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Anuncio pblico aproximadamente de 1944, durante la Segunda Guerra Mundial, sobre la actividad de la penicilina, uno de los primeros antibiticos comercializados. En biologa, un antibitico (del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la vida"[1] [2] ) es una sustancia qumica producida por un ser vivo o derivada sinttica de ella que a bajas concentraciones mata o impide el crecimiento de ciertas clases de microorganismos sensibles, generalmente bacterias. Los antibiticos se utilizan en medicina humana, animal u horticultura para tratar infecciones provocadas por grmenes. Normalmente la toxicidad de los antibiticos es muy superior para los organismos invasores que para los animales o los seres humanos que loshospedan,[3] aunque ocasionalmente puede producirse una reaccin adversa al medicamento o afectar a la flora bacteriana normal del organismo. Los antibiticos generalmente ayudan a las defensas de un individuo hasta que las respuestas locales sean suficientes para controlar la infeccin.[4] Un antibitico es bacteriosttico si impide el crecimiento de los grmenes, y bactericida si los destruye.[5] En trminos estrictos o histricos, un antibitico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos. Tal es el caso del propleos producido por las abejas para proteger su colmena de bacterias y hongos que puedan afectarla, as como tambin las propiedades antibacterianas de cierto componente del liquen Usnea. El trmino antibitico fue utilizado por primera vez por Selman Waksman en 1942 para describir ciertas influencias antibiticas, es decir, aquellas formulaciones antagonistas al crecimiento de microorganismos y que son derivadas de otros organismos vivos.[6] Esa definicin, por ende, excluye a aquellas sustancias naturales, como el jugo gstrico y el perxido de hidrgeno, que pueden matar a un microorganismo y que no son producidos por otros microorganismos. En la actualidad la definicin de un antibitico est siendo usada para incluir a los antimicrobianos sintticos o quimioteraputicos antimicrobianos como las quinolonas, sulfamidas y otros agentes antimicrobianos derivados de productos naturales y aquellos [6] con propiedades antibiticas descubiertas empricamente. El objetivo del tratamiento con antibiticos es conseguir una concentracin del medicamento en el foco de la infeccin que sea superior a la mnima concentracin
capaz de i i i al microorgani mo.[7] Por lo tanto, la automedicaci n con anti i ticos es peligrosa y a veces contraproducente pues un anti i tico bactericida y uno bacteriost tico se contrarrestan mutuamente en su eficacia pero no en su toxicidad, que suele ser sobre dianas diferentes. Por otro lado, los antibi ticos y antimicrobianos son totalmente inefectivos en las enfermedades virales, por lo que su uso debe evitarse en estos casos.[8]
Contenido
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1 Historia 2 Mecanismo de acci n o 2.1 Pared celular o 2.2 Membrana celular o 2.3 Acci n sobre el ADN o 2.4 Acci n sobre los ribosomas 3 Clases de antibi ticos 4 Criterios para el uso de antibi ticos 5 Efectos adversos 6 Abuso de los antibi ticos o 6.1 Animales o 6.2 Humanos 7 Resistencia a los antibi ticos 8 Alternativas a los antibi ticos 9 Producci n comercial o 9.1 Residuos de antibi ticos 10 Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana o 10.1 Pruebas cuantitativas o 10.2 Pruebas cualitativas 11 Vase tambin 12 Referencias o 12.1 Bibliografa 13 Enlaces externos
[editar] Historia
Vase tambin: Hist ria de la medi ina
Paul Ehrlich, descubridor del primer antibitico usado para tratar la sfilis. A pesar de que los potentes compuestos antibiticos para el tratamiento de enfermedades humanas causadas por bacterias, tales como latuberculosis, peste bubnica o la lepra, no se aislaron e identificaron hasta el siglo XX, el uso ms remoto de los antibiticos tuvo lugar en China hace ms de 2.500 aos.[9] Se saba entonces que la aplicacin de la cuajada mohosa de la soya sobre ciertas infecciones traa beneficios teraputicos. Muchas otras culturas antiguas, entre ellos los antiguos egipcios y griegos usaban moho y ciertas plantas para el tratamiento de infecciones debido a que contenan antibiticas. Este fenmeno recibe del nombre de antibiosis.[10] El principio de antibiosis fue descrito en 1877 cuando Louis Pasteur y Robert Koch observaron que un bacilo en el aire poda inhibir el crecimiento de la bacteria Bacillus anth acis.[11] El primer antibitico descubierto fue la penicilina, en 1897 por Ernest Duchesne, en Francia, quien trabajaba con hongos del gnero Penicilliu , aunque su trabajo no recibi la atencin de la comunidad cientfica. La investigacin en el campo de la teraputica antibitica moderna comenz en Alemania con el desarrollo del antibitico de corto espectro Salvarsan por Paul Ehrlich en 1909.[3] Ese descubrimiento permiti el tratamiento efectivo de la sfilis, un amplio problema de salud pblica en la poca.[12] Ese medicamento, efectivo tambin para combatir otras infecciones por espiroquetas, ya no se emplea en el presente. Ms adelante Alexander Fleming (1881-1955), un mdico britnico, estaba cultivando una bacteria (Staphylococcus aureus) en un plato de agar, el cual fue contaminado accidentalmente por hongos. Luego l advirti que el medio de cultivo alrededor del moho estaba libre de bacterias, sorprendido, comenz a investigar el porqu. Fleming ya haba trabajado previamente en las propiedades antibacterianas de la lisozima, y por ello pudo hacer una interpretacin correcta de lo que vio: que el hongo estaba secretando algo que inhiba el crecimiento de la bacteria. Aunque no pudo purificar el material obtenido (el anillo principal de la molcula no era estable frente a los mtodos de purificacin que utiliz), inform del descubrimiento en la literatura cientfica. Debido a que el hongo era del gnero Penicilliu (concretamente P. notatu ), denomin al producto penicilina.
