FARMACOCINTICA

Dr.MVUN Edgar Hernando Toledo Cceres. Profesor de Farmacologa Veterinaria UCC ehtoledokasofar@hotmail.com 2009 El cuerpo animal est conformado por diferentes tipos de compartimentos, separados unos de otrosmediante membranas biolgicas que deben ser atravesadas por los medicamentos que la ciencia mdica hadescubierto y que representan herramientas a veces fundamentales para controlar procesos de deterioroorgnico. La farmacologa tiene un captulo inicial que se enc arga de estudiar los procesos de liberacin,absorcin, distribucin, metabolismo y excrecin de frmacos (LADME), o por decirlo de otra forma elestudio de lo que el cuerpo le hace al frmaco. Este proceso presenta 4 fases descritas de la siguiente manera: 1.Absorcin: Paso del frmaco desde su lugar de aplicacin hasta la sangre. 2.Distribucin: Paso de frmaco de la sangre a los tejidos 3.Biotransformacin o Metabolismo: Transformacindel frmaco para posibilitar su eliminacin. Fundamentalmente en el hga do. 4.Excrecin: Eliminacin a travs de orina, heces, leche, sudor y saliva entre otros. Los frmacos deben realizar recorridos desde los diversos sitios de administracin hasta que lleguen a susitio de accin y efectuar la accin farmacolgica. Para ello , la sustancia tiene que absorberse, esto es,alcanzar el compartimiento acuoso del organismo. Excepto la piel y algunas mucosas, en todos estosmecanismos participa la sangre. Para poder ser absorbido por la sangre el frmaco debe inicialmenteatravesar memb ranas biolgicas constituidas esencialmente por estructuras lipdicas tipo fosfolpidos queconstituyen las membranas celulares. El estudio del recorrido del frmaco en el cuerpo se denominaFarmacocintica. El primer paso de la farmacocintica es la absorcin o paso del frmaco desde su sitio de aplicacinhacia la sangre. Generalmente los frmacos se administran en su sitio lejano donde deben actuar y allllegarn gracias a la circulacin sangunea. En otras circunstancias, aunque en menor proporcin, se aplicanen el sitio en el que deben actuar por ejemplo un antisptico en una zona de la piel, un midritico en laconjuntiva, un vasoconstrictor en una pequea hemorragia etc. La absorcin puede modificarse por muchosaspectos entre los cuales estn: la concentra cin del frmaco, la solubilidad, el estado de ionizacin de lamolcula y la presentacin farmacutica, y estos factores, entre otros, son los que determinan que unfrmaco comience a actuar de una forma ms rpido que otro habindose introducido a un anima l al mismotiempo. Los frmacos poseen un sitio de absorcin que depende del pH del medio, la superficie de absorcin, lairrigacin y la va de administracin. Bajo estos parmetros las dos grandes superficies de absorcin son elepitelio intestinal y el alveolar. Igualmente debe tenerse en cuenta que sitios con mayor irrigacin son losque mayor capacidad de absorcin presentan, ejemplo la mucosa vulvar comparada con la piel. El sitio deabsorcin debe diferenciarse de la va de absorcin por ejemplo la administracin de una tableta es por vaoral y su sitio de absorcin es el estmago o el intestino delgado, mientras otra tableta puede administrarsetambin por va oral pero su sitio de absorcin puede ser la mucosa sublingual y otra tableta tambin sepuede va oral pero su sitio de absorcin la mucosa rectal.

Los frmacos atraviesan membranas celulares utilizando los mecanismos de transporte como: Difusin pasiva: Transporte por diferencias de concentracin entre ambos lados de la membran a. Muy utilizado por frmacos. No hay aporte de energa.

Transporte activo: Contra gradiente de concentracin, en general existe una molcula transportadora. Usado sobre todo para transporte de sustancias endgenas. Se requiere energa. Filtracin: paso de molculas a travs de los poros del endotelio capilar Pinocitosis: invaginacin de membrana que engloba molculas del exterior. Recuerde que: Los frmacos slo se absorben en estado de solucin. La mayora de los frmacos son cidos y bases dbiles que en solucin se disocian. La porcin no ionizada es ms liposoluble que la ionizada. Vas Orales (Enterales) Tiene lugar cuando se administran por va oral para efectos generalmente sistmicos (todo el cuerpo) aunquelos efectos locales tambin deben considerarse por ejemplo anticidos para controlar acidez estomacal, antiparasitarios para controlar parsitos intestinales, igualmente laxantes y antidiarreicos entre muchos otros. Vas Parenterales (Diferentes a las orales) Tiene lugar cuando se inyectan tejidos del organismo. La absorcin es rpida y completa. Las sustanciasentran rpidamente a la circulacin general y tienen ms riesgo de producir irritacin de los tejidos,intoxicacin e infeccin.

