ALQUENOS ESTRUCTURA Los alquenos se caracterizan por tener un doble enlace carbono-carbono.

La hibridacin es por tanto sp2 y poseen tres orbitales equivalentes formando un ngulo de 120. El cuarto orbital del carbono es un orbital p no hbrido, perpendicular al plano sp2. Cuando dos de estos tomos de carbono se acercan, forman un enlace por traslape de dos orbitales sp2 y un enlace por traslape de dos orbitales p.
H C C H H H

Longitud de enlace C=C 1.34 C-H 1.10

ngulo de enlace H-C=C 121.4 H-C-H 117.2

Para que haya rotacin alrededor de un doble enlace se debe romper el enlace . La barrera de rotacin del doble enlace debe ser cuando menos tan grande como la fuerza del enlace . La determinacin experimental de la energa requerida para romper el enlace del etileno es aproximadamente de 268 kJ/mol (etano 12 kJ/mol). PROPIEDADES FSICAS Los alquenos se parecen a los alcanos en sus propiedades fsicas. Hasta C4 son gases. Los momentos dipolares de los alquenos son bastante pequeos ya que generalmente sus enlaces son no polares. El calor de combustin de los alquenos nos indica que la estabilidad est directamente relacionada con el grado de sustitucin, a mayor sustitucin mayor estabilidad. Otra conclusin es que los ismeros trans- son mas estables que los cis- debido a efecto estrico. Y en los ciclos la tensin angular es mucho mayor que en el caso de los cicloalcanos. Esta tensin desaparece para anillos de 12 carbonos o ms. NOMENCLATURA Los hidrocarburos lineales que contienen un doble enlace se nombran cambiando la terminacin ano del alcano por eno, tienen frmula general CnH2n Si existen ms de dos dobles enlaces la terminacin ser adieno, atrieno, etctera Los nombres genricos de estos hidrocarburos, ramificados o no, son: Alqueno, alcadieno, alcatrieno, etctera Es suficiente nombrarlos como alqueno, dieno, trieno, polieno, etctera La cadena se numera de forma que el doble enlace tenga el menor nmero
Cl

Br

3
Cl

2 4 5 6

1 8 7

2-hexeno
Br

1,7-octadieno
1 2 3 4 5 6

1,4-hexadieno Los siguientes alquenos tienen nombre propio CH2=CH2 Etileno

CH2=C=CH2

Aleno

El nombre de los radicales univalentes de los hidrocarburos insaturados tiene la terminacin enil, dienil, etctera; cuando es necesario se indica la posicin del doble enlace. El tomo con la valencia libre se numera como 1 1-Propenil
4 3 2 1
3 2 1

2-Butenil

1,3-Butadienil

Los siguientes radicales tienen nombre propio: Vinil CH2=CHAlil CH2=CH-CH2Isopropenil CH2=C(CH3)- Propargil HCC-CH2El grupo =CH2 se nombra metileno. Los alquenos estereoisomricos se nombran como cis- y trans- o como alquenos E- y Z-

trans-

cis-

Z-

E-

OBTENCIN Fuentes Industriales El etileno y propileno son las dos sustancias orgnicas ms importantes que se producen a escala industrial. Se obtienen en los diversos procesos de refinacin del petrleo donde ocurren reacciones de deshidrogenacin. Los alquenos abundan en la naturaleza. Algunos ejemplos son:
O OH OMe

Restrictinol Penicillium restrictum fungicida

Cl Br Cl

Diaphania hyalinata feromona sexual

Dictioptereno C Alga marina, Dictyopteris, feromona

Cl Br

OH

Alga roja, Portieria hornemannii, agente antitumoral

cido (13Z)-retinico, cncer de piel

(11Z)-retinal, hace posible la visin

OH

3-Metil--himachaleno, mosca Lutzomya longipalpis, feromona sexual

Vitamina A Jitomate y zanahoria

-Farneceno, Cscara de manzana

Mtodos sintticos La preparacin de los alquenos est dominada por las reacciones de eliminacin. Las dos reacciones de eliminacin formadoras de alquenos ms comunes son la deshidrohalogenacin prdida de HX de un halogenuro de alquilo- y deshidratacin prdida de agua de un alcohol-. Por lo general la dehidrohalogenacin se lleva a cabo debido a la reaccin de un halogenuro de alquilo con una base fuerte. Con frecuencia la deshidratacin se hace tratando un alcohol con un cido fuerte. Deshidrohalogenacin Cuando un nuclefilo o una base reacciona con un halogenuro de alquilo, este puede reaccionar con el carbono y sustituir al halgeno o reaccionar con el hidrgeno vecino (hidrgeno ) y causar la eliminacin de HX para formar un alqueno. Las reacciones de eliminacin son ms complicadas que las de sustitucin. De hecho, casi siempre las reacciones de eliminacin producen mezclas de alquenos y lo mejor que se puede hacer es pronosticar cul ser el producto principal. La eliminacin de HX es un mtodo excelente para la preparacin de alquenos, las reacciones de eliminacin se pueden efectuar a travs de dos trayectorias mecansticas: las reacciones E1 y E2. Segn una regla formulada por Alexander Zaitsev, las reacciones de eliminacin inducidas por bases suelen producir el alqueno ms sustituido (el ms estable). Cuando se utiliza el t-BuOK el producto predominante es el alqueno menos sustituido (regla de Hoffmann), esto se debe a que la base es muy grande y no se puede acercar para sacar un hidrgeno que no sea terminal. Yoduros, bromuros y cloruros sufren deshidrohalogenacin con orientacin de Zaitsev y los floruros siguen la orientacin de Hoffmann.
Br EtONa + EtOH
EtONa Br EtOH 70% + 30%

81%

19%

La reaccin E2 (eliminacin bimolecular) sucede cuando un halogenuro de alquilo se trata con una base fuerte (HO-, RO-, R2-nHnN-).
Br Br OH LDA Br OH HO O O

N H

O CO2Me

N (+)-Epolactaeno

LDA= Diisopropilamiduro de litio Penicillium sp. BM 1689-P, contra el crecimiento de clulas del neuroblastoma humano SH-SY5Y La E2 se lleva a cabo en un paso, sin productos intermediarios. A medida que la base comienza a sustraer un protn de un carbono adyacente al grupo saliente, se inicia el rompimiento del enlace C-H, se empieza a formar el doble enlace C-C y el grupo saliente comienza a alejarse, llevndose consigo el par de electrones del enlace C-X.

