2.3.1. Membranas celulares: composicin, estructura y funciones.

Describir, localizar e identificar los componentes de la clula eucaritica en relacin con su estructura y funcin. Se sugiere la mencin de, al menos, los siguientes componentes de la clula procaritica: apndices (flagelo o fimbrias), cpsula, pared celular, membrana plasmtica, citoplasma, cromosoma bacteriano, plsmidos, ribosomas, mesosomas y grnulos (o inclusiones).

La membrana plasmtica, citoplsmica o plasmalema, es el lmite entre el medio externo extracelular y el intracelular. Tiene un grosor aproximado de 75 ; no se puede observar con microscopio ptico pero si se puede con microscopios electrnicos.

Composicin qumica: Del anlisis de membranas aisladas se ha comprobado que

estn formadas por lpidos, protenas y en menor proporcin por glcidos. LIPIDOS. Las membranas plasmticas de todas las clulas eucariticas estn formadas por tres tipos de lpidos: fosfolpidos, glucolpidos y esteroles (como el colesterol). Todos tienen naturaleza anfiptica y, por tanto en un medio acuoso se orientan espacialmente formando miscelas esfricas o bicapas lipdicas. Su distribucin en la clula es irregular y asimtrica, pudiendo existir zonas de naturaleza fluida (modelo del mosaico fluido); se ha observado que sus componentes se pueden mover lo que le da la fluidez antes comentada. Los movimientos que se han descrito son los siguientes: De rotacin: supone el giro de la molcula lipdica en torno a su eje mayor. Es muy frecuente y el responsable, en gran medida, de otros movimientos. De difusin lateral o flexin: Las molculas lipdicas pueden difundirse libremente de manera lateral dentro de la bicapa. Flip-flop: Es el movimiento de un lpido de una monocapa a su paralela gracias a unos enzimas denominados flipasas

La fluidez de las molculas que componen las membranas depende de la temperatura, naturaleza de los lpidos y de la presencia de colesterol. Cuando aumenta la temperatura aumenta la fluidez; de la misma forma si los lpidos son insaturados y de cadena corta la membrana es ms fluida. La presencia de colesterol aumenta la rigidez de la membrana.

De la fluidez de las membranas dependen importantes funciones, como el transporte, la adhesin celular, reconocimiento de antgenos. Debido a esto, las membranas tienen mecanismos de adaptacin homeoviscosa responsable de mantener la fluidez adecuada en cada momento. POTENAS Las protenas (Prt) les confieren a la membrana sus funciones especficas y son caractersticas de cada especie. Pueden tener un movimiento de difusin lateral, contribuyendo a su fluidez. La mayora de ellas tienen estructura globular y se pueden clasificar segn el lugar que ocupen en la membrana: PROTEINAS TRANSMEMBRANAS O INTRNSECAS y PROTENAS PERIFRICAS O EXTRNSECAS. Las protenas intrnsecas o integrales representan entre el 50-70% de todas las Prt de membrana. Se encuentran incrustadas en la bicapas lipdicas pueden atravesar la membrana y se pueden observar a ambos lados de la membrana. Las Protena extrnsecas o perifricas no atraviesan la biacapa y se sitan tanto en el exterior como en el interior de la membrana. Se unen a los lpidos de la bicapa mediante enlaces covalentes; se han descrito uniones de estas protenas a las Prt intrnsecas mediante enlaces por puente de hidrgeno.

GLCIDOS Los ms abundantes son los oligosacridos unidos mediantes enlaces de tipo covalentes a los dominios extracelulares de las protenas y de los lpidos, formando glucoprotenas y glucolpidos. Su distribucin es asimtrica y solo se localizan en el exterior de la clulas eucariticas. Constituyen la cubierta celular o glucoclix, que muestra las siguientes propiedades: Protege mecnicamente a las clulas. Se relaciona con las molculas de la matriz extracelular. Les da a algunas clulas la capacidad de poder deslizarse y moverse. Les confiere a las clulas una capacidad antignica (grupos sanguneos) Interviene en fenmenos de reconocimiento celular constituyendo una huella dactilar propia; es imprescindible este reconocimiento en fenmenos de desarrollo embrionario. Contribuye al reconocimiento y fijacin de molculas que posteriormente entraran por pinocitosis o fagocitosis en el interior celular.