Para que una sustancia atraviese las membranas celulares es condicin esencial que se encuentre en formalibre, es decir, que no est unida a otras molculas. En la sangre, la albmina representa una protena conmltiples sitios de unin para frmacos. Mien tras stos se mantengan unidos a la albmina no podrnabandonar el torrente sanguneo y, por lo tanto, no llegarn a sus sitios de accin. Por otra parte, losfrmacos, a su vez, competirn con otras molculas endgenas contenidas en la sangre (p ejem., hor monas,bilirrubina, vitaminas, iones, etc.) por los sitios de transporte, con consecuencias potencialmente peligrosasde acumulacin. El paso de frmacos a travs de las barreras biolgicas est condicionado por las caractersticasfisicoqumicas de la sustancia. En particular, del tamao o peso molecular; grado deionizacin (cargaelctrica) yliposolub ilidad (capacidad de disolverse en las grasas). As, una sustancia pequea, pocoionizada y muy liposoluble atraviesa rpidamente las membranas celulares. Tal es el caso de la mayora delos anestsicos voltiles, agentes broncodilatadores o solventes orgnicos. La transferencia (translocacin) de frmacos a travs de barreras membranales puede realizarse porfiltracin, difusin, transporte activo, pinocitosis o fa gocitosis (procesos en los que la clula envuelve eintroduce molculas a su interior). La diferencia de estos procesos depende del tamao de la droga que setransporte, su solubilidad y la necesidad de acarreadores membranales. Para la filtracin y la difusin, lavelocidad de transferencia depende tambin del gradiente de concentracin del frmaco en ambos lados dela membrana. En el caso del transporte activo, una sustancia puede ser introducida al espacio intracelularindependientemente de su tamao o liposolubilidad; sin embargo, en esta situacin se requiere de ciertaespecificidad estructural; recordemos que este transporte activo es un mecanismo saturable y dependiente deenerga. Es necesario considerar labiodisponib ilidad, entendida como la facilidad co n la que un frmaco seincorpora a sus sitios de accin, o por decirlo de otra manera la cantidad del frmaco que se absorbe y estdisponible para hacer accin teraputica en el lugar apropiado; aqu se incluye la presentacin farmacuticaen la que se ofrec e el medicamento. La absorcin no es la misma para una tableta que para una cpsula, quepara una preparacin de liberacin prolongada. En este ltimo caso, la sustancia activa se halla incluida enuna matriz de degradacin lenta que va liberando gradualment e el principio activo, y como la dosis que seadministra representa varias dosis nicas, existe el peligro potencial de una liberacin masiva del frmacocontenido en la preparacin y los consecuentes efectos txicos por sobredosis. En relacin con ladistribucin del frmaco, una vez que alcanza la sangre, debe disolverse en el aguaque rodea las clulas y es necesario tomar en cuenta su volumen aparente de distribucin (Vd), o sea, elvolumen fluido en el que el frmaco se distribuye, puesto que es un ndice d e la compartimentalizacin de lasustancia. La compartimentalizacin hace referencia a la afinidad de los frmacos por ciertoscompartimentos del cuerpo. En la distribucin monocompartimental el frmaco se distribuye en el aguaeficientemente sin acumulacione s en ningn tejido y en la distribucin policompartimental el frmaco tieneafinidades por ciertos tejidos en donde se concentra y toma como zonas de depsito, como es el caso de losmsculos, la grasa, los glbulos rojos, el cerebro etc. Un frmaco con Vd elevado es una sustancia que sealmacena o secuestra en algn compartimiento del organismo, por lo que tendr un potencial de toxicidadpor acumulacin. El Vd es diferente entre especies, entre animales jvenes y adultos, y entre sujetos sanos yenfermos.

