infrieure au condition stchiomtriques, il s'en suit un enrichissement autant dans les produits que dans le mlange n'ayant pas ragit. Le schma suivant rsume le principe de sparation cintique.

nantiomres R + S Raction incomplte avec un ractif chiral A optiquement pur

Si vitesse avec R > vitesse avec S

Si vitesse avec S > vitesse avec R

Substrat n'ayant pas ragit enrichi en S R Produit enrichi en R-A

Substrat n'ayant pas ragit enrichi en Produit enrichi en S-A

Puisque la sparation est fonde sur la diffrence de vitesse le degr d'enrichissement atteint dpend de l'importance de cette diffrence ainsi que du degr d'avancement de la raction. Pus grande est la diffrence, plus grand est l'enrichissement optique. On peut reprer cet enrichissement en mesurant le pourcentage d'excs nantiomrique ou de puret optique: %ee = [( mlange) / ( nantiopur la mme concentration )]x100

selon la loi de Biot % ee = ( [ ]lc majeur + [ ]lc mineur) .100 /( [ ]l(c majeur + c mineur)) = ( c majeur + c mineur) .100 /( (c majeur + c mineur)) soit en mole % ee = 100x [ R]-[S]/ [ R]+[S] or si par exemple, R est le majeur

[ R]-[S]/ [ R]+[S] = [ R]/ [ R]+[S] - [S]/ [ R]+[S]

d'o encore % ee = (fraction molaire majeur- fraction molaire mineur).100

La relation entre la puret optique du substrat restant et le degr d'avancement de la raction est donne dans le graphique suivant. Il faut quand mme remarquer que pour les valeurs de 100% de puret optique et de 100% de conversion (cas de petits rapport de vitesses) la masse de ractif restante est nulle ou tend vers zro. Exemple de sparations cintiques.

Rapport R,S/S,S = 1.75 avec 0.25 % quivalent anhydride

taux de rcupration 37% rendement effectif 95%

1 quivalent isomre S: 1 quivalent 92% ester R,S + 8% ester S,S 84% ee S

nantioslectivit 6,5 :1

taux de rcupration : 48% rendement effectif : 96%

Sparations catalytiques et enzymatiques.

La prparation de molcules chirales peut aussi tre faite en utilisant des catalyseur chiraux. L, comme prcdemment, l'action de sparation sera possible grce des tats de transition ayant des caractres de diastroisomres, donc des proprits diffrentes, et des nergies diffrentes. Ces nergie diffrentes contrlent la slectivit de la raction. Si la raction cre un nouveau centre d'asymtrie, il peut alors en rsulter une prfrence pour l'un de nantiomre. Les enzymes constituent un groupe particulirement important de catalyseur chiraux. Les enzymes peuvent donner un grand nombre de ractions, ce sont des catalyseurs trs efficaces et hautement slectifs. Drivant des L-aminoacides naturels, ce sont des composs optiquement purs et gnralement un des nantiomres du substrat est nettement plus ractif que l'autre. La catalyse enzymatique est fonde sur une adaptation tridimensionnelle de la molcule sur un site actif, ainsi le degr de slectivit entre deux isomres est souvent lev. Les ractions par catalyse enzymatique peuvent donc tre utilises pour sparer deux nantiomres. Les enzymes disponibles les mieux connues sont celles qui catalysent l'hydrolyse des esters et des amines, (estrases, lipases, peptidases, acylases) et celles qui favorisent l'oxydation des alcools en ctones ou en aldhydes, (dshydognases). On utilise les enzymes purifies, ou on fait la raction dans un incubateur avec le micro-organisme, (levure par exemple), qui produit l'enzyme approprie durant une fermentation . le tableau suivant donne quelques exemples de sparation enzymatiques. Exemples de sparations enzymatiques.

Procds de sparation physiques.

D'autres mthodes de sparation utilisent la diffrence entre deux nantiomres lis par une liaison non covalente une substance chirale. C'est le principe de la sparation par chromatographie sur un adsorbant homochiral. La liaison non covalente entre l'adsorbant et les nantiomres forme des complexes diastroisomres qui ont des nergies de liaison diffrentes. L'quilibre entre l'tat li et l'tat libre est de ce fait distinct pour chacun des nantiomres. D'o une vitesse de migration propre chacun qui autorise une sparation. Bien que le principe soit connu et compris depuis un certain temps, ce n'est que rcemment (1983-86) que les progrs des techniques de chromatographie, et de prparation d'adsorbant optiquement purs, permet la ralisation pratique de telles sparations. Une publication rapporte la sparation d'une srie d'aromatiques, dans la gamme de 1 8 g, sur une silice greffe avec un ractif chiral, (W.H. Pirkle & al J.Org.Chem 1982, 84, 86). Plus prcisment, le groupe hydroxyle de la surface de la silice est li un drive de la Rphnylglycine. A moyenne pression un racmique est pass sur la colonne et des sparations totales sont obtenues. L'utilisation de la HPLC amlior les capacits de sparation. La CPV est aussi utilise.