Me HO Br

Br H

N(iPr)2 Li

HO

Me Br H

Br H N(iPr)2 Li

HO

Me + HN(iPr)2 + LiBr Br

Entre las pruebas que respaldan este mecanismo est la medicin de la cintica de reaccin. Como tanto la base como el halogenuro de alquilo participan en el nico paso, que es el limitante de la velocidad, las reacciones E2 presentan una cintica de segundo orden. Velocidad = k [RX] [Base] Una segunda prueba incluye la estereoqumica de las eliminaciones E2. Como se ha demostrado en una gran cantidad de experimentos, las reacciones E2 siempre son anti periplanares. Esto quiere decir que tanto el halgeno como el hidrgeno se encuentran en lados opuestos pero en el mismo plano. La conformacin anti periplanar se favorece desde el punto energtico ya que permite que los sustituyentes ms voluminosos de los dos carbonos se encuentren alternados. La geometra anti periplanar para las eliminaciones tiene consecuencias estereoqumicas especficas, que aportan pruebas del mecanismo propuesto. Por ejemplo, el meso-1,2dibromo-1,2-difenilmetano nos produce el alqueno E puro. No se forma nada del ismero Z.
H Br H Br Br H C C Br Ph Ph Ph H Ph KOH EtOH Br C C Ph H Br Ph Ph Ph H

La geometra anti periplanar de las reacciones E2 es muy importante en los ciclohexanos, ya que la conformacin de silla impone una relacin rgida entre los sustituyentes de los tomos de carbono vecinos. El requisito anti periplanar para las reacciones E2 se cumple en los ciclohexanos slo si el hidrgeno y el grupo saliente son trans diaxiales. Si alguno, el grupo saliente o el hidrgeno, es ecuatorial (conformacin gauche o anticlinal), no puede efectuarse la eliminacin E2.
H HCl H H Cl Base + HCl E2

La eliminacin de HCl en los cloruros de mentilo y neomentilo da un buen ejemplo de este requisito trans diaxial. El cloruro de neomentilo reacciona 200 veces ms rpido que el cloruro de mentilo. Adems, el cloruro de neomentilo produce el 3-menteno como alqueno principal, mientras que el cloruro de mentilo da 2-menteno. En el cloruro de neomentilo la conformacin de silla ms estable tiene los grupos metilo e isopropilo en posicin ecuatorial y el cloro axial, una geometra perfecta para la E2. La prdida del hidrgeno en C4 se efecta con facilidad y forma el alqueno ms sustituido, el 3-menteno, apegndose a la regla de Zaitsev.

Cl Me H H Cloruro de neomentilo

EtONa Me EtOH Rpida 3-menteno

En cambio el cloruro de mentilo que tiene una conformacin en que los tres sustituyentes son ecuatoriales debe adoptar una conformacin de silla de mayor energa para que suceda la E2.
Me Cl Cloruro de mentilo Me Cl H EtONa Me EtOH Rpida 2-menteno

El efecto neto de la sencilla modificacin de la estereoqumica se traduce en un cambio de 200 veces en la velocidad de la reaccin y en una alteracin completa del producto. La reaccin est controlada por la conformacin. La velocidad de reaccin por lo tanto ser: anti > syn >> gauche Una prueba final que respalda el mecanismo E2 es el efecto isotpico del deuterio, un tomo de hidrgeno se elimina ms rpidamente que un tomo de deuterio. Debido a esto el 1-bromo-2-feniletano reacciona 7.11 veces ms rpido que el correspondiente compuesto deuterado.
H H Br Base E2 Ms rpida D D D Br Base E2 Ms lenta

Este resultado indica que el enlace C-H se rompe en el paso limitante de la velocidad, lo cual concuerda con el mecanismo propuesto. Si no fuera as, las velocidades seran iguales. Una reaccin que frecuentemente compite con la deshidrohalogenacin es una reaccin de sustitucin (SN2). Deshidratacin de alcoholes Una de las reacciones ms valiosas de los alcoholes es la deshidratacin para dar alquenos. A causa de la utilidad de esta reaccin se han diseado varios mtodos para efectuar esta deshidratacin. Un mtodo que funciona bastante bien es la deshidratacin catalizada por cido.
O TFAA O TBDMSO OH O TBDMSO O O O OH

N (+)-Epoformina

TFAA= cido trifluoroactico Penicillium claviforme, antibitico y citotxico

OH H3O , THF 91% 50 C

Los catalizadores son cidos de Bronsted y de Lewis tales como: H2SO4, H3PO4, almina (Al2O3), Cr2O3, TiO2, WO3, P2O5, I2, ZnCl2, DMSO, POCl3/Py, KHSO4, sales metlicas y zeolitas. Las deshidrataciones catalizadas por cido generalmente siguen la regla de Zaitsev y producen el alqueno ms sustituido como producto principal.
HO H3O , THF 25 C +

Los alcoholes terciarios se deshidratan con facilidad. Los secundarios requieren condiciones drsticas. Los primarios son an menos reactivos y se necesitan condiciones muy fuertes para causar la deshidratacin. As el orden de reactividad de los alcoholes para las deshidrataciones catalizadas por cido es: 3 > 2 > 1 Las deshidrataciones catalizadas por cido son reacciones E1 (eliminacin unimolecular), que ocurren siguiendo un mecanismo por etapas va carbocatin.
O H H O
H3 O

lenta

rpida

H + H2O

rpida

+ H3O

De acuerdo al mecanismo anterior la estabilidad y facilidad de formacin de los carbocationes seguir el mismo orden que la reactividad de los alcoholes: 3 > 2 > 1 De acuerdo al postulado de Hammond (los estados de transicin de reacciones endotrmicas se parecen ms a los productos), deber existir un fuerte parecido entre el estado de transicin y el producto en cada caso. El estado de transicin que deja el carbocatin 3 es el de menor energa potencial debido a que se parece al producto ms estable. En contraste, el estado de transicin que produce el carbocatin 1 tiene una mayor energa potencial debido a que se parece al producto menos estable Se cuenta con muchas pruebas que indican que los carbocationes son planos. El carbono trivalente presenta hibridacin sp2 por lo que el tercer orbital p que se extiende arriba y abajo del plano no est ocupado. Con mediciones termodinmicas se demuestra que la estabilidad de los carbocationes se incrementa al aumentar la sustitucin: los carbocationes ms sustituidos son ms estables que los menos sustituidos. Los carbocationes se estabilizan por efecto inductivo y por hiperconjugacin, que es una interaccin estabilizadora entre el orbital p vaco y un orbital de enlace C-H lleno en un sustituyente vecino. Cuantos ms sustituyentes haya, ms oportunidades habr de hiperconjugacin, con lo que el carbocatin ser ms estable. En estos casos la estructura del producto ser diferente a la estructura del reactivo.

