REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA UNIVERSIDAD DEL ZULIA FACULTAD DE MEDICINA ESCUELA DE MEDICINA UNIDAD CURRICULAR : BACTERIOLOGA Y VIROLOGA

Tema 20:

Adenovirus y Parvovirus
Lic. Liliana Gmez Gamboa (M.Sc.)
MARACAIBO, MAYO 2011.

Adenovirus

Se aislaron por primera vez en 1953 en un cultivo de clulas adenoides humanas. Desde entonces se han identificado aproximadamente 100 serotipos, de los cuales por lo menos 47 son capaces de infectar al ser humano.

Familia Adenoviridae Atadenovirus Aviadenovirus Ichtadenovirus Mastadenovirus Siadenovirus

Mastadenovirus

Los Adenovirus humanos se dividen en 6 grupos (A-F) en base a sus propiedades fsicas, qumicas y biolgicas.

 Los Adenovirus son virus de ADN bicatenario lineal (30-40 genes). Los viriones son deltaicosaedros no encapsulados de un dimetro comprendido entre 70 y 90 nm.

La cpside consta de 240 capsmeros formados, a su vez, por hexones y pentones. Los doce pentones localizados en cada uno de los vrtices tienen una base pentona y una fibra.

La fibra contiene las protenas de adherencia vrica y puede actuar como hemaglutinina. La base pentona y las fibras son txicas para las clulas y transportan antgenos especficos de tipo.

 El complejo central del interior de la cpside contiene el ADN vrico y al menos dos protenas principales. En el virin existen por lo menos 11 polipptidos, de los cuales 9 tienen una funcin estructural.

Durante el ciclo de replicacin, los genes se transcriben desde ambas cadenas de ADN en ambas direcciones en distintos momentos. Las protenas precoces favorecen el crecimiento celular y entre ellas se encuentra una polimerasa de ADN. Los Adenovirus tambin codifican protenas que inhiben las respuestas inmunitaria e inflamatoria del organismo anfitrin.

 Un ciclo vrico dura aproximadamente de 32 a 36 horas, y produce 10.000 viriones.

Los adenovirus se unen a la superficie celular a travs de dos pasos

Unin al receptor Interaccin con una integrina

Las protenas de la fibra vrica interaccionan con una glucoprotena perteneciente a la superfamilia proteica de las inmunoglobulinas (100.000 receptores por clula):
RECEPTOR DE ADENOVIRUS COXSACKIE

MOLCULA TIPO 1 DEL COMPLEJO PRINCIPAL DE HISTOCOMPATIBILIDAD

Los adenovirus se unen a la superficie celular a travs de dos pasos

Unin al receptor Interaccin con una integrina

La base pentona interacciona con una integrina para estimular la internalizacin por endocitosis mediada por receptores en una vescula recubierta de clatrina. El virus lisa la vescula endosmica y la cpside transmite el genoma de ADN al ncleo.

La pentona y las protenas de la fibra de la cpside son txicas para la clula y pueden inhibir la sntesis macromolecular en la misma.

Los adenovirus se unen a la superficie celular a travs de dos pasos

Unin al receptor Interaccin con una integrina

Los fenmenos iniciales de transcripcin llevan a la formacin de productos genticos que pueden estimular el crecimiento celular y la replicacin del ADN vrico.
La transcripcin del gen inicial E1, el procesamiento de la molcula transcrita primaria y la traduccin de la protena del transactivador E1A precoz son necesarios para la transcripcin de otras protenas precoces.

PROTENAS PRECOCES: protenas de unin al ADN, polimerasa de ADN y protenas de evasin de la respuesta inmunitaria.

La replicacin del ADN vrico tiene lugar en el ncleo y est mediada por una polimerasa de ADN de origen vrico.
La transcripcin gnica tarda se pone en marcha cuando ha finalizado el proceso de replicacin del ADN. Las protenas de la cpside se elaboran en el citoplasma y luego se transportan hacia el ncleo para ensamblar el virus. Primero se ensamblan las procpsides vacas y luego se introduce en la cpside a travs de un orificio en uno de los vrtices el ADN vrico y las protenas nucleares.

Los procesos de replicacin y ensamblaje son ineficaces y tienden a tener errores (se elabora una unidad por cada 11 a 2300 partculas). El ADN, protenas y numerosas partculas defectuosas se acumulan en cuerpos de inclusin nuclear. El virus es liberado cuando la clula degenera y se lisa.

CURSO EN EL TIEMPO DEL CICLO DE REPLICACIN DE ADENOVIRUS

El tiempo entre la infeccin y la primera aparicin de la progenie viral es el PERODO DE ECLIPSE.

Infecciones latentes Infecciones lticas

Infecciones transforma doras

Slo en hamster

Ejm: Clulas linfoides y adenoides

Ejm: Clulas mucoepiteliales

Estos virus infectan las clulas epiteliales que tapizan la orofaringe, as como los rganos respiratorios y entricos.

