OPIOIDE

Clasificare și chimie 
Termenul de opioid descrie toți compușii care au actiune pe receptorii opioizi. Termenul de opiacee descrie în mod
specific alcaloizii naturali: morfină, codeină, tebaină și papaverină. În schimb, narcoticul a fost folosit inițial pentru
a descrie medicamente care induc somnul.
Medicamente opioide includ agoniști totali, agoniști parțiali și antagonisti - masuri de activitate intrinsecă sau
eficacitate. Morfina este un agonist complet la receptorul μ (mu), principalul receptor analgezic al
opioidelor. Opioidele pot diferi, de asemenea, în afinitatea de legare a receptorilor. De exemplu, morfina prezintă o
afinitate mai mare de legare la receptorul  μ  decât la codeină. Alte subtipuri ale receptorilor opioizi includ
receptorii c (delta) și j (kappa) + receptorii „opioid-receptor-like” subtip 1 (ORL-1). Substituția simplă a unei
grupări alil pe azotul morfinei (agonist) cu adăugarea unei singure grupări hidroxil duce la naloxonă, un
puternic antagonist al receptorului  μ. Unii opioizi, de exemplu , nalbufina, un agonist-antagonist mixt, sunt
capabili să producă un efect agonist (sau agonist parțial) la un subtip de receptor opioid și un efect antagonist la
altul.  Chimic, opioidele derivate din opiu sunt derivați de fenantren și includ patru sau mai multe inele fuzionate, în
timp ce majoritatea opioidelor sintetice sunt molecule mai simple. 

Peptide opioide endogene 

Alcaloizii opioizi (de exemplu, morfina) produc analgezie prin acțiuni la nivelul receptorilor SNC care, răspund
de asemenea la anumite peptide endogene cu proprietăți farmacologice opioide-like. Termenul general utilizat în
prezent pentru aceste substanțe endogene este de peptidele opioide endogene.
Au fost descrise 3 familii de peptide opioide endogene: endorfinele, enkephalinele și dinorfinele. 
Peptidele opioide endogene sunt derivate din 3 proteine precursoare: prepro-opiomelanocortina
(POMC), preproenkephalina (proenkephalin A) și preprodinorfina ( proenkephalin B). 
 POMC conține secvența met-enkephalin, -endorfină și mai multe peptide neopioide, inclusiv
hormonul adrenocorticotropic (ACTH), lipotropină și hormon stimulator al melanocitelor. 
 Preproenkephalina conține șase copii de met-enkephalin și o copie de leu-encefalină. 
 Preprodinorfina produce mai multe peptide opioide active care conțin secvența leu-encefalină. Acestea
sunt dinorfină A, dinorfină B și neoendorfinele alpha si beta. 
Stimuli durerosi pot evoca eliberarea de peptide opioide endogene sub stress-ul asociat durerii și diminuează
percepția acesteia.
Spre deosebire de rolul analgezic al leu și met-encefalinei, dinorfina A crește durerea și induce o stare
de sensibilizare și hiperalgezie de lungă durată (ACTIUNE PRONOCICEPTIVA).
Dincolo de rolul lor în durere, agoniști ai receptorului j (kappa)pot funcționa, de asemenea, ca agenți antiprurici.

Farmacocinetica (vezi carte)

Farmacodinamica 
A. Mecanismul de acțiune 
Agoniștii opioizi produc analgezie prin legarea la receptorii specifici cuplați de proteine G (GPCR), care sunt
localizați în regiunile creierului și ale măduvei spinării, implicate în transmiterea și modularea durerii. Unele efecte
pot fi mediate de receptorii opioizi asupra terminațiilor nervilor senzoriali periferici.
1. Tipuri de receptori - 3 trei clase majore de receptori opioizi (mu, delta și kappa) au fost identificate în diverse
situsuri ale sistemului nervos și în alte țesuturi. Toți sunt membri ai familiei receptorilor cuplate de proteine G
(GPCR) și prezintă omologii in secvență de aminoacizi. Exista de asemena subtipuri pentru fiecare clasa de
receptori, acestea fiind rezultatul splicingului alternativ ale unei gene comune.
Un opioid poate astfel funcționa cu diferite potențe ca agonist, agonist parțial sau antagonist la mai multe clase sau
subtipuri de receptori. 
2. Acțiuni celulare – La nivel molecular, receptorii opioizi formează o familie de proteine care se cuplează fizic cu
proteinele G și prin această interacțiune:
2+
 afectează canalizarea ionică (închid canalele voltaj-dependente de Ca  pe terminatiile nervoase
+ 
presinaptice și reduc astfel eliberarea transmitatorului si deschid canale K  producand hiperpolarizare si
nhiband astfel neuronii postsinaptici),
 