Ms de 10 aos despus, Ernst Chain y Howard Walter Florey se interesaron en el trabajo de Fleming y produjeron una forma purificada de la penicilina. Un antiguo alumno de Feming, Cecil George Paine, realiz las primeras experiencias clnicas con penicilina en neonatos aquejados de oftalma neonatal logrando el xito en 1930.[13] Paine no public estos resultados, cosa que s hicieron Chain y Florey ms adelante. Los tres investigadores, Fleming, Chain y Florey, compartieron el premio Nobel de Medicina en 1945. En 1939, Ren Dubos aisl la gramicidina, uno de los primeros antibiticos usados fabricados comercialmente e indicado en el tratamiento de heridas y lceras.[14] Debido a la necesidad imperiosa de tratar las infecciones provocadas por heridas durante la II Guerra Mundial, se invirtieron muchos recursos en investigar y purificar la penicilina, y un equipo liderado por Howard Florey tuvo xito en producir grandes cantidades del principio activo puro en 1940. Los antibiticos pronto se hicieron de uso generalizado desde el ao 1943. En marzo de 2000, mdicos del hospital San Juan de Dios de San Jos (Costa Rica) publicaron manuscritos de Clodomiro Picado que explican sus experiencias entre 1915 y 1927 acerca de la accin inhibitoria de los hongos del gneroPenicilliu en el [15] crecimiento de estafilococos y estreptococos infecciosos, motivo por el cual es reconocido como uno de los precursores del antibitico penicilina, descubierta por Fleming en 1928. El informe con los resultados de los tratamientos realizados con la penicilina por Picado fueron publicados por la Sociedad de Biologa de Pars en 1927.[16] El descubrimiento de los antibiticos, as como de la anestesia y la adopcin de prcticas higinicas por el personal sanitario (por ejemplo, el lavado de manos y utilizacin de instrumentos estriles), revolucion la sanidad y se convirti en uno de los grandes avances de la historia en materia de salud. A los antibiticos se les denomina frecuentemente balas mgicas", trmino usado por Ehrlich, por hacer blanco en los microorganismos sin perjudicar al husped.[12]
Representacin de un pptido corto (verde) precursor de la pared celular de una bacteria unido al antibitico vancomicina (azul). El pptido en cuestin se une a la vancomicina por cinco enlaces de hidrgeno (lneas punteadas). Debido a que los antibiticos tienen efectos sobre una diversidad de bacterias, sus mecanismos de accin difieren basado en las caractersticas vitales de cada organismo y que, por lo general, son objetivos que no existen en las clulas de mamferos.
la bacitracina: del grupo de los peptidos, inhibe al transportador lipdico del peptidoglucano hacia el exterior de la clula. la penicilina: en el grupo de los betalactmicos, inhibe la transpeptidacin, una reaccin en la que se producen los enlaces cruzados de la pared celular y bloquea los inhibidores de las autolisinas. las cefalosporinas: otro tipo de molculas que inhiben la transpeptidacin, por unin a las protenas PBPs, implicadas en la ltima fase de la formacin de la pared celular.
Las quinolonas y fluoroquinolonas actan sobre enzimas bacterianas girasas y topoisomerasas de ADN, responsables de la topologa de los cromosomas, alterando el control celular sobre la replicacin bacteriana y produciendo como alteracin en la lectura del mensaje gentico.[17]
Nombre genrico
Nombre comercial
Usos frecuentes
[19]
[20]
Estreptomicina Tobramicina
Paromomicina
Aminoglucsidos Ami in Infecciones Garamicina severas causadas por Kantrex bacterias Gram Neosporin negativas, como y Netromicin Escherichia coli a y Klebsiella. La tobramicina es especialmente Nebcin activa frente a Pse domonas aeru inosa. y Neomicina se indica para profilaxis de ciruga abdominal. y Efectivo contra bacterias Humatin anaerbicas (ms no los facultativos). Pobre actividad frente a bacterias Gram positivas. La netilmicina es activa frente a varios
Sordera (especialment e en combinacin con Se une a la diurticos de unidad 30S del asa) ribosoma, provocando Vrtigo (toxicidad del una alineacin y nervio vestibulococl reconocimient ear) o anormal por Dao renal el ARN, por lo (especialment que inhibe la e en sntesis de combinacin protenas. con cefalosporina s)
organismos resistentes a la gentamicina y tobramicina.[21] Ansamicinas Geldanamicina La geldanamicina impide la incoporacin de la hsp23 al Toxicidad trmero 90/90gastrointestin Imph; ello al leve bloquea la Alteraciones formacin del de oncogn HERparmetros 2. La sanguneos herbimicina consistentes reduce la con nefro y fosforilacin hepatotoxicid en residuos tirosina de ad reversibles[22] sustratos celulares y disminuyen selectivamente la Cox-2 sin modificar Cox1.[23]
Herbimicina
Loracarbef
Lorabid
Meropenem
Merrem
Carbacefem Infecciones respiratorias Ocasionalmente altas e trombocitopenia.[24] infecciones urinarias. Carbapenem Bactericidas y Malestar para las Gram estomacal y positivas y diarrea Gram negativas y Nusea por lo que se y Convulsiones usa para en pacientes cobertura de con alto amplio espectro riesgo de manera y Dolor de emprica. cabeza (Nota: MRSA y Rash y resistente a esta alergias clase.) Imipenem se
Mecanismo betalactmico: previene la divisin celular bacteriana inhibiendo la sntesis de la pared celular.
combina con cilastatina para reducir la inactivacin y toxicidad en los tbulos renales. Ertapenem tiene mejor actividad frente a enterobacterias.[
25]
Cefalosporinas (de primera generacin) Duricef Al igual que las penicilinas, Ancef todas las Keflin y Malestar cefalosporinas Keflex estomacal y tienen un anillo betalactmico, y por lo que son tambin antibiticos y bactericidas. Veracef Cocos Gram positivos, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella. Cefalosporinas (de segunda generacin) Ceclor Son ms eficaces que la Mandol penicilina frente Mefoxitin a los bacilos Cefzil Gram
Cefradina
Igual que los otros beta lactamticos: disrompen la diarrea sntesis de Nusea (con peptidoglicano, la ingesta de una capa de la licor) pared celular, Reacciones aunque son alrgicas menos sensibles a las betalactamasas .
Cefuroxima
Cefixima
y Malestar negativos, e estomacal y igual de diarrea eficaces frente a los cocos Gram y Nusea (con la ingesta de positivos.[3] Cocos Gram licor) Ceftina, y Reacciones positivos, Zinnat Haemophilus alrgicas influenzae, Enterobacter, Neisseria, Proteus, Escherichia coli y Klebsiella. Cefalosporinas (de tercera generacin) Suprax Las y Malestar
Igual que los otros beta lactamticos: disrompen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.
