III) La informacin celular

9) Mutaciones

9) LAS MUTACIONES

MUTACIONES

Son cambios en la informacin hereditaria. Pueden producirse en clulas somticas o en clulas germinales (las ms trascendentales). La mutacin es un cambio en el material gentico. Por lo tanto, slo son heredables cuando afectan a las clulas germinales; si afectan a las clulas somticas se extinguen, por lo general con el individuo, a menos que se trate de un organismo con reproduccin asexual. Pueden ser: naturales (espontneas) o inducidas (provocadas artificialmente con radiaciones, sustancias qumicas u otros agentes mutgenos).

Fig. 1 Drosophila. Mutante con alas vestigiales (izd.) y mosca normal (dch.).

ADN original A T A C G A T A T C G C G T T G C A T C G

Se distinguen tres tipos de mutaciones segn la extensin del material gentico afectado: -Gnicas o puntuales -Cromosmicas estructurales -Cromosmicas numricas o genmicas 1) Mutaciones gnicas: Son aquellas que producen alteraciones en la secuencia de nucletidos de un gen. Existen varios tipos: a) Sustituciones de pares de bases. stas pueden ser: - Transiciones: Es el cambio en un nucletido de una base prica por otra prica o de una pirimidnica por otra pirimidni ca. - Transversiones: Es el cambio de una base prica por una pirimidnica o viceversa. b) Perdida o insercin de nucletidos, lo que induce a un corrimiento en el orden de lectura. Pueden ser:

G C

G C

A A

C G

Agente fsico o qumico

A T

T A

A T

A T

C G

G C

C A G T

C G

G C

G A

A A

ADN con mutacin gnica

Fig. 2 Mutacin gnica.

1) Transicin

Nuevas cadenas

2) Transversin

Nuevas cadenas

Fig. 3 Mutaciones gnicas por sustitucin: transicin y transversin.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-1

III) La informacin celular

9) Mutaciones

- Adiciones gnicas: Es la insercin de nucletidos en la secuencia del gen. - Deleciones gnicas: Es la prdida de nucletidos. Las sustituciones provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto, salvo que indiquen un triplete de parada, o un aminocido del centro activo de una enzima, pueden no ser perjudiciales. Sin embargo, las mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden de lectura, adiciones o deleciones, salvo que se compensen entre s, pueden alterar la secuencia de aminocidos de la protena codificada y sus consecuencias suelen ser graves.

Fig. 4 Glbulos rojos de una persona con anemia falciforme.

Consecuencias de una adicin: Corrimiento en el orden de lectura.

Consecuencias de una sustitucin

ADN Original Mutado Original Mutado Original Mutado -A-C-A-A-C-G-A-C-A-A-C-C-A-C-A-A-C-TARNm -U-G-U-U-G-C-U-G-U-U-G-G-U-G-U-U-G-AAminocido Cys Cys Cys Trp Cys Stop Consecuencias Ninguna, pues el codn codifica el mismo aminocido. Sustitucin de un aminocido por otro, pues el codn codifica un aminocido distinto. Generacin de una seal de stop.
C T A C G T T A C G T T A C G

ADN original A A T G C T T A A A T A

G C

-Met-Gln-Cys-Leu-Arg-Ile-Tyr-

ADN mutado T A A C G A A T G C T T A A A T

G C

U A G

-Met-Gln-Leu-Leu-Thr-Asn-Leu-

Fig. 6 Consecuencias de una sustitucin.

Fig. 5 Consecuencias de una adicin.

2) Mutaciones cromosmicas estructurales: Son los cambios en la estructura interna de los cromosomas. Se pueden agrupar en dos tipos: a) Las que suponen prdida o duplicacin de segmentos: - Delecin cromosmica: Es la prdida de un segmento de un cromosoma. - Duplicacin cromosmica: Es la repeticin de un segmento del cromosoma. b) Las que suponen variaciones en la distribucin de los segmentos de los cromosomas. - Inversiones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en posicin invertida. - Translocaciones: Un segmento cromosmico de un cromosoma se encuentra situado en otro cromosoma.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-2

III) La informacin celular

9) Mutaciones

a b c d e f g h i

a b c d e f g

a b c d e f

a b c d e f d e f

Deficiencia o delecin
a b c d e f g h i 1 2 3 4 5 6 7 a b c d e f g 6 7 1 2 3 4 5 h i

Duplicacin
a b c d e f g h i a b c

d h g f e i

Traslocacin

Inversin

ORIGEN DE ALGUNAS MUTACIONES CROMOSMICAS ESTRUCTURALES Todos los cambios estructurales que se producen en los cromosomas pueden explicarse por la rotura y reunin de sus fragmentos. Podemos considerar 3 casos posibles, el primero se refiere a un solo cromosoma y los dos ltimos a parejas de cromosomas. a) Roturas que afectan a un cromosoma:

Delecin

Inversin

Fig. 7 1er caso.