 modulează dispoziția Ca2+ intracelular,
 modifică fosforilarea proteinelor. 
3. Relația efectelor fiziologice cu tipul de receptor – (vezi tabel) Majoritatea analgezicelor opioide disponibile în
prezent acționează în principal pe receptorul  
Peptidele opioide endogene diferă de majoritatea alcaloizilor din afinitatea lor pentru receptorii si
În efortul de a dezvolta analgezice opioide cu o incidență redusă a depresiei respiratorii sau a înclinației pentru
dependență și adictie, au fost dezvoltați compuși care arată preferință pentru receptorii kappa. Butorfanolul și
nalbufina au arătat un anumit succes clinic ca analgezice, dar pot provoca reacții disforice și au o putere limitată. 
4. Distribuția receptorilor și mecanismele neuronale ale analgeziei - Toți cei trei receptori opioizi sunt prezenți în
concentrații mari în cornul dorsal al măduvei spinării. Receptorii sunt prezenți atât pe neuronii de transmitere a
durerii a măduvei spinării, cât și pe aferentele primare care transmit mesajul durerii catre acesti hormoni.
Faptul că opioidele exercită un efect analgezic puternic direct asupra măduvei spinării a fost exploatat clinic prin
aplicarea directă a agoniștilor opioizi pe măduva spinării. Această acțiune asupra coloanei vertebrale asigură un
efect analgezic regional reducând în același timp depresia respiratorie nedorită, greața și vărsăturile și sedarea care
poate apărea din acțiunile supraspinale ale opioidelor administrate sistemic.
În majoritatea circumstanțelor, opioidele sunt administrate sistemic și astfel acționează simultan pe mai multe site-
uri. La aceste site-uri, ca și la altele, opioidele inhibă direct neuronii; totuși această acțiune are ca
rezultat activarea neuronilor inhibitori descendenți care trimit procesele la măduva spinării și inhibă neuronii de
transmitere a durerii. Această activare s-a dovedit a rezulta din inhibarea neuronilor inhibitor în mai
multe locații. Luate împreună, interacțiunile de pe aceste site-uri cresc efectul analgezic general al agoniștilor
opioizi.
Atunci când medicamentele opioide care atenuează durerea sunt administrate sistemic, se presupune că acestea
acționează pe circuite neuronale reglementate în mod normal de peptidele opioide endogene și o parte din acțiunea
de calmare a durerii exercitata de opioidele exogene poate implica eliberarea de peptide opioide endogene. De
exemplu, un agonist opioid exogen (de exemplu, morfină) acționeaza în principal și în mod direct la nivelul
receptorului mu, dar această acțiune poate evoca eliberarea de opioide endogene care in mod aditional acționează pe
receptorii delta si kappa. Astfel, chiar și un ligand-receptor selectiv poate iniția o secvență complexă de evenimente
care implica sinapse multiple, transmițători și alte tipuri de receptori.
Studiile clinice demonstrează că atât opioidele endogene, cât și cele exogene pot produce, de asemenea, analgezie la
siturile din afara SNC. Durerea asociată cu inflamația pare deosebit de sensibilă la aceste acțiuni opioide
periferice. Prezenta functionala de receptori mu pe terminatiile periferice ale neuronilor senzoriali susține această
ipoteză. Astfel, activarea receptorilor mu periferici produce o scădere a activității neuronilor senzoriali și a eliberarii
