Tarea N 1 (Inmunologia) UST Quien la Produce? - Cul es su Sitio Blanco? - Qu Efecto Produce?

Citocina Fuente Blanco Efecto principal

I. Mediadores de Inmunidad Natural Interferones tipo I TNF Mf (a) Fibroplastos Mf, Clulas T Todas Clulas NK Neutrfilos Endotelio Hipotlamo Higado Msculo Grasa Timocitos Timocitos Endotelio Hipotlamo Hgado Msculo Grasa Timocitos B maduras Hgado Leucocitos Antiviral, proliferacin Activacin Inflamacin Inflamacin, coagulacin Fiebre protenas de fase aguda Catabolismo (caquexia) Catabolismo (caquexia) Co-estimulacin Co-estimulacin Inflamacin, coagulacin Fiebre protenas de fase aguda Catabolismo (caquexia) Catabolismo (caquexia) Co-estimulador Crecimiento protenas de fase aguda Quimiotaxis y activacin

IL-1

Mf

IL-6

Mf, endotelio, clulas T Mf, endotelio fibroplastos, plaquetas, clulas T

Quimiocinas

II. Mediadores de Activacin, Crecimiento y Diferenciacin de Linfocitos IL-2 IL-4 Clulas T Clulas T CD4+, clulas cebadas Clulas T, Mf Clulas T Clulas NK Clulas B Clulas B Mf Clulas T Clulas T Mf Otras Crecimiento, sntesis de IL Crecimiento y activacin Crecimiento, sntesis de Ac Cambio de isotipo a IgE activacin Crecimiento activacin y proliferacin activacin Regulacin del crecimiento

TGB-B

III. Mediadores de Inflamacin Inmune (Especfica)

Interfern y Linfotoxina IL-10 IL-5 IL-12 MIF

Clulas T y NK Clulas T Clulas T Clulas T Mf Clulas T

Mf, endotelio, clulas NK Neutrfilos, NK, Mf Clulas B Eosinfilos Clulas B Clulas NK y T Mf

Activacin Activacin Inhibicin Activacin Activacin Crecimiento y activacin Activacin (diferenciacin) motilidad

Abreviaturas: Mf = Fagocito mononuclear; TNF = Factor de necrosis tumoral; IL = Interleucina; TGF = Factor transformador del crecimiento; MIF= Factor inhibidor de la migracin de macrfagos.

A continuacin describimos las citocinas ms relevantes de este grupo: IL-3. Es producida mayoritariamente por los linfocitos T activados y tambin por mastocitos. Induce la proliferacin y diferenciacin de progenitores hematopoyticos tempranos de todas las series sanguneas. IL-5. Es secretada Th2 activados. Es esencial en la proliferacin y diferenciacin de las clulas precursoras de los eosinfilos, as como en el mantenimiento de la actividad de los eosinfilos maduros siendo la responsable de la eosinofilia en infecciones parasitarias. Sobre los linfocitos B acta incrementando su proliferacin y estimulando la produccin de IgA. IL-7. Es producida por clulas estromales de la mdula sea. Promueve la maduracin de progenitores pro- y pre-B hacia linfocitos B maduros en la mdula sea y de linfocitos T inmaduros en el timo fetal y adulto. Tambin acta como factor de crecimiento para linfocitos T y B. IL-9. Es producida por linfocitos T activados. Tiene un amplio espectro de actividades no muy bien definidas entre las que se incluye la proliferacin de precursores eritroides. Al igual que la IL-7, tambin induce la proliferacin de LT y estimula la produccin de inmunoglobulinas en clulas B.

IL-11. Es producida por fibroblastos del estroma de la mdula sea y otros tipos celulares. Estimula la megacariocitopoyesis y sinergiza con otras citocinas para estimular el crecimiento de otros precursores hemticos. Comparte algunas funciones con la IL-6, como la induccin de protenas de fase aguda en el hgado. IL-6. Es producida fundamentalmente por monocitos/macrfagos, fibroblastos, clulas endoteliales, linfocitos T y clulas del estroma de la mdula sea. Junto con la IL-1 es la principal inductora de la sntesis de protenas de fase aguda, sobre todo de fibringeno. Adems de su efecto en la inflamacin, se ha observado que promueve la diferenciacin de linfocitos B hacia clulas plasmticas, induciendo la produccin de inmunoglobulinas. Tambin puede aumentar la produccin de IL-2 y el desarrollo de los precursores hematopoyticos dependientes de la IL-3 (Figura: IL-6).

