ALPRAZOLAM STADA comprimidos EFG RESUMEN DEL ESTUDIO DE BIOEQUIVALENCIA

OBJETIVO El Estudio de Bioequivalencia de Alprazolam STADA comprimidos EFG se ha realizado siguiendo las Directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para demostrar que este genrico es intercambiable con el producto de referencia Trankimazin de Pharmacia Spain. El estudio completo (1) forma parte de la documentacin de Registro evaluada por la Agencia Espaola del Medicamento y Productos Sanitarios para conceder la Autorizacin de Comercializacin de Alprazolam STADA 0,25 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 0,5 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG y Alprazolam STADA 2 mg comprimidos EFG. MATERIAL Y MTODOS Alprazolam STADA 0,25 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 0,5 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG y Alprazolam STADA 2 mg comprimidos EFG son Especialidades Farmacuticas Genricas autorizada por la Agencia Espaola del Medicamento y Productos Sanitarios en Noviembre de 2000, con la categora de EFG, de acuerdo con la legislacin publicada en el B.O.E. n 315 (Ley 13/1996 de 30 de Diciembre de Medidas Fiscales, Administrativas y de Orden Social) y la Circular N 3/97 del Ministerio de Sanidad y Consumo. El estudio de bioequivalencia, se realiz en el Centro de Investigacin Clnica Simbec (Reino Unido), siguiendo las directrices que la Agencia Europea del Medicamento recomienda para la elaboracin de los mismos (2), y las normativas internacionales sobre ensayos clnicos en voluntarios sanos. El estudio se llev a cabo tras la resolucin favorable del Comit tico de Simbec. Dicho estudio se realiz con la dosificacin de 1 mg al cumplir las especialidades Alprazolam STADA 0,25 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 0,5 mg comprimidos EFG, Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG y Alprazolam STADA 2 mg comprimidos EFG las condiciones indicadas en la Directriz recomendada citada anteriormente (2) para el uso de una sola dosis en la realizacin de los estudios de bioequivalencia en los casos en lo que se dispone de ms dosificaciones. Las caractersticas del estudio de bioequivalencia son las siguientes: N de voluntarios sanos: Tipo de estudio: Especialidad de referencia: Especialidad del ensayo: Dosis: Perodo de blanqueo: Tiempo de muestreo: N de muestras por voluntario: 24 (6 mujeres y 18 varones) Simple ciego, aleatorizado y cruzado a dos vas Trankimazin 1 mg (Pharmacia Spain) Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG 1 mg (1 comprimido) 7 das 3 das 16 muestras por periodo

RESULTADOS El anlisis farmacocintico consisti en la determinacin de la bioequivalencia de alprazolam. La variable principal del estudio fue el clculo de los principales parmetros farmacocinticos que definen la biodisponibilidad en magnitud: AUC0-t y AUC0-, y en velocidad: Cmax, Tmax y T1/2. La determinacin de los niveles plasmticos y el anlisis farmacocintico de alprazolam, se llev a cabo en el Departamento Analtico de Simbec Research Limited, utilizndose una metdica analtica validada, de cromatografa de gases-espectrometra de masa. Los resultados obtenidos se expresan en la siguiente tabla como media desviacin estndar, obtenida a partir de los parmetros farmacocinticos calculados para cada voluntario.
Frmaco Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG Trankimazim 1 mg AUC0-t (ngh/ml) 185,6742,73 194,7745,74 AUC0- (ngh/ml) 209,5243,15 218,4151,01 Cmax (ng/ml) 14,552,63 15,002,16 Tmax (h) 1,460,57 1,250,63 T1/2 (h) 11,822,38 11,902,07

En la siguiente figura se muestran las curvas de niveles plasmticos medios obtenidos a partir de la concentracin media en cada tiempo de muestreo de alprazolam de ambas formulaciones, la de referencia (Trankimazin 1 mg) y la del ensayo (Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG), obtenidas tras la administracin de una dosis oral nica de 1 mg de alprazolam.
Alprazolam ng/ml
Alprazolam STADA Trankimazin

Tiempo (h)
Figura 1 Concentraciones plasmticas medias de alprazolam (n=24) tras administracin oral nica de 1 mg de alprazolam.

El anlisis estadstico para la determinacin de la bioequivalencia se ha basado en el anlisis de los parmetros farmacocinticos AUC0- y Cmax de alprazolam, transformados logartmicamente mediante anlisis de la varianza (ANOVA). El rango de aceptacin, para demostrar bioequivalencia, del ratio test/referencia de los parmetros farmacocinticos logotransformados, calculados para un intervalo de confianza del 90%, fue del 80-125% tal como recomienda la guideline de bioequivalencia (2).

La valoracin estadstica de Tmax se llev a cabo segn el test de Wilcoxon y no se encontraron diferencias significativas.
Parmetros Ln [AUC0-] Ln [Cmax] Intervalo de confianza aceptado (IC 90%) 80-125% 80-125% Intervalo de confianza obtenido 92-100% 92-101%

CONCLUSIONES Los resultados obtenidos en este estudio de bioequivalencia de los parmetros farmacocinticos calculados para Alprazolam STADA 1 mg comprimidos EFG con un Intervalo de Confianza del 90%, se encuentran dentro del rango de aceptacin establecido para poder concluir la bioequivalencia en velocidad y magnitud de ambas formulaciones. Se cumple por tanto la hiptesis de bioequivalencia entre las formulaciones estudiadas. De todo ello se concluye que Alprazolam STADA comprimidos EFG y Trankimazin, en sus dosificaciones de 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg y 2 mg son medicamentos bioequivalentes e intercambiables y que no se esperan diferencias con respecto a su eficacia y seguridad teraputica.

Referencias: (1) Report of a comparative bioavailability study of alprazolam in 24 healthy volunteers. (2) Note for Guidance on the investigation of Bioavailability and Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98.

Glosario: AUC0-: Cmax: Tmax: ANOVA: IC: rea bajo la curva de concentraciones plasmticas extrapolada al infinito desde el ltimo tiempo de extraccin disponible. Concentracin plasmtica mxima. Tiempo desde la administracin del medicamento hasta que se alcanza la concentracin plasmtica mxima. Anlisis de la Varianza Intervalo de confianza