transmițătorului. Eliberarea endogenă de beta-endorfină produsă de celulele imune din țesutul rănit sau inflamat
reprezintă o sursă de activare fiziologica a receptorului periferic mu. Din acest motiv, opioizii selectivi pentru un
situs periferic de acțiune pot fi adjuvanți utili în tratamentul durerilor inflamatorii. Acești compuși ar putea avea
beneficiul suplimentar de a reduce efectele nedorite, cum ar fi greața.
5. Toleranță și dependență - Cu doze terapeutice frecvent repetate de morfină sau de surogatele sale, există o
pierdere treptată a eficacității; această pierdere a eficacității este denumită toleranță. Pentru a reproduce răspunsul
inițial, o doză mai mare trebuie să fie administrata. Alături de toleranță, se dezvoltă dependența fizică. Dependența
fizică este definită ca sindrom de retragere sau abstinență caracteristică atunci când un medicament este oprit sau
când este administrat un antagonist.
Mecanismul de dezvoltare a toleranței opioide și dependenței fizice intereseaza activarea persistentă a receptorilor
mu, precum in cazul tratamentului durerii cronice severe, care pare să joace un rol principal în inducerea și
menținerea acesteia. Pana acum cativa ani, conceptel de toleranță era explicat prin fenomenul de up-regulation a
sistemului de adenosină monofosfat (cAMP) ciclic. Deși acest proces este asociat cu tolentanta, nu este suficient să-l
explice. O a doua ipoteză pentru dezvoltarea toleranței și dependenței de opioide se bazează pe conceptul
de reciclare a receptorilor. In mod normal, activarea receptorilor mu prin liganzi endogeni rezulta in endocitoza
receptorului, urmata de resensibilizarea și reciclarea receptorului. Cu toate acestea, cercetările arată
că eșecul morfinei de a induce endocitoza receptorului  este o componentă importantă a toleranței și
dependenței. În sprijinul suplimentar al acestei idei, metadona, un agonist al receptorilor mu utilizat
pentru tratamentul toleranței și dependenței de opioid, induce endocitoza receptorului. Acest lucru sugerează că
menținerea sensibilității normale a receptorilor mu necesită reactivare prin endocitoză și reciclare.
Conceptul de decuplăre a receptorului a câștigat, de asemenea, amploare. În conformitate cu această ipoteză,
toleranta rezultă dintr-o disfunctiei a interacțiunilor structurale între receptorii mu și proteinele G, sistemele de
mesager secund și canalele de ioni tinta. Functia de decuplare și recuplare a receptorului mu este probabil legată de
reciclarea receptorilor. Mai mult decât atât, complexul canalelor de ioni NMDA-receptor a fost demonstrat ca juca
un rol critic în dezvoltarea toleranței și întreținerii. În concordanță cu această ipoteză, antagoniști ai receptorilor
NMDA, cum ar fi ketamina, pot bloca dezvoltarea toleranței. Dezvoltarea antagoniștilor receptorilor NMDA sau alte
strategii pentru recuplarea receptorilor mu pentru canalele ionice tinta ofera speranta pentru realizarea unui mijloc
eficient clinic pentru a preveni sau a inversa toleranta fata de opioide.
6. Hiperalgezia indusa de oipiode- Pe lângă dezvoltărea toleranței, administrarea persistentă de analgezice opioide
poate crește senzația de durere, rezultând într-o stare de hiperalgezie.  Acesta este încă un motiv pentru care
utilizarea opioidelor pentru durerea cronică este controversată.