Estructura de la membrana celular: Modelo del mosaico fluido.

Mediante anlisis bioqumicos y observacin por microscopa electrnica, se han elaborado diversos modelos de membranas biolgicas. Actualmente se sigue el modelo de SINGER & NICHOLSON (1972), denominado modelo del mosaico fluido. Este modelo tiene las siguientes caractersticas: Considera a la membrana como un mosaico fluido en el que la bicapa lipdica es el cementante y las protenas estn embebidas en ella, interaccionado unas con otras y con los lpidos, presentando un movimiento lateral. Este movimiento presenta ciertas limitaciones. Las protenas integrales estn dispuestas en mosaico. Las membranas son estructuras asimtricas en cuanto a la distribucin de todos sus componentes qumicos (lpidos, protenas, glcidos)

FISIOLOGA DE LA MEMBRANA CITOPLASMTICA

La membrana es un filtro selectivo bidireccional. Puesto que su interior es hidrofbico, impide todas las molculas solubles en agua. Sin embargo, su permeabilidad selectiva permite la salida de catabolitos y algunas sustancias sintetizadas; igualmente, permite la entrada hacia el citosol de molculas necesarias para su integridad metablica. Receptores de membranas Las clulas son capaces de estimularse mediante seales externas, provocando un cambio conformacional de las protenas receptoras de membrana. Ya que estas molculas son proteicas, reconocen de forma especfica a las molculas-mensaje. Estas clulas se denominan en general clulas diana. A la molcula mensaje se le denomina primer mensajero, cuando se une a su receptor cambia la conformacin de la protena y produce una seal de activacin de una segunda molcula o segundo mensajero. El segundo mensajero puede provocar efectos metablicos importantes como la estimulacin de la sntesis proteica. Ejemplos de segundos mensajeros son el AMPc (AMP cclico) y el GMPc

Transporte a travs de la membrana

La membrana posee mecanismos para transportar fsicamente molculas, permitiendo que las clulas dejen pasar metabolitos necesarios para la sntesis de macromolculas y libere los productos derivados del catabolismo y sustancias de secrecin. Por lo tanto, se podra decir que se comporta como una barrera semipermeable, permitiendo el paso, mediante diversos mecanismos, de sustancias en contra o a favor de un gradiente de concentracin osmtico o eltrico. TRANSPORTE DE SUSTANCIAS DE BAJA MASA MOLECULAR: TRANSPORTE PASIVO Se hacen a favor de un gradiente; por lo tanto, este transporte no gasta energa. Difusin simple: Por este mecanismo entran en la clula sustancias solubles como O2, CO2; etanol, urea, etc., deslizndose por los fosfolpidos. Las molculas que pueden pasar no tienen carga. Las denominadas protenas de canal forman canales acuosos a travs de la bicapa lipdica que permite el paso de sustancias cargadas elctricamente a favor de un gradiente de concentracin. Difusin facilitada: Se transportan molculas polares como glcidos, nucletidos, aminocidos, etc., siempre se produce a favor de un gradiente electroqumico y es efectuada por unas protenas que se denominan protenas transportadoras o carriers. Cuando se unen a la molcula que tienen que transportar, sufren un cambio de conformacin que ayuda a las molculas en su paso por el canal.

