PRINCIPIOS DE QUIMIOTERAPIA

MATERIAL RECOPILADO Lic. Garca de Camacho, Silvia Garc Lic. Romn ,Yanina Rom Lic. Aguirre, Vilma Lic. Blanco, David

ANTECEDENTES HISTORICOS
Bal Erlich acu el trmino Ba acu t quimioterapia Los agentes alquilantes son los primeros quimioteraputicos modernos, quimioterap resultado de un programa secreto de guerra qumica qu

ANTECEDENTES HISTORICOS
Durante 1943 En el Yale New Haven Medical Center se observ que los agentes observ aquilantes causaban hipoplasia linfoide y de la mdula sea, lo que conllev a su uso en m conllev neoplasias hematopoyticas hematopoy En la dcada de los 60s se emplearon 60 combinaciones de quimioteraputicos para la quimioterap curacin de las leucemias infantiles y curaci enfermedades de Hodgkin

MODALIDADES TERAPEUTICAS QUIMIOTERAPIA

MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia neoadyuvante

Quimioterapia neoadyuvante Precede a teraputica radical evala la terap eval sensibilidad del tumor, disminuye volumen y facilita el control local, control temprano de micrometstasis micromet

MODALIDADE
Quimioterapia adyuvante

QUIMIOTERAPIA

Quimioterapia concomitante Quimioterapia paliativa

MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia adyuvante Posterior a tratamiento local y en ausencia de enfermedad sistmica. El sist mica. objetivo es eliminar micrometstasis y micromet reforzar el control local

MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia concomitante Simultnea con la radioterapia mejora el Simult control local y tiene simultneamente un simult efecto sistmico sist

MODALIDADES QUIMIOTERAPEUTICAS
Quimioterapia paliativa Objetivo: Aliviar manifestaciones de la enfermedad o prolongar el periodo libre de enfermedad

PRINCIPIOS PARA EL USO DE QUIMIOTERAPIA COMBINADA

Proporcionar una citotoxicidad superior con una gama de toxicidades aceptable para el husped hu Facilitar una mayor cobertura de lneas l celulares resistentes Evitar o demorar la aparicin de una aparici poblacin tumoral resistentes poblaci

NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA

Se combinarn drogas que sean activas combinar per se A igual efectividad se seleccionarn las seleccionar menos txicas y sin superponerse la t toxicidad entre ellas Se utilizarn con una dosis y esquema utilizar ptimos

NORMAS QUE RIGEN POLIQUIMIOTERAPIA

Se administrarn a intervalos en los que administrar se halla recuperado la M.O. M.O. La droga deber tener distinto mecanismo deber de accin para minimizar la posible acci resistencia tumoral

VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta completa No hay evidencia clnica, radiogrfica o cl radiogr serolgica (marcadores especficos) de serol espec tumor en al menos 4 semanas

VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta parcial
Reduccin mayor de 50% pero menor Reducci del 100% en dimetros mximos di m transversales de tumor original evaluado por clnica o estudios de cl imagen o en su defecto respuesta radiolgica o clnica del 100% con algn radiol cl alg marcador tumoral especfico elevado espec

VALORACION DE LA RESPUESTA
Respuesta mnima o falta de respuesta m Reaccin menor del 50% en dimetros Reacci di mximos transversales

VALORACION PACIENTE
Indice de Karnofsky: Diseado para Karnofsky: Dise cuantificar el desempeo de los pacientes desempe con enfermedad maligna va de 0 a 100. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)

INDICE DE KARNOFSKY
1. Capacidad para realizar una actividad 100: Actividad Normal 90: Actividad normal. Signos minimos de 90: evidencia de enfermedad 80: Actividad normal con esfuerzo. Algunos signos de evidencia de enfermedad

INDICE DE KARNOFSKY
2. Incapacidad para el trabajo. Permanece en su domicilio. Requiere una diversa variedad de asistencia: 70: Se cuida por si mismo 60: Requiere asistencia ocasional 50: Precisa considerable asistencia

INDICE DE KARNOFSKY
Incapacidad para cuidar de si mismo. Requiere cuidados a nivel de hospital. Enfermedad rapidamente progresiva 40: Incapacidad importante. Precisa cuidados especiales 30: Se precisa hospitalizacion 20: Gravemente enfermo 10: Moribundo

ECOG
0: Completamente asintomatico 1: Sintomatico pero ambulatorio 2: Sintomatico y en cama menos del 50% del dia 3: Sintomatico en cama mas del 50% del dia pero no postrado 4: Postrado 5: Muerto