B. Efectele morfinei asupra diferitelor sisteme de organe

Acțiunile descrise mai jos pentru morfină, agonistul opioid prototipic, pot fi de asemenea observate la alți agoniști
opioizi, parțiali agoniști și cei cu efecte receptor mixt. 
1. SNC - Efectele principale ale analgezicelor opioide cu afinitate pentru receptorii mu asupra SNC includ
analgezia, euforia, sedarea și depresia respiratorie. Odată cu utilizarea repetată, un grad ridicat de toleranta are loc
la toate aceste efecte.
a. Analgezie - Durerea constă atât din componente senzoriale, cât și afective (emoționale). Analgezicele
opioide sunt unice prin faptul că pot reduce ambele aspecte ale experienței durerii. In contrast,
medicamentele anti-inflamatorii nesteroidiene, nu au un efect semnificativ asupra aspectelor emoționale ale
durerii.
b. Euforia- De obicei, pacienții sau utilizatorii de droguri intravenoase care primesc morfina intravenos
manifesta o plăcută senzatie plutitoare cu anxietate și stres diminuat. Cu toate acestea, poate apărea și
disforie, o stare neplăcută caracterizată de neliniște și stare de rău.
c. Sedarea - Somnolența și întunecarea gandirii sunt efecte comune ale opioidelor. Amnezie este rara sau
absenta. Somnul este indus de opioide mai frecvent la vârstnici decât la indivizi tineri si sănătoși. În mod
obișnuit, pacientul poate fi trezit cu ușurință din acest somn. Cu toate acestea, combinația morfină cu alte
medicamente depresive centrale, cum ar fi sedativ-hipnoticele poate duce la un somn foarte
profund. Sedarea marcată apare mai frecvent cu compuși strâns legați de derivații de fenantren și mai puțin
frecvent cu agenții sintetici precum meperidină și fentanil. În doze analgezice standard, morfina (un
 fenantren) perturbă mișcarea rapidă normală a ochilor (REM) și modelele de somn non-REM. Acest efect
perturbator este probabil caracteristic tuturor opioidelor. 
d. Depresia respiratorie - Toate analgezicele opioide pot produce depresie respiratorie semnificativă prin
inhibarea mecanismelor respiratorii ale trunchiului cerebral. Pco 2 alveolar poate crește, dar cel mai fiabil
indicator al acestei depresii este un răspuns scazut la schimbari ale nivelurilor de CO2.  O mică până la
moderată scădere a funcției respiratorii pot fi bine tolerate la pacientii fără o depreciere respiratorie
prealabilă. Cu toate acestea, la persoanele cu presiune intra-craniană crescută, astm bronsic, BPOC
sau cord pulmonar, această scădere a funcției respiratorii nu poate fi tolerată. Depresia respiratorie indusă
de opioide rămâne una dintre cele mai dificile provocări clinice în tratamentul durerilor severe. 
e. Suprimarea tusei - Suprimarea reflexului de tuse este o acțiune bine recunoscută a opioidelor. Codeina,
în special, a fost utilizată pentru a avantaja persoanele care suferă de tuse patologică. Cu toate acestea,
suprimarea tusei prin opioide poate permite acumularea de secreții și astfel poate duce la obstrucția căilor
respiratorii și atelectazie.
f. Mioza- pupilelor este văzuta la aproape toate opiodele agoniste. Mioza este o acțiune farmacologică la
care se dezvoltă o toleranță mică sau inexistentă, chiar și la dependenții extrem de toleranți; astfel, este un
parametru valoros în diagnosticul supradozajului de opioide. Această acțiune, care poate fi blocată de
antagoniștii opioizi, este mediată de căi parasimpatice, care, la rândul lor, pot fi blocate de atropină.
g. Rigiditatea truncală - Mai mulți opioizi pot intensifica tonusul în mușchii trunchiului.  Rigiditatea
truncală reduce complianta toracică și astfel interferează cu ventilația. Prevenirea rigidității truncale
păstrând analgezia necesită utilizarea concomitentă de agenți de blocare neuromusculari.
h. Greață și vărsături - Analgezicele opioide pot activa o zona declanșatoare a trunchiului cerebral,
producand greață și vărsături. Deoarece ambulația pare să crească incidența grețurilor și vărsăturilor, poate
exista și o componentă vestibulară în acest sens.
i . Temperatură - Reglarea homeostatică a temperaturii corpului este mediată parțial de acțiunea peptidelor
opioide endogene din creier. De exemplu, administrarea de agoniști ai receptorului , cum ar fi morfina la
hipotalamusul anterior produce hipertermie, în timp ce administrarea agoniștilor kappa induce hipotermie.
j. Somnul - Deși mecanismul prin care opioidele interactioneaza cu ritmul circadian este neclar, ele pot
reduce somnul din stadiile 3 și 4, ceea ce poate duce la oboseală și alte tulburări de somn, inclusiv tulburari
ale respiratiei si apnee in somn.

