RIBOZOMII granulele lui Palade Descopetriti de George Emil Palade, Laureat al premiului Nobel - 1974 Localizarea ribozomilor o Liberi

i - Se gsesc cel mai frecvent grupai de-a lungul unei molecule de ARNm, formnd poliribozomi = polizomi o Ataai reticulului endoplasmic tot sub form de polizomi Ribozomii liberi o Gsii n citoplasm (citosol) o Pot apare singuri sau grupai sub form de polizomi o Mai numeroi n celulele implicate n sinteza proteinelor proprii solubile n citoplasm sau care formeaz structuri citoplasmatice importante Reticulul endoplasmic rugos Polizomi ataai pe suprafaa RE Bine reprezentat n celulele care secret proteine de export ( ex: celulele pancreatice) Sintetizeaz proteine care vor intra n constituia membranelor sau vor fi mpachetate n vezicule i stocate n citoplasm sau exportate nafara celulei Ribozomii = Particule ribonucleoproteice, 15-30 nm, prezeni att la procariote ct i la eucariote Gsii n citosol, mitocondrii i cloroplaste la toate celulele eucariote cu excepia hematiei adulte Se mic de-a lungul ARNm i sintetizeaz proteine Leag i orienteaz ARNm i aminoacil-ARNt Realizeaz interaciuni ntre codoni i anticodoni n aminoacil ARNt Catalizeaz formarea legturilor peptidice ntre resturile aminoacidice adiacente - ribozime Tipuri de ribozomi Ribozomi 70 S la procariote 50 S + 30 S Ribozomi 80 S la eucariote 60 S + 40 S S = Svedberg o msur a ratei de sedimentare a unui component centrifugat, care depinde att de greutatea molecular ct i de forma tridimensional a componentului Ribozomii 80S Aspect ME: granule electronodense de 15-30 nm Structur: alctuii din dou subuniti: -subunitatea mare - subunitatea mic Proprietile ribozomilor eucariotici

Funcii Traducerea informaiei genetice (sinteza lanurilor polipeptidice): Localizate n citosol polizomii liberi Destinate exportului sau compartimentelor celulare delimitate de endomembrane polizomii ataai RER Etapele traducerii informaiei genetice - Iniierea implic legarea la subunitatea mic a ARNm i a Aminoacil ARNt, urmat de legarea subunitii mari - Elongarea sinteza legturilor peptidice cu ARNt legat la situsurile aminoacil (A) i peptidil (P) - Terminarea apare cnd codonul stop este atins Structura ARNt - universal - 4 reg. cu baze complementare tulpini - 4 reg. lipsite de baze complementare bucle - Anticodonul recunoate codonul de pe ARNm - Captul 3 leag aminoacidul sub ac. aminoacil sintetazei Situsurile de legare ARN ale ribozomului Situsul pentru ARNm Situsuri pentru ARNt 1. Situsul A: leag aminoacil-ARNt 2. Situsul P: leag polipeptidul n curs de sintez cuplat cu ARNt 3. Situsul E: leag o molecul de ARNt fr rest aminoacil/peptidil Sinteza aminoacil-ARNt Se realizeaz de ctre aminoacil-ARNt sintetaze 20 de enzime ce recunosc specific cei 20 aminoacizi i anticodonii asociai de la nivelul moleculeleor de ARNt Aminoacil-ARNt realizeaz legtura dintre secvena codonilor din ARNm i structura primar a proteinelor Iniierea sintezei lanului polipeptidic complex de preiniiere - subunitatea mic ribozomal, - primul aminoacil-ARNt, iniiator, (ntotdeauna metioninARNt) - factorii eucariotici de iniiere eIF1 eIF4 - Complexul se ataeaz pe ARNm i detecteaz codonul start AUG complexul de iniiere - legarea subunitii ribozomale 60S - pierderea factorilor de iniiere. - Met-ARNt este situat n situsul P al ribozomului - n situsul A se ataeaz aminoacil-ARNt corespunztor urmtorului codon din ARNm catalizarea sintezei legturii peptidice dintre metionin i al doilea aminoacid, cu transferul dipeptidului pe al doilea ARNt - Simultan, subunitatea mare ribozomal se deplaseaz cu 3 baze n direcia 3 a ARNm, astfel nct ARNt iniiator ajunge n situsul E