Ceftriaxona
Cefepime Cefaclidina
Ceftobiprol
Teicoplanina
cefalosporinas estomacal y diarrea se emplean en y Nusea (con el tratamiento la ingesta de de serias infecciones por licor) organismos y Reacciones alrgicas resistentes a otros betalactmicos, como ciertas presentaciones de meningitis, y en la profilaxis Rocephin previa a ciruga ortopdica, del abdomen y pelvis. Cefalosporinas (de cuarta generacin) Maxipime Mayor y Igual que cobertura en otras contra de cefalosporina Cefclidin Pseudomonas y s organismos Gram positivos. Cefalosporinas (de quinta generacin) Actividad y Igual que adicional contra otras el Zevtera Staphylococcus cefalosporina s aureus resistente a la meticilina Glicopptidos Targocid
otros beta lactamticos: disrompen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.
Vancomicina
Reversibles:
y y y y
Actan inhibie ndo la sntesis de peptido glucano en un paso metab lico diferent e a los agentes betalact micos.
Macrlidos Azitromicina Claritromicina Diritromicina Eritromicina Roxitromicina Troleandomicina Telitromicina Zitromax, Sumamed, Zitrocin Klaricid Dynabac Eritocina, Eritroped Roxitrol (TAO) Ketek Infecciones por estreptococo, sfilis, infeccin respiratoria, infeccin por Mycoplasma, enfermedad de Lyme Nuseas, vomito y diarrea (especialment e a altas Se une al dosis) ribosoma, y Ictericia unidad 50S por lo que inhibe la sntesis de Trastornos visuales, protenas. toxicidad heptica.[26]
y
Neumona
Espectinomicina
Trobicin
Aztreonam
Azactam
Antimetabolito, anticncer y activo contra gonococos[27] Monobactmicos Activo frente a bacterias Gram negativas aerbicas, como las enterobacterias Rash cutneo, y las especies alteracin de ciertas Yersinia, funciones hepticas. Seguro en la mayora Plesiomonas, Aeromonas y de los pacientes alrgicos a la Neisseria.[28] Inactivo frente penicilina.[25] a cocos Gram positivos, anaerobios y Acinetobacter.[2
5]
Igual que los otros beta lactamticos: disrompen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular. Preferencia por la enzima PBP-3 de bacterias Gram negativas.[25]
Penicilinas Amoxicilina Ampicilina Azlocilina Carbenicilina Cloxacilina Dicloxacilina Flucloxacilina Mezlocilina Meticilina Nafcilina Oxacilina Penicilina Piperacilina Ticarcilina Novamox, Amoxil Unasayn Securopen Pyopen Anaclosil Dicloran Floxapen Baypen Staphcillin Nallpen Prostafilina Pipracil Timentin Polipptidos Inhibe la sntesis de componentes del peptidoglicano en la pared celular bacteriana[29] Interacta con la membrana plasmtica bacteriana, alterando su permeabilidad.
Amplia gama de infecciones, penicilina an se indica en infecciones estreptoccicas, sfilis y enfermedad de Lyme
Malestar gastrointestin al y diarrea Alergias con serias reacciones anafilcticas Raramente dao renal o cerebral
Igual que los otros beta lactamticos: disrompen la sntesis de peptidoglicano, una capa de la pared celular.
Bacitracina
Colistin Polimixina B
Infecciones del ojo, odo y vejiga, usualmente se aplica directamente en el ojo o bien inhalado a los pulmones, rara vez inyectado
Cipro, Ciproxin, Ciprobay Enoxin Tequin Tavanic Loflox Avelox Noroxin Ocuflox Trovan
Quinolonas Infecciones del tracto urinario, prostatitis bacteriana, neumona Nusea (raro), adquirida en la tendinosis (raro), comunidad, puede causar diarrea acumulacin de teofilina cuando se bacteriana, infecciones por combinan.[25] micoplasma, gonorrea. Poca actividad frente a organismos
Inhibe la topoisomerasa, ADN girasa y otras enzimas bacterianas, inhibiendo la replicacin y transcripcin de ADN.
anaerbicos.[25] Sulfonamidas Mafenide Prontosil (arcaico) Sulfacetamida Sulfametizol Sulfanilimida (arcaico) Sulfasalazina Sulfisoxazol Trimetoprim TrimetoprimSulfametoxazol (Co-trimoxazol) (TMP-SM ) Demeclociclina Doxiciclina Minociclina Oxitetraciclina Vibramicin a Minocin Terramicin Sfilis, infecciones por a Chlamydia, Mycoplasma y Rickettsia, as como acn Sumycin Bactrim Tetraciclinas
y y
Infecciones urinarias (con la excepcin de sulfacetamida y mafenida); mafenida se usa como tpico para quemaduras
y y y y
Nusea, vmitos y diarrea Alergias Cristales en la orina Insuficiencia renal Disminucin del conteo de glbulos blancos Sensibilidad a la luz solar
Inhibicin de la sntesis de cido flico, entre otras funciones inhibitorias de la sntesis de ADN y ARN.
y y
Tetraciclina
Malestar gastrointestin al Sensibilidad a la luz solar Se une al Mancha de ribosoma, dientes unidad 30S por (especialment lo que inhibe la e en nios) sntesis de Potencialmen protenas.[30] te txico para la madre y el feto durante el embarazo.
Otros Liberacin sostenida del compuesto RAs(OH)2, especialmente txico para el Treponema pallidum. Se une de manera reversible a la unidad 50S del ribosoma, por lo que inhibe la
Arsfenamina
Salvarsan
Cloranfenicol
anaerbios
la cual en casos raros sntesis de puede ser protenas.[21] irreversible. Tiene efecto Principalmente bacteriosttico diarrea causada por por inhibicin Clostridium difficile, de la sntesis la cual suele de protenas a conllevar a una nivel de las colitis ribosomas por pseudomembranosa.[ unin a la 33] subunidad 50S.[34]
Clindamicina
Cleocin
Lincomicina
Lincocin
Infecciones por bacterias anaerobias, acn, profilaxis previa ciruga y algunos casos de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina.[32] Infecciones por acn, profilaxis previa ciruga y ciertos organismos como actinomycetes, mycoplasma y algunas especies de Plasmodium.
