Curs 2

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 1

• Leucemiile acute sunt un grup heterogen de boli neoplazice
• Celula de origine este celula stem parțial orientată spre o linie celulară
• Leucemia acută mieloidă > 20% mieloblaști
• Leucemia acută limfoblastică > 25 or 20% limfoblaști
• Diferențe
• Clinic
• Tratament!

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 2

• Diagnosticul și clasificarea conform imunofenotipului celulelor
leucemice
• Este o proliferare neoplazică
• Fără tratament – deces în câteva săptămâni (2-6 săptămâni până la
apariția simptomelor)
• Insuficiență globală și severă a măduvei osoase, cu scăderea
hematopoiezei normale
• Anemie, trombocitopenie

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 3

• Clasificare
• LAM leucemia promielocitară acută
• leucemia acută monocitară
• leucemia acută mielo-monocitară
• eritroleucemia acută
• leucemia acută cu megacariocite
• LAL mai frecventă la copii
• doar 20% din leucemiile acute ale adultului

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 4

• Examenul clinic
• LAL la copii
• LAM la adulți
• Masă mediastinală mare în LAL-T
• Hipertrofie gingivală în LAMo
• Adenopatii în LAL

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 5

• Simptome
• insidios, dar rapid progresiv
• Infecții – asociate cu pierderea apetitului, astenie, indispoziție
• Anemie – anemie normocromă normocitară; paloare, palpitații,
dispnee de efort, tahicardie, sufluri de anemie, amețeli, tinnitus
• Sindrom hemoragipar – prin trombocitopenie severă și progresivă,
dar și prin CID (mai ales în LAM3). Se manifestă prin epistaxis, sever și
rebel la tratament, gingivoragie, manifestări hemoragice cutanate
(echimoze), dar și prin sângerări viscerale (metroragie, hemoptizie,
melenă, rar hematurie)

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 6

 Examinarea clinică
• Paloare, infecții, purpură, echimoze
• Semne de infiltrare ale diferitelor țesuturi și organe de către celulele leucemice – rare și
discrete
• adenopatii
• Niciodată așa de mari ca în leucemiile cronice
• Masă mediastinală voluminoasă (bulky) în LAL-T
• Splenomegalie – pune la îndoială diagnosticul de LA
• Manifestările osteo-articulare sunt mai frecvente la copiii cu LAL și pune probleme de dg
dif cu artrita acută reumatoidă
• Manifestări cutanate și ale mucoaselor (mai ales în LAM)
• macule, maculo-papule, uneori mici tumori cutanate ("leucemide")
• Infiltrarea gingiilor (mai ales în formele monoblastice)
• Manifestări meningo-cerebrale – datorită infiltrării leucemice, foarte frecvent în LAL și
LAMo

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 7

• Analize
• Examinarea sângelui periferic – hemograma și frotiul periferic
• Examinarea măduvei
• Aspirat
• Biopsie osteomedulară

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 8

• Investigații la diagnostic:
• morfologie
• citochimie
• imunofenotipare – prin flow-citometrie
• citogenetic
• molecular

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 9

• Investigații la diagnostic:
• morfologie – > 20% blaști în sângele periferic sau în măduva osoasă
• Numărarea blaștilor se face în continuare prin examen microscopic și
nu prin imunofenotipare
• Caracteristicile morfologice ale blaștilor:
• mieloblast – nucleu cu cromatina fină, cu nucleol vizibil, citoplasmă abundentă, corpii
Auer pot fi prezenți
• limfoblast – nucleu cu cromatina mai condensată, fără nucleol vizibil, citoplasma aproape
absentă, fără corpi Auer

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 10

mieloblast – limfoblast

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 11

Monoblast – promielocit – LAM3

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 12

• citochimie – lame colorate, din ce în ce mai puțin utilizate
(consumatoare de timp, uneori dificil de interpretat)
• mieloperoxidaza – pozitivă în celulele mieloide
• Negru Sudan – pozitivă în celulele mieloide, mai sensibilă decât
mieloperoxidaza
• (colorația PAS) –mai puțin utilizată– LAL, LAM megacariocitară
• (esterazele specifice) – pentru celulele mielode (celulele granulocitare)
• (esterazele non-specifice) – celulele monocitare
• immunologic – prin citometrie în flux: rapidă, relativ ieftină, o
metodă extrem de precisă și sensibilă pentru caracterizarea blaștilor;
este standardul de diagnostic

