S.P.S.

„Moldova” Roman
A.M.F. III
F.F. SOLIDE – Sem. I, 2022
CURS VII

GRANULATE

Sinonime: zaharuri granulate, granule.

GENERALITATI
Definitie
Granulele sunt preparate farmaceutice solide, constituite din particule de forma neregulata,
vermiculara, cilindrica sau sferica care contin substante active si substante auxiliare destinate
administrarii interne.
Avantaje
- sunt mai conservabile decat pulberile;
- mascheaza gustul si mirosul neplacut al unor substante;
- administrare comoda (utilizate mai ales in pediatrie);
- dirijarea absorbtiei;
- necesita un volum mai mic decat in cazul pulberilor, ceea ce prezinta usurinta la administrare,
transport si conditionare;
- prezinta curgere mai buna, compactibilitate si compresibilitate.
- au o densitate de substante active mai ridicata decat in cazul pulberilor
Dezavantaje
- granulele nu asigura o repartizare exacta, in doze unitare a substantei active, fapt pentru care nu
se utilizeaza pentru administrarea substantelor toxice sau puternic active.
FORMULARE
Sub forma de granulate se prelucreaza de obicei substantele medicamentoase utilizate in
doze mai mari, ca vitamine, tonice, extracte vegetale etc., iar continutul de substanta activa este, in
general, 10-20%. Pentru a deosebi diferite tipuri de granulate se utilizeaza diferiti coloranti si, de
asemenea, diferite arome.
F.R. X prevede urmatoarele aspecte legate de formularea granulelor:
„ La formularea şi prepararea granulatelor se pot folosi corectori de gust, miros şi coloranţi
aprobaţi de M.S. In formula de preparare urmatoarele substante nu trebuie sa depaseasca limitele
prevazute:
- talcul 3% din masa granulatelor;
- acidul stearic, stearatul de calciu si stearatul de magneziu cel mult 1% din masa granulatelor;
- aerosilul cel mult 10% din masa granulelor.
In functie de scopul terapeutic urmarit avem doua tipuri de granulate:
- zaharuri granulate;
- granulate acoperite.

A. Zaharurile granulate sau granule neacoperite, sunt formate din substante active, zahar si
alti auxiliari. In functie de compozitie pot fi:
1
- zaharuri granulate obisnuite;
- zaharuri granulate efervescente care contin in compozitie, pe langa alti auxiliari, si o substanta
acida si una bazica care, in contact cu apa, reactioneaza eliberand bioxid de carbon si producand
efervescenta.

B. Granulate acoperite. Sunt constituite din substante active si excipienti dar acoperite cu o
pelicula protectoare care poate fi gastrosolubila sau enterosolubila in functie de continutul granulatelor.
PREPARARE
PREPARAREA GRANULATELOR NEACOPERITE
Pentru obtinerea acestei forme se utilizeaza doua metode oficializate de F.R. X:
- granularea pe cale uscata;
- granularea pe cale umeda.
A. Granularea pe cale uscata
Metoda se utilizeaza pentru substante sensibile la umiditate si caldura. Pentru asigurarea unei
aderente corespunzatoare intre particulele individuale este nevoie de lianti care sunt adaugati sub
forma de pulberi uscate. Granularea pe cale uscata comporta doua faze:
- comprimarea amestecului;
- zdrobirea comprimatelor.

A1. Comprimarea amestecului se poate realiza in diferite moduri, de exemplu:

- comprimarea propriu-zisa, cand amestecul de substanta activa + excipient este comprimat
obtinandu-se comprimate mari numite brichete;
- prin presare intre cilindri, cand materialele sunt introduse intre 2 cilindri orizontali care se rotesc
in sens opus. Pulberea din palnie este condusa intre cilindri cu ajutorul unui dispozitiv melc, este
presata si apoi colectata intr-un recipient.

A2. Brichetele sau placile obtinute se transforma in granulate prin zdrobire, apoi separarea
granulatelor de pulbere se face prin cernere.
B. Granularea pe cale umeda
Substanta activa se amesteca cu auxiliarii necesari (aglutinanti, dezagreganti, edulcoranti,
coloranti, aromatizanti) si sunt transformati in granulate. Procesul se desfasoara in urmatoarele faze:
B1. Omogenizarea pulberilor si aglutinarea: substanta activa se amesteca cu excipienti solizi, apoi
se aglutineaza cu un liant lichid potrivit (siropul simplu) pana la obtinerea unei paste omogene
plastice.
Aglutinarea se mai poate realiza si cu:
- solventi (apa, alcool de diferite concentratii);
2
- solutii aglutinante (gelatina 1-10%, guma arabica 10%, metilceluloza 4%, C.M.C. sodica 2-6%
etc.);
- cu pulberi care maresc aderenta (lactoza, zaharoza, carbonat de calciu etc.).
B2. Granularea: consta in transformarea masei umede in conglomerate numite granulate. Operatia
se poate realiza:
a) manual (la nivel de farmacie), cand materialul supus granularii este presat pentru a traversa o
suprafata perforata (sita, plasa perforata). Se utilizeaza sita III iar granulele obtinute sunt colectate
in tavi.
b) in industrie obtinerea granulatelor se face cu diferite aparate adaptate la obtinerea unor cantitati
mari de granulat.
Tipuri de granulatoare utilizate in industrie:
b1) Granulatorul clasic