Las protenas de la fibra vrica determinan la especificidad de la clula diana. La actividad txica de la pentona puede dar lugar a una inhibicin del transporte celular del ARNm y de la sntesis proteica, redondeamiento de la clula y lesiones tisulares.

 La caracterstica histolgica de la infeccin por adenovirus es la presencia de una inclusin intranuclear central densa (ADN y protenas vricas) en el interior de una clula epitelial infectada ( CMV no provoca citomegalia). En el punto de infeccin se observan infiltrados celulares mononucleares y necrosis de CEP.

Citopatologa de Adenovirus en tejido humano. Clulas epiteliales tubulares con cuerpos de inclusin basoflicos de un paciente con nefritis tubulointersticial necrotizante.

MECANISMOS PATGENOS DE LOS ADENOVIRUS

El virus se transmite por gotas respiratorias, contacto directo o va fecal-oral, dando lugar a una infeccin farngea. Los dedos transmiten los virus a los ojos. El virus infecta las clulas mucoepiteliales de las vas respiratorias, tubo digestivo y conjuntiva o cornea, provocando directamente lesiones celulares.
La enfermedad est determinada por el tropismo tisular del grupo especfico o serotipo de la cepa vrica. El virus permanece en el tejido linfoide (ej. Amigdalas, adenoides). Los anticuerpos son importantes tanto para profilaxis como para la resolucin de la enfermedad.

Los viriones resisten la desecacin, los detergentes, las secreciones del tubo digestivo (cidos, proteasas y bilis) e incluso un tratamiento leve con cloro. Por eso pueden difundirse por va fecal-oral, dedos, fomites (toallas e instrumental quirrgico) y piscinas sometidas a una cloracin inadecuada.

TRANSMISIN

Persona a persona (va respiratoria o fecal-oral)

Se pueden difundir de forma intermitente y durante perodos prolongados desde la faringe y a travs de las heces. La mayora de infecciones son asintomticas difusin en la comunidad.

Infectan principalmente a los nios y, con menor frecuencia a los adultos. En nios y adultos inmunodeprimidos se producen cuadros clnicos a partir de virus reactivados.
Faringitis febril aguda y fiebre faringoconjuntival

Infeccin sistmica

Enfermedad Respiratoria aguda

Tosferina, cistitis Gastroenteritis y diarrea

Conjuntivitis y queratoconjunti vitis epidmica

Inmunofluorescencia

ELISA
Muestras de secreciones relevantes para los sntomas de la enfermedad

Deteccin directa del virus en muestras clnicas y cultivos celulares a travs de INMUNOANLISIS

Pruebas genmicas (PCR, sondas de cidos nucleicos)

CULTIVOS CELULARES

LAVADO DE MANOS CUIDADOSO. CLORACIN DE LAS PISCINAS.

NO SE HA APROBADO NINGN TRATAMIENTO FRENTE A UNA INFECCIN POR ADENOVIRUS. VACUNAS ORALES ATENUADAS Prevencin de las infecciones pertenecientes a los tipos 4 y 7 en el personal militar.

Los Adenovirus se han utilizado y se est considerando su uso en otras aplicaciones de transferencia de genes para el tratamiento de diversas enfermedades humanas, como las inmunodeficiencias (ej. deficiencia de adenosindesaminasa), fibrosis qustica, enfermedades por depsito en lisosomas e incluso el cncer.

El virus se inactiva mediante la eliminacin o la mutacin de E1 y otros genes vricos (E2 y E4). En el genoma se inserta un gen apropiado que sustituye dicho ADN y se controla con un promotor adecuado. El vector vrico as creado se puede cultivar en una clula que exprese las funciones vricas ausentes (E1, E4) y pueda complementar la deficiencia del virus y permitir su reproduccin.

Parvovirus

Subfamilia Parvovirinae

Gneros Parvovirus y Erythrovirus

Virus de la Panleucopenia felina Parvovirus canino Parvovirus humano B19, K71 y V9

Son extremadamente pequeos (1826 nm de dimetro). Poseen una cpside icosadrica carente de envoltura. Genoma Virus monocatenario lineal. B19: ADN

Los viriones contienen cadenas de ADN positivas o negativas que son empaquetadas en ellos por separado. El genoma codifica tres protenas estructurales y dos no estructurales.

PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS

VIRION: Icosadrico, 18-26nm de dimetro, 32 capsmeros.

COMPOSICIN: ADN (20%), protenas (80%). GENOMA: ADN cadena nica, lineal, 5,6 kb.

PROTENAS: VP2 (principal) y VP1 (menor).

ENVOLTURA: ninguna. REPLICACIN: en el ncleo, dependiente de las funciones de divisin de la clula husped. CARACTERSTICAS RESALTANTES: Virus muy simples Patgenos humanos: B19 (tropismo por las clulas progenitoras de la lnea roja).