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 13

• citogenetic – examen citogentic (cariotip) și FISH (fluorescence in situ
hybridisation)
• molecular – se face țintit pentru anumite mutații NPM1, FLT3, CEBPA,
etc.; LAM este extrem de heterogenă din acest punct de vedere
• IDH1, IDH2

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 14

• Alte examinări:
• biochimie – Na, K, Cl, bicarbonat, ureea, creatinina, bilirubina, GOT, GPT,
acidul uric, LDH
• Coagulare – timp de protrombină, timp de tromboplastină parțială, fibrinogen
• Explorări imagistice – nu sunt necesare pentru diagnostic, dar sunt
utile evaluarea complicațiilor (pneumonie, hemoragie cerebrală)

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 15

Leucemia acută mieloidă (LAM) și neoplaziile înrudite

LAM cu anomalii citogenetice recurente

LAM cu modificări de mielodisplazie

Neoplasmele mieloide legate de tratament (post-chimioterapie)

LAM, NOS

Sarcomul mieloid
Proliferările mieloide legate de sindromul Down

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 16

Leucemia acută mieloidă (LAM) și neoplasmele înrudite

LAM cu anomalii citogenetice recurente

LAM cu t(8;21)(q22;q22.1);RUNX1-RUNX1T1

LAM cu inv(16)(p13.1q22) sau t(16;16)(p13.1;q22);CBFB-MYH11

LAP cu PML-RARA

LAM cu t(9;11)(p21.3;q23.3);MLLT3-KMT2A

LAM cu t(6;9)(p23;q34.1);DEK-NUP214

LAM cu inv(3)(q21.3q26.2) sau t(3;3)(q21.3;q26.2); GATA2, MECOM

LAM (megacarioblastică) cu t(1;22)(p13.3;q13.3);RBM15-MKL1

Entitate provizorie: LAM cu BCR-ABL1

LAM cu mutația NPM1

LAM cu mutație bialelică a CEBPA

Entitate rovizorie: LAM cu mutația RUNX1

LAM cu modificări mielodisplazice

Neoplasmele mieloide legate de tratament

LAM, NOS

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 17

LAM, NOS
LAM cu diferențiere minimă M0
LAM fără maturație M1
LAM cu maturație M2
Leucemia acută mielomonocitară M4
Leucemia acută monoblastică/monocitară M5
Leucemia eritroidă pură M6
Leucemia acută megacarioblastică M7
Leucemia acută cu bazofile
Panmieloza acută cu mielofibroză

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 18

Neoplasmul cu celule dendritice blastice plasmacitoide

Lecemiile acute de linie ambiguă

Leucemia/limfomul limfoblastică B

Leucemia/limfomul limfoblastic T

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 19

 Diagnosticul LAM
• Pentru diagnostic trebuie să fie prezenți mai mult de 20% mieloblaști
• Mieloperoxidaza pozitivă în cel puțin 3% dintre blaști și/sau sunt
prezenți corpi Auer
• Cu toate acestea absența oricărei dintre aceste două modificări nu
exclude diagnosticul de LAM
• Blaștii sunt CD13 și CD 33 pozitivi și în general exprimă markeri de
imaturitate CD34, CD38, CD117, CD133 și HLA-DR
• Anumite anomalii citogenetice menționate mai sus permit
diagnosticul de LAM chiar când procentul de blaști este sub 20%

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 20

 Tratamentul LAM
• Suspiciune de LAP (LAM3) – se începe ATRA (all-trans-retinoic acid)
• WBC > 100x109/L – se începe citoreducție cu hydroxiuree 50mg/kg/zi
• 6 doze de 1g la fiecare 6 ore pentru 36 ore
• Citarabină subcutanat
• Daunorubicin iv
• Leucafereză
• Eligibil pentru transplant – inducție standard + HLA, căutare donator
• Non-eligibil – terapie non-intensivă
• Studiu clinic