Otro parmetro importante es la velocidad de distribucin, definida como la velocidad con la que unfrmaco desaparece del torrente circulatorio y es proporcional al gradiente de concentracin del frmacolibre en el plasma con relacin al que tiene el agua extravascular. La distribucin del frmaco dentro del cuerpo puede variar de acuerdo con el flujo sanguneo o lavascularizacin regional de cada tejido u rgano, y la cantidad de droga que cada tejido reciba depende de laconcentracin del frmaco en la san gre. A su vez, la magnitud del efecto vara por la velocidad con la que elfrmaco penetra al tejido hasta alcanzar niveles suficientes. Del mismo modo un tejido debe poseer unacapacidad para retener principios activos a travs de receptores especficos ubicados en sus membranascelulares, citoplasma o ncleos. As, la distribucin de un frmaco determinar en parte la latencia, intensidad y duracin de la actividadbiolgica del frmaco. Existen varios factores que pueden afectar el Vd: la afinidad del frmaco por lasmolculas transportadas por la sangre, el flujo sanguneo regional, la afinidad por los componentes de lostejidos, las barreras especiales (placenta, cerebro), factores fisiolgicos (ritmos biolgicos, pH, glicemia,etc.), patolgicos (inflamacin o edema, diarrea, fiebre, etc.) y farmacolgicos (interaccin con otrassustancias). El frmaco se distribuye en un porcentaje al agua en donde se disuelve y en otro porcentaje se fija a eritrocitos, lpidos y protenas, esta ltima condicin genera un com plejo frmaco-protena que hace que el frmaco no difunda a travs de capilares, debido bsicamente el tamao del complejo y su imposibilidad de migrar a travs de fenestraciones capilares. Esto significa que un complejo frmaco-protena no tendr acceso a sitios de accin, sitios de depsito, no podr biotransformarse y tampoco excretarse. Esta es la base que explica la prolongacin de los efectos farmacolgicos.

La principal protena fijadora de frmacos es la albmina, por ello cabra esperar cambios en la respuesta farmacolgica en animales con enfermedades hepticas que generen hipoalbuminemia como es el caso de insuficiencias hepticas, sndrome nefrtico e in anicin. La unin entre los frmacos y la albmina (50% de las protenas del plasma) es de tipo reversible, no se filtra por el glomrulo y no penetra al hepatocito por lo cual no abandona al plasma. Existen frmacos de unin un poco ms fuerte de lo com n con las protenas como es el caso de la sulfadimetoxina, un antibitico que es considerado de mucha importancia en infecciones de tipo crnico. Tambin es cierto que la albmina no suele fijar otras sustancias como es el caso de la vitaminas liposolubles (A, K, D, E) que utilizan como protena transportadora las Beta1, Beta2,Alfa 1 y Alfa 2 tambin presentes en el plasma. Recuerde que: la formacin de un complejo Frmaco Protena constituye una retencin de frmacos en el cuerpo es decir un depsito ci rculante. El complejo frmaco protena posee algunas caractersticas funcionales. 1. No difunde a travs de capilares y por ende no accede a sitios de accin, de depsito de biotransformacin y de excrecin. 2. Se genera una competencia activa por los locus (sitios de unin en la albmina) entre los frmacos y las sustancias endgenas que fisiolgicamente usan estos sitios para poder mantenerse en el organismo.