H3PO4 85% + OH 80 C 20% 80%

La transposicin ocurre a travs de la migracin de un grupo metilo al carbono adyacente al carbono que soporta la carga positiva. El grupo metilo emigra con su par de electrones. Despus de la migracin el carbono que tena el metilo se transforma en un carbocatin 3. El estado de transicin para la migracin del metilo es uno con enlace de tres centros, el metilo est unido a ambos tomos por el par de electrones con el que emigra.
CH3

Cuando se examina la transposicin que ocurre en la deshidratacin del n-butanol encontramos que el grupo que emigra es un in hidruro. En el corto conocimiento de los carbocationes, hemos encontrado dos de sus reacciones: a) puede eliminar un protn para formar un alqueno y b) puede transponerse a un carbocatin ms estable. Se han obtenido muchas pruebas a favor del mecanismo E1. Las reacciones E1 tienen una cintica de primer orden que coincide con un proceso espontneo de disociacin, limitante de la velocidad: Velocidad = k [ROH] Otra prueba comprende la estereoqumica de la eliminacin. A diferencia de la E2, donde se requiere una geometra periplanar, no hay requisito geomtrico para la E1, ya que el OH y el hidrgeno se pierden en pasos separados, en consecuencia es de esperarse obtener el producto ms estable, segn la regla de Zaitsev, que es lo que se encuentra. Al igual que en la deshidrohalogenacin, una reaccin que frecuentemente compite con la deshidratacin es una reaccin de sustitucin (SN1). A fin de evitar el uso de cidos fuertes para la deshidratacin de alcoholes secundarios se han desarrollado reactivos que son efectivos en condiciones moderadas bsicas. Uno de ellos es el oxicloruro de fsforo (POCl3) en una amina como la piridina, a menudo es capaz de efectuar la deshidratacin de alcoholes secundarios y terciarios a 0 C.
OH POCl3 96% Py, 0 C

El POCl3 forma un diclorofosfato intermediario, posteriormente la piridina elimina el protn vecino y se forma el alqueno en la etapa de eliminacin E2.
OH Cl P Cl O Cl O POCl2 H N E2

Deshalogenacin de dihalogenuros vicinales Los vic-dihalogenuros sufren prdida de halgeno cuando son tratados con zinc.
Br + Zn Br Me2CO + ZnBr2

Estas reacciones son comnmente llevadas a cabo en un disolvente como acetona que disuelve tanto el dihalogenuro como el alqueno. El zinc en polvo se mantiene en suspensin y la reaccin se lleva a cabo en la superficie. Aparte del zinc tambin se puede utilizar magnesio o el in yoduro. Entre los menos usados tenemos: fenil litio, fenilhidrazina, CrCl2, naftenato de sodio, Na/NH3, Na2S2O3, en DMSO e LiAlH4. Los mecanismos son complejos y dependen del reactivo y de las condiciones de reaccin, se pueden involucrar carbocationes, carbaniones, radicales libres y an mecanismos concertados como intermediarios. Los dihalogenuros se preparan por adicin de halgeno a un alqueno, por lo que la reaccin es de poco uso como mtodo preparativo. Sin embargo, este mtodo es til en la purificacin de alquenos y como una proteccin del doble enlace. REACCIONES La reaccin ms comn para los alquenos es la adicin. Esta puede involucrar un reactivo simtrico o asimtrico. Hidrogenacin y deshidrogenacin Los alquenos pueden ser convertidos a alcanos por hidrogenacin. El reverso de la hidrogenacin es ls deshidrogenacin. La hidrogenacin de un alqueno es una reaccin exotrmica (H 30 kcal/mol). La deshidrogenacin es endotrmica por la misma cantidad. La hidrogenacin y deshidrogenacin tienen comnmente grandes energas de activacin. La hidrogenacin de un alqueno con hidrgeno no se lleva a cabo a temperatura ambiente en ausencia de catalizador, pero se lleva a cabo a temperatura ambiente cuando se agrega un catalizador metlico. El catalizador proporciona un camino con una menor energa de activacin.

Los catalizadores ms comunes son platino, nquel, paladio, rutenio y rodio. El catalizador metlico sirve para absorber el hidrgeno en su superficie. Los electrones no

compartidos en el metal se unen con los electrones del hidrgeno y unen este a la superficie.

El alqueno a su vez se adsorbe tambin a la superficie y se lleva a cabo la transferencia de tomos de hidrgeno. Una consecuencia de esto es que la adicin de hidrgeno a un alqueno es una adicin syn; ambos hidrgenos se unen del mismo lado de la molcula. El mecanismo para la deshidrogenacin es simplemente el reverso de la hidrogenacin. La direccin de la reaccin puede ser determinada por las condiciones experimentales empleadas, la hidrogenacin se lleva a cabo con un gran exceso de hidrgeno y bajas temperaturas mientras que la deshidrogenacin se lleva a cabo utilizando altas temperaturas; ya que la reaccin es endotrmica y burbujeando la mezcla con un gas inerte para remover el hidrgeno conforme se va formando. El 99% de todos los alquenos agregan hidrgeno a temperaturas entre 0 y 275 C. Los catalizadores usados se dividen en dos amplias clases: catalizadores que son insolubles en el medio de la reaccin (catlisis heterognea), los ms comunes son: nquel Raney, NaBH4-Ni0 (Ni2B), Pt y Pt2O, Rh, Ru, ZnO y Pd/C. Y catalizadores solubles en el medio de la reaccin (catlisis homognea), el ms importante es el RhCl(PPh3)3 (catalizador de Wilkinson). RuHCl(PPh3)3 es especfico para dobles enlaces terminales, el Co(CN)53- es efectivo para dobles y triples enlaces conjugados. La catlisis homognea tiene la ventaja de mejor reproducibilidad y mejor selectividad, es menos susceptible al envenenamiento mientras que en la catlisis heterognea es fcil separar el catalizador.
O O O O H2 Pd/C O O O O HO OH HO