Duplicacin

Delecin

1er caso.- Si la rotura se produce dentro de un brazo del cromosoma los fragmentos pueden reunirse dando lugar a una delecin o a una inversin ms un fragmento sin centrmero (acntrico) que se pierde. b) Roturas que afectan a cromosomas distintos: 21 caso.- Si la rotura afecta a dos cromosomas homlogos simultneamente. Despus de la rotura la reunin de los fragmentos puede producir una duplicacin ms una delecin.

Fig. 8 2 caso.

Traslocacin

Fig. 9 3er caso.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-3

III) La informacin celular

9) Mutaciones

3er caso.- Afecta a dos cromosomas no homlogos. Despus de la rotura se produce un intercambio de fragmentos dando lugar a una translocacin entre cromosomas no homlogos: translocacin recpro ca.

Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas estructurales: Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y por tanto tienen efectos fenot picos, por lo general deletreos. Sin embargo las inversiones y translocaciones no suelen tener efecto fenotpico, pues el individuo tiene los genes correctos, aunque de las translocaciones pueden derivarse problemas de fertilidad por apareamiento defectuoso de los cromosomas durante la gametognesis o la aparicin de descendientes con anomalas.
Ejemplo de mutacin cromosmica estructural: En la especie humana, una delecin particular en el cromosoma 5 provoca el sndro me " cri du chat" (grito de gato) que se caracteriza por microcefalia, retraso mental profundo y detencin del crecimiento.

Importancia evolutiva de las mutaciones cromosmicas estructurales.- La delecin apenas tiene importancia evolutiva, mientras que la duplicacin en cambio posee una importancia evolutiva grande. A su vez, las inversiones y translocaciones estn tambin asociadas de una forma importante a la evolucin, por ejemplo la fusin de dos cromosomas acrocntricos puede dar lugar a uno metacntrico, como ha ocurrido con el cromosoma 2 de la especie humana, que es el resultado de la fusin de dos cromosomas de un mono antepasado antropomorfo. Distintos genes de hemofilia se han adquirido por duplicaciones en el transcurso de la evolucin. 3) Mutaciones cromosmicas numricas: Son alteraciones en el nmero de los cromosomas propios de la especie. Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas

a) Euploida : Cuando afecta al nmero de juegos completos de cromosomas con relacin al nmero normal de cromosomas de la especie. Las euploidas se pueden clasificar por el nmero de cromosomas que se tengan en: -Monoploida o haploida : Si las clulas presentan un solo juego (n) de cromosomas. -Poliploida : Si presentan ms de dos juegos; pudiendo ser: triploides (3n), tetraploides (4n), etc. Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en: -Autopoliploida . Si todos los juegos proceden de la misma especie. -Alopoliploida . Si los juegos proceden de la hibridacin de dos especies.
Origen de las euploidas .- Si durante la meiosis se produce en algunas clulas la no disyuncin de todos los cromosomas homlogos se originarn dos gametos con 2n cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0 ). La unin de estos gametos entre s o con gametos n, puede producir zigotos haploides, triploides o tetraploides (n+0, n+2n, 2n +2n). En las plantas pueden conseguirse tetraploides, experimentalmente, por tratamientos con colchicina. Efectos fenotpicos de las euploidas.- En general, las anomalas en los euploides son menores que en los aneuploides, en los que los efectos fenot picos son mayores al no mantenerse equilibradas las dosis relativas de genes.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-4

III) La informacin celular

9) Mutaciones

8 Cromosomas

12 Cromosomas

16 Cromosomas

Cariotipo

Cariotipo

Cariotipo

3 Diploide 2n

3 Triploide 3n

3 Tetraploide 4n

Fig. 10 Autopoliploidas en una especie con 2n=8 cromosomas.