2. Efecte periferice 
a. Sistemul cardiovascular - Majoritatea opioidelor nu au efecte directe semnificative asupra inimii și, cu excepția
bradicardiei, nu au efecte majore asupra ritmului cardiac. Meperidina este o excepție de la
această generalizare, deoarece acțiunea sa antimuscarinică poate duce la tahicardie. Presiunea arterială este de obicei
bine menținută la subiecții care primesc opioide, cu excepția cazului în care sistemul cardiovascular este stresat, caz
în care poate apărea hipotensiune arterială. Nu se observă niciun efect consecvent asupra debitului cardiac și
electrocardiograma nu este afectată în mod semnificativ.  Opioidele analgezice afectează minimal circulația
cerebrală cu excepția cazului când Po2 creste ca urmare a depresiei respiratorii, ceea ce duce la vasodilatație
cerebrală asociată cu  o scădere a rezistenței vasculare cerebrale,  o creștere a fluxului sanguin cerebral și  o
creștere a presiunii intracraniene. 
b. Tract gastro-intestinal - Constipație a fost mult timp recunoscuta ca efect advers al opioidelor, un efect care nu
diminuează cu utilizarea in continuare (toleranța nu se dezvoltă). Receptorii opioizi există cu densitate ridicată în
tractul gastrointestinal, iar efectele constipante ale opioidelor sunt mediate printr-o acțiune asupra sistemului nervos
enteric, precum și a SNC.
 În STOMAC, motilitatea (contracție ritmică + relaxare) poate să scadă , dar tonusul (contractia persistenta)
poate crește, în special în porțiunea centrală. Scade de asemenea secreția gastrică a acidului clorhidric. 
 Tonusul de repaus al INTESTINULUI SUBTIRE este crescut, cu spasme periodice, dar
amplitudinea contracțiilor nepropulsive este semnificativ redusă. 
 În INTESTINUL GROS, undele peristaltice propulsive sunt diminuate și tonusul este crescut; acest lucru
întârzie trecerea masei fecale și permite absorbția crescută a apei, ceea ce duce la constipație. 
Acțiunile importante a opioidelor asupra intestinului, stau la baza utilizării acestora în tratarea diareei. Totodata,
constipația ramane o problemă majoră a utilizarii opioidelor pentru controlul durerilor severe din cancer. 
c. Tract biliar - Opioidele contractă mușchiul neted biliar, care poate duce la colici biliare. Sfincterul Oddi sufera
spasme, rezultând un reflux de secreții biliare și pancreatice cu niveluri ridicate de amilază și lipază in plasma.
d. La nivel renal - Funcția renală este deprimata de opioide, în principal din cauza scăderii fluxului plasmatic
renal. În plus, opioidele cu actiune pe receptorii mu au un efect antidiuretic. Opioidele îmbunătățesc, de asemenea,
reabsorbția tubulară renală a sodiului. Rolul modificărilor induse de opioide în eliberarea hormonului antidiuretic
(ADH) este controversat. Tonul ureteral și vezical este crescut prin doze terapeutice de analgezice opioide. Creșterea
tonusului sfincterului poate precipita retenția urinară, în special la pacienții postoperatori. Ocazional, colica ureterală
cauzată de un calcul renal este agravată de creșterea tonusului ureteral indusa de opioid.
e. Uter - Analgezicele opioide pot prelungi travaliul. Deși mecanismul acestei acțiuni nu este clar, atât receptorii -
cât și  sunt exprimați în mușchiul uterin. Fenanil și meperidina inhibă contractilitatea uterină, dar numai
la supradozaj; morfina nu a avut efecte raportate. 
f. Endocrine - Opioidele stimulează eliberarea de ADH, prolactină și somatotropină, dar inhibă eliberarea
hormonului luteinizant. Aceste efecte sugerează că peptidele opioide endogene, prin efectele asupra
hipotalamusului, modulează aceste sisteme. Pacienții sub terapie cronica cu opioide pot avea testosteron scăzut, ceea
ce duce la scăderea libidoului, a energiei și a stării de spirit. Femeile pot manifesta dismenoree sau amenoree.
g. Prurit - Opiaceele, cum ar fi morfina și codeina, produc înroșirea și încălzirea pielii însoțite uneori de
transpirație, urticarie și mâncărime.
h. Imunitate - Opioidele modulează sistemul imunitar prin efecte asupra proliferarii limfocitelor, producției de
anticorpi, angio-neogenezei și chemotaxiei. În plus, leucocitele migrează la locul leziunilor tisulare și eliberează
peptide opioide endogene, care la rândul lor ajută la combaterea durerii inflamatorii. Cu toate acestea, activitatea
citolitică a celulelor natural killer și răspunsurile proliferative ale limfocitelor la mitogeni sunt de obicei inhibate de
opioide, acest factor putand juca un rol în progresia unor tumorii. 

FARMACOLOGIA CLINICĂ A OPIOIDELOR

Gestionarea cu succes a durerii este o sarcină provocatoare care începe cu evaluarea și încercarea de a înțelege sursa
și amploarea durerii. Durerea este o experienta senzorială și emotionala neplăcuta, cu multe straturi de complexitate
(COMPONENTA SENZORIALA+AFECTIVA).