Similar a los macrlidos, unindose a la Colitis, ocasionalmente letal. subunidad 50S del ribosoma bacteriano.
Etambutol
Principalmente Myambutol neuritis ptica.[36] Antituberculosi (abrev: por lo que est s[35] EMB) contrainidicado en menores de 6 aos. Monurol Algunos casos Bien tolerado, alta de infeccin resistencia urinaria. microbiana. Fundamentalme nte bacterias Gram positivas Ictericia, orinas color como ciertas oscura, ambas especies de reversibles al Staphylococcus, suspender el Streptococcus y tratamiento. Corynebacteriu m. Diarrea y Frecuente la enteritis toxicidad que causa causadas por temblores, trastornos bacterias o por gastrointestinales, protozoos, neuritis, etc. clera y
Inhibe la formacin de la pared celular. Inhibe la sntesis de la pared celular bacteriana. Inhibicin de la sntesis de protenas previniendo la recaptacin del factor de elongacin del ribosoma.
Fosfomicina
cido fusdico
Fucidin
Furazolidona
Furoxone
giardiasis. Isoniazida Laniazid Antituberculosi Multiples efectos s adversos Infecciones por bacterias Gram positivas resistentes a otros antibiticos. Leves en tratamientos a corto plazo, efectos ms serios aparecen con el uso prolongado del medicamento. Bloqueo de la biosntesis de cidos grasos Inhibicin de la biosntesis de protenas a nivel ribosomal.
Linezolid
Zyvoxid
Metronidazol
Flagyl o Flegyl
Acta sobre las protenas que Protozoos y transportan grmenes electrones en anaerobios la cadena incluyendo respiratoria de Bacteroides las bacterias fragilis, anaerobias, Orina rojiza, Fusobacterium, mientras que malestar bucal. Uso Veillonella, en otros prolongado puede Clostridium microorganism causar neuropata difficile y C. os se introduce perifrica.[21] perfringens, entre las Eubacterium, cadenas de Peptococcus, ADN Giardia y inhibiendo la Peptostreptococ sntesis de cus. cidos nucleicos.[37]
[38]
Mupirocina
Nitrofurantona
Bacteriosttico a bajas concentraciones Bactroban y bactericida a concentraciones elevadas. Fundamentalme Macrodanti nte casos de na, infeccin Macrobido urinaria.
Inhibicin de Resistencia la sntesis de bacteriana frecuente. protenas. Principalmente nuseas, vmito y ocasional sndrome pulmonar.
Platensimicina
Pirazinamida
Abrev: PZA
Inhibicin de Droga Desconocidos, an la biosntesis experimental en ensayos. de cidos grasos. Inhibicin de Principalmente dolor la biosntesis Antituberculoso articular leve.[39] [40] de cidos grasos.
Rifampina o Rifampicina
Rifaldin
Tinidazol
Se une a la subunidad de Mayormente Sudoracin, lgrimas la ARN Gram positivas polimerasa y orina rojiza. y micobacteria inhibiendo la transcripcin. Uretritis y Produccin de vaginitis, Mareo, dolor de radicales libres amebiasis y cabeza, somnolencia. txicos para giardiasis los parsitos.
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Nombre genrico
Nombre comercial
Usos frecuentes
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Los posibles efectos secundarios del uso de antibiticos son variados y dependen tanto del antibitico utilizado como del microorganismo diana. Estas consecuencias adversas pueden incluir fiebre y nuseas, as como ciertas reacciones alrgicas. Uno de los efectos secundarios ms comunes es la diarrea; sta usualmente sobreviene cuando el antibitico perturba el balance normal de la microbiota microbiana intestinal y la bacteria anaerbica Clostridium difficile prolifera.[45] Este tipo de perturbaciones no son exclusivas del sistema digestivo, pues alteran, por ejemplo, la microbiota vaginal como en el caso de la infeccin por el hongo Candida (candidiasis).[46] La interaccin medicamentosa con otros frmacos puede provocar otros efectos secundarios como, por ejemplo, un elevado riesgo de dao de un tendn cuando se combinan antibiticos del grupo de las quinolonas y un corticoesteroide sistmico. Existe la hiptesis de que algunos antibiticos podran interferir con la eficacia de las pldoras anticonceptivas.[47] Sin embargo no existen estudios concluyentes que demuestren ese hecho; por el contrario, la mayora de los estudios de investigacin sugieren que los antibiticos no tienen efectos de interferencia con los anticonceptivos orales.[48]
[editar] Animales
Existe un debate sobre la conveniencia de incluir los antibiticos en la dieta de los animales de granja sanos.[49] Los opositores de esta prctica indican que conduce a la
resistencia a los antibiticos, incluyendo en bacterias que infectan a los humanos, como los gneros Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli y Enterococcus. La prctica contina en muchos lugares, no obstante, debido a que los antibiticos en la alimentacin del ganado proporcionan un aumento de peso y porque tiene sentido econmico para las granjas o ranchos individuales. Entre otras razones, el u de so antibiticos en la alimentacin vacuna parece promover una disminucin en el grosor del intestino animal, mejorando como consecuencia la absorcin de alimentos y el peso del animal.[50] En los Estados Unidos se estima que ms de un 70% de los antibiticos usados en los Estados Unidos se dan con los alimentos animales, como en el caso de gallineros, cerdos y ganado.[51]
[editar] Humanos
Un estudio de infecciones del tracto respiratorio encontr que los mdicos tienden a prescribir antibiticos a paciente que se pensaba que requeran del medicamento, sin [52] embargo, solo 1 de cada 4 de esos pacientes efectivamente los ameritaba. Existen diferentes formas de intervenir, tanto a pacientes como a sus mdicos, con el fin de reducir la prescripcin inadecuada de antibiticos.[53] El uso excesivo de antibiticos de manera profilctica entre viajeros puede tambin ser clasificado como un uso inadecuado de estos medicamentos. Constituye un error comn la utilizacin de la [54] profilaxis para evitar la colonizacin por cualquier microorganismo, o todos ellos.
