Virusurile hepatitei

Virusuri hepatotrope
manifestrile clinice sunt dominate de semne i simptome de suferin hepatic icter, eliberare de enzime hepatice A-E infecie inaparent/ hepatit acut/ hepatit cronic altele: CMV, EBV, HSV etc.

Viral Hepatitis - Historical Perspectives

Infectious

A
NANB

Enterically E transmitted

Viral hepatitis

Serum

Parenterall B D C y transmitted F, G, TTV ? other

Mod de transmitere

Incubaie

Potenial de cronicizare

Arii endemice

Hepatita A

Fecal-oral (alimente, ap) Parenteral Sexual Perinatal Parenteral

2-4 S

nu

ri n curs de dezvoltare

Hepatita B

1-3 L

da

Asia/ Africa

Hepatita C

2-4 L

da

Egipt

Hepatita D

Parenteral/ Sexual Fecal-oral (alimente, ap)

1-3 L

da

Orient Mijlociu

Hepatita E

2-6 S

nu

Mexic, SE Asia

Virusul hepatitei A
Structur
picornavirus (Heparnavirus, fost enterovirus 72) capsid icosaedric, nud; ARM m.c. +

Rezistena la ageni fizico-chimici

stabil
pH acid solveni detergeni ape (luni) uscciune (stabil) temperatur: 4C (S), 56C (30 min), 61C (20 min, inactivare parial)

inactivat de
clorinarea apei potabile (ape menajere?) formol (0.35%, 37C, 72h) acid peracetic (2%, 4h) propiolacton (0.25%, 1h) radiaii UV (2 W/cm2/min)

Virusul hepatitei A Patogenie

ingestie VHA X tub digestiv snge hepatocite bila intestin fecale (14Z nainte de apariia icterului)

Boala
hepatita A incubaie: 2-4 S debut brusc: icter (2/3 aduli, 1/10 copii) infecie autolimitat mortalitate < 0.5% (80% n hepatita fulminant);
insuficiena hepatic + encefalopatie

infecii inaparente, dar productive (90% copii infectai, 25-50% adulii infectai)

Imunitate
IgG anti-VHA de durat

Hepatitis A Infection
Typical Serological Course
Symptoms

Total anti-HAV

Titre

ALT

Fecal HAV

IgM anti-HAV

Months after exposure

1 2

2 4

Virusul hepatitei A
Diagnostic de laborator Epidemiologie
IgM anti-HAV rspndire cosmopolit 40% din cazurile de hepatit acut factori favorizani

sursa de infecie transmitere

virus rezistent perioada de contagiozitate ncepe nainte de apariia simptomelor infecii asimptomatice frecvente bolnavi persoane cu infecie inaparent (copii!) fecal-oral ingestie de alimente/ ap contaminate mini murdare general favorizat de supraaglomeraie, igiena deficitar

receptivitate

Profilaxie

igiena corespunztoare imunizarea pasiv a contacilor (imunoglobulin uman) nainte/ precoce n cursul incubaiei (<2S dup expunere) previne infecia manifest clinic vaccinare selectiv (vaccin atenuat, inactivat, recombinare genetic)

Virusul hepatitei B
Hepadnaviridae virion nvelit; genom ADN parial d.c., circular Ag HBs (anvelopa), Ag HBc, Ag HBe (nucleocapsida) revers-transcriptaza tropism strict pentru ficat celulele VHB-infectate pot produce i elibera cantiti mari de Ag HBs care nu conin ADN (goale) rezistena la ageni fizici i chimici

replicare

virion inactivat la 100C sensibil la uscciune infeciozitate sczut prin hipoclorit Na 5% sau glutaraldehid 2% virion viabil 1S la temperatura camerei replicare prin ARN circular intermediar genomul VHB se poate integra n genomul celulei gazd

Virusul hepatitei B

Virusul hepatitei B
Patogenie i imunitate
virus replicat n esut limfoid la poarta de intrare snge hepatocit injectarea direct a virusului n circulaie este cea mai eficient virusul se replic n hepatocite cu efect citopatic minim copii genom VHB se integreaz n genomul hepatocitelor i rmn latente imunitatea mediat celular i inflamaia sunt responsabile pentru producerea simptomelor i eliminarea hepatocitelor infectate complexele imune Ag HBs - anti HBs sunt responsabile pentru apariia reaciilor de hipersensibilizare de tip III (exces Ag): vasculit, artralgie, erupie cutanat, leziuni renale sensibilizare citolitic-citotoxic (Ag HBs mb. hepatocit + Ac + C/NK) efect citopatic i inflamaia hepatic VHB inhib sinteza If i sugarii i copii au imunitatea celular imatur mai puin capabili a elimina infecia, dar sufer mai puine leziuni tisulare i simptomatologie mai redus