TNF. Los factores de necrosis tumoral fueron descritos inicialmente por su capacidad de causar necrosis en algunos tumores. Con posterioridad, sin embargo, ganaron protagonismo por las numerosas funciones que ejercen sobre la respuesta inmune. Se han descrito dos molculas estrechamente relacionadas, el TNF-alfa y el TNF-beta, con elevada homologa en su secuencia aminoacdica. El TNF-alfa es producido fundamentalmente por monocitos y macrfagos en respuesta a antgenos bacterianos, tales como el LPS. Esta citocina, es la principal responsable del shock sptico asociado a bacteriemias y que puede ser en muchos casos de extrema gravedad, conduciendo al individuo en muchos casos a la muerte. Tambin puede ser producido por linfocitos T y B, NK, fibroblastos y mastocitos. Junto con la IL-1 est implicado en los procesos inflamatorios derivados de los procesos infecciosos, elevando la temperatura corporal y produciendo cansancio y sueo al actuar sobre el sistema nervioso central. IL-10. Es producida por linfocitos del tipo Th2, as como tambin por monocitos/macrfagos, linfocitos B, queratinocitos y otros varios tipos celulares. Es la citocina inmunosupresora por excelencia, inhibiendo la sntesis de muchas otras citocinas, entre las que podemos citar gamma, TNF-alfa, IL-2, IL-12, y la expresin de MHC-II y molculas de adhesin en monocitos. IFN-

Tambin tiene efectos antiproliferativos sobre muchos tipos celulares. La IL-10 ejerce adems mltiples actividades inmunomoduladoras. El virus de Epstein Barr secreta una protena que posee una gran homologa estructural con la IL-10 humana (vIL-10), y que tras unirse con baja afinidad al propio receptor de la IL-10, ejecuta actividades biolgicas similares. Relacionadas estructural y funcionalmente con la IL-10 se han descrito recientemente nuevas molculas tales como la IL-19, IL-20 e IL-22, cuyas funciones son todava poco conocidas.

IL-12. Es producida mayoritariamente por monocitos/macrfagos, aunque su produccin puede ser tambin inducida en clulas dendrticas y linfocitos B. Esta citocina incrementa la actividad citotxica de las clulas NK e induce clulas LAK (linfocitos asesinos activados por linfocinas) por linfocitos T y clulas NK. Incrementa la produccin de IFNgamma linfocitos T citotxicos. IL-18. Esta citocina est estrechamente relacionada en sus funciones biolgicas con la IL-12, ya que posee la misma capacidad de induccin de IFN-gamma en linfocitos T y clulas NK. Sin embargo, es producida por diferentes tipos celulares que la IL-12, siendo las clulas adrenales y de Kupffer las principales fuentes de produccin de la IL-18. Interferones tipo I. Los interferones fueron inicialmente descritos como agentes producidos por clulas infectadas por virus. Posteriormente se descubri que adems de su capacidad antiviral ejercan efectos reguladores sobre la proliferacin y la diferenciacin de varios tipos celulares y tenan capacidad de modular el sistema inmune. Se clasificaron en dos grupos. (Figura: IFN-y)

IL-2. Es secretada por linfocitos T CD4+ y CD8+ activados en respuesta a un estmulo antignico. Inicialmente se describi como factor de crecimiento de clulas T, ya que es el principal agente que controla su proliferacin. Ejerce otros muchos efectos sobre el sistema inmune, teniendo un papel esencial en el desarrollo de las respuestas inflamatorias crnicas, tanto humorales como celulares. Es un factor estimulador del crecimiento de linfocitos T , B y NK. Promueve la actividad citotxica mediada por linfocitos T y clulas NK, as como el desarrollo de clulas LAK (clulas asesinas activadas por citocinas). Tras unirse a su receptor en linfocitos T, activa

la secrecin de IFN-alfa, linfotoxina, IL-4, IL-3, IL-5 y GM-CSF. Sobre los linfocitos B estimula su crecimiento y diferenciacin e incrementa la expresin de molculas de MHC de clase II. IL-15. Es secretada por una amplia variedad de clulas, entre las que se incluyen clulas epiteliales, monocitos, msculo esqueltico, hgado, pulmn y placenta. Aunque no es una citocina producida por linfocitos Th1 se incluye en este apartado por su similitud funcional con la IL-2, con la que comparte la mayora de sus actividades biolgicas, como la estimulacin de clulas NK, y la proliferacin y diferenciacin linfocitaria. IFN-gamma. Es producido por linfocitos Th1, CTL y por clulas NK. Adems de su efecto antiviral posee una importante actividad inmunomoduladora. Incrementa la expresin de antgenos de HLA de clase I y II en varios tipos celulares, lo que facilita su funcin presentadora de Ag y activa a los macrfagos, incrementando su capacidad de defensa contra las infecciones. Acta de forma autocrina sobre las propias clulas NK que lo producen, aumentando su actividad citoltica y, como consecuencia, incrementando su efecto antitumoral. Sobre los linfocitos Th2 inhibe la proliferacin, de manera que su presencia durante la estimulacin antignica induce la diferenciacin de linfocitos T hacia clulas efectoras tipo Th1 favoreciendo, por lo tanto, el desarrollo de las respuestas inflamatorias IL-4. Es producida por linfocitos Th2, mastocitos, basfilos, clulas del estroma de la mdula sea. Es una citocina muy pleiotrpica, ya que ejerce numerosos efectos en diferentes tipos celulares. Promueve la diferenciacin de linfocitos T vrgenes hacia clulas de tipo Th2, inhibiendo la generacin de clulas Th1. Por otra parte, promueve el desarrollo de las respuestas inmunes humorales a travs de la induccin del crecimiento y diferenciacin de linfocitos B, produciendo el cambio isotpico hacia IgG4 e IgE. Por todo ello, los efectos de esta citocina se han relacionado con el desarrollo de procesos alrgicos al estar relacionados con un incremento de IgE.

Bibliografia: Scielo