Microscopio electrnico de barrido mostrando al Staphylococcus aureus resistente a meticilina. Artculo principal Resistencia antibitica Uno de los efectos colaterales del mal uso o abuso de los antibiticos es que las bacterias se vuelvan resistentes a sus efectos. En la sntesis evolutiva moderna que afecta la seleccin gentica, se requiere que muy cerca de un 100% de los organismos infectantes sean erradicados para prevenir la aparicin de una resistencia microbiana. Si una subpoblacin de pequeo tamao lograse sobrevivir al tratam iento y se les permite multiplicar, la susceptibilidad promedio de esta nueva poblacin ser menor que la original, puesto que descienden de organismos que ya sobrevivieron una vez al tratamiento original.[49] Con frecuencia, esta sobrevivencia proviene de un compuesto de [55] resistencia en la bacteria que sobrevivi y que ser transmitida a su descendencia.
En 1984 la mitad de las personas con tuberculosis activa en los Estados Unidos tena una variedad que resista al menos a un antibitico. Entre 1985 y 1991 la tuberculosis aument en un 12% en los Estados Unidos y un 300% en frica donde el VIH y la tuberculosis se suelen encontrar conjuntamente. El Staphylococcus aureus resistente a meticilina es un microorganismo particularmente nocivo, que es muy comn en hospitales. El estafilococo era una bacteria tremendamente susceptible a la penicilina en los aos 1940 y que en el presente, casi todas las cepas de esa bacteria son resistentes a la penicilina y muchas de ellas son tambin resistentes a nafcilina, de modo que slo queda el uso de drogas como la vancomicina para el tratamiento de algunas cepas resistentes. Otra bacteria resistente a poderosos antibiticos es la cepa de Enterococcus resistentes a la vancomicina.[56] As como el S. aureus, muchas otras bacterias causantes de enfermedades en el mundo se estn volviendo resistentes a los tratamientos antibiticos ms comunes. Ello ocurre cuando en la bacteria ocurren cambios o adaptaciones que le permiten sobrevivir an en la presencia de un antibitico que en alguna ocasin era capaz de matar o inhibir al germen.[8] Varios estudios han demostrado una fuerte asociacin entre el asistir a guarderas y un aumento en la frecuencia de nios portadores de Streptococcus pneumoniae especialmente cepas resistentes a la penicilina y otros antibiticos.[57] Las personas que lleguen a infectarse con bacterias resistentes a antibiticos tienen una mayor probabilidad de tener una ms larga y cara estada hospitalaria y, como resultado tienen un mayor riesgo de que la infeccin se vuelva letal. Un reporte del Centros para el Control y la Prevencin de Enfermedades de los Estados Unidos determin que en 1974, un dos por ciento de las infecciones hospitalarias en ese pas eran causadas por el S. aureus resistente a la meticilina, mientras que en 1995 eran del 22% y del 63% en 2004.[58] En algunos casos, como en ciertos hospitales, el uso de antibiticos de bajo costo se ve limitado a la cantidad de resistencia ya existente en los patgenos. Ello conduce a la necesidad de administrar antibiticos menos usados, lo que a su vez conlleva a un aumentado riesgo de la aparicin de resistencias a esos frmacos. La resistencia a antibiticos ocurre por uno de cuatro posibles mecanismos:[49] 1. 2. 3. 4. La inactivacin o modificacin del medicamento, Alteracin del sitio diana del antibitico, Alteracin de la ruta metablica inhibida por el antibitico, Produccin de mecanismos que diluyen o reducen la acumulacin del antibitico.
La resistencia que ha sido adquirida por un microorganismo es transmitida a travs de los genes a su progenie. Esta resistencia tambin puede ser transmitida de una bacteria a otra que no es su progenie por medio de fragmentos de cromosoma llamados plsmidos. Los plsmidos le permiten a una bacteria transmitir su capacidad de resistencia, adicional a cualquier otra informacin incluida en el plsmido, incluso a bacterias que sean de una especie diferente.[3] Ciertos organismos de salud como la Administracin de Drogas y Alimentos estadounidense, han prohibido el uso de antibiticos como la enroflaxina, de uso
veterinario, por causar la aparicin de resistencia a bacterias como el gnero Campylobacter, por ejemplo.[59]
Inhibidores de las bombas de eflujo o expulsin bacteriana (Phe-Arg- naftilamida)[60] Inhibidores de betalactamasas, incluyendo el cido clavulnico y el sulbactam
Otra alternativa incluye la terapia con bacterifagos, que emplea un grupo de virus para invadir a las bacterias y alterar la programacin gentica que le confiere resistencia a los antibiticos.[61] [62] La terapia con fagos an est en sus estadios iniciales de investigacin y su aplicacin real es muy limitada.[63] [64] Las bacteriocinas son toxinas de naturaleza proteicas producidas por bacterias para inhibir el crecimiento de otras bacterias.[65] El uso de esas molculas ha sido estudiada como agentes teraputicos en sustitucin de los antibiticos.[66] Algunas de las bacteriocinas estudiadas con este propsito incluyen las microcinas y lantibiticos. Su aplicacin se ha propuesto fundamentalmente para aplicacin tpica y gastrointestinal.[67]
No fue sino hasta 1941 que Florey y Chain desarrollaron mtodos para producir penicilina comercialmente para uso humano.[68] Puesto que la Segunda Guerra Mundial estaba en pleno apogeo, los esfuerzos de produccin de penicilina se enfocaban a la distribucin entre los soldados aliados. Cuando Inglaterra donde trabajaban Florey y Chain perdi la capacidad industrial para producir el antibitico el proceso se traslad a los Estados Unidos, donde se desarrollaron nuevos procedimientos para la produccin masiva de los medicamentos. Poco antes de la conclusin de la II Guerra Mundial, la penicilina ya se haba vuelto comercialmente al alcance del pblico en general. Si bien algunos de los antibiticos ms empleados son producidos naturalmente por microorganismos (como la penicilina), se han realizado esfuerzos de biotecnologa para incrementar la productividad y el rendimiento de las cepas empleadas. De este modo, las cepas comerciales empleadas en la actualidad producen 40.000 veces ms antibitico que el aislado original de Fleming.[69] Hacia fines de la dcada de 1960, los investigadores descubrieron que las bacterias crecan mejor en el espacio exterior. En las condiciones del espacio los microorganismos hasta ahora evaluados son capaces de