b) Aneuploidias: Se dan cuando est afectada slo una parte del juego cromosmico y el zigoto presenta cromosomas de ms o de menos. Las aneuploidas pueden darse tanto en los autosomas (por ejemplo: el Sndrome de Down), como en los heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el sndrome de Turner o el sndro me de Klinefelter). stas alteraciones se denominan: - Monosomas : si falta uno de los cromosomas de la pareja de homlogos. - Trisomas : si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales. - Tetrasomas : si se tienen 4. Etc.
Ejemplo de trisoma: el Sndrome de Down o trisoma 21 . Existe un tipo de trisoma particularmente corriente en la especie humana, es la llamada trisoma 21 o sndrome de Down (tambin conocida como mongolismo). Las personas que presentan este sn drome se caracterizan por tener retraso mental, cuerpo corto, dedos cortos y gruesos, lengua hinchada y un pliegue en el prpado parecido al de las razas monglicas. Est demostrada la relacin entre el sn drome de Down y una avanzada edad en la madre. En ciertos casos de mongolismo el individuo presenta una placa metafsica normal con 46 cromosomas, pero uno de los cromosomas del grupo 13-15 es mayor, por lo que se cree que lo que ha sucedido es una translocacin de uno de los cromosomas 21 en exceso a uno de

Fig. 11 Ideograma del cariotipo de una clula de una persona con trisoma 21.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-5

III) La informacin celular

9) Mutaciones

los cromosomas del grupo 13-15. Parece ser que las trisomas se originan por una no disyuncin de los cromosomas en la primera divisin de la meiosis (ver figura).

par 21

No disyuncin del par 21. 21 21

DI

Importancia evolutiva de las aneuploidas .Tienen ms importancia evolutiva que las anteriores de cara a la obtencin de nuevas especies.
21 21 21

D II

21 21 21

Formacin de un zigoto con trisoma 21 por unin entre un espermatozoide con un 21 y un vulo con dos 21, originado por una no disyuncin del par 21 en la primera divisin de la meiosis.

Fig. 12 Trisoma 21 originada por una no disyuncin del par 21 en la anafase de la 1 divisin de la meiosis del ovocito primario.

Las aneuploidas y sus consecuencias en la meiosis

Cariotipo normal Nulismico

Contenido cromosmico de los gametos o de las esporas: n cromosomas. Monosmico

Contenido cromosmico de los gametos o de las esporas: n-1 cromosomas. Trismico

Contenido cromosmico de los gametos o de las esporas: n y n-1 cromosomas. Tetrasmico

Contenido cromosmico de los gametos o de las esporas: n y n+1 cromosomas. Doble trismico

Contenido cromosmico de los gametos o de las esporas: n+1 cromosomas.

Contenido cromosmico de los gametos o de las esporas: n, n+1 y n+2 cromosomas.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-6

III) La informacin celular

9) Mutaciones

LAS ANEUPLOIDAS MS IMPORTANTES EN LA ESPECIE HUMANA Y SUS EFECTOS

Aneuploidas en los autosomas Sndrome Sndrome de Down Sndrome de Edw ards Mutacin Trisoma del par 21 Trisoma del par 18 Caractersticas fenotpicas Ojos oblicuos, retraso mental, cabeza ancha y cara redondeada. Boca y nariz pequeas, deficiencia mental, lesiones cardacas, membrana interdigital. Poca viabilidad. Labio leporino, paladar hendido, deficiencias cerebrales y cardiovasculares. Poca viabilidad.

Sndrome de Patau

Trisoma del par 13

Aneuploidas en los cromosomas sexuales Sndrome Sndrome de Klinefelter Mutacin Uno o ms cromosomas X en exceso (XXY, XXXY,..). Caractersticas fenotpicas Sexo masculino. Esterilidad, deficiencias mentales y algunos caracteres sexuales secundarios femeninos. Sexo femenino con un slo cromosoma X, esterilidad, baja estatura, trax ancho. Varones de estatura elevada, se relaciona con una mayor agresividad, bajo coeficiente mental. Sexo femenino con rganos genitales atrofiados, fertilidad limitada. Bajo coeficiente mental.

Sndrome de Turner

Monosoma del cromosoma X.

Sndrome de doble Y

Dos cromosomas Y (XYY)

Sndrome de triple X

Tres cromosomas X

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-7

III) La informacin celular

9) Mutaciones

AGENTES MUTGENOS

Un agente mutgeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de mutacin natural. Existen diversos factores, tanto fsicos como qumicos, capaces de actuar como agentes mutgenos. En realidad, actuarn como agentes mutgenos todos aquellos agentes capaces de alterar el material gentico y en particular, aquellos que alteren la secuencia del ADN. Los principales agentes mutgenos son: a) Agentes fsicos: -Las radiaciones electromagnticas como los rayos X y los rayos gamma. -Las radiaciones corpusculares como los rayos , los rayos y los flujos de protones o neutrones que generan los reactores nucleares u otras fuentes de radiactividad natural o artificial. -Ciertos factores fsicos como los ultrasonidos, los choque trmicos, la centrifugacin, etc.
b) Agentes qumicos:

- Los anlogos de las bases nitrogenadas. - El cido nitroso (HNO2 ), porque desamina ciertas bases nitrogenadas. - Los alcaloides como la cafena, la nicotina, etc. - El gas mostaza, el agua oxigenada (H2 O2 ), el ciclamato, etc.

