Farmacos Antiparkinsonianos

Igor Ramones

ENFERMEDAD DE PARKINSON
Generalidades
Enfermedad crnica neurodegenerativa Multifactorial: Factores genticos y ambientales (papel de la N-Metil-4-fenil-1,2,3,6 tetrahidropiridina o MPTP) Degeneracin de la via dopaminergica nigroestriada

MANIFESTACIONES CLNICAS: . TEMBLOR . RIGIDEZ . HIPOCINESIA . INESTABILIDAD POSTURAL

FISIOPATOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

CORTEZA

M E D U L A E S P I N A L

D2

ESTRIADO

D1

GABA-Enk V.I

GABA-P-Din V.D

GPe

SNc TALAMO

STN

GPi/SNr

ESTRATEGIAS TERAPUTICAS
Potenciacin de la Actividad Dopaminrgica Central:
1. Directa:
. Levodopa (ms inhibidores de la LDAA) . Agonistas y activadores dopaminrgicos

2. Indirecta:

. Inhibidores de la MAO y CoMT Antimuscarnicos

Bloqueo de la Funcin Colinrgica:

No se modifica el curso ni el ritmo de la enfermedad...

LEVODOPA
(L-DOPA)
L-DOPA
LDAA

DOPAMINA

* ELIMINACIN: Biotransformacin heptica * 1-3% de la dosis pasa al cerebro Administrar en conjunto con inhibidores perifricos de la LDAA: Carbidopa, benzerazida No atraviesan BHE

* Mecanismo de Accin * Farmacocintica . Absorcin duodenal variaciones competencia con AA . Tmax: 0,5 2 h . T1/2: 1 3 h * Cruza BHE por difusin facilitada (transporte AA)

Metabolismo e inhibidores
3-0-metil-L-dopa (inactivo) COMT (-Entacapona)

L-DOPA

DOPAMINA

METABOLITOS INACTIVOS

LDAA (- Carbidopa Benzerazida)

MAO (-Selegilina) COMT (- Entacapona)

INHIBIDORES DE La L-DOPA DESCARBOXILASA (LDAA) (CARBIDOPA, BENZERAZIDA) VENTAJAS

Metabolismo perifrico de levodopa Niveles perifricos de dopamina ( efectos adversos) Cp y la T1/2 de levodopa Puede los requerimientos diarios de levodopa en un 75% Cantidad disponible de levodopa para penetrar al cerebro Contribuye a mantener estables los niveles de DA cerebral Mayor eficacia clnica

LEVODOPA EFECTOS ADVERSOS

Gastrointestinales
80% Vs 20%

Discinecias:
. . . . . Corea Balismo Atetosis Tics Temblor

Cardiovasculares
. Hipotensin ortosttica . Arrtmias . menor incidencia con inhibidores de LDAA

SNC:
mayor frecuencia con inhibidores de LDAA

En el transcurso de horas...

apagado/encendido desactivacin/activacin

Fluctuaciones de la respuesta:

Otros....

LEVODOPA
INTERACCIONES * Piridoxina (Vit B6) * Inhibidores de la MAO CONTRAINDICACIONES * Pacientes psicticos * Glaucoma de ngulo estrecho * Cardipatas * Paciente con melanoma maligno

AGONISTAS Y ACTIVADORES DOPAMINRGICOS

a. AGONISTAS Y DERIVADOS ERGTICOS: * Bromocriptina * Pergolida/Lisurida * Cabergolina b. DERIVADOS NO ERGTICOS * Apomorfina, Piribedil * Ropirinol, Pramipexol c. AMANTADINA

AGONISTAS Y ACTIVADORES DOPAMINRGICOS

No requieren conversin enzimtica para ser activos No requieren capacidad funcional neuronal Acciones ms selectivas Ms eficaces en EP tarda Mayor duracin de accin tiles para controlar las fluctuaciones motoras No generan metabolitos potencialmente txicos (oxidantes) No compiten con otras sustancias por su transporte a sangre o cerebro

BROMOCRIPTINA
Mecanismo de accin: Agonista potente de los receptores D2 Agonista parcial (antagonista parcial) de los D1 Farmacocintica: Absorcin oral variable Tmax: 1-2 h Biodisponbilidad oral 6% (EPP) UPP y tisulares T1/2: 3 7 h

BROMOCRIPTINA
Mayor duracin de accin que Levodopa Puede generar discinecias Menores fluctuaciones de encendido/apagado

Efectos Adversos:

* Gastrointestinales * Cardiovasculares * Discinecias * SNC * Otros

BROMOCRIPTINA
Indicaciones clnicas:
* Tto fluctuaciones (EP avanzado) + Levodopa/carbidopa * Monoterapia en EP estados iniciales eficacia? * EP refractaria a Levodopa CONTRAINDICACIONES * Antecedentes de enfermedad psictica * IM reciente * Evitar en pacientes con enfermedad vascular perifrica

PERGOLIDA
Mecanismo de accin
Agonista puro y potente de los receptores D1 y D2 Mayor potencia que la Bromocriptina * Biodisponibilidad oral 20%

Se desarrolla tolerancia por Down regulation de receptores D Prolonga la respuesta de la levodopa Efectos adversos similares a Bromocriptina

Amantadina
Frmaco antiviral Moderada actividad antiparkinsoniana Mecanismo de accin: liberacin DA recaptura DA Anticolinrgico (leve) Tolerancia

Farmacocintica:

Absorcin VO Tmax 1-4 h T 1/2 2-4 h Excrecin renal activa (90%)

Efectos adversos:
* * * * Edema perifrico livedo reticulares SNC Otros

Inhibidores del metabolismo de DA

Inhibidores de la MAO B
Selegilina (Deprenilo)
Inhibidores de Entacapone CoMT:

contenido y permanencia de DA Cruza bien BHE Biotransformacin a anfetamina y metanfetamina

contenido y permanencia de L-dopa perifricamente

Ayuda a contrarrestar fluctuaciones Retrasa metabolismo de DA, pero No cruza barrera HE No se relaciona con hepatotoxicidad

Efectos Adversos

ANTIMUSCARNICOS DE ACCIN CENTRAL

Biperideno Trihexifenidilo Mesilato de Benzatropina Difenhidramina

Actividad Antiparkinsoniana moderada Coadyuvantes del Tto Tto de la rigidez y temblor

Mecanismo de Accin

Efectos Adversos