V Panaxitriol

Panax ginseng, planta medicinal oriental Agente antitumoral

O EtO OEt OMe H2 Pd/C EtO OEt O OMe

I Dictioptereno C' C

Algas marinas, Dictyopteris, feromona Los dobles enlaces tambin pueden ser reducidos por otros reactivos. Entre ellos estn: Na/EtOH, Na/t-Bu en HMPT (hexametilenfosfotriamida), Li en aminas alifticas, Cr2-, Zn/H+, H2O/Ni precipitado, CF3CO2H/Et3SiH, hidracina (especie reductora la diimida

HN=NH) con pequeas cantidades de agente oxidante como H2O2, aire o Cu2+ y NH2OSO3H (HN=NH).
CH3

BnO O OMe OSEM

O2S NHNH2

BnO MeO O

OSEM O

NaOAc

R Patulolido C
OH O

Penicillium urticae, antimictico, antibitico, antiinflamatorio La inactividad del doble enlace hacia hidruros metlicos es muy til ya que permite reducir grupos como C=O y NO2 sin afectar el doble enlace. Na/NH3 no reduce alquenos pero si alquinos, alenos, dienos conjugados y anillos aromticos. Un mtodo indirecto de reduccin de un doble enlace involucra la hidrlisis de trialquilboranos a reflujo con cidos carboxlicos. Las reacciones de hidrogenacin-deshidrogenacin tambin ocurren en clulas vivas. Un ejemplo es la catalizada por la enzima succinato deshidrogenasa:
OH HO O O Enzima OH HO O O + H2

Las enzimas son molculas protenicas muy grandes y complejas que catalizan reacciones bioqumicas. La deshidrogenacin catalizada por la enzima produce solamente cido fumrico (tras). Adems, en la hidrogenacin slo utiliza el cido fumrico para producir el cido succnico.
OH Levadura O O OH O

Q (S)_(+)-Curcufenol

Coral caribeo, Pseudopterogorgia rigida, antibitico Reacciones de adicin electroflica Los electrones del enlace estn expuestos al ataque debido a que tienen considerable carcter p, por lo que un enlace es particularmente susceptible hacia reactivos electroflicos. Los electrfilos incluyen reactivos positivos como el protn o reactivos neutros tales como el bromo (debido a que puede ser polarizado) y cidos de Lewis como BF3 y AlCl3. Los iones metlicos que tienen orbitales vacantes como Ag+, Hg++ y el in Pt++ pueden actuar como electrfilos.

La reaccin entre un electrfilo y un alqueno forman un complejo . Adicin de HX Los alquenos adicionan HF, HBr y HI a temperatura ambiente y el HCl requiere calor. Un mtodo conveniente para adicionar HF consiste en disolverlo en una amina terciaria como piridina o trietilamina y posteriormente la solucin se hace reaccionar con el alqueno en THF a 0 C. Para los dems halogenuros de hidrgeno, estos pueden disolverse en AcOH y despus mezclarse con el alqueno o burbujear directamente el HX en el alqueno, usando el alqueno mismo como disolvente. La adicin de HX a un alqueno asimtrico puede ocurrir por dos caminos: el protn se puede unir al carbono ms sustituido (adicin anti-Markovnikov) o al carbono menos sustituido (adicin Markovnikov).
H + HCl + Cl

X H Cl

Cl

Cl

Cl

De las dos posibilidades que existen, la segunda reaccin tiene menor energa de activacin debido a que da el producto ms estable, un carbocatin 2. La primera reaccin debido a su alta energa de activacin es mucho ms lenta y no compite con la segunda. Cuando se inhibe la formacin de perxidos el producto que se obtiene es el producto de adicin Markovnikov. La adicin Markovnikov se lleva a cabo debido a que se forma el carbocatin ms estable en la primera etapa.
Cl Br Cl Et4N+ HBr2Br Cl Cl Cl2C=N+Me2 ClBr Cl Cl Br Cl Cl

Br OH

+
Br

Cl Br

OH

N () Halomon

Alga roja, Portieria hornemannii, agente antitumoral

Con la comprensin del mecanismo para la adicin inica de HX a alquenos, estamos en posicin de dar una definicin a la regla de Markovnikov: En la adicin inica de un reactivo asimtrico a un doble enlace, la posicin positiva del reactivo se une a un carbono del doble enlace de manera que se forme el carbocatin ms estable. Esta formulacin de la regla de Markovnikov nos permite predecir la ruta de la adicin de reactivos como I-Cl. Debido a la gran electronegatividad del cloro, la parte positiva de esta molcula es el yodo. La adicin de I-Cl al 2-metilpropeno produce 1-yodo-2cloro-2-metilpropano.

Cl I

+ I Cl

Podemos introducir ahora un trmino que usan los qumicos para describir reacciones como la adicin Markovnikov, el trmino es regioespecfico. Se dice que una reaccin es regioespecfica si desde el punto de vista de la orientacin tiende a dar predominantemente uno de dos o ms posibles productos isomricos. Adicin de agua Hidratacin catalizada por cidos Este es un mtodo conveniente para la preparacin de alcoholes secundarios y terciarios. Los cidos ms comunes son: H2SO4 y H3PO4, pero tambin pueden usarse otros como el HNO3 y HClO4. estas reacciones son comnmente regioespecficas y sigue la regla de Markovnikov. Los alcoholes primarios generalmente no se forman.
H+ + H2O 25 C H+ + H2O 25 C OH OH

El mecanismo de la hidratacin de alquenos es simplemente el reverso de la E1.

1) + H3O + H2O
H 2) + H O H O H

H 3) O H + H O H O H + H3O

La etapa limitante de la velocidad en el mecanismo de la hidratacin es la etapa 1: la formacin del carbocatin. Esta etapa es la que explica la adicin Markovnikov del agua al doble enlace. En base a la etapa dos del mecanismo, agregamos otra reaccin de los carbocationes (ver pgina 7, deshidratacin de alcoholes): combinarse con un in negativo u otra molcula bsica para formar una amplia gama de productos.