TRANSPORTE ACTIVO

Se realiza en contra de un gradiente de concentracin, de presin osmtica o bien elctrica; siempre se realiza con un consumo de energa. Solo lo pueden hacer cierto de tipo de protenas. Un ejemplo clsico es la bomba de sodio-potasio que realizan las neuronas en el SN: POTENCIAL DE ACCIN Andrs Santos El movimiento de los iones a travs de una membrana celular neuronal se debe fundamentalmente a dos efectos: difusin: en presencia de un gradiente de concentracin atraccin elctrica: en presencia de un campo elctrico. En condiciones normales, en el interior de la clula neuronal hay una concentracin 20 veces superior que en el exterior de iones de K+. Ello hace que a travs de los canales de K+ se produzca un flujo de iones hacia el exterior. Este flujo a su vez hace que el interior de la clula adquiera una carga negativa, que tiende a contrarrestar el flujo debido a la difusin. Adems las
protenas (neurotransmisores) tienden a salir de la neurona, sin embargo, no pueden hacerlo por su radio inico que es muy grande.

Las dos fuerzas (difusin y campo elctrico) se compensan cuando la diferencia de potencial entre el interior y el exterior es de -80mv (en ausencia de otros iones o de canales que permitan la difusin de otros iones). Este valor lo proporciona la ecuacin de Nernst:

Eion = 2.303 RT/zF log([ion]o/[ion]i)

R,F constantes T temperatura absoluta (K) z carga del ion [ion]o [ion]i concentracin inica en el exterior e interior de la clula(respectivamente) En las neuronas, existen las siguientes relaciones entre concentraciones, con sus correspondientes potenciales de equilibrio: ION Exterior : Interior Eion (37C) + K 1 : 20 -80 mv / hay mucho ms fuera que dentro Na+ 10: 1 62 mv / Hay mucho ms dentro que fuera ++ 4 Ca 10 : 1 123 mv /Hay muchsimos ms fuera que dentro Cl 11.5 : 1 -65 mv / Hay mucho ms fuera que dentro PrtTodo est en el interior celular.

En reposo (equilibrio dinmico) el potencial de membrana viene determinado por los iones de K+ y Na+. Al ser la membrana mucho ms permeable (unas 40 veces) a los iones de K+, el potencial de equilibrio est ms cerca de la tensin de equilibrio debida slo al K+. Potencial de membrana en reposo: -60 mv La bomba de sodio-potasio tiene como misin mantener la diferencia de concentracin de iones de sodio y de potasio entre el interior y el exterior de la neurona. Dado que el potencial de membrana no es ni el que corresponde al equilibrio de K+ ni al de Na+, existe un cierto flujo de iones a travs de los respectivos canales. Este flujo al cabo del tiempo variara el equilibrio si no estuviera compensado por la bomba de iones. Esta bomba mueve hacia el exterior tres iones de Na+ por cada dos iones de K+ que introduce en el interior. En este proceso se consume energa: molculas de ATP, que transforma en ADP. El 70% del consumo energtico de las neuronas se invierte en activar las bombas de sodio-potasio. Potencial de accin Si, por algn motivo, la clula se despolariza por encima de unos 48 mv, se abren ms canales de Na+ (canales dependientes de la tensin). Entonces aumenta el flujo de iones Na+ y la tensin se acerca al punto de equilibrio para el Na+, llegando a unos +55 mv. Este es un proceso rpido.

Al producirse esta despolarizacin de la clula, lentamente se producen dos efectos: los canales de Na+ recin abiertos vuelven a cerrarse nuevos canales de K+ (dependientes de la tensin) se abren Ambos efectos hacen que vuelva a restablecerse el equilibrio normal. El potencial de accin es la composicin de los potenciales debidos a los iones de Na+ (canales de apertura rpida y cierre lento) y de K+(canales de apertura y cierre lento). Aqu se consideran slo los canales adicionales, dependientes de la tensin (no los que estn abiertos siempre, manteniendo las condiciones de reposo).