Elongarea ncepe cnd ARNt-dipeptidil este transferat din situsul A n situsul P, proces care va continua pe toat lungimea ARNm ntotdeauna n situsul A se va alinia un alt codon care va fi recunoscut de anticodonul corespunztor din ARNt i care va lega un nou aminoacid la catena polipeptidic Terminarea sintezei lanului polipeptidic In dreptul situsului A ajunge codonul stop (UAA; UAG; UGA) pentru care nu exist ARNt cu anticodon complementar Codonii stop recunoscui de un factor de terminare, care se leag n situsul A i produce hidroliza legturii dintre catena polipeptidic i ARNt din situsul P Lanul polipeptidic este modificat n continuare prin hidroliza i ndeprtarea radicalului metionil. PROTEAZOMII Descoperii in anii 80 de Martin Rechsteiner si Alfred Goldberg Degradarea proteinelor Eseniala pentru celul deoarece: asigura aminoacizi pentru o nou sintez proteic elimin enzimele aflate n exces ndeprteaz factorii de transcripie (aciunea genelor) care nu mai sunt necesari a)Degradarea intracelular a proteinelor 1.Lizozomi - proteine extracelulare ajunse n celul prin endocitoz, endocitoz mediat de receptori i fagocitoz 2.Proteazomi -proteine endogene, factori de transcriere, cicline ale ciclului celular, proteine codificate de virusuri, proteine incorect pliate datorita unor greeli de translaie i proteine degradate de molecule din citosol. Structura proteazomului 26S 2.400kDa particula central (miez) 2 particule reglatoare Particula central 2 inele a 2 inele b Particulele reglatoare 19S Poplipeptide cu specificitate pentru ubiquitin 14 proteine diferite, 6 fiind ATP-aze La baz PA28

Degradarea mediat de ubiquitin a proteinelor The Royal Swedish Academy of Sciences has decided to award the Nobel Prize in Chemistry for 2004 "for the discovery of ubiquitin-mediated protein degradation" jointly to Aaron Ciechanover Technion Israel Institute of Technology, Haifa, Israel, Avram Hershko Technion Israel Institute of Technology, Haifa, Israel and Irwin Rose University of California, Irvine, USA Ubiquitinizarea o Precede procesul de degradare a proteinei o eticheta molecular = srutul morii o Ubiquitina - proteina globular de 76 de aa cu un capat C-terminal aflat n citosol. INCLUZIUNI CELULARE Spre deosebire de organite, incluziunile nu au funcii specifice Exogene Endogene Incluziunile celulare exogene Fiziologice Caroten (solubil n lipide) Prea muli morcovi Pielea devine portocalie Patologice Metale grele Plumb i argint Azbest, siliciu, carbon, praf Incluziunile celulare endogene Picturi lipidice Gsite n adipocite, hepatocite, celule secretoare de steroizi Aspect clar pe preparatele MO standard , electronodense n MET Rezerve nutritive importante Glicogen Principala form de depozitare a carbohidrailor Ficat,muchi,cortico- suprarenal Tehnici speciale de evideniere MO In MET rozete de material electronodens Depozite mari de glicogen - Boala Pompe: hepatomegalie, deficien lizozomal

PRECURSORI ENZIMATICI Zimogen La polul apical al celulelor Conin precursorii unor enzime Pancreas tripsinogen Celulele principale ale stomacului pepsinogen Glande salivare Precursorul amilazei Mucinogeni Secretai de celulele caliciforme Gsite n epiteliul din tractul digestiv i respirator Mucinogenii sunt eliberai din celul prin exocitoz, se hidrateaz i formeaz mucusul Rol de protecie a mucoaselor Iritaiile locale duc uneori la eliberarea ntregului coninut celular PIGMENTI Melanina Confer culoare pielii i prului Neuromelanina gsit n neuronii multipolari din substana neagr Conine dopamin Boala Parkinson Caracterizat prin tremor, rigiditate musculari funcii motorii ncetinite Resultatul degenerrii acestor neuroni Tratat cu L-dopa Lipofuscin Funcie necunoscut, crete cu vrsta, mai ales n neuroni Galben maroniu, strlucitor Reprezint acumulri de materiale intracelulare insolubile rmase dup aciunea lizozomilor (corpi reziduali) Apare n SNC, muchi, suprarenale, cord i ficat ***Incluziuni pigmentare patologice Bilirubin n celulele Kupfer Bilirubin n hepatocite ***Pigmeni -patologie Hemosiderina n mduva osoas hematogen CRISTALOIZI Eozinofile Leococite granulare Granulele specifice au un miez cristaloid lamelar Ochi de pisic Functioneaz ca lizozomi Eozinofilele intervin n infecii parazitare Celule Leydig testiculare Cristaloizi ce plutesc liber n citoplasm

Funcie necunoscut