Un ejemplo bioqumico de la hidratacin de un alqueno y deshidratacin de un alcohol es la reaccin catalizada por la enzima aconitasa.
OH HO O O O OH c. isoctrico 6% OH - H2O + H2O HO O OH O O OH c. cis-acontico 3% + H2O - H2O HO O OH O O OH c. ctrico 91% OH

La mezcla en el equilibrio a 25 C y pH = 7.4 tiene los porcentajes mostrados. Adicin de cido sulfrico a alquenos Cuando los alquenos son tratados con H2SO4 en fro, reaccionan formando sulfatos cidos de alquilo. En la primera etapa se forma el carbocatin y en la segunda ste reacciona con el in sulfato cido. La adicin de H2SO4 tambin es regioespecfica y sigue la regla de Markovnikov. Los sulfatos cidos de alquilo pueden ser hidrolizados a alcoholes o en presencia de alcoholes producen teres.
SO3H ROH OR + H2SO4 OH + H2SO4

O + H2SO4 HSO4

H2O

>

>

>

>

>

> Cl

Reactividad de los alquenos hacia los cidos:

Oximercuracin-desmercuracin Un procedimiento altamente til para sintetizar alcoholes a partir de alquenos es un proceso en dos etapas llamado oximercuracin-desmercuracin. Los alquenos reaccionan con acetato mercrico en THF y agua para producir compuestos hidroxialquil mercurio. Estos compuestos pueden ser reducidos a alcoholes con borhidruro de sodio (NaBH4).
Hg(AcO)2 THF-H2O 15 seg OH NaBH4 OH 1 Hr OH + Hg0 93%

HgOAc

En la primera etapa, la oximercuracin, el agua y el acetato de mercrico se adicionan al doble enlace; en la segunda etapa, desmercuracin, el NaBH4 reemplaza al grupo HgOAc por H formando el alcohol. Ambas etapas pueden ser llevadas a cabo en el mismo matraz de reaccin y ambas reacciones se llevan a cabo muy rpidamente a temperatura ambiente o abajo. La primera etapa se completa en un periodo de 20 seg. a 10 min.; la segunda etapa generalmente requiere menos de una hora. La reaccin da alcoholes en muy buenos rendimientos, comnmente arriba del 90%.

La sntesis de oximercuracin desmercuracin es tambin altamente regioespecfica. La adicin neta de H2O est de acuerdo con la regla de Markovnikov.
NH Cl3C O OMOM (AcO)2Hg Cl3C O CN AcOHg N CN OMOM KBr Cl3C O BrHg N CN OMOM TEMPO LiBH4 Cl3C O TEMPO OMOM N CN

Y (+)-Lactacistina

O HO AcHN S

HO O N H OH O

TEMPO= 2,2,6,6-tetrametil-1-piperidiniloxi Streptomyces sp. OM6519, enfermedades de excitacin nerviosa

HgOAc Hg(AcO)2 THF-H2O 20 seg OH NaBH4 OH 6 min OH 92% + Hg0

La transposicin en la estructura de carbonos rara vez ocurre. Por ejemplo:

1 Hg(OAc)2/THF-H2O 2 NaBH4, OH OH 94%

El anlisis de la mezcla de reaccin no revel la presencia de 2,3-dimetil-2-butanol. Por contraste, en la hidratacin catalizada por cidos dio como producto principal. Un mecanismo que explica la orientacin de la adicin y la carencia de transposicin ha sido propuesto por H.C. Brown de Purdue University. La ausencia de transposicin y el alto grado de estereoespecificidad anti es argumento en contra de un carbocatin abierto como intermediario. En lugar de esto ha sido propuesto un in mercurinio cclico anlogo a los iones bromonio y cloronio en la adicin de halgenos que despus veremos. En 1971 Olah report evidencia espectroscpica para la preparacin de soluciones estables de tales iones mercurinio.
AcOHg HgOAc + AcO-Hg-OAc + H2O OH2 AcO OH Adicin anti AcOHg NaBH4 OH

Cuando la reaccin se lleva a cabo en presencia de alcoholes se pueden sintetizar teres. En la oximercuracin el agua acta como nuclefilo y reacciona con el in mercurinio. En la reaccin con alcoholes, el alcohol es el que acta como nuclefilo y despus de la desmercuracin el producto es un ter.
1 Hg(OAc)2/EtOH 2 NaBH4, OH O 98%

Cuando se utilizan alcoholes terciarios se obtienen mejores resultados mediante el uso de trifluoracetato mercrico. Hidroboracin-oxidacin La adicin de agua al doble enlace tambin se puede llevar a cabo, en el laboratorio, por el uso de hidruro de boro (diborano) (BH3)2. Se involucran dos reacciones, la primera es la adicin de hidruro de boro al doble enlace (hidroboracin) y la segunda es la oxidacin del organoborano para dar un alcohol y cido brico. El diborano y alquilboranos se incendian espontneamente en presencia de aire. Para evitar esta dificultad, el diborano se genera en presencia del alqueno por la adicin de BF3 en ter a una mezcla de NaBH4 y el alqueno. El BF3 y el NaBH4 reaccionan para producir el diborano.
3 NaBH4 + 4 BF3 2 (BH3)2 + 3 NaBF4

Las reacciones de hidroboracin se llevan a cabo frecuentemente en teres como el etlico, diglima (ter dimetlico del dietilenglicol) o THF (0 C). As como en solucin con dimetilsulfuro o con aminas terciarias (R3N requiere de 100 C). El proceso se detiene hasta que se forma el trialquilborano a menos que se trate de un alqueno altamente impedido.
+ BH3 H B (Sia)2BH

+ BH3

BH2 Texilborano

Los alquilboranos producidos generalmente no se aslan. Son oxidados a alcoholes en el mismo matraz de reaccin por la adicin de H2O2 en una base acuosa.
H2O2 + BH3 BH2 NaOH 25 C OH

Las reacciones de hidroboracin son regioespecficas y el resultado neto de la hidroboracin-oxidacin es una aparente adicin de agua anti-Markovnikov. Como consecuencia, la hidroboracin-oxidacin es un mtodo para preparar alcoholes que no se pueden obtener normalmente por hidratacin con cidos o por oximercuracindesmercuracin.
OTBS 1) BH3 2)H2O2 NaOAc O OH O O OTBS

N
O O OH

Antibitico A26771B

TBS= t-butildimetilsilil Penicillium turbatum, activo contra bacterias gram-positivo, micoplasma y hongos
OMEM OBn BH3 H2O2/NaOH OH OMEM Varias OBn etapas OMe O O

Q epi-Jazmonato de metilo

MEM= 2-metoxietoximetil Olor del jazmn, perfumera

NTs N H Ts

9-BBN H2O2 NaOH N H Ts

NTs

OH

Varias etapas N H H H

N H

L (-)-Yohimbana

BBN= borabiciclononano 3 El uso de BF3.THF produjo mezclas de alcoholes primario y secundario Alcaloide derivado de rawolfia, antihipertensivo y antipsictico La hidroboracin es una reaccin estereoespecfica y syn, el ataque se lleva a cabo por el lado menos impedido y el mecanismo involucra una reaccin concertada probablemente va un estado de transicin cclico de cuatro centros siguiendo la regla de Markovnikov. La reaccin se detiene hasta que todos los hidrgenos del borano u organoborano son reemplazados por grupos alquilo.
Sia2B H + Sia2BH
Sia2B H TBDMSO TBDMSO