Utilizarea clinică a analgezicelor opioide 

A. Analgezie 
Durerea severă și constantă este de obicei ameliorată cu analgezice opioide care au activitate intrinsecă ridicată,
în timp ce durerea ascuțită, intermitentă, nu pare a fi controlată în mod eficient.
Durerea asociată cu cancerul și alte boli terminale trebuie tratată agresiv și necesită adesea o abordare
multidisciplinară pentru un management eficient. Astfel de condiții pot necesita utilizarea continuă de analgezice
puternice opioide și sunt asociate cu un anumit grad de toleranță și dependență. Cu toate acestea, acest lucru nu ar
trebui utilizat ca o barieră pentru a oferi pacienților cea mai bună îngrijire și calitate a vieții. Cercetările au
demonstrat, de asemenea, că administrarea la intervale fixe a medicamentelor opioide (adică o doză regulată la un
moment programat) este mai eficientă în atingerea ameliorării durerii decât a dozei la cerere. Noi forme de dozare de
opioide care permit eliberarea mai lentă a medicamentului sunt acum disponibile, de exemplu , forme cu eliberare
susținută de morfină (MS Contin) și oxicodonă (OxyContin). Avantajul lor presupus este un nivel mai lung și mai
stabil de analgezie. 
Dacă tulburările funcției gastrointestinale împiedică utilizarea orală a morfinei cu eliberare prelungită, atunci pot fi
utilizate alte cai de administrare precum cea transdermica (plasture cu fentanil), rectala, nazala, bucala.
Medicamentele stimulante, cum ar fi amfetaminele, pot îmbunătăți acțiunile analgezice ale opioidelor și, prin
urmare, pot fi adjuvanți foarte utili la pacient cu dureri cronice.
Analgezicele opioide sunt adesea utilizate în timpul travaliului obstetric. Deoarece opioidele traversează bariera
placentară și ajung la făt, trebuie avut grijă pentru a minimiza depresia neonatală. Medicamentele fenilpiperidine
(de exemplu, meperidină) par să producă mai puțină depresie, în special depresie respiratorie, la nou-născuți decât
morfina; acest lucru poate justifica utilizarea lor în practica obstetrică.
Durerea acută, severă a colicilor renale și biliare necesită adesea un opioid agonist puternic pentru o ușurare
adecvată. Cu toate acestea, creșterea tonusului muscular neted indus de opioide poate provoca
o creștere paradoxală a durerii secundare unui spasm crescut. O creștere a dozei de opioid este de obicei reușită în
furnizarea de analgezie adecvată.
B. Edem pulmonar acut 
Este remarcabilă ușurarea produsă de morfină intravenoasă la pacienții cu dispnee din edemul pulmonar asociat cu
insuficiență cardiacă ventriculară stângă. Mecanismele propuse includ anxietatea redusă (percepția scurtă a
respirației) și pre-sarcina cardiacă redusă (tonusul venos redus) și post-sarcina (scăderea rezistenței periferice). Cu
toate acestea, dacă depresia respiratorie este o problemă, furosemid poate fi preferată pentru tratamentul edemului
pulmonar. 
Pe de altă parte, morfina poate fi deosebit de utilă atunci când tratăm ischemia miocardică dureroasă cu edem
pulmonar.
C. Tuse 
Suprimarea tusei poate fi obținută în doze mai mici decât cele necesare pentru analgezie. Cu toate acestea, în ultimii
ani, utilizarea analgezicelor opioide pentru a calma tusea s-a diminuat în mare măsură din cauza disponibilității unui
număr de compuși sintetici efectivi care nu sunt nici analgezici, nici dependenți. 
D. Diaree 
Diareea din aproape orice cauză poate fi controlată cu analgezicele opioide, dar dacă diareea este asociată cu
infecție, această utilizare nu trebuie să înlocuiască chimioterapia adecvată. 