3. Las sustancias endgenas (bilirrubinas y cidos grasos) tiene mucha ms alta afinidad por los locus y esto generar que paulatinamente recuperen su sitio y desplacen los frmacos temporalmente all ubicados. 4. Se crea una relacin inversamente proporcional entre los frmacos disponibles y el nmero de Protenas plasmticas circulantes. 5. Las enfermedades con hipoalbuminemia alteran los comportamientos farmacocinticas. Los principios activos que se distribuyen ampliamente en el agua corporal (monocompartimental) pueden tener acceso a tejidos a diversas velocidades y abandonar la circulacin . Generalmente las sulfas y los compuestos tipo alcoholes suelen atravesar membranas a gran velocidad (Anestsicos). Cuando un frmaco se ha absorbido y est en la circulacin se distribuye inicialmente acorde a la irrigacin de los rganos y es por esto q ue encontramos altas concentraciones en cerebro, hgado, corazn, rin y pulmn (as estos tejidos no capten o no necesiten el frmaco); y en esos primeros minutos tejidos como el seo, tendones y cartlagos no tendrn el frmaco por su reducida vasculari zacin. Al cabo de minutos e inclusive horas, seda un fenmeno de redistribucin ahora si acorde al poder de afinidad que exista entre el frmaco y los tejidos. Algunos principios activos no poseen el poder de distribuirse ampliamente por su incapacidad p ara penetrar el interior de clulas, como es el caso del manitol, un diurtico de distribucin exclusiva en el lquido extracelular o de la heparina, un anticoagulante que por su peso molecular no puede abandonar el lecho vascular. Recuerde que: para que un frmaco pueda penetrar membranas biolgicas fcilmente, necesita ser relativamente liposoluble Los frmacos deben dosificarse de acuerdo a la especie animal que se est tratando debido a diferencias en absorcin distribucin y en general a diferencias en el metabolismo de cada especie para cada frmaco Existen cuatro (4) tejidos fundamentales que sirven como depsito a frmacos y son: el tejido adiposo, el msculo esqueltico, el tejido seo y la circulacin entero heptica. El principal tejido de depsito es el tejido adiposo, que tiene gran capacidad para almacenar frmacos de tipo liposolubles. El paso a este tejido es lento debido al bajo flujo sanguneo que recibe. Los animales obesos pueden convertirse en un reto para el manejo de ciertas sust ancias por atraparlas y no permitir el proceso de distribucin esperado, provocando incluso niveles de toxicidad cuando esos depsitos son liberados a la sangre como es el caso del tiopental, un anestsico que incluso se ha encontrado en grasa despus de 6 horas de administrado. Esta condicin del tejido graso dificulta el uso de algunos frmacos y representa para el Mdico Veterinario un reto en materia de dosificacin en animales obesos, sobre todo para algunos grupos farmacolgicos y algunas especies como los porcinos. El otro tejido de depsito es el msculo esqueltico, en donde es muy sensible el equino ya que el peso de su musculatura es cercano al 50% del peso total. Si la concentracin extracelular es grande se constituye en depsito importante.

El Hueso es un tejido que puede incorporar a su red cristalina muchos frmacos tipo metales entre los cuales estn las tetraciclinas, responsables segn parece, de problemas de crecimiento al acumularse en las lneas epifisiarias de crecimiento cuando es ut ilizada irresponsablemente, situaciones vistas sobre todo en terneros y cachorros. Adicionalmente puede provocar problemas dentarios con susceptibilidad de algunas razas caninas como el Basset Hound. La circulacin Entero heptica es un espacio corporal muy interesante que sirve como sitio de reserva o tejido de depsito. Es el que se forma cuando el frmaco pasa del hgado a la bilis drenndose desde la vescula biliar hacia el duodeno siguiendo su ruta natural para ser nuevamente absorbido por circulaci n mesentrica y de all viajar por la vena porta de nuevo al hgado. Puede ocurrir mantenimiento de principios activos farmacolgicos en esta rea. Esta tiene gran importancia en estrategia teraputica farmacolgica dado que se suele aprovechar que algunos frmacos se mantienen entre el hgado y el intestino delgado a travs de la bilis y las venas mesentricas, situacin que da ventajas comparativas para usos contra fasciola o infecciones hepticas por citar algunos ejemplos. En el caso del cerebro y mdula espinal, muchas sustancias pasan de la sangre al lquido cefalorraqudeo (LCR) de los ventrculos cerebrales. El LCR se forma cuando la sangre pasa a travs de los plexos coroideos donde clulas especializadas filtran y cambian su composicin. As, el LCR transporta sustancias alimenticias, hormonas o productos de desecho a los sitios ms profundos del SNC, all donde los vasos sanguneos son demasiado pequeos o insuficientes para mantener la funcin de esas estructuras. La barrera hematoenceflica se constituye en un medio de defensa importante para que muchos de los frmacos no ingresen al encfalo. Slo lo podrn hacer aquellas sustancias muy liposolubles es decir las que poseen un porcentaje alto de reparticin grasa/agua. Debido a la Barrera hematoenceflica no hay procesos de filtracin y pinocitosis, slo existe difusin pasiva en adultos pero recuerde que esta barrera est en proceso de formacin en animales jvenes lo que constituye un elemento fundament al en la administracin de medicamentos para evitar secuelas. En cuanto al feto, la distribucin de todo tipo de sustancias es a travs de los vasos umbilicales formados por tejido placentario. La placenta es un rgano en s: tiene una estructura anatmic a definida, con capacidad de filtrar y metabolizar sustancias provenientes de la sangre materna (incluyendo frmacos), as como de producir hormonas necesarias para el proceso de la gestacin, adems, sirve de barrera entre el ambiente de la madre y el feto; y las drogas que atraviesan la barrera placentaria pueden afectar al feto aveces en forma irreversible. Normalmente la barrera placentaria es impermeable a frmacos de peso molecular mayor de 1000 y muy permeable a frmacos de peso molecular menor de 600. De hecho, el paso de frmacos al feto depende esencialmente de la liposolubilidad del frmaco y del flujo sanguneo placentario. Es por ello que casi cualquier frmaco que tome la madre se puede encontrar en tejidos fetales. La eliminacin de un frmaco se efecta por medio del metabolismo, el almacenamiento y la excrecin. Todos estos procesos tienden a disminuir los niveles extracelulares del frmaco. El proceso ms frecuente es el de la excrecin a travs de los riones, sistema biliar, intestino y, en ocasiones, los pulmones. El metabolismo o bio transformacin de frmacos se realiza, en gran parte, en el hgado. En este rgano (sistema microsomal) hay reacciones qumicas que convierten el frmaco en una sustancia menos soluble y ms ionizada, por lo tanto, menos absorbible y menos reutilizable (p. ejem., por reabsorcin intestinal a partir de la bilis) aunque puede darse el caso de una transformacin metablica necesaria para que ocurra el efecto biolgico. Se habla ento nces de un