TBDMSO

Sia= siamil, TBDMS= t-butildimetilsilil En la etapa de oxidacin, los trialquilboranos as obtenidos pueden ser oxidados mediante H2O2 en medio alcalino. Esta reaccin no afecta dobles y triples enlaces C-C, aldehdos, cetonas, halogenuros de alquilo o nitrilos. El mecanismo se ha formulado como la migracin del grupo alquilo al oxgeno.
R B
-O-OH

R R B O-OH R

R R

B O-R + -OH

Despus de que los otros dos grupos han emigrado el alcohol se obtiene por la hidrlisis del borato. Parece ser que la emigracin del grupo alquilo procede con retencin de configuracin. Otros agentes oxidantes utilizados son el oxgeno y el xido de trimetilamina. Los alquilboranos reaccionan con cido actico para producir alcanos, en esta reaccin el hidrgeno del cido reemplaza al boro. Adicin de halgenos En ausencia de luz, los alcanos no reaccionan apreciablemente con cloro o bromo a temperatura ambiente. Si agregamos una solucin de bromo en CCl4 a un alcano, el color caf rojizo del bromo persiste en la solucin tanto tiempo como la guardemos de la luz o sin calentar. El comportamiento de los alquenos hacia el bromo en CCl4 contrasta marcadamente con los alcanos. Los alquenos reaccionan rpidamente con bromo en CCl4 a temperatura ambiente y en ausencia de luz. Si agregamos bromo a un alqueno, el color del bromo desaparece casi instantneamente . Si probamos la atmsfera arriba de la solucin con papel indicador encontramos que no hay HBr presente. La reaccin es una adicin.

La reaccin de adicin entre alquenos y cloro o bromo es general. Los productos son dihalogenuros vicinales.
O Br CH3 17 Br2 Br CH3 17 17 OH

Acido Elnico J Esponja de Indonesia, Plakinastrella sp., citotxico

HO
O O

Br OH Br2 Br CCl4 OH HO

N H

N (+)-Epolactaeno
CO2Me

Penicillium sp BM 1689-P, demencia senil

O2 + Cl2 -9 C Cl Cl 100%

El oxgeno acta como inhibidor de radicales libres. Un mecanismo que ha sido propuesto para la adicin de halgeno es un mecanismo inico en ausencia de radicales libres. En la primera etapa los electrones del enlace del alqueno reaccionan con el halgeno formando un complejo .

1) + Br-Br Br-Br

Br Br

Complejo

Al aproximarse los electrones del alqueno a la molcula de bromo, esta se comienza a polarizar. Uno de los bromos desarrolla una carga parcial negativa mientras que el otro se hace parcialmente positivo. La polarizacin debilita el enlace Br-Br rompindose heterolticamente. Sale un in bromuro y se forma el in bromonio.

2)

Br Br

Br + Br

En la tercera etapa, uno de los iones bromuro producido en la etapa anterior reacciona con uno de los tomos de carbono del in bromonio. Esta reaccin nucleoflica resulta en la formacin del vic-dibromuro.

3)

Br + Br

Br

Br

Muchos dobles enlaces pueden ser halogenados fcilmente con bromo, cloro o compuestos interhalogenados. Con yodo la reaccin se lleva a cabo muy lentamente y el producto es muy inestable y se regresa al alqueno.

El orden de reactividad para algunos de los reactivos es: Br-Cl > I-Cl > Br2 > I-Br > I2. Cuando se utiliza una mezcla de bromo y cloro da bromocloracin, con CuCl2 y yodo o HI, CdI2 o donadores de yodo se obtiene yodocloracin; AgF y yodo da fluoroyodacin; N-haloamidas con HF anhidro da halofluoracin. El fluor es muy reactivo y forma mezclas de productos. Pero se ha llevado a cabo en presencia de un disolvente inerte a 78 C. Otros agentes fluorantes son: CoF3, XeF2, PbO-SF4 y XeF4. Otros agentes clorantes son: NCl3, SO2Cl2, PCl5, SbCl5, MoCl5 y PhICl2, CuCl2 en acetonitrilo, metanol o PPh3. La bromacin se puede llevar a cabo con Py-H+ Br3- o CuBr2 en acetonitrilo, metanol o PPh3. Para estudiar el mecanismo de reaccin es de gran ayuda la estereoqumica, como en el caso de los alcanos. La adicin de bromo al 2-buteno de 2,3-dibromobutano. Se generan dos centros estereognicos y el producto son un compuesto meso y un par de enantimeros. El cis- produce por halogenacin slo el par de enantimeros y no se obtiene el meso. Una reaccin que da predominantemente un estereoismero (o un par de enantimeros) de varios diasteremeros posibles es llamada una reaccin estereoselectiva. El trans-2-buteno forma solamente el compuesto meso. Una reaccin en la cual reactivos estereoqumicamente diferentes produce productos estereoqumicamente diferentes es llamada reaccin estereoespecfica. La adicin de bromo a alquenos es estereoselectiva y estereoespecfica. Es 100% estereoselectiva ya que de un alqueno dado obtenemos solamente un diasteremero. Es estereoespecfica ya que el ismero que obtenemos depende del alqueno con el que empezamos. Todas las reacciones estereoespecficas son estereoselectivas, pero lo inverso no necesariamente es cierto. La adicin de bromo es una adicin anti. En 1937 I. Roberts y G.E. Kimball de Columbia University propusieron el mecanismo va in bromonio. La adicin de bromo a algunos alquenos cclicos da evidencia adicional para el intermediario in bromonio.
+ Br-Br Br + Br Br Br Br

No todas las adiciones de halgeno son anti ni todas proceden va in halonio.

Br + Br-Br Syn Br

En este caso se forma un carbocatin benclico muy estable. Si la halogenacin de un alqueno se lleva a cabo en solucin acuosa en lugar de CCl4 o CHCl3, el producto principal de toda la reaccin es un halo-alcohol (halohidrina). En la prctica, pocos alquenos son solubles en agua, por lo que la reaccin generalmente se lleva a cabo en un disolvente como DMSO acuoso utilizando la NBS como fuente de bromo. La NBS se descompone lentamente en agua y libera bromo a velocidad controlada. Esta es mucho menos difcil de manejar que el bromo.