producir ms antibiticos, hasta un 200 % ms, que las mismas especies lo hacen en las condiciones de la Tierra. [70] El nmero de antibiticos conocidos ha aumentado desde cerca de 500 en 1960 hasta ms de 11 mil en 1994, ms de la mitad producidas a partir de especies de Streptomyces.[6] Otros microorganismos productores de masivas cantidades de antibiticos incluyen hongos filamentosos y actinomicetos distintos al Streptomyces y Actinomyces. En 1945 se obtuvieron ms de 646 billones de unidades de penicilina. [71] En 1980, el antibitico ms producido era la cefalosporina, seguida de la ampicilina y la tetraciclina: en total se estimaba que la produccin mundial de antibiticos ese ao superaba las 100.000 toneladas, con ventas en los Estados Unidos de cerca de 1 billn de dlares. En el presente, el mercado anual mundial est valorado en ms de 20.000 millones de dlares.[70] El costo de introducir un nuevo antibitico al mercado, desde su investigacin y desarrollo, es de aproximadamente 1,2 billones de dlares.[55] De este modo, en el siglo XXI los antibiticos se producen industrialmente a gran escala y se venden en un mercado competitivo (esto es, son una commodity qumica).[72] La produccin industrial de antibiticos ocurre por un proceso de fermentacin, en la que el microorganismo crece en grandes calderos (de 100.000-150.000 litros cada uno) que contienen medio de cultivo lquido. La concentracin de oxgeno, la temperatura, el pH y los niveles de nutrientes son controlados a un nivel ptimo para cada microorganismo. El antibitico, que es un metabolito del germen, es extrado y purificado hasta obtener un producto cristalizado. Dependiendo del antibitico se requieren unos pasos de purificacin u otros, como por ejemplo un intercambio inico, su precipitacin, etc. El gnero Streptomyces es uno de los ms investigados para la bsqueda de nuevos antibiticos,[73] en la que se ha manipulado genticamente la maquinaria de produccin de los ribosomas para producir nuevos y mejores antibiticos.[74]
Prueba de epsilometra. Un cultivo puro de bacterias crece sobre una placa de Petri (que contiene un medio de cultivo slido gelificado mediante agar) excepto en el punto en el que la tira de antibiticos comienza a inhibir su crecimiento. En muchos casos es posible aislar en cultivo puro la bacteria causante de una enfermedad. Puesto que algunas cepas bacterianas son resistentes a antimicrobianos y la susceptibilidad de estos microorganismos est continuamente cambiando, es crtico realizar pruebas de bacterias individuales en oposicin a agentes antimicrobianos. Estas pruebas de susceptibilidad son realizadas en el laboratorio clnico, y proveen informacin al especialista de salud que le gua en el tratamiento de procesos infecciosos.[78] Algunos microorganismos de crecimiento difcil o fastidioso, como las especies del gnero Mycobacterium y las bacterias anaerobias estrictas (es decir, aqullas que mueren al contacto con bajas presiones parciales de oxgeno) requieren pruebas especiales para determinar su susceptibilidad, la mayora de los cuales son automatizados. Entre otras consideraciones, se evala la produccin de -lactamasa por parte de los organismos, y se comprueba la presencia de Staphylococcus aureus resistente a meticilina.
Susceptibilidad por caldos diluidos: realizada por una serie de diluciones del antibitico, en concentraciones decrecientes, a partir de un caldo de crecimiento bacteriano puro, hasta obtener la menor concentracin del antibitico que es capaz de causar la muerte al aislado en el tubo. Pruebas de agar diluido: una serie de diferentes concentraciones de antibiticos dentro del rango teraputico se mezclan en tubos con agar y puestos dentro de varias placas de Petri; a estos tubos se les aade posterioremente el cultivo microbiano y se reporta la concentracin de la placa de Petri que inhibi su crecimiento.
Prueba de epsilometra o E-test: en la que se siembra el microorganismo sobre una placa de cultivo slido y se le coloca una tira con diferentes concentraciones del antibitico, reportando el punto en la tira que indica el comienzo de la inhibicin bacteriana.
y ANTIBIOTICOS Grupo de medicinas que combaten enfermedades infecciosas Del griego - anti, "en contra" + - biotikos, "dado a la vida"[ Fue propuesto por Selman A. Waksman, descubridor de la estreptomicina, para definir sustancias dotadas de actividad antimicrobiana y extradas de estructuras orgnicas vivientes. y ANTIBIOTICOS CONCENTRACION INHIBITORIA MINIMA (CIM) Concentracin de frmaco necesaria para neutralizar al 90% de los microorganismos. CONCENTRACIN BACTERICIDA MINIMA (CBM) Concentracin de frmaco necesaria para asegurar la muerte de todos los microorganismos. y SEGN SU EFECTO Accin bactericida Exceden la CBM del microorganismo, ocasionando la lisis de las bacterias. Accin bacteriosttica Exceden la CIM, pero no superan la CBM de la bacteria. Inhiben el crecimiento y multiplicacin bacteriana. y y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA AntibioticosProfilacticos EN AUSENCIA DE SOSPECHA O INFECCION FUNDAMENTADA TIENE COMO FIN DISMINUIR LA PRESENCIA DE INFECCIONES ACTUALMENTE HAY AUMENTO EN SU UTILIZACION (PROCEDIMIENTOS MEDICOS, QUIRURGICOS, CONTACTOS DE PACIENTES CON ENFERMEDADES INFECCIOSAS ALTAMENTE TRANSMISIBLES) SELECCIN DE LA TERAPIA: PROBABLES MICROORGANISMOS, SITIO, PROCEDIMIENTOS Y CARACTERISTICAS DEL PACIENTE ANTIBIOTICOS DE MENOR ESPECTRO Y POR CORTO TIEMPO y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y PENICILINAS Derivado de Penicilliumfungi Descubierto 1928, Fleming