proceso de bioactivacin. La biotransformacin se define como los cambios bioqumicos mediante los cuales las sustancias exgenas se convierten en otras usualmente inactivas. Recuerde que: a nivel celular el organelo productor de enzimas es el retculo endoplsmico liso y eventualmente las mitocondrias. La Biotransformacin presenta dos (2) fases diferenciables llamadas Fase I o Funcionalizacin y Fase II Sntesis o conjugacin. En la fase I se llevan a cabo reacciones qumicas entre el frmaco y sustancias reactivas crendose reacciones que tienden a cambiar la molcula del frmaco. Entre estas reacciones estn oxidaciones (A travs de citocromos), reducciones e hidrlisis. En la fase II el frmaco ya alterado es conjugado con sustancias endgenas que inactivan mucho ms lo que era el frmaco cambindolo a sustancia ms hidrosoluble, restringida su capacidad para atravesar membranas y apta para ser eliminada. Los frmacos tipo cidos o bases moderadamente fuertes son poco biotransformabl es por su incapacidad para penetrar las capas lipdicas del retculo endoplsmico liso (Clorotiazidas), pero generalmente la mayor cantidad de frmacos por ser cidos o bases dbiles (cercanos al pH neutro) son reconocidos y metabolizados hepticamente para que puedan posteriormente ser excretados. El metabolismo medicamentoso puede inhibirse o estimularse debido a enfermedades sistmicas y locales, malformaciones o exposicin previa a otros frmacos. Por ejemplo, en las fases inciales del alcoholismo existe mayor resistencia al frmaco por induccin enzimtica y aumento del metabolismo, mientras que en las fases cirrticas hay mayor sensibilidad al alcohol por prdida de unidades funcionales hepticas. El ritmo de absorcin y eliminacin de un frmaco depende de los procesos citados anteriormente y determina la frecuencia de administracin del medicamento. La farmacocintica integral utiliza el concepto de vida media (el tiempo necesario para que la concentracin sangunea del frmaco se reduzca a la mitad). Cuando se administra un frmaco se trata de establecer una concentracin teraputica en los fluidos biolgicos. Esta concentracin eficaz es una propiedad caracterstica del frmaco sobre la cual no tenemos control. Si el nivel de la droga en el su ero es insuficiente, la respuesta deseada no ocurre. Si el nivel es ms elevado, aparecen signos de toxicidad. Los horarios de dosificacin comprenden dos variables: la magnitud de la dosis nica y la frecuencia con que se administra (intervalo entre las d osis). Las fluctuaciones de los niveles sricos que pueden observarse entre las administraciones son determinadas por varios factores: para un ritmo dado de eliminacin, mientras ms rpida es la absorcin, ms grande es la fluctuacin. Si la absorcin es rpida, los niveles sanguneos se elevan al principio, pero disminuyen tambin relativamente rpido y viceversa. Indiscutiblemente el rgano que desempea el papel ms importante en la biotransformacin es el hgado sin embargo algunas reacciones se reali zan en otros rganos como intestino delgado, estmago, rin, pulmn, cerebro, sangre y placenta.