El potencial de accin tiene una duracin de unos pocos milisegundos. Es un proceso automtica: una vez que se ha disparado, se completa un ciclo completo en un tiempo fijo. Existe un periodo refractario en el que no se puede volver a disparar un nuevo potencial de accin. Se puede distinguir: Periodo refractario absoluto: unos 2 ms. En este tiempo los canales de Na+ estn inactivos (no pueden volver a abrirse). Periodo refractario relativo: la membrana est hiperpolarizada debido a que todava hay ms canales de K+ abiertos que en reposo. Se puede producir un nuevo potencial de accin pero se necesita una excitacin superior para llegar al umbral de -48 mv. TRANSPORTE DE SUSTANCIAS DE ELEVADA MASA MOLECULAR Existen tres tipos de mecanismos principales: endocitosis, exocitosis y transcitosis. En todos ellos juega un papel fundamental las denominadas vesculas revestidas. A microscopa electrnica se observa que estas vesculas estn revestidas por molculas filamentosas de una protena denominada clatrina.

ENDOCITOSIS: Es un proceso por el que la clula capta partculas del medio externo, lo hace mediante una invaginacin de la membrana en la que queda incluida la partcula a ingerir. Posteriormente se estrangula la invaginacin y la partcula queda encerrada. Dependiendo de la naturaleza y tamao de la partcula englobada se distinguen dos tipos de endocitosis: PINOCITOSIS o endocitosis de fase fluida: consiste en pequeas vesculas rodeadas de clatrina con un dimetro inferior a 150nm FAGOCITOSIS o endocitosis de fase slida: Se forman grandes vesculas rodeadas de clatrina denominadas fagosomas, que pueden incluir microorganismos y restos celulares. ENDOCITOSIS MEDIADA POR RECEPTOR: Es un proceso por el cual se endocita una sustancia para la cual hay un receptor especfico en la membrana. Una vez que se forma el complejo ligando-receptor, se forma la correspondiente vescula endoctica revestida de clatrina. As se incorporan las molculas de insulina a las clulas.

EXOCITOSIS: Es el proceso por el cual las macromolculas contenidas en vesculas endocticas son transportadas desde el interior celular hasta la membrana plasmtica, para ser vertidas al medio extracelular. Este vertido requiere que la membrana de la vescula y la membrana plasmtica se fusionen generando un poro a travs del cual se libera el contenido de la vescula al exterior. En este proceso es necesaria la colaboracin del calcio y protenas como la anexina y la calmodulina. Los restos de la parte interior de la vescula se fusionan con la cara interior de la membrana plasmtica. La parte exterior de la vescula se fusiona con la cara externa de la membrana plasmtica.

TRANSCITOSIS: Es el conjunto de fenmenos que permiten a una sustancia atravesar todo el citoplasma celular. Implica el doble proceso de endocitosis y exocitosis. Ocurre en las clulas endoteliales que constituyen los vasos sanguneos, transportando sustancias desde el torrente circulatorio a las clulas de los tejidos.

PROPIEDADES DERIVADAS DE LA COMPOSICIN LIPDICA DE LAS MEMBRANAS

1- Autoensamblaje. Todos los lpidos tienen una tendencia natural a autoensamblarse y formar bicapas que se cierran espontneamente, sobre todo los fosfolpidos. 2- Autosellado. Es una consecuencia de la propiedad anterior. Si se rompen o se separan se vuelven a ensamblar. Gracias a esta propiedad se pueden formar vesculas endocticas y exocticas; de la misma manera un vescula se puede escindir en dos y posteriormente volver a unirse.

3- Fluidez. Puesto que no hay enlaces covalentes entre los fosfolpidos, ni entre estos y las protenas, la bicapa se mantiene con enlaces dbiles o fuerzas de Van der Waals, dando a las membranas fluidez. 4- Impermeabilidad. La naturaleza hidrfoba y apolar de la bicapa lipdica es responsable de su relativa impermeabilidad frente a molculas hidrosolubles; por esta razn las membranas han desarrollado sistemas de transporte por canal.