Organizarea morfofunctionala a SN

Date morfofuncționale ale creierului

-greutate – 1400 g, 2% din greutatea corpului

-debit circulator - 15% din debitul cardiac
-consum de oxigen - 20%
-cosum de glucoză - 50%

Suportul genetic al SN
-Genomul uman - cca. 22.000 gene
-14.000 gene exprimate în dezvoltarea și funcționarea creierului

ORGANIZARE MORFOFUNCTIONALA
MACROSCOPICA
-SNC acoperit de meninge
Creier
M. Spinarii
N. Optic
In SNC oligodendrocitele furnizeaza mielina si axonii nu se pot regenera
-SNP
R senzoriali pentru diferite categorii de stimuli
ganglioni periferici
partile periferice ale maduvei si nervilor cranieni
partile periferice ale sistemului nervos autonom (SNV)
In SNP celulele Schwann furnizeaza mielina si axonii se pot regenera
MICROSCOPICA
-neuroni
-celule gliale
-bariera hemato-encefalica

Cortexul cerebral uman are o suprafaţă de cca. 2200 cm 2 şi este estimat să conţină 1,5–2 × 1010
neuroni. Numărul de contacte sinaptice între aceste celule este estimată la cca. 3 × 1014.

Meningele acoperă SNC si este constituit din 3 straturi

- Dura mater
- Arahnoida - formată din celule care sunt interconectate prin joncțiuni strânse
- Pia mater - aderă strâns la un strat format din procese terminale astrocitare acoperite de o
membrană bazală (glia limitans).
-Între arahnoidă și pia mater (leptomeninge) se găseşte spațiul subarahnoidian, care este umplut cu
LCR, secretat de epiteliul plexurilor coroide din ventriculii cerebrali.
LCR
Creierul pluteşte în LCR, care acţionează ca un mediu ce amortizează șocul. LCR din spațiul
subarahnoidian înconjoară complet creierul și măduva spinării. La adulţi, spaţiul subarahnoidian și
ventriculele cu care se continuă conţin ~150 mL de LCR, 30 mL în ventriculi și 120 mL în spaţiul
subarahnoidian al creierului și m. spinării.

Celulele care constituie arahnoida și pia sunt in continuitate unele cu altele prin trabecule care străbat
spaţiul subarahnoidian.
Arahnoida și pia sunt relativ avasculare - celulele leptomeningeale care le alcătuiesc sunt hrănite prin
intermediul LCR și LEC care le scaldă. Celulele leptomeningeale pot fagocita corpurile străine din
spațiul subarahnoidian.

Producţia totală de LCR este ~ 500 mL/zi.

Întregul volum de LCR este de ~ 150 mL
→ LCR împrospătează de cca 3 ori/zi.

Cei doi ventriculi laterali comunică cu ventriculul 3 -formanele Monro - , care la rândul lui comunică cu
ventriculul 4 -apeduct Sylvius.

Fiecare ventricul conţine un plex coroid, care secretă LCR.

LCR trece din ventriculul 4 și pătrunde în spațiul subarahnoidian prin cele două foramina laterale
Luschka și prin foramenul Magendie.

Celule ale SN – neuroni & celule gliale → circuite neuronale

1. neuroni: senzitivi, motori, interneuroni/neuroni de asociatie
2. celule non-neuronale/celule gliale: astrocite, celule microgliale, celule ependimale, oligodendrocite
(SNC)/ celule Schwann (SNP)
 Circuite neuronale – componente primare ale sistemelor neuronale care proceseaza tipuri
specifice de informatie
 Sisteme neuronale – servesc una din urmatoarele functii generale:
1. Sisteme senzoriale (informeaza despre starea organismului si mediul inconjurator)
2. Sistemul motor (organizeaza/coordoneaza si genereaza actiune)
3. Sisteme de asociatie – leaga componentele senzoriale si motorii
→ asigura baza functiilor cerebrale superioare:
Perceptie, atentie, invatare si memorie, predictie, cognitie, emotie, limbaj, gandire critica;
Capacitatea de a genera comportament!
Celule gliale
Astrocite
-ajuta la formarea barierei hemato-encefalice
-reguleaza compozitia LI
-Suport structural SNC
-Ajuta la dezv neuronala
-Se replicheaza pentru a ocpa spatiul lasat de neuronii care mor
Celulele ependimale
-tapeteaza ventriculii sii maduva
-contribuie la f. LCR
Microglii
-sunt fagocite care ‘’calatoresc’’ prin SNC
-Protejeaza SNC
Oligodendrocite
-Mielinizeaza axonii in SNC
-Faciliteaza -indirect- propagarea PA