E. Aplicații în anestezie 
Opioidele sunt frecvent utilizate ca  premedicante înainte de anestezie și chirurgie din cauza proprietăților lor
sedative, anxiolitice și analgezice. De asemenea, sunt utilizate intraoperator ca parte a inducției, întreținerii și
pregătirii pentru analgezia postoperatorie
Din cauza acțiunii lor directe asupra neuronilor cornului dorsal superficial al coloanei vertebrale, opioidele pot fi, de
asemenea, utilizate ca analgezice regionale, prin administrare în spațiile epidurale sau subarahnoidiene ale coloanei
vertebrale. Efectele precum pruritul, greața și vărsăturile sunt frecvente după administrarea epidurală și
subarahnoidiana a opioidelor. Depresia respiratorie poate de asemenea aparea. Acestea pot fi inversate cu naloxonă. 
Utilizarea opioidului intrarectal și epidural este o practică obișnuită pentru analgezia postoperatorie și poate
reduce cantitatea de opioide sistemice, reducând astfel alte reacții adverse legate de opioide, cum ar fi sedarea sau
constipația. 
G. Căi alternative de administrare 
 Pacient-controlled analgesia (PCA) pentru managemenul durerii „breakthrough”
 Supozitoarele rectale de morfină și hidromorfon au fost utilizate atunci când căile orale și parenterale sunt
nedorite. 
 Plasturele transdermic cu fentanil asigură niveluri sanguine stabile de opioid si un control mai bun al
durerii. Acesta este indicat pentru tratamentul durerilor neîntrerupte persistente. Patch-ul cu buprenorfină
 este un exemplu de administrare transdermică a unui agonist-antagonist mixt pentru tratamentul durerilor
cronice, pe lângă menținerea sau detoxifierea opioidelor. 
 Calea intranazală evită injecțiile repetate de medicamente parenterale și metabolismul primului pasaj al
medicamentelor administrate oral. Butorfanolul este singurul opioid disponibil actualmente în SUA într-o
formulare nazală.
 O altă alternativă la administrarea parenterală este calea transmucoasa bucală, care folosește o pastilă de
citrat de fentanil sau o acadea.

Efecte adverse 

Adverse effects of the opioid analgesics.

Adverse Effects with Acute Use Adverse Effects with Chronic Use
Respiratory depression Hypogonadism
Nausea / vomiting Immunosuppression
Pruritus Increased feeding
Urticaria Increased growth hormone secretion
Constipation Withdrawal effects
Urinary retention Tolerance, dependence
Delirium Abuse, addiction
Sedation Hyperalgesia
Myoclonus Impairment while driving
Seizures

Contraindicații și precauții în terapie 

1. Utilizarea agoniștilor puri cu agoniști parțiali slabi - Atunci când un agonist parțial slab, cum ar fi pentazocina,
este administrat unui pacient care primește și un agonist complet (de exemplu, morfină), există riscul de a diminua
analgezia sau chiar de a induce o stare de abstinenta; prin urmare
combinarea unui agonist complet cu opioide agoniste parțiale trebuie evitată. 
2. Utilizarea la pacienți cu leziuni la cap – Retentia de dioxid de carbon, cauzata de depresia respiratorie, determina
vasodilatatie cerebrala. La pacienții cu presiune intracraniană crescută, acest lucru poate duce la modificări letale ale
funcției creierului.
3. Utilizare în timpul sarcinii - La femeile însărcinate care utilizează opioide cronic, fătul poate deveni dependent in
utero și manifestă simptome de sevraj în perioada postpartum timpurie. 
4. Utilizare la pacienții cu funcție pulmonară afectată - La pacienții cu rezerve respiratorii borderline, proprietățile
depresive ale analgezicelor opioide pot duce la insuficiență respiratorie acută. 
5. Utilizare la pacienții cu funcție hepatică sau renală afectată - Deoarece morfina si derivatii sai sunt
metabolizati primar în ficat, disfunctiile hepatice pot prelungi timpul de înjumătățire la pacienții cu funcție renală
afectată și se poate acumula morfină și metabolitul sau activ glucuronid; doza trebuie astfel redusă la astfel de
pacienți.
6. Utilizare la pacienții cu boală endocrină - Pacienții cu insuficiență suprarenală (boala Addison) și cei
cu hipotiroidism (mixedem) pot avea răspunsuri prelungite și exagerate la opioide.

Interacțiuni medicamentoase opioide

Grupul de
Interacțiunea cu opioizii 
medicamente 

Sedativ-hipnotice  Depresie crescută a sistemului nervos central, în special depresie respiratorie. 

 Sedare crescută. Efecte variabile asupra depresiei respiratorii. Accentuarea efectelor
Agenți antipsihotici 
cardiovasculare (acțiuni antimuscarinice și de  blocare).

Contraindicație relativă pentru toți opioizii din cauza incidenței mari a comei
Inhibitori MAO
hiperpirexice; s-a raportat și HTA.