y
Actividad antibacteriana - anillo betalactamico en conjunto con un anillo tiazolidinico y una cadena lateral de acido c6-aminopenicilinico
Cinco grandes categoras: 1. Penicilinas naturales: penicilina G potsica (accin contra gram+ ; Streptococcus,gpo A) RN 50.000-200.000UI/kg/da Lact-escolares: 100.000-400.000UI/kg/da 2. Penicilinas resistentes a la penicilina: oxacilina actan contra S. aureusy estafilococos coagulasa negativos RN 50-100mg/Kg/da Lact-Esc oral 50-100mg/kg/dia, IM o IV 100-200mg/kg/dia y PENICILINAS 3.. Aminopenicilinas: ampicilina-( L. monocytogenes, H influenzae, E coli, salmonella y shigella) Ampicilina: RN 25-50mg/kg c/12hr
1-4@ 100-200mg/kg/da Amoxicilina RN 25-50mg/kg/da Nios 80-90mg/kg/da 4. Carboxipenicilinas: carbenicilinas (mayor accin contra Gram -) 5. Ureidopenicilinas: piperacilina actan contra Klebsiella, enterococos, y anaerobios. y PENICILINAS MECANISMO DE ACCION ~ Agentes bactericidas que inhiben la sntesis de la pared bacteriana induciendo un efecto autoltico ~ Se unen a enzimas llamadas protenas que ligan penicilinas (PBP) ~ Impiden la tercera etapa o de transpeptidacin y MECANISMOS DE RESISTENCIA ~ Degradacin enzimtica ~ Imposibilidad de penetracin a travs de la membrana celular y alteraciones del sitio blanco ~ Inactivacin por produccin de betalactamasas PENICILINAS y PENICILINAS FARMACOCINETICA Buena absorcin oral (amoxicilina) Penicilinas naturales solo pueden ser administradas parenteralmente IV penicilina G con vida media 30min c-4 a 6 hrs Procainica y benzatinica IM vida media hasta 3 semanas Se distribuyen ampliamente y alcanzan buenos niveles tisulares Penetran al sistema nervioso central Eliminacin renal y TOXICIDAD - Reacciones alrgicas 1-10% - Lesiones cutneas maculo-papilares - Reacciones anafilcticas 0.004-0.015% PENICILINAS INDICACIONES - Penicilina G IV Tx endocarditis y meningitis
y y
- Infecciones en la piel - Leptospirosis - Actinomicosis - Borreliosis y CEFALOSPORINAS Estructura bsica - anillo de dihidrotiazina unido a un anillo betalactamico Desarrollados a partir del descubrimiento de cefalosporina c Modificaciones bioqumicas han dado mltiples variantes de cefalosporinas de gran uso clnico. Administracin oral o parenteral y CEFALOSPORINAS PARENTERALES Primera Generacin: cefalotina (cocos Gram +)
Segunda Generacin: cefoxitina (bacilos Gram -) Tercera Generacin : cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima (bacilos Gram -) Cuarta Generacin: cefepime, cefpirome (Gram - y Gram + en especial de bacterias productoras de betalactamasas) y CEFALOSPORINAS PARENTERALES MECANISMO DE ACCION ~ Impiden la sntesis de pared celular bacteriana ~ Inactivan una o varias protenas que ligan penicilina ~ Penetran superficie de la bacteria Gram ~ Las de 3 y 4 generacin tienen mayor penetracin, y estabilidad para la hidrlisis. y CEFALOSPORINAS PARENTERALES FARMACOCINETICA Via IM ( ceftriaxona) La mayora son de aplicacin intravenosa Unin a proteinas varia desde el 17% (ceftazidima) hasta el 95 % (ceftriaxona) Las cefalosporinas de 3 generacin tienen mayor penetracin al sistema nervioso Son metabolizadas por el hgado y excretadas en sus formas originales o metabolizadas por los riones MECANISMOS DE RESISTENCIA Disminucin de la penetracin Produccin de betalactamasas (Gram -) y CEFALOSPORINAS PARENTERALES TOXICIDAD Tromboflebitis (1-5%) Reacciones cutneas 1-3% Reacciones gastrointestinales: Diarrea 2-5% Lodo Biliar 20-45% (Ceftriaxona) Anormalidades alaninoamino-tranferasa 1-7% INDICACIONES 3 y 4 generacin se usan en manejo de sndromes infecciosos graves 3 (ceftriaxona y cefotaxima) Se usan en tratamiento inicial emprico de Meningitis comunitarias Neumona comunitaria grave y CEFALOSPORINAS ORALES En base a actividad antimicrobiana Grupo 1: cefaclor y cefadroxil, espectro antimicrobiano limitado ( gram +, poca actividad contra S. aureusresistente a penicilina y ninguna actividad contra enterococos) Grupo 2: cefuroxima ( mas actividad contra Gram -, H. influenzae Grupo 3 :ceftibuten, espectro mas extendido Estructura qumica Grupo 4 o profarmacos Grupo 5 :cefixime Grupo 6: cefuroxima (20-50mg/kg/d) y cefetamet y CEFALOSPORINAS ORALES MECANISMOS DE ACCION ~ Inhiben la sntesis de peptidoglicano ~ Afectan la protena que liga penicilinas
(PBPs-3, PBP1a, 1b y 2) MECANISMOS DE RESISTENCIA ~ Produccin de betalactamasas ~ Disminucin en la penetracin a travs de la membrana externa ~ Alteraciones en las protenas que ligan penicilina y CEFALOSPORINAS ORALES TOXICIDAD Trombo- flebitis Diarrea Reacciones cutneas FARMACOCINETICA La dosis nica del ceftibuten produce la concentracin mxima superior a todas las cefalosporinas orales (loracarbef y cefpodoxima) Son similares las concentraciones en nios y en adultos y INDICACIONES Infeccin del sistema respiratorio (1elecc) Otitis media aguda (H. influenzae, S. pneumoniae, M. catarrhalis, S. pyogenes y S. aureus) Faringoamigdalitis Sinusitis maxilar (S. pneumoniae y H. influenzae) CEFALOSPORINAS ORALES y MONOLACTAMICOS y CARBAPENEMICOS Imipenem (15-25mg/kg/6hrs) y Carbapenem son antibioticosbetalactamicosbiciclicos que comparten un ncleo carbapenem Actan contra Gram+ y Gram - (incluye pseudomonas y anaerobios) Activos contra S. aureus., H. influenzaey contra enterobacterias resistentes a otros betalactamicos (cefalosporinas) y CARBAPENEMICOS MECANISMO DE ACCION ~ Se unen a protenas que ligan penicilinas y causan inhibicin de la divisin celular, perdida de la biosntesis de mucopeptidos de pared celular causando lisis celular MECANISMO DE RESISTENCIA - Alteracin de las protenas que ligan penicilinas - Disminuir su ingreso a travs de orificios porinicos y a travs de produccin de carbapenamasas y CARBAPENEMICOS FARMACOCINETICA
y y y y y