Analyse de la puret optique La diffrence entre les proprits physiques des diastroisomres est aussi une base d'une mthode particulirement sensible, pour mesurer la puret optique d'un mlange. Bien qu'en principe il suffise de mesurer le pouvoir rotatoire du mlange, il faut dans ce cas, connatre avec suffisamment de prcision l'activit de l'nantiomre pur . Ce qui n'est jamais le cas avec une molcule nouvelle, et mme rarement pour des molcules rcemment synthtises. Si un driv de compos chiral est obtenu avec la formation d'un nouveau centre asymtrique, les deux nantiomres donneront diffrents diastroisomres aux proprits physiques distinctes. Les quantits de chacun sont mesurables, par exemple en RMN. L'nantiomre pur donne son spectre, le mlange de diastroisomres donne deux spectres superposs diffrents, dont les intensits sont proportionnelles aux quantits de chacun. En utilisant un ractif chiral on forme les diastroisomres. Le ractif de Moscher, un des plus employs, car son cycle aromatique provoque de grandes variations de dplacements chimiques entre les diastroisomres qu'il forme avec une molcule chirale.

Ractif de Moscher acide 2-mthoxy-2-phnyl-3,3,3-trifluoropropanoque not aussi acide -mthoxy- -trifluoromthylphnylactique R ou S

Spectre RMN de la 1-phnylthylamine en prsence de ractif dcaleur montrant les diffrences de glissement chimique du mthine et du mthyle ainsi que les rapports des nantiomres R et S.

Les variations en RMN sont aussi provoques par la formation de complexes non covalents entre molcules chirales et un ractif chiral. Plusieurs lanthanides ont la capacit de former des complexes solides avec les alcools, ctones et d'autres molcules ayant un caractre basique au sens de Lewis. Si le lanthanide est dans un environnement chiral du fait d'un ligand chiral optiquement pur, deux diastroisomres sont forms. Les lanthanides induisent de forts glissements chimiques, il en rsulte alors deux spectres superposs nettement dcals. La figure prcdente donne le spectre obtenu pour le mlange d'nantiomres de la 1-phnylthylamine en prsence d'un ractif chiral "dcaleur"(NDT) (chiral shift reagent). Dispersion rotatoire et Dichrosme circulaire. Le rapport troit entre la chiralit et l'activit optique entrane de frquente confusion entre la proprit physique et la structure. La mesure du pouvoir rotatoire est sensible aux conditions de mesure, temprature, solvant et longueur d'onde. Par convention cette dernire est fixe 589 nm, raie D du sodium,et 20C. On note [ ] 20D la valeur obtenue. La mesure de la rotation en fonction de la longueur d'onde donne la courbe de dispersion rotatoire du compos. (en anglais ORD pour Optical Rotatory Dispersion.) . La forme de cette courbe est fonction de la configuration du compos et de son spectre d'absorption. Des corrlations ont t tablie entre la forme de ces courbes et la configuration de composs similaires. D'autre part, les molcules chirales absorbent diffremment la lumire polarise circulairement, selon la longueur d'onde. On appelle dichrosme circulaire, (CD en anglais), la grandeur qui exprime l'ellipticit molaire.(Voir cours de physique). = 3330 (
l

>l-

et r sont les cfficients d'extinction molaire de la lumire polarise circulairement droite et gauche. = f( ) est la courbe de dichrosme circulaire. Deux nantiomres ont des courbes opposes. Un compos peut avoir plusieurs bandes d'absorption de signes diffrents. Bien que ces courbes ORD et CD, sont historiquement les mthodes de dtermination des structures et de puret optique, d'autres techniques sont utilises aujourd'hui. La Chromatographie liquide haute pression (HPLC) sur phase chirale

est utilise tant en analyse qu'en prparation. Des phases stationnaires chirales sont aussi dveloppes en chromatographie gaz-liquide. (GLC).