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 21

 Tratamentul LAM
• Administrarea tratamentului cu intenție curativă depinde de vârsta și
starea pacientului
• Sindromul de liză tumorală (TLS)
• Hiperhidratare pentru a obține o diureză de 100ml/oră
• Alcalinizarea urinii: 40 ml NaHCO3 în 500 mL soluție ser fiziologic pev
• Allopurinol 300-600 mg/zi oarl
• TLS “de laborator” – acidul uric, K, fosforul cresc, Ca scade
• TLS clinic – creștere a creatininei, aritmii, convulsii

Only for internal use UMFST Targu Mures 22

• TLS este o urgență medicală și se datorează distrugerii rapide și
masive a celulelor tumorale, fie spontan dar mai ales după inițierea
tratamentului citoreductiv.
• De obicei apare la pacienți cu tumori voluminoase (bulky), rapid
proliferative și care răspund la tratament.
• Deși TLS poate apărea în orice tip de neoplazie, cel mai frecvent se
asociază cu leucemiile acute și cu limfoamele non-Hodgkin de grad
înalt (de ex. limfomul Burkitt).
• Se asociază cu medicamentele cu acțiune rapidă

Only for internal use UMFST Targu Mures 23

 Tratamentul LAM
• Tratamentul de inducție a remisiunii:
• “7+3” 7 zile citarabină 100mg/mp/zi perfuzie continuă și 3 zile
idarubicină 12mg/mp/zi, ziua 1, 3 și 5 or 1-3 or 3, 4, 5 (daunorubicin
60-90mg/mp/zi),
• Rata RC 60-80%, cu 35% OS prelungită
• RC= sub 5% blaști după 1-2 cicluri (slow responders). În momentul
remisiunii morfologice complete sunt prezente în continuare 109
celule leucemice. Fără consolidare toți pacienții recad după un
interval mediu de 4 luni

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 24

• Tratamentul postremisie – tratament de consolidare:
• ≤ 60 ani, risc citogenetic favorabil
• Chimioterapie (HDAC/IDAC) 1.5g/mp (1,0g > 60-65 ani) iv în 3 ore la 12 ore pentru 3
zile
• ≤ 60 ani, risc citogenetic intermediar sau crescut pacienți cu examen
citogentic normal dar cu mutații cu prognostic prost
• Allo-Transplant
• Auto-transplant – foarte rar
• Allo-transplant – donator înrudit, MUD, haploidentic
• Sursa de celule stem – sânge periferic, măduva osoasă, sânge de cordon
ombilical
• RIC

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 25

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 26
• Medicamente noi
• Midostaurin – linia 1
• Gilteritinib – recădere
• Gemtuzumab ozogamycin
• Inhibitor IDH-1 ivosidenib
• Inhibitor IDH-2 evosidenib

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 27

 Figure 1

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures

Annals of Oncology 2020 31697-712DOI: (10.1016/j.annonc.2020.02.018) 28
Copyright © 2020 European Society for Medical Oncology Terms and Conditions
 Figure 2

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures

Annals of Oncology 2020 31697-712DOI: (10.1016/j.annonc.2020.02.018) 29
Copyright © 2020 European Society for Medical Oncology Terms and Conditions
Inhibitorii de tip I acționează pe FLT3-ITD și FLT3 TKD
Tipul II de inhibitori sunt activi doar pe FLT3-ITD

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 30

• 7+3+midostaurin la pacienții cu LAM cu FLT3 ITD sau TKD

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 31

 Gemtuzumab ozogamycin
• Activ în LAM cu CD33+ cu risc favorabil sau intermediar
• Nu dă rezultate la pacienții cu risc crescut
• Se administrează doar la ciclul 1 pentru 1-3 zile

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 32

CPX-351: combinație fixă de citarabină și
daunorubicină lipozomală (5 moli:1 mol)