Neuroni
Caracteristici ale unui neuron tipic:
• componente: corp celular, dendrite, axon, terminatii presinaptice
• Informatia este transmisa intr-o singura directie
• Fiecare regiune este specializata pentru functia sa:
- dendrite & corp celular – principalele arii de receptie a informatiei
- protuberanta axonala =con axonal (axon hillock) – segment initial nemielinizat al axonului, unde este
generat potentialul de actiune (PA) – densitate mare a canalelor de Na+
- axonul se poate extinde mai mult de 1 m, poate fi mielinizat (conducere saltatorie – izolare electrica,
transmitere rapida a impulsului)
- axonii contin microtubuli si microfilamente care le confera stabilitate structurala si permit
transportul axonal
- terminatiile presinaptice: conversia rapida a semnalului electric neuronal in semnal chimic
transductie a semnalului (signal transduction).
-axonul contine axoplasma (1000x > decat citoplasma corpului celular)
-axonul are un metabolism energetic independent, captand glucoza si oxigen din mediul imediat
inconjurator pentru a produce ATP

Corpii neuronali
In SNC
• Materie cenusie – corpi celulari si fibre nemielinizate
• Nuclei – clusteri de corpi celulari in substanta alba din SNC
In SNP:
• Ganglioni periferici – grupuri de celule nervoase localizate in afara SNC

Fibre Neuronale
-substanta alba din SNC
-in SNP
-partile periferice (din afara durei mater) din nervii cranieni si nn. spinali,
-fibre viscerale aferente si eferente
Morfologia neuronului

(1) corp celular/soma

-organite: nucleu, endoplasmic reticulum (ER), Golgi complex, mitocondria...
-citoschelet: neurofilamente, microtubuli, filamente subtiri (caracter dinamic → plasticitate )

(2) dendrite:
-lungime limitata
-contin microtubuli si RE
-prezinta receptori de membrana pt neurotransmitatori
-prezinta spine dendritice: amplifica aria de receptie postsinaptica

Funcții principale ale neuronului

-metabolism energetic
-sinteza moleculară
-transport - anterograd/ retrograd
-generarea și conducerea potențialului de acțiune

Compartimentalizarea Neuronilor
Neuronii sunt celule polarizate.
Transportul axoplasmic al moleculelor in vezicule de-a lungul microtubulilor este mediat de proteine
asociate microtubulilor (MAPs):
1. kinesina pentru transport anterograd:
către segmentul presinaptic unde este capătul (+) al microtubulilor
2. dineina pentru transport retrograd:
asigură un mecanism pentru factorii neuronali de creștere derivați din celula țintă* (ex. NGF) pentru a
ajunge la nucleul neuronal și a influența supraviețuirea celulară ! (vezi degenerare Walleriana/
retrogradă)
*țintă - un neuron postsinaptic sau o celulă efectoare (ex. cel.
musculară)

TRANSPORTUL ANTEROGRAD - RAPID

Viteza - 400 mm/zi
Mecanism: Deplasare saltatoriede-a lungul microtubulilor via motorului molecular kinezina
(dependenta de ATP).
Material transportat: Mitocondrii si vezicule ce contine peptide si alti neurotransmitatori + unele
enzime litice
TRANSPORTUL RETROGRAD RAPID
Viteza - 200-300 mm/zi
Mecanism - deplasare saltatorie de-a lungul microtubulilor cia motorului molecular PAM-1C dep de
ATP
Material transportat: Mb vezicularedegradate si material exogen absorbit -toxine, virusuri, dineina
cerebrala, factori de crestere
TRANSPORTUL LENT -DOAR ANTEROGRAD
Viteza- 0,2-8 mm/zi
Mecanism: inca necunoscut darcare necesita microtubuli intacti; dependent de ATP
Material transportat: elemente de citoschelet (ex. Neurofilamentesi subunitati microtubulare),
proteine solubile din metabolismul intermediar si actina
Clasificarea neuronilor dupa functia lor
• Neuroni Senzitivi (aferenti)
- transmit impulsuri nervoase de la receptori senzoriali
- organe de simt cutanate
- proprioceptori – detecteaza intinderea sau tensiunea
• Neuroni Motori (eferenți)
-transmit impulsuri de la SN central in periferie
• Interneuroni – neuroni de asociație
-se găsesc doar in SNC, in alcătuirea căilor neuronale
-conectează neuronii senzitivi și motori