MUTACIONES Y EVOLUCIN

La evolucin se debe a aquellos procesos por los que las poblaciones cambian sus caractersticas genticas a lo largo del tiempo. Se llama " pool" gnico de una poblacin al conjunto de genes de la misma, formado por todos los alelos de los genes que tienen los individuos que la constituyen. Una combinacin favorable de alelos en un individuo favorece su supervivencia y por tanto su reproduccin y su extensin en la poblacin. La mutacin es la fuente primaria de variacin, pero no la nica. La recombinacin gnica incrementa la variabilidad. La mayora de los cambios evolutivos se producen por acumulacin gradual de mutaciones en los genes y por variaciones en su nmero y organizacin. Ahora bien, la mayor parte de las mutaciones gnicas son deletreas (mortales) y las que se han mantenido es porque producen una mejora y son las esenciales para la evolucin.

Fig. 13 Las aves gigantes provienen todas ellas de antepasados comunes.

La separacin entre los miembros de una poblacin impide el intercambio gentico entre los mismos. Esto produce cada vez ms diferenciacin al tener que adaptarse a ambientes distintos. Cuando con el tiempo se acumulan diferencias que impiden la reproduccin entre los miembros de esos grupos decimos que se trata de especies distintas.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-8

III) La informacin celular

9) Mutaciones

Parece ser que los seres, a lo largo del tiempo, han ido aumentando la cantidad de genes (duplicaciones) lo que ha supuesto que sobre estos genes duplicados pudieran generarse mutaciones con un menor riesgo y favorecer el proceso de creacin de variabilidad. As, en eucariotas, la cantidad de ADN es mayor que en otros grupos y mayor que la necesaria para contener la informacin gentica.

EL CNCER: ENFERMEDAD GENTICA CONCEPTO DE CNCER Y SU RELACIN CON EL ADN

Se desarrolla un tumor cuando se produce una multiplicacin y crecimiento irregular de las clulas. En general, los tumores pueden ser: -Tumores benignos: Localizados y sin crecimiento indefinido. -Tumores malignos: Son aquellos tumores que crecen invadiendo y destruyendo a los dems tejidos. El cncer es una enfermedad o un conjunto de ellas que consiste en la multiplicacin de ciertas clulas alteradas que forman tumores malignos y pueden emigrar a otros puntos a travs del sistema linftico o circulatorio: metstasis. Las clulas cancerosas crecen a gran velocidad, tienen protenas de membrana distintas, presentan alteraciones en la forma e invaden a los tejidos prximos. El paso de clula normal a cancerosa se denomina transformacin cancerosa. Puede deberse a: - Mutaciones. - Influencia de factores ambientales. - Presencia de ciertos genes (protooncogenes) que pasan a oncogenes al sufrir una mutacin. - Presencia de ciertos genes (antioncogenes) o genes inhibidores o supresores de la divisin celular.
1) Cncer producido por virus Se conocen virus que favorecen o facilitan la aparicin de clulas cancergenas, debido a que producen mutaciones y algunas de estas mutaciones pueden ser cancerge nas. 2) Cncer producido por sustancias qumicas o por radiaciones. En humanos, la mayora de los cnceres estn fundamentalmente relacionados con agentes cancerge nos como:

Radiaciones UV, X y nucleares Alquitrn Ahumados Pan tostado chamuscado Amianto Cloruro de vinilo Anilinas Algunos conservantes y edulcorantes artificiales Bebidas alcohlicas (sobre todo de alta graduacin)

Cncer de piel

Cncer de pulmn

Fig. 14 Agentes fsicos y qumicos productores de cncer.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-9

III) La informacin celular

9) Mutaciones

Tabaco (pulmn)
Los agentes mutgenos pueden ser cancergenos. No son de efectos inmediatos. Es necesario que acten repetidamente y que se presenten otros factores para que se produzca la transformacin de una clula normal en cancerosa.

J. L. Snchez Guilln

Pgina III-9-10