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 33

• Vyxeos (CPX-351) rezultate mai bune decât inducția standard 3+7 în
tLAM, LAM precedată de SMD și la pacienți >60 years
• Dar HMA+venetoclax este mai activ decât Vyxeos

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 34

• După primul ciclu de inducție răspunsul trebuie evaluat între zilele 14
și 21. Pacienții cu blaști ≥5% în MO după ciclul 1 (persistența blaștilor)
vor primi un al doilea ciclu de inducție care poate fi identic cu primul
ciclu sau un regim cu citarabina în doză intermediară (IDAC), de
exemplu, FLAG-Ida

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 35

• Pacienții în remisiune după chimioterapia de inducție vor urma
tratament de consolidare cu:
• Chimioterapie,
• Transplant autolog (autoHCT) sau
• alloHCT

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 36

• Pacienții cu RC cu scor de risc ELN favorabil vor face consolidare cu
chimioterapie
• Pacienții cu RC cu scor de risc ELN intermediar sau nefavorabil vor
face allo-transplant dacă se poate

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 37

• Vârstnici (>75 ani) sau > 60 ani cu co-morbidități:
• Decitabină 20mg/mp/zi 5 zile iv în 1 ora
• Azacitidină 75mg/mp/zi sc 7 zile
• HMA+venetoclax – ? Nu este încă înregistrat în Europa
• LDAC, 2x20mg/zi 10 zile (+venetoclax)
• Tratament paliativ
• Hydroxiuree pentru controlul leucocitozei
• Transfuzii, antibiotice, antifungice

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 38

 Recădere/boală refractară
• Aproximativ 10%–20% dintre pacienții tineri și 50% dintre vârstnicii cu
LAM nu obțin RC după cel puțin 2 cicluri de inducție și 50%–70%
dintre pacienții care obțin RC vor recădea.

• Prognosticul LAM primar refractare sau recăzute rămâne nefavorabil

iar tratamentul este dificil (o provocare)

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 39

• Boala refractară:
• FLAG-IDA – fludarabină+cytarabină+G-CSF+idarubicină
• HDAC

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 40

 Leucemia acută promielocitară
• t(15;17)(q22;q12) și gena de fuziune PML-RARA
• Este o formă particulară de LAM
• Tratament conform protocolului AIDA sau ATRA+ATO
• Complicații hemoragice și deces în primele 24 de ore prin hemoragie
cerebrală
• De obicei anemie, trombocitopenie și leucopenie cu neutropenie
• Măduva osoasă este infiltrată cu promielocite leucemice cu corpi
Auer în citoplasmă

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 41

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 42
• Testarea prin PCR pentru PML-RARA din sângele periferic (sau FISH
sau ambele)
• t(15;17)
• Tratament cu acid all-trans retinoic 45mg/mp/zi împărțit în 2 doze
• Evaluarea riscului (de recădere)
• ˂ 10.000 WBC – risc scăzut
• > 10.000 WBC – risc crescut
• Chimioterapie – antracicline (sau doar trioxid de arsenic) fără ARA-C
• CTS și PPC pentru a menține fibrinogenul >100 mg/dL și Tr > 20.000
Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 43
 Leucemia acută limfoblastică
• LAL este o formă rară de leucemie. Poate apare la orice vârstă, de la
nou născut până la cei mai vârstnici.
• Diagnostic:
• Colorația pentru peroxidază este negativă.
• Blaștii sunt pozitivi pentru CD19, CD10, CD22, CD79a, CD34 și TdT în
LAL-B
• Pacienții cu MRD negativă după inducție au prognostic bun

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 44

 Tratamentul LAL
• Protocoale pediatrice
• Glucocorticoizi – prednison, metilprednisolon sau dexametazon
• Vincristin, asparaginază
• Profilaxia bolii SNC
• Intensificare, menținere
• Protocoale de chimioterapie pentru adulți
• Combinații cu daunorubicin, citarabină, ciclofosfamidă
• hyperCVAD
• Nu există boală cu risc scăzut la adulți, doar risc standard sau crescut
• 1/3 cu t(9;22) – tratament chimio+TKI