Clasificarea neuronilor dupa structura/morfologia lor

– diversitate structurala mare, corelata cu functia lor
-proiecții axonale
● axoni lungi: Neuroni de proiectie axonala = neuroni principali – celule Golgi tip I
● axoni scurti: distribuiti intr-o anumita regiune a creierului = interneuroni/neuroni intrinseci sau
celule Golgi tip II

- forma/geometria dendritelor
neuroni piramidali – distribuția dendritelor în formă piramidală
celule stelate – distribuția dendritelor în formă radială
prezența spinelor dendritice – celule piramidale și stelate
 - Numărul proceselor care își au originea din corpul celular:
● neuron unipolar: neuron din ganglionul spinal – neuron senzitiv primar
● neuron bipolar: celulă bipolară din retină
● neuroni multipolari (majoritatea neuronilor): procese dendritice numeroase, prin
intermediul cărora primesc un numar mare de aferențe sinaptice

Celule non-neuronale / gliale:

astrocite, microglii, oligodendrocite (SNC)/Schwann cells (SNP)
• in general mai mici si mai numeroase decat neuronii
• le lipsesc axonii, nu genereaza potentiale de actiune si potentiale sinaptice

Funcții ale celulelor gliale

• Glia acoperă aproape tot spațiul din jurul neuronilor – spațiul extracelular dintre neuroni și celule
gliale ~ 0.02 μm
• Celulele gliale au un impact major la compozitia fluidului extracellular, care la rândul său are un
impact major asupra funcției cerebrale
• Astrocitele preiau neurotransmițătorii din sinapsă; ciclul glutamat-glutamine; au rol în homeostazia
ionilor, controlul volumului celular, transmiterea prin volum, menținerea excitabilității neuronale
(captarea K+ și H+)
• Conexiuni neuroni-glia – asigură activarea sincronă in rețelele neuronale
• Unitatea neurovasculară – capilarele cerebrale (barieră hemato- encefalică), pericite, astrocite,
microglia, neuroni; asiguracuplarea neurovasculară (creșterea metabolismului neuronal în ariile
cerebrale active determină vasodilatație și creștereaperfuziei sanguine locale)

Celulele Schwann si oligodendrocitele : sinteza de mielina

• mielina – izolare electrica, creste viteza de conducere axonica de cel putin 50 ori
• asigura suport metabolic pentru axoni
• scade consumul energetic necesar transmiterii impulsului nervos

Microglia
 Celule mobile, raspund la leziuni si infectii ale SN
 celulele imune / macrofage rezidente in SNC – rol in apararea imuna a SN; elibereaza substante
care stimuleaza recuperarea dupa leziune
 ‘Synaptic pruning’ = indepartarea sinapsei inactive cu pastrarea axonului si reorientarea catre
alte sinapse, functionale
-pastrarea preferentiala a sinapselor neuronale incluse in retele functionale
-indepartarea neuronilor lezati/degenerati
 -modelare functionala/plasticitate a sinapselor in scopul imbunatatirii si/sau
diversificarii functiei

BARIERA HEMATO-ENCEFALICA
BHE - barieră structurală și functională
- reglează transportul de molecule între sânge și creier
→ transport transcelular controlat
→ menține mediul extracelular cerebral, homeostazia creierului și funcția normală a SNC
- formată din
- celulele endoteliale ale microcirculației cerebrale, legate prin jonctiuni stranse, învelite într-
o membrană bazală
- prelungiri terminale astrocitare
- pericite

SELECTIVITATEA BHE
• Permisivă/difuzie pasivă pentru:
• Molecule mici: O2, CO2, NH3, H2O, etanol
• Molecule liposolubile: hormoni steroizi
• Transport mediat prin cărăuși (carrier mediated transport, polaritate apical- bazală):
• glucoză: GLUT-1 (insulin independent)
• amino acizi
• nucleozide, nucleobaze
• Pinocitoză
• Aquaporina-4 (AQP4) – principala cale prin care apa intră/iese din SNC
• Blocarea fizică a difuziei paracelulare (ioni, peptide, celule imune)

Edemul cerebral
Ex. 1 În edemul cerebral, lichidul cerebral care se acumulează provine din compartimentul
vascular. Tumefierea celulară datorată simplei schimbări de lichid din spațiul extracelular în cel
intracelular nu este edem cerebral.
Ex. 2 Deși mici creșteri ale volumului intracranian au un efect redus asupra presiunii,
creșterea suplimentară în volum cauzează creșteri ale presiunii cu potențial fatal.

Sistemul glimfatic - un sistem macroscopic de curățare a reziduurilor care utilizează un sistem unic de
tunele perivasculare, format din celule astrogliale, contribuind la eliminarea eficientă a proteinelor
solubile și a metaboliților din SNC.