TOXICIDAD
Toxicidad a corto plazo Nusea y vmito intrascendentes v Toxicidad a mediano plazo Mielosupresin, mucositis y diarrea Mielosupresi Toxicidad a largo plazo tarda tard Doxirrubicina. Miocarditis e Doxirrubicina. insuficiencia cardiaca Bleomicina. Fibrosis pulmonar Bleomicina. Cisplatino. Nefropata y neuropata Nefropat neuropat

TOXICIDAD
Local y dermica Mielosupresion Infecciones Cardiotoxicidad Toxicidad pulmonar Toxicidad hepatica Toxicidad gastrointestinal Reacciones alergicas Cistitis

RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia intrnseca intr Resistencia adquirida

RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia intrnseca intr Tumor insensible o poco sensible al tratamiento inicial, debida a factores inicial, inherentes al frmaco o a la clula tumoral f c en s s

RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca
de la captacin del citosttico captaci citost de la actividad de profrmacos prof

RESISTENCIA A FARMACOS
Mecanismos de resistencia intrinseca Inactivacin del agente por va Inactivaci v enzimtica enzim Amplificacin gnica Amplificaci g Alteracin en los mecanismos de Alteraci repareparacin del metabolismo celular raci

Alteraciones en las enzimas diana Alteraciones en el metabolismo celular expulsin del medicamento expulsi

RESISTENCIA A FARMACOS
Resistencia adquirida*** Se observa en personas en recada reca despus del tratamiento en apariencia despu exitoso

HIPOTESIS DE GOLDIE-COLMAN GOLDIELa probabilidad de que un determinado tumor albergue clulas resistentes en el c momento del diagnstico est en funcin diagn est funci del tamao del tumor y de la frecuencia de tama la mutacin mutaci

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS

En base a su actuacion en el ciclo celular Clasificacion por Familia

CLASIFICACION en base a su actuacin en el actuaci ciclo celular

No especficos del espec ciclo celular Especficos de ciclo Espec celular se divide en: 1. Especficos Fase Espec 2. No especficos de espec la fase

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes no especficos del ciclo celular espec
Eliminan clulas que no estn en divisin c est divisi tiles en tumores con baja actividad proliferativa

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes especficos del ciclo celular espec
Especficos de la fase Espec G0. Son refractarias a quimioterapia G0. G1. L- Asparraginasa G1. LS. Antimetabolitos, hidroxiurea, hidroxiurea, procarbacina y hexametilmelamina G2. Bleomicina y alcaloides de la vinca G2. M. Alcaloides de la vinca

CLASIFICACION EN BASE A SU ACTUACION EN EL CICLO CELULAR

Agentes especficos del ciclo celular espec
No especficos de la fase espec Drogas ciclo-especficas pero no faseciclo- espec faseespecficas: Agentes alquilantes, espec dacarbacina y cisplatino

MECANISMO DE ACCION
Antimetabolitos Agentes alquilantes Alcaloides de las plantas Antibiticos Antibi antitumorales Cisplatina y derivados Miscelneo Miscel

CLASIFICACION por Familia o estructura quimica

CLASIFICACION POR FAMILIAS

Antimetabolitos Inhiben determinadas enzimas en la sntesis del s ADN actan en la fase S: act Antiflicos: Inhiben la dihidrofolato reductasa Antif licos: (metrotexate) metrotexate) Antipurnicos: inhiben sntesis de purinas (6 Antipur nicos: s mercaptopurina, 6 tioguanina y azatioprina) mercaptopurina, azatioprina)

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Antimetabolitos
Antipirimidnicos: Inhiben la Antipirimid nicos: dimidilato sintetasa (5 fluoracilo, fluoracilo, floxuridina, citarabina, gencitabina) floxuridina, gencitabina) Antiadenosnicos:Inhiben la Antiadenos nicos:Inhiben adenosin desaminasa (pentostatina) o pentostatina) ADN polimerasa (Fludarabina) Fludarabina)

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantes Grupos de compuestos qumicos capaces qu de formar vnculos moleculares con los v cidos nuclicos y protenas nucl prote

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Agentes aquilantes Clsicos: Forman puentes inter o Cl intracatenarios en inhiben la duplicacin del duplicaci ADN (mostaza nitrogenada, ciclofosfamida, ciclofosfamida, clorambucil y busulfan) busulfan) Nitrosureas: Mecanismo similar al anterior Nitrosureas: (Carmustina, lomustina, semustina) Carmustina, lomustina, semustina)

Clasicos Nitrosureas

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Alcaloides de las plantas Se dividen en: Alcaloides de la vinca: Bloquean la mitosis en vinca: metafase impidiendo el ensamblaje de los microtbulos (vincristina, vinblastina) microt vincristina, vinblastina) Epidodofilotoxina: Inhiben la mitosis en fase G2 Epidodofilotoxina: y M (etopsido y tenipsido etop tenip