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 45

 LAL-T
• O formă de boală rară, agresivă care evoluează clinic ca o leucemie sau ca
un limfom
• Reprezintă 20% dintre LAL
• Mai frecvent la adulți decât la copii; la adulți incidența scade cu înaintarea
în vârstă
• Clinic – hiperleucocitoză – 100-300x109/L, în formele leucemice, sau cu
afectare SNC sau cu masă mediastinală în formele care evoluează ca un
limfom
• Diagnostic – blaști pozitivi pentru TdT, cu expresie variabilă a CD1a, CD2,
CD3, CD4, CD5, CD7 și CD8; CD3 și CD7 sunt deseori pozitivi
intracitoplasmatic
• Majoritatea cazurilor au mutațiile NOTCH1 și FBXW7

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 46

• Limfomul limfoblastic cu celule T: ˂ 20% blaști în măduva osoasă
• Tratamentul adulților tineri și adolescenților (15-39 de ani) cu
protocoale pediatrice a îmbunătățit supraviețuirea
• Pacienții cu recădere de boală sau boală refractară răspund la
nelarabină
• Allo-transplant la pacienții cu risc crescut și cei cu boală recăzută
refractară

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 47

• Leucemia acută limfoblastică:
• 76% sunt cu celule B și 24% cu celule T
• Majoritatea LAL-B sunt cu celule precursoare
• Celule pre-B primitive (early, pro-pre-B): CD10-, CD19+, TdT+, cIgM-,
sIgM-
• Common ALL: CD10+, CD19+, CD20+, TdT+, cIgM-, sIgM-
• pre-B: CD10 ±, CD19+, CD20+, TdT+, cIgM+, sIgM-
• Cu celule B mature: TdT-, CD10±, , CD19+, CD20+, sIgM+

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 48

• LAL-T:

• pro-T: CD7+, cCD3+,

• pre-T: CD7+, cCD3+, CD2+
• corticale: CD7+, cCD3+, CD2+, CD4+, CD8+, CD1a+
• medulare: CD7+, sCD3, CD2+, fie CD4+ fie CD8+

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 49

• Leucemia acută mieloidă
• Leucemia acută cu fenotip mixt – exprimă pe aceeași celulă antigene
mieloide și limfoide
• Leucemia acută nediferențiată

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 50

• Anemiile megaloblastice și macrocitare
• Anemiile hemolitice
• Anemia aplastică
• Leucemiile acute
• Transplant, selecția donatorului, regimul de condiționare
• Transfuzie
• Urgențe în hematologie
• SMD

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 51

 Sindroamele mielodisplazice
• Sindroamele mielodisplazice (SMD) sunt un grup divers de boli maligne ale celulei stem
hematopoietice caracterizate prin
• hematopoieză ineficientă,
• Displazie a uneia sau multor linii celulare, la examinarea aspiratului sau biopsiei de măduvă osoasă
• citopenie în sângele periferic și
• un risc crescut de transformare în leucemie acută (LAM)
• Sistemul de Scor Prognostic Internațional Revizuit (R-IPSS) este folosit ca un factor de
prognostic clinic care utilizează variabile din sângele periferic și din măduvă pentru a
clasifica pacienții în 5 grupe de risc pe baza riscului de deces și de transformare în LAM.
• La pacienții cu SMD cu risc scăzut, care cuprinde grupele R-IPSS cu risc foarte scăzut,
scăzut sau intermediar, boala este caracterizată de un risc scăzut de transformare în LAM,
o supraviețuire relativ prelungită, dar și o prevalență mare a anemiei. În evoluție,
aproximativ 40% dintre pacienți vor necesita transfuzii frecvente.