NO se absorben por va oral. Vida media 1hr Despus de la administracin de 1 gr IV las concentraciones mximas son de 69%. Excrecin por va renal Se distribuyen en todos los tejidos y lquidos corporales
y TOXICIDAD Convulsiones por inhibicin de receptores GABA Imipenem puede causarlas en 1-7%
En ocasiones nausea, vmitos, diarrea y flebitis CARBAPENEMICOS INDICACIONES Tx de infecciones por bacterias multirresistentes Infecciones intraabdominales graves donde participan Gram - y anaerobios y en pancreatitis necrotizante y ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS Estas combinaciones aumentan la actividad antibacteriana de los betalactamicos 4-32 veces Inactivacin irreversible de la actividad enzimtica de betalactamasas Acido clavulanico (amoxicilina) Dosis: 40 mg /kg/da Sulbactam (amoxicilina) Dosis: 90mg/kg/da Tazobactam (piperacilina) Dosis: 300mg/kg/da y ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS MECANISMO DE ACCION ~ Se unen a protenas que ligan penicilinas ejerciendo una doble accin antibacteriana ~ Inhibicin irreversible de betalactamasas MECANISMO DE RESISTENCIA Produccin de betalactamasas especificas Mutaciones cromosmicas y ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS FARMACOCINETICA
y y
Absorcin oral de acido clavulnico es de 89-97% Unin 20% a protenas y tiene buena penetracin a hgado, riones, liquido peritoneal, bilis, hueso, liquido sinovial
- Sulbactam no se absorbe VO, solo combinado con biodisponibilidad de 68% y TOXICIDAD - Reacciones de hiper-sensibilidad - Nausea y diarrea INDICACIONES - Infecciones mixtas (intraabdominal, piel y estructuras, ginecolgicas y del sistema respiratorio causadas por Gram - y Gram + y anaerobios) ANTIBIOTICOS BETALACTAMICOS EN COMBINACION CON UN INHIBIDOR DE BETALACTAMASAS y AMINOGLICOSIDOS Tienen actividad para bacterias aerobicas, Gram - , Gram + , y micobacterias Poco efecto en anaerobios Existen diferencias en la actividad de los diferentes aminoglucosidos Estreptomicina (1944) su uso masivo provoco resistencia en bacilos Gram- y M. tuberculosis. Mayor toxicidad vestibular. Solo usada en situaciones especiales. Kanamicina, actividad contra bacterias resistentes a la estreptomicina, pero su uso extenso provoco resistencia. Tobramicina mas activa contra contraP. aeruginosaque la gentamicina y esta a su vez es mas activa contraSerratia Netilmicina, Amikacina ,Isepamicina
y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y FARMACOCINETICA Va IM Va IV Se unen poco a protenas sricas por lo cual se distribuyen ampliamente en lquidos intersticial y extracelular Penetran en liquido bronquial, esputo, liquido pleural, liquido sinovial y bilis. La penetracin es mala en prstata, hueso y sistema nervioso TOXICIDAD Ototoxicidad (auditiva o vestibular) Nefrotoxicidad Pocas reacciones adversas AMINOGLICOSIDOS y QUINOLONAS Antibiticos con buen espectro y con perfil de seguridad y farmacocintica Se usan en tratamientos de infecciones de la piel y tejidos blandos, IVU, neumonas Actividad contra Gram - y Gram + Agentes bactericidas contra enterobacterias, H. influenza, N. gonorrhoeae, N. meningitidis y Moraxellacatarrhalis. Tienen accin contra S. aureus La mayora de las quinolonas inhiben a P. aeruginosa, en especial en orina. Acido nalidixico (1962) Norfloxacina (1978) y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y QUINOLONAS y MACROLIDOS Eritromicina (1952) Dosis: 50mg/kg/da Claritromicina Dosis: 15mg/kg/da Azitromicina Dosis:10 mg/kg/da Roxitromicina Bacterias Gram + (S. aureus, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. agalactie) Gram ( N. gonorrhoeae, N. meningitidis, M. catarrhalis, B. pertussis y H. pylori) y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y MACROLIDOS y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y CLINDAMICINA Activa contra germenesGram + y anaerobios La combinacin con aminoglucosidos es la terapia ideal para infecciones mixtas por anaerobios y aerobios Tiene actividad contra estafilococos Puede administrarse por via oral, intramuscular e intravenosa. Vida media de 3 hrs y CLINDAMICINA y METRONIDAZOL Compuesto activo contra protozoarios, amibas y giardias, as como grmenes anaerobicos Es activo contra H. pylori La resistencia es rara, puede ocurrir en H. pylori Dosis: 30-40 mg/kg/da en 3 dosis
y METRONIDAZOL y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y VANCOMICINA y TEICOPLANINA y CLORAMFENICOL Antibiotico bacteriosttico, activo contra bacteria aerobicas y anaerobicasgram + (excepto S. aureus, oxacilina resistente) Tiene S. pneumonie, H, influenza y N. Meningitidis, y actividad contra algunos enterococos Es activo contra brucella, shiguella y salmonella Dosis: 50mg/kg/da en 4 dosis y CLORAMFENICOL y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y TETRACICLINAS y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA y ANTIBIOTICOS ANTIFIMICOS y ANTIBIOTICOS ANTIFIMICOS y TERAPIA EN INFECCIONES POR HONGOS y Antiparasitarios Albendazol, mebendazol Cloroquinas: malaria Ivermectina Prazicuantel y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIN DE ANTIBIOTICOS Determinar si se trata de un verdadero proceso infeccioso bacteriano Localizar clnicamente el sitio de infeccin. Predecir los posibles microorganismos involucrados y su patrn de resistencia. Seleccionar las muestras microbiolgicas mas representativas y de mayor utilidad ( Frotis, cultivos, etc.) Evaluar antimicrobiano que se ajuste mejor al tipo de infeccin y ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA ESTRATEGIAS PARA LA SELECCIN DE ANTIBIOTICOS Establecer dosis e intervalos adecuados. Analizar si necesita combinacin de antibiticos. Establecer tiempo ideal para cada tipo de infeccin. Identificar si existen otras acciones teraputicas tiles diferentes a los antimicrobianos. Modificar y ajustar los esquemas en base a: cultivo y antibiogramas y Evolucin clnica.