Los virus B19 se multiplican en clulas en mitosis activa, preferentemente de la estirpe eritroide, como clulas jvenes de mdula sea humana, clulas eritroides de hgado fetal y clulas de leucemia eritroide.
Tras su unin al antgeno eritrocitario del grupo sanguneo P (globsido) y su internalizacin, la cpside se desprende del virin y el genoma de ADN monocatenario se introduce en el ncleo. La sntesis de una cadena complementaria de ADN exige la presencia de factores que solamente existen durante la fase S del ciclo de crecimiento celular y de polimerasas celulares de ADN.

 La transcripcin y la replicacin requiere la conversin del genoma monocatenario de ADN del virin en una molcula bicatenaria y se replica el genoma del virin.
Las dos protenas principales no estructurales y las protenas estructurales de la cpside VP1 y VP2 se traducen a partir de cadenas de cido ribonucleico de gran longitud.

Las protenas vricas sintetizadas en el citoplasma vuelven al ncleo para el ensamblaje del virin. La protena VP2 se degrada en una fase posterior para formar la protena VP3. Las membranas nuclear y citoplsmica degeneran y el virus se libera tras la lisis celular .

HIPTESIS DE MULTIPLICACIN DE UN PARVOVIRUS (B19). El parvovirus internalizado transmite su genoma al ncleo, donde el ADN monocatenario (positivo o negativo) se convierte en ADN bicatenario mediante los factores del organismo anfitrin, y a polimerasas de ADN que solamente existen en las clulas en crecimiento. La transcripcin, duplicacin y ensamblaje tienen lugar en el ncleo. El virus se libera por lisis celular.

El B19 tiene como objetivo las clulas precursoras eritroides, para las cuales es citoltico. La enfermedad asociada al B19 est condicionada por la destruccin directa de estas clulas y la respuesta inmunitaria subsiguiente a la infeccin (exantema y artralgia).
El virus B19 empieza a replicarse en la nasofaringe y las vas respiratorias superiores, y despus se extiende por viremia a la mdula sea y a cualquier otra localizacin, donde se multiplica y destruye las clulas precursoras eritroides.

MECANISMO DE DISEMINACIN DEL PARVOVIRUS EN EL INTERIOR DEL ORGANISMO.

La enfermedad presenta una evolucin bifsica.

Es la fase infecciosa. Se detiene la produccin de eritrocitos aprox. durante una semana debido a la muerte de las clulas precursoras provocada por el virus. Viremia acompaada de sntomas inespecficos semejantes a la gripe (8 das despus del comienzo). Con las secreciones orales y respiratorias se desprenden grandes cantidades de virus. Los anticuerpos detienen la viremia, y desempean una destacada funcin en la resolucin de la enfermedad, pero tambin participan en la aparicin de los sntomas.

Fase febril inicial

Segunda fase sintomtica

La enfermedad presenta una evolucin bifsica.

Fase febril inicial

Segunda fase sintomtica

Mediada por el sistema inmunitario. El exantema y la artralgia observados en esta fase coinciden con la aparicin de anticuerpos especficos para el virus, la desaparicin de virus B19 detectable y la formacin de complejos inmunitarios. Los sujetos aquejados de anemia hemoltica crnica e infectados por el B19 corren el riesgo de padecer una reticulocitopenia potencialmente mortal denomina crisis aplsica.

Perodo prodrmico inadvertido de 7 a 10 das (contagio de la enfermedad.) Puede ser asintomtica o provocar fiebre y sntomas inespecficos como dolor de garganta, escalofros, malestar y mialgias, as como un ligero descenso de los valores de hemoglobina, seguido por un exantema caracterstico de las mejillas (parecen haber sido abofeteadas). El exantema suele extenderse posteriormente a zonas de piel descubierta como brazos y piernas y persiste durante una a dos semanas. Es frecuente que haya recidivas del exantema.

EPIDEMIOLOGA DE LA INFECCIN POR PARVOVIRU B19 Un 65% de la poblacin adulta ha sufrido una infeccin por el B19 a la edad de 40 aos. FACTORES DE PATOGENICIDAD VIRAL: La cpside del virus es resistente a la inactivacin. Los sntomas son precedidos por un perodo contagioso. El virus atraviesa la placenta e infecta al feto. TRANSMISIN Secreciones respiratorias QUINES CORREN RIEGO?: Nios en edad escolar. Padres de nios infectados. Mujeres embarazadas Individuos con anemia crnica

PROPIEDADES IMPORTANTES DE LOS PARVOVIRUS

GEOGRAFA/ESTACIN: El virus se encuentra en todo el mundo. El eritema infeccioso es ms habitual al final del invierno y en primavera. MTODOS DE CONTROL No existen mtodos de control.

 El diagnstico del eritema infeccioso suele basarse en su presentacin clnica

Deteccin de IgM/IgG (ELISA) o ADN viral (PCR).

En qu fase se detectan los anticuerpos y el cido nucleico viral?

No existe ningn tratamiento antivrico concreto ni medios de control de la infeccin. Se han diseado vacunas frente a la parvovirosis del perro y del gato.