O OMe MeO N H N Boc NBS H2O MeO

Br N

O OMe O N N O MeO N H O

N H OH

Boc

K Espirotriprostatina A

SPh

SPh

Aspergillus fumigatus, agente antineoplsico

Su formacin se puede explicar en trminos del mecanismo propuesto. Las primeras dos etapas de la formacin de halohidrinas son las mismas que las de la adicin de bromo. Sin embargo, en la tercera etapa el agua, que acta como nuclefilo reacciona con el in bromonio producindose un alcohol protonado. La prdida de un protn nos produce la halohidrina.

3)

Br + H2O

H2O

Br

H2O HO

Br

+ H3O Br

+ Br-Br

Br +

Br

H2O

OH + Br

OH

Cuando las halohidrinas se tratan con una base nos producen epxidos.
OBlIpc2 C10H21 Cl H2O2 NaOH C10H21 O Varias etapas O

I (+)-Disparlure

Ipc= isopinocanfenil, 2,6,6-trimetilbiciclo[3.1.1]heptil Polilla hembra, Lymantria dispar, feromona

OH Cl Cl K2CO3 O O OTBS O O OTBS Varias Br Etapas O O

N (+)-Obtusenino

Alga roja, Laurencia obtusa Polimerizacin Los alquenos pueden sufrir polimerizacin a travs de iniciadores de radicales libres, de cationes o de aniones. Un polmero es una molcula muy grande formada por el enlazamiento repetitivo de muchas molculas menores llamadas monmeros. Por lo general, la polimerizacin de etileno se efecta a alta presin, de 1000 a 3000 atm, y alta temperatura, de 100 a 250 C, en presencia de un catalizador como el perxido de benzolo. La etapa clave es la adicin de un radical libre al doble enlace del etileno. Al igual que en la halogenacin de los alcanos, intervienen tres clases de reacciones en la polimerizacin: iniciacin, propagacin y terminacin.

Los radicales libres se pueden formar sin iniciador (radiacin electromagntica o colisin trmica) y con iniciador (perxidos o hidroperxidos orgnicos, azocompuestos o sistemas redox). Iniciacin. La reaccin comienza en dos etapas. En la primera se rompe homolticamente el perxido para formar dos radicales benzoiloxi.
O Ph O O O Ph 2 Ph O O

En la segunda el radical benzoiloxi se adiciona a una molcula de alqueno para formar un radical alquilo.
O Ph O + Ph O O

Los iniciadores ms utilizados son: persulfato de potasio/Fe2+, H2O2/Fe2+, perxido de benzolo, hidroperxido de benzolo, perxido de di-ter-butilo, peroctoato de ter-butilo, 2,2-azobisisobutironitrilo e hidroperxido de ter-butilo Propagacin. El radical alquilo formado en la segunda etapa de iniciacin se adiciona a otra molcula de alqueno hasta formar un macrorradical (la cadena del polmero).
O Ph O + n Ph O O n

Terminacin. El proceso en cadena termina mediante una reaccin que consume al macrorradical. Existen varias formas de lograr esto: 1) Dismutacin o desproporcin
O 2 Ph O n Ph O O + n Ph O O n

Combinacin
O 2 Ph O n Ph O O n O n Ph O

Transferencia a disolvente
O Ph O + CCl4 n Ph O O Cl + CCl3 n

Transferencia a iniciador
O Ph O n + Ph O O O O Ph Ph O O O n O Ph + Ph O O

Transferencia a monmero
O O Ph O n + Ph Ph O O n + H2C CH3 O + n

Transferencia a modificador (mercaptanos, aldehdos, etc.) (reguladores)

O Ph O + C12H25SH n Ph O O + C12H25S n

Transferencia a modificador (quinonas, fenoles, etc.) (inhibidores)

O Price O O Ph O n + O Cohen Ph O O + n O Ph O O n

O OH

Cuando se polimeriza un alqueno sustituido asimtricamente se forma exclusivamente el radical secundario. La polimerizacin de un alqueno se complica en la prctica debido a que la polimerizacin por radicales libres forma un producto que no es lineal, sino que tiene muchas ramificaciones. Estas ramificaciones aparecen cuando el extremo radical de una cadena toma un tomo de hidrgeno de su parte media formando un radical intermediario, que contina con la polimerizacin. La clase ms comn de ramificacin es la de cadena corta, se produce cuando se extrae un hidrgeno intramolecular de una posicin a cuatro tomos de carbono del extremo de la cadena.

La extraccin intramolecular de hidrgeno puede obedecer a la reaccin del extremo radical de una cadena con la parte media de otra, esta ramificacin es llamada de cadena larga.

H +

+ CH3

Las investigaciones han demostrado que la ramificacin de cadena corta es 50 veces ms frecuente que la de cadena larga. Algunos alquenos se pueden polimerizar con un iniciador catinico. La polimerizacin catinica sigue la ruta de una reaccin en cadena y requiere el empleo de un catalizador prtico fuerte (H2SO4, HClO4) o un cido de Lewis (BF3, AlCl3, TiCl4, SnCl4, SbCl4, FeCl3). En la etapa de propagacin se forma el carbocatin ms estable. La polimerizacin de isobutileno se lleva a cabo comercialmente a 80 C, utilizando BF3 y una pequea cantidad de agua para generar el catalizador BF3OH H+. Iniciacin.
+ H-A + A

A = BF3OH Propagacin.
+ n n

Terminacin por transferencia al monmero

+ n n +

Transferencia a disolvente
+ n + RCl n Cl + R

Los alquenos con grupos electroatrayentes (acrilonitrilo, acrilato de metilo, cianoacrilato de metilo, estireno) se pueden polimerizar con catalizadores aninicos entre los que tenemos los alquillitio, arilsodio, amiduros alcalinos, alcxidos alcalinos y reactivos de Grignard. Iniciacin.
CN Bu CN Li

Propagacin
CN Bu
CN Bu

CN +
CN + n CN

CN Bu

CN

CN Bu

CN

CN n

Terminacin Las cadenas continan activas despus de consumirse todo el monmero por lo que se les conoce como polmeros vivos o vivientes. La reaccin puede terminarse con un disolvente prtico como agua, alcohol, amoniaco, etctera. Oxidacin de alquenos La hidroxilacin de un alqueno es la adicin de un grupo OH a cada uno de los carbonos del doble enlace, lo cual se lleva a cabo mediante la reaccin con tetrxido de osmio. La reaccin ocurre con estereoqumica sin y produce dioles 1,2-, tambin llamados glicoles.
OAc OsO4 HO HO OMe OMe OAc HO HO OMe OH O