Dentro de los factores que modifican el poder de biotransformacin estn: 1.Unin a protenas plasmticas 2.Coeficiente de reparto grasa/agua (proporcin de superficie molecular liposoluble) 3.Edad (animales jvenes y viejos) 4.Sexo (ciclos estrales, embarazo, lactancia) 5.Ritmos circadianos (programacin involuntaria de actividades metablicas diarias) 6.Enfermedades hepticas y cardacas (alte ran ataque enzimtico y flujos sanguneos)

7.Inanicin o desnutricin (hipoproteinemia) 8.Pesticidas y contaminantes ambientales (alteran citocromos) 9.Presencia paralela de otros frmacos (Que sean hepatotxicos) 10. Stress (aumento de corticoides y dismi nucin de actividad microsomal) La excrecin renal de frmacos representa el mecanismo predominante de eliminacin. Solamente se elimina la porcin libre del frmaco. Se puede definir como el proceso por el cual los frmacos son movilizados del organismo y transferidos al medio externo. La velocidad de excrecin se rige por losmismos parmetros de movimientos a travs de membranas biolgicas. El rin de los animales recin nacidos es incapaz de excretar drogas con excepcin del t ernero. Es por esto que existe una farmacologa peditrica lo que nos indica lo peligroso que podra ser extrapolar dosis de animales adultos a jvenes. Las diferentes porciones de la nefrona, unidad funcional del rin, realizan funciones de filtracin, secrecin y excrecin diferencial las cuales pueden alterarse por cambios fisiolgicos o patolgicos. As, la acidificacin de la orina tiene como consecuencia una mayor ionizacin del frmaco y aumento en la eliminacin de sustancias con pH grado de acidez elevado (bases dbiles). Una aplicacin de este principio sera administrar bicarbonato (es decir, un lcali) para acelerar la eliminacin de barbitricos (que son cidos) en casos de intoxicacin. En otras palabras, restablecer el equilibrio cido -bsico. La capacidad de excrecin del rin es extraordinaria ya que filtran unos 250 lts de plasma sanguneo por da para un animal de un peso aproximado de 100 kg. Las fenestraciones (poros glomerulares) permiten el paso de la gran mayora de molculas farmacolgicas para que se incorporen al sistema tubular. Recuerde que: para que un frmaco sea filtrado en el glomrulo necesita estar como frmaco libre es decir sin unin a protenas plasmticas 8 Las molculas pequeas aparecen en el lquido tubular a medida que van siendo reducidas en tamao en los procesos de biotransformacin y siempre abandonan el glomrulo siguiendo normas de gradientes de concentracin para secrecin y reabsorcin tubular. La excrecin de frmacos por mecanismos de transporte pas ivo (difusin y filtracin) se denomina excrecin de cintica de primer orden, y la excrecin por mecanismos de transporte especializado se denomina de cintica de orden cero (0). Una misma sustancia medicamentosa puede biotransformarse en diferentes metabolitos y cada metabolito puede excretarse por diferente mecanismo y a diferentes velocidades. El rin no es el nico rgano que hace excrecin. En la excrecin por va biliar los frmacos salen al intestino y se excretan por las heces. Esto suele suc eder sobre todo para los frmacos de elevado peso molecular y que han sufrido reacciones de conjugacin. La flora intestinal y/o los sistemas enzimticos del intestino pueden volver a metabolizarlos y convertirlos en liposolubles por lo que atraviesan de n uevo las membranas y reingresan en la circulacin fenmeno conocido como Circulacin Entero heptica. La excrecin gastrointestinal transfiere frmacos de la sangre hacia la luz intestinal a travs de difusin pasiva sobre todo para algunos frmacos dbil mente alcalinos que estn en altas concentraciones en la sangre. Un caso tpico de esta excrecin la tiene la morfina que en sobredosis genera un fenmeno denominado ionizacin estomacal. La excrecin por va pulmonar es exclusiva para sustancias gaseosas o lquidos voltiles como anestsicos. Una va menor de la que no existe mucha informacin en Medicina Veterinaria es la salivar que es causante de hiperplasia gingival en humanos que consumen drogas antiepilpticas, sin embargo

en pequeos animales este cambio sutil en la cavidad oral suele utilizarse para controlar algunos casos de halitosis. Otro tipo de excrecin importantsima en Medicina Veterinaria es la mamaria, sobre todo por la repercusin que tiene en Salud Pblica. Este tipo de excrecin depende de la solubilidad, la concentracin plasmtica, la dosis administrada, el flujo de sangre mamario y el volumen de leche secretado.