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Alcaloides de las plantas Alcaloides del tejo: inhiben la tejo: despolarizacin de lo microtbulos despolarizaci microt (paclitaxel y docetaxel) TAXANOS docetaxel) Derivados de la Camptotecina: Inhiben la Camptotecina: unin al complejo DNA topoisomerasa 1 uni (irinotecan y topotecan) topotecan)

MCX DE ACCION DE LOS TAXANOS Y LOS ALCALOIDES DE LA VINCA

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Antibiticos antitumorales Antibi Antraciclinas: Producen lesin de la Antraciclinas: lesi membrana y se intercalan en el ADN (adriamicina, daunorubicina, idarrubicina) adriamicina, daunorubicina, idarrubicina) Otros: Mitomicina C inhibe DNA y RNA; Bleomicina Actinomicina D, se intercala en el ADN

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Cisplatino y derivados Forman puentes intracatenarios en el DNA (Cisplatino y carboplatino) carboplatino)

CLASIFICACION DE LOS CITOSTATICOS POR FAMILIAS

Miscelaneo**** Procarbacina: Forma radicales fijos Procarbacina: Dacarbacina: Acta como alquilante o Dacarbacina: Act antimetabolito Hexametilmelamina: Mecanismo Hexametilmelamina: incierto Hidroxiurea: Inhibe sntesis de ADN Hidroxiurea: s L-Asparaginasa: Inhibe sntesis de Asparaginasa: s protenas, ADN y RNA prote

CONCEPT-O DE INTENSIDAD DE CONCEPTDOSIS

Se define como la cantidad de citosttico citost que se administra por unidad de tiempo y se expresa como mg/m2/semana, con mg/m2/semana, independencia del esquema y va de v administracin administraci

Efectos en el Personal de Salud

La toxicidad ms manifiesta para quienes preparan estos medicamentos en soluciones inyectables son las CUTNEAS o MUCOSAS. Tienen especial relevancia las reacciones de hipersensibilidad inmediata y de anafilaxia sistmica

Tambin han sido descritas las debidas a inhalacin de aerosoles de tales productos, afectando al tracto respiratorio. En este sentido, se ha demostrado la presencia de 5fluorouracilo en el aire de las salas en las que se prepara este compuesto. La pentamidina puede inducir broncoespasmo. La ribavirina puede provocar irritacin del tracto respiratorio.

Hay, adems, evidencias biolgicas de la existencia de absorcin sistmica de algunos de estos compuestos: a) Mutagenicidad urinaria:

b) Tioteres urinarios:

a) Mutagenicidad urinaria:
se ha observado la existencia de mutagenicidad en la orina tanto de personal de enfermera que maneja medicamentos citostticos como de tcnicos de farmacia que los preparan. Este efecto se incrementa a medida que avanza la semana laboral y disminuye si dejan de manipularlos. Se ha observado tambin un descenso de tal efecto cuando mejoran las prcticas de manejo de citostticos. Es destacable tambin el hecho de que se ha observado una mayor tasa de mutagenicidad en trabajadores que usan cmaras de flujo laminar horizontal que los que emplean cmaras de flujo laminar vertical.

b) Tioteres urinarios:
se trata de metabolitos de agentes alquilantes. Se ha observado un aumento de sus niveles en manipuladores de citostticos.

c) Metabolitos urinarios:
existen tambin estudios en los que se comunica la existencia de cisplatino, ciclofosfamida y pentamidina en orina de trabajadores que manejan tales medicamentos.

Efectos Citogenticos,
stos resultan difciles de valorar, puesto que dependen en gran medida del tipo de medicamento, del nivel de exposicin, de la susceptibilidad individual y del uso correcto o no de medidas de proteccin. Se ha determinado la existencia de una gran variedad de aberraciones cromosmicas (como marcadores): intercambios entre cromtidas hermanas, aberraciones estructurales (gaps, roturas, translocaciones) y microncleos en linfocitos de sangre perifrica.

Adems de los efectos mencionados, podemos destacar:

La carcinogenicidad en trabajadores no ha sido bien establecida, si bien se relaciona con cncer de vejiga, carcinoma nasofarngeo y leucemia. En cuanto a efectos reproductivos, se han documentado casos de abortos espontneos y malformaciones, alteraciones en la menstruacin e infertilidad.
a) Dao hepatocelular, relacionado tanto con la intensidad como con la duracin de la exposicin a los citostticos. b) Sntomas tales como mareo, vrtigo, nauseas, cefalea y reacciones alrgicas (fundamentalmente cuando se trabaja en reas mal ventiladas). Estos pueden deberse a otros efectos sistmicos de los citostticos. c) Alteraciones de la funcin plaquetaria, toxicidad cardiaca y neurotoxicidad. No documentados en personal pero s en pacientes

Muchas Gracias

10