H (-)-D-Noviosa

C
Streptomyces spheroides, antibitico
O

O N O OsO4 NMO OTBDMS HO HO N

HO O HO

NH

OH

M 1-Desoximanojirimicina

OTBDMS

OH

NMO = N-xido de 4-metilmorfolina Lonchocarpus sp., inhibidor de glicosidasa

OAc OH OH OsO4 OTBS H NaHSO3 H OH H OH O OTBS

V (-)-Espongianlido A N Esponja marina, Spongia sp., cncer de pecho

O O O H OMe O O

OsO4 NMO

Varias

Fumagilina
O OH

Upjohn
A

OH OH

etapas

Hongo, Aspergillus fumigatus, amebicida La hidroxilacin se presenta a travs de un osmato cclico intermediario. Este osmato se rompe en un segundo paso con bisulfito de sodio.
O OsO4 NMO O O Os O O O NaHSO3 H2O O OH + Os OH

La reaccin se puede realizar en forma econmica por el uso de H2O2 o hidroperxido de terbutilo en solucin alcalina con cantidades catalticas de OsO4. Esta reaccin tambin puede ser llevada a cabo por el mtodo de hidroxilacin asimtrica de Sharpless
OTBS Ad-mix- OEt O OTBS Varias OH OEt O OH etapas O O O

N
O O O OH

Sharpless

Antibitico A26771B

Ad-mix- = Contiene ((DHQ)2PHAL, K3Fe(CN)6, K2CO3 y K2OsO4 DHQ = dihidroquinina, PHAL = 1,4-dicloroftalazina
O O AD-mix MeSO2NH2 O O OH OH Varias etapas O O O O

Sharpless H I

Intermediario de herboxidieno, Streptomyces sp. A7847, herbicida La anti hidroxilacin puede ser llevada a cabo por el mtodo de Prevost utilizando yodo y benzoato de plata. La adicin inicial es anti y produce un yodobenzoato, posteriormente el yodo es reemplazado por otro grupo benzoato y la hidrlisis nos forma el diol. Ozonlisis Cuando el ozono se aade a un alqueno a bajas temperaturas se forma un intermediario cclico llamado moloznido que reacciona rpidamente para formar un oznido. Los oznidos de bajo peso molecular son explosivos, por lo que nunca se aslan. Se tratan con un agente reductor como el zinc en cido actico o hidrogenacin cataltica para convertirlos en aldehdos y cetonas. La descomposicin del oznido se lleva a cabo con muchos otros agentes reductores entre otros el trimetilfosfito y el sulfuro de dimetilo. Los oznidos pueden tambin ser oxidados con oxgeno, percidos o H2O2 para dar cetonas y/o cidos carboxlicos o reducidos con LiAlH4, NaBH4 o hidrogenacin

cataltica con un exceso de H2 para dar alcoholes. Los oznidos pueden ser tratados con amoniaco, hidrgeno y un catalizador para dar las correspondientes aminas. Por tanto, la ozonlisis es una reaccin sinttica importante.
MOMO O3 OMe OH O MOMO O MOMO O OMe OH O Me2S O OMe OH OMe OH OMOM

Moloznido

Oznido
O

Ejemplos:
Et Et O O O Bu O H O3 PPh3 Et Et O O O Bu O HO2C H O HO2C Bu O CO2H OH O O H

P Reveromicina B

Actinomiceto Streptomyces, cncer de piel

O MeO Me O O3 MeOH MeO Me O O O O Me HO

L (-)-Xantorrizol Races de Curcuma xanthorrhiza Roxb., droga colertica C

OAc O H O3/Me2S O O

S (-)-Tanabalina

Flores de Tanacetum balsamita, gusano del algodn Adems del ozono el permanganato de potasio en solucin cida o neutra rompe los dobles enlaces de los alquenos y forma cidos carboxlicos y CO2 con rendimientos de bajos a moderados. Una excelente alternativa a la ruptura directa del alqueno con ozono es la oxidacin de 1,2-dioles con cido peridico, se cree que la reaccin se lleva a cabo a travs de un peryodato cclico intermediario.
O OH OH HIO4 H2O,THF O OH I O O O
OBz OMOM OsO4 NaIO4 O

86%

OBz OMOM

Varias etapas

O HO AcHN S

HO O N H OH O

Y (+)-Lactacistina

Streptomyces sp. OM6519, enfermedades de excitacin nerviosa

O O N OsO4 NaIO4 O N

O O N O HO

O O O N O

M Funebrina

rbol oaxaqueo, Quararibea funebris, alucingeno Oxidacin con oxgeno molecular Los alquenos 1,2-disustituidos pueden ser oxidados a aldehdos y cetonas con oxgeno molecular en presencia de PdCl2 y un cooxidante como CuCl2, Fe3+ y PbO2. Este sirve para oxidar el Pd que se forma a Pd2+. El CuCl2 es reducido a Cu(I) el cual se oxida por el aire a Cu(II), por lo que el nico agente oxidante es el oxgeno molecular. Con alquenos sustituidos la oxidacin sigue la regla de Markovnikov, por lo que el nico que forma aldehdo es el etileno. El mecanismo involucra un complejo de paladio.
1) + PdCl42 PdCl3

H2O 2) PdCl3
PdCl2OH PdCl2 4) OH 5) OH 6) H2O HO PdCl2 O HPdCl2 OH HO PdCl2 + H3O + Pd + 2 Cl HPdCl2

-HCl H2O

PdCl2OH
PdCl2 OH

3)

Cuando se utiliza plata como catalizador producen la epoxidacin del alqueno correspondiente.
Ag 2 + O2 2 250 C O

Bibliografa Carey F.A., (2006) Qumica Orgnica 6a ed. Mc Braw Hill, Mxico Mondragn J.A., (2004) Problemas de Sntesis de Productos Naturales con Actividad Biolgica Universidad Nal Autnoma de Mxico, Mxico McMurry J., (2001) Qumica Orgnica 5a ed. International Thomson Editores, Mxico Morrison R., (1998) Qumica Orgnica 5a ed. Addison Wesley Longman, Mxico

Smith M, March J, (2001) Marchs Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms and Structure 5th ed. J. Wiley, USA
Jaime Mondragn Aguilar 60808