Virusul hepatitei B
Sdr. clinice
infecia acut

infecia cronic

incubaie lung (1-3L) i debut insidios reacii de hipersensibilizare (Ag HBs/anti-HBs) 5-10% din persoanele infectate VHB (de obicei dup infecie iniial inaparent/ uoar) infecie persistent hepatit cronic sau purttor asimptomatic pacieni imunodeficieni mai frecvent purttori Ag HBs; inf. acut forme mai benigne copii infectai perinatal 90-95% purttori Ag HBs 10% pacieni cu hepatit cronic activ risc 300x > 80% CHC atribuit infeciei cronice VHB primul cancer uman care poate fi prevenit prin vaccinare mecanisme:

ciroza hepatic

carcinom hepatocelular

reparaia hepatic continu i creterea celular ca rspuns la leziunile tisulare copii ADN al VHB integrate n genomul hepatocitelor

Hepatita acut cu VHB

95% vindecare <1% insuficien hepatic fulminant 5% infecie cronic purttor sntos hepatit cronic ciroz carcinom hepatocelular 90% sugarii infectai perinatal devin purttori cronici Ag HBs

Virusul hepatitei B
Diagnostic etiologic
metode directe (Ag HBs, HBe, HBc, virus infecios) vs. rspuns imun (anti-HBs, HBe, HBc) ELISA, HAP Ag HBs infeciozitatea sngelui (inf. ac, cr, portaj) Ag HBe contagiozitate crescut prin snge, secreii anti-HBc boal acut sau cronic
IgM infecie acut IgG infecie cronic sau n antecedente

anti- HBs imunitatea la reinfecie anti HBe potenial infecios redus al sngelui ADN VHB replicare activ a VHB, cu mai mult acuratee dect Ag HBe. Utilizat n special pentru a monitoriza rspunsul la terapie.

Acute Hepatitis B Virus Infection with Recovery Typical Serologic Course

Symptoms HBeAg anti-HBe

Total anti-HBc

Titre
HBsAg IgM anti-HBc anti-HBs

12 16 20 24 28 32 36

52

100

Weeks after Exposure

Progression to Chronic Hepatitis B Virus Infection Typical Serologic Course

Acute (6 months) HBeAg HBsAg Total anti-HBc Chronic (Years) anti-HBe

Titre

IgM anti-HBc

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36

52

Years

Weeks after Exposure

Outcome of Hepatitis B Virus Infection by Age at Infection 100

Chronic Infection (%)

100 80
Symptomatic Infection (%)

80

60

Chronic Infection
Chronic Infection (%)

60

40

40

20 Symptomatic Infection 0 Birth 1-6 months 7-12 months 1-4 years

20

0 Older Children and Adults

Age at Infection

Tratament
Interferon pacieni cu hepatit cronic activ, Ag HBs +. Rspuns favorabil n < 50%. Lamivudine nucleozid, analog de revers transcriptaz. Bine tolerat, majoritatea pacienilor rspund favorabil Recderi dup ntreruperea tratamentului. Emergen rapid a rezistenei. tratament eficient = dispariia Ag HBs, ADNVHB; anti- HBe.

Virusul hepatitei B
Epidemiologie
surs de infecie
bolnavi cu inf. acut/ cronic, aparent/ inaparent concentraie 106-109 genome virale/ ml snge, < n sperm, saliv, secreie vaginal

ci de transmitere
parenteral: seringi, instrumentar chirurgical contaminat cu snge, instrumentar stomatologic contaminat cu snge/ saliv, lame de brbierit etc. sexual transplacentar lapte matern

receptivitate
general

Virusul hepatitei B
Grupe de risc pentru infecia cu VHB
persoane din arii endemice (China, zone din Africa, Alaska, Insulele Pacifice) n.n. din mame cu infecie VHB cronic utilizatori de droguri i.v. persoane cu multipli parteneri sexuali: homosexuali i heterosexuali hemofilici i ali pacieni care primesc snge i produse din snge personal medical care vine n contact cu sngele pacienilor rezideni i personal al instituiilor pentru retardai mintal pacieni hemodializai i cei care primesc transfuzii/ transplant de organe