b2) Granulatorul oscilant

b3) Granulatorul rotativ

b4) Granulatorul rotativ cu cilindru

b5) Granulatorul cu ciocane – obtinerea granulatelor se realizeaza datorita lovirii amestecului

supus granularii de catre ciocane care se rotesc cu viteza foarte mare.
3
c) Metode speciale de granulare
c1) Granularea in turbina.
c2) Procedeul Wurster.

B3) Uscarea granulatelor

Granulatele sunt supuse uscarii. Uscarea se realizeaza in functie de cantitatea si compozitia
granulatelor. Pentru uscare granulele se pun pe tavi emailate in grosime de pana la 2 cm. Operatia
se realizeaza in etuva sau in camera de uscare. Uscarea se realizeaza incet la temperatura constanta,
de aproximativ 30-400C si poate dura pana la 6-12 ore.
B4) Cernerea si sortarea granulatelor
Dupa uscare, granulatele se cern prin sita IV pentru a indeparta pulberea (care se regranuleaza)
apoi se trec prin sita I pentru uniformizarea granulatelor.
PREPARAREA GRANULATELOR EFERVESCENTE
Zaharurile efervescente contin substante care, in mediu apos, reactioneaza, eliberand bioxid
de carbon. In compozitia acestor granulate intra substante cu caracter bazic (bicarbonat de sodiu) si
substante cu caracter acid (acid citric, acid tartic etc.).
Se evita utilizarea apei.
Pentru obtinerea acestui tip de granulate se pot utiliza mai multe metode:
- aglutinarea amestecului de pulbere cu alcool concentrat;
- granularea separata a substantei acide de cele bazice;
- prin incalzirea amestecului de pulbere, cand granularea se produce prin inmuierea componentelor.

PREPARAREA GRANULATELOR ACOPERITE

Granulatele acoperite (obduse) sunt granulate obisnuite care sunt acoperite cu un film de
polimer. Acoperirea se realizeaza din diferite motive:
- protejarea continutului de pH-ul gastric;
- mascarea mirosului si gustului neplacut;
- dirijarea absorbtiei;
- motive de ordin estetic etc.
Substante utilizate la acoperire:
- acetoftalat de celuloza in solventi organici;
- ulei de silicon in solventi apolari etc.
CARACTERE SI CONTROL, CONSERVARE

4
 F.R. X prevede controlul urmatorilor parametri:
A1. Aspect. Granulatele se prezinta sub forma de fragmente vermiculare, cilindrice sau sferice,
uniforme, cu gustul, mirosul si culoarea componentelor. Granulatele acoperite trebuie sa aiba un
invelis uniform si continuu
A2. Marimea particulelor. Se examineaza continutul unui recipient sau pe 20 g granulat care se
aduc pe o sita cu latura ochiului de 0,8 mm (sita IV). Se agita usor si se cantareste din nou.
Diferenta intre cantariri poate fi maxim 10% raportat la masa luata in lucru.
A3. Dezagregarea. Se determina pe 3 g granulat.
Zaharurile granulate trebuie sa se dezagrege in apa in cel mult 15 minute.
Zaharurile efervescente in maxim 5 minute.
Zaharurile acoperite in cel mult 1 ora.
Granulele acoperite enterosolubile trebuie sa reziste cel putin 2 ore intr-o solutie acida de pepsina
si sa se dezagrege in maxim o ora intr-o solutie bazica de pancreatina.
A4. Masa totala pe recipient. Se stabileste prin cantarirea individuala a continutului din 10
recipiente. Fata de greutatea declarata pe recipient se permit urmatoarele abateri:
Masa declarata pe recipient Abatere admisa
Pana la 10 g ± 5%
10 g pana la 50 g ±3%
50 g pana la 100 g ± 2%
100 g si mai mult de 100 g ± 1%
A5. Dozarea. Continutul in substanta activa se determina conform monografiei folosind amestecul
obtinut prin omogenizarea continutului din cel putin 3 recipiente. Fata de cantitatea de substanta
activa declarata se admit urmatoarele abateri:
Continut declarat in substanta Abatere admisa
activa
Pana la 0,1% ± 10%
0,1% pana la 0,5% ±7,5%
0,5% si mai mult de 0,5% ± 5%
B. Conservarea. Se realizeaza in recipiente bine inchise. Granulele efervescente se conserva in
recipiente bine inchise, in prezenta substantelor deshidratante.
C. Administrarea. Se realizeaza la volum cu lingura sau lingurita.
Granulele efervescente nu se administreaza ca atare ci numai dupa dizolvarea lor in apa.

Profesor,
Farm. CRISTIAN VIERU