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 52

• Mai mult de 90% dintre pacienți au anemie la diagnostic. Anemia este
macrocitică, cu reticulocite scăzute, iar deficitul de vitamina B12 și
acid folic trebuie excluse. Eritropoietina (Epo) serică este normală sau
crescută, ceea ce corespunde unei eritropoieze ineficiente, cu
utilizare scăzută a fierului (ca urmare fierul seric este crescut). Trebuie
exclusă hemoglobinuria paroxistică nocturnă.
• Procentul de blaști este variabil, dar întotdeauna sub 20%.
• Este o boală a vârstnicilor, cu vârsta medie la diagnostic de 70 de ani.
• Majoritatea pacienților au anemie dependentă de transfuzie.
• Neutropenia și trombocitopenia sunt rare. Organomegalia (splenomegalia,
hepatomegalia, adenopatiile) nu este frecventă.
Only for internal use UMFST Targu Mures 53
Only for internal use UMFST Targu Mures 54
Only for internal use UMFST Targu Mures 55
• Diagnosis of MDS – levels of dysplasia and cytopenia
• Cytopenia
• Definitive morphologic and/or cytogenetic changes (dysplastic)
• Cytopenia
• Standard values
• Hb˂13g/dL, ANC˂1.8x109/L, Plt˂150x109/L

• IPSS values
• Hb˂10g/dL, ANC˂1.8x109/L, Plt˂100x109/L

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 56

Myelodysplastic/myeloproliferative neoplasms (MDS/MPN)

Chronic myelomonocytic leukemia (CMML)

Atypical chronic myeloid leukemia (aCML), BCR-ABL1−

Juvenile myelomonocytic leukemia (JMML)

MDS/MPN with ring sideroblasts and thrombocytosis (MDS/MPN-RS-T)

MDS/MPN, unclassifiable

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 57

Myelodysplastic syndromes (MDS)
MDS with single lineage dysplasia
MDS with ring sideroblasts (MDS-RS)
MDS-RS and single lineage dysplasia
MDS-RS and multilineage dysplasia
MDS with multilineage dysplasia
MDS with excess blasts
MDS with isolated del(5q)
MDS, unclassifiable
Provisional entity: Refractory cytopenia of childhood
Myeloid neoplasms with germ line predisposition

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 58

• Pacienții cu SMD cu risc scăzut, care cuprinde pacienții cu risc foarte
scăzut, scăzut și intermediar, boala este caracterizată printr-un risc
redus de transformare în LAM, o supraviețuire prelungită, dar o
incidență mare a anemiei. În cursul evoluției bolii aproximativ 40%
dintre pacienți vor avea nevoie de transfuzii frecvente.
• Tratamentul este suportiv
• Sunt puține opțiuni de tratament cu agenți care modifică evoluția
biologică a bolii

Only for internal use UMFST Targu Mures 59

• Tratamentul de primă linie pentru pacienții dependenți de transfuzie
cu SMD cu risc scăzut (aceia fără anomalii sau doar cu deleție a 5q)
este cu agenți stimulatori ai eritropoiezei (ESA)
• Pentru pacienții care nu răspund sau sunt ineligibili pentru a primi
eritropoietină, sunt puține opțiuni de tratament. (luspatercept pentru
ARSI sau ARSI-T)

Numai pentru uz intern UMFST Targu Mures 60

• SMD cu risc scăzut
• vârstnici (fragili)
• Doar cu anemie
• Tr > 100.000
• Nu sunt dependenți de transfuzie

• Del5q – lenalidomidă
• Del5q și TP53 prin NGS – HMA (lena selectează clona TP53)
• Nu toate TP53 sunt la fel – mutații punctiforme, monoalelică, bialelică

Only for internal use UMFST Targu Mures 61

 Treatment
• Risc scăzut și INT-1 – scopul tratamentului este prelungirea supraviețuirii
prin ameliorarea citopeniilor și întârzierea transformării în leucemie acută,
cu remiterea simptomelor, îmbunătățirea calității vieții și cât mai puține
efecte secundare la tratamente
• transfuzii
• Tratament chelator al fierului (deferasirox)
• Eritropoietină la pacienți cu epo endogenă ˂ 500 mU/mL
• lenalidomidă în del5q-
• transplant doar la transformarea în LA
• INT-2 sau risc crescut
• Azacitidină
• Transplant ˂ 70 ani

Only for internal use UMFST Targu Mures 62