Virusul hepatitei B
Profilaxie
evitarea comportamentului cu risc imunoglobuline anti-hepatit B: n interval de 1S de la expunere i la n.n. din mame Ag HBs+ vaccinare HBsAg
generalizat la n.n., n maternitate revaccinare
selectiv activiti cu risc (personal medical) electiv pacieni cu hemofilie, dializai

triajul donatorilor de snge

Virusul hepatitei C
1989 cauza predominant a hepatitelor non A- non B 170 milioane de purttori VHC n lume transmitere asemntoare VHB, dar cu potenial mai mare de a stabili infecie cronic, persistent familia Flaviviridae, genul Hepacivirus genom ARN + 2 glicoproteine variabile (E1, E2) n cursul infeciei datorit unor regiuni genetice hipervariabile 6 grupe majore de variante imunopatologia mediat celular este principala responsabil pentru producerea leziunilor tisulare Ac anti-HCV nu sunt protectori

Hepatitis C Virus
capsid envelope protein c22 5 cor E1 e E2 NS 2 NS 3 NS 4 NS 5 protease/helicase 33c c-100 3 RNA polymerase RNA-dependent

hypervariable region

Virusul hepatitei C
Sindroame clinice
incubaie 2-4L 15% hepatit acut cu vindecare 70% infecie cronic persistent cu posibil progresie ctre boal mult mai trziu n cursul vieii 15% progresie rapid ctre ciroz hepatit cronic persistent cu VHC progreseaz adesea ctre hepatit cronic activ n decurs de 10-15 ani i ciroz (20% din cazurile cronice) i insuficien hepatic (20% din cazurile de ciroz) dup 20 ani VHC determin apariia CHC dup 30 ani la aprox. 5% din pacienii cu infecie cronic

Hepatitis C Virus Infection

Typical Serologic Course
anti-HCV
Symptoms

Titre

ALT

Normal 0 1 2 3 4 Months 5 6 1 2 3 Years 4

Time after Exposure

Virusul hepatitei C
Diagnostic de laborator
ELISA Ac; confirmare RIBA seroconversie n 7-31S de la stabilirea infeciei detectarea ARN VHC la persoane seronegative/ cu serologie echivoc

Tratament

If, (minimizeaz riscul cronicizrii) If recombinant ribavirin (infecie cronic activ) rata de rspuns la If 50%, 50% dintre ei fac recderi surs de infecie: bolnav cu infecie acut/ cronic transmitere

Epidemiologie

receptivitate

parenteral (transfuzii, administrarea derivatelor de plasm, tatuare) posibil prin transplant de organe, sexual, de la mam la ft categorii de risc: personal medical, bolnavi de hemofilie, pacieni dializai cronic

Profilaxia hepatitei C
triajul donatorilor de snge, organe, esuturi modificarea comportamentului cu risc

Virusul hepatitei D
agent delta 40% dintre hepatitele fulminante mic virus ARN m.c. defectiv; replicat numai n prezena VHB anvelop: Ag delta, Ag HBs poate produce boal doar la pacieni cu infecie VHB activ evoluie mai grav la suprainfectai posibilitatea cronicizrii leziunile hepatice apar ca rezultat al efectului citopatic direct al VHD & imunopatologia infeciei VHB diagnostic
direct: Ag delta; ARN VHD serodiagnostic: anti-VHD/ anti-Ag delta (IgM, IgG, totali) (ELISA) doar la pacieni cu hepatit B (ac., cr., portaj) coinfecie simultan VHB+VHD suprainfecie VHD la un pacient cu hepatit B acut/ cronic

nu exist tratament antiviral; If ineficient sursa de infecie: bolnavi (infecie ac./ cr.) transmitere: parenteral (snge); rar sexual (sperm, secreii vaginale) sau perinatal profilaxie
vaccin anti-VHB triajul donatorilor de snge

Hepatitis D (Delta) Virus

antigen HBsAg

RNA

HBV - HDV Coinfection

Typical Serologic Course
Symptoms ALT Elevated

Titre
IgM anti-HDV

anti-HBs

HDV RNA HBsAg Total anti-HDV

Time after Exposure

HBV - HDV Superinfection

Typical Serologic Course
Jaundice Symptoms ALT Total anti-HDV

Titre

HDV RNA HBsAg IgM anti-HDV

Time after Exposure

Virusul hepatitei E
familia Caliciviridae, genul Hepevirus transmitere fecal-oral, n special prin ap contaminat India, Pakistan, Nepal, Burma, Africa de Nord, Mexic doar infecie acut, autolimitat incubaie 2-6 S imunitate persistent diagnostic anti-VHE mortalitate 1-2% infecia cu VHE poate avea evoluie fulminant la femei nsrcinate (mortalitate 20%)